TW200911279A - Compositions, uses, and method of making wound care products from naturally occurring food ingredients - Google Patents

Description

200911279 九、發明說明： 本申月案主張美國暫時專利申請案第Μ，％〕，·號之 優先權’該暫時申請奢么 案為2007年7月31曰提出申請，名 稱為「從自然發生的食物成份_ 艮物成伤製造創傷治療產品的方法、 組合物及用途」，上述暫時巾 _ 育f甲π案全文皆引用作為本說明書 的揭示内容。 發明所屬之技術領域 本發明係有關主要由舍物 安全食物添加物之創傷治療產 實物成知製成，並可選擇性添加 品’及其製備方法與用途 先前技術 一、關於創傷治療產品的最新發展

LiZaG.〇Vingt〇n博士在「創傷敷料之進展」> 一文中 對於創傷治療產品的最新發展已有詳細描述。自從

Semmelweiss 和 Pasteur 首珠—丄· 百先在十九世紀時提倡消毒技術和 無®材料以來1，保濕傷σ ιν # % + η傷㈠促錢合已成為創傷治療這方 面攻重要的新概念。目前根 月j根據〇vlngton博士的描述， 口保持最佳濕度的敷料可分為二 ’ 勹—大類.有些可將傷口流出 的過量分泌液加以吸收，有此 负二可維持濕度，另外有些 可提高濕度。Ovington博士亦表 、 々衣不·丨保濕創傷敷料有時 稱為密閉性或半密閉性敷料、 无進敷料、或疋現代敷料， 其材質可能互不相同。」目5女± 則有超過400種創傷敷料都可 列入上述二種敷料範圍内。2 200911279 專用來處理長期無法癒合的創傷之新產品正在開發 中新創傷癒療產品所針對的目標之一正是基質金屬蛋白 酶（MMPs )。基質金屬蛋白酶在細胞移動中亦發揮作用。 在創傷癒合發展至發炎階段時，創傷中的基質金屬蛋白酶 濃度會自然增加。在正常的創傷癒合過程中，&階段會自 又阳二而，目則已證實在無法自行癒合的創傷中，特 別！遭細菌感染的創傷内；I質金屬蛋白酶的濃度會持續 偏冋一種新創傷敷料中含有55%的牛膠原，以及Μ%的 氧化再生纖維素，該創傷敷料中的化學物f可與屬於基質 金屬蛋白酶家族的酶產生化學鍵聯，&而令此類酶失去作 用，達到降低基質金屬蛋白酶濃度的效果。氧化再生纖維 素的“b基贡有數個負電荷。該些負電荷可將基質金屬蛋 白酶官能基内，常見的帶正電荷之金屬離子移開，令此類 酶失效。3已開發出一種含有磺化聚合物的新創傷敷料，、 可與蛋白酶產生鍵聯並令其失效。！ 处术，含有 φ，该類敷料 亦/、備釋放抗微生物劑至創傷表面的功能。該類敷料通常 可以持續讀地釋放抗菌劑。」目前市面上常見的 包括銀離子、碘分子、和聚六尹基雙胍（ΡΗΜΒ)。I在未來， 創傷敷料方面的發展會推進到將現有的創傷敫料與藥物加 以結合。然而最近卻有-項意想不到的發現；即是許多人 對崔西桿菌素產生過敏反應，崔西桿菌素是創傷數 用的一種藥物成份。3這項發現可能導致在未來立法時， 類創傷敷料將被歸類為藥物，而非醫療用品，這也進而= 6 200911279 加了此類敷料上市的時間與成本。 .在隱形眼鏡藥水初上市時，其内皆含有硫柳汞作為防 腐d，s初4乎每個使用者都不受此成份影響。.但隨著時 間過去，有越來越多人開始對硫柳采產生過敏反應，進而 必須停止使用含有硫柳采的隱形眼鏡藥水。這是因為硫柳 水的作用近似半抗原。半抗原為一種可與較大化合物結合 的J 77子吊見較大化合物可包括蛋白質。長期接觸到與 半抗原結合的化合物（亦即半抗原之加合物）會造成過敏。 有許多類型的蛋白質都可能與半抗原結合，其中亦包括體 内自以產生的夕種蛋白質。因此在理論上，半抗原可能是 以成人體產生某類自體免疫疾病的重要因素。 些放射科醫生使用的對比劑中含有某些微量元素 (如硬），其亦可能造成過敏反應。蛾質（異於食用鹽内系 加的礙化物）可與蛋白質結合，進而產生峨蛋白，並產生 近似半抗原與其加合物的作用，造成過敏反應。只要人體 再度接觸到這些化合物，即會產生抗原-抗體反應，並導致 全身性過敏反應。由此可推論，在創傷敷料中添加蛾質後， 極可能造成如同崔西桿菌素及硫柳汞導致人體過敏的結 果，而且人體過敏反應亦會隨時間拉長而加劇。所以在創 傷敷料中，應以較安全的物質來代替碘質。 為總言之；現代創傷治療產品的特色為：可保護創傷不 交進一步刺激和傷害’並能為創傷提供最佳濕度。然而因 為其中添加的殺菌劑與抗菌劑皆含有—定的毒性，這也導 致越來越多人開始產生過敏反應。這類問題可透過完全使 200911279 用不具過敏刺激性的食物成份來減到最低。不過在本文寫 成的同時’完全使用食物成份製成的創傷治療產品仍然很 少見。 二、因難以取得均勻分佈的成份與必須遵守優良食品製造 標準（GMP )的關係目前仍無法大量產生由食物成份所 製成之安全可靠創傷敷料 被譽為「西方醫學之父」的Hipp〇crates (希波克拉底） 曾給過醫師們這樣的忠告：「首先不可危害病人」（流行病 學，第一章，第十一節）。另外，他還教導人們：「食物可 作為-個人的良藥，且反之亦然。」在匕外，有「現代藥理 學與毒理學之父」美譽的Paracelsus (帕拉塞爾蘇斯）也曾 寫道：「癒療過程應自然進行，而非由醫師代理。因此醫師 們應以開明態度採用自然療法。」 在控制良好的臨床試驗甲，發現使用如馬鈴箸皮、香 焦葉和蜂蜜的食物成份來治療燒傷及其他創傷，可獲得與 現有的標準療法㈣’或甚至更佳的療效。但使用馬鈴箸 皮、香蒸葉和蜂蜜的敷料目益·彳Λ 4 τ叶目刖仍未獲准上市。這是因為該 類敷料無法依照國際優良食品製 口衣準（GMPs)進行加工 及包裝的關係。這也表示儘營今 k s遠類敷料具有比現有標準療 法更安全有效的療效，目前仍. 無去向零售商、醫院、或醫 療提供者供應内含成份分佈均令 9句的食物成份D透過本發 明，可產生符合優良食品製造 k ；^準加工所成，且以自然食 物成份製成的安全性創傷敷稱.^ , 4，並可以内含成份分佈均勻 的方式來零售。按照優良食品 I W ^準生產之產品必須包 200911279 含已經標準化的成份，該類成份至少需符合美國食品化學 法典（FCC，or F〇〇d Chemicals C〇dex)的規定。 在印度孟買的LTM醫院及醫學大學外科部曾作過一項 研九，該研究比較了香蕉葉敷料與凡士林紗布的療效；凡 士林紗布為治療皮膚移植患處的現有標準敷料。比較的項 目包括兩者止痛的效果，促成患處上皮組織形成的能力，' 、移除敷料時的痛感。結果顯示，香蕉葉敷料在每一項 目的效果都比凡士林紗布更# (p<請小4由同一家醫 院所做的另一項研究則做了不同比較，其中比較的是使用 《過的馬鈐薯皮所製的敷料，和香蕉葉敷料來治療部分皮 層燒傷的效果。在開始該項研究前，該醫院的燒傷治療中 :已持續使用馬鈴薯皮敷料有九年之久。該研究結果證 實’無論是香蔑葉敷料或馬鈐薯皮敷料，皆能有效保護創 傷及促進癒合。5 南非的林波波省大學亦曾比較過蜂蜜與IntraSite Gel 凝隳在促進傷口癒合方面的效果。該研究比較的項目包括 淺傷口所需癒合時間’副❹，以及病人滿意度。在測試 過所有研究項目後’研究發現「兩者在促進傷口療合的表 現並無不同。」6 一項比較蜂蜜敷料及磺胺嘴啶銀敷料對表層烫傷的療 效之研究指出，無論是在控制感染程度、促成健康肉芽組 :長成、癒合時間、止痛、以及是否留疤這幾方面上，蜂 蜜敷料的效果都較磺胺嘧啶銀敷料為佳。7另一項研究則比 較了蜂蜜和漂白粉棚酸溶液（優索溶液）㈣腹瘍癒合的 200911279 效果；優索溶液是全球許多地區常用的創傷治療藥物。接 受蜂蜜治療的病患不但傷口癒合較快，而且住院時間也明 顯較短（t=2.45，p = 0.019)。對此研究人員結論，相較於優 索今液，蜂蛍在於治療創傷的效力較佳，因此建議使用蜂 蜜來治療受感染的傷口。8 三、現有的標準創傷治療產品内含防腐劑*不但對健康免 疫細胞有害且延緩創傷癒合的過程 ^在目如大夕數的創傷治療藥物主要是透過控制傷口 感染來達成目0。此類藥物多半具有極強毒性，因此不可 服舉例來次，代金氏溶液含有漂白劑與石朋酸。雙氧水、 含埃藥品、紅藥水、確胺㈣銀、水銀紅藥水、P_fil藥 膏和局部抗生素的毒性都極強，因此不適合内月艮。一般的 錯誤觀念認為上述成份不會被人體系統吸收，或不會造成 人體系統出問S。但上述殺菌劑的作用是為了殺死傷口中 的細菌以避免傷H其對於正常傷口癒合過程所需的 脆弱人體細胞所造成的影響並未受到仔細評估。 雖然水膠是目前最安全的創傷敷料，其中多半添加了 人工防腐劑以避免遭細菌污染。因為此類防腐劑皆具有毒 性，這表示其在食品中可准許添加的劑量相當低。此類防 腐劑多半為酸劑，像是笨甲駿鈉、重亞硫酸納、山梨酸钟、 抗壞血酸鈣、丙酸鈣、山梨酸鈣、硫酸氫鉀、重亞硫酸鉀、 抗壞企酸納、硫酸氫鈉、丙酸鈉、山梨酸納、及硫化納。 另-個例子是甲基對苯甲酸，其安全性最近已開始受到質 疑。上述這些食品防腐劑皆為殺菌劑，其目的是殺菌或防 10 200911279 止細胞滋生。然而上述防腐劑不僅能殺菌而已，還能傷害 健康的細胞。當人把該類防腐劑與食品_起吃下肚時，防 2劑报快就與胃腸❹的其他成份混合在—起，並因為這 稀释作用而不會造成傷害。但是當該類防腐劑被應用 q的創絲料内時，防腐劑會長時間與創傷和傷口内 疫細胞接觸。實際上，防腐劑會損害免疫細胞，並延 療2 α的過私。蜂蜜、馬鈴薯皮和香蕉葉製成的敷料 療傷效果比現在市面上 它們並不含有防腐劑。更好的原因’可能即是因為 ^造2麻醉止痛劑而言無論是系統性應用或局部應用皆 會造成如昏沉、便秘及上瘾等副作用 目刖常見的局部麻醉劑包括lidocain“利 tetracaine (丁卡 κι、, (, )、enzocaine(苯佐卡因）與 prilocaine 、丙fe卡因）；該類麻醉劑 到麻醉效果:美國食二管二:=^ 下列馨告：人m 局部麻醉劑發出 a糸、先如大量接觸到該類麻醉劑，合產生如 ’、癎和心律不整的絲。9，1g 復、'λ破；^ π〜 月糸尸β抱述的一種創 I:療透過機械性方式(非藥物方式)來達到止痛 前將=Γ:該產品可在離子受到釋放並導致疼痛 離子^離子困在敷料上（如同黏㈣黏住蒼繩）。 傳達疼痛訊息的工具，如鈉離子與㈣ 罚、、…，有=性傷π的敷料不僅是與傷口 *合所需的脆 居、、、田胞有直接接觸，其亦直接接觸著傳 腦的眾多神經。而知祕7 t 彿也心主大 、，而納離子與㈣子皆為傳訊息的關 11 200911279 鍵。 疼痛是大腦對於來自痛覺接受神經元的感覺輪入訊 息，以及對於環境刺激所⑱出的解讀與傳彡。"痛覺接為 器是主要的傳入痛覺接受神經元之周邊神經端，並:對= 脅到或實際傷害到組織的刺激有所反應。u人體表面产泛 分佈著痛覺接受器，另在人的肌肉、關節及内臟亦多有分 佈。痛覺接受器可經由不同刺激來開啟，並進—步造 痛覺接受器衣神經元臈上離子濃度的改變；受改變=多 為鈉離子、釣離子與鉀離子。13接下來將會討論到納、: 及鉀所發揮的生理性作用，控制上述離子進出神經元的通 逼，以及影響上述離子的藥物。關於疼痛的環境與生理方 面特性則不在本文討論範圍。 痛覺接受性刺激之起始 痛覺接受端的軸突外觀看來像是一串珠子，這點與其 連接的神經元軸突區不同。13這些珠子其中含有大量:粒 腺體與囊泡，且其上並不受施旺細胞覆蓋，或僅由施旺細 :部份覆蓋，已。"因此’其接受器亦不受施旺細胞所覆 蓋，廷也代表傷害性刺激較能輕易接觸到接受器膜。丨3在 痛覺接受端的軸突内有兩種重複出現的區域，一為產生器 區’另一為再產生器區。產生器區為珠子狀’而再產生器 、品P為珠子之間的區域0 13在產生器區内有多個閘控離子 通道可對傷害性刺激產生反應’ b 丁卿]接受器（後文續 淡）。一旦該些閘控離子通道受到開啟，鈉與鈣離子即可進 入神經元，而產生器區則會產生產生器或接受器電位，該 12 200911279 $電^等級將由進人產生器區的納與㉟離子之多募所決 定在再康生器區内則將啟動刺激傳遞過程，而區内則 含有大量的河豚毒素不敏感型電壓閑控納通道（後文續 談）。13再產生器區亦為藥物發揮作用之處。13來自一連争 的產生器區與再產生器區之重複產生的一系列電位可相互 作用此v驟進而决定個別痛覺接受神經元傳送至中央神 經系統的訊息強弱。I3 納（離子、通道與藥物扮演的角色） 納離子是造成神經元去極化的主要關鍵。13透過納/奸 ATP酶’神經元膜内外的納離子濃度可維持在細胞外濃度 與細胞内濃赛為10:1的比例（—Up，测年）。 一旦開啟了鈉離子通道後，納離子即可進人神經元；像是 猎由開啟河脉毒素不敏感型，以及河豚毒素敏感型電壓閘 控鈉通道12·15，以菸 TRPV-1離子通道來將神經元去極 化，後文内會進一步描述相關細節。 對於痛覺接党端發生的納離子内流之過程’可舉 接^為例加以說明。此類接受器為—種閘控型接 又Γ 要疋集中在痛覺接受器膜的產生器區内。Utrpvj 接受器有數種不同的功用，其主要功用是讓納與舞離子流 入細胞心本段將繼續探討TRPW通道與納離子之間的關 聯^TRPV-】通道與好離子之間的關聯將在關於舞離子的 段落内詳加描述。 T R P V - 1 ίΑ ^ Β2 V» 要又為一種溫度控制型離子通道，其對於辣 椒素、傷害性高溫、氫離子和傷害性化學剩激都會產生反 13 200911279 應。TRPV_ 1接党器主要分佈在痛覺接受神經元端，而非 在於軸突中段或神經核上。η 一旦TRPV-1接受器受到開 啟，此通道立即打開，並令鈉離子（以及鈣離子）順著濃 度梯度進入神經元内13，進而造成痛覺接受端的產生器區 進行去極化14。在鈉離子進入痛覺接受神經元端的產生 器區時，產生器區的去極化程度亦趨於臨界點。u假如痛 覺接受神經元接受器的產生器區有足夠的鈉離子通道獲得 開啟，從而令適量的鈉離子進入到痛覺接受端的產生器 區，並適里產生去極化的結果，則再產生器區内的電壓閘 控鈉通道亦獲得開啟。13接下來，產生的動作電位可透過 河豚毒素敏感型電壓閘控鈉通道由軸突傳遞至中央神經系 統。13 藉由電壓閘控鈉通道而進入神經元的鈉離子造成了動 作電位的上卄。13而電壓閘控鈉通道之結構則受到膜電位 的影響。14電壓閘控鈉通道具有兩種不同的閘結構，一為 開啟閘’另一則為關閉閘；此二者對於膜受到去極化有著 相反的反應。11鈉通道則具有三種不同的狀態。11當其處 在休息或關閉狀態時’開啟閘為封閉的狀態，而關閉閘則 是打開的。11當一道帶有去極化效果的膜電位接近到電壓 閘控納通道日守’ ’y尤會產生結構上的改變13，進而導致開啟 閘迅速地打開’讓納離子流入細胞内。11就在開啟問打開 不久後，會產生另一種結構改變，令關閉閘關上。"一旦 膜再度受到夢化’開啟閘會先關閉’然後就在通道回復到 休息狀態時，關閉閘也隨之開啟。11痛覺接受神經元具有 14 200911279 一糸列的電壓閘控納ϋ ;首，# γ 奶通道’邊些電壓閘控鈉通道即是負責 讓動作電位在痛覺接受神經元中獲得傳遞。111316 許多藥物的作用皆以納離子流入神經元膜這個階段為 目標’此類藥物包括局部麻醉劑、第一級抗心律不整藥物， 與一些抗癲癇藥物。η局部麻醉劑；包括古柯驗）、 Μ，-、一―6 (布比卡因）、與procaine (普魯卡 )等白可阻止動作電位傳導過神經元此一過程，不過 其作用皆為可逆。”局部麻醉劑主要是在細胞膜層級就發 揮效用’其可藉由與電㈣控納通道内料位置產生聯 結’以達到阻止納離子内户 ^ 円L的效果。神經元内的傳導會 停止是因為：1 )神殘1& π & 、 、 内的動作電位傳遞減少，2)電刺 激臨界點被提高，3)動作雷办& β 一 乍電位的升咼率被降低，4)刺激 的傳導亦隨之減緩。 如上文所述，局部麻醉劑主要是針對電壓間控納通道 發揮其作用。因此’所有處在局部麻醉劑可觸及範圍内的 電壓閘控鈉通道都會受至彳 矿又1局。卩麻醉劑影響。在進行麻醉 時’由於不同的電壓閉控麵福、音曰‘ 々 屯！咧仫納通道具有不同生理特性，並且 其分佈範圍亦在不同神經输絡 界、二纖維上的關係，整體的感官功能 會因麻醉依序消失。首先，、虎 痛感會因痛感神經纖維的電壓 閘控鈉通道被封閉而消失· 均夭，再來封閉的則是負責傳導溫 度、觸感、深層觸壓的神麵；械· & y 、，、k兀纖維之電壓閘控鈉通道；最 後則是行動功能也受限。1 7件 足神、！纖維的角度來看，先被 封閉的是C纖維，再來是々、刑μ 士 t的有鏞勒Adelta纖維.。假如 局部麻醉劑濃度再進一步接斗 的5舌’較大的有趙鞘Agamma 200911279 (Αγ) ’ Abeta (Αβ)，以及 Aalpha (Αα)纖維會--被封閉。 17局部麻醉劑對於中央神經系統和其他具有神經訊息傳導 功Hb的系統可能產生不良影響。17如中央神經系統受到阻 礙’則可能造成呼吸系統衰竭，並導致死亡。在罕見病例 中’有些病人的心血管系統可能產生心室跳動過快，或心 至二員動的症狀。不過該些症狀並不常發於使用bUpivacajne 的病人身上’因為使用bupivacaine較可能導致心血管方面 的釗作用。另外其他的系統也可能受到影響，詳細内容 可見2001年出版的Hardman 〇 血官收縮劑，如epinephrine (保斯民液）；可藉由降低 1部麻醉劑的吸收率來延長局部麻醉劑的效肖。17而減少 流至組織的血液即可降低局部麻醉劑之吸收率。1?如此一 來’亦可將局部麻醉劑集中在一目標區域。17然而從另一 方：來說，血管收縮劑亦可造成傷口癒合緩慢，以及因增 加氧需求但降低氧供應而導致組織水腫和死亡等後果。口 因為血管收縮劑可令血管收縮，造成氧供應減低以及局部 新陳代謝增加的結果，任何側支循環已受限的部位皆不應 再接受使用血管收縮劑。Π目前對於TRPV]，TRPV-2,與 TRPV-3接受器的了解正曰益豐富，也因此未來可能進一步 發展出對痛f接受器可選擇性發揮作用的麻醉劑。 鈉通道與病理特徵 電壓間控叙j # 、、乍用表達，會隨著不同類型的周邊 狎經知害而改轡·甘士、 Μ本、^ 八中河豚毒素不敏感型電壓閘控鈉通道 的表達會因此降低，而、、士士 - '可豚毒素敏感型電壓閘控鈉通道的 16 200911279 表達則會因此提高。13在受損的背根神經節之神經元内， 河豚毒素敏感型電壓閘控鈉通道所傳達的電流似乎有所增 加’此現象又與神經元受到過度刺激有關。η有臨床證據 顯示’電壓閘控鈉通道在神經性疼痛中扮演了關鍵角色； 而像局部麻醉劑lidocaine這樣的鈉通道阻斷劑，其在不同 的神經性疾，皆可有效緩和痛覺過敏與觸摸痛的症狀，更 是一大有力證據。13目前對電壓閘控鈉通道之表達有所改 變可提出基因性與生理性方面的臨床證據，詳情可見學者 Oh先生在2006年發表的研究。 釣（離子、通道與藥物扮演的角色） 細胞内的鈣離子濃度一旦增加，則痛覺接受膜對於刺 激的反應也會加劇。13鈣離子在訊息傳達中扮演了重要角 色，而訊息傳達亦與神經遞質的釋放調整有關聯。u有實 驗顯示不同類型的鈣通道與造成疼痛的神經遞質之釋放有 關。13神·經亨質可包括麩胺酸、質和降舞素基因相關 肽；該類神經遞質已被證實與脊髓中央處理疼痛訊息遭到 敏感化的過程有關聯，另外亦與痛覺接受端在周邊範圍 受到敏感化相Μ。丨2細胞内的鈣離子濃度增加亦可影響膜 的刺激度、電流突升現象、基.因表達、以及痛覺感受曰。13' 當可容許妈離子滲透的痛覺接受神經元膜上之通道打 開時’辑離子即可藉由濃度梯度進人細胞。13如同納通道 一般’基本上飼通道亦可大略分為兩種_ 一為電壓依賴性 鈣通道i另一種則是對刺激會產生反應的鈣通道，像是對 傷害性高溫和物質有所反應的TRPV—丨接受器。u 17 200911279 從鈣離子的角度來看，只要TRPVq接受器一開啟，鈣 離子則可大量流入。η而細胞内鈣離子濃度增加即是決定 痛覺接受器是否受到敏感化的因素。12神經元之間的妈離 子濃度一旦增加，則可改變感覺神經元對於刺激的反應， 此一改變是由於二級訊息傳遞受到開啟所致，二級訊息傳 遞包括如蛋白激酶C'蛋白激酶Α、與蛋白激酶G路徑等。 12該二級訊息傳遞的過程亦影響了離子通道和膜上接受器 等，^ TRPXM接受器。12研究學者Wims及 舉例指出，一種擴散性二級訊息可開啟某些膜接受器，並 令電壓閘控產生的電流透過河豚毒素不敏感型納通道來增 加。 1壓依賴性鈣通道，其與鈉通道及鉀通道皆從相似的 起源演化而成（Blankenship，2〇〇3年）。造成疼痛的神經 遞質獲得釋放之過程，是由數種電壓依賴性辦通道所造 成：其中包括L型、N型、P/Q型、R型和τ型之電壓依 賴性約通道。"如以通道可受何種電壓開啟來作為分類的 標準，此五種電壓依賴㈣通道可進__步分為兩級，亦即 受到高電壓，是低電壓_。"受到高電壓開啟的電屋 依賴性鈣通道為L型、Ν型、p/Q型與R型。u受到低電 壓開啟的電職賴性約通道為τ &。13上述約通道可用對 電壓的依賴性、動力學及藥理學來作進一步分類。u L型電塵依賴性約通道主導著背根神經節細胞内，以 及脊髓内的痛覺接受反應。"並且還與"勿質的釋放過程 有關聯。"Nifedipine (硝苯地平）這種藥物可專用來阻： 18 200911279 L 1電壓依賴性鈣通道，並 .^ θ ^ Α 』丨見止Ρ物質的釋放；通常Ρ 物質疋由疼痛與發炎引發的媒 由，姑m 们媒"物所釋放。13在臨床試驗 使用L型電壓依賴性鈣通 ΛΛ ^ ^ 、阻斷劑所觀察到獲得鎮痛 的邛位與療效結果並不明確。u 因為N型電壓依賴性鈣通 # . M 、丌與中央神經系統的突觸 =有關’因此也影響了痛覺接受的反應。13此外，其在 於痛Λ息處理的神經遞質之釋 g w 3 面亦有影響，此類神經 遞質包括.麩胺酸、p物質及 ^ „5 _ 降，巧素基因相關肽。13有臨床 迅據頌不，針對N型電壓依 止住神經性與發炎性疼痛，的麻醉療法可有效 =:Γ::通道阻斷劑的使用劑量越高，則越可能造成 ==在基因研究中，電壓—通道基因 老鼠體内，痛覺過敏及觸摸痛的症狀都較緩和。 j <海生字螺的毒液内提煉出字螺毒素，未來作於 新型的麻醉藥之可能性極高沾 、 疋針對Ν型電麼依賴性約通道發揮作用（s崎h’鳩年）。 電壓依賴㈣通道，p/Q型電墨依賴性妈通 關:、:;：Γ經系統中，造成疼痛的神經遞質之釋放有 血、心、Q型鈣通道有關的神經遞質包括有：麵胺酸、 素、正腎上腺素、伽瑪胺基丁酸（ H痛«MU P/Q$ 彳胺基乙 於脊髓^， 八每通道所扮演的角色可能在 於分^層級。不過，因為p 率過低的關係，其.確實的角色二通道基因剔除鼠的存活 ，夏妁月色目前仍不清楚^ I3 R型電壓依賴性料道可能在中腦内的導水管周圍灰 19 200911279 質所有作用，並可減低對於疼痛的行為反應。13 T型電壓依賴性鈣通道可受低電壓開啟。η該類約通 道是決定急性疼痛的關鍵’並可透過痛覺加強的方式，增 強在中央與周邊神經系統内的疼痛訊息。ητ型鈣通道可在 丘腦中不停放出疼痛訊息，以藉此弱化丘腦對疼痛訊息的 反應。13反之;，當Τ型鈣通道降低訊息觸發反應的臨界點， 並一次又一次地大量釋放疼痛訊息時，會造成周邊神經被 過度刺激，並導致神經性疼痛。型鈣通道可改變神經突 觸的可塑性，方式在於長期性地增強中央神經系統的神經 突觸。13 當鈣離子大量内流時，會造成感覺神經肽獲得大量釋 放，該些神經肽包括降鈣素基因相關肽、p物質與其他物 質（Oh，2006 年；Willis 與 CoggeshaU，2〇〇4 年 /;、並且 是在中央及周邊神經系統釋放。12其中，神經肽於周邊神 經系統釋放了能會造成神經源性發炎。u此外，p物質可造 成jk漿外滲 12 有 而鈣素基因相關肽則可造成血管擴張 並導致痛 研究指出，p物質可增強發炎性媒介物的效用 覺接受器端受到過敏化。12 有研究結果指出，-些針對電壓依賴關通道的藥物 曰後可能作為麻醉藥物使用，下文將――描述該研究社 果。-些研究所探討㈣象是電壓依賴性料道阻斷劑， 目的是為了找出阻斷劑對於止痛的效果。該研究認為電壓 依賴性_道阻斷劑可絲鎮痛Hf壓依賴性料 道阻斷劑也可用來麻醉。"然而，目前將每通道阻斷劑作 20 200911279 為麻醉劑用仍不可扞， 為此類阻斷劑缺乏選擇性，對於 各種不同的鈣通道無法 j屋生作用。鈣通道被封閉後 會產生何種反應，需視藥物 + — 13 初頰生劑1、以及使用方式來 ，'疋。㈣約通道阻斷劑用來作為麻醉劑的話，還必須 =出更具效力和選擇性的藥物才行，目前已有研究採 用各種不同的約通酋 、 基因&剔除的老鼠來作實驗，目的是 為了解不同的鈣通道在吝 k隹產生痛覺上扮演何種角色。1 3 使用麻藥來II[痛的t斗、 八的方式之一，疋抑制流過電壓依賴性 舞通道的電流。17这揭 . k樣一來，即可阻斷神經遞質的釋放， 以及阻斷多種路徑的痛 席°代心傳遞。此方法可以用來阻斷 多種-級訊息的值· κ \/Γ Α τ\ ^ 17 遞，如ΜΑΡ激酶和磷酸脂酶C的傳遞。 钟（離子、通道與藥物扮演的角色） α鉀離子可决定休息膜電位的高低。14這是因為舒離子 1β透休息膜，而其他的離子則不能的關係。Μ痛覺接受 器上可具有暫時性的電壓閘控KV1.4型鉀通道^3,該類 通道可經由N母】方彳，也、* ϋ Ba ^ 1万式快速封閉。一旦該類電壓閘控鉀通道 '二’啟了導致痛覺接受神經元的被刺激性下降；如該 類电壓閘控鉀通道受到抑制，則會造成痛覺接受神經元受 ㈣度刺激° 12’13在已綁紮的脊神經内’ Kv 1.4型斜通道 的數量有減少的現象，此可能為造成痛覺接受器受過度刺 激的。ρ伤原因。u’i3透過使用藥物來針對KM家族的鉀通 道，可增加Kv 1.4型的鉀通道持久性或增強其活動強度， 並藉此達到消除神經性疼痛的效果。13 21 200911279 除了可干預鈉通道的活動之外，局部麻醉劑亦可干預 鉀l道的活動。纟相較於納通道來說，需要較高劑量的 局部麻醉财能㈣鉀通道的活動。17因騎離子可滲透 痛覺接受神經元的緣故，而且需要較高劑量的局部麻醉劑 才施影響钾通道活動的關係，休息膜電位並不會受到太大 或是長期的改變。17 結語 納離子、詞離子與鉀離子皆可決定痛覺接受器的活 動。該類離子所能造成或抑制的各種活動，以及允許離子 進出的通道都可作為麻醉劑的目標。 現有創傷治療產品可能造成過度發炎 隨著細胞内妈離子濃度的增加，痛覺接受膜對於刺激 的反應也隨之增強。約離子是訊息傳遞的關鍵，而訊自傳 遞又與釋放神經遞質之調整過程有關。現已有實驗顯:， 在釋放與疼痛相關的神經遞質方面’冑數種料道皆為此 過程之關鍵。ϋ —類包括麵胺酸、"勿質、以及降鈣素基 因相關肽的神經遞質，已證實與脊髓中央處理疼痛訊二 到敏感化的過程有關聯’另外該類神經遞質亦與周邊：覺 接受端受到過敏化息息相關。除此之外，細胞内㈣子浪 度的增加亦影響了膜刺激度、電流突升現象、㈣表達、 以及痛覺感衰。 鈣内流可造成感覺神經肽的釋放於中央及周邊部位， 其中包鹏素基因相關肽、P物質和許多其他物質。神 經肽在於周邊的釋放可導致神經源性發炎。P物質可造成 22 200911279 金聚外滲；而約素基因相關肽則可造成血管擴張。有研究 指出’"勿質可增強發炎性媒介物的效用，並導致 受森端受到過敏化。戶斤有二# q自M & + τ令趿汛息的傳遞都需要鈣離子的 參與，而妈離子的鍵聯可減輕長期過度發炎的症狀。 發明内容 ； 本發明係關於_種依實際需求所設計的創傷治療產 品，和其開發製造過程與用途，尤其有關完全使用自然發 生的食物成份，並可選擇性加入安 文王食物添加物的水膠類 創傷敷料。 本發明的-目的在提供安全的，並且以自然食品所製 一的創傷敷料；該創傷敷料可依優良食品製造標準進行統 一化及加工，並可透過零售方式販賣。 本發明的另一目的在提供一種不損害健康免疫細胞， 不延遲傷口癒：合過程，且内含成份 門3成知可化為對人體有益之養 为，而非有害藥物成份之安全創傷治療產品。 本發明的又-目的在提供一種可強化與約、納與㈣ 子的鍵聯之水膠；該水膠可笋由 斗朴 〃」錯由困住離子（如同黏蠅紙黏 住倉罐）來_疼痛訊息，或阻止離子透過通道獲得傳遞， 以達到止痛效果。 本發明加強創傷治療產品之特性的方法如下。 1 ·可以食物成份製成： 本專利申請案中描述了僅使用標為食物之成份來製成 創傷治療產晶的技藝。 23 200911279 所製創傷治療產品安全有效（不傷人體）： 由腸道吸收的抗原是先由肝臟中的巨噬細胞認出，並 進一步移除具免疫原性的聚合物等，最終僅留下可溶性「耐 语 2 〇 又”」。耐受原為抗原的一種，其在人體接觸到更高劑量 的情況下’可令免疫系統對其不產生特定免疫反應。（請見 由 aunders 所著的 Dorland's Medical Dictionary for Health C〇nSumers. © 2〇〇7，⑻公司版權所有）。此外， 腸道中的抗原呈遞細胞的特定功能可能包括引發針對某些 抗原的耐受反應，以避免對食物成份產生免疫反應。目前 已展開研究調查，在人體施打自體抗原（如造成類風濕性 關卽义的膠原蛋白，或造成多發性硬化症的髓賴驗性蛋白） 疋否可冶療自體免疫疾病。2〇此一「耐受原作用原理」說 明了一個現象，即是食用入人體的食物成份在局部使用的 則提下，通常不會引發人體過敏反應。而本專利申請案描 述的正是僅使用食物成份來製成安全有效之創傷治療產品 的技藝。 ’ 3 ·具有可促成最佳傷口癒合狀態之滲透壓： 目前市面上販售的約400多種創傷治療產品中，大多 數是設計來應用在具有特定濕度的傷口上_從麵产，中 度，及高度的濕度皆有。應用在會流出分泌物的傷1之產 品可減低濕度（> 280毫滲透量）；應用在正 可維持濕度（1〇〇-28〇毫渗透量）；而應用在乾燥之2 品可增加濕度（<280毫渗透量）。本專利中請&述了僅 使用食物成份而製成上述三種創傷敷料之技蓺 24 200911279 4.產品内含酸鹼調整物質，並在傷口癒合期間保持最佳酸 驗值： 就目刖所知，現有的創傷敷料並不含酸驗調整物質， 而是僅經由調整酸鹼值來達到最符合生理狀態的程度，因 此該類創傷敷料無法在傷口癒合期間保持最佳酸鹼值。本 專利申凊案描述了經由調配不同食物成份的組合，來達到 在傷口癒合前，將敷料酸鹼值一直保持在略低於血液酸鹼 值（促成傷口癒合的最佳酸驗值）之技藝。舉例來說，單 驗磷酸銨及雙鹼磷酸銨皆為美國食品化學法典所允許的成 份。因此，可混合此二種成份來作為敷料内的酸鹼調整物 質，以將敷料之酸鹼值維持在7·〇到7.4之間，此為較佳的 酸驗值範圍；而最佳酸驗值則為7.25。可接受酸鹼值範圍 則在6.0到8.0之間。而且酸鹼值不可低於4 〇，亦不可高 於 11.0 。 5 ·保護傷口不受更多刺激與傷害： 所有創傷敷料的設計理念皆為保護傷口不受進—步的 傷害與刺激。本專利申請案描述的即是僅使用安全食物成 份製成該種創傷敷料之技藝。 6·控制皮膚與黏膜上的細菌： 目則常使用抗感染藥物及抗生素來控制傷口内常見的 細菌’但細菌可能對該類化學物產生抗性。然而，所有白、 植物都含有能控制細菌的自然生化物質；假使植物不含Z 類物質’則可能因細菌感染而滅種。而細菌則無法對二; 自然生化「防腐劑」產生抗性。纟專利申請案描述了使用 25 200911279 劑來替代有害人工化學物達到控 來自植物的自然生化防腐 制傷口内細菌之技藝。 7_有效控制皮膚與黏膜上的細菌與病毒： 物質之外’植物類食品亦 。本專利申請案描述了使 食物成份之技藝。 、病毒與黴菌： 除了含肴可控制細菌的生化 含有可控制病毒之自然生化物質 用具備抗菌及抗病毒特性的自然 8.有效控制皮膚與黏膜上的細菌 除了含有可控制細菌與病毒的生化物質之外，植物類 食品亦含有可控制黴菌之自然生化物質。本專利申請案描 述了使用具備抗菌、抗病毒及抗黴菌特性的自然食物成份 之技藝。 9.滋養傷口： 础面段落曾提過，許多創傷治療產品可能導致傷口吸 收到有害的成份。本專利申請案描述了製造敷料之技藝·， 且該敷料可直接滋養能促進傷口癒合的脆弱細胞。可達到 此目標的有多醣體、磷化物、胺基酸與檸檬酸循環中間體； 而巨噬細胞可認出polymannans物質，並以甘露醣接受器 將之「捕捉」後再加以吞噬，最後分解為甘露醣◊而巨噬 細胞可將甘露醣作為能量的來源，或是快速產生單核球激 素。因此，主導傷口癒合過程的巨噬細胞即能以更快的速 度與狀態來令傷口癒合。 10·控制長期*過度發炎症狀： 上述討論發炎過程的段落曾提過，二級訊息的傳遞需 要鈣離子’而且二級訊息與鈣離子產生鍵聯後，即能減輕 26 200911279 長』過度發炎的疼痛症狀。有許多食物成份含有多醣體、 磺化物胺基酸與檸檬酸循環中間體，而且這些物質都能 透過鍵聯反應來控制約離子量。雖然發炎過程是正常傷口 癒合必須經歷的階段之一，如要達到最佳的傷口癒合結 果，則該過程不可過久。本專利申請案描述了含有安全食 物成份的創傷治療產品之準備技藝；該創傷治療產品可控 制過度發炎“情形，並將傷σ留症的情形減至最低。 11 ·將造成過敏反應的可能性降至最低： 上述第二點内提過，市面上許多的創傷治療產品都可 月b 7使用者產生過敏反應，甚至是全身性過敏反應。本專 利申請案描述了使用安全食物成份來製造創傷治療產品， 令邊產品具備「耐受原」而非抗原之技藝。 12.將造成刺激的可能性降至最低： 許夕加入創傷治療產品内的人工成份皆可能造成刺 激，如抗微生物劑、抗菌劑、防腐劑和其他化學物質等。 本專利申請t描述了使用安全食物成份來替代刺激性化學 物’以製造出創傷治療產品之技藝。 1 3 .易於使用： 許多現有的創傷治療產品不但難以使用，而且要將其 從創口處移除時也相當不易，甚至造成正在癒合的組織受 到進步損害。本專利申請案描述了使用水溶性食物成份 製成創傷治療產品之技藝，讓該產品易於使用與移除。 14.可通過夕次使用性產品必須合格的防腐劑耐性檢驗： 目前仍無可合法販售之完全以食物成份製成的多次使 27 200911279 用性創傷治療產品。要達到可合法販售的標準，該類產. 必須通過防腐劑魏檢驗（usp °° 坆Μ 4» ,住„ , 」關於此項檢驗與合 格的^準’在美國藥典内皆有詳細敘述。本專利 述了使用自然食物成份製出可通過防腐劑耐 創： 治療產品之技藝。 j揚 15_有效控制疼痛且無麻醉藥物引發之不良作用： 本發明描述了如何選擇可增強與關離子的鍵聯之成 伤。以该類成份所製成之創傷敷料可困住促成疼痛訊 遞之離子（如同糾紙黏住蒼绳），進—步阻斷疼痛訊:的 產生與傳遞。該創傷敷料亦可與全身性或局部性麻醉劑配 合使用’其效果安全無冑，且無其他不良作用。可舆鈉鈣 離子產生鍵聯的成份包括多_體、二元m酸、胺基酸、鱗 化物、以及包括木糖醇在㈣單㈣。創傷敷料緩和疼痛 的能力可以測量，方法在上述發明者於2〇〇7年4月％曰 提出的新暫時專利中請案第6G/926,396號有詳細說明；標 題為「水勝的離子隔絕性之測量方法」。 1 6.可以個人或群體的飲食習慣為基礎作最佳化： 本專利申請案描述了以個人或群體的飲食習慣為基 礎，來達到為個人或群體特製安全創傷敷料之技藝。該技 藝可進一步將創傷治療產品導致過敏反應的可能性降至最 低。舉例來說，如以「耐受原作用原理」為基礎，則給素 食者用的創傷敷料不應含有來自肉品的成份，而不吃藻類 食品的人則可能對含有海藻酸的敷料產生過敏反應。 1 7.以標準化食物成份製成可遵照優良食品製造標準大量 28 200911279 製造： 本七月的目的之—是提供以美國食品化學法典許可成 份’或更優良的成份來製造創傷治療產品之技藝，、而且該 產品可按照备良食品製造標準製成，並在國際市場上販 售。Sigma-Aldnch公司、Spectrum公司與其他類似性質的 廠商，T為美國食品化學法典許可產品提供化驗分析證 書’該證書為證實產品符合優良食品製造標準之證明。 1 8.可添加芳香精油與其他食物成份來令創傷敷料具有芳 香療法的功能，如舒緩止痛等效果。該類精油（薰衣草精 油、柑橘精油、香杉精油、茉莉花精油、薄荷精油、迷迭 香精油、鼠尾草精油及檀木精油）可增加腦内的伽瑪胺基 丁酸濃度，以產生鎮靜效果。 本發明的目的之一是描述創傷敷料内添加精油的益 處。益處包括可為使用者提供芳香療法，該療法已證實能 缓和疼痛及令人心、情鎮靜。芳香精油亦可掩蓋傷口可能散 發出的不良氣味。 優點 本發明的另一目的，是針對僅使用食物成份來製造全 新類型創傷治療產品這方面，提供其可行的理由與設計方 法。該類產品可按照優良食品製造標準進行標準化、加工 製造以及大量販售。另外，該類產品亦可依個人或群體之 飲食習慣來量身訂做，以將產生過敏反應的可能性降至最 低。本專利申凊案内描述之技藝可提供的優點已在「發明 内容」一段中作過詳加說明。根據本發明所製成的產品具 29 200911279 備的優點包括：不具有藥物的不良作用，以及可為傷口癒 合過程所需的脆弱細胞提供局部養分，以促進傷口自然癒 合。 本發明如何解決現有 本發明的又一目的，疋以「發明内容」一段中描述的 方法，來解決現有問題。本發明的目的之一是描述生產不 同種類的創傷治療產品之技藝；該類產品僅使用食物内含 的自然生化，質製成，並可用以治療各種傷口與減輕疼痛。 舉例來說，可避免使用局部（lidocaine)或全身性 (vicodin)藥物來止痛（使用上述藥物皆有不良作用，如 對藥物上癮，昏沉，便秘等）；本發明亦描述了僅使用安全 食物成份來止痛之技藝。料，本發明還描述了使用食物 成份替代非食物性藥物或其他化學物，來控制細菌 和黴菌之方法。 發明目的 切明的目的是提供-種合理的料，其可用於設計 :二用食物成份製成的新類型創傷治…，且可對 或類座σσ加以調替人让 门鳘7其具有不多於後文之「 内所述的18項特性。 從事項域」 貫狍万式 、納及鉀離 治療處理傷 來達到止痛 大略來說，本發明可提供一種可增 子化學鍵聯之 ^ 剃傷治療產品，且該產品7 口。该產品可读仙，， 透過機械性方式（非藥物$ 30 200911279 效果；其方法《炎心 、 為在離子受到釋放，並開始僂捵 前，哕甚σ P必 1開始傅遞疼痛訊息之 〇Λ 口口 ‘字傷口内的離子困在敷料上（如π 住蒼绳)。本發明的目的之一…敷：上（如同黏罐紙黏 炎的疼痛症狀… 控制長期過度發 傷治療產品。藉由將發炎症狀減到最輕 a…該產品亦可將傷口留疤的情形降至最低。 麻醉劑不同的县 〇局口丨 可分解為人體有益的養分，而非 對人體有害的藥物成份。 定義 本發明内提到的「食物」一詞所指的是一種材料，該 材抖主要組成之成份可為：I白質、胺基、胺基酸、碳水 化口物精巧，或是取自植物、動物或微生物的脂肪丨且 该脂肪可由某種生物之系統構造加以利用，以達到生長、 修復、維持必要機能和提供能量之目的。 本發明内提到的「食物添加物」一詞所指的是可直接 或間接用來作為食物成份之物f ’或是可影響食物特性之 物質。該詞亦包括任何牽連到下列用途之物質：包括生產 用、製造用、打包用、處理用、準備用、加工用、包裂用、 運輸用、或容納食物用，以及可用作上述用途之任何來源 的放射處理過程。 Λ' 汁算重，百分比的算法，是把一藥劑加入一混合物 後，將該藥劑的重量除以其所溶入之混合物的總重量。如· 將一公克的Α劑與99公克的Β劑混合在一起後，就得到 1 〇〇公克的AB劑混合物，而其中A劑所佔的重量百八 刀t匕即 為 1 wt% 〇 31 200911279 可提供理想的創傷 有效劑量」一詞所指的是， 效果，或可促發某一哺乳類動物體内之理想療傷 置。比如說，不同的食物成份所需要的有比 爿j里白有所不 同’而且不同的哺乳類動物所需的有效 蜊置亦不同。因此 :須了解的是’各種食物成份或食物添加物所需之有效劑 !都不同。所以說，假如有一哺乳類動物所需要的是一特 定劑量的食物成份、食物添加物，或兩者皆需要；則另— 哺乳類動物雖然也可能需要同樣的食物成份、食物添加 物，或兩者皆需要，但其劑量則不盡相 4里4卜值祁㈣。有效劑量亦可 ‘似〜别置，以及足以獲 該防腐劑耐性檢驗方法 ’上述參考文獻的整段 指足以令一產品通過防腐劑耐性檢驗之劑量， 得政府立法機構准許上市之劑量；該 在美國藥典USP <51>中有詳盡描述， 内容已引用作為本文的一部分 創傷』一詞所指的是肉體上所受的任何傷害，包括 、部份皮層皮膚移植、

醉劑處、施打抗凝劑處、施 物理性燙傷、化學性燙傷、唇裂傷、 全皮層皮膚移植，皮瓣移植、切片處 刺切片處、平削切片處、細針抽吸處 處、釘合處、釘移除處、以黏性物暫 射恩、肌肉注射處、施打局部麻 施打包括BOTOX® (肉毒桿素） 32 200911279 在内之美容性麻痒劑處、施打美容性填充物與塑身劑處， 包括 Restylane®(玻尿酸），Sculptra™(聚乳酸），和 Radiesse™ (赵基構灰石約）；硬化療法處理處、中胚層療法處理處、 所有經皮穿透的體内固定裝置之皮滲透處、所有經皮穿透 的體外固定裝置之皮滲透處、因穿刺，糖尿病性潰瘍，足 部潰瘍，壓力性潰瘍（1-4級）所造成的創傷、手術造口護 理所引發之皮膚症狀、放射性皮膚炎、曬傷、切傷、擦傷， 或是由上述情況組成的任何一種併發症狀。 從事領域 本發明係關於一種可用以開發出創傷治療產品之人王 設計方法，且開發出的創傷治療產品具備以下特性： 1. 可完全以食物成份製成； 2. 安全有效； 3. 具有可促成最佳傷口癒合狀態之滲透壓； 4. 產品内含酸鹼調整物質，可在傷口癒合期間保持最 鹼值； ^ 5 ·保護傷口不受更多刺激與傷害； 6. 可控制皮膚與黏膜上的細菌； 7. 可控制皮膚與黏膜上的細菌與病毒； 8. 可控制皮膚與黏膜上的細菌、病毒與黴菌； 9. 滋養傷口； 1〇.控制長期過度發炎症狀，並將傷口留疤情形減至 · 11 ·將造成過敏反應的可能性降至最低； 低， 12.將造成刺激的可能性降至最低； 33 200911279 13 ·易於使用； 1 4.可通過多-女#田 人1定用性產品必須合格的防腐劑耐性檢驗； 1 5 有政控制,疼痛，且無麻醉藥物引發之不良作用； 16·可以個人或群體的飲食習慣為基礎作最佳化； 、準化食物成份製成，並可遵照優良食品製造標準大 量製造；以及 1 8.可添加方香精油與其他食物成份來令其具有芳香療法 的功能。 ^ m ^ 1·可完全以食物成份製成： i的市面上，兀全以食物成份製成的創傷治療產品 可說是幾乎沒有。 M m 2. 安全有效： 目刖市面上販售的多種產品，不但可損害傷口癒合過程 需要的脆弱細胞，而且還可延遲傷口的癒合。 3. 具有可促成最佳傷口癒合狀態之滲透壓： 儘官市面上有約400種創傷治療產品皆具有可促成最佳 傷口癒合狀態之滲透壓，其中無一是完全以食物成份製成: 4. 產品内含酸鹼調整物質，可在傷口癒合期間保持最佳酸 .驗值： 相較於血液酸驗值，創傷癒合的最佳酸驗值稍微偏酸性 一點。目前所知的創傷敷料僅將其酸鹼值調至符合一般生 理狀況的程度，因此無法在創傷癒合過程中一直保持適去 的酸驗值。 34 200911279 6 ·可控制皮膚與黏膜上的細菌·· 在市面上現賣的創傷敷料中，盔一β 丄 ^ …、一疋僅以食物成份製 成，並用以控制皮膚與黏膜上的細菌之敷料。 7.可控制皮膚與黏膜上的細菌與病毒： 目前並無僅以食物成份所_ 士 復、Λ “ &所H並用以抗《抗病毒的創 ^ 所九顯不由病毒與細菌造成的協同 效應可導致創傷長期無法癒合。％, 9 8·可控制皮膚與黏膜上的細g、病毒與徽菌： 目前市面上並無僅以食物成份所製成， 與黏膜上黴菌的創傷敷料。 9 ·滋養傷口： 並用以控制皮膚 目刖市面上並沒有可滋養傷口的創傷敷料。反之，市面 上現有的產品皆對創傷有害。！ 10.控：長期過度發炎症狀，並將傷口留疤情形減至最低: 目刖市面上並無可控制長期過度發炎症狀的創傷治療 產品。實際來㈣面上的多種產品反而可能造成發炎， 或加劇發九症狀。比方說，海藻酸鈣是水膠中常見 份夕—1 J乃乂 —，但鈣離子卻可加劇發炎症狀。因此，許多皮膚 醫師血直晋医5 & 匕，、寻業面療人士都不使用水膠或其他特製敷料來特別 絮處理知口，而僅選擇使用礦脂以及/或紗布而已。 11 _將造成過敏反應的可能性降至最低： 見有的創傷治療產品含有許多可導致人體產生過敏反 應的非食物成份物質，如抗生素、麻醉劑、抗菌劑和藥物 另外，多次使用性產品内則需添加防腐劑；在長期使 35 200911279 用下會造成使用者產生過敏現象 兄豕上述該類非食物成份物 質還包括半抗原’為—種可與較大化合物結合並導致人體 過敏的小》子，常見較大化合物可包括蛋白質。事實上， 新型創傷治療產品内都添加了皙 J刀ί硬買，因為碘質亦是半抗原 的緣故’長期使用下可能挎知估 此增加使用者的過敏現象。目前市 面上並無僅以食物成份所製成，並 風 χ用以降低過敏反應的創 傷敷料。 12_將造成刺激的可能性降至最低： 目前市面上並無僅以食物成份匍 κ w取忉尸坏裂成，並用以降低刺激 反應的創傷敷料。 13.易於使用： 目前市面上販售的創傷敷料多半難以使用，且難以從傷 口移除。 14·可通過多二欠使用性產品必須合格的防腐劑耐性檢驗： 夕人使用J·生產口口必須通過防腐劑耐性檢驗（USp 5 1 )。 目前市面上並無僅以食物成份所製成，並可通過防腐劑财 性檢驗（USP 5 1 )的創傷用水膠。 15.有效控制疼痛，且無麻醉藥物引發之不良作用： 目前治療疼痛的方法可在中央神經系統和周邊神經系 統進行。可在中央神經系統透過麻藥來治療疼痛，如使用 嗎啡。透過模擬自然生成的麻醉性胜肽之作用，如腦内啡 等，麻藥可與腦内接受器產生互動。麻藥雖可抑制對於疼 痛刺激的反應，但亦可造成人體產生安慰感並上瘾。另外 人體對麻藥還可能產生耐受反應，此亦為不利於其使用的 36 200911279 因素之一，亦即在長期使用下，必須 只1之用更大量的麻藥才 能達到同樣的止痛效果。NSAIDS (非_ m f 、并類固醇類消炎劑）及

Acetammophen (乙醯胺酚）皆可在中 穴兴周邊神經系統發 揮麻醉效果。NSAIDS通常是用來治療溫 深/皿和性疼痛，且在發 炎導致疼痛接受器過敏化的狀況下，更可有效止痛。 Acetaminophen亦可用以治療溫和性疼痛’但對於造成疼痛 的發炎症狀則無療效。局部麻醉劑通常屬於鈉通道阻斷 劑，使用時需在局部注射。上述所有止痛方法皆帶有造成 全身性中毒的風險。此外，水膠類創傷敷料亦可用來作為 傷口與來自外界環境刺激之保護層，並進_步止痛。目前 並無可透過與_離子產生鍵聯來止痛的創傷治療產品。』 16. 可以個人或群體的飲食習慣為基礎作最佳化：

在現今市面上’並沒有可依個人或群體的飲食習慣為A 礎作最佳化的創傷治療產品（也就是以「耐受原作用原：」 所設計的產品）。 17. 以標準化食物成份製成，並可遵照優良食品 量製造： 目前並無完全以食物成份所製成，並可按優良食品製迕 標準生產”的創㈣水膠。 ^ 可添加芳香精油與其他食物成份來令其具有芳香療法 的功月b ’如鎮靜與控制疼痛#。該類精油（薰衣草精油、 柑橘精油、香杉精油、$莉花精油、薄荷精油、迷迭香精 油亂尾草精油及檀木精油）可增加腦内的办瑪胺基丁酸 濃度’以產生鎮靜效果。 37 200911279 目前幾乎沒有任何創傷治療產品是具備芳香療法的益 處。添加芳香精油亦可掩蓋傷口可能散發出的不良氣味。 何選擇調整成t劑量 圣相關資料 内容絚成—成份 A·强濕劑(純水） a.逆滲透去離子水或蒸餾水。 b·需視成品所需的濕度來決定要添加多少保濕劑。血液 的滲透壓為280毫滲透壓。對於具有正確濕度的創傷 來說’有280毫渗透應的敷料就能保持其壓力了。但 對過濕的創傷來說，所需敷料的滲_需大於28〇 毫渗透壓。另外，對過乾的創傷來說，所需敷料的渗 透壓則需小於毫渗透壓。現在市面上約彻種創 傷治療產品皆可列入上述三種範圍内。先決定是需要 上述三種產品内的那-種，然後再來調整成份a。另 , 彳亦可能出現渗透壓超出上述三種範圍的特殊產 品。可用滲透壓測量計來測量滲透壓。 c.要決定成品内容中，可行的以及較佳的保濕劑百分 比，則需先決定完成的水膠創傷敷料是要用來處理何 種類型的創傷。因此，關鍵在於先確認一種利於保持 傷口最佳濕度的滲透壓。 d，成品内，容之較佳滲透壓約在2〇,〇毫滲透壓之間， 更佳的範圍則在i 8 0 - 2 2 〇毫渗透壓之間，而更理想的 則在8〇毫渗透壓左右；以令該產品能為創傷保濕。 38 200911279 B.凝膠劑 較佳的選擇為任何食品級的多醣體或明膠。並應盡可能 以使用者個人或群體的飲食習慣為參考，對該些個人I 群體之飲食習慣内常食用的凝膠劑加以選擇。在正常情 況下，產品配方可内含一種或多種凝膠劑，而且配方内 的凝膠劑總量應佔配方總量的〇.5_5個重量百分比。應 從〇_5個重量百分比開始，再加幻個重量百分比，： 後是2個重量百分比；並且依敷料所需的質感增加或減 少二應特殊需要製造的敷料可含有多於或少於Ο ”個 重量百分比這個範圍的凝膠劑。（比如說，創傷用粉末 可含有超過90%的凝膠劑’特別是專門用來吸收傷口分 劑。而用以覆蓋口腔的薄敷料；如治療黏膜炎 ::枓專’可含有少於0.5%的凝膠劑)。可從凝膠劑的 商取得關於黏度的應用方針。在牙㈣產品中，較 佳的選擇只有具Beta鍵聯的凝膠劑而已。 實施例包，括： 阿拉伯樹膠；绪踉.、為接私 ，，海溱酸，海藻酸銨；卡拉膠；纖維 素’甲基纖維素；與i而其l總 ?其"- 红丙基纖維素；羥丙基曱基纖維素； 乙基甲基纖維素；羧甲某 羧甲基纖維素，交聯性羧曱基纖維素 納，酵素水解性羧其 ’、 ^ 素，明膠；結蘭膠；瓜爾膠； 寸地膠，刺梧桐膠麿羊朦.免# 處理過的雕麟,冑于膠’靈之；刺槐豆勝；果膠； 褐藻（濃度7 廿 知酉日拉膝，頁式膠； •1 )，以及更原膠。 C· 聯劑 39 200911279 父％劑可’將膠聚合在一起，並藉以加強創傷敷料的黏 度。陽離子鍵聯劑可與陽離子產生鍵聯（將其隔絕）， 並幫助緩和疼痛。一些藥劑可達到上述二個目的（即可 將膠聚合以及與陽離子產生鍵聯）。使用上述二種藥劑 時’應遵守優良食品製造標準（GMPS)。視欲達成的臨 床效果而定，敷料的最佳黏度可調至如水一般，或是如 已乾的膠一般。而敷料的效果應透過臨床試驗來測試是 否已達到所需的臨床效果。本文内述的陽離子鍵聯檢驗 可用來測量敷料的潛在麻醉與消炎效果。上述成份在成 内可佔的伤量，不應超過成品上市國家内所規定的食 品内含上限。 a. 乳化齊,[_ 用以溶解油和水的成份，並提高黏度。 可使用上列凝膠劑表内的自然發生多醣體來幫助進 行乳化及凝膠的過程。本成份在成品内可佔的份量， 不應超過成品上市國家内所規定的食品内含上限。 b. IL .化劑與交搬, 用以在不提咼黏度的前提下，溶解油和水的成份。上 述成份在成品内可佔的份量，不應超過成品上市國家 内所規定的食品内含上限。 實施例包括： 脂肪酸鎂鹽；脂肪酸單雙甘酯；脂肪酸單雙甘酯之乙酸 酯；脂肪酸單雙甘酯之乳酸酯；脂肪酸單雙甘酯之檸檬 酉文自Θ，爿曰肪酸單雙甘酯之酒石酸酯；脂肪酸單雙甘酯之 40 200911279 卓乙醜與雙乙醜酒石酸，脂肪酸單雙甘I旨之混合乙酸與 酒石酸s旨，脂肪酸嚴糖g旨；蔑糖軍甘醋；脂肪酸聚合甘 油酯；聚甘油聚蓖麻酸酯；脂肪酸-丨，2_丙二醇酯；與脂 肪酸單雙甘醋反應過之加熱氧化大豆油；硬脂酰乳酸 鈉；硬脂酰乳酸詞；硬脂跌酒石酸酯；山梨醇單硬脂酸 酉曰，山梨醇二硬脂酸酯；山梨醇單月桂酸酯；山梨醇單 油酸酯；山梨醇單棕搁酸酯；及轉化酵素。 c·胺基酸 可用以增加滲透壓’滋養細胞，並與鈣、鈉、和鉀離 子產生鍵聯。決定胺基酸濃度時，應以健康人體血液 中的濃度為準。本成份在成品内可佔的份量，不應超 過成品上市國家内所規定的食品内含上限。 實施例包*括： 丙胺酸；精胺酸；天門冬素；天門冬；半胱胺酸；縠胺 k，穀胺醯胺；甘胺酸；組胺酸；異亮胺酸；亮胺酸； 離胺酸；甲硫胺酸；苯丙胺酸；脯胺酸；絲胺酸；蘇胺 酉夂，色胺酸；酪胺酸；以及纈胺酸。 d.羧酸 可用以提高黏度、滋養細胞，並與妈、鈉、和鉀離子 產生鍵聯。 可選擇下列所有的二元羧酸或不選，但二元羧酸的總 里不可超過最終產品的1個重量百分比，以避免細胞 斤茜的養伤與二元魏酸產生鍵聯而無法吸收。理想的 一兀鲮酸濃度應以健康人體血液中的濃度為準。本成 41 200911279 應超過成品上市國家内 所 份在成品内可佔的份量，不 規定的食品内含上限。 實施例包括： 花酸；檸檬酸化合物；富馬酸化合物；戊 己二酸；杜鵑 二酸；蘋果酸化合物；草酰 二酸化人舲. 夂’力一酸；辛二酸；丁 亿σ物，以及酒石酸。 e.糖類—* 涵養細胞，和進行糖形成的合成反 用以提高滲透壓，$ 應。 可選擇下列所有的糖類或 f# # Λ ^ X. 戍不選。理想的糖類濃度應以 健康人體血液中的濃度 <八旦 马丰°本成份在成品内可佔的 <刀罝’不應超過虚口卜古a 限。 °豕内所規定的食品内含上 實施例包括： L-阿拉伯糖；D_核糖. 核糖H ’ D-木糖U亥酮糖；2-去氧_D_ 才〆糖，D-半乳糖；D . 山贫她· 匍珣糖，D-甘露糖；D-果糖；L- 石澡糖，L -鼠奎播_ 甘露庚酮糖；D-阿卓庚酮糖；葡 萄糖醛酸酯；甘油. 甫】 ，果糖，甘露糖；和岩藻糖。 f·孩腐性牆述i 用以控制微生物並提高滲透壓。 產品配方中的糖類總重量 量内含量少於10古 或在母口服劑 ^ # ^ 克。如加入過多可能導致腹瀉。不 過，建議給兒童的灰 低"耳^ 服劑量應含至少5克，以降 低思中耳又的機率。 42 200911279 實施例包括： 甘露醇；山梨醇與木糖醇。 D. (任何含有磷化物但不含鈉 食物成份） 約的 為創傷治療產品提供酸驗值調節能力，並提高敷料 離子產生鍵聯的能力。 〃 先決定所需保濕劑的劑量，然後藉由使用單驗碟 雙驗鱗酸銨，來將上述A段内的保濕劑之酸驗值調至 7.0-7.2之間。產品内含的酸鹼值調節劑總量應少 總量的1%。本成份在成品内可佔的份量，不應超過i口 品上市國家内所規定的食品内含上限。 實施例包括： 雙驗式與三驗式磷化鎂；單驗式碟化錄；雙驗式磷化 銨；及磷化鋁。 E ·食品級酸驗調節杳|丨r可伴市的_妒v、 J使用胺基酸或二兀羧酸來降低酸 鹼值，亦可作為養份）。 可使用酸鹼調節劑來調整最終產品所需的酸鹼值（亦即 7至7·4之間）’此酸鹼值應略低於企液的酸驗值。可將 上述兩種成份搭配使用，以將敷料之酸鹼值維持在7至 7.4的範圍之間；此為較佳的酸鹼值範圍，而最佳的酸 鹼值則為7.25。可行的酸驗值範圍則在6〇至8 〇之間。 敷料之酸驗值不可低於4.〇, ^可超過11〇,而且曰上° 述成份使用的劑量不可超出優良食品製造標準規定的 範圍。 43 200911279 可使用氧化鎂來提高酸驗值，其中的鎂亦可作 可使用雙鹼式和三鹼式磷化鎂來形成 ’物° S 化物酸 調節劑的溶液，並降低酸鹼值。 驗r 可使用氫氧化鈉來將酸鹼值提高到約 左右。 可使用鹽酸來將酸鹼值降低到約1 _〇左右 F.後(任何自然食品級的口味或香味皆可） 實施例包括： 柑橘油、檸檬油、明膠油、香旱芹油、告 田足市〉由、戸j禾、丄 香蜂草油、羅勒葉油、佛手柑油、黑胡椒、布枯：' 大麻精油、葛縷子油、火麻仁籽油、蘿萄軒油、 香柏木油、洋甘菊油、肉桂油、肉桂醛酚、 草油：快樂鼠尾草、丁香油、丁香葉油、胡:化艾:茅 :越每軒油、小菌香油、絲柏、印蒿油、蒔蘿油 '二 酚、茵香籽油、胡蘆巴油、西洋杉、乳香油 曰 天竺葵油、薑油、麒麟草、葡萄柚油、 A 、 菊、海索草、艾Μ、苦—4 Τ化油、蠟 乂軔末利化油、杜松漿果油、月桂 薰衣草油、杜香、擰檬油 5' 谷樣卓、山胡椒油、部蘭、 ^千層、蜜蜂花油（檸檬香蜂草）、胡椒薄 ：：、冬香薄荷、萎萬油、界末油、沒藥油、香桃木4: :、掛橘油、奥勒岡草油、f尾草油、玉檀香、荷蘭； 薄= '•荷類油' /何油、苦撥葉、松木油、羅文莎葉、紅柏、 菊'玫塊油、玫瑰果油、迷迭香油、紫檀木油、:= 油、檀木油、樟樹油、香薄荷油、五味子油、綠薄:油: 44 200911279 :樹 '"杉、八角油、蜜柑、龍蒿油、香艾菊蒸餾物、 :太:千層油）、百里香油、鐵杉、織草、培地茅油、 西方、工柏、鹿蹄草、蓍草油、以及依蘭香水花。 g. m_g齊丨L (任何自然提煉的防腐劑）。 可使用任何食品級防腐劑來提高產品的抗微生物效 力’目的，為了令產品能夠通過防腐劑耐性檢驗。較佳 的防腐劑選擇為不包括鈉、鈣與鉀離子的防腐劑。應遵 :優良食品製造標準來使用。本成份在成品内可佔的份 量’不應超過成品上市國家内所規定的食品内含上限。 實施例包括： 對經基苯甲酸甲醋、苯甲酸、山梨酸、以m Η.維生素/輔 可使用任何劑！的維生素與輔因子，但應照健康人體 血液中所含濃度使用，目的是為傷,提供養份。使用劑 量不可超過血液中的自然含量。上述成份在成品内可佔 的份量’不應超過成品上市國家内所規定的食品内含上 限。 實施例包括： 抗壞血酸、維生素D、維生素B、維生素e、維生素K、 維生素A、以及生物素。 凡熟悉於本技藝人士皆明♦亦可使用其他維生素與輔 因子。 I.礦物質 可使用任何劑量的礦物質，但應照健康人體血液中所含 45 200911279 目的是為傷1供養份。隸料與胺基酸 生鍵聯的礦物質。使用劑量不可超過血液中的 自’’、、3里。上述成份在成品内可佔的份量，不應超過成 品上市國家内所規定的食品内含上限。 實施例包括： 鋅、鎂、鈷、鋼、及硒。 入凡：悉於本技藝人士皆明瞭亦可使用其他礦物質。 口理。又4之創傷治療產品需遵守的優良食品製造標準 t本發明的;較佳實施例之一可為一種包含-有效劑量的 疑夕齊1 α及一源自食物的精油之創傷治療產品；其中該 精油的最終浪度為少於或是等於該精油於食物中所佔濃 度。 1 ·本專利申請案中所列出的所有成份皆已獲准可在美國 &内使用。其中大多數的成份亦獲許可在世界其他地區 使用。然而在做任何決定前，應先參考產品決定上市國 豕内，針對食物與創傷治療產品之優良食品製造標準， 並選擇該國所允許的成份。 2.應使用產品決定上市國家内人們常食用的成份。如此_ 來 了因人們已食用過某一成份的緣故，令潜在性抗原 轉為耐受原的機率大為增加。 3·建議在推出具有某成份的局部創傷治療產品之前，先推 出含有相同成份的口服性創傷治療產品。理論上來說， 如某人常常使用某一種口腔治療產品來預防產生牙齦 炎’則如果他後來使用了某種具有與該口腔治療產品成 46 200911279 反應的機率較 或是至少可以 份類似的局㈣產品，該❹者產生過敏 小。這就是「以食物作為良藥」的好處， 食物作為>良好的口腔治療產品。 4. 如已知某—特定族群缺少某些維生素與礦物質，則可在 將售與5亥無群的產品内添加該些維生素與確物質。 5. 加熱可促進内含成份分佈均勾的創傷凝膠產品之凝膠 6.多數凝膠劑加熱至攝氏8〇度時仍可安全使用。如此則 可快速生產出内含成份分佈均勾之產品，並消滅產品中 細菌。 •下列溶液可加熱至彿點並維持至少、2〇分鐘（如特別要 求需生產声菌產品時）。有幾種維生素可能會因高溫而 失效。在加熱維生素之前，請先考慮使用適當的溫度。 8·需按照成品上市國家内之優良食品製造標準，進行創傷 治療產品的填充與包裝程序。 9.在將精油加入保濕劑内之前，務必先將精油與凝膠劑混 合在一起。如此可在凝膠劑的親水性鍵聯區產生鍵聯之 則，先令精油與凝膠劑的厭水性鍵聯區產生鍵聯。舉例 來說，假如把一塊棉布（以多醣類纖維製成）先放入水 中，再來要用棉布擦拭油潰就擦不起來。但如果先把棉 布放進油，，就無法再用棉布來擦水。為了達到最佳效 果’應使用一密封容器來將精油與凝膠劑混合在一起， 以令精油徹底滲透凝膠劑，並與厭水性鍵聯區產生鍵 聯可在實際用到前’先製出凝膠劑與精油的混合物， 47 200911279 且合物可放置數月之久。凝膠劑可與細菌產生鍵聯， 尤其疋内含多醣體的凝膠劑特別嚴重。只要先讓精油佔 住户醣體的厭水性鍵聯區，就可提高與細菌產生接觸的 精油；辰度。在精油佔據了微生物表面的鍵聯區後，即可 殺死細囷。從植物提煉出的精油常被用來控制微生物的 數星對於多醣體凝膠劑與精油組成的混合物來說，其 作用就像是個㈣—樣。其中的多膽體可抓住微生物不 放，而精油在同時即可佔據微生物表面，最後微生物即 因腺普三磷酸（則完全消耗殆盡而死亡。 精油$㈣濃度不可超過成品所針對的族群之食物内 精油很度。可食性植物内含的精油濃度約在卜⑽左右 11·維生素、礦物質、單醣體、胺基酸、 凝膠劑混合在一起輾壓製成，並進一 下述之混合方式2中。 以及二元羧酸可與 步磨碎後，應用在 1 2 ·凡熟悉於本技蓺人4_比ηη — ^ ,β人士皆明瞭亦可使用上列成份外之其 他成份生產出本專利申社垒 # 曱明案所涵盍之產品。文内所建議 之酸驗值與渗透壓昏故 壓白為一般性使用方針，但在生產特殊 性產品時，可依實際需求做合理修改。 13.在製造任何一種牙科用 屋0口時，較佳的選擇為具Beta 鍵聯的凝膠劑，這是為τ & L ^ a ，、、、了防止内含膠類遭澱粉酶降解為 單醣體，因單醣體可導致鶴齒的緣故。 14_為了讓產品之凝膠可涵☆ 過防腐劑耐性檢驗，並且可控制 造成齲齒.、牙齦炎和牙 * 牙周太之微生物與病毒，應在所有 48 200911279 的牙科用產品内添加精油，如香芹酚或丁香酚等。 混合方法 混-合 溶液1 在準備製作水膠前，先測量一種或多種交聯劑、陽離 子鍵聯劑、防腐劑、維生素/辅因子，以及礦物質的重量。 將上述成份加入一保濕劑内。混合所有添加物，直至溶解 '、·、 ' 種或多種來源的碟化物來將酸驗值調至7.2。較 佳的作法為成品中的磷化物總量不超過整體的1 %。假如無 去採用上述作法，需要的磷化物劑量（1 % )可以盡量使用， 以求達到所需的酸驗值，但需採用食品級的酸驗調節劑來 ::需酸鹼值調整到7.2。(在先導性製造階段中，必須確 疋/合液1已使用了足夠的食品級防腐劑和酒精性糖類，以 求在添加混合物丨之前令其通過防腐劑耐性檢驗。） 混合物1 將一凝膠劑與一種或多種自然食品口味混合在一起。 如有需要的話，可事先混合自然食品口味與乙醇，再將其 與凝膠劑作藏合’以求令混合物之内含成份得到均句分 :。(通常並不需要添加乙醇。）讓上述混合物内含的乙醇 照其添加之重量蒸發掉；如此可得—整體有自，然食品口味 均勻分佈的凝膠劑。 將混合物1加入溶液丨内，持續攪拌直到均勻為止。 在展開填充與包裝之前，需先測量成份已分佈均勾之 創傷凝膠產品的酸鹼值。如有需#，可使用—種或多種食 49 200911279 品級酸鹼調節劑來將室溫下的產品之酸鹼值調至約6到8 左右，較佳的酸鹼值則為7_2。如事先已上下調整過溶液i 的酸鹼值，讓成品的酸鹼值達到7·2，則可省略此一步驟。 舉例來說，如成品所需酸鹼值為7，溶液丨之酸鹼值可先 調至7.4。以產生一酸鹼值為7·2之產品。在先導性製造階 段中可重複此酸鹼調節步驟，以避免成品完成後還需調整 其酸鹼值。上文内所提及雖為明確的酸鹼值範圍，凡熟悉 於本技藝人士皆明瞭上述酸驗值皆可調至人體生理可接受 之範圍。 混合方法2 溶液2 以一種或多種來源的磷化物來將一特定劑量的保濕劑 之酸鹼值調至7.2。 混合物2 按照上述製造混合物1之方法’將所需凝膠劑與一種 或多種特定劑量的精油、維生素/輔因子、礦物質 '胺基酸、 二兀羧酸、以及糖類混合在一起。將上述混合物輾壓後再 磨成細粉。 將混合物2加入溶液2内，持續攪拌直到均勻為止。 在展開填充與包裝之前，需先測量成份已分佈均勻之 創傷凝膠產品的酸鹼值。可使用食品級酸鹼調節劑來將室 溫下的產品之酸驗值調至7.2。如事先已上下調整過溶液2 的酸鹼值，讓成品的酸鹼值達到72，則可省略此一步驟。 舉例來說，如成品之酸驗值為7，溶液2之酸鹼值可先調 50 200911279 至7.4。以產生一酸鹼值為7 尤產品。在先導性製造階段 中可重複此酸鹼調節步驟， ^ 乂避免製出成品後仍需調整其 鲅鹼值。凡熟悉於本技藝人 白明瞭，人體生理可接受之 酸驗值範圍並不侷限於7 2。

浪合方法S 凡熟悉於本技藝人士皆明 白明瞭亦可使用其他方法來完成 混合。 使用水膠性創傷截· __ 本發明之創傷敷料的使用 k ^ ^ + 吏用方去，與現今醫療人士使用 水膠性敷料來治療創傷之方法相同。 欠料相旦夕金_ 本、發明描述了—種止痛性水膠創傷敷料，其完全以食 、伤製成’且完全不含任何種類的藥物。與局部止痛藥 不同之處在於’本發明之水膠可分解為對人體有益之養 :!而非對人體有害之藥物。該敷料可按照優良食 準化加工製造，並進行商業銷售。局部性藥物 ^疋透過阻斷離子通道來止痛。相較之下，本發明之水 膠可透過機械性方式困住創錢、減_子， 2無法獲得傳遞。如上述「發明内容」-段所提及，其可 y刀解為對人體有益之養份。 下列之較佳成份組合可透過上述混合方法i、2、和3 製成，以製出一有效產品。 51 200911279 該些產品必須遵照美國的優良食品製造標準製造而 成；而在世界其他地區則必須遵照國際標準組織之標準， 或具同樣公權力組織之標準製造而成。按照法律規定，需 由熟悉於上述其中一項或兩項標準之人士來製造該些產 ασ因各個國家皆對該成份之使用有其獨特處理方針之緣 故按法律規定，製造產品時需使用現有標準，而該標準 可定期修改；因此，按照本發明來製造該些產品之任何人 士 ’皆必須遵守產品最終上市的國家内之優良食品製造標 準，或國際榡準組織之標準。 比方說，下列配方被用來生產一口腔用創傷水膠 (SOCK IT®”）’其用途為令使用者可在刷牙後應用在口 二’並可吞入人體。因此必須遵照優良食品製造標準或 其他特別針對食物成份之等效標準來製造該產品，因為產 品肉 3特定成份劑量不可超過食品之上限。本配方可用以 出100.0克之產品’或可填入三又三分之一（3 %)盎司 $ S °本產品之製造為採用（美國境内）優良食品製造 準特疋國豕規定不可使用的成份皆未使用。本處所採 之百分比乂 ％ )皆為重量百分比（wt 0/〇 )。 52 200911279 標為食物之成份的相關法規現狀 成份 竭条{學名Undaria 诉ώ}(調味劑與增稠 劑） —-- 相關法規現狀 食物中可容許 之含量 產品Socklt内 之最大含量 GRAS/21 CFR 184.1120 優良食品製造 標準 5.00% 木糖醇（加味用） '------- 食物添加物/21 CFR 172.395 優良食品製造 標準 0.92% 山梨醇（加味用） —---— GRAS/21 CFR 184.1835 >99% 0.92% 反式肉桂酸·（加味用） GRAS/ 21 CFR 182.60 優良食品製造 標準 0.50% 香芹盼（加味用） ---- 食物添加物m CFR 172.515 優良食品製造 標準 0.50% 丁香紛（加味用） GRAS/ 21 CFR 184.1257 優良食品製造 標準 0.50% 薄荷腦（加味用） ---- 食物添加物/21 CFR 172. 515 及 182.20 優良食品製造 標準 0.50% 百里酌(加味用） ----—_ 食物添加物/21 CFR 172.515 及 175.105 優良食品製造 標準 0.50% 單驗磷化銨（酸鹼調節劑） --—---- GRAS/21 CFR 184.1141.a 優良食品製造 標準 0.0083% 雙鹼磷化銨（酉|鹼調節劑) ------- GRAS/21 CFR 184.1141.b 優良食品製造 標準 0.016% 酒石酸（酸鹼調節劑與食物 凝固劑） GRAS/21 CFR 184.1099 優良食品製造 標準 0.016% 水（溶劑） '—----- GRAS 無限制 90.4497% 53 200911279 較佳之成份組合1 把肉桂醛（0.1%)、香芹酚（0.05%)、丁香酚（〇.15%)、薄 荷腦（0.1 %)、以及百里酚（〇. 1 %)混合在一起。將上述混合物 與褐藻（2.5%)作進一步混合，以得到混合物1。將酒石酸 (0.016%)、單鹼磷化銨（〇 0〇8%)、雙鹼磷化銨（0.016%)、木 糖醇（1%)、W及山梨醇溶於水中（94.992%)。該溶液（溶 液1 )之酸鹼值應為7.4。將混合物1加入溶液1内，持續 攪拌直到均勻為止。 較佳之成份組合2 把肉桂醛（0.1%)、香芹酚（〇·〇5%)、丁香酚（〇_15%)、薄 荷腦（0.1 %)、以及百里酚（0.1%)混合在一起。將該混合物與 事先已經混合的褐藻（0.5%)、魔芋膠（1.25%)、黃原膠 (0.05%)、以及塔拉膠（1.25%)作進一步混合，以得到混合物 1。將酒石酸（0.01 6%)、單鹼磷化銨（0.008%)、雙鹼磷化錄 (0.016%)、未糖醇（0.92%)、以及山梨醇（0.92%)溶於水中 (95.02%)。該溶液（溶液1 )之酸鹼值應為7·4。將混合物 1加入溶液1内，持續攪拌直到均勻為止。 較佳之成份組合3 把肉桂醛（0_ 1 %)、薄荷腦（0.1 %)、以及百里紛（〇. i %)混 合在一起。將該混合物與事先已經混合的褐藻（3%)和黃原 膠（0.05%)作進一步混合，以得到混合物1。將單鹼磷化銨 (0.008%)、雙鹼磷化銨（0_016%)、木糖醇（〇 92%)、以及山 梨醇（0.92%)溶於水中（94.786%)。該溶液（溶液〇之酸驗 54 200911279 · •值應為7.4。將混合物1加入溶液1内，持續攪拌直到均勻 為止。 較佳之成份組合4 把肉桂醛（0.1%)、香芹酚（〇·〇5%)、丁香酚（0.2%)混合 在一起。將該混合物與事先已經混合的魔芋膠（0.6%)與塔 拉膠（0.6%)作進一步混合，以得到混合物1。將單鹼磷化銨 (0.008%)、雙驗構化銨（0.039%)、木糖醇（2%)溶於水中 (96.403%)。該溶液（溶液1 )之酸鹼值應為7_4。將混合物 1加入溶液ί内，持續攪拌直到均勻為止。 較佳之成份组合5 把肉桂醛（0.1 5%)及丁香酚（0.1 5%)混合在一起。將該混 合物與事先已經混合的魔芋膠（0.8%)與塔拉膠（0.8%)作進 一步混合，以得到混合物1。將單驗構化銨（0.008%)、雙驗 磷化銨（0.016%)、甘露醇（0.92%)、以及山梨醇（0.92%)溶於 水中（96.23 6%)。該溶液（溶液1 )之酸鹼值應為7.4。將混 合物1加入溶液1内，持續授拌直到均勻為止》 較佳之成份組合6 把肉桂‘（0· 1 5%)、香芹紛（0.05%)、以及百里酴（〇. 1〇/0) 混合在一起。將該混合物與事先已經混合的刺槐豆膠 (1 %)、黃原膠（1 °/〇)以及瓜爾膠（〇. 5%)作進一步混合，以得 到混合物1。將單驗鱗化録（0 · 0 0 8 %)、雙驗碌化銨 (0.016%)、木糖醇（0.92%)、以及甘露醇（0.92%)溶於水中 (95.3 3 6%)。該溶液（溶液1 )之酸鹼值應為7.4。將混合物 1加入溶液1内’持續挽摔直到均勾為止。 55 200911279 較佳之戎份組舍.7 把香芹，（0.1 5%)與丁香酚（〇.2%)混合在一起。將上述 混合物與事先已經混合的褐藻（1.2 5 % )與魔竿膠（1.2 5 %)作 進一步混合以彳于到混合物1。將單驗鱗化銨（〇· 〇〇8%)、雙鹼 磷化銨（0.016%)、木糖醇（0 92%)、以及山梨醇（〇 92%)溶於 水中（95.286°/。）。該溶液（溶液1 )之酸鹼值應為7.4。將混 合物1加入溶液1内，持續攪拌直到均勻為止。 較佳之成份組合8 把肉桂酸:（0.05%)、鹿蹄草油（〇· 1 〇/〇)、丁香紛（ο.〗％)、 以及乙醇（0_3。/〇)混合在一起。將該混合物與事先已經混合 的黃原膠（0.5%)與塔拉膠（0.5%)作進一步混合，以得到混合 i 物1。將單鹼磷化銨（〇.〇〇8%)、雙鹼磷化銨（0 04%)、甘露 醇（0.92%)、以及山梨醇92%)溶於水甲（96 462〇/〇)。該溶 液（溶液1 )之酸鹼值應為7·4。將混合物1加入溶液1内， 持續攪拌直到均勻為止。 較佳之成份組奋9 將丁香酚（0.1%)與塔拉膠〇_0%)混合在一起，以得到混 合物1。將單鹼磷化銨（0 008%)、雙鹼磷化銨（0 04%)、木 糖醇（2.0%)溶於水中（96.852%)。該溶液（溶液i)之酸鹼 值應為7·4。將混合物1加入溶液1内，持續攪拌直到均勻 為止。 氣隹之或愈J且合1 〇 將檀木油（0.05%)、鹿蹄草油（0_1 %)、丁香酚（0.2%)、 以及乙醇（〇·3%)混合在一起。將該混合物與事先已混合的 56 200911279 •黃原膠（0.5。/。）與塔拉膠（〇 5%)作進一步混合，以得到混合物 1。將單鹼磷化銨（0.008%)、雙鹼磷化銨（〇.〇4%)、甘露醇 (0.92%)、以及山梨醇（0 92%)溶於水中（96.462%)。該溶液 (溶液1 )之酸鹼值應為7_4。將混合物1加入溶液1内， 持續攪拌直到均勻為止。 較..佳之成份组合1 1 使用的精油應為成品所針對的族群之食物内常見精 油，且精油濃度應等於或少於食物内自然濃度。將該混合 物與事先已混合的黃原膠（0.5%)與塔拉膠（05%)作進一步 混合，以得到混合物i。將單鹼磷化銨（0 008%卜雙鹼磷化 以及山梨醇（〇_92%)與水混合 銨（0.04%)、甘露醇（0.92%)、 該溶液（溶液1 )之酸鹼值應為 1内’持續攪拌直到均勻為止。 (以水補足總量至1 00%)。該 7·4 °將混合物1加入溶液1 成份組合17 ’且精油濃度應等於或少於食物内自 然濃度。將該混合 ilZ_ efe» try 人·

使用的精油應為成品所針對的族群之食物内常見精 57 200911279 一在牙科手術造成各種口腔創傷後，有眾多牙科病患表 不’使用上述SOCK IT⑧產品的水膠創傷敷料成份有持續 L ' '文果此外，還有數名病患亦因此減少服用他類止 痛樂物。料’許多專業牙醫表示在術後回診的病患中， 傷口感染發炎的病例亦有減少，這是因為創傷處之濕度可 保持不*失’而且創傷與外界食物殘渣有所隔離的關係。 還有數名牙科醫師指出’在使用上述成份組合來治療病患 後乾生齒，炎的病例亦有大幅減少。以下是病患的 *S# · >/u ^ 我發現我不需要止痛藥了。這種膠消除了不適感.. 而且效力還持續了將近6小時。」—來自一 45歲女性〜 除25顆牙齒後立刻換上假牙 痛藥。更不 一 77歲男性； 蠻不錯的。根本不用吃醫生開的止 用再自己跑藥局買一般止痛藥了。」_來自 因下顎牙骨阻生而祓除第3顆臼齒。 A㈣了。用了-下子後就不痛了，而且效果維 、子戎個?、時。」—來自一 5 1歲女性；經歷治療性洗牙 止痛藥無法解除其疼痛。 、先牙， —開始稍微刺痛的感覺大概維持了 1〇秒，然後止 的效果持續超過4小時。 來自一 π老 ^ 」木目 5 2歲女性，口腔潰癌。 「這藥真的有救命的效果…我在手術完隔天就可以直 接回工作崗位了。」—來自—37歲女性；拔除2顆牙齒。 58 200911279 :醫生幫我洗完牙後就幫我塗上膠。一開始麻麻 的’二後就不痛了。纟那天每隔4小時就用一次，一點 也不覺：痛。」__纟自一 6〇歲男性；深層治療性洗牙。 許夕豕長也表示該產品是孩子們所用過最好用的脫牙 用水谬，因為它不只可以止痛而已，而且孩子們不會覺得 味道很怪。 成人使用者皆反應，該產品之成份組合可止住口腔傷 口的疼痛’ ^塗藥處不會有麻木感。 牙醫師亦反應，把該成份組合塗在火犧咬傷處不但可 止y還可促進傷口癒合。此外，該成份組合對於其 他把贼的叮变傷亦有相同效果，像是胡蜂、蜜蜂、鱼 的叮咬傷等。 、、有藥物依賴性病史之病患亦相當推薦該成份組合，因 為病〜們可不用再服用止痛_ ’因此就不必再擔心產生藥 物依賴性的後果。 ’、 成伤、、县蓋品之物理枓盥化學抖蛀哲. 局部應用之水膠溶液，而大多數商業販售的創傷敷料皆不 可作相同用途。而這是因為該些成份組合並不含人工防腐 劑的關係4工防腐劑食入人體後會造成中毒，而且對於 多種有助於創傷癒合與修復之細胞皆具有細胞毒性。、 依據本發明所設計之水膠創傷敷料為-種穩定性凝 膠’並且可作為—道保護層，將創傷與外界環境分隔開。 该些成份組合亦可將創傷處保持在最佳濕度的狀態，以利 59 200911279 * •於創傷癒合與修復之過程。此外，該些成份組合内具備多 種成份可隔離和困住促成痛感傳遞之離子，以達到止痛的 效果。另外，該些成份組合尚含有可抑制微生物生長與繁 殖的其他成份，因此亦可預防及控制創傷感染的情形。 任何依據本發明所設計之創傷治療產品皆可將創傷處 保持在最佳濕度狀態、控制疼痛、預防微生物感染，而且 不會造成健康細胞與組織死亡。正在進行的臨床試驗顯 示忒些成份組合對所有類型之口腔創傷皆有助益，並且 可以加速傷口癒合以及控制疼痛。 60

Claims (1)

1. 200911279 十、申請專利範圍： i 一種包含下列有效成份之創傷治療產品， 種凝膠劑；以及 一種來自食物的精油； 其中該精油的最終濃度為少 油濃度。 ；或專於食物中所含之精 2.如申請專列範圍第i項的創 檀木油、薰衣草油、柑橘味。療產品，其中該精油為 荷油、迷铁禾、 西洋杉油、茉莉花油、薄 混合物。 、曰油、鼠尾草油，或是由上述物質所組成的 3.如申請專利範 一保濕劑。 圍第1項的創傷治療產品，其進一 步包含 如申請專利範 步包含 圍第1項的創傷治療產品，苴進 —父聯劑。 απ 八适 5_如申請專利 範圍第 陽離子鍵聯 劑 1項的創傷治療產品，其進 步包含 6.如申請專利笳 療產品進―步包含芳…、m m創傷治 車已圍第1項的貪丨I、Α λ + $刃旬傷治療產品，其中 香精油或其他芳香成份。 61 200911279 7. 如申請專利範圍第丨項的創傷治療產品，其中該創傷户 療產品進，一步包含一具備Beta鍵聯之食品級多醣體。 8. 如申明專利範圍第1項的創傷治療產品，其中該凝膠劑 與該來自食物的精油皆為食物成份或食物添加物。 9. 如申請專利範圍第丨項的創傷治療彥品，其進—步包含 一防腐劑。 10. 如申請專利範圍第1項的創傷治療產品，其進—步包含 一維生素》或輔因子。 η·如申請專利範圍第1項的創傷治療產品，其進—步包含 一礦物質。 1 2.如.申請專利範圍第1項的創傷治療產品，其進—步包含 一可提供磷化物之來源。 13. 如申請專利範圍第1項的創傷治療產品，其進一步包含 具Beta鍵聯之甘露糖。 14. 如申請專利範圍第1項的創傷治療彥品’其進~步包含 一自然食品口味或食品級調味劑。 62 200911279 15 如申請專利範圍第1項的創傷治療產品，其進 一酸驗調節劑。 步包含 16 該創 傷治 17 18. 19. 如申請專利範圍第i項的創 療產品可榇枇… 療產品，其中該創傷治 傷害。 呆4層，以保護創傷不受-步的刺激與 -種治療-目標身上的—種創傷之方法，包含. 將專利範圍第1項的創傷治療產品應用在該目標身上。 如申請料i範圍第18項的方法，其中該創傷係選自於 由物理性燙傷、化學性燙傷 姑一干烫傷、唇裂傷、部份皮層皮膚移 植、王皮層皮膚移植，皮瓣移植、切片處、切除式切片 處、穿刺切片處、平削切片處、細針抽吸處'縫合處、 缝線移除處、封合處、”除處1㈣物胃補合1 傷、以黏性膠帶補合之創傷、二級癒合創傷、刺青、雷 射光處理處、脈衝光處理處、化學換膚處理處、磨皮處 理處、微磨皮處理處、毛髮移植處、皮膚炎、靜脈置管 處、植入JaCkSOn-Pratt and Penr〇se引流管之皮渗透處、 胸管之皮谗透處、注射處、預防針接種處、胰島素注射 處肌肉庄射處、施打局部麻醉劑處、施打抗凝劑處、 63 200911279 施打包括BOTOX®(肉毒桿素）在内之美容性麻痒劑處、 施打包括Restylane® (玻尿酸），sculptra™ (聚乳酸）， 和Radiesse™ (羥基磷灰石鈣）在内之美容性填充物與 塑身劑處；硬化療法處理處、中胚層療法處理處、所有 經皮穿透的體内固定裝置之皮滲透處、所有經皮穿透的 體外固定裝置之皮滲透處、因穿刺，糖尿病性潰瘍，足 部潰瘍，壓力性潰瘍（i—4級）所造成的創傷、手術造 口濩理所引發之皮膚症狀、放射性皮膚炎、曬傷、切傷、 以及擦傷所組成之群組之一症狀。 2〇. 一種如專利範圍第1項所述的創傷治療產品之用途，其 係用於：復發性"腔潰瘍、切除術造成傷π之疼痛、乾 性齒槽骨炎之疼痛、 、涌口腔黏膑炎與口腔炎、牙結石清除 :洗牙造成之疼痛、牙齦炎疼痛、所有類型之手術創 激性1=正造成的軟組織疼痛、由各類器具造成的刺 及牙弓^ 瘍，如牙㈣正11等、全σ與部份義齒 =化張、嬰兒之發錄疼痛管理、牙齒與牙銀過敏 m如使料㈣白劑和其他口腔 成之疼痛、或便秘。 21_—種如專利範圍第i 係用於：口腔性創傷 潰瘍。 項所述的創傷治療 、口内發炎、傷口 產品之用途，其 、或口腔黏膜之 64 200911279 • 22_ —種包含下列成份之創傷治療產品， 肉桂醛、丁香酚、薄荷腦、與裙帶菜摻混於麝香草酚； 溶於水中》的塔塔酸、單鹼磷酸銨、雙鹼磷酸銨、木糖醇、 以及山梨醇； 其中該些成份已混合在一起，直到内含成份分佈均勻之 產品形成為止。 23· —種包含下列成份之創傷治療產品， 混合在魔字膠與塔拉膠中之肉桂醛、香芽酚、丁香酚； 以及 溶於水中的單鹼磷酸銨、雙鹼磷酸銨、以及木糖醇； 其中該些減份己混合在—起’直到内含成份分佈均 產品形成為止。 24· —種創傷治療產品，包含： 以及 、以及山 /¾合在魔芋膠與塔拉膠 溶於水中的單驗罐酸銨 梨醇； 中之肉桂醛與丁香酚； 、雙驗碲·酸録、甘露醇 其中該些成份已混合在一起 產品形成為止。 直到内含成份分佈均勾之 25·—種創傷治療產品，包含： 鹿蹄草油 丁香紛 混合在黃原膠與塔拉膠中之檀木油 和乙醇； 65 200911279 * * 溶於水中的單鹼磷酸銨、雙鹼磷酸銨、甘露醇、以及山 梨醇； 其中該些成份已混合在一起，直到内含成份分佈均勻之 產品形成為止。 2 6 · —種創傷*治療產品，包含： 混合於一凝膠劑中之精油； 溶於水中的單鹼磷酸銨、雙鹼磷酸銨、甘露醇、以及山 梨醇； 其中該些成份已混合在一起，直到内含成份分佈均勻之 產品形成為止。 66 200911279 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： [無] 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：