TW200408416A - Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide - Google Patents

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200408416 五、發明說明（1) 發明領域 本發明關於-種傷口敷料，例如止血傷口敷料，其含有或 部分織造自-祕改質的乡_，例如—生物分概麵改質 的再生纖維素；及關於—種使職傷π敷料之方法。 、 發明背景 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、，在外科手術程序中，欲使血液流失降至最低、減少手術後 併發症及縮短手術室巾的手術_，控織血為必需且嚴苛 的。氧化再生的纖維素(如以下本文中所述通稱為0RC)由於它 的生物分解性、殺菌性與止血性質，在各種外科手術程序中已 長期被用作為止血傷口敷料，包括神經外科手術、腹部手術、 心血管手術、胸部手術、頭部與頸部手術、骨盆手術及皮膚與 皮下組織手術。ORC(迄今，如熟悉此項傷口敷料技術之人士所 認知者)為絲氧化的再生纖維素，其包含反應性舰基團，換 15言之，該氧化纖維素為經羧基改質為含有固定量的羧酸部分。 止血性ORC吸收性止血材料的實例為商業可購得者，包括 Surgicel®吸收性止血材料，〇RC之編織織物；Surgicd Knit®吸收性止血材料，濃密的〇RC織物；及Surgicel@ Fibrillar吸收性止血材料；全部皆可購自J〇hns〇n & J〇hns〇n 20

Wmmd Management Worldwide，艾司康（Ethicon)分公司， Somerville，紐澤西，】〇1咖011 & j〇hnson公司。含有竣基氧化的 纖維素之其它商業用吸收性止血材料實例包括Oxycel®吸收性 纖維素外科傷口敷料，可購自Becton Dickinson , M〇rris Plains，紐澤西。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公髮） 200408416 A7 B7 五、發明說明（2) 如上所述的習知氧化纖維素(OC)及氧化再生的纖維素(ORC) 止血材料為編織的或不織布的織物，其包含羧酸基團，如上所 述，以有效量提供它們具有抗微生物性質。然而，以酸為底的 ORC與OC，由於它們的酸性pH，經接觸亦快速地變性成酸敏 感性、止血性蛋白質，包括凝血酶或纖維朊原。因此，其為習 知技術最大問題及未曾建議使用〇C或ORC作為酸敏感性物種 (例如凝血酶與纖維朊原）以及其它酸敏感性生物劑與醫藥試劑 的載體。 纖維素在氧化介質中可進行許多改質作用，及依此氧 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 化纖維素（通稱為氧基纖維素）的性質之廣泛的變化性取決 於所使用的氧化反應試劑。於先前技術中已揭示纖維素的 二級醇基與高碘酸(periodic acid)或其鹽之氧化反應形成一 、左終改質的纖維素，其以單_、寡_及多醣為底的材料化學 結構為特徵。 至今，經醛改質的纖維素尚未被運用於傷口敷料以提 供止血作用°RU2146264與ΙΝ15%22已揭示一種製造作 為止血材料之纖維素的高度氧化三羧酸衍生物之方法，其 涵蓋藉使用含碘化合物與氮氧化物連續加工的二階段氧化 反2如上述文獻所揭示者，氧化纖維素材料藉由與偏高 -现或回蛾S欠之刖氧化反應製得，得到經高蛾酸鹽氧化 的：，素，以生成供形成0C用的中間物。該二醛纖 =間物然後藉N02進-步氧化，而獲得具有較高紐 ，其適⑼作為止域、抗财物性與傷口癒 ° ° “核獻未建議或未揭示在第-階段氧化反應 4 - ‘紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2丨QχΜ7公 200408416 A7 ______ B7 五、發明說明6 一 -^ 中形成的經高碘酸鹽氧化的、二醛纖維素中間物可以或應 可用於傷口敷料(例如止血傷口敷料）之製造。 已揭示使用已藉由氧化反應改質成含有醛的棉紗，及 之後藉由緩曱基化反應、石黃醯化反應或膦蕴化反應進一步 5改質’以供傷口敷料之使用。然而，該類敷料尚未知為止 血性的’及其為含有如羧曱基、磺醯基或膦醯基 (phosphonyl)(其為酸性基團）之官能基。 有利地提供一種止血傷口敷料，類似於習用之含〇c 的止血傷口敷料，其不僅提供止血作用與抗微生物性質， 10其亦與酸敏感的物種相容，例如凝血酶與纖維朊原。至今， 尚未有記載諸如此類傷口敷料。本發明因此提供一種傷口敷 料，其不僅提供與習用之以ORC為底的止血傷口敷料相等的 止血性及抗微生物性質，其亦與，，酸敏感性，，物種相容。 本發明另有利地提供抗微生物性之傷口敷料，其有助 Μ於覆蓋與保護傷口，及較佳為主要未含不需要的或；^希望 的反應部分。 發明概論 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 本發明關於一種止也傷口敷料，其包括供接㈣口用 之基質’該基質包含-接觸傷σ之表面’及該基質包 至少部分織造自生物相容的、祕改f的多醣類，、該經搭 改質的多畴類較佳包含-使基材為生物分解性之有效含量 的搭部分，該傷對需要止血的傷口提供與維持有效 的止血作用。本發明亦關於一種提供傷口止血之方法，該

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 200408416 A7 五、發明說明（4) 方法包括於需要止血的傷口上施用本發明之傷口 敷料 10 15 20 曼里詳細說明 傷口月：：種止血傷口敷料，當施用於需要止血的 傷上時’其提供與維持有效的止血作用。本文中所用之 2效的止血作用為在有效時間内控制及/或減緩微企管、 2脈或小動脈的流血之能力，如熟習於止血作用技術之人 斤遇知者。難地，當進行如本謂叙歧止血作用 測試’本發明之傷口敷料在幼15分鐘喊更佳為在12 为鐘内提供止血’由傷口敷料施用於傷口上之時間起算。 本發明之止血敷料特別適用於當控制及㈤減緩流血 (例如壓力或縫線)之習知步驟無效或無法施行時。本發明 ^止血材料亦適用於當希望運用於(或與之接合於)傷口敷 料止也劑、或其它生物性或醫療化合物、部分或物種時， 特別是會被酸性PH(例如_酸部分供予，例如由習用止 企材料提供）分解或變性(或者受其傷害影響)之彼等，，酸敏 感性”附屬劑(adjuncts)。 傷口敷料可採用各種物理形式及可包括（不受限制）纖維性或非纖維性、織布或不織布的敷料。於較佳的具體實 施中’該傷口敷料可包含一纖維(包括微纖維類），一薄 膜，-織物，-發泡體，-珠體，_凝膠，或其組合物。 不_傷口敷料的形式，其將包含—供接觸及/或覆蓋傷口 用之基質。 在特定具體實施中，基質可被併入製液、膏體、分散 線 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公复） 200408416 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（5) 液或其它混合物中，及直接施用於傷口表面。此情況中， 其它傷口敷料可施用於整個此基質上，但非必需的要求。 在某些實施中，傷口敷料可包含基質在載體中以用於輸送 基質至傷口，例如聚合物珠、微纖維類或研磨的發泡體基 5質’其全部包含本發明之經酸改質的多醣類，可分散於能 直接施用於傷口或（在特定情況中）皮下注射或者内部配置 於體中的漿液或分散液中，以提供止血。為了提供止血， 凝膠亦可經調配而施用於傷口或者配置在體内。 在特定的傷口敷料中，敷料可主要包含基質，或可由 10該基質構成。其特別是此處該傷口敷料由編織的、織布或 不織布的止血織物織造，該織物已經氧化以提供醛之改質 反應，如本文所述，及其供作為用於傷口敷料之基質。在 彼等情況中，當傷口敷料可另包括如背層、黏著層或其類 似層之組成時，該傷口敷料可僅包括止血織物。 15 该傷口敷料基質可包含一接觸傷口之表面。該基質可 採用各種物理形式，包括（但不限制）纖維性或非纖維性、 織布或不織布的基質。在特定具體實施中，該傷口敷料基 質可包含一纖維（包括微纖維）、一薄膜、一織物、一發泡 體、一珠體、一凝膠，或其組合物。在較佳的實施中，該 20基質包含一編織織物。該織物可形成、切成或者成型成覆 蓋傷口表面的形狀，藉此提供來自物理外傷的傷口之保護 及傷口之有效的止血作用。 本發明之傷口敷料（及更特別是其接觸傷口之基質）包 含一生物相容的、經醛改質的多醣類。於較佳傷口敷料 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐）

200408416 A7 五、發明說明（6) 中，該多酷類可包含一使該改質的多酷類為生物 有效含量祕部分，意指該多_可被身體分解成身體= 吸收之成分，或可容易地通過身體之成分。更詳言之， 為它們可被身體吸收，該生物分解的成分不會引ς永 性的外來身體反應，因而不會有永久微量或殘餘 在植入部位中。 留 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 用於本發明之經醛改質的多醣類可由適用於醫療裝置 的生物相容的多醣類製造。該多醣類包括（但不限制）纖 維素，烷基纖維素(例如甲基纖維素），烷基羥基烷基纖維 素、羥基烧基纖維素、纖維素硫酸酯、羧甲基纖維素 鹽、敌甲基纖維素、竣乙基纖維素、幾丁質、羧甲基幾 丁質、玻璃酸、玻璃酸鹽、藻酸鹽、藻酸、藻酸丙二醇 酯、糖原、葡聚糖（dextran)、葡聚糖硫酸酯、卡德蘭膠 (curdlan)、果膠、黏稠性多醣（puilulan)、黃原糖 (xanthan)、軟骨素（chondroitin)、軟骨素硫酸醋、叛甲 基葡聚糖、羧甲基殼聚糖、殼聚醣、肝素、肝素硫酸 酯、類肝素（heparan)、肝黏醣硫酸酯、軟骨素 B(dermatan)硫酸酯、角質素（keratan)硫酸酯、角叉菜 膠、殼聚糖、澱粉、直鏈澱粉、支鏈澱粉、聚-N-葡糖 20 胺、聚甘露糖醛酸、聚葡糖醛酸、聚古羅糖醛酸 (polyguluronic acid)，及上述任一者之衍生物。於較佳 具體實施中，該多醣類如本文所述經氧化以確保該經醛 改質的多醣類為生物分解性，該生物分解性經醛改質的 多醣類可以如下述結構I表示， 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200408416 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（7)

式中，X與y代表莫耳百分率，X加y等於100 %，X為 約95至約5，y為約5至約95 ;及R可為CH2OR3， 5 COOR4，磺酸或膦酸；R3及R4可為氫、烷基、芳基、 烷氧基或芳氧基，及心及，2可為Η、烷基、芳基、烧 氧基、芳氧基、磺醯基或膦醯基。 於本發明之較佳具體實施中，該生物相容的、生物 分解性止血傷口敷料包含一接觸/覆蓋傷口之基質，其 10 由生物相容的、生物分解性、經醛改質的再生纖維素製 得。由於相對於未經再生的纖維素之較高程度的均勻 性，再生纖維素為較適合者。例如，美國專利 3,364,200敘述再生纖維素，在此其述及的全部内容一 併列入參考。 15 特別是，較佳的經醛改質的再生纖維素為包含結構 II之重複單元者： 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

200408416 A7 B7 五、發明說明（8)

x+y = 100% y 式中’X與y代表莫耳百分率，χ加y等於100 %，X為 約95至約5，y為約5至約95 ;及R為CH2OH，R!及 112為 Η。 5 根據本發明之特定具體實施中，X為約90至約10 及y為約10至約90，較佳地，X為約80至約20及y 為約20至約80，更佳地，X為約70至約30，最佳 地，X為約70及y為約30。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 由於存在有效含量的醛部分，本發明之止血敷料亦 10 提供抗微生物活性。其已證明儘管為非酸性，該經醛改 質的再生纖維素本質上為抗微生物性。本發明之止血材 料已發現對抗微生物有顯著的效果，例如抗青黴素金素 W ^ ^ (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus 反假單胞銅綠菌(jpseud〇monas aeruginosa)專 ° 15 非酸性經醛改質的再生纖維素之抗微生物活性證明可與 習用於傷口敷料之彼等酸性羧酸氧化再生的纖維素之抗 微生物活性相比擬。該酸性羧酸氧化再生的纖維素在中 和反應或在體内酸基團被中和的經過時間之期間失去它 的抗微生物活性，然而，運用於本發明之經醛改質的再 ____ -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21Gx297公楚） 200408416 A7 __B7 五、發明說明（9) 生纖維素希望經過長時間仍保有它的抗微生物活性。 於本發明之較佳具體實施中，該經醛改質的再生多 醣類主要不含除了醛部分之外的官能性或反應性部分。 主要不含，其意指該多醣類不含有改變經醛改質的多醣 5 類之性質或提供包含具有pH低於約4.5(更佳為低於約 5)或高於約9(更佳為約9.5)之多醣類之基質的有效含量 的官能性或反應性部分。該部分包括（不限制）羧酸部 分，基本上存在於由OC製造的傷口敷料中。.過量的羧 酸部分將降低基質與敷料的pH值，而使其與可分解的 10 或藉該低pH變質之物種併用時為不相容的，例如凝血 酶。其它不希望的部分包括（不限制）確醢基或膦醢基部 分。 相較於羧酸氧化的再生纖維素織物（ORC)之止血材 料，本發明之止血材料展現高的熱安定性。相較於 15 ORC或經中和的ORC，此高的熱安定性可為改善物理 性適用期之指標。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於本發明之特定具體實施中，用於本發明之織物可 為經編織的、織布或不織布的，惟其限制條件為該織物 具有適用於傷口敷料（通常，特別是止血傷口敷料）之物 20理性質。本發明中所述及藉由高碘酸(periodic acid)或其 鹽氧化的織物希望保持有適用於傷口敷料所要求的物理 性質及機械整合性。適用於本發明之止血傷口敷料的止 血織物為包括含有本發明之經醛改質的多醣類的織物。 適用於本發明之結構包括彼等於美國專利第 _ -11- -------——__ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐） 200408416 A7 B7 五、發明說明（10) 2,773,000、3,364,200 及 4,626,253 號中敘述的織物，各 篇中述及的全部内容在此一併列入參考。適用於黏著保 遵之織物亦適用於本發明之傷口敷料，彼等織物如美國 專利第5,〇〇2,551號所述及者，其述及的全部内容在此 5 一併列入參考。 於本發明之特定具體實施中，本發明之止血傷口敷 料包含作為接觸/覆蓋傷口之止血基質之扭曲編織的編 織織物，其由亮色縲縈絲所構成，及其經高碘酸或其鹽 氧化，而使該基質包含醛部分。掃描式電子顯微鏡 10 (SEM)顯像及織物機械性質指示本發明中之經醛改質的 再生纖維素之物理特性（密度，厚度）及物理性能（例如織 物拉伸強度及破裂（mullen burst)強度）可與美國專利 4,626,253中所揭示之彼等織物相比擬。 本發明之止血材料依然非常撓性，可符合流血部 15位’及保持良好的拉伸與壓制強度，以容忍施用期間的 操控。該經醛改質的再生纖維素止血材料可切成不同尺 寸與开> 狀’以符合外科手術之需要，其可捲起或堆積至 不規則的解剖區域中。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 當然，產生同等的物理性質的其它扭曲編織的編織 20 織物構造亦可運用於本發明之經酿改質的再生纖維素止 血傷口敷料之製造，及一旦具有本揭示内容之效益，該 構造對於熟習此項技術之人士為顯明的。 於本發明之特定具體實施中，生物劑、藥劑、或者 醫藥劑的組合物（包括彼等或者可對習用的含OC傷口 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408416 A7 B7 五、發明說明（11 10 敷料的低pH敏感者）可併入本發明之特定傷口敷料中， 而不需在併入敷料前調整pH。欲織造該類止血傷口敷 料，藥劑或試劑首先可溶解於適當的溶劑中，然後將該 織物以該藥劑溶液塗覆及之後將溶劑移除。較佳的生物 劑、藥劑及試劑包括止痛劑、抗感染試劑、抗生素、防 黏試劑、前凝劑(procoagulants)與傷口癒合生長因子。在 高蛾酸鹽氧化反應期間，於多醣類母質（matrix)上形成的 醛基團可用於共價鍵結含胺的生物劑與治療試劑。該生物 劑、藥劑及試劑之組合物與本發明之使用經醛改質的再生 纖維素基質的傷口敷料可提供經改良的止血傷口敷料、傷 口癒合敷料、藥物輸送裝置及組織工程母質。 以下實例證明本發明之特定具體實施，其非欲予侷限 本發明之範圍，而係提供本發明之完整的敘述。 f 計 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 實例1 ： 織布的、經醛改質的再生纖維素織物之製備： 將一 15.75克的Nu-Knit®縲縈織物片切成1.5英吋 寬之長條形式。該長條在心軸（mandrel)上捲繞，及將其 懸浮於600毫升的含水異丙醇(ipa)(200毫升IPA/400 20毫升去離子（DI)水）中。在室溫下，將20·8克的高碘酸 鈉（Aldrich 公司，Milwaukee，53201)溶於該溶液中（1 : 1莫耳比），及於溶液中以中等的rpm速度轉動心軸持 續21小時。主要在暗處中進行織物的氧化反應。該溶 液的pH為3.8。反應後，將該溶液丟棄。具有氧化的 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 線 200408416 A7 B7 五、發明說明（i2) 織物之心軸在1升之含有50毫升乙二醇的冷DI水中清 洗30分鐘，然後以含水IPA(50/50)清洗15分鐘，接著 以純IPA清洗15分鐘。該織物在周圍氣氛中乾燥數小 時。[醛含量：Ave· 22.83%] 5 該氧化的織物然後以如下述建立的方式評估止血作 用，結果如表1所示。 實例2 : 不織布的、經醛改質的纖維素織物之製備： 10 將10克的纖維素縲縈不織布織物片切成長方形形 式，及放置於高埃酸鈉水溶液中（Aldrich分司， Milwaukee，53201) (1 : 0_7莫耳比）中。將該織物放置 於遠離光線之容器中，及將其在暗處中在37°C下含浸 24小時。反應後將該溶液丟棄。該織物以DI水重複清 15 洗，直到pH為6-7為止。然後以含水IPA(50/50)清洗 15分鐘。接著以純IPA清洗15分鐘。該織物在周圍氣 氛中乾燥數小時。[醛含量：51.04%] 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 該氧化的織物然後以如下述建立的方式評估止血作 用，結果如表1所示。 20 實例3 : 經醛改質的再生纖維素物粉末之製備： 將10.6克的粉末狀纖維素縲縈懸浮於高碘酸鈉水溶 液(Aldrich 公司，Milwaukee，53201)(13.9 克於 250 毫 -14- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408416 A7 B7 五、發明說明（13) 升DI水）中，及於室溫下暗處中攪拌7小時。反應後將 溶液過濾，濾物以DI水重複清洗，直到pH為6至7 範圍為止。然後以含水IPA(50/50)及純IPA各清洗15 分鐘。該粉末在空氣中乾燥數小時。[醛含量：32.8%] 5 該氧化的粉末然後以如下述建立的方式評估止血作 用，結果如表1所示。 實例4 ： · 經醛改質的纖維素物珠體之製備： 10 將13.67克的孔狀纖維素珠體浮於高碘酸鈉水溶液 (Aldrich 公司，Milwaukee，53201)(18 克於 250 毫升 DI 水/125毫升IPA)中，及在室溫下攪拌24小時。過濾該 材料，及濾物（珠體及粗珠體）以DI水重複清洗，直到 pH為6至7範圍為止。然後以含水IPA(50/50)及純IPA 15 各清洗15分鐘。該材料在空氣中乾燥數小時。[酿含 量：完整的珠體-29.86% ;粗珠體_35%] 該氧化的珠體然後以如下述建立的方式評估止血作 用’結果如表1所示。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 實例5 ： 水溶性經醛改質的曱基纖維素之製備： 將1〇〇克的5%甲基纖維素（Aldrich公司， Milwaukee ’ 53201)水溶液與3克的高蛾酸（Aldrich公 司’ Milwaukee，53201)混合，然後在於室溫下暗處中 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408416 A7 B7 五、發明說明（Μ) 攪拌5小時。將1.5毫升的乙二醇加入反應溶液中，及 攪拌30分鐘。將2000毫升的丙酮慢慢加入反應溶液 中，以沉澱出甲基纖維素二醛。讓該反應混合物靜置 20-30分鐘，以將液相從固相中分離出。然後移除該懸 5 浮物，及將固相離心以沉澱出固體。將該固體沉澱物溶 於100毫升DI水中隔夜，接著透析72小時。將最終的 濕混合物凍乾，而形成海綿/發泡體。 該材料然後以如下述建立的方式評估止血作用，結 果如表1所示。 10 實例6 ： 水溶性經醛改質的羧甲基纖維素鈉之製備： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於100克的4%羧曱基纖維素鈉（Aldrich公司， Milwaukee，53201)水溶液中添加2.12克的高碘酸鈉 15 (Aldrich 公司，Milwaukee，53201)，然後在 4°C 下冰箱 中攪拌24小時。將200毫升乙醇慢慢加入反應溶液 中，以沉澱出經醛改質的羧曱基纖維素。移除該懸浮 物，及將該固相混合物離心以沉澱出固體。將該固體沉 澱物溶於100毫升DI水中。重複沉澱及離心。將最終 20 產物溶於100毫升DI水中，然後將其凍乾以形成海綿/ 發泡體。 該材料然後以如下述建立的方式評估止血作用，結 果如表1所示。 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408416 五、發明說明（15) 表1 實例7 : 敷料於緒脾切口模型(pr〇cine splenic indsi〇n咖㈣中之止 血性評估 將豬脾切口模型用於止血作用評估。將材料切成以 cm X 2.0 cm長方形。用手術刀在豬脾上切成具深ι 〇咖 之的線形切口。在施用職物件後，數位填塞施用 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二二分鐘，平估止血作用。另外數位填塞施用 母二人持、.·貝30秒，直至達到完全止血為止。在15分鐘内 =12分鐘内)提供止血的織物視為有效的止血材料。 手術紗布之負對照組相較下，包含祕改質 纖維素的傷口敷料可達到快速的止血作用。 、 15 實例8 ： 經醛改質的再生纖維素之醛含量的特性 -17- 參紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2ΐ〇χ297公复） 200408416 A7 B7 五、發明說明（16) 在室溫下，將1克的織物浸潰於10毫升的〇·5Ν NaOH與1〇〇毫升水中2小時。殘餘的Na〇H使用 0.1N HC1逆滴定至固定的終點。使用下式計算醛含量：

5 %醛含量=[(B—S) * 0.81]/W 式中，B為來自空白滴定的滴定管讀數（以毫升計），S 為來自樣品之滴定管讀數（以毫升計）’及W為樣品重 量。醛含量為含二醛官能性的葡萄糖環之數目（以莫耳 10 計）。 以各種物理形式加工，本發明之經醛改質的再生纖 維素之醛含量實質上一致於20至50。/。範圍。 實例9 ： 15 經醛改質的再生纖維素與ORC吸收性止血材料對於抗 青黴素金旁截奢球、潜（Methicillin-resistant 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 研究設計為研究樣品於經過時間之期間對抗微生物 之影響。將經醛改質的再生纖維素織物（實例丨）， 20 Surgicel NU-KNIT®與 Surgicel Fibrillar®樣品切成 165 毫克（+/-2毫克）重量。然後將已秤重的樣品然後置入無 菌試管中。一份的11毫升的TSB加入含有樣品的試管 中。每一個經醛改質的再生纖維素粉末與對照組樣品各 製備三（3)個試管。每一個試管以〇·!微升來自培養基的 _____ -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200408416 A7 B7 五、發明說明（Π) 微生物培植。製備的樣品隨後經稀釋及倒平。在培植 後，在時間〇(立刻接著培植）、1、6、24與48小時下 進行此步驟。 抗青黴素金旁磨#硪磨(MRS A)組織在胰化酪蛋白大 5 豆培養液（Trypticase Soy Broth(TSB))中，在 30 至 35°C 下生長24小時。胰化酿蛋白大豆羊血（洋菜）培養基 (Trypticase Soy Agar (TSA))與TSB為用於本研究之介 質。稀釋液使用0.85%鹽水。所有介質與溶液皆為無菌 的。 10 實驗結果證明高碘酸酯氧化的再生纖維素止血材料 (實例1織物）與Surgicel Nu-Knit⑨對照組二者均有利於 顯著地減少MRSA之微生物分佈。 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

Claims (1)

1. 六 申請專利範 A8 B8 C8 D8 5 種止血傷口敷料，包含··一供接觸傷°用之基質，該基質包含· 一接觸傷口之表面；及 一生物相容的、經醛改質的多醣類， 其中該傷口敷料為止血性。2·根據申請專利範圍第1項之傷口敷料 其中該基質包 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二ί . ’―織物’ 一海綿，一發泡體，-薄膜， 珠體、一凝膠，或其組合物。 3.3，翻_第1項m其巾該祕改 二的夕_為選自包含祕改質的纖維素、院基纖維 坑基祕烧基纖維素、祕以纖維素、纖維素 =醋、缓甲基纖維素鹽、缓甲基纖維素、m乙基纖 素、幾丁質，甲基幾丁質、玻璃酸、玻璃酸鹽、 ，酸鹽'藻酸、藻酸丙二醇酯、糖原、葡聚糖、葡聚 糖硫酸酷、卡德蘭膠、果膠、黏祠性多畴、黃原糖、 軟骨膠、軟骨膠硫酸醋、幾甲基葡聚糖、緩甲基殼聚 糖、殼聚糖、肝素、肝素硫酸醋、類肝素、肝黏糖硫 酸醋、軟骨素B硫酸醋、角質素硫酸酿、角又菜膠、 殼聚糖、澱粉、直鏈澱粉、支鏈澱粉、聚_n_葡糖 2〇胺、聚甘露糖酿酸、聚葡祕酸、聚古羅糖㈣，及 上述任一者之衍生物。 4.根據申請專利範圍第3項之傷口敷料，其中該經醛改 質的多醣類包含使該基質為生物分解性之有效含量的 醛部分。 10 15 -20 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 計 線

   申請專利範 其中該經醛改 其中該基質包 ’其中該再生的 5·根據申請專利範圍第4項之傷口數料 質的多醣類包含再生的纖維素。 6·根據申請專利範圍第5項之傷口敷料 含一織物。 7·根據申請專利範圍第6項之傷口敷料 纖維素包含結構Η之重複單元：

   以，X與y代表莫耳百分率， 1A 盔从 Λ: π ” 7 寻於 100%，X Ri及R2為Η 為、力95至約5，y為約5至約95 ·乃D 4 R ^ D . ττ 及汉為 CH2OH， 15 9.:===:數料，其…約 10·根據申請專利範圍第 70，及y為約30。 8項之傷口敷料， 其中X為約 敷料’其中該經醛 11 ·根據申請專利範圍第1項之傷口 改質的多醣類主要不含羧酸部分。 -21· 200408416 /、、申清專利範圍 12·根據申請專利翻第5項之傷 改質的多醣類為主要不含鲮酸部分。4 /、中該經醛 5 13. 根據申請專利範圍第i項之刀 主要由該經醛改質的多醣類構成。…其中該基質 14. 根據申請專利範圍第丨項 上施用該傷口敷料後，該傷:坦4’其中在傷口 作用。 /傷口敷枓可提供傷口之止血 15基根質=請專利範圍第1項之傷口數料，其主要由該 10 16. —種提供傷口止血之方法包含·· 在該傷口上施用一止血傷口獻祖 j.. 一基質，該基質包含·· 料該傷口敷料包含 一接觸傷口之表面；及 生物相容的、經路改質的多靡類， 15 依此對傷口提供止血作用。 17·根據申請專利範圍帛16項之方法，其中該基質包含 一纖維，一織物，一海綿，一發泡體，一薄膜，一 珠體、一凝膠，或其組合物 18·根據申請專利範圍第16項之方法，其中該經醛改質 的多醣類為選自包含經醛改質的再生纖維素、烷基纖 維素、烷基羥基烷基纖維素、羥基烷基纖維素、纖維 素硫酸酯、羧甲基纖維素鹽、羧甲基纖維素、羧乙基 纖維素、幾丁質、羧甲基幾丁質、玻璃酸、玻璃酸 鹽、邊3欠鹽、藻酸、藻酸丙二醇g旨、糖原、葡聚糖、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 -22 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 χ297公釐） 200408416 六、申請專利範圍 阄聚糖硫酸酯、卡德蘭膠、果膠、黏稠性多醣、龙 糖、軟骨膠、軟骨膠硫酸醋、竣甲基葡聚糖、^美 殼聚糖、殼聚糖、肝素、肝素硫酸醋、類肝辛、肝^ 糖硫酸醋、軟骨素B硫酸酷、角質素硫酸醋、角又菜 膠、殼聚糖、澱粉、直鏈殿粉、支鏈殺粉、聚_N ^ 糖胺、聚甘露祕酸、聚葡糖搭酸、聚古羅糖搭酸甫 及上述任一者之衍生物。 .根據f請專利範㈣18項之方法，其中該祕 …的二醋類包含使該基質為生物分解性之有效含量的搭 .根據申請專利_第19奴方法，其巾該祕 的多醣類包含經醛改質的再生纖維素。 、 21. 根據中請專利範圍第2G項之方法，其中該基質包含 一織物。 、 22. 根據申請專利範圍第21項之方法，其中該祕 的再生纖維素包含結構Π之重複單元： 、 5 15 20. 計 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

   /〇 y x+y= 100% 式中，X與y代表莫耳百分率， 达从八 双关卄白刀手χ加y等於100%，χ 為、、、勺95至約5，y為約5至約95 ; >5 Ρ劣 」3 ,及 R 為 ch2oh·， __- 23 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2ΐ〇χ297公复） 200408416 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R,及R2為Η。 23.根據申請專利範圍第20項之方法，其中該經醛改質 的再生纖維素主要不含羧酸部分。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200408416 (一) 、本案指寒_表圖_樣^^雜 (二） 、本代表圖之元件代表符號簡單說明： Μ j \ w

   -2-1-