TW200530253A - Method for treating erectile dysfunction - Google Patents

Description

.200530253 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於大環化合物用於治療或預防勃起失能之醫 療用途。 【先前技術】 W002/07757顯示一種治療或預防雄性勃起失能或雌性 性興奮障礙之方法，其藉由投與有效量之血管內皮生長因子 (VEGF)、腦衍生趨神經性因子（BDNF)、基底纖維母細胞生 籲長因子（bFGF)等。 W002/096420顯示一種治療或預防因攝護腺手術所導 致之神經損傷的化合物使用。 W096/40140 顯示某些具有 FKBP 型免疫親正素 (immunophilin)親和性之2-哌D定甲酸（如tarcrolimus)刺激受 . 損週邊神經生長或促進神經元再生。 W0 0 2/05 3 1 59顯示如下述化合物（I)之趨神經性活性。 【發明內容】 ® 本發明人等發現如下述化合物（I)具有治療或預防因疾 病、酗酒、老化、動脈功能障礙、深度靜脈漏血、荷爾蒙不 足、藥物濫用、手術、化療或輻射治療所引起或伴隨之勃起 失能之優異活性。 因此，本發明提供一種用於治療或預防勃起失能之化合 物（I)之新穎使用。 而且，本發明提供一種預防或治療勃起失能之方法。 本發明使用之大環化合物具有下列化學式。 -200530253

其已在USP 5,376,663之實施例29中製造。 關於本發明使用之化合物（I)，因其非對稱碳原子或雙 鍵，已知有構形物及一個以上之立體異構物，如光學及幾何 異構物’此等構形物及異構物包含於本發明之化合物範圍 中。最佳化合物（I)爲下列化合物（la)。

再者，化合物（I)可爲醫藥容許鹽、衍生物、溶劑或前藥 (prodrug)，亦包含於本發明範圍中。此溶劑較佳包含水合物 及乙醇化物。 本發明之化合物（I)較佳可與醫藥載劑或載體以純化合 物或與其他化合物混合之混合物投與。 本發明之化合物（I)可以醫藥製備形式使用，例如固態、 半固態或液態，其中包含化合物（1)爲活性成分，與適於外用 200530253 (局部）、內服、靜脈內、肌肉內、或非口服投藥之有機或無 機載劑或賦形劑。此活性成分可與如適於錠劑、九劑、膠囊、 眼藥水、栓劑、溶液（如食鹽水）、乳液、懸浮液（如橄欖油）、 膏劑、氣溶膠、霜劑、皮膚膏藥、貼布及任何適合使用之其 他形式的一般無毒、醫藥容許載劑複合。可使用之載劑爲 水、葡萄糖、乳糖、阿拉伯膠、明膠、甘露糖醇、澱粉糊、 三矽烷鎂、滑石、玉米澱粉、角質素、膠體矽、馬鈴薯澱粉、 尿素及其他適於製造過程之其他載劑，以固態、半固態、或 液態形式，可額外使用輔劑、穩定劑、黏稠劑、及著色劑與 香料。該活性標的化合物以足以在該疾病的進展或狀況上製 造所欲效果的有效量包含於該醫藥組成物中。 使用本發明方法治療之哺乳動物包含家畜哺乳動物’如 牛、馬等，家居哺乳動物，如狗、貓、鼠等及人。 雖然化合物（I)之治療有效劑量依治療個體之年齢及條 件而異，但一般治療疾病用之每日劑量爲該活性成分約 O.OOOl-lOOOmg，較佳爲 〇.〇〇l-500mg，更佳爲 0.01-100mg， 一般投與平均單一劑量爲約 O.OOl-O.Olmg、0.2-0.5mg、 lmg、5mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg。人的慢 性投藥之每日劑量爲約〇.l_30mg/kg/曰。 再者，化合物（I)可與其他具有治療或預防勃起失能之活 性藥劑，同時、分別或依序投與。 以下實施例更詳細說明本發明。應了解此等實施例並不 意圖限制本發明範圍。 【實施方式】 200530253 實施例1 包含下列組成之化合物（la)溶液，可經由習知方法溶解 化合物（la)與HCO-60於乙醇中製造。 -化合物（I a) 1 mg -HCO-60(聚環氧乙院氫化篦麻油60) 400mg -乙醇 至 1ml 實施例2 以大鼠海綿體神經損壞模式確認化合物（la)對勃起失能 春之效果。 方法： (1 )海綿體神經受損後的勃起功能回復，基本上根據B J U International 92，470-475(2003)之方法達到。 (2)自手術後第1日至收集前1日之8星期間，在將以上述 實施例1之方法製造之化合物（la)溶液與適當量之生理 食鹽水中的HCO-60/EtOH及安慰藥皮下注射大鼠。 結果： _ 化合物（la)對海綿體內壓力之效果如下表1所示。 表1 海綿體內壓力（cmH20)之波峰平均値±S ·Ε. Sham(n = 6) 134.0±5.6 載劑治療（n = 7) 34·5±10·2### 化合物（Ia)(n=7) lmg/kg 97·4±8·0" ### ： PcO.OOl，v.s. Sham (Dunnett’s post-test) : Ρ<0·01，v.s.載劑治療（Dunnett’s post-test) .200530253 上述之測試結果顯示，化合物（la)在海綿體內壓力 (cmH20)上具有顯著回復效應。 因此，上述結果指出，化合物（I)，特別是化合物（la)有 效治療或預防勃起失能。勃起失能可能由疾病、酗酒、老化、 動脈功能障礙、深度靜脈漏血、荷爾蒙不足、藥物濫用、手 術、化療或輻射治療所引起或伴隨引起。 特別地，化合物（I)有效於治療或預防由糖尿病引起或伴 隨引起之勃起失能。 再者，由手術引起或伴隨引起之勃起失能，如攝護腺手 術，可例示爲特定一例。更特別例如由攝護腺手術所導致之 勃起失能，如因哺乳動物陰莖海綿體神經受損所導致之勃起 失能。 本發明更進一步提供治療或預防勃起失能（如由疾病、 酗酒、老化、動脈功能障礙、深度靜脈漏血、荷爾蒙不足、 藥物濫用、手術、化療或輻射治療所引起或伴隨引起者）之 方法，包含投與哺乳動物有效量之化合物（I)。 根據本發明，可系統性投與化合物（I)。 本發明更進一步提供一種商業包裝，包含如上之化合物 (I)的醫藥組成物，及其相關之撰寫物質，該撰寫物質聲明化 合物（I)可或應用於預防或治療因疾病、酗酒、老化、動脈功 能障礙、深度靜脈漏血、荷爾蒙不足、藥物濫用、手術、化 療或輻射治療所引起或伴隨引起之勃起失能。 此引述之專利案、專利申請案及公開刊物皆爲參考。 【圖式簡單說明】 Μ 〇 j\ \\ 【主要元件符號說明】 4FR1 〇

Claims (1)

1. .200530253 十、申請專利範圍： 1 .—'種如下化合物之使用·

   用於製造治療或預防勃起失能之醫藥。 2.如申請專利範圍第1項之使用，其中勃起失能係因疾病、 酗酒、老化、動脈功能障礙、深度靜脈漏血、荷爾蒙不足、 藥物濫用、手術、化療或輻射治療所引起或伴隨引起。 3 .如申請專利範圍第2項之使用，其中勃起失能係因糖尿病 所引起或伴隨引起。 4 ·如申請專利範圍第3項之使用，其中該糖尿病爲糖尿病性 神經病變。 5 .如申請專利範圍第2項之使用，其中勃起失能係因手術所 引起或伴隨引起。 6 ·如申請專利範圍第5項之使用，其中該手術爲攝護腺手術。 7 ·如申請專利範圍第2項之使用，其中勃起失能係因陰莖海 綿體神經受損所引起。 8 .如申請專利範圍第1項之使用，其中化合物（I)爲具有下式 之化合物（la): -10- .200530253

   9· 一種預防或治療勃起失能之方法，其包含投與哺乳動物有 效量之如申請專利範圍第1項之化合物。 • 1 0 · —種預防或治療勃起失能劑，包含如申請專利範圍第1項 之化合物（I)爲活性組成。 1 1 ·如申請專利範圍第1 -1 〇項之使用、方法或劑，其中化合 物（I)爲其醫藥容許鹽、衍生物、前藥或溶劑之形式；。 • 12·—種商業包裝，包含一醫藥組成物，其中包含如申請專利 • 範圍第1項之化合物（I)與其相關之撰寫物質，該撰寫物質 聲明化合物（I)可或應用於預防或治療勃起失能。 .200530253 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：

   八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：