TW200539899A - Capillary moderator for osmotic delivery system - Google Patents

Description

200539899 九、發明說明： 此申請之專利請求項為綱 申請案號60/543,423以及2〇〇5 2月忉日申請之U.S.臨時 請序號_______所享有的利μ，將^月7曰申請之U.S.專利申 皿村再納入於此以供參考。 5【發明所屬之技術領$】 本發明係關於用於避免 内的裝置及方法。 瓜戰益劑散佈滲透輸送系統 馨【先前技術】 可藉由各種的方法控制相各 10

2 0 卓越的方法係利用可植入式、參間之實益劑的輸送。一種 透輸送系統可通過一孔從^ 系統(“〇〇8，，）。通常，滲 (“出口，，)釋出相當數量的實益南衣境進入液體以及從另一孔 浦的一種吸水劑可使實益劑產峰、】用可產生壓力之滲透式幫 送速率。 通過出口之可靠和恒定的輸 由於外部液體可能對實益 由污染、去安定作用、稀釋作用^攻用產生不良影響，例如藉 在理想上，出口必需能避免外部，改變實益劑的調配物，因此 系統内。此外，回流可經由許夕古徵擴散或逆流進入滲透輸送 有害影響。而且，外部液體可對實益劑的輸送速率造成 的輸送速度造成有害影響。成出D的阻塞，其亦對實益劑 解決出口回抓的問題可藉由增加狹缝（At沉出⑶s)(請看 pistons)(tt^^0# 利號6,508,8G8) α及具單_出口通道的流動調節器、。由於將 5 1 ο 5 2〇 200539899 明顯增加植體的體積，故應用於植入法時不適合使 狀出口通道的系統。由於植體的外形以越小越佳故具= 尺寸的流動調節器有其運用價值。在過去，利 ^丑軸 止材—道長二= 流。現在已發現利用本發明之微管調節器的出w㈣心 【發明内容】 和-出佈實盈劑之渗透輪送系統，其包括具有-入 ，免回流入於套內筒内的實益劑儲器，以：置於出： 敘述一種用於避免回流入 本發明係關於用於 、、六 内的裝置及方法。 ά貫益劑散佈渗透輸送系統 渗透輪送系統10包括一卷 ，騰之足夠硬度而不改變尺^12。利用任何可承受其内容 瞭解-般活體内之流體和氣體盔:^的材料製成套筒12。應 7套筒U配置有—二二:去:透過套筒12。 可讓流體進入套筒12的半透出口 16。該入口 14具有一 該出口 16具有疏水塗層微通道。料第2圖之更詳細說明， 6 200539899 套筒12内配置一滑動的活塞18，姐將套筒分隔成兩個密 封的腔室，亦即，一幫浦室20及一輸送室22。幫浦室20内容 納一接觸水即膨脹的滲透劑。此滲透劑町為，例如，非揮發性 水溶滲透劑或一滲透聚合物，或其混合物。滲透劑膨脹後可產 5 生壓力，其使活塞18朝出口 16移動，因而增加輸送室22内 的壓力。 輸送室22内容納一準備輸送的實益劑。增加來自活塞18 p的壓力使實益劑從出口 16散佈出外界環境。 根據本發明的其他具體實施例，此系統可具有不同的型 〇 式。舉例而言，該活塞18可被一撓性元件所取代，例如一隔 膜、間壁、墊片、平板、球體或剛性金屬合金，以及可由任何 惰性材料所製成。此外，該系統1〇在滲透劑/流體添加物和實 益劑之間可僅具有一介面而在無活塞下運作。 轉而參考第2〜4圖，該出口 16(第1圖）具有一含複數個微 5 通道26的微管調節器24。此微管調節器24具有複數個微通道 26。此微通道26延伸通過微管調節器24，並且以陣列方式配 置。該微通道26可避免外界流體流入實益劑儲器。 一般而言，此微通道26的直徑係從約1Q微米至約 微米。微料26㈣徑較佳係㈣15微米 木0 由於微通道26係延伸通過好· 度視微管㈣H的厚度蚊。在— _通道的長 沾r么"6认 ，、骽只施例中，微通道26 的長又似約15G微米至約彻微米。微通道26的長度較佳 200539899 約300微米。 在一具體實施例中，其微通道26的橫剖面為圓形。在不 拘泥於理論之下，已知圓形橫剖面可極大化通道橫剖面的内緣 比，而因此能最大化流體表面能的效應。 5 在一具體實施例中，其微通道26係呈鈍齒狀。 在一具體實施例中，其微通道26係塗佈在20。〇界面張力 低於30達因/釐米的聚合物或其混合物，而可提供一低表面 0能。聚合物較佳為能被製成氣體並且利用電漿鍍膜法塗佈。 在一具體實施例中，其微通道26係塗佈一種疏水性聚合 10 物’較佳為一種疏水性氟聚合物。 在一具體實施例中，其微通道26係塗佈一或多種聚（1，1-二氫-全氟辛基甲基丙烯酸酯；聚（六氟丙烯）；聚（四氟乙烯）； 聚（氟化亞乙烯）；聚（1，2-丁二烯）；聚異丁烯；聚（氟化乙烯）； 聚（乙烯甲醚）；聚丙烯；聚（第三丁基苯乙烯）；鹵化烴包括聚（六 15 氟乙烯)和聚（四氟乙烯）；乙烯聚合物包括聚（七氟異丙氧基）乙 |烯；非氟化丙烯酸聚合物包括聚（丙烯酸乙酯）；氟化丙烯酸聚 合物包括聚((卜氯二氟甲基）四氟乙基丙烯酸酯））、聚（二（氣二 氟甲基）氟曱基丙烯酸酯）、聚（i，i-二氫七氟丁基丙烯酸酯）、聚 (ι，ΐ-二氫五氟異丙基丙烯酸）、聚（i，i-二氩十五氟辛基丙烯酸 20酯）、聚（七氟異丙基丙烯酸）' 聚（5·(七氟異丙氧基）丙烯酸戊 _)、聚（11-(七氟異丙氧基）丙烯酸乙酯）、聚(2-七氟丙氧基）丙 烯酸乙酯，以及聚（九氟異丁基丙烯酸酯）；非氟化甲基丙烯酸 酯聚合物包括聚（異丁基曱基丙烯酸酯）和聚（第三丁基曱基丙 歸酸i旨）；氟化甲基丙烯酸醋聚合物包括聚（1，1-二氫十五氟辛 8 200539899 基曱基丙烯酸酯）、聚（十七氟辛基甲基丙烯酸酯）、聚（七氟異 丙基甲基丙烯酸酯）、聚（1-氫四氟6基甲基丙烯酸酯）、聚（1^ 二氩四氟丙基甲基丙烯酸酯）、聚（1-氫六氟異丙基甲基丙烯酸 酯）、聚（第三九氟丁基甲基丙烯酸酯）；聚醚包括聚（氧異丁烯)-5二醇；聚（亞胺）包括聚((苯甲醯基亞胺基）乙烯）、聚((丁醯基亞 胺基）乙烯）、聚（(十二醯基亞胺基）乙烯）、聚（(庚醯基亞胺基) 乙烯）、聚（（己醯基亞胺基）乙烯）、聚（((3-甲基）丁醯基亞胺基) 0乙烯）、聚（十五氟十八醯基亞胺基）乙烯），以及聚（戊醢基亞胺 基）乙稀）；或聚（石夕氧烧）包括聚（氧二乙基亞石夕烧基)及聚（氧二 10曱基亞矽烷基）。 在一具體實施例中，其聚合物之塗佈係利用習知的電漿鍍 膜法。被通道内塗層的厚度係從約0 · 5 0微米至約2微米’以 及較佳約1微米。 2 0 在一具體實施例中，其以具有300微米厚度之矽晶圓製造 调節器24。然後以皮蘭哈溶液(piranha clean)清洗晶圓。將7 微米正光阻劑旋塗於晶圓上。在需微通道區域利用遮罩圖樣 化。藉由深離子蝕刻機（DRIE)蝕刻出通過晶圓的微通道。接 著，利用氧電漿法處理晶圓以除去光阻劑及清洗表面。晶圓表 面包括彳政通道以氟化高分子（fluoropolymer)進行電漿處理，例 如委托杲國加州Belm〇nt之4th State公司加工處理。 套筒12的材料必需具有確保套筒在植人時或在產生 =的=過程中不滲漏、破碎、斷裂或在壓力下變形的足夠 成用 =藝中所f知的化學情性和生物相容、天然或合 杨^錢12。㈣12佳為病人㈣後在體 200539899 内不產生生物溶蝕的材料，例如鈦。然而，套筒12亦可使 在完成實益劑散佈之後可於環境溶蝕的材料。通常，可作為人 類植體者為較佳的套筒12材料。一般而言，可構成本發日月之 套筒12的適合材料包括非反應性聚合物或可生物相容^屬或 5合金。聚合物包括丙稀腈(acryl〇nitrile)聚合物如丙烯腈_ 丁二埽 -本乙稀(ABS)二聚物等等；鹵化聚合物如聚四氟乙烯(ptfe)、 聚氯二氟乙烯、四氟乙烯和六氟丙烯之共聚物；聚醯亞胺；聚 着石風(polysulfone);聚碳酸酯(p〇iyCarb〇nate);聚乙烯(pE);聚丙 烯(PP);聚氯乙烯(PVP)-丙烯酸共聚物；聚碳酸酯-丙烯腈_丁 10二烯-苯乙烯；聚苯乙烯等等。用於套筒12的金屬材料包括不 銹鋼、鈦、鉑、鈕、金和其合金，以及鍍金鐵合金、鍍鉑鐵合 金、銘-絡合金及氮化欽塗層不鎮鋼。 一般而言，適合用於活塞18之材料係包括上述非反應性 聚合物的高彈性材料，以及一般的彈性體(elast〇mers)，例如聚 15胺基甲酸酯和聚醯胺樹酯、氯化橡膠、苯乙烯-丁二烯橡膠， 以及氯丁二烯（chloroprene)橡膠。 渗透劑可為驅動實益劑流動之吸液劑的鍵劑。滲透劑可為 渗透劑（osmagent)、一渗透聚合物，或兩種之混合物。此類 滲透劑’即可溶於水及驅動水滲透流入之滲透梯度的非揮發性 20物質，涵蓋極廣泛的範圍。實施例為技藝中所習知並且包括硫 酸镁、氣化鎮、硫酸卸、氯化納、硫酸納、硫酸鋰、碟酸納、 磷酸鉀、右旋甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、尿素、琥珀酸鎂、 酒石酸、棉子糖(raffhi〇se)，及各種單糖、寡糖和多糖類例如 食糖、葡萄糖、乳糖、果糖和葡聚糖((jextran)，以及上述各種 200539899 的混合物。滲透聚合物的種類包括接觸水之後可膨脹的親水性 聚合物，其亦涵蓋廣泛的範圍。滲透聚合物可源自植物、動物 或合成，滲透聚合物的實施例亦為技藝中所習知。其實施例包 括：分子量30,000至5,000,000之聚（羥基甲基丙烯酸烯丙酯）； 5 分子量10,000至360,000之聚（乙烯吼洛咬酮）；陰離子和陽離 子水凝膠，聚電解質複合物，具有低醋酸鹽殘餘，視需要交聯 乙二醛、甲醛或戊二醛並且具有200至3〇,〇〇〇聚合程度的聚（乙 詹烯醇）；曱基纖維素的混合物；交聯瓊脂和羧曱基纖維素；羥 基丙基甲基纖維素與羧曱基纖維素鈉之混合物；N-乙烯内醯胺 10 之聚合物；聚氧乙烯-聚氧丙烯凝膠、聚氧丁烯-聚乙烯嵌段共 聚物凝膠，刺槐丑膠，聚丙稀酸凝膠；聚醋凝膠；聚脲凝膠； 聚醚凝膠；聚醯胺凝膠；多肽凝膠；聚胺基酸凝膠；聚纖維素 减膠，分子罝250,000至4,000,000之魏乙稀聚合物（Carbopol) 酸性叛基聚合物；聚丙烯醯胺氰聚合物（cyanamer)、交聯節 15 (indene)-順丁烯二酐聚合物；分子量80,000至200,000之 Good_rite 聚丙烯酸；分子量 100,000 至 5,000,000 之 p〇lyOX 聚 I氧化乙浠聚合物；澱粉接枝共聚物，以及Aqua-Keeps丙烯酸 酯聚合物多醣。 在本發明的一具體實施例中，輸送室22内的實益劑為可 2〇 流動組合物如液體、懸浮液或漿液，並且在置入滲透劑和活塞 18之後被倒入套筒12内。或者，利用穿過孔之缝隙的針注入 該可流動組合物，此充填法可不產生氣泡。本發明應用於一般 實益劑的投與，其包括任何生理上或製藥上的活性物質。實益 劑可為任何習知的物質例如藥劑、藥物、維生素、營養素等等。 11 200539899 5 10 15

實益劑亦可為輸送至如池、#、儲器等其他類型之水 物質。符合上述類型的物質包括殺生劑⑻⑽如）、滅菌劑兄與 養素、維生素、輔助食品、性滅菌劑、生育抑制劑和生足二 劑。本發明可輸送之藥劑包括作用於末稍神經、腎上腺 體、膽鹼激性受體、骨骼肌肉、心血管系統、平滑肌、血厂文 環系統、突觸點、神經作用劑接合點、内分泌和二素系統液2 疫系統、生殖系統、骨絡系統、自分泌系統、消化和排泄系統、 組織胺系統和中樞神經系統的藥物。適合的藥劑可選自例如蛋 白質、酵素、激素、多核苷酸、核蛋白、多醣、醣蛋白、脂蛋 白、多肽、類固醇、鎮痛劑、局部麻醉劑、抗生素、抗炎^質 類固醇、眼劑及上述的合成類似物。可藉本發明系統輸送之藥 物的實施例包括，但不侷限於，乙二磺酸丙氯拉唤 (prochlorperzine edisylate)、硫酸亞鐵、胺基己酸、鹽酸美加明 (mecamylamine)、鹽酸普魯卡因胺(procainamide)、硫酸安非他 命、鹽酸曱基安非他命、鹽酸苯安非他命、硫酸異丙腎上腺素 (isoproterenol)、鹽酸苯曱嗎林(phenmetrazine)、氯化乙醯膽驗 素（bethanechol chloride)、氯化乙醯曱基膽鹼、鹽酸檳榔鹼 (pilocarpine)、硫酸阿托品、溴化笑驗（scopolamine bromide)、 碘異丙胺（isopropamide iodide)、氯化三乙己苯銨（tridihexethyl 2 〇 chloride)、鹽酸芬法敏（phenformin)、鹽酸美菲芬那德 (methylphenidate)、膽茶鹼(theophylline cholinate)、鹽酸頭孢 芽菌素（cephalexin)、迪芬尼（diphenidol)、鹽酸氯苯吼畊 (meclizine)、順 丁稀二酸丙氯拉口秦(prochlorperazine maleate)、 苯氧苯胺明（phenoxybenzamine)、順丁烯二酸硫乙拉嗔 12 200539899 (thiethylperzine)、茴茚酮（anisindone)、二苯茚酮四硝赤醇 (diphenadione erythrityl tetranitrate)、毛地黃、異氟罐 (isoflurophate)、乙醯 口坐胺（acetazolamide)、醋曱嗅胺 (methazolamide)、苄 I u塞 u秦（bendroflumethiazide)、氯丙酿胺 5 (chloroproamide)、妥拉磺脲（tolazamide)、醋酸氯地孕綱 (chlormadinone)、非那二醇（phenaglycodol)、異嘌呤醇 (allopurinol)、阿斯匹林|呂、胺曱葉酸(methotrexate)、乙醯基石黃 參胺異吟峻(&061)4 3\11行80\&2〇16)、紅黴素、氫可體松、醋酸氫化 皮質酮、醋酸可體松、地塞米松(dexamethasone)及其衍生物如 1〇 倍他米松、去炎松(triamcinolone)、曱基睪固嗣、17-S-雌二醇 (estradiol)、乙快基雌二醇（ethinyl estradiol)、乙炔基雌二醇 3-曱基醚、脫氫皮質醇(prednisolone)、17_經孕_醋酸醋、19-去 曱孕酮、快諾孕_ (norgestrel)、乙炔睪脂酮（norethindrone)、炔 諾酮（norethisterone)、乙快睪脂酮（norethiederone)、黃體酮 15 (progesterone)、諾孕酮（norgesterone)、異炔諾酮 龜（norethynodrel)、阿斯匹靈、,σ朵美辛（indomethacin)、那普生 (naproxen)、菲諾普芬（fenoprofen)、舒林酸(sulindac)、,口朵洛 芬（indoprofen)、硝化甘油、二硝酸異山梨酯、普萘洛爾 (propranolol)、第莫洛(timolol)、阿替洛爾（atenolol)、阿普洛爾 2〇 (alprenolol)、希美替定（cimetidine)、可樂定（clonidine)、伊米 帕明（imipramine)、左多巴（levodopa)、氯丙嗪 (chlorpromazine)、甲基多巴、二羥苯丙胺酸、茶鹼、葡萄糖酸 妈、i同布洛芬(ketoprofen)、依布洛芬(ibuprofen)、頭孢芽菌素 (cephalexin)、紅黴素、氟咬醇（haloperidol)、佐美酸 13 200539899 (zomepirac)、乳酸亞鐵、長春蔓胺（vincamine)、安定 (diazepam)、苯氧苯胺明、硫氮箪酮（diltiazem)、二聯唆酮 (milrinone)、卡托普利（capropril)、孟多（mandol)、quanbenz、 氫氯噻嗉(hydrochlorothiazide)、雷尼替定(ranitidine)、氟比洛 5 芬(flurbiprofen)、菲洛芬(fenufen)、氟洛芬(fluprofen)、托美丁 (tolmetin)、雅可樂芬(alclofenac)、曱芬那酸(mefenamic)、氟酚 酸（flufenamic)、difuinal、尼目答平（nimodipine)、尼群答平 | (nitrendipine)、尼索答平(nisoldipine)、尼卡答平(nicardipine)、 非洛答平（felodipine)、利都氟嘻（lidoflazine)、σ塞帕米 〇 (tiapamil)、戈洛帕米（gallopamil)、氨氯答平（aml〇dipine)、米 氟嗪(mioflazine)、賴諾普利（lisinolpril)、依那普利（enalapril)、 依那普利拉（enalaprilat)、卡托普利（captopril)、雷米普利 (ramipril)、法莫替丁（famotidine)、尼扎替丁（nizatidine)、硫糖 鋁（sucralfate)、丙炔替丁（etintidine)、特他洛爾（tetratolol)、米 5 諾地爾（minoxidil)、氯二氮平（chlordiazepoxide)、安定、阿米 替林(amitriptyline)，及伊米帕明。其他實施例為蛋白質和肽其 包括’但不侷限於，胰島素；秋水仙素；升糖激素；甲狀腺激 素，副甲狀腺和腦垂體激素；抑#5素(calcitonin);腎素(renin); 泌乳激素；親皮質素(corticotrophin);促甲狀腺激素；促卵泡 〇 激素(FSH);絨毛促性素；促性腺釋放激素(GRH);牛促體激素； 豬促體激素；催產素；血管收縮素；生長激素釋放因子(GRF); 泌乳激素；體抑素（somatostatin);賴胺加壓素（lypressin);胰 泌素（pancreozymin);黃體激素；黃體素釋放激素（Lhrh); LHRH激動劑和拮抗劑；亮丙瑞林(leuproHde);干擾素；白介 200539899 素；生長激素如人類生長激素、牛生 10 15 2 0 育抑制劑如前列腺素；生育促進劑教素和豬生長激素；生 類胰島素釋放因子，上述化合物的類众長因子；凝血因子；人 合物之醫藥上可接受鹽類或其類似物和衍生物，及上述化 不同化學和物理形式存在於本發明内^竹生物。實益劑以各種 狀。在分子層次上，其各種形式包括無。彳丨如固態、液態和漿液 及醫藥上可接受酸加成鹽類和鹼加成、職電碕分子、分子複合物， 物、硫酸鹽、月桂酸鹽、油酸鹽和抑萨：類如氫氯化物、氫溴化 可使用金屬、胺或有機陽離子鹽類。對酸性化合物而言， 胺的衍生物。活性劑可單獨使用或混人^使用例如酯、醚和醯 投與實益劑時，可將本發明系統^ ^他活性劑。 化滲透壓引擎之水性體液的任何其他 皮下或腹腔内或含激 統亦可有效用於生理或水性環境外的環境内。本發明之系 靜脈内系統(如附著於IV幫浦或袋或^二。例如，此系統可於 例如，其亦可應用於血液和氧器、腎透拆1v。瓶)輸送實益劑。 本發明之系統亦可用於生物技術的領域及電泳法内。此外， 生長調節化合物至細胞培養基。 3 ’例如輸送營養素或 實施例 通道的本發明調節器可 3第5圖為50微米塗佈 測試中，具有50微米和30微米微 成功阻止0.4 psi和0.8 psi的外部壓力 微通道之壓力對流速的繪圖。 將文件所引述或說明的各專利、專利申請案，及公開資料 完整納入於此以供參考。 15 200539899 各引述範圍包括全部範圍的組合及次組合，以及其中所含 的特殊元件。 除上述說明之外，熟習本發明技術之人士可從上述說明瞭 解本發明的各種改良。此類改良亦屬於申請專利範圍附件内的 5範圍。 【圖式簡單說明】 第1圖係一可植入式滲透輸送系統的示意性剖面圖。

10 第2圖係本發明一微管調節器的示意性斜視圖。 第3A圖係本發明一微管調節器之掃描電子顯微鏡(SEM) 顯微照片的數位影像。 第3B圖係本發明鈍齒狀微通道之掃描電子顯微鏡顯微照 片的數位影像。 第4圖係本發明之微通道的示意圖。 第5圖顯示50微米塗覆的微通道之壓力對流速的繪圖。

2 0 要元 件 符 號 說 明 ] 10 滲 透 輸 送 系 統 12 套 筒 14 入 π 16 出 V 18 活 塞 20 幫 浦 室 22 輸 送 室 24 微 管 調 即 器 26 微 通 道 16 25

Claims (1)

1. 200539899 十、申請專利範圍： 1· 一種用於散佈實益劑的滲透輸送系統，其包括： 具有一入口和一出口的套筒； 一置於套筒内的實益劑儲器；以及 一置於出口内避免回流入實益劑儲器内的 2.如申請專利範圍第丨項之純， ^ 釋出實益劑的渗透式幫浦。 、進步包括可控制 10 2〇 有複申”利範圍第1項之系統，其中該微管調節器具 置於環境和實益劑儲器之間的微通道。 流體id專^範圍第3項之系統’其中該微通道可避免 攸衣i兄>,,L入貫益劑儲器内。 係從約關第3項之线’其中該微通道的直徑 J川彳政未至約100微米。 係從6約第3項之系統’其中該微通道㈣ U锨未至約50微米。 係選自約it =利=第3項之系統’其中該微通道的直徑 欲未、約30微米，及約50微米。 係從圍第3項之线，其中該__長度 彳政未至約400微米。 又 係約利範圍第3項之系統，其中該微通道的長度 衡狀1。0.如申請專利範圍第3項之系統，其中該微通道係呈純 17 200539899 11.如申請專利範圍第3項之系統，其中該微通道係塗佈 一種疏水性聚合物。 12·如申凊專利範圍第3項之系統，其中該微通道 一種疏水性氟聚合物。 5 η·如申請專利範圍第Η項之系統，其中該聚合物係選自 至少一種聚（1，1-二氫_全氟辛基甲基丙烯酸酯；聚（六氟内'歸）· 聚（四氟乙烯）；聚（氟化亞乙烯）；聚（1，2-丁二烯）；聚異丁烯·’ 馨聚（氟化乙烯）；聚（乙烯甲醚）；聚丙烯；聚（第三丁基笨己^’· 鹵化烴包括聚（六氟乙烯)和聚（四氟乙烯）；乙烯聚合物包括^ 10 (七氟異丙氧基）乙烯；非氟化丙烯酸聚合物包括聚（丙缔酸2 酯）；氟化丙烯酸聚合物包括聚((i-氯二氟曱基）四氟乙基内婦酸 酯)）、聚（二（氯二氟甲基）氟甲基丙烯酸酯）、聚G，1-二氣七敦丁 基丙稀酸醋）、聚一氮五氣異丙基丙稀酸）、聚二氯十 五氟辛基丙烯酸酯）、聚（七氟異丙基丙烯酸）、聚(5-(七氟異丙 15氧基）丙烯酸戊酯）、聚（u·(七氟異丙氧基）丙烯酸乙酯）、聚(2_ 鲁七氟丙氧基）丙烯酸乙酯，以及聚（九氟異丁基丙烯酸鞛）；非氟 化曱基丙稀酸酯聚合物包括聚（異丁基甲基丙稀酸酯）和聚（第 三丁基甲基丙烯酸酯）；敗化甲基丙烯酸酯聚合物包括聚（l，i_ 二氫十五氟辛基甲基丙烯酸酯）、聚（十七氟辛基甲基丙烯酸 20酯）、聚（七氟異丙基甲基丙烯酸酯）、聚（1-氫四氟乙基甲基丙烯 酸酯）、聚（ι，ι-二氫四氟丙基甲基丙烯酸酯）、聚氫六氟異丙 基甲基丙烯酸酯）、聚（第三九氟丁基甲基丙烯酸酯）；聚_包括 聚（氧異丁烯)_二醇；聚（亞胺）包括聚((苯甲醯基亞胺基）乙歸）、 聚（(丁醯基亞胺基）乙烯）、聚（(十二醯基亞胺基）乙烯）、聚（(庚 18 200539899 醯基亞胺基）乙烯）、聚（（己醯基亞胺基）乙稀）、聚（((3•甲其 醯基亞胺基）乙烯）、聚（十五氟十八醯基亞胺基）乙烯），以^聚 (戊醯基亞胺基）乙烯）；或聚(矽氧烷）包括聚（氧二乙基亞矽烷基） 及聚（氧二甲基亞矽烷基）。 土 土 14. 如申請專利範圍第12項之系統，其中該微通道内塗層 的厚度係從約0.50微米至約2微米。 15. 如申請專利範圍第12項之系統，其中該微通道 的厚度係約1微米。 曰 10 16·種避免回流入渗透式輸送系統之實益劑儲器內方 法，其包括： 於環境和實益劑儲器之間提供一微管調節器。 17·如申請專利範圍第16項之方法，其中該微管調節器具 有複數個延伸於其中的微通道。 18·如申請專利範圍第17項之方法，其中該微通道係呈鈍 15 齒狀。 • 19·如申請專利範圍第17項之方法，其進一步包括以疏水 性聚合物塗佈該微通道。 20·如申請專利範圍第μ項之方法，其中該聚合物係選自 至^種聚（1，1-二氫_全氟辛基曱基丙烯酸醋，聚（六氟丙稀）； 20聚（四氟乙烯）；聚（氟化亞乙烯）；聚（1，2-丁二烯）；聚異丁烯； 聚（氟化乙烯）；聚（乙烯曱醚）；聚丙烯；聚（第三丁基笨乙烯）； 鹵化L包括聚（六氟乙稀)和聚（四氟乙烯）；乙嫦t合物包括聚 (七氟異丙氧基）乙烯；非氟化丙烯酸聚合物包括聚（丙烯酸乙 19 200539899 酯）；氟化丙烯酸聚合物包括聚((1-氯二氟曱基）四氟乙基丙烯酸 酯））、聚（二（氯二氟甲基）氟甲基丙烯酸酯）、聚（1，1·二氫七氟丁 基丙烯酸酯）、聚（1,1-二氫五氟異丙基丙烯酸）、聚（丨山二氫十 五氟辛基丙烯酸知）、聚（七氟i異丙基丙浠酸）、聚（5_(七氟異丙 氧基）丙烯酸戊酯）、聚（11-(七氟異丙氧基）丙烯酸乙酯）、聚(2_ 七氟丙氧基）丙烯酸乙酯，以及聚（九氟異丁基丙烯酸酯）；非氟 化曱 基丙烯酸S曰汆合物包括聚（異丁基甲基丙烯酸酯）和聚（第

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   三y基甲基丙烯酸酯”氟化甲基丙烯酸酯聚合物包括聚^^ 二氫十五象辛基曱基丙烯酸酯）、聚（十七氟辛基甲基丙婦酸 醋）、聚（七氟異丙基甲基丙烯酸酯）、聚(1_氣四敦乙基甲A丙婦 酸酯）、聚（U-二氫四氣丙基甲基丙稀酸酿）、聚⑴氣六^ 基曱基丙烯酸酯）、聚（第三九氟丁其甲其兩 /、 取，备H 丁泣、― 氣丁基甲基丙埽酸醋）；聚醚包括 K氧異丁埽)-二_;聚(亞胺）包括聚((苯甲醯基亞胺 聚((丁醯基亞胺基）乙烯）、聚((十二醢基亞胺基）乙歸） 醯基亞胺基）乙烯）、聚（（己醯基亞胺基）乙烯卜聚（((3甲美 醯基亞胺基）乙烯）、聚（十五氟十八醯基亞胺基）乙烯/以 (戊醯基亞胺基）乙烯）；或聚(矽氧烷）包括聚（氧二乙 且 及聚（氧二甲基亞矽烷基）。 土亞夕烷基）