TW200908892A - Nutritional dosage unit - Google Patents

Description

200908892 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本文描述一種用於傳遞維生素、礦物質及益生菌以維 持人類個體健康之營養補充系統。 ^ 特疋§之，本文描述一種向人類個體傳遞維生素 之系統。 ' 【先前技術】 維生素及礦物質製劑通常作為一般營養補充劑投予❶ 微置營養為以少量或痕量存在於食物及草本植物中之元素 或化合物。其包括維生素、礦物質或其他元素及食物中發 現之物質。巨量營養由碳水化合物、脂肪及蛋白質組成， 其提供營養及卡路里。諸如鈣、鈉、鉀、氯及磷之—些元 素以相對較大量消耗，而諸如鐵、碘及鋅之許多元素以較 少量消耗。諸如維生素B12及葉酸之維生素及礦物質銅、 石西及鉻以極小量或痕量消耗。 由於人體不能合成人體必需之許多化合物，故某些維 生素、礦物質及其他營養僅可獲自兩個來源，食物及補充 4。所有營養之主要來源為食物β然而，許多人不能自其 食用之食物獲得最佳量之必需化合物及元素。因此，營養 補充成為保持良好健康狀態之公認方法。 食用益生菌補充劑亦可有益於人類健康。已認識到暫 時性或慢性消化症狀可能由受損或紊亂之腸菌族造成。食 用含有合適微生物之營養補充製劑通常足以減輕或消除由 紊亂或受損之腸菌族造成之症狀。 200908892 如本文中所使用之「益生菌」係指食物補充劑中所傳 遞之活微生物’其藉由改良宿主動物之腸内微生物平衡而 有利地影響該宿主動物。抗生素及其他相關化合物不包括 於該定義中（J. iVWr. 1995;125:14〇1_12)。對於人類而言， 乳桿菌屬（MdoMcz·/// )通常作為益生菌以純種形式或與 其他細菌之混合培養物形式提供。已使用之其他屬為雙叉 桿菌屬及鏈球菌屬（以re/?i〇c〇ccz·)。「益 菌助生質」（prebiotic)係指不可消化之食物成份，其藉由 選擇性刺激結腸中細菌之生長及/或活性而有利地影響宿 主。 ^

許多先前營養補充系統具有以下問題：其提供不完全 之營養，或必須在多個不同時間服用多劑量之營養以達成 對使用者的良好平衡且適當延時之營養傳遞。先前營養補 充系統在一些情況下將營養傳遞至消化道中儘管對於營養 吸收有效但造成使用者不適之位置中。在其他情況下，在 對於身體吸收並非最佳之位置中釋放一或多種營養。當營 養或益生菌於不利之位置中釋放時，可能產生降低之:: 活性。舉例而言，益生菌通常在暴露於胃酸下不能存活。 一，·π η 在因子」之醣蛋白，此為調配用於傳遞維生素Βΐ2之補充 劑中之特定問題一般而言，維生素Β12易於在小腸通往 已發現維生素B12吸收需要胃黏膜細胞分泌稱為 大腸之最後部》（迴腸）中吸收。然而，為了被吸收，維 生素必須與内在因子組合。通過胃之後，維生素B12附著 於内在因子上以進行轉移。維生素與内在因子之該組合隨 200908892 後會由迴腸接受器「捕捉」到。在無内在因子的情況下， 大量維生素B12可保留於腸中且於糞便中排泄。先前已認 為，為使維生素B 12吸收最大化，補充劑應經調配以於胃 中傳遞維生素B12從而使與内在因子之結合最大化且優化 内在因子/B 12複合物之吸收。然而提供維生素B12在胃中 之迅速釋放的補充劑存在著困難。 因此仍需要向身體有效傳遞有益物質之使用者友好系 統。 詳細敘述 【發明内容】 回應於上述需要，提供一種在消化道之適當位置處提 供營養之營養補充系統。 特疋s之，調配一種劑量單元以在上Gi道之胃與腸 中隨時間釋放維生素Β 12。 一種四組份口服營養補充系統可有利地在人類個體之 消化道範圍内之最佳位置處提供營養及/或益生菌之組合以 達成有效之營養利用及使用者舒適性及便利性。 該系統包括第一劑量單元’其經調配以在人類個體之 月中迅速釋放一或多種營養。該劑量單元有利地包括維生 素及礦物資或其他勝食補充成份’該等成份受益於在胃中 釋放及暴露於胃酸，或不會受該釋放或暴露之不利影響， 及/或適當地分散於胃中以達成在GI道更下端處之最佳吸 收° §亥劑量單元有利地呈壓製而成之鍵:劑（tablet)或囊片 (caplet)形式。錠劑可塗佈有含有最佳在胃中特別迅速傳遞 200908892 之一或多種營養之層。一般而言，第一劑量單元不應含有 月不能良好耐受或將由胃之酸性環境損害之物質；該等物 質應在本文所述之其他劑量單元中之一者中傳遞。 第二劑量單元經調配以含有無需在胃中釋放及暴露於 胃酸以達成有效消化及吸收之營養，且該等營養當在胃中 釋放時可能產生对受性問題（反胃（repeating)、胃不適、 二^)或生物活性損失。該劑量單元有利地用於傳遞某些 呂養’由，特別為魚油組份、其他含ω—3脂肪酸之油，且亦 可包括無需胃消化之脂溶性微量營養，諸如維生素A、D、 E及類胡蘿蔔素。該劑量單元有利地為經密封之明膠膠囊 封裝，其可通過胃隨後釋放經膠囊封裝之營養。 特別重要地，第三劑量單元經調配以含有通常極迅速 吸收且口此最佳藉由持續釋放來傳遞以保持體内隨時間升 门之/辰度的水溶性營養及其他營養。該劑量單元經設計以 便以大體線性之方式緩慢釋放維生素Β12。該劑量單元可 經調配亦釋放-或多種水溶性營養，尤其其他Β維生素及 、隹生素C忒等營養之釋放最初在上GI道之胃中，且於上 GI道之腸中繼續。 —第四劑量單元含有營養及/或其他補充成份，諸如益生 菌其又暴露於月酉曼或胃消化之不利影響而應傳遞至小腸 之下端邰刀中以達成在大腸中之完全活性。該劑量單元經 調配以保護益生微生物在劑量單元通過胃期間免受可能致 命之酸暴露之影響。有利地，其係、呈三層膠囊之形式。 該等劑量單元有利地採用各種形式之延長釋放賦形劑 200908892 或包衣以及即刻釋放賦形劑或包衣從而以不同最佳釋放速 率傳遞各種維生素及礦物質補充劑。舉例而言’可使用葉 酸微包衣以在進入胃中數分鐘内自多維生素及礦物質補充 劑釋放葉酸。凝膠擴散技術可用於最大化維生素B及維生 素C之腸内吸收歷時超過12小時。提供於延緩釋放膠囊 中之魚油使得其在上GI道之腸中迅速釋放，由此產生最 大生物可用性及最小胃不適性。而三層膠囊封裝系統使得 益生菌標靶釋放至下GI道。 【實施方式】 一般而言，一般熟習此項技術者瞭解如何調配具有各 種不同釋放分布型之劑量單元。營養補充劑量單元可採用 一或多種釋放形式，包括（但不限於）即刻釋放、延長釋 放、脈衝釋放、可變釋放、控制釋放、延時釋放、持續釋 放、延緩釋放、長效及其組合❶各種類型之釋放可使用熟 知程序及技術實現。

200908892 言之’適用於實務中之包衣材料包括（但不限於）聚合物 包衣材料、水凝膠及凝膠形成材料及親水性聚合物。較佳 t合物包衣材料為鄰苯二甲酸乙酸纖維素，三順丁稀二酸 乙酸纖維素，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素，聚鄰苯二曱 酸乙酸乙烯酯，胺基甲基丙烯酸酯共聚物（諸如Eudragit. RTM. RS及RL)，聚丙烯酸及聚丙烯酸酯及甲基丙烯酸 醋共聚物（諸如Eudragit. RTM. S及L)，聚乙烯縮醛二 乙基胺基乙酸酯，琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素及蟲膠。 〔較佳水凝膠及凝膠形成材料包括羧基乙烯基聚合物， 海藻酸鈉，羧甲基纖維素鈉，羧甲基纖維素鈣，羧甲基澱 粕納’聚乙稀醇，經乙基纖維素，甲基纖維素，明膠，殿 粉及基於纖維素之交聯聚合物（其中交聯度較低以便促進 水吸收及聚合物基質膨脹）’經丙基織維素，經丙基曱基 纖維素，交聯澱粉，微晶纖維素，甲殼素，胺基丙烯基_甲 基丙烯酸酯共聚物（Eudragit.RTM. RS-PM )，支鏈澱粉， 膠原，酷·蛋白’瓊脂’阿拉伯膠’可溶脹親水性聚合物（諸 〆 如叛曱基纖維素鈉）’聚（甲基丙烯酸羥基烷酯）（分子量 為約5 k_5,000 k)，聚乙烯基吡咯啶酮（分子量為約10 k-360 k) ’陰離子及陽離子水凝膠，具有低乙酸酯殘餘之聚 乙稀醇’瓊脂與羧甲基纖維素之可溶脹混合物，順丁烯二 酸肝與苯乙烯、乙烯、丙烯或異丁烯果膠之共聚物（分子 量為約30 k-300 k)，多醣（諸如瓊脂、阿拉伯膠、刺梧 桐膠、黃箸膠、海藻酸及瓜耳膠），聚丙烯醯胺，p〇ly〇xRTM. 聚氧化乙烯（分子量為約100 k-5,000 k) ，AquaKeep.RTM. 200908892 之二酯，交聯聚乙烯醇及聚N-乙 及澱粉羥基乙酸鈉（例如 丙烯酸酯聚合物，葡聚糖 細基-2 - π比π各。定_ ， Explotab.RTM.)。 較佳親水性聚合妨1 ^ >办 σ物包括多醣，甲基纖維素，羧甲基纖 ，.隹素鈉或缓曱基纖維素舞，經丙基甲基纖維素，經丙基織 $素’經乙基纖維素’石肖基纖維素，叛甲基纖維素，纖維 素醚，聚氧化乙烯（例如 Polyox.RTM.，Union Carbide )， 甲基乙基纖維素’乙基羥基乙基纖維素，乙酸纖維素，丁 ( 酸纖維素，丙酸纖維素，明膠，膠原蛋白，澱粉，麥芽糊 精，支鏈澱粉，聚乙烯基吡咯啶酮，聚乙烯醇，聚乙酸乙 烯酯，甘油脂肪酸酯，聚丙烯醯胺，聚丙烯酸，甲基丙烯 酸或甲基丙稀酸之共聚物（例如Eudragit.RTM.)，其他丙 烯酸衍生物’脫水山梨糖醇酯’天然膠，卵磷脂，果膠， 海藻酸鹽’海藻酸銨’海藻酸鈉，海藻酸鈣，海藻酸钟， 海藻酸丙二醇酯，瓊脂，及膠，諸如阿拉伯膠、刺梧桐膠、 刺槐豆膠、黃蓍膠、鹿角菜膠、瓜耳膠、三仙膠、硬葡聚 糖及其混合物及摻合物。 可將諸如增塑劑、潤滑劑、溶劑及其類似物之賦形劑 添加至包衣中。合適增塑劑包括（例如）羥基化大豆印磷 脂、乙醢化單甘油醋、輕基乙酸丁基鄰苯二甲醯基丁酯、 酒石酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯、 經基乙酸乙基鄰苯二曱醯基乙酯、丙三醇、丙二醇、三乙 酸甘油酯、檸檬酸酯、三-二乙基_醇（tripropioin)、二 乙酸甘油酯、鄰笨一甲酸二丁酯、乙醯基單甘油酯、聚乙 11 200908892 醇、蓖麻油、檸檬酸三乙酯、多元醇、甘油、乙 ^ 回更S旨、 乙酸甘油醋、擰檬酸乙醯基三乙酯、鄰苯二甲酸_ + 酯、鄰苯二曱 酸二異壬酯、鄰苯二曱酸丁基辛酯、壬二酸二辛酯 _ 〜〜求甲 己酯、鄰苯二曱酸丁基辛酯、鄰笨_甲 、環氧 曱 十一 酯、 酸二-2- 化樹脂酸酯（epoxidized tallate )、苯三曱酸三異辛t 鄰苯二甲酸二乙基己酯、鄰苯二甲酸二正辛酯、鄰笨_ 酸二異辛酯、鄰苯二甲酸二異癸酯、鄰苯二甲酸二正 烷醋、鄰苯二甲酸二正十三烷醋、苯三甲酸三乙=己十 己二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二·2•乙基己酯、壬 乙基己酯、癸二酸二丁醋。 包衣層可為任何合適之改良釋放基質材料或合適 良釋放基質材料組合。該等材料為熟習此項技術者已^改 適合於實踐本發明之改良釋放基質材料包括（但不限 微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥基烷基纖維素（^如、 丙基甲基纖維素及Μ丙基纖維素）、聚氧化乙歸、燒^ 維素（例如甲基纖維素及乙基纖維素）、$乙：醇二= 烯基㈣錢、乙酸纖維素、丁酸乙酸纖維素、鄰笨二二 酸己酸纖維素、苯三甲酸乙酸纖維素、聚鄰苯二甲酸: 乙烯醋、聚甲基丙烯酸心旨、聚乙酸乙烯醋及其混合物。 如熟習此項技術者所已知，劑型之溶解特徵不僅可智 由最終劑型中之賦形劑之量及最終劑型之尺寸來控制，且 可藉由正確選擇及摻合各種分子量之給定聚合物來控制。 薄膜包衣錠劑可藉由使用諸如旋轉盤包衣法或空氣懸 洋法之技術對錠劑進行包衣以在錠劑上沈積鄰接薄膜層來 12 200908892 裝備通吊進彳7該程序以改良錠劑之美學外觀，但亦可進 订D亥程序以改良鍵劑之吞咽性，以遮蓋不良氣味或味道， 或改良難看的未包衣錠劑之常規特性。壓製鍵劑（例如但 不限於）可藉由將組份與意欲增添結合或崩解性質之賦形 仏昆口來製備。使用工業中熟知之方法及機械將混合物直 接壓製，或造粒後再壓製。 本文所述之營養補充系統之一或多種劑量單元亦可用 於傳遞益菌助生質。例示性益菌助生質包括寡醣，諸如葡 萄^果糖、木糖、半乳糖、乳糖、甘露糖、π拉伯糖、 D-岩藻糖、L_岩藻糖、鼠李糖、細出咖、驗㈣、巴拉 金糖（Palatinose)、IM〇、纖維二糖、龍膽二糖、果聚糖、 麥芽糊精、麥芽糖、蜜二糖、棉子糖、乳糖、panorich、 松三糖、raftiHne、raftil〇se、水蘇糖、蔗糖、塔格糖 (tagat〇Se)、木聚糖、果寡醣（F〇S)、半乳寡醣（G0S)、 大豆寡醣、乳果糖、麥芽募醣、木募醣、菊糖及分級菊糖 (fractionated inulin )以及一或多種膳食纖維組份，諸如 椰子（包括椰子胚乳纖維）、甜菜漿（諸如甜菜渣）、菊 苣（包括菊苣漿）、燕麥糠濃縮物、米糠、刺槐豆、塔爾 哈型阿拉伯膠（gum talhar )及瓜爾膠。 將參考以下詳述製備劑量單元之某些程序之特定討論 及實施例更好理解營養補充系統。所有提及特定實施例均 係出於說明之目的。其不應認為限制本發明之範疇及本 質。 第二劑量單元經調配以含有一或多種通常極迅速吸收 13 200908892 且因此最佳藉由持續釋放傳遞以保持體内隨時間升高之濃 度的水溶性營養及/或其他營養。 某些迅速吸收之通常為水溶性之營養最佳藉由持續釋 放傳遞以保持體内隨時間升高之濃度。其包括B維生素及 維生素C °若以即刻釋放劑量單元形式給予，則體内該等 維生素之農度在初始峰值之後迅速降低。此外，腸壁中之 吸收位點及營養吸收機構會無法承受由快速釋放劑量單元 所造成之腸内高營養濃度，已知此舉會減少可由身體吸收 之總量。該等維生素之持續釋放劑量單元已用於克服該等 問題。但該等維生素之持續釋放劑量單元通常排除維生素 B 12 ’因為已認識到需要將全部劑量之維生素B 12傳遞至 胃中以使其可與内在因子組合。 測試現展示，與在胃中即刻釋放相比，由持續釋放所 傳遞之維生素B12可造成改良的維生素B12之生物可用 性。在所進行之特定測試中，向個體給予含有9·8 維生 素B1、11.5 mg維生素b2、^ mg維生素b6、9〇叫維 生素B12及518mg維生素C之錠劑。對於b維生素而言， 攝取相當即刻釋放調配物B1、62及B6在攝取後2小時產 生峰值血漿濃度而血清維生素B12在攝取後3小時產生峰 值。隨後B維生素濃度迅速自峰值濃度降低，B1及B6經 6 hr回復至基線而B2及Bu經12心回復至基線。相比之 下’攝取持續釋放調配物延遲B1及B2 (直至4 hr)以及 B6及B12 (直至5 hr)之峰值血清及血漿濃度。發現持續 釋放錠劑傳遞與即刻釋放傳遞相比，改良維生素c及至少 200908892 三種B維生素（包括維生素B12)之生物可用性。 因此第三劑量單元經調配以在上GI道之胃及腸中有 利地以大於維生素B12之DV (每日值）之量或以多個DV 含量之量釋放維生素B12。此藉由包括從 3 meg 至 500 meg 之置的維生素B12完成，其中從6 meg至500 meg之維生 素B12量達成最佳結果。 傳遞維生素B 12之最佳結果係以經6小時持續且大體 線性釋放維生素B12(由USP溶解裝置在37。(：下，以50RPM 之授拌槳速度，在900 ml 0. IN HC1中測定）之劑量單元 達成。劑量單元經調配以使得至少丨5 %之維生素B12在3 7 °C下在一小時内溶解於900 ml 0.1 N HC1中尤其有利。該 劑型在被個體攝取之後將維持維生素B 12之血漿含量歷時 12小時。維生素B12之良好傳遞（例如）以具有350 mg 至1500 mg總重量之第三劑量單元錠劑達成，其中該錢劑 含有20 meg至100 mCg維生素B12且含有5重量％至20 重量〇/。1^]\40：1^100/丑15。優良結果係以具有9.5%至14〇/〇 HPMC K100/E15之錠劑達成。 第三劑量單元亦可用於傳遞一或多種其他水溶性營 養’尤其其他B維生素及維生素c，有利地以其DV (每 曰值）或高於其DV或多個DV含量，若適當時。因此劑 量單元將有利地包括30 mg至750 mg維生素C、1 mg至40 mg維生素Bl ' 1 mg至40 mg維生素B2、10 mg至300 mg 煙酸、10 mg至300 mg維生素B5及i mg至40 mg維生素 B6。尤其有用之調配物包括從3〇 mg至750 mg維生素c、 15 200908892 從25 mg至400 mg鈣、從1 mg至40 mg維生素Bl、從i mg 至40mg維生素B2、從i0mg至3〇〇mg維生素b5、從1 mg 至40 mg維生素B6、從6 meg至500 meg維生素bi2、從 1 mg至100 mg生物類黃酮複合物及從5 mg至3〇〇 mg槲 皮酮。 第三劑量單元經設計以便以大體線性之方式緩慢釋放 一或多種該等水溶性營養。水溶性營養之釋放通常應在胃 及小腸（十二指腸、空腸及迴腸）中發生。 f 一般而言，當如通常所推薦隨餐服用補充劑時，需要 約6-1 2小時通過胃及小腸。因此水溶性維生素自第三劑量 單元釋放應在攝取之後延續至少三小時，且有利地在攝取 之後延續長達整整12小時。第三劑量單元亦有利地經調 配以釋放維生素B12以使維生素B12之血漿含量維持至少 6小時，其中當經調配以使維生素B12之血漿含量在攝取 之後維持30分鐘至24小時時達成最佳結果。 呈持續釋放錠劑形式之第三營養補充劑量單元之例示 ( 性調配物如下表所示： 持_釋放維生素B+C錠劑 成份 標示量（Label Claim )(每劑） 抗壞血酸鈣（Ca) 43 mg 抗壞血酸鈣（維生素c) 38U mg 碳酸妈（Ca) 7 mg 單硝酸硫胺 $驗醯胺 7.5 mg 8.5 mg Tool^ 泛酸妈 50 mg 盟酉曼U比σ多醇 10 mg 16 200908892 維生素b12 30 meg 柑#生物類黃酮 25 mg 槲皮酮 50 mg 微晶纖維素 n/a 硬脂酸鎂 n/a 二氧化矽 n/a 羥丙基甲基纖維素 n/a 經基化大豆印攝脂 n/a 將錠劑内容物混合且自所得混合物形成錠劑。將包衣 成份混合且將所得混合物用於對錠劑進行包衣。 鑒於本發明所揭示之原理可應用之許多可能的具體實 例，應認識到所說明之具體實例僅為本發明之較佳實施例 且不應認為其限制本發明之範疇。實際上，本發明之範疇 係由以下申請專利範圍界定。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 益 17

Claims (1)

1. 200908892 十、申請專利範圍·· 1. 一種由人類個體使用之口服營養補充劑量單元，其 中 、 該劑量單元包含維生素B12 ;且 該劑量單元為提供該維生素B12之持續釋放的持續釋 放劑量單元，該持續釋放係於人類個體之胃中開始且於小 腸中繼續一段時間。 2·如申請專利範圍第丨項之劑量單元，其經調配以提 " 供在攝取之後歷時至少12小時的高維生素B12血漿含量。 θ 3.如申請專利範圍第1項之劑量單元，其經調配以使 侍至少15%之該維生素Β12在37t下在一小時内溶解於 900 ml 〇 IN HC1 中。 4.如申請專利範圍第丨項之劑量單元，其另外包含： —或多種其他B維生素；及 維生素C。 5 ·如申請專利範圍第1項之劑量單元，其包含： 從30 mg至750 mg之維生素c、 從25 mg至400 mg之約、 從1 mg至40 mg之維生素b 1、 從1 mg至40 mg之維生素B2、 從1 0 mg至3 00 mg之維生素B5、 從1 mg至40 mg之維生素B6、 從6 meg至5 00 meg之維生素B 12、 從1 mg至100 mg之生物類黃酮複合物，及 18 200908892 從5 mg至300 mg之槲皮酮。 6. 如申請專利範圍第5項之劑量單元，其經調配以使 得至少15%之該等B維生素及維生素c在37Ό下在一小 時内溶解於900 ml 0· IN HC1中。 7. 如申請專利範圍第1項之劑量單元，其係呈錠劑 (tablet)或囊片（caplet)之形式。 8. 如申請專利範圍第7項之劑量單元，其另外包含外 部薄膜包衣。 9. 一種由人類個體使用之口服營養補充劑量單元其 中： 該劑量單元為包含以下各物之錠劑或囊片： 從30mg至750mg之維生素c， 從25 mg至400 mg之約， 從1 mg至40 mg之維生素b 1， 從1 mg至40 mg之維生素B2， 從10 mg至300 mg之維生素B5， 從1 mg至40 mg之維生素B6， 從6 meg至500 meg之維生素B12， 從1 mg至100 mg之生物類黃酮複合物，及 從5 mg至3 00 mg之樹皮酮；且 该劑量單元為提供該維生素B 1 2之持續釋放的持續釋 放劑量單元，該持續釋放係於人類個體之胃中開始且於小 腸中繼續一段足以提供在攝取之後歷時至少丨2小時的高 維生素B 12血漿含量的時間。 19 200908892 ιο_—種向人類個體傳遞維生素B12之方法，該方法勺 含向人類個體經口投予持續釋放之營養補充劑量單， 中： 〃 該劑量單元包含維生素B12;且 該劑量單元經調配以於胃中開始且於上腸道中繼續 放該維生素B 12。 ' 11_如申請專利範圍第10項之方法，其中該劑量單元 經調配以提供在攝取之後歷時至少12小時的高維生素B = 血漿含量。 12. 如申請專利範圍第1〇項之方法，其中該劑量單元 經調配以使得至少15%之該維生素B12在37t下在—小時 内溶解於900 ml 0.1N HC1中。 13. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該劑量單元 另外包含： 一或多種其他B維生素；及 維生素C。 14. 如申請專利範圍第13項之方法，其中該劑量單元 經調配以使得至少15%之該等維生素B及維生素C在37 C下在小日守内溶解於900 ml 0.IN HC1中。 15. 如申研專利範圍第14項之方法，其中該劑量單元 係呈錠劑或囊片之形式。 16·如申請專利範圍第15項之方法，其中該劑量單元 具有外部薄膜包衣。 17'種向人類個體傳遞維生素B12之方法，該方法包 20 200908892 ^向人類個體經口投予持續釋放之營養補充劑量單元，其 该劑量單元為包含以下各物之錠劑或囊片. 從3〇111§至75〇mg之維生素c， 從25 mg至400 mg之約， 從1 mg至40 mg之維生素b 1， 從1 mg至40 mg之維生素B2， 從1〇 mg至3 00 mg之維生素B5， 從1 mg至40 mg之維生素B6 從6 meg至500 meg之維生素B12， 從1 mg至100 mg之生物類黃酮複合物，及 從5 mg至3 00 mg之槲皮酮；且 該劑量單元經調配以☆胃中開始且於上腸冑中繼續釋 放j維生素B12,而足以提供在攝取之後歷時至少12小時 的高維生素B12血漿含量。 十一、圖式： 無 21