TW200406236A - Method and packaging for pressurized containers - Google Patents

Description

200406236 A7 B7 五、發明說明（1) 爱1明所簷之技術領域 本發明有關一種用以包裝適於長期儲存使用之加壓容 器的方法及包裝。本發明尤其有關一種採用HFA吸附劑 材料（諸如分子篩）吸收或吸附逐漸自加壓容器漏出之推進 5 劑氣體，以防止該推進劑氣體使該包裝膨脹的包裝及包裝 方法。 t 加壓容器（諸如吸氣器）可能需包裝於不透氣之包裝 10 中，以防止環境濕氣進入。使用該種不透氣之包裝會導致 逐漸自加壓容器漏出之推進劑氣體累積，最後可能導致該 包裝之密封物失效。在因為環境因素而使用氳氟烷推進劑 (諸如HFA-134a及HFA-227)取代習用推進劑氣氟碳化物 時，此項問題變得更加嚴重。 15 美國專利編號 6，179，118 B1、6，119,853 及 6,352，152 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 藉著使用”濕氣無法滲透而推進劑可滲透，，之可撓性包裝解 決此項問題。雖然此種方式似乎是良好之處理方式，但申 請人在製造不透濕氣且可透推進劑之可撓性包裝材料時遭 遇許多困難，故形成之包裝可如同，，虛擬單向閥，，般地操 20作。在參閱前述專利之前，推論製造該種可撓性包裝材料 必牵涉更多技術且更耗費成本。因此，需要一種較簡易且 較易理解之方法，以解決包裝加壓容器之膨脹問題。 此外，美國專利編號6，179，118 B1、6，119,853及 6,352，152所揭示之包裝防止該包裝内氣體累積之能力顯 Μ 公 / Λ 3 X \ & -

10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 裝材料渗透推進劑之能力 ’及推進劑自該容 實質不可滲透來之藥劑產品’其包括不可滲透或 於約二::仍可使該密封包裝之封閉趙積保持

Mjj内容 勺验本11之主要目的係提供—種用於加壓吸氣器之新穎 i = 或消除"般習用包裝方法所伴發之膨脹問 決該膨脹;:::二Γ:: 一種較先前處理方式簡易之解 脫门題的方法。本發明另—目的係提供—種供加壓 裕心使用之新賴包裝，其減少或消除_般習用包裝方法 =伴生之自包裝内出現HFA氣體推進劑的情況。本發明 目的係提供-種使密封包裝之封閉體積保持於約略環 見力的方法，其中該包裝含有來自包含HFA(氫敗燒)推 進劑之加壓容器的洩漏物。 相信該HFA吸附劑材料防止包裝膨脹之機制係裁留 慢慢自該加壓容器洩漏之推進劑氣體。 、本發明特有之新額性的各種特色係由本揭示所附加且 成為其-部分之中請專利範圍中的特異性來說明。為了更 進-步明瞭本發明、其操作優點、及其使賴達成之特定 目的’應參照附圖及下列說明描述本發明較佳具體實例之 描述。 -4· 200406236 A7

(l)本發明於第一具體實例中提供一種使密封包裝之 封閉體積保持約略環境壓力之方法，其中該包裝係裝有一 加壓MDI(計量劑量吸入器）容器，其包含一藥劑、及選自 由HFA 134a及HFA p227所組成之群的HFA(氫氟烷)推 進劑或其混合物；其中該方法係包括下列步驟： ⑴將有效量之HFA吸附劑材料及該加壓容器放置於 一可密封之包裝内； 1〇 (ii)密封該包裝，使得該加壓容器及吸附劑係處於該 包裝内之封閉體積中，而處於等於約環境壓力之壓力下； 及 (111)將HFA推進劑之任何洩漏物吸附於該HFA吸附 劑材料内，以使該封閉體積保持約環境壓力。 15 (2)本發明另一具體實例中提供如具體實例（1)之方 法，其中該藥劑係選自由支氣管擴張劑、抗組織胺、肺部 界面活性劑、抗病毒劑、皮質類固醇、抗發炎劑、抗膽鹼 激能劑、及抗菌劑所組成之群。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (3) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（1)或(2) 20之方法，其中該加壓MDI(計量劑量吸入器）容器尚包含一 或多種選自由界面活性劑、防腐劑、調味劑、抗氧劑、抗 集結劑及輔溶劑所組成之群的賦形劑。 (4) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（1)至（3) 中任一項之方法，其中該HFA推進劑係為HFA 134a。 本紙張尺度適用中囲國家標準(CNS)A4規格（210 x^97^17 200406236 A7 B7 發明說明（4) 桊贫明另 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 、菔耳例中提供如具體實例（1)至（3〕 ’其t該HFA推進劑係為HFAp227。 (6)本發明另一具體實例中提供如具體實例⑴至⑺ 掩、項之方法其中該HFA吸附劑材料可吸附該HFA 推進劑高違約該吸附劑重量之25〇/。。 ⑺本發明另—具體實财提供如具體實例⑴至⑺ 任項之方法，其中該HFA吸附劑材料可吸附該ΗρΑ 推進劑高違約該吸附劑重量之2〇%。 (8) 本發明另一具艘實例中提供如具體實例⑴至⑺ 中任-項之方法，其中該HFA吸附劑材料係包含選自由 分子篩、活性黏土、活性氧化銘、二氧化梦、沸石、銘土 礦及其混合物所組成之群之材料。 (9) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（幻之方 法，其中該HFA吸附劑材料係為1〇A(埃）分子篩。 (10) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（9)之方 法，其中該为子篩含量約4克而吸收約230毫升之HFA p227 〇 (11) 本發明另一具體實例中提供如具體實例之方 法，其中該分子篩含量約4克而吸收約230毫升之UFA 20 134a〇 (12) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（1)至（11) 中任一項之方法，其中該包裝係無法滲透HFA134a。 (13) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（1)至（12) 中任一項之方法，其中該包裝係無法滲透HFAp227。 10 15

本紙張尺度適用中國國家樣準(CNS)A4規格（210 X 297公策） 200406236 A7 B7 五、發明說明（5) (14)本發明另一具體實例中提供如具體實例至（12) 中任一項之方法，其中該包裝係可滲透HFAp227。 (15) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（14)之方 法’其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HF A p227 5係具有低於或等於每平方米包裝每日約〇 25毫升HF A p227之滲透性。 (16) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（14)之方 法’其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於Hf A p227 係具有低於或等於每平方米包裝每日約毫升HF A 10 p227之滲透性。 (17) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（14)之方 法，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227 係具有低於或等於每平方米包裝每日約010毫升HFA p227之滲透性。 15 (18)本發明另一具體實例中提供如具體實例（14)之方 法’其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA ρ227 係具有低於或等於每平方米包裝每日約〇〇5毫升HF A p227之滲透性。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (19)本發明另一具體實例中提供如具體實例（1)至（11) 20或（14)中任一項之方法，其中該包裝係可滲透hf A 134a。

(20)本發明另一具體實例中提供如具體實例（19)之方 法，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約4.1毫升HFA 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 A7 五、發明說明（6) 10 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 134a之滲透性。 (21) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（a)之方 法其t該包裝於約壓力及約室溫下對於13如 係具有低於或等於每平方米包裝每日約35毫升職 5 134a之滲透性。 (22) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（19)之方 法其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 13知 係具有低於或等於每平方米包裝每日約25毫升HFA 134a之渗透性。 (23) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（19)之方 法，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約15毫升HFA 134a之滲透性。 (24) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（19)之方 法，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約1〇毫升HFA 134a之滲透性。 (25) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（19)之方 法，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約〇5毫升A 134a之滲透性。 (26)本發明另一具體實例中提供如具體實例（1)至(25) 中任一項之方法，其中該包裝係由金屬、玻璃、或塑膠製 得，且係選自由瓶、袋、桶箱、及不規則形狀容器所組成 15 20 _8_ 本紙張尺度適用中國國家標準iCNS)A4規格（210 X 297公策） 訂 線 200406236 Α7 Β7 五、發明說明（7) 10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 之群。 (27) 另一具體實例中，本發明提供如具體實例（1)至 (26)中任一項之方法，其中該包裝係由塑膠製得。 (28) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（27)之方 法，其中該塑膠係為一可撓性層積物，其具有使該包裝對 於HFA 134a及/或HFA p227具有滲透性之障壁層。 (29) 本發明另一具體實例中提供如具體實例(27)之方 法，其中該塑膠係為一可撓性層積物，其具有使該包裝對 於HFA 134a及/或HFAp227具有不可滲透性之障壁層。 (3〇)本發明另一具體實例中提供如具體實例（28)或 (29)之方法，其中該可撓性層積物係具有三層：聚酯/鋁/ 聚乙烯，其中該鋁層係介於該聚酯與該聚乙稀層之間。 (31)本發明另一具體實例中提供如具體實例（28)或 (29)之方法，其中該障壁層係由鋁箔製得。 (32)本發明另一具體實例中提供如具體實例（！）至(η) 中任一項之方法，其中該密封之包裝係藉由熱密封、膠 黏、焊接、銅焊、機械閉合或鉗夹、或壓縮而氣密地密 封。 (33)另一具體實例中’本發明提供一種hfa吸附劑 使密封包裝内之封閉體積的壓力保持於約環境壓力之應 用，其中該密封包裝係包括： ⑴一加壓MDI (計量劑量吸入器）容器，其包含有藥 劑、選自由HFA 134a及HFA p227所組成之群或其混合 物之HFA (氫氟烷)推進劑； ^ -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 4 訂 線 200406236 Α7 Β7 五、發明說明（8) (ii)有效量之HFA吸附劑材料； 其中該加壓MDI容器及HFA吸附劑材料係位於該密 封包裝之封閉體積内。 (34) 另一具體實例中，本發明提供如具體實例（33)之 5 應用，其中該藥劑係選自由支氣管擴張劑、抗組織胺、肺 部界面活性劑、抗病毒劑、皮質類固醇、抗發炎劑、抗膽 鹼激能劑、及抗生物劑所組成之群。 (35) 另一具體實例中，本發明提供如具體實例（33)或 (34) 之應用，其中該加壓MDI (計量劑量吸入器）容器尚包 10括一或多種選自由界面活性劑、防腐劑、調味劑、抗氧 劑、抗集結劑及輔溶劑所組成之群的賦形劑。 (36) 另一具體實例中，本發明提供如具體實例（33)至

(35) 中任一項之應用’其中該jjFA推進劑係為HFA 134a 〇 15 (37)另一具體實例中，本發明提供如具體實例（33)至 (35)中任一項之應用’其中該jjFa推進劑係為 p227 〇 (38) 另一具體實例中，本發明提供如具體實例至 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 (37)中任一項之應用，其中該HFA吸附劑材料可吸附該 20 HFA推進劑高達約該吸附劑重量之25%。 人 (39) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（33)至 (37)中任一項之應用，其中該HFa吸附劑材料可吸附該 HFA推進劑高達約該吸附劑重量之2〇%。 Λ (40) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（33)至 -10-

200406236 A7 —--- 五、發明說明（9) (39)中任-項之應用，其中該hfa吸附劑材料係包含選 自由分子篩、活性勒土、活性氧化銘、二氧化發、沸石、 銘土破及其混合物所組成之群的材料。 (41) 本發明另-具體實例中提供如具體實例(40)之應 5用’其中該HFA^附劑材料係為1〇A(埃）分子篩。 (42) 本發明另一具趙實例中提供如具體實例(41)之應 用’其中該分子篩含量約4克而吸收約230毫升之HFA p227 〇 (43) 本發明另一具體實例中提供如具體實例(41)之應 ίο用，其中該分子篩含量約4克而吸收約23〇毫升之hfa 134a 〇 (44) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（33)至 (43)中任一項之應用，其中該包裝係無法滲透hfa 134a 〇 15 (45)本發明另一具體實例中提供如具體實例（33)至 (42)中任一項之應用，其中該包裝係無法滲透HFA p227。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (46)本發明另一具體實例中提供如具體實例（33)至 (42)中任一項之應用，其中該包裝係可滲透HFAp227。 20 (47)本發明另一具體實例中提供如具體實例(46)之應 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227 係具有低於或等於每平方米包装每日約0 25毫升HFA p227之滲透性。 (48)本發明另一具體實例中提供如具體實例(46)之應 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 A7 B7 五、發明說明（10) 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227 係具有低於或等於每平方米包裝每日約〇15毫升HFA p227之渗透性。 (49) 本發明另一具體實例中提供如具體實例(46)之應 5用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227 係具有低於或等於每平方米包裝每日約毫升 p227之滲透性。 (50) 本發明另一具體實例中提供如具體實例(46)之應 瞻 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227 10係具有低於或等於每平方米包裝每日約〇·〇5毫升HFA p227之滲透性。 (51) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（33)至 (43)中任一項之應用，其中該包裝係可滲透1^人134&。 (52) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（51)之應 15用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於hFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約41毫升HFA 134a之滲透性。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (53) 本發明另一具艘實例中提供如具體實例（5丨）之應 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 20係具有低於或等於每平方米包裝每日約3 5毫升HFA 134a之滲透性。

(54) 本發明另一具體實例中提供如具雜實例（51)之應 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約25毫升HFA -12- 本紙張尺度適用中B國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公簷） 200406236 A7 B7 五、發明說明（11) 134a之滲透性。 (55) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（51)之應 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約毫升HFA 5 134a之滲透性。 (56) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（51)之應 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約毫升HFA 134a之滲透性。 10 (57)本發明另一具體實例中提供如具體實例（51)之應 用，其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA i34a 係具有低於或等於每平方米包裝每日約0 5毫升HFA 134a之滲透性。 (58) 本發明另一具體實例令提供如具體實例（33)至 15 (57)中任一項之應用’其中該包裝係由金屬、玻璃、或塑 膠製得，且係選自由瓶、袋、桶箱、及不規則形狀容器所 組成之群。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (59) 另一具體實例中’本發明提供如具體實例（58)之 應用，其中該包裝係由塑膠製得。 20 (60)本發明另一具體實例中提供如具體實例（59)之應 用，其中該塑膠係為一可撓性層積物，其具有使該包裝對 於HFA 134a及/或HFAp227具有不可滲透性之障壁層。 (61)本發明另一具體實例中提供如具體實例（59)或 (60)之應用，其中該塑膠係為一可撓性層積物，其具有使 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 A7 B7 五、發明說明（η 該包裝對於HFA 134a及/或HFA p227具有滲透性之障壁 層。 (62) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（6〇)或 (61)之應用，其中該可撓性層積物係具有三層··聚酯/銘/ 聚乙、烯，其中該鋁層係介於該聚酯與該聚乙稀層之間。 (63) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（6〇)或 (61)之應用，其中該障壁層係由鋁箔製得。 (64) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（33)至 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 (63)中任一項之應用，其中該密封之包裝係藉由熱密封、 膠黏、焊接、銅焊、機械閉合或鉗夾、或壓縮而氣密地密 封。 (65) 另一具體實例中，本發明提供一種醫藥產σ， 包括： ^ (0—加壓MDI (計量劑量吸入器）容器，其包含有藥 劑、及選自由HFA 134a及HFA ρ227所組成之群或其混 合物之HFA (氫氟烷)推進劑； 、# (i〇有效量之HFA吸附劑材料；及 (iii)一密封包裝，其具有一封閉體積，其令放置有該 加壓容器及該HFA吸附劑材料， 該 其中該密封之包裝無法滲透該HFA推進劑， 裝之封閉體積内的壓力係等於約環境壓力；且 。包 其中當該加壓容器發生任何HFA推進劑茂漏時，： HFA吸附劑材料可吸附HFa推進劑，以使該封閉 該 保持固定壓力。 積内 14- rmm^#^(cns)A4(210x297 ^) 200406236 A7 B7 五 '發明說明（13) (66)另一具體實例中’本發明提供如具體實例（65)之 醫藥產品，其中該藥劑係選自由支氣管擴張劑、抗組織 胺、肺部界面活性剤、抗病毒劑、皮質類固醇、抗發炎 劑、抗膽鹼激能劑、及抗生物劑所組成之群。 5 (67)另一具體實例中，本發明提供如具體實例（65)或 (66) 之醫藥產品，其中該加壓MDI (計量劑量吸入器）容器 尚包括一或多種選自由界面活性劑、防腐劑、調味劑、抗 氣劑、抗集結劑及輔溶劑所組成之群的賦形劑。 (68) 另一具體實例中’本發明提供如具體實例（65)至

10 (67)中任一項之醫藥產品，其中該HFA推進劑係為HFA 134a 〇 (69) 另一具艎實例中’本發明提供如具體實例（65)至 (67) 中任一項之醫藥產品，其中該HFA推進劑係為HFA P227 〇 15 (70)另一具體實例中，本發明提供如具體實例（65)至 (69)中任一項之醫藥產品，其中該HFA吸附劑材料可吸 附該HFA推進劑高達約該吸附劑重量之25%。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (71) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（65)至 (69)中任一項之醫藥產品，其中該HFA吸附劑材料可吸 20 附該HFA推進劑高達約該吸附劑重量之20%。 (72) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（65)至 (71)中任一項之醫藥產品，其中該HFa吸附劑材料係包 含選自由分子篩、活性黏土、活性氧化鋁、二氧化矽、沸 石、鋁土礦及其混合物所組成之群的材料。 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公Λ ) 200406236 __B7 五、發明說明（U) (73) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（72)之醫 藥產品，其中該HFA吸附劑材料係為ι〇Α(埃）分子篩。 (74) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（73)之醫 藥產品，其中該分子篩含量約4克而吸收約230毫升之 5 HFA p227 〇 (75) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（73)之醫 藥產品，其中該分子篩含量約4克而吸收約230毫升之 HFA 134a 〇 (76) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（65)至 10 (75)中任一項之醫藥產品，其中該包裝係無法滲透HFa 134a 〇 (77) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（65)至 (76) 中任一項之醫藥產品，其中該包裝係無法滲透hfa p227 〇 15 (78)本發明另一具體實例中提供如具體實例（65)至 (77) 中任一項之醫樂產品’其中該包裝係由金屬、玻璃、 或塑膠製得’且係選自由瓶、袋、桶箱、及不規則形狀容 器所組成之群。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 费 合 作 社 (79) 另一具體實例中，本發明提供如具體實例（71)之 20 醫藥產品，其中該包裝係由塑膠製得。 (80) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（79)之醫 藥產品，其中該塑膠係為一可撓性層積物，其具有使該包 裝對於HFA 134a及/或HFA p227具有不可滲透性之障壁 層0 •16- 200406236 Α7 Β7 五、發明說明（15) (81) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（8〇)之醫 藥產品，其中該可撓性層積物係具有三層：聚酯/鋁/聚乙 稀’其中該銘層係介於該聚酯與該聚乙稀層之間。 (82) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（8〇)之醫 5 藥產品，其中該障壁層係由鋁箔製得。 (83) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（65)或 (82)之醫藥產品，其中該密封之包裝係藉由熱_密封、膠 黏、焊接、銅焊、機械閉合或鉗夾、或壓縮而氣密地密 封。 10 (84)—種醫藥產品，其包括： (〇—加壓MDI (計量劑量吸入器）容器，其包含有藥 劑、及選自由HFA 134a及HFA p227所組成之群或其混 合物之HFA (氫氟烷)推進劑； (ii)有效量之HFA吸附劑材料；及 15 (ϋ〇一密封包裝，其具有一封閉體積，其中放置有該 加壓容器及該HFA吸附劑材料， 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 其中該包裝之封閉體積内壓力係等於約環境壓力； 其中當該加壓容器發生任何HFA推進劑洩漏時，該 HFA吸附劑材料可吸附HFA推進劑，以使該封閉體積内 20 保持固定壓力；且 其中諒包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227 係具有低於或等於每平方米包裝每日約0.25毫升HFA p227之滲透性，或於約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平方米包裝每日約4·1毫升 -17- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公躉） 200406236 A7 B7 五、發明說明（l6 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 HFA 134a之滲透性。 (85) 如具體實例（84)之醫藥產品，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約0·15毫升HFAp227之滲透性。 (86) 如具體實例（84)之醫藥產品，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約〇·1〇毫升HFAp227之滲透性。 (87) 如具體實例（84)之醫藥產品，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 方米包裝每日約0.05毫升HFAp227之滲透性。 (88) 如具體實例（84)之醫藥產品，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約3·5毫升HFA 134a之滲透性。 (89) 如具體實例(84)之醫藥產品，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約2.5毫升HFA 134a之滲透性。 (90) 如具體實例（84)之醫藥產品，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約1.5毫升HFA 134a之滲透性。 (91) 如具體實例（84)之醫藥產品，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約1.0毫升HFA 134a之滲透性。 (92) 如具體實例（84)之醫藥產品，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 18- 本紙張尺度適用中國國家檁準(CNS)A4規格（210 X 297公簷） 訂 線 200406236 A7 發明說明（17)

方米包裝每日約0.5毫升HFA 134a之滲透性。 ⑽Λ體藥實^，本發明提供如具_(84)至 (92) 中任項之醫樂產品，其中該藥劑係選自由支氣 張劑、抗組織胺、肺部界面活性劑、抗病毒劑、皮質類固 醇、抗發炎劑、抗膽驗激能劑、及抗生物劑所組成之群。 (94)另-具體實财，本發明提供如具體實例至 (93) 中任-項之醫藥產品，其中該加壓幽（計量劑量吸 入器）容器尚包括-或多種選自由界面活性劑、防腐劑、 調味劑、抗氧劑、抗集結劑及輔溶劑所組成之群的賦形 10 劑。 ，本發明提供如具體實例（84)至 其中該HFA推進劑係為jjFA 5 15 (95) 另一具體實例中 (94)中任一項之醫藥產品 134a 〇 (96) 另一具體實例中 (94)中任一項之醫藥產品 p227。 (97) 另一具體實例中 (96)中任一項之醫藥產品 ，本發明提供如具體實例（84)至 其中該HFA推進劑係為HFa 訂 線 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 20 本發明提供如具體實例（84)至 其中該HFA吸附劑材料可吸 附該HFA推進劑高達約該吸附劑重量之25%。 (98) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（84)至 (96)中任一項之醫藥產品，其中該HFA吸附劑材料可吸 附該HFA推進劑高達約該吸附劑重量之20%。 (99) 本發明另一具體實例中提供如具艘實例（8句至 (98)中任一項之醫藥產品，其中該HFA吸附劑材料係包 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 A7

含選自由分子薛、活性黏土、活性氧化銘、二氧化碎、彿 石、鋁土礦及其混合物所組成之群的材料。 “（100)本發明另一具體實例中提供如具體實例（")之 醫藥產品’其中該HFA吸賴材料係纟1GA(埃）分子 篩。 — (101)本發明另一具體實例中提供如具體實例（1〇〇)之 醫藥產品，丨中該分子篩含量約4克而吸收約23〇毫升之 HFA p227 〇 10 (1〇2)本發明另一具體實例中提供如具體實例（100)之 醫藥產品，其中該分子篩含量約4克而吸收約23〇毫升之 HFA 134a 〇 (103) 本發明另一具體實例中提供如具體實初（84)至 (102)中任一項之醫藥產品，其中該包裝係由金屬、玻 璃、或塑膠製得’且係選自由瓶、袋、桶箱、及不規則形 15 狀容器所組成之群。 (104) 另一具體實例中，本發明提供如具體實例（1〇3) 之醫藥產品，其中該包裝係由塑膠製得。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 (105) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（1〇4)之 醫藥產品，其中該塑膠係為一可撓性層積物，其具有使該 包裝對於HFA 134a及/或HFA p227具有滲透性之障壁 層。 (106) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（1〇5)之 醫藥產品，其中該可撓性層積物係具有三層··聚酯/鋁/聚 乙烯，其中該鋁層係介於該聚酯與該聚乙烯層之間。 -20- 本紙張尺度適用中B B家標準fCNS)A4規袼（210 X 297公釐） 200406236 A7 B7 五、發明說明（19) (107) 本發明另-具體實例中提供如具體實例（岡之 醫藥產品，其中該障壁層係由鋁箔製得。 (108) 本發明另一具體實例中提供如具體實例（84)至 (107)中任一項之醫藥產品，其中該密封之包裝係藉由熱- 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 密封、膠黏、焊接、銅焊、機械閉合或鉗夾、或壓縮而氣 密地密封。 (109) 本發明另一具體實例提供一種如具體實例（3〇)、 (62)、（81)、及（106)中任一項之可撓性層積物，其包括12 微米聚酯/9微米鋁箔/50微米聚乙稀。 已知本發明之特色（描述於個別具體實例中以期清楚 明確）亦可結合配置於單一具體實例中。而且，簡略地描 述於單一具體實例中之本發明各個特色亦可個別或依任何 適當之副組合來配置。 UFA吸附劑截留推進劑之能力 已發現HFA吸附劑材料（尤其是分子篩）可自局部環 境移除(藉由截留）推進劑氣體。本發明利用HFA吸附劑 材料之此種性質之優勢，將其封包於不可滲透或實質不可 滲透之可撓性包裝中成為一裝置，以防止推進劑漏出而使 該包裝膨脹。藉著於該包裝中封包一或多種HFA吸附劑 材料以吸收或吸附任何漏出之推進劑，申請人可使可撓性 包裝材料儘可能不滲透，以防止濕氣進入，而不虞漏出之 推進劑膨脹，導致該可撓性包裝中之密封物失效。為決定 供含有特定推進劑之加壓吸入器使用之各包裝中所使用之 -21 · 本紙張尺度適均T Η國家標準iCNS)A4規;)4飞210 X 297公釐） 200406236 A7 B7 五、發明說明（20 ) HFA吸附劑材料的類型及用量，申請人進行下列測量， 決定一袋約4克之10埃分子篩可移除(吸附）約230毫升 之HFA-227推進劑。 使用兩方法以測量該分子篩之吸收能力。原始測量方 5 法係使用含有活性產物之流擊包裝物，以針對欲吸收之推 進劑量得到約略數據。準確測量方法係基於自原始測量方 法所得之結果，但使用僅裝有用以消除來自活性化合物 (即藥物）之任何可能效果的推進劑的容器。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 就該原始測量方法而言，得到數個試樣包（可撓性包 10 裝，封住裝有HFA-227推進劑及欲測試之分子篩的加壓 吸入器），藉著於Qualitek測漏機上測試而檢測會封物之 完整性。該包裝物使用加壓吸入器位於頂部之閥定向。在 最低擾亂度下，反轉該包裝物之定向（使閥向下），喷射預 定次數之喷霧，記錄將各包裝物抽氣所花費之時間。此等 15 預防措施之理由係使推進劑所排出之活性產物（其可能塗 覆該分子篩且可能降低其吸收能力）減至最少。隨之開啟 該包裝物，檢測該包裝物表面之活性產物的存在性。活性 產物之存在顯示反轉無法防止活性產物被排出，結果影響 吸收率。原始測量之結果如下： 2〇 所有最多喷射15次之包裝物皆在1〇分鐘内回復其原 始大小，而喷射20次之包裝物在15分鐘後顯然輕度膨 脹。檢測所使用之分子篩顯示產物沉積於該喷射袋内側及 吸附劑袋外側之證據，唯吸附劑本身之表面尚未發現。是 故，在進行更準確之方法之前，此視為吸收能力之良好指 -22- 本紙張尺度適用中國國家⑽A4規格（21〇χ297&β) 200406236 A7 B7 五、發明說明（21) 標 5 2 3 4 10 6 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 就準確測量方法而言，使用下列步驟： 得到數個僅充填HFA-227推進劑之加壓吸入器（喷霧 罐）^將其編號且記錄其重量。 得到數個具有開放末端之可撓性包裝。亦將其編號。 各喷霧依序放置於致動器中，且嵌入該可撓性包裝 内。 •預定量之分子篩自未使用之聚乙烯袋移入較小之小型 抓袋(minigrip bag)中。使用鑷子避免帶入濕氣，將分 子篩稱重，依序嵌入各包裝内。 •現裝有喷霧罐及分子篩之各包裝立即使用AstraPack Heatsealer(設定使用此特定包裝材料產生有效密封）熱 密封。對所有包裝重複此步驟。 首五個包裝保持密封。此係用以評估自致動器及/或包 裝中之空氣吸收濕氣的效應，其可作為所有其他測量 值之基線。 其餘包裝分成五組。每組各罐皆啟重喷射預定次數。 基於自原始測量方法所得之資訊測量最大喷射次數。 針對喷射10次以上之組別在繼續後績喷射之前給予 特定時間，以抽除氣體。所有組別之包裝皆儲存最少 24高度，以達到最大推進劑吸收度。 該包裝隨之使用Qualitek測漏機測試洩漏，以確定所 有包裝皆已適當地密封，因此所得之數據係適當之數 據。放棄未通過測漏試驗之包裝的結果。 -23- 本紙張尺度適用Tia家標準(CNS)A4規;(210 x 297公釐） 訂 線 200406236 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（η 9 ·故序開啟各包裝，分子篩及該罐再次稱重。先將分子 篩稱重，以避免因為吸收大氣濕氣而使重量增加。 10 · 得到各罐之重量損失及分子篩之重量增加，計算 各組之平均值。該數據隨之繪成圖，顯示分子筛重量 5 増加與達到最大吸收程度所需之喷射次數（因此產生之 氣體體積）的比率。相同地，繪製該罐之平均重量損失 數據，以顯示推進劑自該罐進入分子篩，直至達到分 子篩最終吸收度的同等轉移（參照圖1)。 如圖1所示，分子篩重量增加與氣體體積之比較顯示 10 重量穩定地增加，直至吸收約25次喷射（等於230毫升) 之推進劑。此點與升高之罐的重量損失相符，而分子篩重 量保持穩定。因此，結論量約4克一袋之分子篩可移除 (吸附）約230毫升HFA-227推進劑。 當然，該HFA吸附劑材料吸收推進劑之能力在實際 15 生產線條件下可能改變，因為HFA吸附劑材料可能預先 曝露於大氣下歷經特定時間，而吸收大氣濕氣。濕氣吸收 限制了該HFA吸附劑材料吸收推進劑氣體之最後能力。 因此，在進行本發明時應將其列入考慮。本文所揭示之特 定具體實例中，申請人先決定HFA吸附劑於接近實際生 20 產線條件下（參照圖2及3)吸收大氣濕氣之速率，之後檢 測大氣曝露時間在一般生產條件下對於推進劑吸附之最後 能力的影響（參照圖4及5)。此項研究之數據用以決定正 常製程之時間容許度，而始終確定可吸附原始預定量之推 進劑^ -24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

200406236 Α7 B7 五、發明說明（23) 2〇。二2二+所:、’曝露第一個小時内之濕氣吸收於 川C /45%RH(相對濕度）下可達| 於2心〇。簡下可達到二/最由大吸濕度之20%，而 容器之頂部及底部的分子薛之間的測 == 會遠較位於容器底部被保護者更為 ^速地吸收職。此點支持在_形式下之分 時間保持其效果的論點。此等數摅 下適當地操作分子筛之方法。據有助於決定於製造環境 10門；中’分子筛係曝露於製造條件歷經預定時 間’之後立即使用Astrapack熱密封器包 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 =置欠10分:使密封物冷卻，之後啟動喷霧(僅充填推進 劑）次’以包裝膨脹。該包裝物再靜置10分鐘以吸附 進：。重複啟動方法’直至各分子筛達到其最大吸附 能力。在24小時期間㈤定推進劑最大吸附之期間）結束 時，開啟各包裝物，立即將分子筛稱重。圖4顯示在曝露 於濕氣歷經所示之不同時間期間後，4克分子筛所吸附之 推進劑的量（以克表示）降低。圖5顯示在如同圖4所示之 時間期間，每克分子篩所吸收之推進劑百分比。此特例之 目的係使用含有4克分子篩之喷射袋吸附1〇〇毫升hfa_ 227推進劑（等於〇·76克）。圖4及5中顯示之數據證明即 使分子篩在製造時曝露於正常大氣濕氣下歷經3〇分鐘， 仍可達到此目的。 前述研究結果證明在不可滲透或實質不可滲透之包裝 内包含HFA吸附劑係為使用於加壓容器之包裝膨脹問是 -25- 本紙張尺度適用中Η國冢標準i〇NS)A4規袼（210 X 2疋^« )

、發明說明 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 :簡易、，際而有效的解決方式。尤其，在進行本發明 料。刀子師係對抗包裝膨脹之係極有效的hfa吸附劑材 雖然有各種HFA吸附劑材料且其對抗任何特定推進 =功效可能大幅變動，但已知—般熟習此項技術者可採 二分習職定方法（諸如前述研究）以決定hfa吸附劑 ^之種類及用量’以有效降低因為該包裝所封閉之加壓 夺备洩漏之特定推進劑所造成之包裝膨脹。 Amm 本發明所使用之推進劑意指沸點由約室溫(25t)至 約之藥學惰性液體，其單獨或結合於室溫下產生高 飞壓。在啟動該MDI系統時，推進劑於MDI中之高蒸 汽愿強制計量之量的藥劑調配物由計量閥$出，隨後該^ 進劑極迅速地蒸發分散該藥劑粒^本發明所使用之推進 劑以氫氟碳化物或氫敗燒為佳，諸如HFA-134a及h以· 227。 MM 本發明所使用之，，藥劑”一辭係涵蓋可藉肺内路徑投藥 之現存用以治療的藥學活性藥劑，另外涵蓋未來發展之治 療有效藥劑。藥劑可選自例如止痛藥，例如可待因、二氫 嗎啡、麥角胺、吩塔尼（fentanyl)或嗎啡；絞痛病配製 劑’例如氐提扎（diltiazem);抗過敏劑，例如可莫葛可 -26- 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS)A4規格（210 x 297公躉） 計 線 200406236 A7 B7 五、發明說明（25) (cromoglycate)、可特提吩（ketotifen)或尼朵克米 (nedocromil);抗感染劑，例如頭芽孢菌素、青黴素、鏈 黴素、確胺、四環徽素、盤它米咬(pentamidine)、及神經 胺酸苷酶抑制劑，諸如GaaxoSmithkline所售之扎拿米唯 5 (zanamivir)(Relenza⑧）；及 ICN Pharmaceuticals, Inc·所售 之瑞巴唯咁（Ribavirin) (Virazole®);抗組織胺，例如尼塔 皮非林（mnethapyfilene);止咳劑，例如諾可平 (noscapine);泠·腎上腺功能劑，包括支氣管擴張劑，諸 如沙布塔莫（salbutamol)、沙美特若（salmeterol)、麻黃素 10 (ephedrine)、腎上腺素（adrenaline)、吩諾特若 (fenoterol)、弗瑞諾特若（forinoterol)、異普瑞那林 (isoprenaline)、苯基侵吩林（phenylephrine)、苯基丙醇 胺、瑞普特若（reproterol)、瑞米特若(rimiterol)、特布塔 林（terbutaline)、異伊托林（isoetharine)、托洛布特若 15 (tulobuterol)、歐西普那林（orciprenaline)、或（-)4-胺基-3,5-二氣-α-[[[6-[2-(2-吼啶基）乙氧基]己基]-胺基]甲基]苯 甲醇、腎上腺素（Primatene)、弗莫特若 (formoterol)(Foradil)、異普特瑞諾（isoproterenol) (Isuprel)、異伊托林（isoetharine)(Bronkosol)、美塔普特瑞 20 諾（metaproterenol)(Alupent，Metaprel)、阿布特若 (albuterol) (Proventil，Ventolin)、特布塔林（terbutaline) (Bricanyl，Brethine)、比托特若（bitolterol) (Tornalate)、皮 布特若（pirbuterol) (Maxair)、沙美特若（salmeterol) (Serevent)、沙美特若+弗提卡松（fluticasone)組合物 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406236 A7 B7 五、發明說明（26 ) (Advair Diskus)、及阿布特若+阿托聞（atrovent)組合物 (Combivent);納通道阻斷劑，諸如阿米洛瑞（amiloride)、 抗膽驗激能劑例如伊普托平（ipratropium)、阿托平 (atropine)或歐托平（oxftropium);激素，例如 17·經基-11· 5 脫氫皮質酮、皮質醇或脫氫皮醇；及治療用蛋白質及胜 肽，例如胰島素或胰高血糖激素；與治療呼吸疾病一起使 用之抗發炎藥劑，包括類固醇，諸如NASACORT AQ®(丙酮化氟羥脫皮醇）、AZMACORT AQ®(丙酮化氟羥 脫皮醇）、弗尼索來（flunisolide)、弗提卡松(fluticasone)、 10 布氐松尼（budesonide)、丙酮化氟羥脫皮醇、貝可美塔松 (beclomethasone) (Vanceri, Beclovent)、布氐松乃 (budesonide) (Pulmicort)、得沙美塔松(dexamethasone)、 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 弗尼索來（flunisolide) (Aeribid)、氟提卡松（fluticasone) (Flovent)、沙美特若+弗提卡松(fluticasone)組合物（Advair 15 Diskus)、及丙酮化氟羧脫皮醇(Azmacort)、及介體釋放抑 制劑，諸如Intal⑧(可若莫林鈉（cromolyn sodium))、及尼 朵克米納（nedocromil sodium) (Tilade);白三素（leukotrine) (LT)抑制劑，血管活性腸胜肽（VIP)、促激素拮抗劑、血 管舒緩激肽拮抗劑、内皮素(endothelin)拮抗劑、肝素弗 20 若西買（heparin furosemide)、抗黏著分子、細胞激動素 (cytokine)調節劑、生物活性核酸内切酶、重組人類（rh) DNase化合物、α·抗胰蛋白酶及克若莫葛來二鈉 (disodium cromoglycate)(DSCG);及肺部界面活性劑，諸 如含有脂質之組成物，如TONGE等人之WO 99/09955所 •28· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 A7 B7 五、發明說明（27) 述，Devendra等人Respir Res 2002, 3:19所述之肺部界面 活性劑；ONY 所售之 Infasurf® ; Dey Laboratories 所售之 Curosurf® ; Claxo Wellcome 所售之 Exosurf® ; Abbot 所 售之 Survanta ; Discovery Laboratories 所售之 Surfaxin® 5 肺部界面活性劑。 本發明涵蓋該藥劑之游離酸、游離鹼、鹽、胺及各種 水合物形式，包括半水合物形式，尤其是針對以該藥劑之 醫藥上可接受之調配物（以熟習此項技術者所熟知之醫藥 上可接受之賦形劑材料結合調配），以不含其他添加劑（諸 10 如防腐劑）為佳。 較佳藥劑調配物不包括對於整體調配物具有明顯影響 之附加化合物，諸如防腐劑。因此較佳調配物基本上係由 醫藥活性藥劑及醫藥上可接受之載體（例如水及/或乙醇） 所組成。然而，若藥劑係為不含賦形劑之液體，則該調配 15 物基本上可由具有充分低之黏度的藥劑所組成，使其可使 用本發明分散器喷霧化。 藥劑調配物 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 本發明所使用之藥劑調配物可不含或實質上不含調配 賦形劑，例如界面活性劑及輔溶劑等。該藥劑調配物在與 20含賦形劑調配物比較之下，因可實質無味且無臭、較不具 刺激性且較低毒性而具優勢。因此，較佳藥劑調配物基本 上係由藥劑或其生理上可接受之鹽或溶合物組成，視情況 結合有一或多種其他醫藥上活性劑，及氩氟碳化物推進 劑。 -29- 本紙張尺度適用肀國國家標準(CNS)A4規;(210 X 297公策） 200406236 A7 B7 五、發明說明（2〇 本發明喷霧調配物可視情況另外包含一或多種輔溶 劑。藥劑調配物中可包含所需量之極性辅溶劑諸如c26 脂族醇及多元醇，例如甘油、乙醇、異丙醇及丙二醇以 乙醇為佳’其或可為單獨賦形劑或可另使用其他賦形劑， 5諸如界面活性劑。該藥劑調配物可適當地含有以推進劑計 由0.01至5%w/w之極性辅溶劑，例如乙醇，以〇」至 5%w/w為佳’例如約〇.1至1%w/w。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明喷霧調配物可視情況另外包含一或多種界面活 性劑。該界面活性劑在吸入投藥時需係生理上可接受。此 10領域中包括界面活性劑（諸如油酸、山梨糖醇三油酸醋、 山梨糖醇單油酸酯、山梨糖醇單月桂酸酯、聚環氧乙烷 (20)山梨糖醇單月桂酸酯、聚環氧乙烷(2〇)山梨糖醇單油 酸酯、天然卵磷脂、油醯聚環氧乙烷(2)醚硬脂基聚環 氧乙烷(2)醚、月桂基聚環氧乙烷(4)醚、環氧乙烷與環氧 15丙烧之嵌段共聚物、合成卵碟脂、二乙二醇二油酸酯、油 酸四氫呋喃酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、單油酸甘油 6曰、單硬J!曰酸甘油醋、單蓖麻酸甘油醋、十六燒醇、硬脂 醇、聚乙二醇400、氣化十六基吡啶錯、氣苄烷銨、撖欖 油、單月桂酸甘油酯、玉米油、棉子油、及葵花子油。較 20佳界面活性劑係為卵磷酯、油酸及山梨糖醇三油酸酯。期 望界面活性劑之用量相對於藥劑之比例係〇 〇〇〇1%至 50%w/w範圍内，尤其是〇·05至5〇/ow/w。 本發明喷霧調配物可視情況另外包含一或多種安定 劑。該安定劑係選自由甘胺酸(glycin)、甘胺酸(glydne)、 •30- 本紙張尺度適用中國國家標準iCNS)A4規格（210 X 297公« ) 200406236 A7 __ _B7 五、發明說明（29) 丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、甲硫胺酸、蘇胺 酸、異纈胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、絲胺酸、組織胺 酸、色胺酸、脯胺酸、羥基脯胺酸、精胺酸、烏胺酸、天 冬胺酸、瓜胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、榖胺酸、穀胺醯 5胺、離胺酸、羥基離胺酸、队乙醯基丄-半胱胺酸、苯基 丙胺酸、反-4_羥基-L-脯胺酸、酪胺酸、l-天冬胺酸丄_苯 基丙胺酸甲酯及任何前述者之混合物。 本發明喷霧調配物可視情況另外包含一或多種抗氧 劑。該抗氧劑可選自由生育酚、甲磺酸氐特 10 mesylate)、對氧苯甲酸甲酯、對氧苯甲酸乙酯及抗壞血酸 及其混合物。較佳抗氧劑係為生育盼。 包裝 根據本發明之一具體實例（圖6所示），該醫藥產品係 具有不可滲透或實質不可滲透之可撓性包裝1〇，其將計 15量劑量加壓容器20、吸入器裝置3〇及封閉於吸附劑袋5〇 之分子篩40密封於一封閉體積6〇内。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 费 合 作 社 印 製 該可撓性包裝係習用者，且其製造係熟習此項技術者 所熟知。通常，該包裝係自層積物之平捲構成，藉著密封 及裁切而摺整或根據包裝技術形成為一包裝。此具體實例 20中，該包裝係自可撓性材料之平捲(其係捲繞成長管形)構 成，密封物14係藉加熱（焊接)接合該管之邊緣而形成。 交叉密封物12係藉在包裝内容物之前後夾住該層積物管 之直線加熱桿形成。亦將連續管裁成個別包裝。結果，兩 末端有到達該包裝中央及交叉密封物12之長條連續密封 -31- T本紙張尺度適用中國國家樣準㈣S)A4規格（210 x 297公釐)-----—___ 200406236 A7 B7 五、發明說明（30 ) 物14。 其他包装類型可包括大致容器所需形狀，其可為平坦 密封物或捲曲，且可包括角板。該密封物可藉加熱（焊接) 或使用感壓性材料形成。另一具體實例中，該可撓性層積 5物可使用熱、壓力及/真空形成為小泡或小袋，以容裝該 產物，隨之藉加熱密封。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 雖以可撓性包裝為佳，但其他類型之封閉物或定器 (不論可撓性或不可撓）亦可適用，其先決條件為所選擇之 封閉係不滲透或實質不滲透濕氣。通常，當該包裝或封閉 10物係不滲透或實質不滲透濕氣時，其亦不滲透或實質不滲 透逐漸自所封閉之加壓容器所漏出之推進劑。此者可能於 該包裝或封閉物内逐漸累積壓力，此係不期望之情況。本 文中，’，實質不滲透，，推進劑意指若不採取對策（諸如包含 HFA吸附劑材料）以減少該情況，則該包裝或封閉之封^ 15艘積内的推進劑濃度會升高。或換言之，包裝或封閉物 容許之推進劑氣體進入速率低於其自加壓容器漏入該包裝 或封閉物之封閉體積内的速率。本發明實質不滲透包裝以 對HFA p227具有不可滲透性為佳，其於約1巴壓力及約 至溫下對於HFA p227具有低於或等於每平方米包裝每曰 20約〇·25毫升HFAp227之滲透性，或於約1巴壓力及約室 溫下對於HFA 134a具有低於或等於每平方米包裝每日約 4.1毫升HFA 134a之滲透性。而且，本發明中，對推進 劑”不可滲透，，意指本發明所使用之HFA推進劑氣艘不可 滲透。 -32- 本紙張尺度遍用T國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公《 ) 200406236 A7 B7 五、發明說明（3i) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 製造包裝之可膝Η：材料 製造該包裝之較佳可撓性材料係為層積物，唯採用其 他材料亦可令人滿意。主要層積物係該包裝材料需實質不 滲透大氣濕氣，且不滲透或實質不滲透所使用之推 進劑。 用以製造包裝之層積物通常係由數種材料組成，共擠 塑或黏合形成表觀上單一薄膜之，，層積物，，。例如，適當之 層積物可具有三層彼此黏著層積之薄層：内層、障壁層及 外層。例如，Pharmaflex Ltd·，part of Alcan Inc· (Cramlington，Northumberland，England)提供具有三層之層 積膜：12微米聚酯/9微米鋁箔/50微米聚乙烯（產物目錄 LMP-FBRI/72/H1)。而且，可使用於本發明之另一種層積 物係包含聚酯（16.9 gsm/12微米、經定向且塗覆丙烯酸)/ 低密度聚乙烯(20克gsm，使用二氧化鈦調成白色)/鋁箔 (24.3 gsm/9微米）/聚乙烯共聚物（5 gsm)/低密度聚乙烯（13 gsm)/線性低密度聚乙烯(37 gsm/40微米）。 内層係配置於該包裝之内表面（即與吸入器裝置接觸 之面）上，一般係為熱塑性層且可熱密封。内層所使用之 一般材料係聚乙烯，但亦可使用其他聚烯烴或環烯烴材 20 料。此外，專用材料（諸如離子鍵共聚物）亦經常用以製造 内層，例如，商標Surlyn之離子鍵共聚物。區別該離子 鍵共聚物與其他聚烯烴熱密封聚合物之性質係為高透明 度、高耐衝擊性、於層積時之低混濁度、抗撕裂強度、耐 磨性、固態韌性、不透濕性。 10 15 33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 訂 線 200406236 B7 A7

該障壁層係配置於該内層與外層之間（即，夾置於該 内層與外層之間），且針對包裝提供不滲透性或實質不滲 透性。鋁箔一般使用於障壁層，唯使用任何其他可捲成薄 片之金屬亦可令人滿意。鋁箔層之典型厚度係約8或9微 5米。或該障壁層可為金屬化薄膜，由錫、鐵、鋅、鎮或其 他藉真空沉積或濺鍍塗覆於聚合物片上之金屬。 該外層係配置於該障壁層之表面上、與該内層相對之 側面上。該外層一般使該載體具有耐衝擊性，保護該障壁 層，且使該包裝物具有一般耐用性。該外層一般使用之材 10料係為聚酯，唯亦可使用其他材料，諸如紙。 可使用黏著劑黏合各層材料。該黏著層一般厚度係實 質小於其所黏合之基材、熱可密封且/或保護層的厚度。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 該層之數量、尺寸及形狀不限於圖中所示之層。可使 用任何數量之具有任何尺寸及預定厚度之薄層，其先決條 15件為該可撓性包裝形成封閉體積，實質防止水蒸汽及特定 物質進入該封閉體積内，同時對於來自MDI裝置之任何 HFA洩漏係不可滲透或實質不可滲透c該包裝之薄層的 尺寸、形狀及數量一般係為加壓容器之尺寸及内容物（包 括藥劑及HDF推進劑）的函數。 20 該三層之較佳例示厚度係包括外層1至40微米，較 佳4至30，更佳1〇至23微米，最佳12微米；障壁層1 至100微米，較佳3至70，更佳5至50微米，更佳6至 20微米，且最佳9微米。就内層而言，較佳例示厚度係 包括厚度1至100微米，5至70為佳，1〇至6〇更佳，2〇 -34- 200406236 A7 B7 五、發明說明（33) 至55微米更佳，而50微米最佳。 較佳例示具體實例係包括聚酯薄膜外層，厚度係由 12至23微米。該聚酯薄膜係層積於作為基材而厚度由6 至20微米之铭箔上。該紹箔係層積於厚度由2〇至微 5 米之内膜（諸如聚乙烯膜）上。 另一較佳具體實例係包括經鋁金屬化之聚酯薄膜，如 前文所述般地層積於内層上。另一具體實例係包括二氧化 矽共電鍵聚酯薄膜，如前所述般地層積於内層上。另一具 體實例中’作為外層而厚度係由12至30微米之聚醋薄膜 10係層積於厚度由6至20微米之鋁箔基材層上，該鋁箔係 層積於12至30微米之聚酯薄膜（其係如谕文所述般層積 於内層上）上。另一實施例中，作為外層而厚度由15至 30微米之聚丙浠薄膜係層積於厚度由6至；20微米之銘箔 障壁層上’而該銘猪係如前文所述層積於内層上。本發明 15層積物可黏著層積或擠塑層積。 該層積物可由任何前述材料形成且具有任何前述厚 度’其先決條件為最終層積物係不可渗透或實質不可滲透 HFA 134a 或 HFAp227。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 該層積物之滲透性或實質不滲透性可藉各種熟習此項 20 技術者已知之技術測試。例如，自層積物材料模印三片 75毫米直徑圓盤。隨後測量且記錄該層積物圓盤之厚 度。該試樣隨之置入試驗槽内，最後三小時抽真空至23 。(：。一旦最終真空達到穩定，於圓盤試樣上半段施加約 50 psi之HFA p227推進劑，此係實驗溫度下之圓柱出口 •35- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐） 200406236 A7

壓力，而低端仍為真空。將30 psiiHFA 13私推進劑施 加於圓盤試樣之上半段以進行相同試驗。 HFA啜附劊及氣體物t “HFA吸附劑”意指具有冷凝或將HFA分子保持於其 5表面上或其内部結構中之能力的物質，活性經常意指，，吸 附”或”吸收”。HFA吸附劑材料之實例係選自由分子篩、 活性黏土（包括蒙脫土及膨潤土、及其他已知活性黏土例 如 Colin Stewart Minchem Ltd，Cheshire，UK 所提供）、活 性氧化鋁、二氧化矽、沸石、鋁土及其混合物所組成之 10 群。以10A(埃）分子篩為佳。 經濟部智慧財產局負工消费合作社印製 本發明不限於任何特定之HFA吸附劑或特定之氣體 物質。雖然有許多不同之HFA吸附劑且有各種推進劑氣 體，但相信任何推進劑氣激基本上皆可被經適當選擇之 HFA吸附劑所夾帶〇根據本文所揭示之資訊，熟習此項 15技術者可輕易地針對特定之推進劑氣體選擇適當之HFa 吸附劑。實際操作者可先基於其常識及經驗（例如衡量諸 如氣體物質之分子大小及HFA吸附劑之孔徑及其所帶之 電荷等因素）進行初步之選擇，之後進行試驗（諸如本文所 揭示者或其他方法）決定所選擇之HFA吸附劑針對於特定 20推進劑氣體之實際功效。可能需要重複該方法，直至得到 適當之HFA吸附劑。 如前文所述，申請人已發現孔徑約10埃之分子筛係 為有效之HFA吸附劑材料。發現包含AtoFina (Solihull， England)所提供商標Silip〇rite之約4克分子筛袋足以防 -36- 本紙張尺度適用中國國家棵準(CNS)A4規格（210 X 297公釐了 200406236 A7 B7 五、發明說明（35) 止每一包裝膨脹。有關分子篩及其其他工業應用之其他詳 細技術資訊可參照 Hajdu article…“Molecular Seives .Unique Moisture and Odor-Taste Control Material^, D. Hajdu, T.J. Dangieri and S.R. Dunne, TAPPI Polym.t 5 Laminations Coat. Conf. (1999), Vol. 2, P. 655-662. UFA吸附劊袋 雖非必要有一容裝位於該包裝内之HFA吸附劑的袋 子，但通常以有為佳。該HFA吸附劑袋可購自許多廠 10 商，包括 Sud-Chemie (Middlewich，England)。該具有”茶 包”外觀之袋子通常係自合成基材（諸如聚醯胺或聚酯纖維 或其摻合物）製得。用以製造HFA吸附劑袋之市售材料係 包括例如購自 San-ei Corporation (Ssaka，Japan)之 GDT-II 及構自 Perfecseal (Londonderry Ν· Ireland U.K·)之 15 Tyvek。然而，適當之袋子可具有任何便利之形狀或外 觀，且自其他可滲透材料製得。裝於該袋内之分子篩材料 係購自數個廠商。例如AtoFina (Silihull，England)所售商 標Siliporite之分子篩。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 加壓容器 20 該加壓容器以MDI容器為佳。”MDI”或，，計量劑量吸

入器”用辭係意指包括一罐及一藥劑計量裝置之單元。使 用於MDI之例示加壓容器係揭示於w〇 96/32151、WO 96/32345、WO 96/32150、WO 96/32099、及美國專利第 6,293,279 號、第 6,253,762 號及第 6，149,892 號中。 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公策） 200406236 A7 B7 五、發明說明（36 ) MDI罐及蓋最常係由鋁或鋁合金製得，唯可使用其 他不受藥劑調配物所影響之金屬，諸如不銹鋼、銅合金或 錫板。MDI亦可自玻璃或塑膠製得。然而，本發明所使 用之MDI罐以自鋁或其合金製得為佳。以採用強化鋁或 5 銘合金MDI罐八佳。該強化MDI罐可承受特別之應力塗 覆及固化條件，例如特別高之溫度，而此係特定氟碳化物 聚合物所需。 在高溫下較不易變形之強化MDI罐係包括包含側壁 及增加厚度之底座的MDI罐，及包含實質橢圓形底座（增 10 加側壁及罐底座間之角度）而非標準MDI罐之半圓形低座 的MDI罐。具有橢圓形底座之MDI罐提供其他有利於塗 覆程序之優點。 本發明MDI罐係包括由presspart of Blackburn，

Lancashire，U.K·或由 Neotechnic of Clitheroe，Lancashire 15 U.K·所提供之MDI罐。該MDI罐一般具有2〇毫米之頸 徑，唯可使用任何適當之頸徑，且高度可由3〇毫米至6〇 毫米。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 雖然已描述且指出應用於本發明較佳具體實例之基本 新穎特色，但應明瞭熟習此項技術者可在不偏 二 20神之情況下，針對所說明之包裝及方法的形式及細節進行 各種省略及置換及改變。例如，顯然依實質相同方式達成 實質相同功能之元件及/或方法步驟的所有級合皆=蓋於 本發明範圍内。 本發明不受限於前述僅供例示之具體實例，而可在所 -38- 200406236 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 五、發明說明（37 附申請專利範圍所定義之保護範圍内進行各種修飾 圖式簡單說明 5 圖1係為概述一研究之圖，顯示分子篩係為用以自空 氣截留推進劑氣體，以防止該包裝膨脹的有效HFA吸附 劑。 圖2出示分子篩在曝露於大氣下第一個小時之濕氣吸 收速率。 10 圖3顯示與圖2所使用者相同之分子篩於曝露12小 時期間的濕氣吸收速率。 圖4及5顯示若分子篩預先曝露於濕氣下歷經不同時 程，則降低該分子篩吸附推進劑氣體的能力。 圖6顯示典型之本發明計量劑量（加壓容器）吸氣器包 15 裝。

* 9 3 I 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公* ) 200406236 A7 B7 五、發明說明（3〇 圖式代號說明 10-可撓性包裝 12-交叉密封物 14-密封物 5 20-計量劑量加壓容器 30-吸入器裝置30 40-分子篩 50-吸附劑袋 60-封閉體積

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 200406236 A8 B8 C8 ----D8 六、申請專利範圍 1種使密封包裝之封閉體積保持約略環境壓力之方 法’其中該包裝係裝有一加壓MDI (計量劑量吸入器）容 器’其包含一藥劑、及選自由HFA 134a及HFA p227所 組成之群的HFA(氫氟烷)推進劑或其混合物,·其中該方法 5係包括下列步驟： (I) 將有效量之HFA吸附劑材料及該加壓容器放置於 一可密封之包裝内； (II) 密封該包裝，使得該加壓容器及吸附劑係處於該 包裝内之封閉體積中，而處於等於約環境壓力之壓力下； 10 及 (Η〇將HFA推進劑之任何洩漏物吸附於該HFA吸附 劑材料内’以使該封閉體積保持約環境壓力。 2、 如申請專利範圍第1項之方法，其中該藥劑係選自由 支氣管擴張劑、抗組織胺、肺部界面活性劑、抗病毒劑、 15皮質類固醇、抗發炎劑、抗膽鹼激能劑、及抗菌劑所組成 之群。 3、 如申請專利範圍第1或2項之方法，其中該加壓 MDI(計量劑量吸入器）容器尚包含一或多種選自由界面活 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 性劑、防腐劑、調味劑、抗氧劑、抗集結劑及輔溶劑所誕 20 成之群的賦形劑。 4、 如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其中讀 HFA推進劑係為HFA 134a。 5、 如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其中讀 HFA推進劑係為HFAp227。 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公« ) 200406236 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 6、 如申請專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中該 HFA吸附劑材料可吸附該jjFA推進劑高達約該吸附劑重 量之25%。 7、 如申請專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中該 5 HFA吸附劑材料可吸附該HFA推進劑高達約該吸附劑重 量之20%。 8、 如申請專利範圍第丨至7項中任一項之方法，其中該 HFA吸附劑材料係包含選自由分子篩、活性黏土、活性 氧化鋁、二氧化矽、沸石、鋁土礦及其混合物所組成之群 10 之材料。 9、 如申請專利範圍第8項之方法，其中該HFA吸附劑材 料係為10A(埃)分子篩。 1〇、如申請專利範圍第9項之方法，其中該分子薛含量約 4克而吸收約230毫升之HFAp227。 15 11、如申請專利範圍第9項之方法，其中該分子篩含量約 4克而吸收約230毫升之HFA 134a。 12、 如申請專利範圍第1至u項中任一項之方法，其中 該包裝係無法滲透HFA 134a。 13、 如申請專利範圍第1至12項中任一項之方法，其中 2〇 該包裝係無法滲透HFAp227。 Μ、如申請專利範圍第1至12項中任一項之方法，其中 該包裝係可滲透HFAp227。 15、如申請專利範圍第14項之方法，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 韓 訂 線 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 200406236 A8B8C8D8 六、申請專利範圍 方米包装每日約0.25毫升HFA p227之滲透性。 16、如申請專利範圍第14項之方法，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於Hfa p227係具有低於或等於每平 方米包裝每日約0.15毫升HFA p227之滲透性。 5 17、如申請專利範圍第14項之方法，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約〇·1〇毫升HFA p227之滲透性。 18、 如申請專利範圍第14項之方法，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 10方米包裝每曰約0.05毫升HFA p227之滲透性。 19、 如申請專利範圍第1至u或14項肀任一項之方法， 其中該包裝係可滲透HFA i34a。 20、 如申請專利範圍第19項之方法，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 15方米包裝每日約4.1毫升HFA 134a之滲透性。 21、 如申請專利範圍第19項之方法，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約3·5毫升HFA 134a之滲透性。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 22、 如申請專利範圍第μ項之方法，其中該包裝於約i 20巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約2.5毫升HFA 134a之滲透性。 23、 如申請專利範圍第19項之方法，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約1·5毫升HFA 134a之滲透性。 -43 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公策） 200406236 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 24、 如申請專利範圍第a項之方法，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約1·〇毫升HFA 134a之滲透性。 25、 如申請專利範圍第19項之方法，其中該包裝於約1 5巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約〇·5毫升HFA 134a之滲透性。 26、 如申請專利範圍第1至25項中任一項之方法，其中 該包裝係由金屬、玻璃、或塑膠製得，且係選自由瓶、 袋、桶箱、及不規則形狀容器所組成之群。 10 27、如申請專利範圍第1至26項中任一項之方法，其中 該包裝係由塑膠製得。 28、如申請專利範圍第27項之方法，其中該塑腠係為一 可撓性層積物，其具有使該包裝對於HFA 134a及/或 HFAp227具有滲透性之障壁層。 15 29、如申請專利範圍第27項之方法，其中該塑膠係為一 可撓性層積物，其具有使該包裝對於HFA 134a及/或 HFAp227具有不可滲透性之障壁層。 3〇、如申請專利範圍第28或29項之方法，其中該可撓性 層積物係具有三層：聚酯/鋁/聚乙烯，其中該鋁層係介於 20 該聚酯與該聚乙烯層之間。 31、 如申請專利範圍第28或29項之方法，其中該障壁層 係由鋁箔製得。 32、 如申請專利範圍第1至31項中任一項之方法，其中 該密封之包裝係藉由熱密封、膠黏、焊接、銅焊、機械閉 -44 - 本紙張尺度通用干國Η象標準(CNS)A4規格（210 X 297公楚) 4. .訂. 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200406236 Α8 Β8 C8 D8 夂、申請專利範圍 合或鉗夾、或壓縮而氣密地密封。 33、一種HFA吸附劑使密封包裝内之封閉體積的壓力保 持於約環境壓力之應用，其中該密封包裝係包括： (0—加壓MDI (計量劑量吸入器）容器，其包含有藥 5 劑、選自由HFA 134a及HFA p227所組成之群或其混合 物之HFA (氫氟烷)推進劑； (i〇有效量之HFA吸附劑材料； 其中該加壓MDI容器及HFA吸附劑材料係位於該密 封包裝之封閉體積内。 10 34、如申請專利範圍第33項之應用，其中該藥劑係選自 由支氣管擴張劑、抗組織胺、肺部界面活性劑、抗病毒 劑、皮質類固醇、抗發炎劑、抗膽鹼激能劑、及抗生物劑 所組成之群。 35、 如申請專利範圍第33或34項之應用，其中該加屋 15 MDI (計量劑量吸入器）容器尚包括一或多種選自由界面活 性劑、防腐劑、調味劑、抗氧劑、抗集結劑及辅溶劑所級 成之群的賦形劑。 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 36、 如申請專利範圍第33至35項中任一項之應用，其中 該HFA推進劑係為HFA 134a。 20 37、如申請專利範圍第33至35項中任一項之應用，其 該HFA推進劑係為jjFAp227。 、 38、如申請專利範圍第33至37項中任一項之應用其 該HFA吸附劑材料可吸附該HFA推進劑高達約該吸附 重量之25%。 剛 -45 - 本紙張尺度適用中國國格⑽ϋ 200406236 A8 B8 C8 D8________ 六、申請專利範圍 ^ 39、 如申請專利範圍第33至37項中任一項之應用，其中 該HFA吸附劑材料可吸附該HFA推進劑高達約該吸附劑 重量之20%。 40、 如申請專利範圍第33至39項中任一項之應用，其中 5 該HFA吸附劑材料係包含選自由分子篩、活性黏土、活 性氧化鋁、二氧化矽、沸石、鋁土礦及其混合物所組成之 群的材料。 41、 如申請專利範圍第40項之應用，其中該HFA吸附劑 材料係為10A(埃）分子篩。 10 42、如申請專利範圍第41項之應用，其中該分子筛含量 約4克而吸收約230毫升之HFAp227。 43、 如申請專利範圍第41項之應用，其中該分子筛含量 約4克而吸收約230毫升之HFA 134a。 44、 如申請專利範圍第33至43項中任一項之應用，其中 15 該包裝係無法滲透HFA 134a。 45、 如申請專利範圍第33至44項中任一項之應用，其中 該包裝係無法滲透HFAp227。 46、 如申請專利範圍第33至44項中任一項之應用，其中 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 該包裝係可滲透HFAp227。 ^ 20 47、如申請專利範圍第46項之應用，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 方米包裝每日約0.25毫升HFAp227之滲透性。 48、如申請專利範圍第46項之應用，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 -46 - 本紙張尺度適用中國國家標準iCNS)A4規袼（21〇 X 297公釐) " ------ 200406236 A8B8C8D8 六、申請專利範圍 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 方米包裝每曰約〇·15毫升HFAp227之滲透性。 49、 如申請專利範圍第46項之應用，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約0.10毫升HFA p227之滲透性。 50、 如申請專利範圍第46項之應用，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約0.05毫升HFAp227之滲透性。 51、 如申請專利範圍第33至43項中任一項之應用，其中 該包裝係可滲透HFA 134a。 52、 如申請專利範圍第51項之應用，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約4.1毫升HFA 134a之滲透性。 53、 如申請專利範圍第51項之應用，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約3.5毫升HFA 134a之滲透性。 54、 如申請專利範圍第51項之應用，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每曰約2.5毫升HFA 134a之滲透性。 55、 如申請專利範圍第51項之應用，其中該包裝於約i 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約1.5毫升HFA 134a之滲透性。 56、 如申請專利範圍第51項之應用，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約1·〇毫升HFA 134a之滲透性。 -47 - 本紙張尺度適財H B^iiFiNS)A4規袼（21〇 χ 297公楚） 200406236 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 57、 如申請專利範圍第51項之應用，其中該包裝於約1 巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於每平 方米包裝每日約0·5毫升HFA 134a之滲透性。 58、 如申請專利範圍第33至57項中任一項之應用，其中 5該包裝係由金屬、玻璃、或塑膠製得，且係選自由瓶、 袋、桶箱、及不規則形狀容器所組成之群。 59、 如申請專利範圍第58項之應用，其中該包裝係由塑 膠製得。 60、 如申請專利範圍第59項之應用，其中該塑膠係為一 10可撓性層積物，其具有使該包裝對於HFA 134a及/或 HFAp227具有不可滲透性之障壁層。 61、 如申請專利範圍第59或6〇項之應用其中該塑膠係 為一可撓性層積物，其具有使該包裝對於HFA134a&/或 HFAp227具有滲透性之障壁層。 15 62、如申請專利範圍冑6〇或61項之應用其中該可挽性 層積物係具有三層：聚醋/銘/聚已歸，其中該铭層係介於 該聚酯與該聚乙烯層之間。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 63、如申請專利範圍第6〇或61項之應用其中該障壁層 係由鋁箔製得。 20 64、如申請專利範圍帛33至63項中任一項之應用，其中 該密封之包裝係藉由熱密封、膠黏、烊接、銅焊、機械閉 合或船夹、或壓縮而氣密地密封。 65、一種醫藥產品，其包括： ⑴-加壓順(計量劑量吸入器)容器，其包含有藥 -48 - 本紙張尺度適用中國國家榡準(〇^)八4規袼（21〇 χ 297公蹵） 200406236 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 制、及選自由HFA 134a及HFA p227所組成之群或其混 合物之HFA (氫氟烷)推進劑； (ii) 有效量之HFA吸附劑材料；及 (iii) 一密封包裝，其具有一封閉體積，其中放置有該 5加壓容器及該HFA吸附劑材料， 其中該密封之包裝無法滲透該HFA推進劑，而該包 裝之封閉體積内的壓力係等於約環境壓力；且 其中當該加壓容器發生任何HFA推進劑洩漏時，該 HFA吸附劑材料可吸附HFA推進劑，以使該封閉體積内 10保持固定壓力。 66、如申請專利範圍第65項之醫藥產品，其中該藥剤係 選自由支氣管擴張劑、抗組織胺、肺部界面活性劑、抗病 毒劑、皮質類固醇、抗發炎劑、抗膽鹼激能劑、及抗生物 劑所組成之群。 15 67、如申請專利範圍第65或66項之醫藥產品，其中該加 壓MDI (計量劑量吸入器）容器尚包括一或多種選自由界 面活性劑、防腐劑、調味劑、抗氧劑、抗集結劑及輔溶劑 所組成之群的賦形劑。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 68、 如申請專利範圍第65至67項中任一項之醫藥產品， 20其中該HFA推進劑係為HFA134a。 69、 如申請專利範圍第65至67項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA推進劑係為HFAp227。 7〇、如申請專利範圍第65至69項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA吸附劑材料可吸附該HFA推進劑高達約該吸 -49 - 本紙張尺度適用中國B家採準(CNS)A4規格 χ撕公策) 一" 200406236 A8B8C8D8 六、申請專利範圍 附劑重量之25%。 71、如申請專利範圍第65至69項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA吸附劑材料可吸附該jjFA推進劑高達約該吸 附劑重量之20%。 5 72、如申請專利範圍第65至71項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA吸附劑材料係包含選自由分子筛、活性黏 土、活性氧化鋁、二氧化矽、沸石、鋁土礦及其混合物所 組成之群的材料。 73、 如申請專利範圍第72項之醫藥產品，其中該HFA吸 10 附劑材料係為10A(埃）分子篩。 74、 如申請專利範圍第73項之醫藥產品，其中該分子篩 含量約4克而吸收約230毫升之HFAp227。 75、 如申請專利範圍第73項之醫藥產品，其中該分子篩 含量約4克而吸收約230毫升之HFA 134a。 15 76、如申請專利範圍第65至75項中任一項之醫藥產品， 其中該包裝係無法滲透HFA 134a。 77、 如申請專利範圍第65至76項中任一項之醫藥產品， 其中該包裝係無法滲透HFAp227。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 78、 如申請專利範圍第65至77項中任一項之醫藥產品， 20 其中該包裝係由金屬、玻璃、或塑膠製得，且係選自由 瓶、袋、桶箱、及不規則形狀容器所組成之群。 79、 如申請專利範圍第78項之醫藥產品，其中該包裝係 由塑膠製得。 80、 如申請專利範圍第79項之醫藥產品，其中該塑膠係 -50 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 A8 B8 C8 D8__ 六、申請專利範圍 為一可撓性層積物，其具有使該包裝對於HFA 134a及/或 HFAp227具有不可滲透性之障壁層。 81、 如申請專利範圍第80項之醫藥產品，其中該可撓性 層積物係具有三層：聚酯/鋁/聚己烯，其中該鋁層係介於 5 該聚酯與該聚乙烯層之間。 82、 如申請專利範圍第80項之醫藥產品，其中該障壁層 係由鋁箔製得。 83、 如申請專利範圍第65或82項之醫藥產品，其中該密 封之包裝係藉由熱_密封、膠黏、焊接、銅焊、機械閉合 10 或鉗夾、或壓縮而氣密地密封。 84、 一種醫藥產品，其包括： ⑴一加壓MDI (計量劑量吸入器）容器，其包含有藥 劑、及選自由HFA 134a及HFA p227所組成之群或其混 合物之HFA (氫氟烷)推進劑； 15 (i〇有效量之HFA吸附劑材料；及 (iii)一密封包裝，其具有一封閉體積，其中放置有該 加壓容器及該HFA吸附劑材料， 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 其中該包裝之封閉體積内壓力係等於約環境壓力； 其中當該加壓容器發生任何HFA推進劑洩漏時，該 20 HFA吸附劑材料可吸附HFA推進劑，以使該封閉體積内 保持固定壓力；且 其中該包裝於約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227 係具有低於或等於每平方米包裝每曰約0.25毫升HFA p227之滲透性，或於約1巴壓力及約室溫下對於HFA -51 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 A8B8C8D8 六、申請專利範圍 134a係具有低於或等於每平方米包裝每日約4.1毫升 HFA 134a之滲透性。 85、 如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於 5 每平方米包裝每日約0.15毫升HFAp227之滲透性。 86、 如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於 每平方米包裝每曰約〇.1〇毫升HFA p227之滲透性。 87、 如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 10約1巴壓力及約室溫下對於HFA p227係具有低於或等於 每平方米包裝每日約〇·〇5亳升HFA p227之滲透性。 88、 如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於 每平方米包裝每日約3.5毫升HFA 134a之滲透性。 15 89、如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於 每平方米包裝每曰約2·5毫升HFA 134a之滲透性。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 90、 如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於 20每平方米包裝每日約15毫升HFA 134a之滲透性。 91、 如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於 每平方米包裝每日約1·〇毫升HFA 134a之滲透性。 92、 如申請專利範圍第84項之醫藥產品，其中該包裝於 -52 - ^紙張適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公* ) 200406236 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 約1巴壓力及約室溫下對於HFA 134a係具有低於或等於 每平方米包裝每日約0.5毫升HF A 134a之滲透性。 93、 如申請專利範圍第84至92項中任一項之醫藥產品， 其中該藥劑係選自由支氣管擴張劑、抗組織胺、肺部界面 5 活性劑、抗病毒劑、皮質類固醇、抗發炎劑、抗膽驗激能 劑、及抗生物劑所組成之群。 94、 如申請專利範圍第84至93項中任一項之醫藥產品， 其中該加壓MDI (計量劑量吸入器）容器尚包括一或多種 選自由界面活性劑、防腐劑、調味劑、抗氧劑、抗集結劑 10 及輔溶劑所組成之群的賦形劑。 95、 如申請專利範圍第84至94項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA推進劑係為HFA 134a。 96、 如申請專利範圍第84至94項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA推進劑係為HFAp227。 15 97、如申請專利範圍第84至96項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA吸附劑材料可吸附該HFA推進劑高違約該吸 附劑重量之25%。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 98、 如申請專利範圍第84至96項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA吸附劑材料可吸附該HFA推進劑高違約該吸 20 附劑重量之20%。 99、 如申請專利範圍第84至98項中任一項之醫藥產品， 其中該HFA吸附劑材料係包含選自由分子篩、活性黏 土、活性氧化鋁、二氧化矽、沸石、鋁土礦及其混合物所 組成之群的材料。 -53 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200406236 六 中請專利範圍 A8B8C8D8 1 '如申請專利範圍第99項之醫藥產品，其中該HFA 吸附劑材料係為10A(埃）分子篩。 101、如申請專利範圍第1〇〇項之醫藥產品，其中該分子 筛含量約4克而吸收約230毫升之HFAp227。 5 102、如申請專利範圍第100項之醫藥產品，其中該分子 筛含量約4克而吸收約230毫升之HFA 134a。 1〇3'如申請專利範圍第84至102項中任一項之醫藥產 品’其中該包裝係由金屬、玻璃、或塑膠製得，且係選自 由瓶、袋、桶箱、及不規則形狀容器所組成之群。 10 如申請專利範圍第103項之醫藥產品，其中該包裝 係由塑膠製得。 105、如申請專利範圍第104項之醫藥產品，其中該塑膠 係為一可撓性層積物，其具有使該包裝對於HFA 134a及/ 或HFAp227具有滲透性之障壁層。 15 1〇6、如申請專利範圍第105項之醫藥產品，其中該可撓 性層積物係具有三層：聚酯/鋁/聚乙烯，其中該鋁層係介 於該聚酯與該聚乙烯層之間。 107、如申請專利範圍第105項之醫藥產品，其中該障壁 層係由銘箔製得。 20 1〇8、如申請專利範圍第84至107項中任一項之醫藥產 品，其中該密封之包裝係藉由熱密封、膠黏、焊接、銅 焊、機械閉合或鉗夾、或壓縮而氣密地密封。 -54 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公簷） 韓 訂 線 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製