CN110368369B - 钙补充剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种钙补充剂及其制备方法，所述钙补充剂的每个制剂单位包括第一释药单元和第二释药单元；所述第一释药单元为速释单元，有效成分包括钙盐和维生素D；所述第二释药单元为缓释单元或肠溶释药单元，有效成分包括钙盐和维生素D。本发明通过控制钙补充剂和维生素D在口服后在胃肠道中有效成分的合理释放，将其分为两次或多次释放，可起到类似脉冲给药的效果，从而使得该钙补充剂能够以更加合理的给药形式、充分并被人体吸收，从而促进钙有效摄入、提高钙总吸收率。

Description

钙补充剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及应用一种钙补充剂及其制备方法。
背景技术
2014年，中国营养学会发布《中国居民膳食营养素参考摄入量》(简称《中国居民DRIs》)以指导人们合理摄入营养素，根据应用科学研究建立每日膳食营养素摄入量。其中，中国居民成人每日钙推荐摄入量为800-1000mg/d孕妇及哺乳期的妇女对矿物质的需求量会适当增加。国家卫生行业标准WS/T578.4—2018对中国居民成人每日维生素D推荐摄入量为10-15μg/d。
中国疾病预防控制中心营养与食品安全所“中国健康与营养调查”项目组(CHNS)通过追踪了解1989-2009年中国九省区居民膳食营养素摄入状况及变化趋势，抽取4400家庭、约19000人作为研究队列，在《营养学报》发表系列研究成果。
研究结果表明1991－2009年间，我国成人平均每日钙摄入量总体呈上升趋势，2009年成年男性钙摄入量为415.3mg/d，成年女性钙摄入量为367.3mg/d；2009年城市、郊区、城镇、农村四类地区成年男性钙摄入量达到推荐的适宜摄入量(AI)的比例为6.6％、6.6％、2.8％和4.3％，成年女性钙摄入量达到AI的比例为2.8％、3.6％、2.6％和2.1％，在过去的近20年间，我国18～49岁成人钙摄入水平仍然较低。
因此，中国居民目前亟需从改善饮食结构或额外添加膳食补充剂以改善钙元素摄入不足的现状。
对于不同营养元素的吸收具有不同的特点，主要的营养元素的吸收部位均在小肠。以下关于营养元素吸收特点参考由相关学科和领域著名专家鲍曼(Bowman,B.A.)和拉塞尔(Russell R.M.)主编荫士安、汪之顼、王茵主译的《现代营养学》(原著第九版)。
钙吸收率受膳食中钙含量的影响，随着钙负荷量的增加，尽管净吸收增加，但吸收效率却降低，见图1，如将一天的钙分次摄入，钙吸收将更加有效。(参考《现代营养学》第29章第370页)。其中，图1为钙摄入量与净钙吸收(实线)、吸收效率(虚线)之间的理论关系(将克(g)转换成摩尔(mol)乘以0.023)。
维生素D是重要钙调节激素之一，肠钙吸收和钙的吸收利用转化都离不开维生素D。维生素D为固醇类衍生物，食物中维生素D含量较少，但维生素D原在人体及动物体内广泛存在，经紫外照射后转变成维生素D。维生素D在肝肾中经过羟化酶的作用转化为活性形式1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3可通过维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)介导的基因组诱导合成小肠黏膜上的肠道CaBP-9k，增加小肠对钙的吸收。
综上所述，通过钙分次摄入可以提高钙吸收率。为了增加钙的吸收率，改善目前市场上钙产品所存在吸收率差的缺点，本专利设计其将含钙物质总剂量分成若干部分，分别采用不同释药速率的释药单元，以达到类似脉冲给药的效果，从而提高钙吸收效率。
发明内容
基于此，本发明的目的在于提供一种钙补充剂，其将含钙物质总剂量分成若干部分，分别采用不同释药速率的释药单元，以达到类似脉冲给药的效果，从而提高钙吸收效率。
具体技术方案如下：
一种钙补充剂，每个制剂单位包括第一释药单元和第二释药单元；
所述第一释药单元为速释单元，有效成分包括钙盐和维生素D；
所述第二释药单元为缓释单元或肠溶释药单元，有效成分包括钙盐和维生素D。
本发明还提供了一种如上所述的钙补充剂的制备方法，具体技术方案如下：
一种如上所述的钙补充剂的制备方法，包括：将钙盐和维生素D与辅料混合，制成速释单元；
将钙盐和维生素D与辅料混合，制成缓释单元或肠溶单元；
由所述速释单元与所述缓释单元或肠溶单元，制备得到药学上可接受的剂型。
基于上述技术方案，本发明具有以下有益效果：
本发明结合人体钙吸收、转化利用的特点，通过将每个制剂单位的钙补充剂分为至少两个释药单元，包括速释的第一释药单元和缓释或肠溶的第二释药单元，将钙补充剂以速释单元与缓释/肠溶释药单元配合，并将维生素D与钙盐分别在至少两个释药单元中配合使用，通过至少两个释药单元控制钙补充剂和维生素D在口服后在胃肠道中有效成分的合理释放，将其分为两次或多次释放，可起到类似脉冲给药的效果，相对于目前市场上的普通产品若要分次服用，必将增加服用次数，消费者顺应性差的问题，采用本发明所述的制剂，只需将每天服用钙总剂量一次性服用，即能实现分次服用的同样效果，且不增加服用次数。本发明使得钙补充剂能够以更加合理的给药形式、充分并被人体吸收，从而促进钙有效摄入、提高钙总吸收率。
附图说明
图1为钙摄入量与净钙吸收(实线)、吸收效率(虚线)之间的理论关系；
图2为实施例1所述包芯片中钙离子释放量曲线；
图3为实施例2所述双层片中钙离子释放量曲线；
图4为实施例3所述微片胶囊剂中钙离子释放量曲线；
图5为实施例4所述微丸胶囊剂中钙离子释放量曲线；
图6为对比例1所述缓释片中的钙离子释放量曲线；
图7为对比例2所述速释片中的钙离子释放量曲线。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照实施例对本发明进行更全面的描述，以下给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。应理解，下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用试剂，均为市售产品。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明的一种钙补充剂，每个制剂单位包括第一释药单元和第二释药单元；
所述第一释药单元为速释单元，有效成分包括钙盐和维生素D；
所述第二释药单元为缓释单元或肠溶释药单元，有效成分包括钙盐和维生素D。
优选地，所述第二释药单元为肠溶释药单元。在使用该钙补充剂时，钙补充剂在胃里时，第一制剂单元快速释放钙盐和维生素D。而肠溶制剂在胃中不释放有效成分，待到进入肠道时在合适的pH条件下，肠溶制剂开始释放钙盐和维生素D。使得在一个制剂单位内，有效成分得到实现了两次释放，起到脉冲给药的效果，提高了钙的吸收效率，提高钙摄入效果。
在钙补充剂中使用维生素D能够促进钙元素的吸收，同时其在钙的吸收利用转化中，也起到重要作用。维生素D在肝肾中经过羟化酶的作用转化为活性形式1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3可通过维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)介导的基因组诱导合成小肠黏膜上的肠道CaBP-9k，增加小肠对钙的吸收。
更优选地，以钙元素质量计，所述速释单元中的钙含量占所述钙补充剂中总钙含量20％-70％。
进一步优选地，以钙元素质量计，所述速释单元中的钙含量占所述钙补充剂中总钙含量40％-60％。
速释的钙含量与缓释/肠溶的钙含量以合适比例配合，通过类似脉冲给药的效应，使得更好地促进钙吸收。
优选地，以钙元素计，所述钙盐与所述维生素D的质量比为500mg：(3-8)μg。更优选地，所述以钙元素计，所述钙盐与所述维生素D的质量比为500mg：(4-6)μg。两者以合适的比例配合，一方面使得维生素D能够有效促进钙的最佳吸收效果，另一方面，在这一配合下，每个制剂单位的钙离子在用于该补充时，也恰好补充了能够维持人体各项技能正常运转所需的维生素D摄入量，符合国家标准。而且，在这一配比下，维生素D和钙盐的含量对于速释单元、缓释单元或肠溶单元的有效成分释放速率无明显影响，且不影响制剂成型性，符合制剂要求。
优选地，以钙元素计，所述钙补充剂中，每个制剂单位的总含钙量为500-800mg。
可选地，所述钙盐选自：碳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙、枸橼酸钙、枸橼酸苹果酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或几种。
可选地，所述钙补充剂的剂型为片剂或胶囊剂。其中，所述钙补充剂由维生素D、钙盐和药学上可接受的辅料组成。
优选地，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、缓释材料、肠溶材料、润滑剂、增塑剂、防粘剂、色素中的一种或几种。
其中，所述添加填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、玉米淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、糊精、山梨醇中的一种或几种。
所述黏合剂为甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、聚维酮中的一种或几种。可选地，黏合剂为HPMC E5。
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮(PVPP)中的一种或几种。优选地，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种。
所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。
所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、卡波姆、海藻酸盐、壳多糖、聚氧乙烯、黄原胶、十六十八醇、乙基纤维素、丙烯酸酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚乙烯中的一种或几种。更优选地，所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、十六十八醇、乙基纤维素中的一种或几种。进一步优选地，所述缓释材料为HPMC K100 lv、HPMC K4M、十六十八醇中的一种或几种。
所述肠溶材料为虫胶、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、海藻胶中的一种或几种。更优选的，所述肠溶材料为丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或几种。
所述增塑剂为聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、丙二醇、甘油中的一种或几种。
所述防粘剂为滑石粉。
优选地，所述速释单元的辅料包括：崩解剂。可选地，还可以包括填充剂、黏合剂和润滑剂中的一种或多种。
更优选地，所述崩解剂占速释单元重量的0.5％-15％。进一步优选地为所述崩解剂占速释单元重量的0.5％-10％。
优选地，所述缓释单元的辅料包括缓释材料。可选地，还可以包括填充剂、黏合剂和润滑剂中的一种或多种。
更优选地，所述缓释材料占速释单元重量的5％-40％。进一步优选地为所述崩解剂占速释单元重量的8％-30％。
优选地，所述肠溶单元的辅料包括肠溶材料。
更优选地，所述肠溶材料制备的到的包衣占肠溶释药单元重量的3％-20％，更优选5％-15％。
在其中一些实施例中，所述钙补充剂的剂型为包芯片剂。其中，所述包芯片中的第一释药单元为速释单元，即速释包衣层，所述包芯片中的第二释药单元为缓释单元，即缓释片芯。所述速释包衣层作为所述缓释片芯的包衣。
优选地，所述缓释层中使用的药学上可接受的辅料为甘露醇、HPMC K100lv、微晶纤维素和硬脂酸镁。
所述速释层使用的药学上可接受的辅料为甘露醇、HPMC E5、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。
进一步优选地，所述包芯片剂的辅料，以重量份数计，包括以下组分：
缓释片芯的辅料包括：甘露醇45-55份，HPMC K100 lv 55-65份，微晶纤维素90-110份，硬脂酸镁4-6份；
速释包衣层的辅料包括：甘露醇45-55份，HPMC E5 8-12份，羧甲基淀粉钠5-9份，微晶纤维素110-115份，硬脂酸镁4-6份。
在其中一些实施例中，所述钙补充剂的剂型为双层片剂。其中，所述双层片剂中的第一释药单元为速释单元，即速释层，所述双层片剂中的第二释药单元为缓释单元，即缓释层。
优选地，所述缓释层中使用的辅料为乳糖、HPMC K4M、微晶纤维素和硬脂酸镁。所述速释层中使用的辅料为乳糖、PVP K30、PVPP、微晶纤维素和硬脂酸镁。
更优选地，所述双层片剂的辅料，以重量份数计，包括以下组分：
缓释层的辅料包括：乳糖40-50份，HPMC K4M 70-75份，微晶纤维素140-160份，硬脂酸镁4-6份；
速释层的辅料包括乳糖45-55份，PVP K30 10-15份，PVPP 8-12份，微晶纤维素140-160份，硬脂酸镁4-6份。
本发明的一种如上所述的钙补充剂的制备方法，包括：将钙盐和维生素D与辅料混合，制成速释单元；
将钙盐和维生素D与辅料混合，制成缓释单元或肠溶单元；
由所述速释单元与所述缓释单元或肠溶单元，制备得到药学上可接受的剂型。
可选地，所述片剂为包芯片，所述包芯片由缓释片芯和速释包衣层组成；或
所述片剂为双层片，所述双层片由缓释层和速释层组成；或
所述片剂为微丸片，所述微片由缓释微丸层和速释颗粒层组成；或
所述胶囊剂中的内容物为微片，所述微片由缓释微片层和速释微片层组成；或
所述胶囊剂中的内容物为微丸，所述微丸包括速释微丸和肠溶微丸，所述肠溶微丸由对速释微丸进行肠溶包衣制成；或
所述胶囊剂中的内容物为微丸，所述微丸包括速释微丸和缓释微丸。
以下结合具体实施例来详细说明本发明。
实施例1
本实施例的一种钙补充剂，具体为：钙包芯片。
配方、制备工艺如下：
Figure BDA0002186906330000081
Figure BDA0002186906330000091
1)缓释片芯制备：葡萄糖酸钙、维生素D、甘露醇、微晶纤维素、HPMC 100lv混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，最后压片得缓释片芯。
2)速释包衣层制备：将碳酸钙、维生素D、甘露醇、微晶纤维素、HPMC E5、羧甲淀粉钠混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，得速释颗粒。
3)采用压制包衣技术压片。将上述两步骤缓释片芯和速释颗粒置于包芯压片机(ZPW26，上海天和制药机械有限公司)中压片。
实施例2
本实施例的一种钙补充剂，具体为：钙双层片。
配方、制备工艺如下：
Figure BDA0002186906330000092
Figure BDA0002186906330000101
1)缓释层颗粒制备：将氯化钙、维生素D、乳糖、微晶纤维素、HPMC K4M混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，得中间体颗粒。
2)速释层颗粒制备：将碳酸钙、维生素D、乳糖、微晶纤维素、PVP K30、PVPP混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，得中间体颗粒。
3)将上述两步骤得到的物料置于双层压片机(ZPW26，上海天和制药机械有限公司)压片。
实施例3
本实施例的一种钙补充剂，具体为：微片胶囊剂。
配方、制备工艺如下：
Figure BDA0002186906330000102
Figure BDA0002186906330000111
1)缓释微片制备：将枸橼酸钙、维生素D、预胶化淀粉、十六十八醇、蔗糖粉、羟丙纤维素混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂富马酸钠混合均匀，最后采用多冲头冲模压制微片。
2)速释微片制备：将碳酸钙、维生素D、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂富马酸钠混合均匀，最后采用多冲头冲模压制微片。
3)将上述两步骤得到的物料置于胶囊填充机中进行填充胶囊。
实施例4
本实施例的一种钙补充剂，具体为：微丸胶囊剂。
配方、制备工艺如下：
Figure BDA0002186906330000112
Figure BDA0002186906330000121
1)速释微丸制备：将枸橼酸钙、维生素D、乳糖、甘露醇、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠混合均匀，加入适量纯化水制软材，采用挤出滚圆机制备成直径为1mm的微丸，流化床干燥。
2)肠溶微丸制备：取一半步骤1)中的微丸置于流化床，喷涂上肠溶包衣，得肠溶微丸。
3)将速释微丸和肠溶微丸混合，置于胶囊填充机中进行填充胶囊。
对比例1
本对比例为实施例2的对比例，是一种钙补充剂，具体为：缓释片剂。
配方、制备工艺如下：
Figure BDA0002186906330000122
Figure BDA0002186906330000131
1)缓释片制备：葡萄糖酸钙、维生素D、甘露醇、微晶纤维素、HPMC 100lv混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，最后压片得缓释片芯。
2)压片机压片，即得。
对比例2
本对比例为实施例2的对比例，是一种钙补充剂，具体为：速释片剂。
配方、制备工艺如下：
Figure BDA0002186906330000132
1)速释层颗粒制备：将碳酸钙、维生素D、乳糖、微晶纤维素、PVP K30、PVPP混合均匀，加入适量纯化水制粒，然后干燥整粒，再加入硬脂酸镁混合均匀，得中间体颗粒。
2)压片机压片，即得。
效果测试
1、释放效果测试
根据《中国药典》(2015版)“0931溶出度与释放度测定法”第二法规定测定实施例1-3和对比例1-2的钙补充剂的释放曲线。以900ml pH1.2的盐酸溶液为溶出介质，桨法50rpm，溶出介质温度为37℃，释放曲线分别如图2-4、6-7所示。
根据《中国药典》(2015版)“0931溶出度与释放度测定法”第二法规定测定实施例4的钙补充剂的释放曲线。其中溶出介质前2小时为pH 1.2盐酸溶出介质，接下来2小时以后为pH6.8的溶出介质，桨法50rpm，溶出介质温度为37℃，释放曲线分别如图5所示。
由图可知，实施例1-3在前半小时快速释放，释放量达到50％左右，而后再1h后缓慢稳定释放，直至5h后才接近释放完全。实施例4在半小时内快速释放，释放量达到50％左右后，一直维持50％的水平未增加，在2h后改变为pH6.8的溶出介质时，又开始二次释放钙离子。说明本发明实施例1-4的制剂，可以控制钙离子分次释放，在一个制剂单元、一次给药的情况下即达到类似脉冲给药的效果。
而对比例1的释放速率则一直较缓慢，持续时间较长，但也需要较长时间才达到有效浓度。对比例2在60min的短时间内就将所有钙离子均释放完毕。对比例1-2均未达到脉冲给药的效果。
2、钙吸收效果测试
通过以下方法，分别测定实施例1-4、对比例1-2的制剂服用后的钙吸收效果：以断乳Wistar大鼠为模型，饲以无钙基础饲料，同时分别每天给予实施例1-4、对比例1-2的钙制剂，每天一片。
每次实验均采用72只体重65g左右的断乳Wistar雄性大鼠(二级)，在动物房喂饲基础饲料l周后，按体重随机分为6组，每组12只，分别饲以钙制剂。
于大鼠饲养第4周进行3天钙代谢实验，记录3天进食量并收集72h粪，用原子吸收分光光度法测定粪便中的钙含量，计算表观吸收率。
钙的表观吸收率＝(摄入钙-粪钙)/摄入钙×100％
表1实施例和对比例制剂中钙的表观吸收率
组别 钙制剂 表观吸收率％
1 实施例1 90.4±3.2
2 实施例2 94.2±1.0
3 实施例3 92.5±2.1
4 实施例4 90.7±0.7
5 对比例1 65.8±2.5
6 对比例2 72.1±3.0
结果表明，本发明实施例1-4的制剂中钙的表观吸收率均达90％，而对比例1-2没有实现分次给药或脉冲给药的给药形式，其表观吸收率仅达70％左右。可见，本发明能明显提高钙的总吸收率。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对以上实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种钙补充剂，其特征在于，每个制剂单位包括第一释药单元和第二释药单元；
所述第一释药单元为速释单元，有效成分包括钙盐和维生素D；
所述第二释药单元为缓释单元或肠溶释药单元，有效成分包括钙盐和维生素D；
以钙元素质量计，所述速释单元中的钙含量占所述钙补充剂中总钙含量20％-70％。
2.根据权利要求1所述的钙补充剂，其特征在于，以钙元素质量计，所述速释单元中的钙含量占所述钙补充剂中总钙含量40％-60％。
3.根据权利要求1-2任一项所述的钙补充剂，其特征在于，以钙元素计，所述钙盐与所述维生素D的质量比为500mg∶(3-8)μg。
4.根据权利要求1-2任一项所述的钙补充剂，其特征在于，以钙元素计，所述钙补充剂中，每个制剂单位的总含钙量为500-800mg。
5.根据权利要求1-2任一项所述的钙补充剂，其特征在于，所述钙盐选自：碳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙、枸橼酸钙、枸橼酸苹果酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或几种。
6.根据权利要求1-2任一项所述的钙补充剂，其特征在于，所述钙补充剂中，所述速释单元的辅料包括崩解剂，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；
所述缓释单元的辅料包括缓释材料，所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、卡波姆、海藻酸盐、壳多糖、聚氧乙烯、黄原胶、十六十八醇、乙基纤维素、丙烯酸酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚乙烯中的一种或几种；
所述肠溶释药单元的辅料包括肠溶材料，所述肠溶材料为虫胶、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、海藻胶中的一种或几种。
7.一种如权利要求1-6任一项所述的钙补充剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将钙盐、维生素D与辅料制成速释单元；
将钙盐、维生素D与辅料制成缓释单元或肠溶单元；
由所述速释单元与所述缓释单元或肠溶单元，制备得到药学上可接受的剂型。
8.根据权利要求7所述的钙补充剂的制备方法，其特征在于，所述药学上可接受的剂型为片剂或胶囊剂。
9.根据权利要求8所述的钙补充剂的制备方法，其特征在于，所述片剂为包芯片，所述包芯片由缓释片芯和速释包衣层组成；或
所述片剂为双层片，所述双层片由缓释层和速释层组成；或
所述片剂为微丸片，所述微丸片由缓释微丸和速释颗粒层组成；或
所述胶囊剂中的内容物为微片，所述微片由缓释微片层和速释微片层组成；或
所述胶囊剂中的内容物为微丸，所述微丸包括速释微丸和肠溶微丸，所述肠溶微丸由对速释微丸进行肠溶包衣制成；或
所述胶囊剂中的内容物为微丸，所述微丸包括速释微丸和缓释微丸。
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