KR20070023642A - 활성제 저장소로의 역류를 억제하기 위한 삼투성 전달시스템에서의 모세관 감속제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 유익제를 분배하는 삼투성 전달 시스템으로의 역류를 억제하기 위한 기구 및 방법에 관한 것이다.

유익제, 하우징, 삼투성 전달 시스템, 모세관 감속제

Description

활성제 저장소로의 역류를 억제하기 위한 삼투성 전달 시스템에서의 모세관 감속제{Capillary moderator in an osmotic delivery system for preventing backflow into the active agent reservoir}

본 출원은 2004년 2월 10일자로 출원된 미국 가특허원 제60/543,423호 및 2005년 2월 7일자로 출원된 미국 특허원 제 호에 대한 이익을 주장하며, 당해 문헌의 전체 내용은 본원에 참조 문헌으로서 인용된다.

본 발명은 유익제(beneficial agent)를 분배하는 삼투성 전달 시스템으로의 역류를 억제하기 위한 기구 및 방법에 관한 것이다.

유익제의 비교적 장기간 제어 전달은 다양한 방법으로 수행할 수 있다. 한가지 훌륭한 방법은 이식성 삼투성 전달 시스템("ODS")의 사용을 포함한다. 일반적으로, ODS는 하나의 포트를 통해 주위 환경으로부터 유체 속에서 거치시키고 상응하는 양의 유익제를 다른 포트("출구 포트")로부터 방출시켜 작동한다. 압력은 삼투성 펌프, 일반적으로 수인성 제제로 발생하고, 수인성 제제는 출구 포트로부터 유익제의 신뢰성 있는 일정한 전달 속도를 유발한다.

외부 유체가, 예를 들면, 오염, 불안정화, 희석 또는 달리 유익제 조성 변경으로 유익제의 이용에 악영향을 미칠 수 있으므로, 이상적으로는 출구 포트는 외부 유체의 ODS로의 확산 또는 환류 역류를 억제해야 한다. 더욱이, 역류는 다양한 방법으로 유익제 전달 속도에 해를 끼칠 수 있다. 게다가, 외부 유체는 출구 포트의 응집을 유발할 수 있고, 이는 또한 유익제 전달 속도에 해를 끼칠 수 있다.

출구 포트에서의 역류는 단일 출구 채널로 슬릿 오리피스(slit orifice)[참조: 미국 특허공보 제6,217,906호] 또는 슬라이딩 피스톤[참조: 미국 특허공보 제6,508,808호] 및 유동 감속제의 첨가에 의한다. 긴 일직선의 출구 채널을 갖는 시스템은 이식의 크기를 상당히 증가시키므로 이식 실행시 실용적이지 않다. 이식은 가능한 외형이 작은 갖는 것이 바람직하므로, 비교적 짧은 축 면적을 갖는 유동 감속제가 유용하다. 과거에, 단일 출구 채널은 물질의 흐름이 내부로 향하는 것을 막기 위해 충분한 통로 길이를 발생시키기 위해 하우징을 통해 만곡되지만, 이는 분명히 비교적 복잡한 제조 조건을 필요로 한다.

본 발명에 이르러, 본 발명의 모세관 감속제를 출구 포트로 첨가하여 역류를 제어할 수 있다.

본 발명의 요약

입구 및 출구를 갖는 하우징, 하우징 속에 배치된 유익제 저장소 및 유익제 저장소로의 역류를 억제하기 위해 출구 속에 배치된 모세관 감속제를 포함하는 유 익제 분배용 삼투성 전달 시스템이 기재되어 있다. 하나의 양태에 있어서, 모세관 감속제는 소수성으로 코팅된 마이크로 채널을 함유한다.

환경과 유익제 저장소 사이에 모세관 감속제를 제공함을 포함하는, 삼투성 전달 시스템의 유익제 저장소로의 역류 억제방법이 기재되어 있다.

도 1은 이식성 삼투성 전달 시스템의 설계 단면도이다.

도 2는 본 발명의 모세관 감속제의 설계 투시도이다.

도 3A는 본 발명의 모세관 감속제의 SEM 현미경 사진의 디지탈 이미지이다.

도 3B는 본 발명의 세둔거치형(crenulated)인 마이크로 채널의 SEM 현미경 사진의 디지탈 이미지이다.

도 4는 본 발명의 마이크로 채널의 설계도이다.

도 5는 50㎛로 코팅된 마이크로 채널에 대한 압력 대 유속의 도면이다.

본 발명은 유익제 분배를 분배하는 삼투성 전달 시스템으로의 역류를 억제하기 위한 기구 및 방법에 관한 것이다.

삼투성 전달 시스템(10)은 하우징(12)을 포함한다. 하우징(12)은 크기 또는 형태의 변경 없이 이의 내용물의 팽창을 견딜 수 있을 정도로 충분히 경질인 모든 물질로부터 제조된다. 하우징(12)을 생체 내에서 일반적으로 발견되는 유체 및 가스로 이식 가능한 것으로 이해된다.

입구 포트(14) 및 출구 포트(16)는 하우징(12) 속에 배치된다. 입구 포트(14)는 유체를 하우징(12)에 도입시키기 위한 반투과성 막을 포함할 수 있다. 도 2를 참조하여 보다 상세히 설명하면, 출구 포트(16)는 소수성으로 코팅된 마이크로 채널을 포함한다.

피스톤(18)은 슬라이드형으로 하우징(12) 속에 배치되고, 2개의 챔버들, 즉, 펌프 챔버(20)와 전달 챔버(22) 사이를 밀봉하고 이들을 한정짓는 하우징을 나눈다. 펌프 챔버(20)는 물과 접촉시 팽윤하는 삼투제를 받는다. 삼투제는, 예를 들면, 비휘발성 수용성 오스마젠트(osmagent) 또는 오스모중합체(osmopolymer) 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 팽윤시, 삼투제는 힘을 발휘하여, 피스톤(18)을 출구 포트(16) 쪽으로 움직여서, 전달 챔버(22) 속의 압력을 증가시킨다.

전달 챔버(22)는 전달되는 유익제를 받는다. 피스톤(18)으로부터 증가된 압력은 유익제를 출구 포트(16)에서 환경으로 분배시킨다.

본 발명의 다른 양태에 따르면, 시스템(10)은 상이한 형태를 가질 수 있다. 예를 들면, 피스톤(18)은 가요성 종류, 예를 들면, 격막, 격벽, 패드, 평면 시트, 회전 타원체 또는 경질 금속 합금으로 대체될 수 있고, 불활성 물질의 모든 종류로 제조될 수 있다. 게다가, 시스템(10)은 간단히 삼투제/유체 첨가제와 유익제 사이에 접촉면을 가져서 피스톤 없이 기능할 수 있다.

도 2 내지 도 4로 돌아와서, 출구 포트(16)(도 1)는 복수의 마이크로 채널(26)을 갖는 모세관 감속제(24)를 포함한다. 모세관 감속제(24)는 복수의 마이크로 채널(26)을 갖는다. 마이크로 채널(26)는 모세관 감속제(24)를 통해 확장되고, 어레이 속에 배치된다. 마이크로 채널(26)은 유체가 환경으로부터 유익제 저장소로 유동하는 것을 억제한다.

일반적으로, 마이크로 채널(26)의 직경은 약 10㎛ 내지 약 100㎛이다. 바람직하게는, 마이크로 채널(26)의 직경은 약 15㎛ 내지 약 50㎛이다. 더욱 바람직하게는, 마이크로 채널(26)의 직경은 약 15㎛, 약 30㎛ 및 약 50㎛로부터 선택된다.

마이크로 채널의 길이가 모세관 감속제의 두께에 좌우되도록, 마이크로 채널(26)은 모세관 감속제(24)를 통해 확장된다. 하나의 양태에 있어서, 마이크로 채널(26)의 길이는 약 150㎛ 내지 약 400㎛이다. 바람직하게는, 마이크로 채널(26)의 길이는 약 300㎛이다.

하나의 양태에 있어서, 마이크로 채널(26)은 횡단면에서 원형이다. 이론에 제한되고자 하는 것은 아니지만, 원형 횡단면은 채널의 횡단면에서 테두리 대 면적 비를 최대화시켜, 유체의 표면 에너지의 효과가 최대화되도록 하는 것으로 믿어진다.

하나의 양태에 있어서, 마이크로 채널(26)은 세둔거치형이다.

하나의 양태에 있어서, 마이크로 채널(26)은 계면 장력이 200℃에서 30dye/cm 미만인 중합체 또는 이들의 혼합물로 코팅되고, 이는 낮은 표면 에너지를 제공할 것이다. 바람직하게는, 중합체는 가스로 만들어질 수 있고, 종래의 플라즈마 코팅으로 사용할 수 있다.

하나의 양태에 있어서, 마이크로 채널(26)은 소수성 중합체로, 바람직하게는 소수성 불소중합체로 코팅된다.

하나의 양태에 있어서, 마이크로 채널(26)은 하나 이상의 폴리(l,1-디하이드로-퍼플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헥사플루오로프로필렌), 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리(비닐리덴 플루오라이드), 폴리(1,2-부타디엔), 폴리이소부틸렌, 폴리(비닐 플루오라이드), 폴리(비닐 메틸 에테르), 폴리프로필렌, 폴리(t-부틸스티렌); 폴리(헥사플루오로에틸렌) 및 폴리(테트라플루오로에틸렌)를 포함하는 할로겐화 탄화수소; 폴리((헵타플루오로이소프로폭시)에틸렌)을 포함하는 비닐 중합체; 폴리(에틸 아크릴레이트)를 포함하는 비플루오르화 아크릴성 중합체; 폴리((l-클로로디플루오로메틸)테트라플루오로에틸 아크릴레이트)), 폴리(디(클로로디플루오로메틸)플루오로메틸 아크릴레이트), 폴리(l,l-디하이드로헵타플루오로부틸 아크릴레이트), 폴리(l,1-디하이드로펜타플루오로이소프로필 아크릴레이트), 폴리(l,1-디하이드로펜타데카플루오로옥틸 아크릴레이트), 폴리(헵타플루오로이소프로필 아크릴레이트), 폴리(5-(헵타플루오로이소프로폭시)펜틸 아크릴레이트), 폴리(ll-(헵타플루오로이소프로폭시)에틸 아크릴레이트), 폴리(2-헵타플루오로프로폭시)에틸 아크릴레이트 및 폴리(노나플루오로이소부틸 아크릴레이트)를 포함하는 플루오르화 아크릴성 중합체; 폴리(이소부틸 메타크릴레이트) 및 폴리(t-부틸 메타크릴레이트)를 포함하는 비플루오르화 메타크릴성 중합체; 폴리(1,1-디하이드로펜타데카플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헵타데카플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헵타플루오로이소프로필 메타크릴레이트), 폴리(l-하이드로테트라플루오로에틸 메타크릴레이트), 폴리(1,1-디하이드로테트라플루오로프로필 메타크릴레이트), 폴리(l-하이드로헥사플루오로이소프로필 메타크릴레이트), 폴리(t-노나플루오로부틸 메타크릴레이트)를 포함하는 플루오르화 메타크릴성 중합체; 폴리(옥시이소부텐)-디올을 포함하는 폴리에테르; 폴리((벤조일이미노)에틸렌), 폴리((부틸릴이미노)에틸렌), 폴리(도데카노일이미노)에틸렌), 폴리((헵타노일이미노)에틸렌), 폴리((헥사노일이미노)에틸렌), 폴리(((3-메틸)부티릴이미노)에틸렌), 폴리((펜타데카플루오로옥타데카노일이미노)에틸렌) 및 폴리((펜타노일이미노)에틸렌)을 포함하는 폴리(이민); 또는 폴리(옥시디에틸실릴렌) 및 폴리(옥시디메틸실릴렌)을 포함하는 폴리(실록산)으로 코팅한다.

하나의 양태에 있어서, 중합체는 종래의 플라즈마 코팅으로 도포한다. 마이크로 채널에서 코팅의 두께는 약 O.50㎛ 내지 약 2㎛, 바람직하게는 약 1㎛로 가변적이다.

하나의 양태에 있어서, 감속제(24)는 두께가 300㎛인 4" 실리콘 웨이퍼로 제조하기 시작한다. 이어서, 웨이퍼를 피라냐 클린(piranha clean)으로 클리닝한다. 두께 7㎛의 포지티브 포토레지스트를 웨이퍼에서 스핀 코팅한다. 마이크로 채널을 원하는 면적에 패터닝하기 위해 마스크를 사용한다. 마이크로 채널은 DRIE(Deep Reactive Ion Etching; 심도 반응성 이온 에칭)를 사용하여 웨이퍼를 통해 에칭한다. 다음에, 웨이퍼를 산소 플라즈마로 처리하여 포토레지스트를 제거하고 표면을 클리닝한다. 플루오로중합체 플라즈마 처리는, 예를 들면, 미국 캘리포니아주 벨몬트에 소재하는 포스 스테이트 인코포레이티드(4th State, Inc.)가 수행할 수 있고, 마이크로 채널을 포함한 웨이퍼 표면을 코팅하기 위해 사용하다.

하우징(12)을 위해 사용할 수 있는 물질은 이식 동안 일어날 수 있는 스트레스하에 또는 작업 동안 발생하는 압력으로 인한 스트레스하에 하우징이 누수되거나 부러지거나 깨지거나 왜곡되지 않도록 충분히 강해야한다. 하우징(12)은 당해 분야에 공지된 화학적으로 불활성이고 바이오상용성인, 천연 또는 합성 물질로 형성될 수 있다. 하우징(12)의 물질은 바람직하게는 사용 후 환자에 잔류하는 비생분해성 물질, 예를 들면, 티탄이다. 그러나, 하우징(12)의 물질은 또한 유익제의 분배 후 환경에서 분해되는 생분해성 물질일 수 있다. 일반적으로, 하우징(12)으로 바람직한 물질은 인간 이식에 허용 가능한 물질이다. 일반적으로, 본 발명에 따르는 하우징(12)에 적합한 구성의 일반적인 물질은 비반응성 중합체 또는 바이오상용성 금속 또는 합금을 포함한다. 중합체는 아크릴로니트릴 중합체, 예를 들면, 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌 삼원공중합체 등; 할로겐화 중합체, 예를 들면, 폴리테카플루오로에틸렌, 폴리클로로트리플루오로에틸렌, 테카플루오로에틸렌과 헥사플루오로프로필렌과의 공중합체; 폴리이미드; 폴리설폰; 폴리카보네이트, 폴리에틸렌; 폴리프로필렌; 폴리비닐클로라이드-아크릴성 공중합체; 폴리카보네이트-아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌; 폴리스티렌; 등을 포함한다. 하우징(12)에 유용한 금속성 물질은 스테인레스 강철, 티탄, 백금, 탄탈, 금 및 이들의 합금 및 금으로 도금된 2가철 합금, 백금으로 도금된 2가철 합금, 코발트-크로뮴 합금 및 질화티탄으로 코팅된 스테인레스 강철을 포함한다.

일반적으로, 피스톤(18)에서 사용하기에 적합한 물질은 상기에 기재된 비반응성 중합체를 포함하는 엘라스토머성 물질 및 엘라스토머 일반적으로, 예를 들면, 폴리우레탄 및 폴리아미드, 클로로화 고무, 스티렌-부타디엔 고무 및 클로로프렌 고무이다.

삼투제는 유익제의 유동을 유발하기 위해 사용되는 유체 유인제인 정제일 수 있다. 삼투제는 오스마젠트, 오스모중합체 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 오스마젠트의 카테고리에 해당하는 종류, 즉, 수용성이고 물의 삼투성 유입을 구동시키는 삼투성 농도구배를 발생시키는 비휘발성 종류는 매우 가변적이다. 예들은 당해 분야에 널리 공지되어 있고 황산마그네슘, 염화마그네슘, 황산칼륨, 염화나트륨, 황산나트륨, 황산리튬, 인산나트륨, 인산칼륨, d-만니톨, 소르비톨, 이노시톨, 우레아, 숙신산마그네슘, 타르타르산, 라피노오스 및 다양한 모노사카라이드, 올리고사카라이드 및 폴리사카라이드, 예를 들면, 수크로스, 글루코스, 락토스, 프룩토스 및 덱스트란 및 이들 다양한 모든 종들의 혼합물을 포함한다. 오스모중합체의 카테고리에 해당하는 종류는 물과 반응시 팽윤되는 친수성 중합체이고, 이들은 물론 매우 가변적이다. 오스모중합체는 식물성 또는 동물성이거나, 합성물일 수 있고, 오스모중합체의 예들은 당해 분야에 널리 공지되어 있다. 예로는 분자량 30,000 내지 5,000,000의 폴리(하이드록시-알릴 메타크릴레이트), 분자량 10,000 내지 360,000의 폴리(비닐피롤리돈), 양이온성 및 음이온성 하이드로겔, 폴리전해질 착물, 아세테이트 잔사가 적고 글리옥살, 포름알데하이드 또는 글루타르알데하이드로 임의로 가교된 중합도 200 내지 30,000의 폴리(비닐 알코올), 메틸 셀룰로오스, 가교된 한천과 카복시메틸셀룰로오스의 혼합물, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스와 나트륨 카복시메틸셀룰로오스와의 혼합물, N-비닐락탐의 중합체, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 겔, 폴리옥시부틸렌-폴리에틸렌 블록 공중합체 겔, 캐럽 검, 폴리아크릴성 겔, 폴리에스테르 겔, 폴리우레아 겔, 폴리에테르 겔, 폴리아미드 겔, 폴리펩타이드 겔, 폴리아미노산 겔, 폴리셀룰로오스 겔, 분자량 250,000 내지 4,000,000의 카보폴 산성 카복시 중합체, 시아나머(Cyanamer) 폴리아크릴아미드, 가교된 인덴-말레산 무수물 중합체, 분자량 80,000 내지 200,000의 굿 리트(Good-Rite) 폴리아크릴산, 분자량 100,000 내지 5,000,000의 폴리옥스 폴리에틸렌 옥사이드 중합체, 전분 그래프트 공중합체 및 아쿠아-킵스(Aqua-Keeps) 아크릴레이트 중합체 폴리사카라이드를 포함한다.

본 발명의 하나의 양태에 있어서, 챔버(22) 속에 함유된 유익제는 유동 가능한 조성물, 예를 들면, 액체, 현탁액 또는 슬러리이고, 삼투제 및 피스톤(18)을 삽입한 후 하우징(12) 속에 부어 넣는다. 또는, 상기한 유동 가능한 조성물을 공기 버블 없이 충전 가능케 하는 포트 속에 슬릿을 통해 침상으로 주입할 수 있다. 본 발명은 일반적으로 모든 생리학적 또는 약리학적 활성 물질을 포함하는 유익제의 투여에 적용된다. 유익제는, 예를 들면, 약제, 약제, 비타민, 영양제 등으로 공지된 모든 제제일 수 있다. 또한, 유익제는 수성 환경, 예를 들면, 풀, 탱크, 저장소 등의 다른 형태에 전달되는 제제일 수 있다. 이러한 설명에 부합하는 제제의 형태들 중에서, 살생제, 무균제, 영양제, 비타민, 식품 보충제, 성 멸균제, 임신 억제제 및 임신 촉진제를 포함한다. 본 발명으로 전달될 수 있는 약제는 말초 신경, 아드레날린성 수용체, 콜린성 수용체, 골격 근육, 심혈관계, 평활근, 혈액 순환계, 시놉틱 자리, 신경효과기 연접 자리, 내분비계 및 호르몬계, 종관 시스템, 생식계, 골격계, 오타코이드 시스템, 영양 및 배출 시스템, 히스타민 시스템 및 중추 신경계에서 작용하는 약물을 포함한다. 적합한 제제는, 예를 들면, 프로테인, 효소, 호르몬, 폴리뉴클레오타이드, 뉴클레오프로테인, 폴리사카라이드, 글리코프로테인, 리포프로테인, 폴리펩타이드, 스테로이드, 진통제, 국소 마취제, 항생제, 항염증성 코티코스테로이드, 안약 및 이들 종류의 합성 동족체로부터 선택될 수 있다. 본 발명에 따라 시스템으로 전달될 수 있는 약물의 예로는 프로클로르퍼진 에디실레이트, 황산제이철, 아미노카프로산, 메카밀아민 하이드로클로라이드, 프로카인아미드 하이드로클로라이드, 암페타민 설페이트, 메트암페타민 하이드로클로라이드, 벤즈암페타민 하이드로클로라이드, 이소프로테레놀 설페이트, 펜메트라진 하이드로클로라이드, 베타네콜 클로라이드, 메타콜라인 클로라이드, 필로카르핀 하이드로클로라이드, 아트로핀 설페이트, 스코폴라민 브로마이드, 이소프로파미드 요오디드, 트리디헥세틸 클로라이드, 펜포민 하이드로클로라이드, 메틸페니데이트 하이드로클로라이드, 테오필린 콜리네이트, 세팔렉신 하이드로클로라이드, 디페니돌, 메클리진 하이드로클로라이드, 프로클로르페라진 말레이트, 펜옥시벤즈아민, 티에틸퍼진 말레이트, 아니신돈, 디펜아디온 에리스리틸 테트라니트레이트, 디곡신, 이소플루로페이트, 아세타졸아미드, 메타졸아미드, 벤드로플루메티아자이드, 클로로프로마이드, 톨라츠아미드, 클로르마디논 아세테이트, 페나글리코돌, 알루푸리놀, 알루미늄 아스피린, 메토트렉세이트, 아세틸 설피속사졸, 에리스로마이신, 하이드로코티손, 하이드로코티코스테론 아세테이트, 코티손 아세테이트, 덱사메타손 및 이의 유도체, 예를 들면, 베타메타손, 트리암시놀론, 메틸테스토스테론, 17-S-에스트라디올, 에티닐 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올 3-메틸 에테르, 프레드니솔론, 17-하이드록시프로게스테론 아세테이트, 19-노르-프로게스테론, 노르게스트렐, 노르에틴드론, 노르에티스테론, 노르에티에데론, 프로게스테론, 노르게스테론, 노르에티노드렐, 아스피린, 인도메타신, 나프록센, 페노프로펜, 설린닥, 인도프로펜, 니트로글리세린, 이소소르비드 디니트레이트, 프로프라놀롤, 티몰롤, 아테놀롤, 알프레놀롤, 시메티딘, 클로니딘, 이미프라민, 레보도파, 클로르프로마진, 메틸도파, 디하이드록시페닐알라닌, 테오필린, 칼슘 글루코네이트, 케토프로펜, 이부프로펜, 세팔렉신, 에르스로마이신, 할로페리돌, 조메피락, 락토산 제일철 , 빈카민, 디아제팜, 펜옥시벤즈아민, 딜티아젬, 밀리논, 카프로프릴, 만돌, 퀘벤즈, 하이드로클로로티아자이드, 라니티딘, 플루르비프로펜, 페누펜, 플루프로펜, 톨메틴, 알클로페낙, 메페나믹, 플루테나믹, 디푸이날, 니모디핀, 니트렌디핀, 니솔디핀, 니카르디핀, 펠로디핀, 리도플라진, 티아파밀, 갈로파밀, 암로디핀, 미오플라진, 리시놀프릴, 에날라프릴, 에날라프릴라트, 캅토프릴, 라미프릴, 파모티딘, 니자티딘, 수크랄플레이트, 에틴티딘, 테트라톨롤, 미녹시딜, 클로르디아제폭시드, 디아제팜, 아미트립틸린 및 이미프라민을 포함하지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 추가의 예로는 인슐린, 콜히친, 글루카곤, 갑상선 자극 호르몬, 부갑상선 및 뇌하수체 호르몬, 칼시토닌, 레닌, 프로락틴, 코티코트로핀, 갑상선자극 호르몬, 여포 자극 호르몬, 융모성 성선자극호르몬, 성선자극호르몬 방출 호르몬, 소 소마토트로핀, 돼지 소마토트로핀, 옥시토신, 바소프레신, GRF, 프로락틴, 소마토스타틴, 리프레신, 판크레오지민, 황체형성 호르몬, EHRTI, LHRH 효능제 및 길항제, 루프로라이드, 인터페론, 인터루킨, 성장 호르몬, 예를 들면, 인간 성장 호르몬, 소 성장 호르몬 및 돼지 성장 호르몬, 임신 억제제, 예를 들면, 프로스타글란딘, 임신 촉진제, 성장 요인, 응집 요인, 인간 췌장 호르몬 방충 요인, 이들 화합물의 동족체 및 유도체를 비제한적으로 포함하는 프로테인 및 펩타이드 및 이들 화합물의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 동족체 또는 유도체이다. 유익제는 본 발명에서 매우 다양한 화학적 및 물리적 형태, 예를 들면, 고체, 액체 및 슬러리로 존재할 수 있다. 분자 수준에서, 다양한 형태는 비하전 분자, 분자 착물 및 약제학적으로 허용 가능한 산 부가염 및 염기 부가염, 예를 들면, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 설페이트, 라우릴레이트, 올레이트 및 살리실레이트를 포함할 수 있다. 산성 화합물에서, 금속, 아민 또는 유기 양이온의 염을 사용할 수 있다. 유도체, 예를 들면, 에스테르, 에테르 및 아미드를 사용할 수도 있다. 활성제는 단독으로 또는 다른 활성제와 혼합하여 사용할 수 있다.

유익제의 투여를 위해, 본 발명의 시스템을 피하내로 또는 복강내로 또는 수성체 유체를 삼투성 엔진을 활성화시키는 데 이용 가능한 생물학적 환경에서 모든 다른 위치에서 이식할 수 있다. 또한, 본 발명의 시스템은 생리학적 또는 수성 환경의 외부 환경에서 유용하다. 예를 들면, 시스템은 유익제를 전달하기 위해 정맥내 시스템(예를 들면, IV 펌프, IV 백 또는 IV 병에 연결됨)에서 사용할 수 있다. 당해 시스템은, 예를 들면, 혈액 산소발생기, 신장 투석 및 전기영동에서 사용할 수도 있다. 본 발명의 시스템은, 예를 들면, 세포 배양액에 영양제 또는 성장 조절 화합물을 전달하기 위해 생체기술 분야에서 사용할 수도 있다.

시험에서, 50㎛ 및 30㎛의 마이크로 채널을 갖는 본 발명의 감속제는 성공적으로 외부에서 0.4psi 및 0.8psi의 압력을 멈추었다. 도 5는 50㎛로 코팅된 마이크로 채널에 대한 압력 대 유속의 그래프이다.

각각의 환자, 환자 투여에 대한 설명 및 당해 문헌에 인용되거나 기재된 공보는 이의 전문이 본원에 참조 문헌으로 기재되어 있다.

각각의 인용된 범위는 범위들의 모든 조합 및 세부조합 및 이에 포함된 특정한 수를 포함한다.

본원에 기재된 것 이외에 본 발명의 다양한 변형이 전술한 설명으로부터 당해 분야의 숙련된 당업자에게 명확하다. 또한, 이러한 변형은 첨부한 청구항의 범위내에 속하는 것으로 의도된다.

Claims (20)

1. 입구 및 출구를 갖는 하우징,

   하우징 속에 배치된 유익제(beneficial agent) 저장소 및

   유익제 저장소로의 역류를 억제하기 위해 출구 속에 배치된 모세관 감속제를 포함하는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
2. 제1항에 있어서, 유익제의 제어 방출을 유발하기 위해 채택된 삼투성 펌프를 추가로 포함하는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
3. 제1항에 있어서, 모세관 감속제가 환경과 유익제 저장소 사이에 배치된 복수의 마이크로 채널을 갖는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
4. 제3항에 있어서, 마이크로 채널이 환경으로부터 유익제 저장소로 유체가 유동하는 것을 억제하는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
5. 제3항에 있어서, 마이크로 채널의 직경이 약 10㎛ 내지 약 100㎛인, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
6. 제3항에 있어서, 마이크로 채널의 직경이 약 15㎛ 내지 약 50㎛인, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
7. 제3항에 있어서, 마이크로 채널의 직경이 약 15㎛, 약 30㎛ 및 약 50㎛로부터 선택되는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
8. 제3항에 있어서, 마이크로 채널의 길이가 약 150㎛ 내지 약 400㎛인, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
9. 제3항에 있어서, 마이크로 채널의 길이가 약 300㎛인, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
10. 제3항에 있어서, 마이크로 채널이 세둔거치형(crenulated)인, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
11. 제3항에 있어서, 마이크로 채널이 소수성 중합체로 코팅되는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
12. 제3항에 있어서, 마이크로 채널이 소수성 불소중합체로 코팅되는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
13. 제11항에 있어서, 중합체가 하나 이상의 폴리(1,1-디하이드로-퍼플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헥사플루오로프로필렌), 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리(비닐리덴 플루오라이드), 폴리(1,2-부타디엔), 폴리이소부틸렌, 폴리(비닐 플루오라이드), 폴리(비닐 메틸 에테르, 폴리프로필렌), 폴리(t-부틸스티렌); 폴리(헥사플루오로에틸렌) 및 폴리(테트라플루오로에틸렌)을 포함하는 할로겐화 탄화수소; 폴리((헵타플루오로이소프로폭시)에틸렌)을 포함하는 비닐 중합체; 폴리(에틸 아크릴레이트)를 포함하는 비플루오르화 아크릴성 중합체; 폴리((l-클로로디플루오로메틸)테트라플루오로에틸 아크릴레이트)), 폴리(디(클로로디플루오로메틸)플루오로메틸 아크릴레이트), 폴리(l,l-디하이드로헵타플루오로부틸 아크릴레이트), 폴리(l,1-디하이드로펜타플루오로이소프로필 아크릴레이트), 폴리(l,1-디하이드로펜타데카플루오로옥틸 아크릴레이트), 폴리(헵타플루오로이소프로필 아크릴레이트), 폴리(5-(헵타플루오로이소프로폭시)펜틸 아크릴레이트), 폴리(11-(헵타플루오로이소프로폭시)에틸 아크릴레이트), 폴리(2-헵타플루오로프로폭시)에틸 아크릴레이트 및 폴리(노나플루오로이소부틸 아크릴레이트)를 포함하는 플루오르화 아크릴성 중합체; 폴리(이소부틸 메타크릴레이트) 및 폴리(t-부틸 메타크릴레이트)를 포함하는 비플루오르화 메타크릴성 중합체; 폴리(l,l-디하이드로펜타데카플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헵타데카플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헵타플루오로이소프로필 메타크릴레이트), 폴리(l-하이드로테트라플루오로에틸 메타크릴레이트), 폴리(l,l-디하이드로테트라플루오로프로필 메타크릴레이트), 폴리(l-하이드로헥사플루오로이소프로필 메타크릴레이트), 폴리(t-노나플루오로부틸 메타크릴레이트)를 포함하는 플루오르화 메타크릴성 중합체; 폴리(옥시이소부텐)-디올을 포함하는 폴리에테르; 폴리((벤조일이미노)에틸렌), 폴리((부틸릴이미노)에틸렌), 폴리(도데카노일이미노)에틸렌), 폴리((헵타노일이미노)에틸렌), 폴리((헥사노일이미노)에틸렌), 폴리(((3-메틸)부티릴이미노)에틸렌), 폴리((펜타데카플루오로옥타데카노일이미노)에틸렌) 및 폴리((펜타노일이미노)에틸렌)을 포함하는 폴리(이민); 및 폴리(옥시디에틸실릴렌) 및 폴리(옥시디메틸실릴렌)을 포함하는 폴리(실록산)으로부터 선택되는, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
14. 제12항에 있어서, 마이크로 채널에서 코팅의 두께가 약 0.50㎛ 내지 약 2㎛로 가변적인, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
15. 제12항에 있어서, 마이크로 채널에서 코팅의 두께가 약 1㎛인, 유익제 분배용 삼투성 전달 시스템.
16. 모세관 감속제를 환경과 유익제 저장소 사이에 제공함을 포함하는, 삼투성 전달 시스템의 유익제 저장소로의 역류 억제방법.
17. 제16항에 있어서, 모세관 감속제가 당해 감속제를 통해 확장되는 복수의 마이크로 채널을 갖는, 삼투성 전달 시스템의 유익제 저장소로의 역류 억제방법.
18. 제17항에 있어서, 마이크로 채널이 세둔거치형인, 삼투성 전달 시스템의 유익제 저장소로의 역류 억제방법.
19. 제17항에 있어서, 마이크로 채널을 소수성 중합체로 코팅함을 추가로 포함하는, 삼투성 전달 시스템의 유익제 저장소로의 역류 억제방법.
20. 제19항에 있어서, 중합체가 하나 이상의 폴리(l,l-디하이드로퍼플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헥사플루오로프로필렌), 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리(비닐리덴 플루오라이드), 폴리(1,2-부타디엔), 폴리이소부틸렌, 폴리(비닐 플루오라이드), 폴리(비닐 메틸 에테르), 폴리프로필렌, 폴리(t-부틸스티렌); 폴리(헥사플루오로에틸렌) 및 폴리(테트라플루오로에틸렌)을 포함하는 할로겐화 탄화수소; 폴리((헵타플루오로이소프로폭시)에틸렌)을 포함하는 비닐 중합체; 폴리(에틸 아크릴레이트)를 포함하는 비플루오르화 아크릴성 중합체; 폴리((l-클로로디플루오로메틸)테트라플루오로에틸 아크릴레이트)), 폴리(디(클로로디플루오로메틸)플루오로메틸 아크릴레이트), 폴리(l,l-디하이드로헵타플루오로부틸 아크릴레이트), 폴리(l,1-디하이드로펜타플루오로이소프로필 아크릴레이트), 폴리(l,1-디하이드로펜타데카플루오로옥틸 아크릴레이트), 폴리(헵타플루오로이소프로필 아크릴레이트), 폴리(5-(헵타플루오로이소프로폭시)펜틸 아크릴레이트), 폴리(11-(헵타플루오로이소프로폭시)에틸 아크릴레이트), 폴리(2-헵타플루오로프로폭시)에틸 아크릴레이트 및 폴리(노나플루오로이소부틸 아크릴레이트)를 포함하는 플루오르화 아크릴성 중 합체; 폴리(이소부틸 메타크릴레이트) 및 폴리(t-부틸 메타크릴레이트)를 포함하는 비플루오르화 메타크릴성 중합체; 폴리(l,l-디하이드로펜타데카플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헵타데카플루오로옥틸 메타크릴레이트), 폴리(헵타플루오로이소프로필 메타크릴레이트), 폴리(l-하이드로테트라플루오로에틸 메타크릴레이트), 폴리(l,l-디하이드로테트라플루오로프로필 메타크릴레이트), 폴리(l-하이드로헥사플루오로이소프로필 메타크릴레이트), 폴리(t-노나플루오로부틸 메타크릴레이트)를 포함하는 플루오르화 메타크릴성 중합체; 폴리(옥시이소부텐)-디올을 포함하는 폴리에테르; 폴리((벤조일이미노)에틸렌), 폴리((부틸릴이미노)에틸렌), 폴리(도데카노일이미노)에틸렌), 폴리((헵타노일이미노)에틸렌), 폴리((헥사노일이미노)에틸렌), 폴리(((3-메틸)부티릴이미노)에틸렌), 폴리((펜타데카플루오로옥타데카노일이미노)에틸렌) 및 폴리((펜타노일이미노)에틸렌)을 포함하는 폴리(이민); 및 폴리(옥시디에틸실릴렌) 및 폴리(옥시디메틸실릴렌)을 포함하는 폴리(실록산)으로부터 선택되는, 삼투성 전달 시스템의 유익제 저장소로의 역류 억제방법.

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