TW200815041A - Hydrogel-like sheet agent and its production method - Google Patents

Description

200815041 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種使用作爲發燒時的冷卻薄片、化妝 用薄片、其他粥狀敷劑之貼片劑等所使用的含水凝膠狀片 劑。 【先前技術】 傳統發燒時的冷卻薄片係如專利文獻1〜2所揭露， 具備含水凝膠所構成之具有冷卻性的黏著層。這些黏著 層’係於聚丙烯酸鹽等添加氫氧化鋁等交聯劑，藉由金屬 離子的配位鍵結之交聯反應，而製造含水凝膠。 但是，傳統的聚丙烯酸鹽等的合成水溶性高分子作爲 凝膠化劑之含水凝膠的黏著層，爲了使冷卻效果、保濕效 果高，含水率必須高，但含水率高時，產生所謂凝膠強 度、安定性降低之相反的問題。而且，藉由傳統的交聯劑 之凝膠化，隨含水率的增加而除更耗費時間（需要1天以 上），難以得到充分的凝膠強度之調製條件。 專利文獻3〜4中提案藉由如瓊脂（寒天）、白明膠 之水溶性高分子材料的含水凝膠之冷卻薄片、化妝用薄 片’但是於調配各種有效成分時，有無法控制最適合的凝 膠化速度等的問題。再者，由瓊脂製作的凝膠狀薄片有強 度不足的問題。 於專利文獻5 ’記載使用水不溶性之鹼可溶的非離子 性高分子之低取代度羥基丙基纖維素之片劑，使用低取代 -5- 200815041 度羥基丙基纖維素之片劑，薄片強度雖高，黏著性低，因 柔軟性低，附著於皮膚時，有短時間容易剝離的問題。 再者，於專利文獻6，記載上述低取代度羥基丙基纖 維素與水溶性纖維素醚的混合物所構成的片劑，爲了提高 對皮膚的附著性，添加水溶性纖維素醚時，雖可改善對皮 膚的附著性，有薄片強度降低的問題。 〔專利文獻1〕特開2004-23 1 567號公報 • 〔專利文獻2〕特開2000-7269 1號公報 〔專利文獻3〕特開2003 -22663 3號公報 〔專利文獻4〕特開2003-5 1 8008號公報 〔專利文獻5〕特開2003-300852號公報 〔專利文獻6〕特開2005- 1 79253號公報 【發明內容】 〔發明所欲解決之課題〕 Φ 本發明，因有鑑於上述之情事而進行檢討，以提供儘 管更少添加量的高分子材料，卻強度及柔軟性佳、含水率 也高之含水凝膠狀片劑以及可簡便地、生產性高之含水凝 膠狀片劑的製造方法爲目的。 〔解決課題之手段〕 本發明人等，爲達成上述目的，專心檢討的結果，發 現藉由使用（甲基乙烯基醚/順丁烯二酸）交聯共聚合物 以及水不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚，可得儘管更 -6- 200815041 少添加量的高分子材料，卻強度及柔軟性佳、含水率也高 之含水凝膠狀片劑。而且，發現其製造方法，可簡便地、 生產性高地製造含水凝膠狀片劑。 具體地’提供含水凝膠狀片劑，其含有（甲基乙烯基 酸/順丁烯二酸）交聯共聚合物；每一無水葡萄糖單元的 取代莫耳數爲〇 · 05〜1 · 〇之水不溶性的鹼可溶之低取代度 纖維素醚；以及水。 而且’提供含水凝膠狀片劑的製造方法，其包含下列 步驟：將（甲基乙烯基醚/順丁烯二酸）交聯共聚合物及 水不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚分散混合於水中得 到分散液的步驟；添加混合鹼溶液於該分散液中得到凝膠 狀溶液的步驟；將該凝膠狀溶液在底板上鑄造的步驟；以 及，將被鑄造的凝膠狀溶液利用酸洗滌的步驟。 〔發明的效果〕 根據本發明的含水凝膠狀片劑，可形成具有高抗拉強 度、柔軟性、高含水率之黏著層含水凝膠，對冷卻效果、 保濕效果的提升有貢獻。其製造方法，與傳統方法比較， 因可更容易地短時間製造，可使成本降低。 【實施方式】 以下，更詳細說明本發明。 本發明的含水凝膠狀片劑，係含有（甲基乙烯基醚/ 順丁烯二酸）交聯共聚合物（以下稱爲「PVM/MA交聯共 200815041 聚合物」）、水不溶性的鹼 水之含水凝膠狀薄片。 本發明的含水凝膠狀片 軟性，仍可形成高含水率之 膠狀片劑，使用金屬交聯劑 又直至凝膠化結束爲止需要 氫氧化鋁等的金屬交聯劑 化，可以簡化製造步驟，而 造所需的費用可降低。 PVM/MA交聯共聚合物 鈉水溶液，PVM/MA交聯共 生成二羧酸。該反應速度與 的鹼而成爲最大速度。 該反應係在與水中均勻 取代度纖維素醚共存下進行 酐產生水合反應，生成二羧 液的性質，水不溶性的鹼可 PVM/MA交聯共聚合物的網 的羧基，藉由與低取代度纖 成交聯而瞬間產生凝膠化。 本發明的水不溶性的鹼 於是直鏈狀的聚合物，有S 果。只具有水不溶性的鹼可 薄片，雖然薄片強度高，但 可溶之低取代度纖維素醚以及 劑，雖然具有高抗拉強度與柔 含水凝膠。通常當製造含水凝 的情況，於凝膠化需要加熱， 時間長，於本發明，無需添加 ，因常溫下可快速地進行凝膠 且因其製造步驟容易控制，製 ，因在其水懸浮液加入氫氧化 聚合物的酸酐產生水合反應， 鹼的添加量一起加速，因過剩 分散的水不溶性的鹼可溶之低 ，PVM/MA交聯共聚合物的酸 酸的同時，利用溶解於鹼水溶 溶之低取代度纖維素醚分散於 絡中，PVM/MA交聯共聚合物 維素醚的羥基與氫鍵結，因形 可溶之低取代度纖維素醚，由 I高所形成的凝膠的強度之效 溶之低取代度纖維素醚的含水 有缺乏柔軟性的缺點，在分歧 -8 - 200815041 狀高分子之pvm/ma交聯共聚合物的存在下，因有提高片 劑的柔軟性之效果，本發明的含水凝膠狀片劑成爲抗拉強 度高且富有柔軟性者。 PVM/MA交聯共聚合物係以（甲基乙烯基醚/順丁烯 二酸）交聯共聚合物，記載於化妝品成分表示名稱列表， 通稱爲PVM/MA交聯共聚合物或（甲基乙烯基醚/順丁烯 二酸）交聯共聚合物。作爲製品，曰本國際特殊製品 (ISP; International Specialty Products )公司販售 STABILEZE，其製造方法可藉由記載於美國專利第 5 8 745 1 0號說明書的方法製造。 PVM/MA交聯共聚合物，係甲基乙烯基醚、順丁烯二 酸酐與少量的末端不飽和二烯一起自由基聚合所得之交聯 高分子。例如甲基乙烯基醚、順丁烯二酸酐與少量的不飽 和二烯一起自由基聚合所得之PVM/MA交聯共聚合物，於 2929、 2830 > 1854、 1779、 1730、 1223、 1094、 927cm'1 顯示特徵的吸收。雖以白色粉末供應，分散於水中，藉由 加熱產生水合反應，成爲二羧酸。該水合反應，在常溫 下，藉由鹼的添加可顯著地加速，進行中和得到富有黏性 的凝膠。以0.5質量％水溶液，可得40,000〜80,〇〇〇mPa· s的黏度。 上述PVM/MA交聯共聚合物中甲基乙烯基醚與順丁烯 二酸酐的莫耳比例，較理想爲40 : 60〜60 : 40，特別理想 爲 45· 55〜55: 45。 作爲用於交聯之末端不飽和二烯化合物，係碳數6〜 -9- 200815041 1 8的末端不飽和二烯化合物，具體地例如〗，5 —己二 1，7 -辛二烯、亞乙基二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸酐 苯二甲酸二烯丙酯等，特別是1，9 -癸二烯較理想。 而且，PVM/MA交聯共聚合物的交聯度，較理想 〜5莫耳％，特別理想爲2〜4莫耳％，重量平均分子 理想爲100萬以上。 PVM/MA交聯共聚合物的含量，對含水凝膠狀片 部而言，較理想爲0 · 1〜1 0質量％，特別理想爲〇 . 4〜 量％。比0 · 1質量％少時，有無法得到充分的薄片強 情形’超過1 〇質量％時，黏性變得太高，因有無法 的情形，恐會無法製造含水凝膠狀片劑。 PVM/MA交聯共聚合物，可在低濃度得到高黏性 其凝膠強度低，爲脆的物質，難以利用作爲片劑。 於本發明，爲了提高片劑的抗拉強度以及不添加 烯酸鹽等的交聯所使用的氫氧化鋁等金屬交聯劑，在 下短時間形成凝膠，藉由添加水不溶性的鹼可溶之低 度纖維素醚而可製造。 作爲水不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚，例 取代度羥基丙基纖維素（L-HPC )(莫耳取代度〇. 1·〇 )、低取代度羥基乙基纖維素（莫耳取代度〇. 1.0)、低取代度羧基甲基纖維素（L-CMC)(莫耳取 〇·〇5〜0.3)、低取代度羥基丙基甲基纖維素（莫耳取 0· 0 5〜1.0)等低取代度纖維素醚。特別是低取代度經 基纖維素’因對鹼的溶解性佳，較理想。 烯、 、鄰 爲1 量較 劑全 5質 度的 混合 ，但 聚丙 常溫 取代 如低 05〜 05〜 代度 代度 基丙 -10- 200815041 水不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚的含量，對 PVM/MA交聯共聚合物而言爲50〜15〇質量％較理想。比 5 〇質量％少時，有無法得到充分的含水凝膠狀片劑的強度 之情形，比1 5 0質量％多時，有含水凝膠狀片劑的柔軟性 低的情形。 詳細敘述上述水不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚 時’一般纖維素雖不溶於水，構成纖維素的蔔萄糖環的羥 基的氫原子·，被烷基、羥基烷基取代時，因其取代的程度 而變成具有水溶性。但是，取代的程度低者，無法見到對 水的溶解性，多數具有溶解於鹼溶液的性質。多數的情 況’使其分散於水中時，其一部分變成膨脹的狀態。莫耳 取代度變高時，變成水溶性者，相反地失去溶解於鹼溶液 的性質。 上述水不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚的莫耳取 代度爲 0.05〜1.0。取代莫耳數在上述範圍之外的情況 下’因變成不溶於鹼，無法提高片劑的強度。低取代度纖 維素醚的取代度，例如基於日本藥典第1 5修正的低取代 度羥基丙基纖維素的記載，使取代基分離，藉由氣體色層 分析定量的方法可測定。而且，上述水不溶性的鹼可溶之 低取代度纖維素醚，例如於低取代度羥基丙基纖維素的情 況，藉由特公昭57-5 3 100號公報記載的方法可製造。 本發明的含水凝膠狀片劑，延伸率較理想爲1 00%以 上，特別理想爲1 50 %以上。延伸率係於測定抗拉強度 時，薄片斷裂爲止對原來長度之延伸率，根據JIS K71 13 -11 200815041 可測定。 本發明的含水凝膠狀片劑，含水率爲8 0質量％以上 較理想，特別理想爲85質量％以上，抗拉強度高、保濕 效果亦佳。含水率可根據日本藥典第1 5修正的一般測試 法的乾燥減量測試法進行測定。 然後，說明本發明的含水凝膠狀片劑的製造方法。 將P V Μ / Μ A交聯共聚合物及水不溶性的驗可溶之低取 代度纖維素醚分散混合於水中後，藉由添加鹼溶液進行混 合，在常溫下短時間可變成高黏性的凝膠。 爲了使PVM/MA交聯共聚合物及水不溶性的鹼可溶之 低取代度纖維素醚分散混合於水中，添加可使兩者均与分 散的量所成的量於水中較理想。 作爲所使用的鹼，例如氫氧化鈉、氫氧化紳、氫氧化 錢 '單乙醇胺、胺基甲基丙醇、胺基甲基丙二醇、氨丁三 醇（tromethamine)、甘胺酸經基甲醋（hydroxymethyl glycinate )、四羥基丙基亞乙基二胺等，特別是從水不溶 性的鹼可溶之低取代度纖維素醚的溶解性的觀點，以氫氧 化鈉較理想。 鹼的添加量，對PVM/MA交聯共聚合物及水不溶性的 鹼可溶之低取代度纖維素醚的總質量而言，較理想爲1 〇〜 1 4 0質量％，特別理想爲2 0〜1 0 0質量％。比1 〇質量％少 時，PVM/MA交聯共聚合物的水合速度慢。因無法使水不 溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚溶解，難以製造片劑， 140質量％以上時，PVM/MA交聯共聚合物的溶解性恐會 -12- 200815041 降低。鹼可利用水溶液或水溶性的醇等的溶劑與水的混合 溶液添加，較理想爲使用濃度5〜2 0質量％的溶液，添加 上述添加量所成的量。 藉由添加鹼溶液所得的含水凝膠，較理想爲脫泡後， 在底板上鑄造。底板雖無特別限制，可使用玻璃板、聚對 苯二甲酸乙二酯薄膜等，爲了塗佈可使用刮刀塗佈器等習 知的手段。 藉由添加鹼溶液所得的含水凝膠，多數的場合因傾向 於鹼性側，可藉由酸性溶液洗滌，得到中性至弱酸性的含 水凝膠。此處作爲所使用的酸，例如草酸、蘋果酸、檸檬 酸等的有機酸、鹽酸、硫酸等的無機酸等。在洗滌步驟， 這些酸性溶液的濃度較理想爲3〜5 0質量％，特別理想爲 5〜20質量％。比該濃度低時，難以發現藉由洗滌的中和 效果，濃度高時，難以藉由洗滌而均勻地中和，如此的凝 膠狀組成物恐會容易地酸水解。洗滌溶液的使用量，只要 是可浸漬含水凝膠狀薄片而被洗滌的量即可，含水凝膠狀 薄片的質量的5〜1 0倍量程度爲洗滌性高之具經濟性的 量，較理想。而且，藉由該酸性溶液洗滌後，再以大量的 中性水反覆進行洗滌也無妨。 本發明的含水凝膠狀片劑，因使用作爲冷卻薄片、粥 狀敷劑、化妝用薄片，也可含有藥劑等各種有效成分。 作爲藥劑，例如視網醇（retinol )等的防皺紋劑、半 胱胺酸等防斑劑、美白效果劑、甘油、玻尿酸、膠原、鯊 嫌（squalene )、二十二碳六燒酸（docosahexaenoic -13- 200815041 acid)、一十碳五嫌酸（eicosapentaenoic acid)、糖類、 胺基酸類、胎盤素（placental extract)、山梨醇、聚乙二 醇等保濕成分、橄欖油、十六醇、羊毛脂、硬脂醇等柔軟 化劑、生育醇（tocopherol )等血循環促進劑、甘草酸 (glycyrrhizinic acid )等抗炎劑、各種維他命C等美膚成 分等的藥劑，可含有這些的1種以上。依據需要，也可添 加醇等的水溶性有機溶劑。

而且，於使用粥狀敷劑等的經皮吸收製劑的情況，作 爲局部麻醉劑，例如四卡因（tetracaine )、對丁基胺基安 息香酸一乙基胺基乙酯、奧布卡因（oxybuprocaine)、木 卡因（lidocaine)、地佈卡因（dibucaine)、丙胺卡因 (propitocaine )等。作爲鎭痛消炎劑，例如水楊酸、水 楊酸鈉、水楊酸甲酯、阿司匹靈、乙醯胺苯酚 (acetaminophen )、鄰乙氧苯甲醯胺（ethe nzamide ) 、 伊布洛芬（ibuprofen )、吲哚美辛（indomethacin )、酮 基布洛芬（ketoprofen )、甘草酸（glycyrrhizinie acid )、氟芬那酸（flufenamic acid )、苯丁 0坐 D林 (phenylbutazone )、拿百疼（naproxen )、羥基保泰松 (oxyphenbutazone ) 、雙氯芬酸鈉（diclofenac sodium ) 、节達明 (benzydamine ) 、依匹哩 (mepirizole )、異西噴地鹽酸鹽（is〇thipendyl hydrochloride ) 、丁 苯羥酸（bufexamac )、苯達賴氨酸 (bendazac )、甘菊藍 （azulene) 、卩比羅昔康 (piroxicam )、氟苯水楊酸（diflunisal )等。作爲消炎 -14 - 200815041 類固醇劑，例如曲安奈德（ triamcinolone acetonide )、地 塞米松 （dexamethasone ) 、 醋酸氫化可的松 (hydrocortisone acetate ) 、氟輕松（f 1 u o c i η ο 1 ο n e acetonide)、依使蒙（prednisolone)、倍他米松戊酸酯 (betamethasone valerate)等。作爲抗生素，例如盤尼西 林（penicillin )、健他黴素（gentamycin )、頭孢力新 (cephalexin )、紅黴素（erythromycin)、氯絲菌素 (chloramphenicol)、四環素（tetracycline)等。 這些藥劑的含量，雖無特別限制，對未添加（添加藥 劑前）的含水凝膠狀片劑而言，較理想爲〇 · 〇 5〜1 0質量 %，特別理想爲〇 · 1〜5質量％的程度。 而且，爲了提高含水凝膠狀片劑的防腐性、安定性， 也可微量添加防腐劑。 作爲防腐劑，可使用山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈉等 山梨酸衍生物、味哩院基脈（imidazolidinyl urea)、對 氧苯甲酸（paraoxybenzoic acid )、又如對羥苯甲酸異丙 酯 '對羥苯甲酸異丁酯、對羥苯甲酸丁酯等的對羥苯甲酸 酯類以及對羥苯甲酸的衍生物類。作爲其添加量，對未添 加的含水凝膠狀片劑而言，較理想爲〇.〇〇〗〜0.5質量％， 特別是0.0 1〜〇 . 1質量％，從可發揮作爲防腐劑的功能所 必須的最低量的觀點，較理想。 這些藥劑或防腐劑對凝膠的添加方法，可藉由洗滌過 的含水凝膠狀片劑浸漬於藥劑的水溶液或乙醇溶液中，藉 由藥液朝凝膠內滲透進行。 -15- 200815041 樂劑的濃度’雖無特別限制’從不提高溶液的黏性， 5〜50質量％較理想。 浸漬的液體量，只要是可浸透的程度即可，對含水凝 膠狀片劑而g爲5〜1 〇倍質量較理想。而且，對鹼溶液安 疋的樂劑的情況下，本發明的基劑混合時，可以任意比例 添力D。 再者’從提高黏著性的目的，添加聚乙烯基吡咯烷 • 酮、竣基甲基纖維素（CMC )(莫耳取代度0.3〜0.5 )、 經基丙基甲基纖維素（莫耳取代度ι·5〜2·2)、甲基纖維 素（莫耳取代度1.5〜2.0 )、羥基丙基纖維素（HPC ) (莫耳取代度2·8〜3·2 )、聚乙烯醇等的水溶性高分子於 基材（PVM/MA交聯共聚合物及L-HPC)混合時使用。作 爲其添加量，雖無特別限制，從提高黏著性的目的，對未 添加的含水凝膠狀片劑而言，較理想爲〇 · 1〜1 〇質量％， 特別是1〜5質量％，從可發揮功能所必須的最低量的觀 # 點，較理想。 〔實施例〕 以下’表示實施例及比較例，具體地說明本發明，但 本發明不限於下述實施例。 實施例1〜7、比較例1〜4 枰量表1所示之PVM/MA交聯共聚合物及水不溶性的 鹼可溶之低取代度纖維素醚，混合後，放入2〇〇毫升的燒 -16- 200815041 杯內，放入既定的水，於該燒杯內放入直徑約40mm的螺 旋型攪拌翼，以7〇0rPm攪拌3分鐘。之後’加入驗於燒 杯，再以螺旋型攪拌翼，以10Orpm攪拌1小時’調製溶 液。室溫下靜置約12小時，脫泡後，於平面上放置有厚 度25 μηι、長度10cm、寬度15 cm的聚對苯二甲酸乙二酯 薄片的板上，將上述調製的溶液流入20〜40毫升，調製 爲厚度1.5mm，藉由刮刀塗佈器，調製爲塗有寬度約 5cm、長度10cm的溶液的面。長度l〇cm、寬度15cm、深 度約5 cm的桶子放入表1所示的酸性溶液，使塗有溶液之 聚對苯二甲酸乙二酯薄片浸漬於其中，洗滌5分鐘後，以 純水洗3 0分鐘。 然後，將表1所示的各種藥劑，放入同樣大小的桶 中，浸漬洗滌過的塗有含水凝膠狀片劑之聚對苯二甲酸乙 二酯薄片，放置5分鐘後，從桶中取出，藉由脫脂棉擦拭 去除表面的藥劑液，切成長度7cm、寬度約3cm的長條 狀。 •所得的含水凝膠狀片劑，使用李歐（Rheotech )公司 製的流變儀的抗拉強度測定模式，以拉伸速度 1 0mm/分進 行抗拉強度測定，薄片斷裂時的抗拉強度及斷裂爲止之對 原來長度之延伸率，結果表示於表1。而且，含水率係根 據曰本藥典第1 5修正的一般測試法的乾燥減量測試法， 於秤量瓶中秤取薄片狀樣品2g，藉由105。(：下乾燥4小時 後的重量減少而算出。 如表1所示，只使用PVM/MA交聯共聚合物之比較例 -17- 200815041 1，與實施例比較時，抗拉強度及延伸率低，只使用 L-HPC之比較例2，與實施例比較時，延伸率低。而且，使 用低取代度的L-HPC之比較例3及使用莫耳取代度高的水 溶性HPC之比較例4，與實施例比較時，抗拉強度及延伸 率低。由上述，得知本發明之含水凝膠狀片劑，因含水率 高，同時具有高抗拉強度及延伸率。

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^_1 步驟 評價 粉末混 合步驟 (質量份） 水分散 步驟 (質量份） 鹼添加 步驟 (質量份） 洗滌 步驟 (質量份） 藥劑滲 透步驟 (質量份） 抗拉 強度 % 延伸 率％ 含水 率％ 實施例1 PVM/MA交聯共聚合物 (3) L-HPC(莫耳取代度0.2) (3) 添加水量 (44) 10質量％ NaOH 水溶液 (50) 總計 (100) 10質量 %草酸水 溶液 (1000) - 300 200 90 實施例2 PVM/MA交聯共聚合物 (5) L-HPC(莫耳取代度0.2) (2.5) 添加水量 (42.5) 10質量％ NaOH 水溶液 (50) 總計 (1〇〇) W質量 %草酸水 溶液 (1000) - 350 150 89 實施例3 PVM/MA交聯共聚合物 (3) L-HPC(莫耳取代度0.2) (4.5) 添加水量 (42.5) H)質量0/〇 NaOH 水溶液 (50) 總計 (100) 10質量 %蘋果酸 水溶液 (1000) - 200 225 92 實施例4 PVM/MA交聯共聚合物 (3) L-HPC(莫耳取代度0‘05) (3) 添加水量 (44) 10質量％ NaOH 水溶液 (50) 總計 (100) 10質量 %蘋果酸 水溶液 (1000) 50質量 %甘油水 溶液 (500) 280 110 85 實施例5 PVM/MA交聯共聚合物 (4) L-HPCX莫耳取代度1.0) (2) 添加水量 (92) 單乙 醇胺 (2) 總計 (100) 5質量％ 鹽酸水 溶液 (1000) 50質量 %甘油水 溶液 (500) 220 210 93 實施例6 PVM/MA交聯共聚合物 (3) L-HPC(莫耳取代度0.3) (3) 添加水量 (44) 10質量％ NaOH 水溶液 (50) 總計 (100) 5質量％ 鹽酸水 溶液 (1000) 20質量 %水楊酸 鈉水溶 液(500) 290 101 83 實施例7 PVM/MA交聯共聚合物 (3) L-CMC(莫耳取代度0.28) (3) 添加水量 (44) 10質量％ NaOH 水溶液 (50) 總計 (100) 10質量 %蘋果酸 水溶液 (1000) 30質量 %維他命 C水溶液 (500) 280 105 84 比較例1 PVM/MA交聯共聚合物 ⑻ 添加水量 (70.4) 10質量％ NaOH 水溶液 (21.6) 總計 (100) - - 50 21 89 比較例2 L-HPC(莫耳取代度0.2) ⑹ 添加水量 (44) 10質量％ NaOH 水溶液 (50) 總計 (100) 10質量 %草酸水 溶液 (1000) - 380 40 91 比較例3 PVM/MA交聯共聚合物 (3) L-HPC(莫耳取代度0:01) (3) 添加水量 (44) 10質量％ NaOH 水溶液 (50) 總計 (100) 10質量 %草酸水 溶液 (1000) - 40 15 75 比較例4 PVM/MA交聯共聚合物 (3) HPC(莫耳取代度3.0) (3) 添加水量 (85.9) 10質量〇/〇 NaOH 水溶液 (81) 總計 (1〇〇) - - 45 30 90 *鹼添加步驟的括弧內的添加量表示含於水溶液中的鹼的添加量。 洗滌步驟及藥劑滲透步驟的括弧內的添加量，表示作爲水溶液的添加量。 -19-

Claims (1)

1. 200815041 十、申請專利範圍 1. 一種含水凝膠狀片劑，其特徵爲：含有（甲基乙烯 基醚/順丁烯二酸）交聯共聚合物；每一無水葡萄糖單元 的取代莫耳數爲〇 · 〇 5〜1.0之水不溶性的鹼可溶之低取代 度纖維素醚；以及水。 2. —種含水凝膠狀片劑，其延伸率爲1〇〇%以上。 3 ·如申請專利範圍第1項或第2項之含水凝膠狀片 劑，其含水率爲80質量％以上。 4·如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之含水凝 膠狀片劑，其中該水不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚 係選自低取代度羥基丙基纖維素、低取代度羥基乙基纖維 素、低取代度羥基丙基甲基纖維素、低取代度羧基甲基纖 維素所成群。 5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之含水凝 膠狀片劑，其中該（甲基乙烯基醚/順丁烯二酸）交聯共 聚合物，對全部而言含有0.1〜10質量％，該水不溶性的 鹼可溶之低取代度纖維素醚，對該（甲基乙烯基醚/順丁 烯二酸）交聯共聚合物而言含有50〜150質量％。 6. —種含水凝膠狀片劑的製造方法，其特徵爲包含下 列步驟： 將（甲基乙烯基醚/順丁烯二酸）交聯共聚合物及水 不溶性的鹼可溶之低取代度纖維素醚分散混合於水中得到 分散液的步驟； 添加混合鹼溶液於該分散液中得到凝膠狀溶液的步 -20- 200815041 驟； 將該凝膠狀溶液在底板上鑄造的步驟；以及， 將被鑄造的凝膠狀溶液利用酸性溶液洗滌的步驟。

   -21 - 200815041 七、指定代表圖： (一） 、本案指定代表圓為：無 (二） 、本代表圖之元件代表符號簡單說明：無 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化 學式： 無

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