TW200800277A - Composition containing alkylene oxide derivative of pectin - Google Patents

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200800277 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種含有果膠之環氧烧衍生物之組合物。 【先前技術】 果膠係與植物細胞壁有關之複雜多醣，其中細胞壁之中 間層狀層最富含果膠。果膠係於細胞壁生長過程中產生且 沈積，且在快速生長及高水分含量條件下之植物軟組織中 特別豐富。 • 果膠由α 1-4連接之聚半乳糖醛酸骨架組成，該聚半乳糖 酸骨架係由鼠李糖肩基介入且以中性糖侧鏈及諸如乙酿 棊、甲基及阿魏酸基團之非糖組份改質。將包括阿拉伯糖 聚糖及阿拉伯半乳聚糖之中性糖侧鏈附著至骨架中之鼠李 糖殘基。鼠李糖殘，基傾向於在骨架上叢集在一起。 果膠中之半乳糖峰酸殘基經部分酯化且成為曱基酯存 在。將酯化度定義為經酯化之羧基百分比。將具，有5〇%以 上之酯化度（MDE")之果膠稱為高甲基酯（”ΗΜ”）果膠或高酯 果膠且將具有低於50%之DE者稱作低甲基果膠^ 低酯果膠 果膠於pH值為3-4時最穩定。pH值低於3時，移除甲氧基 及乙醯基及中性糖側鏈。在高溫下， ’該等反應加速且於半

M5304.doc r . 200800277 因為不存在或僅存在有限數量之曱基酯基團所以能耐受中 性及驗性條件。 果厣為弱酸且在低pH值下比在高PH值J溶解性差。因 此’藉由於製造過程中改變果膠之pH值，提供具有較低或 通常經由使用諸如鹼金屬氫氡化物或 驗金屬碳酸鹽（但可同等使用其他鹼）之鹼來增加pH值。例 如’藉由使用碳酸鈉可形成果膠酸鈉，且碳酸鈉之劑量越 高貝彳從而.使pH值越高，則越多之羧酸轉牝為其鈉鹽。然 而，於、較鬲pH值下，果膠會於pH值調節、操作及儲存過 程中開始脫酯。因此，摩將pH值保持於pH值為6或6以下 之水準。 過去’果膠主要用作果醬或其類似物；含有水果或果香 型、富含4唐系統之膠躁劑。實例為傳統果醬、具有降低之 巧含量之果醬、透明凍膠、果香型糠凝膠、非果香型糖凝 膠’用於烘培工業之熱可逆上釉、用於烘培烤工業之耐熱 果醬，、用於霜淇淋之波紋及用於酸乳飲料之水果配製品。 如今將果膠之實質部分用於穩定低pH值之牛奶飲料，/包括 酸酵飲料及果汁與牛奶之滿合物。 亦提出可能將果膠及其他多醣用於個人護理組合物及家 居用品，諸如護膚霜及潤膚液。描述果膠於此等組合物中 之作用的專利及其他公開案係於Danish專利公開案弟 PA2004/00649號，如今亦於以引用的方式併入本文之pct 專利公開案DK2005/000285中更詳細列出。人們對於治療、 皮膚過敏且提妒皮膚保護之諸如護膚霜之新穎個人護理產 115304.doc 200800277 品仍存在持續之興趣。 皮膚於其表面具有稱作”酸性保護膜"之保護層，其為由 貫穿恰好位於其表面下之皮膚真皮層之皮脂腺及汗腺分泌 的皮脂與汗之混合物。⑨幫助保護皮膚使其免於"環境因 素"（諸如風或污染物）之外，酸性保護膜亦抑制有害細菌及 真菌之生長。若酸性保護膜之酸性破壞或損耗，則皮膚變 得更易於損傷及感染。酸性保護膜損耗為以中等或高強度 肥皂或清潔劑洗滌皮膚之一種副作用，因為在以肥息洗^ 時，於洗液中產生8-10之PH值。該鹼度中和皮膚之天然酸 性保護膜（pH值為5-6)。儘管在正常皮膚中，該酸性保護 膜可相對快速地重整，但是在敏感或預損傷皮膚中仍會導 致過敏。肥皂之其他缺點為於硬水中形成不溶鈣皂。肥皂 為鹼性的，其使覆蓋人類皮膚天然角質層之油性層乳化且 同樣中和通常具有約5.5-6.5之酸性pH值之表皮天然酸性保 護膜。若不能使表皮之酸性及油性部分容易地再生（在老 年人中尤為如此），通常導致皮膚病症狀，諸如表皮搔 癢、龜裂及破裂，在冷天尤為如此。當然，通常皆要考慮 的是有相當多之一部分人由於使用習用肥皂會導致許多反 應（敏感性）而對其過敏或不能耐受。 仍存在對可提供緩衝（從而避免水性系統pH值顯著增加 及/或可用於降低水性系統pH值）之組合物的需要，其中驗 度係由於化學及/或生物反應，或由於環境對水性系統施 加驗度而形成。詳言之，人們仍需要能保護酸性保護膜之 組合物，以及可將此組合物混合入與皮膚（人類皮膚或動 115304.doc 200800277 物皮膚）接觸之物品。 【發明内容】 本發明係關於一種控制驗度之護膚組合物，其包含具有 約30%至約100%範圍内之酯化度之果膠環氧烷衍生物。 本發明亦關於包含以下物質之控制鹼度之護膚組合物： (1)約0.1%至約2%之具有約30%至約100%範圍内之醋化度 (DE)及約$%至約100% DPGE之果膠環氧烧衍生物；及（2) 具有約5%至約70%範圍内之酯化度之低DE羧酸多醣。 • 【實施方式】 本發明之控制鹼度之護膚組合物包含可塗覆於人類或動 物皮膚之高DE果膠環氧烷衍生物。用途包括（但不限於）洗 液、乳貧、粉底、面罩、護髮產品、外陰洗液、除臭劑' 造口護理用品（ostomy product)、女性衛生用品、洗滌產 品、浴鹽、肥矣、芳香劑、洗滌棉及剃發膏。此外，典果 膠\可用於甩以治療動物之類似產品。 φ 卉如甲基化果膠及丙二醇海藻酸鹽之其他羧酸多醣相 比根據本發明製備之果膠環氧烷衍生物提供比類似縳酯 $度之曱基化果膠更高水準之鹼耗量。類似地，於果膠環 氧烷衍生物與丙二醇海藻酸鹽之間存在酴耗量之清楚等 、及、其中果膠環氧烷衍生物提供顯著更高之鹼耗量水準。 然而，、在特定環境下，其他羧酸多醣於降低之pH值下可 果膠之％氧烷衍生物更有效。丙二醇埯藻酸鹽在降低之 pH值下比甲基化果膠更有效，甲基化果膠又比膠烷 衍生物更右％ '。然而，果膠之環氧烷衍生物仍提供較佳效 115304.doc 200800277 能，因為其可能達成比使用產生甲基化果膠之習知技術可 能之更高酯化度。例如，具有90%以上之總酯化度之果膠 環氧烷衍生物為可容易地達成的且其提供比習知產生之具 有約70%酯化度之甲基化果膠更有效ipH值降低效能-。 因此，根據本發明製備之果膠環氧烷衍生物將具有高酯 化度（"DE”）。較佳地，dE將在約3〇%至約1〇〇%，更佳地約 80%至約1〇〇%之範圍内。 果膠之環氧烷衍生物係以環氧烷與果膠之反應產物產 生。忒方法係於以引用的方式併入本文之於丨9 5 〇年9月19 曰頒予Steiner等人之美國專利第2,522,97〇號中果詳細描 述。在分子結構中，如例如環氧乙烷、丨，2或丨，3環氧丙 烷’ 1，2、1，3或2,3環氧丁烷等，烷二醇之氧偶合至相鄰之 碳原子或至僅以單一位置分離之碳原子。參見以引用的方 式併入本文之.於1947年8月19日頒予Steiner等人之美國專 利第2,426，125號。果膠環氧烷衍生物之合適實例為乙二醇 果夢、丙二醇果膠及丁二醇果膠。 本發明之控制鹼度之護膚組合物包含可塗覆於人類或動 物皮膚之兩DE果膠環氧碎衍生物。用途包括（但不限於）洗 液、乳膏、粉底、面罩、護髮產品、外陰洗液、除臭劑、 造口護理用品、女性衛生用品、洗滌產品、浴鹽、肥皂、 芳香劑、洗滌棉及剃發膏。此外，此果膠可用於供處理動 物之類似產品。 與如甲基化果膠及丙二醇海藻酸鹽之其他羧酸多醣相 、比’根據本發明製備之果膠環氧烷衍生物提供比類似總_ 115304.doc 200800277 化度之甲基化果膠更高水準之鹼耗量。類似地，於果膠環 氧烧衍生物與丙二醇海藻酸鹽之間存在祕量之清楚等 級’其中果膠環氧烧衍生物提供顯著更高之驗耗量水準。 然而，在特定環境了，其他竣酸多酶於降低之阳值下可 比果膠之環氧烧衍生物更有效。丙二醇海藻酸鹽於降权之 pH值下比甲基化果膠更有效，甲基化果膠又比果膠環氧烧 何生物更有效。然、而’果膠'環氧烧衍生物仍提供較佳效 能，因為其可能達成比使用產生甲基化果膠之習知技術可 能之更高’的酯化度。例如，具有9〇%以上之總酯化度之果 膠環氧烷衍生物為可容易地達成的且其提供比習知產生之 具有約7〇%酯化度之甲基化果夢更有效之pH值降低效能。 (上述所夸結果係於以下實例1及7中更詳細描述）。 因此’根據本發明製埤之果膠環氧烷衍生物將具有高酯 化度（"DE")。較佳地，DE將在約30%至約100%，更佳地約 / 80%至約1〇〇%之範圍内。 此外，亦判定，於等量之酯化度，鹼耗量隨著丙；醇酉轉 化度C’DPGE”）降低j度而增加（參見實例丨）。因此，較佳 地，DPGE應相對較低，在約5%與約1〇〇%之間，較佳在釣 10%與約90%之間，更佳在約3〇%與約90%之間，甚至更，佳 在約70%與約90%之間。 在本發明之較佳實施例中，控制鹼度護膚組合物進一步 包含至少一種具有介於約5至約70%，更佳介於約5至約 40%，最佳介於1〇至約35%範圍内之，化度（DE)之低DE羧 酸，多醣。具有相對低DE之羧酸多醣提供較大鹼耗量或缓 115304.doc 11 200800277 衝容量。 較高缓衝容量之優點為果膠中和初始高濃度之鹼的能 力。此尤其在驗性洗滌粉不適當損壞織物時為一優點。因 此，藉由組合低DE與高DE羧酸多醣可獲得初始檢耗量缓 衝，隨後pH值降低。 亦可以一或多種其他高DE羧酸多醣補充果膠之高DE環 氧烷衍生物。 其他高DE羧酸多醣及低DE羧酸多醣可選自包含以下物

質之群：果膠脂、褐藻，酸酯、酯化纖維素醚、酯化羥基乙 基纖維素、酯化羧基甲基纖維素、酯化瓜爾膠、酯化陽離 子、瓜爾膠、酯化.經基丙基瓜爾膠、殿粉酯及聚合糖酯。 在本發明之一實施例中，該其他高DE緩酸多醣及該低 DE羧娘多醣中之任一者為果膠酯，較佳為脂族醇、芳基 脂族醇、環脂族醇或雜環醇之果膠酯，更隹為甲醇、乙 醇、丙醇或異丙醇之酯及最佳為甲醇之酯。 在本、發明之更特定實施例中，其他高DE鲮酸多醣及低 DE羧酸多醣中之任一者為具有介於約5,〇〇〇至⑽〇之範 圍，較倖介於約10,000至約·125,〇〇〇之範圍，最佳介於約 1〇,〇〇〇至約40,〇00之範圍之分子量的果膠。 在本發明之較佳實施例中，任何該等酯化褐 酵二芳族醇、芳脂族醇、脂環醇及雜環醇之褐藻酸酯， 括衍生自經取代醇之酯，諸如二價脂族醇，較佳為乙二 或丙二醇褐藻酸鹽之酯。us 5,416,2〇5揭示 生物且將則用之全文併人本文。 ^ II 5304.doc 200800277 本發明之控制鹼度護膚組合物尤其適用於個人護理用 品。在較佳實施例中，該等產品係用於人類皮膚。在另一 貝施例中’ δ亥專產品係用於動物皮膚。較佳地，果膠之環 氧院衍生物係以控制驗度護膚組合物之約〇· 1 %至約2%之 濃度（更佳0約0.1%至約1%之濃度）存在。 在本發明之特定實施例中，控制鹼度之護膚組合物係用 於選自由以下物品組成之群之產品：護膚霜、潤膚液、除 臭劑，、芳香劑、護髮產品、剃發膏、肥皂及浴鹽。 在本發明之另一實施例中，將控制鹼度之護膚組合物用 於選自由女性衛生用品及紙尿布組成之群之產品。 本發明組合物之特定優點為其可控制其所塗覆之表面之 驗度歷時較長時間的事實。如實例5及8所表明，羧酸多醣 可在多個驗度挑戰時控制鹼度。該事實可為例如除臬劑、 紙尿布或女，性衛生用品所利用，該等用品反覆暴露於由微 生物分解為鹼性物質之汗液。因此，可由本發明之產品獲 得較長時間之有效鹼度控制。 在本發明之另一實施例中，將控制鹼度之護膚組合物用 於選自由造口護理用品及創口護理產品組成之群之產品。 因為造口護理用品在以體液沖洗過程中應保持不溶歷時 較長之時段，所以在造口護理用品中，應使用諸如低溶解 度果膠之低溶解度多醣。在該特定狀況下，低DE與低ρΗ 值果膠之組|提供於使用過程中具有更長耐久性之造口護 理用品。 在本發明之另一實施例中，將控制鹼度之護膚組合物用 115304.doc -13- 200800277 於選自由洗滌棉、織物處理產品及洗滌洗化品組成之群之 產品。 將以下實驗材料及方法用於進行本實驗。選擇果膠物質 之一種特定環氧烷衍生物（丙二醇果膠）用於實驗及評估。 將其他實驗方法引入以下特定實例部分。 非酿胺果膠中醋化（DE)度及半乳糖醛酸（GA)含量之測 定。 原則： ® 本方法係關於不含醯胺及乙酸酯之果膠中DE%及GA%之 測定。 設備 • 1. 分析天枰 2. 玻璃燒杯，250 ml，5件 3. 罝杯’ 10 0 m 1 4. 真空泵 5. 吸濾瓶 6. 1號玻璃過濾坩堝（布赫納（Btichner)漏斗及濾紙） 7. 計秒錶 8. 試管 9. 105°C之乾燥箱 10. 乾燥器 11. 磁力攪拌器及磁鐵 12. 滴定管（10 nd，精確度±0·05 ml) 13. 吸管（20 mi : 2件，i〇 ml ·· 1件） 115304.doc 200800277 14. pH計/自動滴定管或酚酞 化學物質： 1 · 不含二氧化碳之水（去離子水） 2. 異丙醇（IPA)，60%及 100% 3. 氫氯酸（HC1)，0.5 N且37%煙化 4. 氫氧化鈉（NaOH)，0·1 N(校正為四個小數位，例如

0.1002) ^ 0.5 N

5. 硝酸銀（AgN03)，0.1 N

_ 6.硝酸(HN03)，3N 7. 指示劑，酴酞，0 · 1 % 程序-DE%及GA%之測定 (酸性醇：100 ml 60% IPA+5 ml HCl·煙化 37%): 1. 於25 0 ml玻璃燒杯中稱重2.0000 g果膠。 2. 添加100 ml酸性醇且以磁力櫈拌器擾拌10 min。 3. 經由乾燥經稱重之玻璃過濾坩堝過濾。 4 · 以6 X 15 ml酸性醇徹底沖洗燒杯。 ® 5. 以60% IPA洗滌直至濾液不含氯化物（約500 ml)。 6. 以 20 ml 100% IPA洗滌。 7. 於105°C下將樣品乾燥2 %小時。 8. 將坩堝於乾燥器中乾燥且冷卻後稱重。 9. 於25 0 ml玻璃燒杯中精確稱重0.4000 g之樣品。 10. 稱重兩份樣品用於雙測定。雙測定之間的偏差絕 對值最大須為1.5%。若偏差超過1.5%，則必須重複測試。 11. 以約2 ml 100% IPA使果膠潮濕且添加約100 ml不 115304.doc 15- 200800277 含二氧化碳之去離子水，同時以磁力攪拌器攪拌。 (以不含灰及不含水分為基礎之氣化物測試：將約1〇 ml 濾液轉移至試管中，添加約3 ml 3 N HNO3且添加幾滴

AgN03 〇若溶液澄清，則遽液不含氯化物，否則將存在氯 化銀沉澱。） 現將樣品用於依靠指示劑或藉由使用pH計/自動滴定管 之滴定。 程序-僅DE%之測定

(酸性醇：1〇〇 ml 60% IPA+5 ml HC1 煙化 37%): 1· 於25 0 ml玻璃燒杯中稱重2·00 g果膠。 2· 添加1〇〇 ml酸性醇且以磁力攪拌器攪拌10分鐘。 3· 以濾紙經由布氏（Bttchner)漏斗過濾。 4· 以90 ml酸性醇沖洗燒杯。 5· 以 1000 ml 60% IPA洗滌。 6· 以約 30 ml 100% IPA洗滌。 7. 於布氏漏斗上以真空吸氣使樣品乾燥歷時約15分 鐘。 8· 於250 ml玻璃燒杯中稱重約〇·4〇 g之樣品。 9· 稱重兩份樣品用於雙測定。雙測定之間的偏差絕 對值最大須為1.5%。若偏差超過1.5%，則必須重複測試。 10.以約2 ml 100% IPA潤濕果膠且添加約1〇〇 ml去離 子水，同時以磁力攪拌器攪拌。 現將樣品用於依靠指示劑或藉由使用pH計/自動滴定管 之滴定。 115304.doc -16- 200800277 緩慢溶解，所以極 (/主思·因為樣品將僅於滴定過程中 緩慢地滴定DE%<1 〇%之樣品極為重要。 使用指示劑之滴定： 烧％加㈣㈣指示劑且以G1 N Na〇H敎直至顏色 改良（將其記錄為vl滴度）。 ^ 2·添加2〇·〇〇 ml 0.5 N Na0H，同時擔挑佔甘此+ ^ ^ ^ ,c u吋攪拌。使其精確 也靜置15 min，保持時必須將樣品以箔覆蓋。 3· 添加 20·00 ml 0·5 N HCM，η主坡 h

、 ，冋時攪拌且攪拌直至顏 邑消失。 〃 .添力〇滴盼酞且以Ο.1 N Ν_滴定直至顏色改變 (將其記錄為滴度）。 盲测試（進行雙測定）： 丨·將5滴酚酞添加至100 ml不含二氧化碳之水或去離 子水（用於該樣品時為相同類型）中，且於25〇…玻璃燒杯 中以〇·1 N NaOH滴定直至顏色改變（1‘·2滴）。 2·添加2〇·〇〇 ml 0·5 N NaOH且使樣品精確地靜置未 接觸15分鐘。靜置時，必須將樣品以箔覆蓋。

3·添加2〇_〇〇 ml 0·5 N HC1及3滴酚酞，且以〇1 N 、滴疋直至顏色改變（將其記錄為B1)。容許滴定之最大 里為1 ml 01 N Na〇H。若以i ml以上滴定，則必須以少量 去離子水稀釋〇 ·5 N HC1。若樣品在添力^ 〇 ·5 HC1時顯示 顏色改變.，則必須、以少量不含二氧化碳之水稀釋〇.5 Ν 各許以水稀釋之最大值為使得溶液介於〇·52與0.48 Ν之間者。 Π 5304.doc 200800277 使用pH計/自動滴定管滴定·· 使用ABU 80型 自動滴定管， 可應用以下設置·· 樣品 DE%<10 盲測試 比例帶 0.5 5 第二延遲 50 5 速度-VI 10 5 速度-V2 15 5 1· 以 0.1 N NaOH滴定至pH值為8·5(將結果記錄為v 滴度）。 2. 添加20.00 mi 〇·5 n NaOH同時攪拌且不攪拌使樣 品精確地靜置15分鐘。靜置時，必須將樣品以箔覆蓋。 3· 添加2〇·〇〇 ml 0.5 N HC1，同時攪拌且攪拌直至pH 值恒定。 4·隨後，以〇·1 NNaOH滴定至pH值為8·5(將結果記錄 為V 2滴度）。 盲測試（進行雙測定）： 1·以0.1 N Na〇H(l-2滴）將100 mi不含二氧化碳之水 或去離子水（用於該樣品時為相同類型）滴定至值為。 2·添加20.00 ml 〇·5 N Na0H同時攪拌且不攪拌使盲 測试樣品精確地靜罟〗^ ^ ^ 作肥静置15 min。靜置時，必須將樣品以箔覆 蓋。 3. 添加20.〇〇 ml 0.5 N HC卜同時攪拌且攪拌直至阳 值恒定。 4. 以0.1 N NaOH滴定至PH值為8.5(將結果記錄為 115304.doc • 18 · 200800277 Βι)。谷终滴定之最大里為1 ml 〇 · l n NaOH。若以1 ml以 上滴定，則必須以少量去離子水稀釋〇·5 N HC1。若在添加 〇·5 N HC1時pH值不降至8.5以下，則必須以少量不含二氧 化碳之水稀釋0.5 N NaOH。容許以水稀釋之最大值為使得 稀釋液介於0.52與0·48 N之間者。 計算： • Vt=V1+(V2-B1)； • DEOHfc^y/c^KVrBOxlOOl/Vt; • DFA(游離酸含量）°/〇：=i〇〇-DE0/〇 ; • GA* (半乳糖醛酸含量）％=(194.1xVtxNxl00)/400 194.1 : GA之分子量 N ·用於滴定之〇·ΐ N NaOH之校正標準（例如ο」〇〇2 N) 400 :用於滴定之經洗滌及乾燥樣品以瓜§計之重量 純果膠％={(經酸洗滌乾燥之果膠量）χ1〇〇}/(經稱重果膠 量） 實例 藉由1950年9月19日頒予Steiner等人之美國專利第 2,522,970號中列出之方法製備丙二醇果膠之七個樣品。該 方法以來自乾檸檬皮，具有8〇%、34 8%及63 5%2DEi 無水果膠起始。 接著於室溫下將15 g果膠於酸化醇中洗滌（1000 ml 60% 異丙醇中50 ml濃HCl)l〇分鐘，同時攪拌。以布氏漏斗抽 乾經洗滌之果膠，將其首先以1〇〇 ml酸化醇洗滌且接著以 1000 ml 6〇%異丙醇洗滌。將經洗滌之果膠轉移至不錄鋼 115304.doc •19- 200800277 容器中，向其中添加6 g環氧丙烷。將容器密封且使反應 於25°C或40°C之溫度下發生，歷時3小時或16小時之時間 段（參見下表）。反應後，將所得產物懸浮於100%異丙醇中 且於布氏漏斗上抽乾。接著將其以2〇〇 ml異丙醇洗滌且於 l〇5°C下乾燥2小時30分鐘。 重複以上產生丙二醇果膠之製程若干次，同時如下表丄 所述變化果膠起始DE%、反應溫度及反應時間。表1亦列 出由於特定反應條件產生之對應丙二醇果膠組合物。

實例1 :酯化度之影響 藉由量測以上各樣品之滴定曲線評估酯化度影響。藉由 以下實驗程序量測滴定曲線： 滴定曲線程序 1·於70 C及20°C下將2 g果膠溶解於200 g去離子水 中。 7 2. 將溶液置於251下之恆溫控制水浴中且持續攪拌。 3. 將〇.1 M NaOH添加至溶液中且以添加之〇^ μ NaOH為函數記錄pH值。 115304.doc -20- 200800277 將結果於下表2中列出。 表2

反應; 篆品1 反應; 篆品2 反應: 篆品3 反應; 彖品4 反應; 篆品5 反應; 篆品6 '反應樣品7 ml. 0.1 Μ PH ml. 0·1 Μ pH ml 0.1 Μ pH ml. 0.1 Μ PH ml. 0.1 Μ pH ml. 0.1 Μ pH ml. 0.1 Μ pH 0 2.81 0 2.99 0 2.87 0 2.67 0 3.96 0 3.11 0 2.73 1 2.89 1 3.09 1 2.95 1 2.72 1 4.28 1 3.20 1 2.78 2 2.97 2 3.21 2 3.04 2 2.78 1.5 4.50 2 3.30 2 2.84 3 3.05 3 3.34 3 3.13 3 2.83 2 4.81 3 3.41 3 2.90 4 3.14 4 3.47 4 3.22 4 2.89 2.5 5.44 4 3.51 4 2.96 5 3.22 5 3.62 5 3.32 5 2.95 3 8.85 5 3.61 5 3.02 6 3.31 6 3.78 6 3.42 6 3.01 3.5 9.96 6 3.72 6 3.08 7 3.41 7 3.96 7 3.52 7 3.07 7 3.83 h 7 3.13 8 3.50 δ 4.17 8 3.61 8 3.14 8 3.95 8 3.19 9 3.60 9 4.45 9 3.72 9 3.20 9 4.07 9 "1.24 10 3.69 10 4.91 10 3.83 10 3.26 10 4.22 10 3.29 11 3.79 11 6.35 11 3.94 11 3.31 11 4.36 11 3.34 12 3.90 12 9.77 12 4.07 12 3.37 12 4.56 12 3.39 13 4.02 13 10.33 13 4.21 13 3.43 13 4.79 13 3.43 14 4.15 14 4.37 14 3.49 14 5.16 14 3.48 15 4.29 15 4.56 15 3.55 15 6.07 15 3.52 16 4.46 16 4.82 16 3.61 16 9.54 16 3.56 17 4.69 17 5.24 17 3.67 17 10.30 17 3.61 18 5.02 18 6.59 18 3.73 18 3.65 19 5.64 19 9.67 19 3.79 19 3.69 20 7.94 20 3.85 20 3.74 21 9.72 21 3.92 21 3.78 22 22 3.98 22 3.82 23 23 4.05 • 23 3.87 24 24 4.13 24 3.92 25 25 4.21 25 3.97 26 26 4.29 26 4.02 27 27 4.38 27 4.07 28 28 4.48 28 4.12 29 29 4.59 29 4.18 30 30 4.72 30 4.23 31 31 4.88 31 4.29 32 32 5.10 32 4.35 33 33 5.46 33 4.42 34 34 6.18 34 4.48 35 35 8.64 35 4.56 36 36 9.81 36 4.64 37 37 4.73 38 38 4.83 39 39 4.95 40 40 5.10 41 41 5.28 42 42 5.56 43 43 6.13 44 44 8.34 45 45 9.65 115304.doc -21- 200800277 將於上表2中所述之結果繪於圖1中。 如圖1中可見，丙二醇果膠之驗耗量（或緩衝容量）隨總酿 化度減低。此遵循甲基化果膠及丙二醇海藻酸鹽之結果。 '一. 因此，緩衝容量與聚合物中之游離酸基團含量有關。 圖2為圖1之詳述，其展示反應1，3及6之樣品之滴定曲 ‘線。該等所有樣品具有大致相同之DE(約75%)。其係以丙 • 二醇酯化度（"DPGE”）相區別。反應1之樣品具有1〇·7之 DPGE ;反應3之樣品具有40.2之DPGE 反應6之樣品具有 • 67·3之DPGE。如圖2可見，其可以相等總酯化度呈現，鹼 耗量隨丙二醇酯化度之減少而增加。 實例2 ··降低ΡΗ值之能力。 接著評估相同之七個樣品部分於pH值降量測中降低pH 值之能力。藉由以下實驗程序量測pH值下降： 測定pH值下降之程序 1· 於特疋溶解溫度下將1 g果膠溶解於g去離子水 中。 2.將溶液置於恆溫控制水浴中且持續攪拌。 3· 添加Ο·1 M NaOH至pH值在9與10之間。 4, 以時間為函數記錄pH值。 將量測結果於下表3中列出。 115304.doc • 22 · 200800277 表3 反應 樣品1 反應樣品2 反應樣品3 反應樣品4 反應樣品5 反應樣品6 反應樣品7 min PH min pH min PH min PH min pH min PH min pH 0 10.02 0 10.02 0 10.20 0 10.06 0 10.09 0 10.37 0 10.17 1 9.70 1 9.47 1 9.88 1 9.91 1 9.45 1 9.98 1 10.04 2 9.47 2 9.11 2 9.64 2 9.80 2 9.03 2 9.72 2 9.95 3 9.29 3 8.83 3 9.47 3 9.72 3 8.70 3 9.52 3 9.87 4 9.14 4 8.60 4 9.32 4 9.64 4 8.45 4 9.36 4 9.80 5 9.01 5 8.43 5 9.19 5 9.57 5 8.24 5 9.22 5 9.75 10 8.50 10 7.88 10 8.69 10 9.24 \ 10 7.75Π 10 8.70 10 9.52 20 7.95 15 7.64 15 8.27 20 8.73 20 7.33 21 8.03 20 9.23 30 7,73 30 7.38 25 7.82 40 8.16 40 7.07 40 7.66 50 8.69 45 7.58 50 7.26 35 7.64 80 7.77 65 6.96 71 7.46 80 8.22 59 7.50 65 7.21 75 7.45 110 7.66 90 6.87 100 7.41 110 7.99 79 7.40 100 7.14 105 7.35 135 7.63 120 6.81 118 7.38 154 7.32 將於上表3中所述之結果繪於圖3中。 如圖3可見，pH值下降隨總酯化度之增加而增加。因 此’在此點上丙二醇果膠係如甲基化果膠及丙二醇海藻酸 鹽起作用。 圖4為圖3之詳述，其展示反應1、3及6之三個樣品之pH 值下降曲線。該等所有樣品具有大致相同之DE(約75%)之 丙二醇果膠’但該等各樣品係由具有不同DE之果膠材料 製備。如圖4可見，如圖4中接近重疊之曲線所展示該等所 有樣品具有接近相同之pH值下降效能。此說明pH值下降 不與起始果膠產物之原始甲基化程度有關。 實例3 :溫度影響 接著進一步研究反應6之樣品以測定pH值降低過程中之 溫度影響。根據以上列出之”測定pH值下降之程序"進行量 測。，但其中將溫度保持於兩個不同之溫度範圍内：於％_ 32 C及45-47。(：兩個獨立溫度範圍進行步驟（4)之_值記 115304.doc •23- 200800277 錄。將結果列於下表4中。 表4 反應樣品6: 於30-32°C 反龐樣品6於45-47°C min min pH 0 10.37 0 10.12 1 9.98 1 9.39 2 9.72 2 8.94 3 9.52 ~^ 3 8.60 4 9.36 4 8.34 5 9.22 5 8.13 10 8.70 6 7.97 21 8.03 11 7.59 40 7.66 21 7.32 71 7.46 41 7.18 100 7.41 71 7.11 118 1 7.38 101 7.04 將於上表4中所述之結果繪於圖5中。 如圖5可見，對於兩個相同樣品而言，較高溫度之？11值 下降更夫djt匕’如甲基化果膠及丙二醇海藻酸鹽，丙二 醇果膠於較高溫度更快速地去醋化，從而引起姆隨溫度

增加更快速地下降。 實例4 :溶解溫度之影響 旦，著進-步研究反應7之_樣品以進—步判定溶解溫度之 衫響。根據上文，所述之"測定PH值下降之程序"進行量測， 其。中步驟1之溶解溫度係於兩種不同之溫度進行：5 7 0 C。將結果於下表5中列出。 115304.doc -24- 200800277

表5

將於上表5中所述之結果繪於圖6中。 如圖6中可見，似乎於70°C下溶解提供一定程度上比將 丙二醇果膠溶解於25。(：更快之pH值下降。咸信此說明與甲 基化果膠及丙二醇海藻酸鹽相反，丙二醇果膠於室㈤下不 完全溶解。

實例5 ··丙二醇果膠濃度之影響 接著進一步研究反應7之樣品以判定丙二醇果膠 影響。根據上文所述之"測定？11值下降之程序”進行量=， :、中丙二醇果膠之濃度變化至0.5%、1.0%及2.0%:: ’二 至溫下在步驟(4)中量測阳值。將結果於下表6中列出。’、 115304.doc 25- 200800277 表6 1 2 3 4 5 6 0.50% 1.00% 2.00% 0.50% 1.00% 2.00% 反應7之樣品 反應7之樣品 反應7之樣品 反應7之樣品 反應7之樣品 反應7: 匕樣品 min pH min pH min pH min pH:指數 min pH-指數 min -指數 0 9.79 0 10.37 0 9.96 0 100 0 100 0 100 1 ^ 9,62 1 9.98 1 9.52 1 98 1 96 1 96 2 9.49 2 9.72 2 9.22 2 97 2 94 2 93 3 9.37 3 9.52 3 9.00 3 96 3 92 3 90 4 9.26 4 9.36 4 8,81 4 95 4 90 4 88 5 9.18 5 9.22 5 8.64 5 94 5 89 5 87 10 8.69 10 8.70 10 8.08 10 89 10 84 Π 10 81 20 8.00 21 8.03 20 7,69 20 82 21 77 20 77 40 7.54 40 7.66 40 7.49 40 77 40 1 74 40 75 70 7.36 71 7.46 70 7.37 70 75 71 Ί 72 70 74 100 7.28 100 7.41 90 7.28 100 74 100 Ί 71 90 73 120 7.26 118 7.38 120 7.24 120 74 118 71 120 73 1-3行中之資料表示量測之實際資料。然而，因為難於 將若干不同樣品調整為相同之pH起始值（參見1-3行中t=0 分鐘之不同pH值），所以計算pH值指數。對於4-6行中各樣 品而言，將t=0 min之pH值設定為100。接著將指數值繪於 圖7中。 如圖7可見，pH值下降隨丙二醇果膠濃度之增加而增 加。該作用係於濃度自0.50%增加至ΐ·〇%時表現；然而， 當濃度進一步自1.0%增加至2.0%時，僅見pH值之增加稍 微加速。因此，丙二醇果膠似乎於約1 〇%之濃度提供最佳 pH值下降。 實例6 :多次添加鹼之影響 使反應5中產生之丙二醇果膠樣品經三次鹼添加。首 先’使pH值升至約1〇。於3〇-32°C下一小時後，使pH值再 次增加至約i 〇，且於3〇_32〇c下又一小時後，第三次使pH 值升至約1〇且將樣品再留於3〇_32〇c下一小時。進行兩次 115304.doc -26- 200800277 獨立測試。在一設定中，於9 < 溶解於去 —溶解溫 於25C下將丙二醇 離子水中（"測SPH值下降 并果胳 度設定於賊。將結果於下二之步驟D且將另 衣7中列出。 表7

115304.doc •27. 200800277 表7(續表） 溶解於25°C 溶解於70°C 第一週期ml.0，l M=l，9 第二週期ml 0，1 M=0,7 第三週期ml.0，l M=0,7 第一週期ml.05l M=2，l 第二週期ml.0，l M=0,7 第三週期ml.0，l M=0,7 反應5之樣品 反應5之樣品 反應5之樣品 反應5之樣品 反應5之樣品 反應5之樣品 min 卩赚_ 指數 min pH值· 指數 min pH值- 指數 min 口雌_ 指數 min pH值-指數 min 口雌- 指數 0 100 0 100 0 100 0 100 0 100 0 100 1 93 1 94 1 95 1 93 1 95 1 95 2 88 2 91 2 91 2 88 2 92 2 92 3 85 3 88 3 88 3 84 3 89 3 90 4 82 4 85 4 86 4 81 4 86 4 88 5 80 5 83 5 84 5 79 5 85 5 86 10 76 10 78 10 78 10 74 10 78 10 80 20 73 20 75 20 74 20 71 20 74 20 75 30 71 30 74 30 73 30 69 30 72 30 73 40 71 40 73 40 72 40 68 40 71 40 72 60 69 60 72 60 71 60 68 60 70 60 71

如上，由實際資料計算pH值指數。將實際資料繪於圖8 中，將pH值指數繪於圖9中。 如圖8及9中可見，隨著以鹼移除丙二醇酯，pH值下降減 速。因此，在多次添加鹼之過程中，pH值下降經歷逐漸且 持續之減速。於25°C及於70°C溶解之製劑之間存在不同亦 為顯而易見的，於70°C下溶解之丙二醇果膠提供更快之pH 值下降。咸信其反映丙二醇果膠在冷態下不完全可溶。 實例7 :與甲基化果膠及丙二醇海藻酸鹽比較之效能 最後，將丙二醇果膠之鹼耗量及pH值下降與曱基化果膠 及丙二醇海藻酸鹽之鹼耗量及pH值下降比較。甲基化果膠 -28 - 115304.doc 200800277

及丙二醇海藻酸鹽之資料係自Danish專利申請案第pa 2004/00649號，現在亦自PCT專利申請案DK 2005/0002M 獲得。在所有狀況下’將樣品於70°C下溶解於去離子水巾 且根據滴定曲線程序（下表8)及"測定pH值下降之程序"（下 表9)測試且量測。

表8

115304.doc -29- 200800277

30 4.47 17.6 9.00 30 4.23 31 4.54 31 4.29 33 4.72 32 4.35 35 4.97 33 4.42 36 5.16 34 4.48 37 5.45 35 4.56 38 6.20 36 4.64 39 9.76 37 4.73 38 4.83 39 4.95 40 5.10 41 5.28 42 5.56 43 6.13 44 8.34 45 9.65 將表8之滴定曲線繪於圖10中。 表9

曱基化果膠 丙二醇果膠 丙二酵海藻酸鹽 DE=34.4% DE=71% DE=93.4% 反應樣品7 反應樣品1 反應樣品6 DE=80% Min pH Min pH Min. pH Min pH Min PH Min pH Min pH 0 9.97 0 10.2 1 0 9.50 0 10.17 0 10.02 0 10.09 0 10.0 0 1 9.74 0.5 9.85 1 8.89 1 10.04 1 9.70 1 9.45 1 7.77 2 9.59 1 9.65 2 8.14 2 9.95 2 9.47 2 9.03 2 7.34 3 9.48 2 9.35 3 7.77 3 9.87 3 9.29 3 8.70 3 7.14 4 9.37 3 9.10 4 7.58 4 9.80 4 9.14 4 8.45 4 7.00 5 9.28 8 8.39 5 7.45 5 9.75 5 9.01 5 8.24 5 6.89 35 8.01 10 8.21 11 7.04 10 9.52 10 8.50 10 7.75 10 6.48 67 7.59 20 7.73 15 6.90 20 9.23 20 7.95 20 7.33 15 6.20 110 7.33 31 7.50 20 6.79 50 8.69 30 7.73 40 7.07 25 5.81 45 7.30 25 6.70 80 8.22 45 7.58 65 6.96 53 5.29 75 7.12 30 6.62 110 7.99 59 7.50 90 6.87 70 5.12 115 7.00 38 6.52 79 7.40 120 6.81 90 4.99 154 7.32 116 4.89 127 4.85 將於表9中展示之pH值下降於繪圖11中。 如於表8及圖10中可見，根據本發明製備之丙二醇果膠 提供比類似總酯化度之甲基化果膠更高水準之鹼耗量。類 -30- 115304.doc 200800277 似地於丙一醇果膠與丙二醇海藻酸鹽之間存在驗耗量之 清楚等級，其中丙二醇果膠提供顯著更高之鹼耗量水準。 然而，如表9及圖11可見，丙二醇海藻酸鹽比曱基化果 膠更有效地降低pH值，甲基化果膠又比丙二醇果膠更有 效。然而，使用環氧丙烷仍可達成比使用產生甲基化果膠 之習知技術可能之更高的酯化度。因此，具有9〇%以上之 總酯化度之丙二醇果膠為可容易地壤成的且其提供比習知 產生之具有約70%酯化度之甲基化果膠更高之影響。 熟習此項技術者將瞭解在不偏離廣泛發明概念情況下可 對上述實施例進行修改。因此，應瞭解本發明不限於所揭 示之特疋貫施例，且其意欲涵蓋如附屬申請專利範圍定義 之本發明之精神及範疇内之修正。 【圖式簡單說明】 圖1展示具有不同酯化度之丙二醇果膠之鹼耗量； 圖2展示具有不同起始酯化度之丙二醇果膠之鹼耗量； 圖3展示具有不同酯化度之丙二醇果膠之pH值下降； 圖4展示具有75% DE，但具有不同起始酯化度之圖3之 丙二醇果膠的pH值下降； 圖5展不具有75% DE之丙二醇果膠之pH值下降，里中pH 值下降效能係於30-32°C及45-47°C之兩種不同溫度丁量 測； ' 圖6展示藉由於25°C及70°C下溶解製備之丙二醇果膠溶 液之pH值下降； 圖7展示丙二醇果膠濃度對PH值下降（使用ρΙί值下降指 115304.doc -31 - 200800277 數）之影響。 圖8展示溶解溫度及多次添加鹼對pH值下降之影響。 圖9展不與圖8相同之結果，但其使用標準化值下降指 數；’ ^ 圖10展不三種不同材料：曱基果膠、丙二醇果膠（如本 發明所述）及丙二醇海藻酸鹽之比較鹼耗量； • 圖11展示三種不同材料：曱基果膠、丙二醇果膠（如本 發明所述）及丙二醇海藻酸鹽之比較pH值下降效能。 115304.doc -32-

Claims (1)

1. 200800277 十、申請專利範圍： 1· 一種控制鹼度之護膚組合物，其包含具有介於約30%至 約100%範圍内之酯化度之果膠環氧烷衍生物。 2_如請求項1之控制鹼度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烷衍生物具有介於約80%至約100%範圍内之酯化度。 3_如請求項1之控制鹼度之護膚組合物，其中該果膠環氧 院衍生物具有介於約5,000至約140,000範圍内之分子 量。 4·如請求項1之控制鹼度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烧衍生物係以約〇·1%至約2%之濃度存在。 5·如請求項4之控制鹼度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烧衍生物係以約0.1%至約1%之濃度存在。 6·如請求項1之控制鹼度之護膚組合物，其進一步包含具 有"於約5至約7〇%範圍内之酯化度（DE)之低de羧酸多 聽0 其中該低DE羧酸 ，其中該果膠環氧 乙一醇果膠、丙二

   7·如請求項5之控制鹼度之護膚組合物 多醣具有約10〇/〇至約35%之DE。 8·如請求項}之控制鹼度之護膚組合物 烷衍生物係選自包含以下物質之群·· 醇果膠及丁二醇果膠。 9·如請求項6之控制鹼度之護 多醣係選自包含以下物質之群 化纖維素_、酯化經基乙基唯"褐各曰 素知化瓜爾膠、sl化陽離子瓜_、 115304.doc 200800277 爾膠、澱粉酯及聚合糖酯。 10·如請求項1之控制鹼度之護膚組合物，其為選自包含以 下物品之群之個人護理產品形式：護膚霜、潤膚液、除 臭劑、芳香劑、護髮產品、剃發膏、肥皂.及浴鹽。 11.如响求項1之控制驗度之護膚組合物’其中該果膠環氧 烷衍生物具有約5%至約100%之丙二醇醋化度 ("DPGE”）。 12·如請求項1之控制鹼度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烧衍生物具有約10%至約90%之DPGE。 13 ·如請求項1之控制驗度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烷衍生物具有約30%至約90%之DPGE。 14.如請求項1之控制驗度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烷衍生物具有約70%至約90%之DPGE。 15 · —種控制驗度之護膚組合物，其包含：（1)約〇 ·丨％至約 2%之具有介於約30%至約100%範圍内之酯化度(DE)及約 5%至約100% DPGE之果膠環氧烷衍生物；及（2)具有介 於約5%至約70%之酯化度範圍之低de幾酸多醣。 16.如請求項15之控制驗度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烷衍生物具有介於約80%至約100%範圍之酯化度及約 30%至約 90%之DPGE。 17·如請求項15之控制鹼度之護膚組合物，其中該果膠環氧 烷衍生物#選自包含以下物質之群：乙二醇果膠、丙二 醇果膠及丁二醇果膠。 115304.doc 200800277 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（1)圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： (無元件符號說明） 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無）

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