HRP20041210A2 - Method and packaging for pressurized containers - Google Patents

Method and packaging for pressurized containers Download PDF

Info

Publication number
HRP20041210A2
HRP20041210A2 HR20041210A HRP20041210A HRP20041210A2 HR P20041210 A2 HRP20041210 A2 HR P20041210A2 HR 20041210 A HR20041210 A HR 20041210A HR P20041210 A HRP20041210 A HR P20041210A HR P20041210 A2 HRP20041210 A2 HR P20041210A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
hfa
package
pharmaceutical product
pressure
permeability
Prior art date
Application number
HR20041210A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank
Original Assignee
Aventis Pharma Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma Ltd. filed Critical Aventis Pharma Ltd.
Publication of HRP20041210A2 publication Critical patent/HRP20041210A2/hr

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/18—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents providing specific environment for contents, e.g. temperature above or below ambient
    • B65D81/20—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents providing specific environment for contents, e.g. temperature above or below ambient under vacuum or superatmospheric pressure, or in a special atmosphere, e.g. of inert gas
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B65D81/268—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants the absorber being enclosed in a small pack, e.g. bag, included in the package
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D1/00—Containers having bodies formed in one piece, e.g. by casting metallic material, by moulding plastics, by blowing vitreous material, by throwing ceramic material, by moulding pulped fibrous material, by deep-drawing operations performed on sheet material
    • B65D1/09—Ampoules
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D75/00—Packages comprising articles or materials partially or wholly enclosed in strips, sheets, blanks, tubes, or webs of flexible sheet material, e.g. in folded wrappers
    • B65D75/26—Articles or materials wholly enclosed in laminated sheets or wrapper blanks
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/062—Desiccants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2209/00—Ancillary equipment
    • A61M2209/06—Packaging for specific medical equipment

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Vacuum Packaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Auxiliary Devices For And Details Of Packaging Control (AREA)
  • Basic Packing Technique (AREA)

Description

Područje izuma
Ovaj izum se odnosi na postupak i pakiranje paketa sa spremnicima pod tlakom pogodnih za relativno dugotrajno pohranjivanje. Još preciznije, on se odnosi na pakete i postupak pakiranja u kojima se rabi HFA apsorpcijski materijal, kao što je molekulsko sito, da bi se apsorbirali ili adsorbirali potisni plinovi koji postupno izlaze iz spremnika pod tlakom, sprječavajući pri tom da potisni plin prodre u paket.
Pozadina izuma
Spremnike pod tlakom kao što su inhalatori može biti potrebno pakirati u nepropusne pakete da bi se spriječio ulazak atmosferske vlage u njih. Uporaba takvih nepropusnih paketa može uzrokovati nakupljanje potisnog plina koji postupno izlazi iz spremnika pod tlakom te može konačno dovesti do popuštanja varova na paketu. Ovaj problem postaje jasnije vidljiv kada se tradicionalni potisni plinovi klorofluorougljici (CFCs) zamijene potisnim plinovima hidrofluoroalkanima (kao što su HFA-134a i HFA-227) zbog razloga zaštite okoliša.
US patenti br. 6,179,118 B1, br. 6,119,853 i br. 6,352,152 pristupaju ovom problemu uporabom fleksibilnog paketa koji je "nepropustan za vlagu i propuštan za potisni plin". Dok ovo izgleda kao dobar pristup problemu, podnositelji prijave imaju dosta poteškoća u proizvodnji fleksibilnog materijala za omotavanje koji je nepropustan za vlagu i propuštan za potisni plin tako da bi rezultirajući paket djelovao slično "pravom jednosmjernom ventilu". Po svoj prilici, proizvodnja takvog fleksibilnog materijala za omotavanje je tehnički zahtjevnija i skuplja nego što se čini iz čitanja gore navedenih patenata. Stoga, postoji potreba za jednostavnijim i razumljivijim načinom rješenja problema napuhavanja pri pakiranju spremnika pod tlakom.
Nadalje, sposobnost paketa otkrivenih u US patentima br. 6,179,118 B1, br. 6,119,853 i br. 6,352,152, da sprječavaju nakupljanje plina u paketima, izgleda ograničena propusnošću materijala za omotavanje za potisni plin i brzinom kojom se potisni plin oslobađa iz spremnika.
Zbog toga, postoji potreba za poboljšanjem proizvoda lijeka koji je sadržan u paketu koji je nepropustan, ili značajno nepropustan, prema ispuštanju HFA plina iz paketa, a još uvijek može održati zatvoreni volumen zapečaćenog paketa pod otprilike okolnim tlakom kada dođe do istjecanja HFA potisnog plina.
Bit izuma
Prvenstveni predmet ovog izuma je dati novo pakiranje za inhalatore pod tlakom, koje će smanjiti ili ukloniti probleme napuhavanja koji su normalno povezani s konvencionalnim postupcima pakiranja. Drugi predmet ovog izuma je dati jednostavniji postupak za rješenje problema napuhavanja paketa nego što su dali prethodni pristupi ovom problemu. Slijedeći predmet ovog izuma je dati novo pakiranje za inhalatore pod tlakom, koje će smanjiti ili ukloniti istjecanje HFA potisnog plina iz paketa, normalno povezano s konvencionalnim postupcima pakiranja. Daljnji predmet ovog izuma je dati postupak za održavanje zatvorenog volumena zapečaćenog paketa pod otprilike okolnim tlakom, kada u paketu postoji istjecanje iz spremnika pod tlakom koji sadrži HFA (hidrofluoroalkan) potisni plin.
Vjeruje se da je mehanizam kojim HFA apsorpcijski materijali sprječavaju napuhavanje paketa hvatanje potisnog plina koji postupno istječe iz spremnika pod tlakom.
Različite osobine novosti koje karakteriziraju ovaj izum su istaknute uz osobitosti u zahtjevima koji su dodani i čine dio ovog izuma. Za bolje razumijevanje ovog izuma, njegove djelatne prednosti, te specifične ciljeve koji se postižu njegovom uporabom, treba navesti slijedeće slike i opise u kojima su ilustrirana i opisana poželjna ostvarenja ovog izuma.
Kratki opis slika
Slika 1 je dijagram koji sažima istraživanje koje pokazuje daje molekularno sito učinkoviti HFA adsorbens koji hvata potisni plin iz zraka, što sprječava napuhavanje paketa.
Slika 2 prikazuje brzinu apsorpcije vlage na molekularnim sitima tijekom prvog sata izlaganja atmosferi.
Slika 3 prikazuje brzinu apsorpcije vlage na istim molekularnim sitima rabljenim i na slici 2 tijekom izlaganja u periodu od 12 sati.
Slike 4 i 5 prikazuju da se kapacitet molekularnih sita za adsorpciju potisnih plinova smanjuje ukoliko se sita prethodno izlože vlazi u različitim vremenskim intervalima.
Slika 6 opisuje paket s tipičnim inhalatorom odmjerene doze (spremnikom pod tlakom) u skladu s ovim izumom.
Iscrpni opis poželjnih ostvarenja izuma
(1) U prvom ostvarenju, izum donosi, postupak za održavanje zatvorenog volumena zapečaćenog paketa pod otprilike okolnim tlakom, gdje paket sadrži spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisni plin odabran iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa; pri čemu se postupak sastoji iz koraka:
(i) stavljanja učinkovite količine HFA adsorpcijskog materijala, i navedenog spremnika pod tlakom, u paket koji se može zapečatiti;
(ii) pečaćenje paketa tako da se spremnik pod tlakom i adsorbens nalaze u zatvorenom volumenu unutar paketa pod tlakom jednakim otprilike okolnom;
(iii) adsorpcije propuštenog HFA potisnog plina u HFA adsorpcijskom materijalu tako da se zatvoreni volumen održi pod tlakom jednakim otprilike okolnom.
(2) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (1), pri čemu se lijek odabire iz skupine koja se sastoji od bronhodilatatora, antihistaminika, plućnih površinski aktivnih tvari, antivirusnih sredstava, kortikosteroida, protuupalnih sredstava, antikolinergika, te antibakterijskih sredstava.
(3) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (1) ili (2), pri čemu spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabran iz skupine koja se sastoji od površinski aktivnih tvari, konzervansa, tvari za davanje okusa, antioksidansa, sredstava za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
(4) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (3), pri čemu HFA potisni plin je HFA 134a.
(5) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (3), pri čemu HFA potisni plin je HFA p227.
(6) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (5), pri čemu HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa,
(7) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (5), pri čemu adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
(8) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (7), pri čemu HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
(9) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (8), pri čemu HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 A (Angstrom) molekularna sita.
(10) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (9), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA p227.
(11) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (9), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a.
(12) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (11), pri čemu je paket nepropustan za HFA 134a.
(13) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (12), pri čemu je paket nepropustan za HFA p227.
(14) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (12), pri čemu je paket propuštan za HFA p227.
(15) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (14), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,25 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(16) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (14), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,15 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(17) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (14), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,10 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(18) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (14), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,05 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(19) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (11) ili (14), pri čemu je paket propuštan za HFA 134a.
(20) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (19), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 4,1 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(21) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (19), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 3,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(22) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (19), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 2,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(23) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (19), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(24) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (19), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,0 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(25) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (19), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 0,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(26) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (25), pri Čemu je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
(27) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (26), pri čemu je paket izrađen iz plastike.
(28) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (27), pri čemu je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje propusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
(29) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (27), pri čemu je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje nepropusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
(30) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (28) ili (29), pri čemu navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester/aluminij/polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
(31) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s ostvarenjem (28) ili (29), pri čemu je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
(32) U još jednom ostvarenju, izum donosi postupak u skladu s bilo kojim od ostvarenja (1) do (31), pri čemu se zapečaćeni paket hermetički pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom.
(33) U slijedećem ostvarenju, izum donosi uporabu HFA adsorbensa za održavanje tlaka zatvorenog volumena unutar zapečaćenog paketa pod otprilike okolnim tlakom, pri čemu zapečaćeni paket sadrži:
(i) spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisni plin odabran iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa;
(ii) učinkovitu količinu HFA adsorpcijskog materijala;
pri čemu se spremnik pod tlakom MDI i HFA adsorpcijski materijal nalaze unutar zatvorenog volumena zapečaćenog paketa.
(34) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (33), pri čemu je lijek odabran iz skupine koju sačinjavaju bronhodilatatori, antihistaminici, plućne površinski aktivne tvari, antivirusna sredstva, kortikosteroidi, protuupalna sredstva, antikolinergici, te antibiotici.
(35) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (33) ili (34), pri čemu spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabranih iz skupine koju sačinjavaju površinski aktivne tvari, konzervansi, tvari za davanje okusa, antioksidansi, sredstva za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
(36) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (35), pri čemu je HFA potisni plin HFA 134a.
(37) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (35), pri čemu je HFA potisni plin HFA p227.
(38) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (37), pri čemu HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa.
(39) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (37), pri čemu adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
(40) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (39), pri čemu HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
(41) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (40), pri čemu HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 A (Angstrom) molekularna sita.
(42) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (41), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA p227.
(43) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (41), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a,
(44) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (43), pri čemu je paket nepropustan za HFA 134a.
(45) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (42), pri čemu je paket nepropustan za HFA p227.
(46) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (42), pri čemu je paket propuštan za HFA p227.
(47) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (46), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,25 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(48) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (46), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,15 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(49) U još jednom ostvarenja izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (46), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,10 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(50) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (46), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,05 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(51) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (43), pri čemu je paket propuštan za HFA 134a.
(52) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (51), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 4,1 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(53) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (51), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 3,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(54) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (51), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 2,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(55) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (51), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(56) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (51), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,0 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(57) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (51), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 0,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(58) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (57), pri čemu je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
(59) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (58), pri čemu je paket izrađen iz plastike.
(60) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (59), pri čemu je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje nepropusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
(61) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (59) ili (60), pri čemu je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje propusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
(62) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu skladu s ostvarenjem (60) ili (61), pri čemu navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester/aluminij/polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
(63) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s ostvarenjem (60) ili (61), pri čemu je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
(64) U još jednom ostvarenju, izum donosi uporabu u skladu s bilo kojim od ostvarenja (33) do (63), pri čemu se zapečaćeni paket hermetički pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom,
(65) U slijedećem ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod koji se sastoji od:
(i) spremnika pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisnog plina odabranog iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa;
(ii) učinkovite količine HFA adsorpcijskog materijala; i
(iii) zapečaćenog paketa sa zatvorenim volumenom unutar kojega se nalaze spremnik pod tlakom i HFA adsorpcijski materijal,
pri čemu je zapečaćeni paket nepropustan za HFA potisni plin i tlak unutar zatvorenog volumena je otprilike jednak okolnom tlaku;
i
pri čemu je HFA adsorpcijski materijal sposoban adsorbirati HFA potisni plin tako da se tlak unutar navedenog zatvorenog volumena održava stalnim, kada dođe do istjecanja HFA potisnog plina iz spremnika pod tlakom.
(66) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (65), pri čemu je lijek odabran iz skupine koju sačinjavaju bronhodilatatori, antihistaminici, plućne površinski aktivne tvari, antivirusna sredstva, kortikosteroidi, protuupalna sredstva, antikolinergici, te antibiotici.
(67) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (65) ili (66), pri čemu spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabranih iz skupine koju sačinjavaju površinski aktivne tvari, konzervansi, tvari za davanje okusa, antioksidansi, sredstva za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
(68) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (67), pri čemu je HFA potisni plin HFA 134a.
(69) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (67), pri čemu je HFA potisni plin HFA p227.
(70) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (69), pri čemu HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa.
(71) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (69), pri čemu adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
(72) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (71), pri čemu HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
(73) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (72), pri čemu HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 A (Angstrom) molekularna sita.
(74) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (73), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA p227.
(75) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (73), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a.
(76) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (75), pri čemu je paket nepropustan za HFA 134a.
(77) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (75), pri čemu je paket nepropustan za HFA p227.
(78) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (77), pri čemu je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
(79) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (71), pri čemu je paket izrađen iz plastike.
(80) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (79), pri čemu je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje nepropusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
(81) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod skladu s ostvarenjem (80), pri čemu navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester/aluminij/polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
(82) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (80), pri čemu je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
(83) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (65) do (82), pri čemu se zapečaćeni paket hermetički pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom.
(84) Farmaceutski proizvodi koji sadrži:
(i) spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisni plin odabran iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa;
(ii) učinkovitu količinu HFA adsorpcijskog materijala; i
(iii) zapečaćeni paket sa zatvorenim volumenom unutar kojega se nalaze spremnik pod tlakom i HFA adsorpcijski materijal,
pri čemu je zapečaćeni paket nepropustan za HFA potisni plin i tlak unutar zatvorenog volumena je otprilike jednak okolnom tlaku;
pri čemu je HFA adsorpcijski materijal sposoban adsorbirati HFA potisni plin tako da se tlak unutar navedenog
zatvorenog volumena održava stalnim, kada dođe do istjecanja HFA potisnog plina iz spremnika pod tlakom; i
pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,25 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi, ili ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 4,1 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(85) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,15 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(86) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,10 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(87) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,05 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(88) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 3,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(89) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 2,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(90) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(91) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,0 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(92) Farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (84), pri čemu paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 0,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
(93) U slijedećem ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (92), pri čemu je lijek odabran iz skupine koju sačinjavaju bronhodilatatori, antihistaminici, plućne površinski aktivne tvari, antivirusna sredstva, kortikosteroidi, protuupalna sredstva, antikolinergici, te antibiotici.
(94) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (93), pri čemu spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabranih iz skupine koju sačinjavaju površinski aktivne tvari, konzervansi, tvari za davanje okusa, antioksidansi, sredstva za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
(95) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (94), pri čemu HFA potisni plin je HFA 134a.
(96) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (94), pri čemu HFA potisni plin je HFA p227.
(97) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (96), pri čemu HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa.
(98) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (96), pri čemu adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
(99) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (98), pri čemu HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
(100) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (99), pri čemu HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 A (Angstrom) molekularna sita.
(101) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (100), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA p227.
(102) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (100), pri čemu molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a.
(103) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (102), pri čemu je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
(104) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (103), pri čemu je paket izrađen iz plastike.
(105) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (104), pri čemu je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje propusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
(106) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (105), pri čemu navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester / aluminij / polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
(107) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s ostvarenjem (105), pri čemu je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
(108) U još jednom ostvarenju, izum donosi farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od ostvarenja (84) do (107), pri čemu se zapečaćeni paket hermetički pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom.
(109) U još jednom ostvarenju, izum donosi fleksibilni laminat u skladu s bilo kojim od ostvarenja (30), (62), (81), i (106) koji se sastoji od 12 mikrona poliestera/ 9 mikrona aluminijske folije / 50 mikrona polietilena.
Uvažava se da određena svojstva izuma, koja su, zbog jasnoće, opisana u kontekstu zasebnih ostvarenja, mogu također biti ostvarena u kombinaciji u jednom jedinom ostvarenju. Također, različita svojstva izuma koja su, zbog sažetosti, opisana u kontekstu jednog ostvarenja, mogu biti ostvarena zasebno ili u bilo kojoj prikladnoj podkombinaciji.
Sposobnost HFA adsorbensa za uklanjanje potisnih plinova
Otkriveno je da HFA adsorpcijski materijali, posebice molekularna sita, posjeduju sposobnost uklanjanja (hvatanjem) potisnih plinova iz bliske okoline. Ovaj izum iskorištava to svojstvo HFA adsorpcijskog materijala i njegovim ograđivanjem u nepropusni, ili značajno nepropusni, fleksibilni paket kao sredstvo za sprječavanje napuhavanja paketa zbog ispuštenog potisnog plina. Zatvaranjem jednog ili više HFA adsorpcijskih materijala u paket da bi adsorbirali ili apsorbirali ispušteni potisni plin, podnositelji prijave mogu učiniti fleksibilni materijal za omatanje što je moguće više nepropusnim da bi se spriječio ulazak vlage a da pri tome ne treba brinuti da će ispušteni potisni plin napuhati paket i uzrokovati pucanje varova na fleksibilnom paketu. Da bi se odredili odgovarajući tip i količina HFA adsorpcijskog materijala koji se rabe u svakom pojedinom paketu za inhalator pod tlakom koji sadrži specifični potisni plin, podnositelji prijave proveli su slijedeća mjerenja i odredili da oko 4 grama paketića molekularnih sita od 10 Angstroma mogu ukloniti (adsorbirati) otprilike 230 ml HFA-227 potisnog plina.
Da bi se odredile apsorpcijske sposobnosti sita rabe se dva postupka. Početni postupak mjerenja rabi zatvorene pakete koji sadrže aktivni proizvod da bi se dobili približni podaci o količini potisnog plina koji bi bio apsorbiran. Precizni postupak mjerenja nadograđuje se na rezultate dobivene početnim postupkom mjerenja ali rabi spremnike ispunjene samo s potisnim plinom u svrhu eliminacije bilo kakvog učinka aktivnog spoja (tj. lijeka).
Za početni postupak mjerenja, uzet je niz uzoraka paketa (fleksibilni paket u kojem je ograđen inhalator pod tlakom koji sadrži HFA-227 potisni plin i molekularno sito koje treba testirati) i provjerena cjelovitost varova testiranjem s Qualitek ispitivačem za istjecanje plinova. Paketi su usmjereni s ventilom inhalatora pod tlakom prema gore. Uz što manje smetnje, promijeni se smjer paketa (s ventilom prema dolje) te se izvrši prethodno određeni broj hitaca aerosola te se bilježi vrijeme potrebno da svaki od paketa splasne. Razlog tim predostrožnostima jest minimalizirati ispuštanje aktivnog proizvoda uz potisni plin, koji može omotati sita i smanjiti njihov kapacitet apsorpcije. Prisutnost aktivnog proizvoda ukazivala bi da izvrtanje nije spriječilo ispuštanje aktivnog proizvoda te kao posljedica toga ono bi moglo utjecati na brzinu apsorpcije. Rezultati početnog mjerenja su slijedeći:
Svi paketi na koje je izvršeno do 15 hitaca vraćaju se na početnu veličinu unutar 10 minuta, dok paketi na koje je izvršeno 20 hitaca pokazuju slabo splašnjavanje nakon 15 minuta. Ispitivanje rabljenih sita pokazalo je dokaz taloženja proizvoda na unutrašnjosti vrećice i s vanjske strane vrećice s adsorbensom iako na površini samog adsorbensa nije vidljivo ništa. Kao takvo ovo ispitivanje smatra se dobrim mjerilom kapaciteta adsorbensa prije poduzimanja preciznijih postupaka.
Pri postupku preciznog mjerenja, slijede daljnji koraci:
1. Nabavljen je niz inhalatora pod tlakom (spremnika s aerosolom) napunjenih samo s HFA-227 potisnim plinom. Numerirani su i zabilježene su njihove težine.
2. Nabavljen je niz fleksibilnih paketa s otvorenim krajem. Oni su također numerirani.
3. Svaki spremnik s aerosolom stavi se u uređaj za aktiviranje i umetne u fleksibilni paket.
4. Prethodno određeni broj molekularnih sita premjesti se iz nerabljene polietilenske vrećice u manju vrećicu s zatvaračem. Rabeći pincetu da bi se izbjegao prijenos vlage, sita se važu i umetnu u svaki pojedini paket.
5. Svaki od paketa, koji sada sadrži spremnik s aerosolom i molekularna sita, odmah se toplinski zapečati primjenom aparata AstraPak Heatsealer koji je podešen da proizvodi učinkovite pečate s ovom osobitim materijalom paketa. Taj korak se ponavlja za sve pakete.
6. Prvih pet paketa ostaju zapečaćeni. To je u svrhu procjene učinka nakupljanja vlage iz uređaja za aktiviranje i/ili zraka u paketu, koji može služiti kao osnovna linija za sva ostala mjerenja.
7. Preostali paketi podijele se u skupine po pet paketa. Na skupinu spremnika izvrši se prethodno određeni broj hitaca. Maksimalni broj hitaca određen je na temelju informacije dobivene početnim postupkom mjerenja. Skupine s više od 10 hitaca ostavljene su neko vrijeme da splasnu prije nastavka slijedećeg hitca. Sve skupine paketa pohranjene su najmanje 24 sata da bi se omogućila maksimalna apsorpcija potisnog plina,
8. Zatim je testirano istjecanje primjenom Qualitek ispitivačem za istjecanje plinova da bi se osiguralo da su svi paketi primjereno zapečaćeni i time da su dobiveni podaci relevantni. Rezultati paketa koji nisu prošli test istjecanja plina su odbačeni.
9. Svaki paket redom se otvori te se ponovno izvažu sito i spremnik. Prvo se važe sito da se izbjegne porast težine zbog apsorpcije atmosferske vlage.
10. Dobiven je gubitak težine iz svakog spremnika i povećanje težine sita te se za svaku skupinu izračuna srednja vrijednost. Podaci se zatim prikažu grafički na dijagramu da bi se pokazala brzina povećanja težine sita i broj hitaca (i time volumen plina) potreban da bi se postigao maksimalni nivo apsorpcije. Slično, podaci srednje vrijednosti gubitka težine spremnika prikažu se grafički na dijagramu koji pokazuje ekvivalentni prijenos potisnog plina iz spremnika na sita dok se ne postigne konačna apsorpcija sita (vidi sliku 1).
Kao što je prikazano na slici 1, usporedba povećanja težine molekularnog sita prema volumenu plina ukazuje na stalan rast težine do oko 25 hitaca (jednako 230 ml) apsorbiranog potisnog plina. Ovo odgovara gubitku težine spremnika dok težina sita ostaje stalna. Dakle, zaključuje se da oko 4 grama vrećice s molekularnim sitom od 10 Angstroma može ukloniti (adsorbirati) približno 230 ml HFA-227 potisnog plina.
Naravno, kapacitet HFA adsorpcijskog materijala da apsorbira potisni plin može varirati pod uvjetima na stvarnoj proizvodnoj traci zbog toga što HFA adsorpcijski materijal može biti određeno vrijeme prethodno izložen atmosferi i apsorbirati atmosfersku vlagu. Apsorpcija vlage ograničava konačni kapacitet HFA adsorpcijskog materijala da apsorbira potisne plinove. Zbog toga, to bi trebalo uzeti u obzir pri provođenju ovog izuma u praksi. U specifičnom ostvarenju ovdje otkrivenom, podnositelji prijave su prvo odredili brzinu kojom HFA adsorpcijski materijal apsorbira atmosfersku vlagu pod uvjetima sličnim onima na stvarnoj proizvodnoj traci (vidi slike 2 i 3), a zatim su ispitali učinak duljine trajanja atmosferskog izlaganja na konačni kapacitet adsorpcije potisnog plina pod tipičnim uvjetima proizvodnje (vidi slike 4 i 5). Podaci iz tog istraživanja rabe se da bi se odredilo dozvoljeno vrijeme za normalni proizvodni proces, pri tome se uvijek osiguravajući da se originalna ciljna količina potisnog plina može adsorbirati.
Kako je prikazano na slikama 2 i 3, apsorpcija vlage tijekom prvog sata izlaganja može doseći 20% maksimalne apsorpcije vlage na 20cC/45% RH (relativne vlažnosti) i 34% na 25°C/60% RH. Podnositelji ove prijave također su ispitali razliku u apsorpciji vlage između sita smještenih na vrhu i na dnu spremnika i našli su da molekularna sita izložena neposredno atmosferi apsorbiraju vlagu puno brže nego ona zaštićena samim time što se nalaze na donjem položaju u spremniku. Ovo podupire gledište da će sita u obliku kalema dulje zadržavati svoju učinkovitost. Ovi podaci će pomoći odrediti odgovarajuće postupke za rukovanje molekularnim sitima u proizvodnoj okolini.
Na slikama 4 i 5, molekularna sita su izložena proizvodnim uvjetima tijekom propisanog vremenskog perioda a neposredno zatim se zapakiraju pomoću Astropack uređaja za toplinsko pečaćenje. Rezultirajući paketi se ostave 10 minuta da se pečati ohlade a zatim se aktiviraju aerosoli (napunjeni samo potisnim plinom) 5 puta tako da se paketi napune. Paketi se ostave slijedećih 10 minuta da bi se omogućila adsorpcija potisnog plina. Postupak aktiviranja se ponavlja sve dok svako sito ne postigne njegov maksimalni kapacitet adsorpcije. Na kraju 24 satnog perioda (period koji osigurava maksimalnu adsorpciju potisnog plina), svaki paket se otvori i sita se odmah izvažu. Slika 4 prikazuje da se količina (u gramima) potisnog plina koju adsorbiraju 4 grama molekularnih sita smanjuje nakon izlaganja vlazi tijekom naznačenih različitih vremenskih perioda. Slika 5 prikazuje postotak adsorpcije potisnog plina po gramu molekularnih sita tijekom istih vremenskih perioda kao i na slici 4. Cilj u ovom posebnom slučaju je adsorpcija 100 ml HFA-227 potisnog plina (ekvivalent 0,76 g) uporabom vrećice koja sadrži 4 grama molekularnih sita. Podaci prikazani na slici 4 i 5 ukazuju da se ovaj cilj može postići čak i ako su sita izložena normalnoj atmosferskoj vlazi na proizvodnoj traci tijekom 30 minuta.
Rezultati gornjeg istraživanja pokazuju da je uključivanje HFA adsorbensa unutar nepropusnog, ili značajno nepropusnog, paketa jednostavno, praktično i učinkovito rješenje problema napuhavanja paketa za spremnike pod tlakom. Posebice, molekularna sita su vrlo učinkoviti HFA adsorpcijski materijal protiv napuhavanja paketa kada se rabi u izvršenju ovog izuma.
Iako postoje dostupni različiti tipovi HFA adsorpcijskog materijala i njihova učinkovitost prema bilo kojem danom potisnom plinu može značajno varirati, podrazumijeva se da osobe uobičajene vještine u tehnici mogu lako usvojiti neke konvencionalne postupke ispitivanja, kao što su gore opisana istraživanja, da bi se odredio tip i količina HFA adsorpcijskog materijala koji je učinkovit u smanjivanju napuhavanja paketa uzrokovanog posebice istjecanjem potisnog plina iz spremnika pod tlakom zatvorenog u paketu.
Potisni plinovi
Potisni plinovi za uporabu u ovom izumu znače farmakološki inertne tekućine s točkom vrenja od oko sobne temperature (25°C) do oko -25°C koji pojedinačno ili u kombinaciji postižu visok tlak para na sobnoj temperaturi. Nakon aktivacije MDI sustava, visok tlak para potisnog plina u MDI-u istiskuje odmjerenu količinu lijeka van kroz odmjerni ventil dok potisni plin vrlo brzo vaporizira dispergirane čestice lijeka. Potisni plinovi koji se rabe u ovom izumu su pogodnije hidrofluorougljici ili hidrofluoroalkani kao što su HFA-134a i HFA-227.
Lijekovi
Pojmom "lijek" kako se ovdje rabi namjerava se obuhvatiti trenutačno dostupne farmaceutski aktivne lijekove koji se terapijski rabe te nadalje obuhvatiti u budućnosti razvijene terapijski učinkovite lijekove koji se mogu primijeniti intrapulmonarnim putem. Lijekovi se mogu odabrati između, na primjer, analgetika, npr. kodein, dihidromorfin, ergotamin, fentanil ili morfin, anginskih pripravaka, npr. diltiazem; antialergika, npr. kromoglikat, ketotifen ili nedocromil; antiinfektiva, npr. cefalosporini, penicilini, streptomicin, sulfonamidi, tetraciklini, petnamidin i inhibitori neuroaminidaze, kao što su zanamivir (Relenza®) dostupan od GlaxoSmithkline; i Ribavirin (Virazole®) proizveden u ICN Pharmaceuticals, Inc.; antihistaminici, npr. mnetapifilen; antitusici, npr. noscapin; beta-adrenergici koji uključuju bronhodilatatore kao što su salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, forinoterol, izoprenalin, fenilefrin, fenilpropanolamin, reproterol, rimiterol, terbutalin, izoetarin, tulobuterol, orciprenalin, ili (-)4-amino-3,5-dikIoro-alfa-[[[6-[2-(2-piridinil)etoksi]heksil]-amino]metil]benzenmetanol, epinefrin (Primatene), formoterol (Foradil), izoproterenol (Isuprel), izoetarin (Bronkosol), metaproterenol (Alupent, Metaprel), albuterol (Maxair), salmeterol (Severent), kombinacija salmeterol + flutikazon (Advair Diskus), i kombinacija albuterol + atrovent (Combivent); blokatori natrijevih kanala kao što su amilorid, anihikolinergici npr. ipratropium, atropin ili oksftropium; hormoni, npr. kortizon, hidrokordizon ili prednizolon; i terapijski proteini i peptidi, npr. inzulin ili glukagon; protu-upalni lijekovi koji se rabe vezano uz liječenje respiratornih bolesti uključuju steroide kao što su NASACORT AQ® (triamkinolon acetonid), AZMACORT AQ® (triamkinolon acetonid) flunizolid, flutikazon, budezonid, triamkinolon acetonid, beklometazon (Vanceril, Beclovent), budezonid (Pulmicort) deksametazon, flunizolid (Aerobid), flutikazon (Flovent), kombinacija salmeterol + flutikazon (Advair Diskus), i triamkinolon (Azmacort), te inhibitori koji oslobađaju medijatore kao što su Intal® (kromolin natrij), i nedokromil natrij (Tilade); inhibitori leukotrina (LT), vazoaktivni intestinalni peptidi (VIP), antagonisti tahikinina, antagonisti bradikinina, antagonisti endotelina, heparin furosemid, anti-adhezijske molekule, modulatori citokina, biološki aktivne endonukleaze, spojevi rekombinantne humane (rh) DNaze, alfa-antitripsin i dinatrijev kromoglikat (DSCG); i plućne površinski aktivne tvari kao što su pripravci koji sadrže lipide kako je opisano u TONGE i sur., WO 99/09955; plućne površinski aktivne tvari kako je opisano u Devendra i sur., Respir Res 2002, 3:19; Infasurf® dostupne iz ONY; Curosurf® dostupan iz Dey Laboratories; Exosurf® od Glaxo Wellcome; Survanta dostupan od Abbot; Surfaxin® plućna površinski aktivna tvar dostupna od Discovery Laboratories.
Ovim izumom namjeravaju se obuhvatiti slobodne kiseline, slobodne baze, soli, amini i različiti oblici hidrata uključujući oblike semihidrata takvih lijekova a posebice je usmjeren prema farmaceutski prihvatljivim oblicima takvih lijekova koji su oblikovani u kombinaciji s farmaceutski prihvatljivim materijalima ekscipijensa općenito poznatih osobama vještim u tehnici, pogodnije bez aditiva kao što su konzervansi.
Preferirani oblik lijeka ne uključuje dodatne komponente kao što su konzervansi koji imaju značajni učinak na cjelokupni oblik. Dakle, preferirani oblici sastoje se u biti od farmaceutski aktivnog lijeka i farmaceutski prihvatljivog nosača (npr. voda i/ili etanol). Međutim, kao je lijek tekućina bez ekscipijensa oblik se može sastojati u biti od lijeka koji ima dovoljno niski viskozitet tako da se može prevesti u aerosol primjenom dispenzora iz ovog izuma.
Oblici lijeka
Oblici lijeka za uporabu u ovom izumu mogu biti bez ili uglavnom bez oblika ekscipijensa, npr. površinski aktivne tvari i suotapala, itd. Takvi oblici lijeka imaju prednost budući da biti pretežno bez okusa i bez mirisa, manje nadražuju i manje su toksični nego oblici koji sadrže ekscipijens. Dakle, preferirani oblik lijeka sadrži u biti lijek, ili njegovu fiziološki prihvatljivu sol ili solvat, po izboru u kombinaciji s jednim ili više farmakološki aktivno sredstvo, te potisni plin hidrofluorougljik.
Prema izboru, oblici aerosola u skladu s ovim izumom može nadalje sadržavati jedno ili više suotapala. Polarno suotapalo kao što su C2-6 alifatski alkoholi i polioli, npr. glicerol, etanol, izopropanol i propilen glikol, pogodnije etanol, može biti uključeno u oblik lijeka u željenoj količini, bilo samo kao ekscipijens ili kao dodatak drugim ekscipijensima, kao što su površinski aktivne tvari. Primjereno, oblik lijeka može sadržavati 0,01 do 5% w/w temeljeno na potisnom plinu kao polarnom suotapalu, npr. etanolu, pogodnije 0,1 do 5% w/w, npr. oko 0,1 do 1% w/w.
Prema izboru, oblici aerosola u skladu s ovim izumom mogu nadalje sadržavati jednu ili više površinski aktivnih tvari. Površinski aktivne tvari moraju biti fiziološki prihvatljive po primjeni inhalacijom. U ovu kategoriju uključene su površinski aktivne tvari kao što su oleinska kiselina, sorbitan trioleat, sorbitan mono-oleat, sorbitan monolaurat, polioksietilen (20) sorbitan monolaurat, polioksietilen (20) sorbitan mono-oleat, prirodni lecitin, oleil polioksietilen (2) eter, stearil polioksietilen (2) eter, lauril polioksietilene (4) eter, blok kopolimeri oksietilena i oksipropilena, sintetski lecitin, dietilen glikol dioleat, tetrahidrorurfuril oleat, etil oleat, izopropil miristat, gliceril mono-oleat, gliceril monostearat, gliceril monoricinoleat, cetil alkohol, stearil alkohol, polietilene glikol 400, cetil piridinij klorid, benzalkonij klorid, maslinovo ulje, gliceril monolaurat, kukuruzno ulje, ulje sjemenki pamuka i ulje sjemenki suncokreta. Preferirane površinski aktivne tvari su lecitin, oleinska kiselina i sorbitan trioleat. Poželjno je daje količina površinski aktivnih tvari koja se primjenjuje u području od 0.0001% do 50% w/w u relativnom omjeru prema lijeku, posebice u omjeru 0.05 do 5% w/w.
Prema izboru, oblici aerosola u skladu s ovim izumom mogu nadalje sadržavati jedan ili više stabilizatora. Stabilizator je odabran iz skupine koju čine glicin, alanin, valin, leucin, izoleucin, metionin, treonin, izovalin, fenilalanin, tirozin, serin, histidin, triptofan, prolin, hidroksiprolin, arginin, ornitin, asparagin, citrulin, asparaginska kiselina, cistein, glutaminska kiselina, glutamin, lizin, hidroksilizin, N-acetil-1-cistein, fenilalanin, trans-4-hidroksi-1-prolin, tirozin, L-aspartil-1-fenilalanin metilester i smjesa bilo kojih gore navedenih spojeva.
Prema izboru, oblici aerosola u skladu s ovim izumom mogu nadalje sadržavati jedan ili više antioksidansa. Antioksidans se može odabrati iz skupine koji čine tokoferol, deteroksime mesilati, metil paraben, etil paraben i askorbinska kiselina i njihove smjese. Preferirani antioksidans je tokoferol.
Paket
U skladu s jednim ostvarenjem ovog izuma, prikazanog na slici 6, farmaceutski proizvod ima nepropusni, ili značajno nepropusni, fleksibilni paket 10, u kojem su spremnik pod tlakom odmjerene doze 20, inhalacijski uređaj 30 i molekularno sito 40 zatvoreno u vrećici 50, zapečaćeni u zatvorenom volumenu 60.
Fleksibilni paket je konvencionalan i njegova proizvodnja je poznata osobama vještim u tehnici. Općenito, paket je konstruiran iz glatkih laminata koji su presavijeni ili drugačije oblikovani u skladu s tehnologijom opreme za pakiranje u paket putem pečaćenja i rezanja. U ovom ostvarenju paket je konstruiran iz glatkih namotaja savitljivog materijala koji je kružno savijen u duguljasti tuljac a pečaćenje 14 je napravljeno zagrijavanjem (zavarivanjem) rubova tuljca međusobno. Poprečni pečati 12 napravljeni su pomoću ravne grijače pločice kojom se laminatni tuljac stisne prije i nakon sadržaja paketa (tj., inhalatora i vrećice s adsorbensom). Ona također siječe kontinuirani tuljac u pojedinačne pakete. Kao rezultat, postoji dugački kontinuirani pečat 14 po sredini paketa i poprečni pečati 12 na oba njegova kraja.
Drugi tipovi paketa mogu uključivati više ili manje pečata u skladu s željenim oblikom spremnika, a koji mogu biti ravni ili nabrani pečati, te mogu uključivati trokutaste ušivke. Pečati mogu biti napravljeni zagrijavanjem (zavarivanjem) ili uporabom materijala osjetljivih na tlak. U daljnjem ostvarenju fleksibilni laminati mogu se oblikovati u jastučiće ili vrećice koje sadrže proizvod rabeći toplinu, tlak i/ili vakuum i koji se zatim zapečate zagrijavanjem.
Iako prednost imaju fleksibilni paketi, drugi tipovi omotača ili spremnika mogu biti pogodni, bilo fleksibilni ili nefleksibilni, pod uvjetom daje odabrani omotač nepropustan, ili značajno nepropustan, za prodiranje vlage. Općenito, kada je paket ili omotač nepropustan, ili značajno nepropustan, za vlagu, tada je on također nepropustan, ili značajno nepropustan, za potisni plin koji postupno izlazi van iz zatvorenog spremnika pod tlakom. Time se može postupno povećavati tlak unutar paketa ili omotača, Što je nepoželjno. U tom kontekstu, "značajno nepropustan" za potisni plin znači da će se nivo potisnog plina u zatvorenom volumenu paketa ili omotača povećavati ukoliko se ne poduzmu određene mjere kako bi se on smanjio, kao što je uklapanje HFA adsorpcijskog materijala. Drugim riječima, brzina izlaska potisnog plina koju dozvoljava paket ili omotač je manja nego brzina kojom on istječe u zatvoreni volumen paketa ili omotača iz spremnika pod tlakom. Pogodnije, značajno nepropusni paket ovog izuma ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,25 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi, ili propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 4,1 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi. Također, u ovom kontekstu, "nepropustan" za potisni plin znači neprobojan od strane HFA potisnog plina koji se rabi u ovom izumu.
Fleksibilni materijal za izradu paketa
Preferirani fleksibilni materijal za izradu paketa je laminat, iako se zadovoljavajuće mogu primijeniti i drugi materijali. Glavna ograničenja su da materijal za pakete mora biti značajno nepropustan za atmosfersku vlagu, te nepropustan ili značajno nepropustan, za HFA potisni plin koji se rabi.
Laminat koji se rabi u izradi paketa općenito se sastoji od nekoliko slojeva materijala koji se bilo zajedno istiskuju ili vežu zajedno tako da čine naizgled jedan laminatni film. Kao primjer, prikladni laminat može imati tri sloja adhezijom laminirana jedan uz drugi: unutrašnji sloj, sloj koji služi kao prepreka i vanjski sloj. Na primjer, Pharmaflex Ltd., dio Alcan Inc. (Cramlington, Northumberland, Engleska) dobavlja laminatne filmove koji imaju tri sloja: 12 mikrona poliester / 9 mikrona aluminijska folija / 50 mikrona polietilen (katalog proizvoda LMP-F BRI/72/H1). Također, drugi laminat koji se može rabiti u ovom izumu sadrži poliester (16,9 gsm/12 mikrona, orijentiran u akrilnom omotaču)/polietilen niske gustoće (20 gsm, obojan u bijelo uporabom titan dioksida)/aluminijska folija (24,3 gsm/9 mikrona)/polietilen kopolimer (5 gsm)/polietilen niske gustoće (13 gsm)/linearni polietilen niske gustoće (37 gsm/40 mikrona).
Unutrašnji sloj se nalazi na unutrašnjoj površini paketa (tj. sa strane koja je u dodiru s uređajem za inhalaciju) i on je normalno termoplastični sloj te se može toplinski zapečatiti. Uobičajeni materijal za unutrašnji sloj je polietilen, ali se mogu rabiti i drugi poliolefinski ili ciklo-olefinski materijali. Uz to, specijalni materijali kao što su ionomeri također se učestalo rabe za izradu unutrašnjeg sloja, na primjer, ionomer pod trgovačkim imenom Surlyn. Svojstva po kojima se ove ionomerne smole razlikuju od drugih poliolefinskih polimera za toplinsko pečaćenje su visoka jasnoća, visoka otpornost na udarce, niska mutnoća u laminaciji, otpornost prema trganju, otpornost prema grebanju, žilavost čvrstog stanja, te neprobojnost za vlagu.
Sloj koji služi kao prepreka nalazi se između unutrašnjeg i vanjskog sloja (tj. on je u sendviču između unutrašnjeg i vanjskog sloja) te paketu daje nepropusnost, ili značajnu nepropusnost. Aluminijska folija se uobičajeno rabi za sloj prepreke, iako se zadovoljavajuće može rabiti i bilo koji metal koji se može motati u tanke plohe. Tipična debljina sloja aluminijske folije je oko 8 ili 9 mikrona. Alternativno, sloj prepreke mogu biti metalizirani filmovi, izrađeni od kositra, željeza, cinka, magnezija ili drugih metala koji se nanose vakuumom ili raspršivanjem na polimernu plohu kao obloga.
Vanjski sloj se nalazi na površini sloja koji služi kao prepreka, na suprotnoj strani od unutrašnjeg sloja. Vanjski sloj normalno pruža potporu, otpornost prema udarcima, zaštitu sloja koji služi kao prepreka te općenito izdržljivost paketa. Uobičajeno rabljeni materijal za vanjski sloj je poliester, iako se mogu rabiti i drugi materijali, kao što je papir.
Za međusobno spajanje navedenih slojeva materijala mogu se rabiti adhezivi. Adhezivni slojevi su tipično značajno manje debljine relativno prema debljini supstrata, slojeva koji se mogu toplinski zapečatiti i/ili zaštitnih slojeva koje povezuju.
Broj, veličina, i oblik slojeva nisu ograničeni na samo one slojeve prikazane na crtežima. Može se rabiti bilo koji broj slojeva s relativnom površinom bilo koje veličine te prethodno određene debljine sve dok fleksibilni paket čini zatvoreni volumen koji značajno sprječava prodiranje vodene pare i čestica materijala u zatvoreni volumen koji se nepropustljiv ili značajno nepropustljiv za istjecanje HFA iz MDI uređaja.
Preferirana primjerna debljina tri sloja uključuje vanjski sloj 1 do 40, pogodnije 4 do 30, još pogodnije 10 do 23 mikrona, a najpogodnije 12 mikrona; sloj koji služi kao prepreka od 1 do 100, pogodnije 3 do 70, još pogodnije 5 do 50, još pogodnije 6 do 20 mikrona i najpogodnije 9 mikrona. Za unutrašnji sloj, preferirana primjerna debljina uključuje debljine od 1 do 100, pogodnije 5 do 70, još pogodnije 10 do 60, još pogodnije 20 do 55 mikrona, i najpogodnije 50 mikrona.
Preferirana primjerna ostvarenja uključuju film poliestera kao vanjski sloj debljine u području od 12 do 23 mikrona. Film poliestera je laminiran na aluminijsku foliju kao supstratni sloj debljine u području od 6 do 20 mikrona. Aluminijska folija je laminirana na unutrašnji sloj kao polietilenski film koji ima debljinu u području od 20 do 50 mikrona.
Alternativna preferirana ostvarenja uključuju film poliestera metaliziran aluminijem koji je laminiran na unutrašnji sloj kao što je istaknuto iznad. Još jedno ostvarenje uključuje film poliestera presvučen silicij oksidom i laminiran na unutrašnji sloj kao što je istaknuto iznad. Još u jednom ostvarenju, film poliestera kao vanjski sloj koji ima debljinu u području od 12 do 30 mikrona laminiran je na aluminijsku foliju kao sloj supstrata koji ima debljinu u području od 6 do 20 mikrona, a aluminijska folija je laminirana na film poliestera od 12 do 30 mikrona koji je laminiran na unutrašnji sloj kao što je istaknuto iznad. U još jednom ostvarenju, polipropilenski film kao vanjski sloj koji ima debljinu u području od 15 do 30 mikrona laminiran je na aluminijsku foliju kao sloj koji služi kao prepreka koji ima debljinu u području od 6 do 20 mikrona, a aluminijska folija je laminirana na unutrašnji sloj kao što je istaknuto iznad. Laminati u ovom izumu mogu biti laminirani adhezivno ili istiskivanjem.
Laminat može sačinjavati bilo koji od materijala opisanih iznad i bilo koje debljine kao što je opisano iznad, sve dok je konačni laminat nepropustan, ili značajno nepropustan, za HFA 134a ili HFA p227.
Propusnost, ili značajna nepropusnost, laminata može se testirati različitim tehnikama poznatim osobama iz struke. Na primjer, tri komada diska dijametra 75 mm izrezana su iz laminatnog materijala. Debljina laminatnih diskova se zatim izmjeri i zabilježi. Uzorci se zatim smjeste u komoru za testiranje i vakumiraju do 23°C tijekom najmanje tri sata. Kada se vakuum stabilizira primijeni se otprilike 50 psi HFA p227 potisnog plina na gornju polovice uzroka diska, što predstavlja ispust tlaka za cilindar na laboratorijskoj temperaturi, dok je donja strana još uvijek pod vakuumom. Sličan test se može provesti rabeći 30 psi HFA 134a potisni plin primijenjen na gornju polovicu uzorka diska.
HFA adsorbens i plinovite tvari
"HFA adsorbens" označava tvar koja ima sposobnost da kondenzira ili zadržava HFA molekule na svojoj površini ili u unutrašnjoj strukturi, djelovanje koje se često naziva "adsorpcijom" ili "apsorpcijom"-. Primjeri HFA adsorbensa odabrani su iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina (uključujući, gline montmorilnoit i bentonit, te ostale poznate aktivne gline, npr. gline koje dobavlja Colin Stewart Minchem Ltd, Cheshire, Velika Britanija), aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, i njihovih smjesa. Pogodnije, 10 A (Angstrom) molekularna sita.
Ovaj izum nije ograničen na bilo koji specifični HFA adsorbens ili specifične plinovite tvari. Iako postoji mnogo različitih HFA adsorbensa te postoje različiti tipovi potisnih plinova, vjeruje se da se bilo koji potisni plin može u principu ukloniti pravilno odabranim HFA adsorbensom. Prateći informacije otkrivene u ovom izumu, osobe vješte u tehnici u ovom području sposobne su odabrati odgovarajući HFA adsorbens za odgovarajući potisni plin. Osobe koje rade u praksi mogu donijeti početnu odluku temeljenu na njihovom znanju i iskustvu (na primjer, procjenom čimbenika kao što su molekularna veličina plinovitih tvari i veličina pora HFA adsorbensa kao i elektronski naboj koji nose) te zatim provesti testove (kao što su otkriveni ovdje ili nekim drugim metodama) da bi odredili stvarnu učinkovitost odabranog HFA adsorbensa prema danom potisnom plinu. Može biti potrebno da osobe ponavljaju ovaj postupak dok se ne pronađe odgovarajući HFA adsorbens.
Kao što je opisano u prethodnim poglavljima, podnositelji ove prijave pronašli su da su molekularna sita s veličinom pora od oko 10 angstrema učinkoviti HFA adsorpcijski materijal. Nađeno je daje uklapanje oko 4 grama molekularnog sita u vrećici koje dobavlja AtoFina (Solihull, Engleska) pod trgovačkim imenom Siliporite, na primjer, dovoljno po paketu da bi se spriječilo napuhavanje paketa. Iscrpnije tehničke informacije o molekularnim sitima i njihovim drugim industrijskim primjenama mogu se naći u članku "Molecular Sieves: Unique Moisture and Odor-Taste Control Material", D. Hajdu, T.J. Dangieri i S.R. Dunne, TAPPI Polym., Lamintaions Coat. Conf. (1999), svezak 2, str. 655-662, koji je ovdje uključen literaturnim navodom.
Vrećica HFA adsorbensa
Iako nije neophodno da se vrećica s HFA adsorbensom nalazi unutar paketa, to se uobičajeno preferira. Vrećice s HFA adsorbensom su komercijalno dostupne od mnogo dobavljača uključujući Sud-Chemie (Middlewich, Engleska). Vrećica, koja ima izgled poput vrećice za čaj, uobičajeno se proizvodi iz sintetičkih vlakana, kao što su poliamidna ili poliesterska vlakna ili vlakna njihove vrste. Komercijalno dostupni materijali pogodni za izradu vrećica za HFA adsorbens uključuju, na primjer, GDT-II od San-ei Corporation (Osaka, Japan) i Tyvek od Perfecseal (Londonderry, S. Irska, Velika Britanija). Međutim, pogodne vrećice mogu biti i drugih konvencionalnih oblika ili izgleda te izrađene iz drugih propusnih materijala. Materijal molekularnih sita, koji je sadržan unutar vrećice komercijalno je dostupan od nekoliko proizvođača. Na primjer AtoFina (Solihull, Engleska) trguje molekularnim sitom pod trgovačkim nazivom Siliporite.
Spremnik pod tlakom
Spremnik pod tlakom pogodnije je MDI spremnik. Pojam "MDI" ili "inhalator odmjerene doze" označava jedinicu koja se sastoji od spremnika i uređaja za odmjeravanje lijeka. Primjerni spremnici pod tlakom za uporabu u MDI otkriveni su u patentima WO 96/32151, WO 96/32345, WO 96/32150, WO 96/32099, te US patentima 6,293,279, 6,253,762 i 6,149,892.
Najčešće su MDI spremnik i poklopac izrađeni od aluminija ili slitine aluminija, iako se mogu rabiti i drugi materijali na koje ne utječe oblik lijeka, kao što su nehrđajući čelik, slitina bakra ili obloga od kositra. MDI spremnik može također biti izrađen iz stakla ili plastike. Pogodnije je, međutim, da MDI spremnici primijenjeni u ovom izumu budu izrađeni iz aluminija ili njegove legure. Još je pogodnije, da se primijene spremnici od ojačanog aluminija ili aluminijske slitine. Takvi ojačani MDI spremnici sposobni su podnositi izuzetno teške uvjete oblaganja i vulkanizacije, npr., izuzetno visoke temperature, koje mogu biti potrebne za određene polimere fluorougljika.
Ojačani MDI spremnici koji imaju smanjenu tendenciju mijenjanja oblika pod visokim temperaturama uključuju MDI spremnike koji imaju postrane stjenke i osnovicu povećane debljine te MDI spremnike koji imaju u biti elipsoidnu osnovu (što povećava kut između postranih stjenki i osnovice spremnika), što je bolje od polukružne osnovice standardnih MDI spremnika. MDI spremnici koji imaju elipsoidnu osnovicu pružaju daljnju prednost olakšavanja postupka oblaganja.
MDI spremnici ovog izuma uključuju MDI spremnike koje dobavlja Presspart iz Blackburn-a, Lancashire, Velika Britanija, ili Neotechnic iz Clitheroe-a, Lancashire, Velika Britanija. MDI spremnici tipično imaju promjer grla od 20 milimetara, iako se može rabiti bilo koji pogodni promjer grla a visina spremnika varira od 30 milimetara do 60 milimetara.
Dok su ovdje bile opisane i istaknute temeljne nove osobine izuma kako je primijenjen na njegovo preferirano ostvarenje, treba razumjeti da osobe vješte u tehnici mogu učiniti različite izostanke te izmjene i zamjene, u obliku i detaljima paketa te opisanih metoda, bez da se odstupi od same ideje ovog izuma. Na primjer, izričito je iskazana namjera da sve kombinacije ovih elemenata i/ili koraka u metodi koji u biti predstavljaju istu funkciju na isti način da bi se postigli isti rezultati pripadaju u okvir ovog izuma.
Izum nije ograničen ostvarenjima opisanim iznad koji su predstavljeni samo kao primjeri već se mogu modificirati na različite načine unutar okvira zaštite definirane patentnim zahtjevima u dodatku.

Claims (108)

1. Postupak za održavanje zatvorenog volumena zapečaćenog paketa pod otprilike okolnim tlakom, naznačen time da paket sadrži spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisni plin odabran iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa; pri čemu se postupak sastoji iz koraka: (i) stavljanja učinkovite količine HFA adsorpcijskog materijala, i navedenog spremnika pod tlakom, u paket koji se može zapečatiti; (ii) pečaćenje paketa tako da se spremnik pod tlakom i adsorbens nalaze u zatvorenom volumenu unutar paketa pod tlakom jednakim otprilike okolnom; (iii) adsorpcije propuštenog HFA potisnog plina u HFA adsorpcijskom materijalu tako da se zatvoreni volumen održi pod tlakom jednakim otprilike okolnom.
2. Postupak u skladu s zahtjevom 1, naznačen time da se lijek odabire iz skupine koja se sastoji od bronhodilatatora, antihistaminika, plućnih površinski aktivnih tvari, antivirusnih sredstava, kortikosteroida, protuupalnih sredstava, antikolinergika, te antibiotika.
3. Postupak u skladu s zahtjevom 1 ili 2, naznačen time da spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabran iz skupine koja se sastoji od površinski aktivnih tvari, konzervansa, tvari za davanje okusa, antioksidansa, sredstava za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
4. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 3, naznačen time da je HFA potisni plin HFA 134a.
5. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 3, naznačen time da je HFA potisni plin HFA p227.
6. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 5, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa.
7. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 5, naznačen time da adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
8. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 7, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
9. Postupak u skladu s zahtjevom 8, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 Å (Angstrom) molekularna sita.
10. Postupak u skladu s zahtjevom 9, naznačen time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 mi HFA p227.
11. Postupak u skladu s zahtjevom 9, naznačen time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a.
12. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 11, naznačen time da je paket nepropustan za HFA 134a.
13. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 12, naznačen time da je paket nepropustan za HFA p227.
14. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 12, naznačen time da je paket propuštan za HFA p227.
15. Postupak u skladu s zahtjevom 14, naznačen time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,25 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
16. Postupak u skladu s zahtjevom 14, naznačen time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,15 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
17. Postupak u skladu s zahtjevom 14, naznačen time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,10 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
18. Postupak u skladu s zahtjevom 14, naznačen time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,05 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
19. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 11 ili 14, naznačen time da je paket propuštan za HFA 134a.
20. Postupak u skladu s zahtjevom 19, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 4,1 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
21. Postupak u skladu s zahtjevom 19, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 3,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
22. Postupak u skladu s zahtjevom 19, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 2,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tiaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
23. Postupak u skladu s zahtjevom 19, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
24. Postupak u skladu s zahtjevom 19, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,0 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
25. Postupak u skladu s zahtjevom 19, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 0,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
26. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 25, naznačen time da je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
27. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 26, naznačen time da je paket izrađen iz plastike.
28. Postupak u skladu s zahtjevom 27, naznačen time da je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje propusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
29. Postupak u skladu s zahtjevom 27, naznačen time da je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje nepropusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
30. Postupak u skladu s zahtjevom 28 ili 29, naznačen time da navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester/ aluminij/polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
31. Postupak u skladu s zahtjevom 28 ili 29, naznačen time da je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
32. Postupak u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 31, naznačen time da se zapečaćeni paket hermetički pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom.
33. Uporaba HFA adsorbensa za održavanje tlaka zatvorenog volumena unutar zapečaćenog paketa pod otprilike okolnim tlakom, naznačen time da zapečaćeni paket sadrži: (i) spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisni plin odabran iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa; (ii) učinkovitu količinu HFA adsorpcijskog materijala; pri čemu se spremnik pod tlakom MDI i HFA adsorpcijski materijal nalaze unutar zatvorenog volumena zapečaćenog paketa.
34. Uporaba u skladu s zahtjevom 33, naznačena time da je lijek odabran iz skupine koju sačinjavaju bronhodilatatori, antihistaminici, plućne površinski aktivne tvari, antivirusna sredstva, kortikosteroidi, protuupalna sredstva, antikolinergici, te antibiotici.
35. Uporaba u skladu s zahtjevom 33 ili 34, naznačena time da spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabranih iz skupine koju sačinjavaju površinski aktivne tvari, konzervansi, tvari za davanje okusa, antioksidansi, sredstva za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
36. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 35, naznačena time da je HFA potisni plin HFA 134a.
37. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 35, naznačena time da je HFA potisni plin HFA p227.
38. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 37, naznačena time da HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa.
39. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 37, naznačena time da adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
40. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 39, naznačena time da HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
41. Uporaba u skladu s zahtjevom 40, naznačena time da HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 A (Angstrom) molekularna sita.
42. Uporaba u skladu s zahtjevom 41, naznačena time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA p227.
43. Uporaba u skladu s zahtjevom 41, naznačena time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a.
44. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 43, naznačena time da je paket nepropustan za HFA 134a.
45. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 42, naznačena time da je paket nepropustan za HFA p227.
46. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 42, naznačena time da je paket propuštan za HFA p227.
47. Uporaba u skladu s zahtjevom 46, naznačena time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,25 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
48. Uporaba u skladu s zahtjevom 46, naznačena time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,15 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
49. Uporaba u skladu s zahtjevom 46, naznačena time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,10 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
50. Uporaba u skladu s zahtjevom 46, naznačena time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,05 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
51. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 43, naznačena time da je paket propuštan za HFA 134a.
52. Uporaba u skladu s zahtjevom 51, naznačena time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 4,1 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
53. Uporaba u skladu s zahtjevom 51, naznačena time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 3,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar I pri otprilike sobnoj temperaturi.
54. Uporaba u skladu s zahtjevom 51, naznačena time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 2,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
55. Uporaba u skladu s zahtjevom 51, naznačena time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
56. Uporaba u skladu s zahtjevom 51, naznačena time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,0 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
57. Uporaba u skladu s zahtjevom 51, naznačena time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 0,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
58. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 57, naznačena time da je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
59. Uporaba u skladu s zahtjevom 58, naznačena time da je paket izrađen iz plastike.
60. Uporaba u skladu s zahtjevom 59, naznačena time da je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje nepropusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
61. Uporaba u skladu s zahtjevom 59 ili 60, naznačena time da je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje propusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
62. Uporaba skladu s zahtjevom 60 ili 61, naznačena time da navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester/ aluminij/polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
63. Uporaba u skladu s zahtjevom 60 ili 61, naznačena time da je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
64. Uporaba u skladu s bilo kojim od zahtjeva 33 do 63, naznačena time da se zapečaćeni paket hermetični pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom.
65. Farmaceutski proizvod naznačen time da se sastoji od: (i) spremnika pod tlakom MD1 (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisnog plina odabranog iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa; (ii) učinkovite količine HFA adsorpcijskog materijala; i (iii) zapečaćenog paketa sa zatvorenim volumenom unutar kojega se nalaze spremnik pod tlakom i HFA adsorpcijski materijal, pri čemu je zapečaćeni paket nepropustan za HFA potisni plin i tlak unutar zatvorenog volumena je otprilike jednak okolnom tlaku; i pri čemu je HFA adsorpcijski materijal sposoban adsorbirati HFA potisni plin tako da se tlak unutar navedenog zatvorenog volumena održava stalnim, kada dođe do istjecanja HFA potisnog plina iz spremnika pod tlakom.
66. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 65, naznačen time da je lijek odabran iz skupine koju sačinjavaju bronhodilatatori, antihistaminici, plućne površinski aktivne tvari, antivirusna sredstva, kortikosteroidi, protuupalna sredstva, antikolinergici, te antibiotici.
67. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 65 ili 66, naznačen time da spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabranih iz skupine koju sačinjavaju površinski aktivne tvari, konzervansi, tvari za davanje okusa, antioksidansi, sredstva za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
68. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 67, naznačen time da je HFA potisni plin HFA 134a.
69. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 67, naznačen time da je HFA potisni plin HFA p227.
70. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 69, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa.
71. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 69, naznačen time da adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
72. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 71, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
73. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 72, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 Å (Angstrom) molekularna sita.
74. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 73, naznačen time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA p227.
75. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 73, naznačen time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a.
76. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 75, naznačen time da je paket nepropustan za HFA 134a.
77. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 75, naznačen time da je paket nepropustan za HFA p227.
78. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 77, naznačen time da je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
79. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 71, naznačen time da je paket izrađen iz plastike.
80. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 79, naznačen time da je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje nepropusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
81. Farmaceutski proizvod skladu s zahtjevom 80, naznačen time da navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester/aluminij/polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
82. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 80, naznačen time da je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
83. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 65 do 82, naznačen time da se zapečaćeni paket hermetički pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom.
84. Farmaceutski proizvodi naznačen time da sadrži: (i) spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) u kojem se nalazi lijek, te HFA (hidrofluoroalkan) potisni plin odabran iz skupine koju čine HFA 134a i HFA p227, ili njihova smjesa; (ii) učinkovitu količinu HFA adsorpcijskog materijala; i (iii) zapečaćeni paket sa zatvorenim volumenom unutar kojega se nalaze spremnik pod tlakom i HFA adsorpcijski materijal, pri čemu je zapečaćeni paket nepropustan za HFA potisni plin i tlak unutar zatvorenog volumena je otprilike jednak okolnom tlaku; pri čemu je HFA adsorpcijski materijal sposoban adsorbirati HFA potisni plin tako da se tlak unutar navedenog zatvorenog volumena održava stalnim, kada dođe do istjecanja HFA potisnog plina iz spremnika pod tlakom; i pri čemu paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,25 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi, ili ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 4,1 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
85. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,15 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
86. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,10 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
87. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA p227 koja je manja ili jednaka oko 0,05 cc HFA p227 po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
88. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 3,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
89. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 2,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
90. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
91. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 1,0 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
92. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 84, naznačen time da paket ima propusnost za HFA 134a koja je manja ili jednaka oko 0,5 cc HFA 134a po kvadratnom metru paketa po danu pri tlaku od oko 1 bar i pri otprilike sobnoj temperaturi.
93. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 92, naznačen time da je lijek odabran iz skupine koju sačinjavaju bronhodilatatori, antihistamtnici, plućne površinski aktivne tvari, antivirusna sredstva, kortikosteroidi, protuupalna sredstva, antikolinergici, te antibiotici.
94. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 93, naznačen time da spremnik pod tlakom MDI (inhalator odmjerene doze) nadalje sadrži jedan ili više ekscipijensa odabranih iz skupine koju sačinjavaju površinski aktivne tvari, konzervansi, tvari za davanje okusa, antioksidansi, sredstva za sprječavanje nastajanja nakupina te suotapala.
95. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 94, naznačen time da je HFA potisni plin HFA 134a.
96. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 94, naznačen time da je HFA potisni plin HFA p227.
97. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 96, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 25% težine adsorbensa.
98. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 96, naznačen time da adsorpcijski materijal HFA plina ima sposobnost adsorpcije HFA potisnog plina do oko 20% težine adsorbensa.
99. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 98, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal čini materijal odabran iz skupine koja se sastoji od molekularnih sita, aktivnih glina, aktivnog aluminij oksida, silicij oksida, zeolita, boksita, te njihove smjese.
100. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 99, naznačen time da HFA adsorpcijski materijal predstavljaju 10 Å (Angstrom) molekularna sita.
101. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 100, naznačen time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA p227.
102. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 100, naznačen time da molekularna sita, u količini od oko 4 grama, apsorbiraju oko 230 ml HFA 134a.
103. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 102, naznačen time da je paket izrađen iz metala, stakla, ili plastike, te odabran iz skupine koja se sastoji od boca, vrećica, kutija u obliku bubnja, te spremnika nepravilnog oblika.
104. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 103, naznačen time da je paket izrađen iz plastike.
105. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 104, naznačen time da je plastika fleksibilni laminat koji ima sloj prepreke koji navedenom paketu daje propusnost za HFA 134a i/ili HFA p227.
106. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 105, naznačen time da navedeni fleksibilni laminat ima tri sloja: poliester/aluminij/polietilen, gdje se sloj aluminija nalazi između slojeva poliestera i polietilena.
107. Farmaceutski proizvod u skladu s zahtjevom 105, naznačen time da je navedeni sloj prepreke izrađen iz aluminijske folije.
108. Farmaceutski proizvod u skladu s bilo kojim od zahtjeva 84 do 107, naznačen time da se zapečaćeni paket hermetički pečati putem toplinskog pečaćenja, lijepljenja, varenja, lemljenja, mehaničkih zatvarača ili spona, ili kompresijom.
HR20041210A 2002-06-26 2004-12-24 Method and packaging for pressurized containers HRP20041210A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0214667.8A GB0214667D0 (en) 2002-06-26 2002-06-26 Method and packaging for pressurized containers
PCT/GB2003/002558 WO2004002559A1 (en) 2002-06-26 2003-06-13 Method and packaging for pressurized containers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20041210A2 true HRP20041210A2 (en) 2005-02-28

Family

ID=9939263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20041210A HRP20041210A2 (en) 2002-06-26 2004-12-24 Method and packaging for pressurized containers

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP1515766A1 (hr)
JP (1) JP4468169B2 (hr)
KR (1) KR100995184B1 (hr)
CN (1) CN1665559B (hr)
AR (1) AR039720A1 (hr)
AU (1) AU2003250362B2 (hr)
BR (1) BR0312028A (hr)
CA (1) CA2490018C (hr)
GB (1) GB0214667D0 (hr)
HR (1) HRP20041210A2 (hr)
IL (1) IL165933A (hr)
MX (1) MXPA04012625A (hr)
NO (1) NO20050399L (hr)
PA (1) PA8576401A1 (hr)
PE (1) PE20040088A1 (hr)
RU (1) RU2005101759A (hr)
TW (1) TW200406236A (hr)
UY (1) UY27867A1 (hr)
WO (1) WO2004002559A1 (hr)
ZA (1) ZA200409449B (hr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4825138B2 (ja) 2004-02-16 2011-11-30 グラクソ グループ リミテッド 薬剤ディスペンサー用カウンター
DE102006009599A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Treibgasabsorbtion bei Dosieraerosolen mit Verpackungen
MX352703B (es) * 2012-03-01 2017-12-05 Maruho Kk Paquete de producto medicinal.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6352152B1 (en) * 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) * 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6119853A (en) * 1998-12-18 2000-09-19 Glaxo Wellcome Inc. Method and package for storing a pressurized container containing a drug
DE19957439A1 (de) 1999-11-29 2001-06-13 Ticona Gmbh Absorption von Fomraldehyd in geschlossenen, gasundurchlässigen Gebinden
GB2390645A (en) * 2002-05-22 2004-01-14 Cambridge Consultants Drug delivery assembly

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005101759A (ru) 2005-07-10
AR039720A1 (es) 2005-03-09
UY27867A1 (es) 2003-12-31
BR0312028A (pt) 2005-03-22
PE20040088A1 (es) 2004-04-13
KR20050016633A (ko) 2005-02-21
ZA200409449B (en) 2005-10-14
IL165933A (en) 2010-04-15
MXPA04012625A (es) 2005-03-23
JP2005530574A (ja) 2005-10-13
AU2003250362B2 (en) 2008-04-24
JP4468169B2 (ja) 2010-05-26
AU2003250362A1 (en) 2004-01-19
EP1515766A1 (en) 2005-03-23
CA2490018A1 (en) 2004-01-08
CN1665559A (zh) 2005-09-07
TW200406236A (en) 2004-05-01
NO20050399L (no) 2005-01-25
KR100995184B1 (ko) 2010-11-17
PA8576401A1 (es) 2004-02-07
WO2004002559A1 (en) 2004-01-08
IL165933A0 (en) 2006-01-15
CA2490018C (en) 2011-04-26
GB0214667D0 (en) 2002-08-07
CN1665559B (zh) 2010-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20060144735A1 (en) Method and packaging for pressurized containers
US6119853A (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US20020048552A1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
AU2002339163B2 (en) Pharmaceutical product with an adsorbent
WO2001097888A2 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US20030209453A1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US20040089561A1 (en) Method and package for storing a pressurized container containing a drug
HRP20041210A2 (en) Method and packaging for pressurized containers
ZA200403627B (en) Pharmaceutical product with an adsorbent.

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
ARAI Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application
ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20050830

Year of fee payment: 3

OBST Application withdrawn