KR20050016633A

KR20050016633A - 가압 용기용 포장재 및 방법

Info

Publication number: KR20050016633A
Application number: KR10-2004-7021042A
Authority: KR
Inventors: 프랑크 콜린 바커
Original assignee: 아벤티스 파마 리미티드
Priority date: 2002-06-26
Filing date: 2003-06-13
Publication date: 2005-02-21
Also published as: IL165933A; CA2490018A1; IL165933A0; CN1665559A; WO2004002559A1; RU2005101759A; JP2005530574A; PA8576401A1; NO20050399L; TW200406236A; BR0312028A; AU2003250362A1; JP4468169B2; HRP20041210A2; CA2490018C; CN1665559B; AR039720A1; EP1515766A1; KR100995184B1; UY27867A1

Abstract

대기압에서 밀봉된 포장의 내재 용적을 유지시키는 방법을 제공하는데, 여기서 포장재는 약물, 및 HFA 134a, HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압 용기로 구성되며, 여기서 내재 용적을 유지시키는 방법은 (1) 밀봉가능한 포장재 내에 HFA 흡착제 물질 효과량과 가압 용기를 위치시키는 단계; (2) 포장의 내재 용적 내에 가압 용기 및 흡착제가 포함될 수 있도록 대기압과 동일한 압력에서 포장을 밀봉하는 단계; 및 (3) 대기압에서 내재 용적을 유지하도록 HFA 흡착제 물질에 의해 누출된 HFA 추진체를 흡수시키는 단계로 구성된다.

Description

가압 용기용 포장재 및 방법 {Method and Packaging for Pressurized Containers}

본 발명은 상대적으로 장기간 보관하기에 적절한 가압 용기를 포장하는 방법 및 포장재에 관계한다. 좀더 구체적으로는 본 발명은 가압 용기로부터 점진적으로 누출되는 추진체 가스를 흡수 또는 흡착하여, 추진가스에 의해 포장재가 팽창되는 것을 막을 수 있는 HFA 흡착제 물질, 예를 들면 분자체(molecular sieve)를 이용하는 포장재 및 포장 방법에 관계한다.

흡입기와 같은 가압 용기는 대기중 수분이 스며들지 않도록 불투성 포장재로 포장해야 한다. 이와 같은 불투성 포장재를 이용하면 가압 용기로부터 점진적으로 누출된 추진체 가스가 축적되어, 결국 포장재의 밀봉이 풀어진다. 환경적인 원인으로 기존에 전통적으로 사용되어 온 추진체 클로로플로오르카본(CFC) 대신에 하이드로플로오르알칸 추진체(예를 들면, HFA-134a 및 HFA-227)로 대체하면서 이와 같은 문제가 두드러지게 나타났다.

미국 특허 6,179,118 B1, 6,119,853, 6,352,152에서는 "수분은 통과할 수 없고, 추진체 기체는 통과할 수 있는" 연질 포장재를 이용하여 이 문제를 해결하였다. 이 방법으로 당면 문제가 잘 해결될 것으로 보였지만, 출원인들은 수분에 불투성이고, 기체에는 투과성인 연질 포장재를 만드는데 어려움을 겪었고, 생성된 포장재는 "실질적으로 원-웨이(one-way) 벨브"와 같이 작용되었다. 상기 특허 내용으로 판단하건데, 이와 같은 연질 포장 재질을 만들기 위해서는 고난이도의 기술이 요구되고, 비용도 더 소요되는 것으로 보인다. 따라서, 가압 용기를 포장함에 있어서 팽창 문제를 해결하기 위해 좀더 간단하고 이해하기 쉬운 방법이 필요하다.

또한, 미국 특허 6,179,118 B1, 6,119,853, 6,352,152에서 포장재 내에 가스가 축적되는 것을 방지할 수 있는 포장재는 추진체 가스의 포장 재질 투과성에 한계가 있으며, 용기로부터 추진체 가스가 방출되는 속도도 한계가 있는 것으로 보인다.

따라서, 포장재로부터 HFA 가스가 빠져나가는 것을 막는 또는 실질적으로 막으면서도 HFA 추진체 가스 일부가 누출되는 경우에 대기압에서 봉해진 포장재의 봉입 용적을 유지시킬 수 있는 포장재로 만들어진 개선된 약품이 필요하다.

<발명의 요약>

본 발명의 주요 목적은 가압된 흡입기에서 통상의 포장 방법에서 흔히 나타나는 팽창 문제를 감소 또는 제거시킬 수 있는 새로운 포장재를 제공한다. 본 발명의 또 다른 목적은 팽창 문제를 해결하는데 있어서 선행 기술 방법보다는 더 간단한 방법을 제공한다. 본 발명의 또 다른 목적은 가압 흡입기의 통상적인 포장 방법에서 흔히 나타나는 포장재로부터 HFA 추진체 가스가 빠져나가는 것을 제거하거나 감소시킬 수 있는 가압 흡입기용의 새로운 포장재를 제공한다. 본 발명의 또 다른 목적은 대기압에서 봉해진 포장재의 봉입 용적을 유지시키는 방법을 제공하는데, 여기서, 포장재에는 가압 용기로부터 누출된 HFA (하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하고 있다.

HFA 흡착제 물질이 포장재를 팽창시키지 못하도록 하는 기작은 가압된 용기로부터 점진적으로 누출되는 추진체 가스를 포집함으로써 이루어지는 것으로 보고 있다.

본 발명을 특징으로 하는 다양한 신규한 특징은 본 내용의 일부가 되는 첨부된 특허청구범위에서 특히 잘 나타나있다. 본 발명, 작용상의 장점, 이를 이용하여 수득할 수 있는 특정 목적을 더 잘 이해하기 위해, 도면에 참고 번호를 기재하였고, 본 발명의 구체예를 설명하는 다음에서 설명한다.

도 1은 분자체가 대기중의 추진체 가스를 포집하는데 효과적인 HFA 흡착제이며 이로 인하여 포장재 팽창을 막을 수 있다는 것을 보여주는 연구를 요약하여 나타낸 그래프이다.

도 2에서는 대기에 처음 1시간 노출후에 분자체에 의해 흡수되는 수분 비율을 나타낸 것이다.

도 3에서는 12시간 노출되는 동안에 도 2에서 이용된 동일한 분자체에 의해 흡수되는 수분 비율을 나타낸 것이다.

도 4와 5에서는 상이한 시간 간격으로 분자체를 수분에 사전 노출시키는 경우에 추진체 가스를 흡수하는 분자체의 능력이 감소된다는 것을 보여준다.

도 6에서는 본 발명에 따른 전형적인 계측된 약량의(가압 용기) 흡입기 포장재를 도시한 것이다.

(1) 제 1 구체예에서, 본 발명은 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법을 제공하는데, 여기서 포장재에는 약물, HFA 134a 및 HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압된 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기를 포함하고, 용적을 유지시키는 방법은 다음의 단계로 구성된다;

(i) HFA 흡착제 물질 효과량과 가압 용기를 밀봉할 포장재에 위치시키는 단계;

(ii) 대기압과 동일한 압력에서 포장재내 봉입 용적내에 가압된 용기 및 흡착제를 위치시키기 위해 포장재를 밀봉하는 단계; 및

(iii) 대기압에서 봉입된 용적이 유지될 수 있도록 임의 누출된 HFA 추진체를 HFA 흡착제로 흡수하는 단계를 포함할 수 있도록 한다.

(2) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항균제로 구성된 군에서 선택된다.

(3) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1) 또는 (2)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항-응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가로 포함한다.

(4) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1) 내지 (3)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA 134a이다.

(5) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1) 내지 (3)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA p227이다.

(6) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (1) 내지 (5)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(7) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (1) 내지 (5)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 가스 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(8) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (1) 내지 (7)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성된다.

(9) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(8)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서, HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체다.

(10) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(9)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서, 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있다.

(11) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(9)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서, 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있다.

(12) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (1) 내지 (11)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 없다.

(13) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (1) 내지 (12)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 없다.

(14) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (1) 내지 (12)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있다.

(15) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(14)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.25 cc 또는 그 미만이다.

(16) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(14)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.15 cc 또는 그 미만이다.

(17) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(14)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.10 cc 또는 그 미만이다.

(18) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(14)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.05 cc 또는 그 미만이다.

(19) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1) 내지 (11) 또는 (14)에 따른 방법을 제공하는데 여기서, HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있다.

(20) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(19)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 4.1 cc 또는 그 미만이다.

(21) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(19)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 3.5 cc 또는 그 미만이다.

(22) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(19)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 2.5 cc 또는 그 미만이다.

(23) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(19)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.5 cc 또는 그 미만이다.

(24) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(19)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.0 cc 또는 그 미만이다.

(25) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(19)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.5 cc 또는 그 미만이다.

(26) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1) 내지 (25)중 임의 것에 따른 방법을 제공하는데, 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기로 구성된 군에서 선택될 수 있다.

(27) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1) 내지 (26)중 임의 것에 따른 방법을 제공하는데, 포장재는 플라스틱으로 만든다.

(28) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(27)에 따른 방법을 제공하는데, HFA 134a 또는 HFA p227가 포장재를 투과할 수 있다면, 플라스틱은 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 된다.

(29) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(27)에 따른 방법을 제공하는데, HFA 134a 또는 HFA p227가 포장재를 투과할 수 없다면, 플라스틱은 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 된다.

(30) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(28) 또는 (29)에 따른 방법을 제공하는데, 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치한다.

(31) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(28) 또는 (29)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 장벽 층은 알루미늄 호일로 만든다.

(32) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(1) 내지 (31)중 어느 하나에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐된다.

(33) 또다른 구체예에서, 본 발명은 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도를 제공하는데, 여기서 밀봉된 포장재에는

(i) 약물, 및 HFA 134a 및 HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압된 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기;

(ii) HFA 흡착제 물질 효과량을 포함하고; 여기서, 가압된 MDI 용기 및 HFA 흡착제 물질은 밀봉된 포장재의 봉입 용적내에 위치한다.

(34) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(33)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항생제로 구성된 군에서 선택된다.

(35) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(33) 또는 (34)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항-응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가로 포함한다.

(36) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(33) 내지 (35)중 어느 한 가지 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA 134a이다.

(37) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(33) 내지 (35)중 어느 한 가지 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA p227이다.

(38) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (33) 내지 (37)중 어느 한 가지에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(39) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (33) 내지 (37)중 어느 한 가지에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 가스 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(40) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (33) 내지 (39)중 어느 한 가지에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성된다.

(41) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(40)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서, HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체다.

(42) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(41)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서, 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있다.

(43) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(41)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서, 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있다.

(44) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (33) 내지 (43)중 어느 한 가지에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 없다.

(45) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (33) 내지 (43)중 어느 한 가지에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 없다.

(46) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (33) 내지 (42)중 어느 한 가지에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있다.

(47) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(46)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.25 cc 또는 그 미만이다.

(48) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(46)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.15 cc 또는 그 미만이다.

(49) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(46)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.10 cc 또는 그 미만이다.

(50) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(46)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.05 cc 또는 그 미만이다.

(51) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(33) 내지 (43)에 따른 용도를 제공하는데 여기서, HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있다.

(52) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(51)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 4.1 cc 또는 그 미만이다.

(53) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(51)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 3.5 cc 또는 그 미만이다.

(54) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(51)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 2.5 cc 또는 그 미만이다.

(55) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(51)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.5 cc 또는 그 미만이다.

(56) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(51)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.0 cc 또는 그 미만이다.

(57) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(51)에 따른 방법을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.5 cc 또는 그 미만이다.

(58) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(33) 내지 (57)중 임의 것에 따른 용도를 제공하는데, 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기로 구성된 군에서 선택될 수 있다.

(59) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(58)에 따른 용도를 제공하는데, 포장재는 플라스틱으로 만든다.

(60) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(59)에 따른 용도를 제공하는데, HFA 134a 또는 HFA p227가 투과할 수 없는 포장재를 만들기 위해 플라스틱은 장벽 층을 가지는 유연한 라미네이트(flexible laminate)가 된다.

(61) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(59) 또는 (60)에 따른 용도를 제공하는데, HFA 134a 또는 HFA p227가 투과할 수 있는 포장재를 만들기 위해, 플라스틱은 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 된다.

(62) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(60) 또는 (61)에 따른 용도를 제공하는데, 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치한다.

(63) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(60) 또는 (61)에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 장벽 층은 알루미늄 호일로 만든다.

(64) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(33) 내지 (63)중 어느 하나에 따른 용도를 제공하는데, 여기서 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐된다.

(65) 제 1 구체예에서, 본 발명은

(i) 약물, HFA 134a 및 HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압된 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기;

(ii) HFA 흡착제 물질 효과량;

(iii) 가압된 용기와 HFA 흡착제 물질이 위치한 내재 용적을 가지는 밀봉된 포장재로 구성된 약품을 제공한다. 여기서, HFA 추진재는 밀봉된 포장재를 투과할 수 없고, 포장재의 내재 용적내에 압력은 대기압과 거의 동일하고;

HFA 흡착제 물질은 HFA 추진체를 흡수할 수 있기 때문에 가압된 용기로부터 HFA 추진체가 임의 누출되는 경우에 내재 용적내 압력을 일정하게 유지시킬 수 있다.

(66) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(65)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항생제로 구성된 군에서 선택된다.

(67) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(65) 또는 (66)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가로 포함한다.

(68) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(65) 내지 (67)중 어느 한 가지 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA 134a이다.

(69) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(65) 내지 (67)중 어느 한 가지 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA p227이다.

(70) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (65) 내지 (69)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(71) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (65) 내지 (69)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(72) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (65) 내지 (71)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성된다.

(73) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(72)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서, HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체다.

(74) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(73)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서, 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있다.

(75) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(73)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서,분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있다.

(76) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (65) 내지 (75)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 없다.

(77) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (65) 내지 (76)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA p227는 포장재를 투과할 수 없다.

(78) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (65) 내지 (77)중 어느 한 가지에 따른 약물을 제공하는데, 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기로 구성된 군에서 선택될 수 있다.

(79) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(71)에 따른 약물을 제공하는데, 포장재는 플라스틱으로 만든다.

(80) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(79)에 따른 약물을 제공하는데, HFA 134a 또는 HFA p227가 포장재를 투과할 수 없도록 플라스틱은 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 된다.

(81) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(80)에 따른 약물을 제공하는데, 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치한다.

(82) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(80)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 장벽 층은 알루미늄 호일로 만든다.

(83) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(65) 내지 (82)중 어느 하나에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐된다.

(84) 제 1 구체예에서, 본 발명은

(ii) HFA 흡착제 물질 효과량;

(iii) 가압된 용기와 HFA 흡착제 물질이 위치한 봉입 용적을 가지는 밀봉된 포장재로 구성된 약품을 제공하는데,

여기서, HFA 추진체는 밀봉된 포장재를 투과할 수 없고, 포장재의 내재된 용적내에 압력은 대기압과 거의 동일하고;

HFA 흡착제 물질이 HFA 추진체를 흡수할 수 있기 때문에 가압된 용기로부터 HFA 추진체가 임의 누출되는 경우에 내재 용적내 압력을 일정하게 유지시킬 수 있고;

HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.25 cc 또는 그 이하이고, HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 4.1 cc 또는 그 미만인 약물을 제공한다.

(85) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA p227은 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.15 cc 또는 그 미만이다.

(86) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA p227은 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.10 cc 또는 그 미만이다.

(87) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA p227은 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.05 cc 또는 그 미만이다.

(88) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 3.5 cc 또는 그 미만이다.

(89) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 2.5 cc 또는 그 미만이다.

(90) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.5 cc 또는 그 미만이다.

(91) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.0 cc 또는 그 미만이다.

(92) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.5 cc 또는 그 미만이다.

(93) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84) 내지 (92)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항생제로 구성된 군에서 선택된다.

(94) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84) 또는 (93)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가로 포함한다.

(95) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84) 내지 (94)중 어느 한 가지 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA 134a이다.

(96) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84) 내지 (94)중 어느 한 가지 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 추진체는 HFA p227이다.

(97) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (84) 내지 (96)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(98) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (84) 내지 (96)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있다.

(99) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (84) 내지 (98)중 어느 한 가지에 따른 약품을 제공하는데, 여기서 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성된다.

(100) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(99)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서, HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체이다.

(101) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(100)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서, 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있다.

(102) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(100)에 따른 약품을 제공하는데, 여기서, 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있다.

(103) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예 (84) 내지 (102)중 어느 한 가지에 따른 약물을 제공하는데, 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기로 구성된 군에서 선택될 수 있다.

(104) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(103)에 따른 약물을 제공하는데, 포장재는 플라스틱으로 만든다.

(105) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(104)에 따른 약물을 제공하는데, HFA 134a 또는 HFA p227가 포장재를 투과할 수 없도록 플라스틱은 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 된다.

(106) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(105)에 따른 약물을 제공하는데, 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치한다.

(107) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(105)에 따른 약물을 제공하는데, 여기서, 장벽 층은 알루미늄 호일로 만든다.

(108) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(84) 내지 (107)중 어느 하나에 따른 약물을 제공하는데, 여기서 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐된다.

(109) 또 다른 구체예에서, 본 발명은 구체예(30), (62), (81), (106)에 따라 12미크론 폴리에스테르/9미크론 알루미늄 호일/50미크론 폴리에틸렌으로 구성된 연질 라미네이트를 제공한다.

별도의 구체예를 통하여 명백하게 설명하고 있는 본 발명의 특징들은 한 가지 구체예에서 통합 복합될 수도 있음을 인지해야 한다. 또한, 간결하게 설명하기 위해, 단일 구체예에서 설명하고 있는 본 발명의 다양한 특징들을 별도로 또는 적절히 조합시켜 나타낼 수도 있다.

추진체를 포집하는 HFA 흡착제의 능력

HFA 흡착제 물질, 특히 분자체(molecular sieves)가 국소 환경으로부터 추진체 가스를 (포집시켜) 제거하는 능력이 있다는 것이 밝혀졌다. 본 발명은 이와 같은 HFA 흡착제 물질의 성질의 장점을 이용하여 누출된 추진체로 인하여 포장재가 팽창되는 것을 방지하는 수단으로써 불투성 또는 실질적으로 불투성이며 연질 포장재 내에 HFA 흡착제를 봉입시킨다. 출원인은 임의 누출된 추진체를 흡수시키기 위하여 포장재 내에 한 가지 또는 그 이상의 HFA 흡착제 물질을 봉입시킴으로써 누출된 추진체의 팽창으로 인하여 연질 포장재의 포장이 뜯어지는 경우를 우려하지 않으면서도 수분이 유입되지 않을 정도로 불투성인 연질 포장재 물질을 만들 수 있다. 특정 추진체를 포함하는 가압 흡입기용으로 각 포장재 내에 이용될 수 있는 HFA 흡착제 물질의 적절한 형태와 양을 결정하기 위해, 출원인은 다음과 같은 측정을 실시하여, 10 Å 분자체 약 4g의 1사쎄 (sachet)가 약 230 ml HFA-227 추진체를 제거(흡수)할 수 있다는 것을 확인하였다.

두 가지 방법을 이용하여 분자체의 흡수 능력을 측정하였다. 처음 측정 방법은 활성 산물을 포함하는 플로랩(flowrap) 팩을 이용하여 흡수될 수 있는 추진체의 양에 대한 대략적인 데이터를 얻었다. 활성 화합물(가령 약물)에 대한 임의의 가능한 효과를 제거하는 목적으로 추진체를 채워넣은 용기만을 이용하는 초기 측정 방법에서 얻은 결과를 바탕으로 정확한 측정 방법을 찾는다.

초기 측정 방법의 경우에, 여러 개 샘플 (테스트할 분자체와 HFA-227 추진체를 포함하는 가압 흡입기를 포장하는 연질 포장재)를 준비하고, Qualitek 누수 점검기(leak tester)에서 시험하여 밀봉 보전 정도를 점검한다. 가압 흡입기의 벨브를 위쪽으로 향하도록 포장을 둔다. 가능한한 그 상태를 유지하면서 포장을 뒤집고(벨브를 아래방향으로 향하도록) 예정된 횟수만큼 에어로졸을 발사하고, 각 포장이 수축하는데 소요되는 시간을 기록하였다. 이와 같이 트러지지 않도록 주의를 기울이는 이유는 추진체에 의해 방출되는 활성 물질을 최소화시키기 위함이며, 활성 물질이 방출되는 경우에는 분자체를 피복하게 되어 분자체의 흡착 성능을 떨어뜨릴 가능성이 있을 수 있기 때문이다. 포장이 개방되면, 분자체의 표면상에 활성 물질 존부에 대해 검사를 한다. 활성 물질이 존재한다면 포장재를 뒤집어 놓으므로써 활성 물질이 방출되는 것을 방지하여 결과적으로 흡착률에 영향을 미쳤다는 것을 말한다. 초기 측정 결과는 다음과 같다;

최고 15회 샷(Shot)를 실시한 모든 포장은 10분 이내에 원래 크기로 복귀되었지만, 20회 샷을 한 포장재는 15분 경과후 약간 팽창되어 있었다. 이용된 분자체 시험에서 흡착제 자체 표면상에는 비록 나타나지는 않지만, 파우치의 내부와 흡착제 사쎄의 외부에 생성물이 침착된 것을 볼 수 었다. 이는 좀더 정확한 방법을 실시하기 전에 흡착제의 성능을 판단할 수 있는 좋은 기준으로 볼 수 있었다.

정확한 측정 방법을 위해 다음 단계를 실시할 수 있다:

1. HFA-227 추진체만 채워진 가압 흡입기(에어로졸 캔)를 다수 만든다. 만든 개수와 무게를 기록하였다.

2. 한쪽 단부가 개방된 연질 포장재를 여러 개 만들고 숫자를 기록한다.

3. 각 에어로졸 캔을 작동기(actuator)에 두고 연질 포장재에 넣는다.

4. 사용안한 폴리에틸렌 백에서 예정된 양의 분자체를 조금 더 작은 크기의 미니그립(minigrip) 백으로 옮긴다. 트위즈(tweezers)를 이용하여 수분이 이동되는 것을 방지하고, 분자체의 무게를 잰후 다시 각 포장재로 넣는다.

5. 에어로졸 캔과 분자체가 들어있는 각 포장을 AstraPack Heatsealer(이와 같은 특수 포장 재료를 효과적으로 밀봉하기 위해 설치해둔)를 이용하여 바로 가열 밀봉한다. 이 단계를 모든 포장에 반복한다.

6. 처음 5개 포장은 밀봉한 채로 둔다. 그 이유는 작동기와 포장재의 공기로부터 수분을 취하는 효과를 평가하기 위함이며, 이는 다른 모든 측정시에 기준으로 삼을 수도 있다.

7. 나머지 포장은 5개 세트로 나눈다. 각 세트의 캔으로 예정된 횟수의 샷을 실시한다. 초기 측정 방법에서 구한 정보를 근거하여 최대 샷 횟수를 결정한다. 10회 이상 하는 경우에는 그 다음 샷을 할때까지 수축할 수 있는 시간을 부여한다. 모든 포장 세트는 추진체를 최대한 흡수할 수 있도록 최소 24시간 보관한다.

8. 모든 포장재가 적절하게 밀봉되었는지, 수득한 자료가 연관이 있는 지를 확인하기 위해 Qualitek 누수 시험기(leak tester)를 이용하여 포장재에 대해 누수 시험을 한다. 누수 테스트에 실패한 포장재로부터 얻은 결과는 버린다.

9. 각 포장재를 다시 개방하고, 분자체와 캔의 무게를 다시 측정한다. 대기 수분 흡수로 인하여 무게가 증가되는 것을 방지하기 위해 분자체의 무게를 먼저 측정한다.

10. 각 캔에서 감소된 중량과 분자체에서 증가된 중량을 확인하고, 각 세트에서 평균을 계산할 수 있다. 그 다음 얻은 데이터를 그래프에 나타내어 최대 흡수률에 도달하기 위해 필요한 샷의 수와 분자체에 의한 무게 증가률(가스의 부피)을 볼 수 있다. 유사하게, 캔으로부터 빠져나간 평균 중량을 그래프로 나타내면 분자체의 최종 흡수가 이루어질 때까지 캔으로부터 분자체로 추진체가 동등하게 이동되었다는 것을 볼 수 있다(도 1 참고).

도 1에서 볼 수 있는 것과 같이, 가스 부피에 대해 분자체의 무게 이득 비교는 추진체를 25회 샷(대략 230 ml에 상응)으로 흡수될 때까지 중량이 지속적으로 증가된다는 것을 알 수 있다. 이는 캔 무게 감소가 증가되는 것과 일치하는 반면, 분자체의 중량은 일정하게 유지된다. 따라서, 10 Angstrom 분자체 약 4 g 사쎄 (sachet)는 약 230 ml HFA-227 추진체를 제거(흡수)할 수 있다는 결론을 얻을 수 있다.

물론, HFA 흡착제 물질이 일정시간 동안 대기에 사전 노출되어, 대기중 수분을 흡수할 수 있기 때문에, 추진체를 흡수하는 HFA 흡착제 물질의 능력은 실제 생산 라인 환경에 따라 달라질 수 있다. 추진체 가스를 흡수할 수 있는 HFA 흡착제 물질의 실제 성능이 수분 흡수에 의해 제한된다. 따라서, 본 발명을 실시하는데 이점이 반드시 고려되어야만 한다. 여기에서 설명하는 특정 구체예에서, 출원인은 실제 생산 라인 환경에 가까운 HFA 흡착제 물질이 대기 수분을 흡수하는 조건에서 그 효율을 우선 측정하였고(도 2와 3), 그 다음 전형적인 생산 조건하에서 추진체를 흡수하는 실제 성능에 대해 대기 노출 시간의 영향을 검사하였다(도 4, 5). 이 연구 결과를 이용하여 정상적인 생산 과정에서 원래 목표한 추진체 흡수양을 유지하면서도 노출이 허용되는 시간 범위를 결정하였다.

도 2와 3에서 볼 수 있는 것과 같이, 노출 처음 1시간 동안에 수분 흡수는 20℃/45％ RH (상대 습도)에서 최대 수분 흡수의 20％, 25℃/60％ RH에서는 34％에 다다를 수 있다. 출원인은 또한 큰 용기의 위와 바닥의 분자체 간에 수분 흡수 차를 검사하였는데, 용기의 하부에 있음으로 해서 가려져 있는 분자체보다는 대기에 바로 노출된 분자체가 더 신속하게 수분을 흡수할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 이는 분자체가 릴(reel) 형태인 경우 효과가 더 지속적이라는 것을 보여주는 것이다. 이와 같은 자료들은 생산 환경에서 분자체를 취급하는 적절한 방법을 찾는데 도움이 될 것이다.

도 4와 5에서, 분자체는 설정된 시간동안 생산 환경에 노출되고, Astrapack 열봉합기(heatsealer)를 이용하여 바로 포장한다. 만들어진 포장을 10분간 방치하여 봉합을 냉각시키고, 에어로졸(추진체만 채워진)를 5회 작동하면 포장재는 소진된다. 포장을 추가 10분 방치하여 추진체가 흡수되도록 한다. 각 분자체의 최대 흡수률에 도달할때까지 작동 과정을 반복한다. 24시간쯤에(추진체의 최대 흡수율이 도달하는 시간), 각 포장을 개방하여 분자체의 무게를 바로 측정한다. 도 4에서는 지정된 여러 시간동안 수분에 노출후 4g 분자체가 흡수하는 추진체의 양(gram)이 감소된다는 것을 보여주고 있다. 도 5에서는 도 4에서 나타낸 것과 같은 동일한 시간대에 분자체 gram당 추진체 흡수 비율을 나타내었다. 이와 같은 특정 경우의 목적은 4g 분자체를 포함하는 파우치를 이용하여 약 100ml HFA-227 추진체(0.76g에 상응)를 흡수하는 것에 있다. 도 4와 5에 나타낸 자료는 분자체가 30분간 생산 라인에서 대기중 수분에 정상적으로 노출되더라도 이와 같은 목적을 실현할 수 있다는 것을 보여준다.

상기 연구 결과에서는 HFA 흡착제를 불투성 또는 실질적으로 불투성 포장재에 내재시키는 방법이 가압 용기에서 포장재가 팽창하는 문제를 해결하는데 있어서 간단하고, 실용적이고, 효과적인 해결방법이 될 수 있다는 것을 말하는 것이다. 특히 본 발명을 실시하는데 이용되는 경우의 분자체는 포장 팽창에 대해 효과적인 HFA 흡착제가 된다.

다양한 유형의 HFA 흡착제를 이용할 수 있고, 임의의 주어진 추진체에 대한 효과도 상당히 달라질 수 있지만, 당업자는 여기에서 설명하는 연구와 같은 통상의 검사 방법을 일부 채택하여 포장재 내에 내재된 가압 용기로부터 누출되는 특정 추진체로 인한 포장재 팽창을 감소시키는데 효과가 있는 HFA 흡착제 물질의 종류와 그 사용 량에 대해 용이하게 결정할 수 있을 것이다.

추진체

본 발명에서 이용되는 추진체란 약 실온(25℃) 내지 -25℃ 범위의 끓는점을 가지며, 실온에서 단독 또는 복합사용될 경우에 높은 증기압을 가지는 약리학적인 불활성 액체를 말한다. MDI 시스템 활성시에, MDA내에 추진체의 높은 증기압으로 인하여 계측 벨브를 통하여 예정된 양의 약물 조성물이 방출되며, 추진체는 매우 신속하게 기화되어 약물 입자를 분산시킨다. 본 발명에서 이용되는 추진체는 하이드로플로오르카본 및 HFA-134a 및 HFA-227와 같은 하이드로플로오르알칸이 적절하다.

약물

여기에서 사용된 용어 "약물"이란 치료학적으로 이용될 수 있는 현재 이용가능한 약리학적 활성 약물 및 폐 경로를 통하여 투여될 수 있는 미래에 개발될 수 있는 약리학적으로 효과적인 약물로 포함된다. 약물은 예를 들면 코데인, 디하이드로몰핀, 에로가타민, 펜타닐 또는 모르핀과 같은 마취제; 딜티아젬과 같은 후두염(안기나) 조제물; 크로모글리케이트, 케토티펜, 네도크로밀과 같은 항알레르기제; 세팔로스포린, 페니실린, 스트렙토마이신, 설폰아미드, 테트라사이클린, 펜타이미딘과 같은 항염증제; GlaxoSmithkline사의 자남비르(Relenza) 및 ICN Pharmaceuticals, Inc의 리바비린(Virazole)과 같은 뉴우라미니다제 저해제; 멘타필렌(mnethapyfilene)와 같은 항히스타민제; 노스카핀과 같은 진해제; 살부타몰, 살메데롤, 에페드린, 아드레날린, 페노테롤, 포리오테롤, 이소프레날린, 페닐에프린, 페닐프로판올아민, 리프로테롤, 리미테롤, 테르부탈린, 이소에타린, 튜로부테롤, 오르시프레날린, (-)4-아미노-3,5-디클로로-알파-[[[6-[2-(2-피리디닐)에톡시]헥실]-아미노]메틸]벤젠메탄올과 같은 기관지확장제, 에피네프린(Primatene), 포르모테롤(Foradil), 이소프로테레놀(Isuprel), 이소에타린(Bronkosol), 메타프로페레놀(Alupent, Metaprel), 알부테롤(Proventil, Ventolin), 테르부타린(Bricanyl, Brethine), 비톨테롤(Tornalate), 피르부테롤 (Maxair), 살메테롤(Serevent), 살메테롤+플루티카손 복합체(Advair Diskus), 알부테롤+아트로벤트 복합체(Combivent)를 포함하는 베타-아드레날린제; 아밀로라이드와 같은 나트륨 채널 차단제, 이프라트로피움, 아트로핀 또는 옥스트로피윰과 같은 콜린억제제; 코르티손, 하이드로코르티손, 프레드니솔론과 같은 호르몬; 인슐린 또는 글루카곤과 같은 치료 단백질 또는 펩티드; NASACORT AQ^®(트리암시놀론 아세토니드), AZMACORT AQ^®(트리암시놀론 아세토니드)플루니솔리드, 플루티카손, 부데소니드, 트리암시놀론 아세토니드, 베클로메타손 (Vanceril, Beclovent), 부데소니드(Pulmicort) 덱사메타손, 플루니솔리드(Aerobid), 플루티카손(Flovent), 살메테롤+플루티카손 복합제(Advair Diskus), 트리암시놀론 (Azmacort)과 같은 스테로이드를 포함하는 호흡기 질환치료와 연관된 항-염증제, Intal^®(크로몰린 나트륨), 네도크로밀 나트륨(Tilade)과 같은 조정계 방출 저해물질; 루코트린(LT) 저해물질, 혈관활성 장(intestinal) 펩티드(VIP), 타치키닌 길항제, 브래드키닌 길항제, 엔도테린 길항제, 헤파린 퓨로세미드, 항-흡착 분자, 사이토킨 조절물질, 생물학적으로 활성을 가지는 엔도뉴클라제, 재조합 사람(rh) DNase 화합물, 알파-항-트립신, 크로모ㅡ글리케이트 이나트륨(DSCG); 지질을 포함하는 조성물과 같은 폐 계면활성제(TONGE et. Al, WO 99/09955); 폐 계면활성제(Devendra et. Al, Respir Res 2002,3:19); Infasurf^®(ONY); Curosurf^®(Dey Laboratories); Exosurf^®(Glaxo Wellcome); Survanta(Abbot); Surfaxin^® 폐 계면활성제(Discovery Laboratories)에서 선택된 약물이 될 수도 있다.

본 발명은 이와 같은 약물의 자유 산, 자유 염기, 염, 아민 및 반-수화물형을 포함하는 다양한 수화물이 포함되며, 특히 보존제와 같은 추가 다른 첨가제 없이 당업자에게 공지된 일반적인 제약학적으로 수용가능한 부형제 재료로 조제되는 약물의 제약학적 수용가능한 조제물에 관계한다.

적절한 약물 조제물에는 전반적으로 조제에 상당히 영향을 미치는 보존제와 같은 추가 성분이 포함되지 않는다. 따라서 적절한 조제물은 약학적으로 필수 활성 약물과 약학적으로 수용가능한 담체(가령, 물 또는 에탄올)로 구성된다. 그러나, 약물이 부형제를 포함하지 않는 액체인 경우에 조제물에는 본 발명의 분배기를 이용하여 분무하였을 경우에 충분히 낮은 점성을 가지는 약물만으로 구성될 수 있다.

약물 조제물

본 발명에서 사용할 수 있는 약물 조제물은 조제 부형제 가령, 계면활성제 또는 공용매와 같은 것을 실질적으로 포함하지 않을 수도 있다. 이와 같은 약물 조제물은 실질적으로 냄새나 맛이 없으며 부형제를 포함하는 조제물보다 자극 및 독성이 적기 때문에 유리하다. 따라서, 적절한 약물 조제물은 한 개 이상의 다른 약리학적 활성 물질 및 하이드로플로오르카본 추진체와 선택적으로 복합하거나 약물만으로 또는 생리학적으로 수용가능한 염 또는 용매로 구성된다.

선택적으로 본 발명에 따른 에어로졸 조제물에는 한 가지 이상의 공용매가 추가로 포함될 수도 있다. C_2-6 지방족 알코올 및 폴리올, 예를 들면, 글리세롤, 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 적절하게는 에탄올이 필요한 양만큼 단독 부형제로 조제물에 포함되거나 계면활성제와 같은 다른 부형제와 함께 조제물에 포함될 수도 있다. 약물 조제물에는 에탄올과 같은 극성 공용매 추진물질에 근거하여 0.01 내지 5％ w/w, 바람직하게는 0.1 내지 5％ w/w, 예를 들어 약 0.1 내지 1％ w/w가 포함된다.

임의로, 본 발명에 따른 에어로졸 조제물에는 한 가지 이상의 계면활성제가 추가로 포함될 수도 있다. 계면활성제는 흡입에 의해 투여시, 생리학적으로 수용할 수 있는 것이어야 한다. 이 범주에 속하는 계면활성제에는 올레산, 소르비탄 트리올레이트, 소르비탄 모노-올레이트, 소르비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 노모올레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노올레이트, 천연 레시틴, 올레일 폴리옥시에틸렌(2) 에테르, 스테아릴 폴리옥시에틸렌(2) 에테르, 라우릴 폴리옥시에틸렌(4) 에테르, 옥시에틸렌과 옥시프로필렌으로된 블록 공중합체, 합성 레시틴, 디에틸렌글리콜 디올레이트, 테트라하이드로퓨르퓨릴 올레이트, 에틸 올레이트, 이소프로필 미리스테이트, 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노리시놀레이트, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 400, 염화 세틸 피리디늄, 염화 벤즈알코니움, 올리브유, 글리세릴 모노라우레이트, 옥수수 오일, 면실유, 해바라기씨 오일 등이 포함된다. 적절한 계면활성제는 레시틴, 올레산, 소르비탄 트리올레이트이다. 이용된 계면활성제의 적정양은 약물에 대해 0.0001 ％ 내지 50％w/w 비율, 특히 0.05 내지 5％ w/w 비율 범위이다.

임의로, 본 발명에 따른 에어로졸 조성물에는 한 가지 이상의 안정제가 추가로 포함될 수 있다. 글리신(glycin), 글리신(glycine), 알라닌, 발린, 루이신, 이소루이신, 메티오닌, 트레오닌, 이소발린, 페닐알라닌, 티로신, 세린, 히스티딘, 트립토판, 프롤린, 하이드록시프롤린, 아르기닌, 오르니틴, 아스파라진, 시트룰린, 아스파르트산, 시스테인, 글루타민산, 글루타민, 리신, 하이드록시리신, N-아세틸-L-시스테인, 페닐알라닌, 트란스-4-하이드록시-L-프롤린, 티로신, L-아스파라틸-L-페닐알라닌 메틸에스테르, 이들의 임의 혼합물로 구성된 군에서 안정제를 선택할 수 있다.

임의로, 본 발명의 에어로졸 조성물에는 또한 한 가지 이상의 항산화제를 추가로 포함시킬 수 있다. 항-산화제에는 토코페롤, 데테록심 메실레이트, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 아스코르브산 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택할 수 있다. 적절한 항-산화제는 토코페롤이다.

포장

도 6에서 볼 수 있는 것과 같은 본 발명의 한 구체예에 따르면, 약품은 불투성 또는 실질적으로 불투성인 연질 포장재(10)로 되어 있고, 이 포장재 안에는 예정된 약량의 가압 용기(20), 흡입 장치(30), 사쎄 (sachet)(50)에 내재된 분자체(40)가 내재 용적(60) 내에 밀봉되어 있다.

연질 포장재는 통상적인 것으로 이를 만드는 방법은 당업자들이 인지하고 있다. 일반적으로, 포장재는 접을 수 있는 라미네이트의 편평한 릴(reel)로 만들고 그렇지 않은 경우에는 밀봉 및 절단 수단을 이용하여 포장 기술에 따라 포장한다. 이 구체예에서, 포장은 긴 튜브안으로 말아 넣을 수 있는 평형한 릴로 된 연질 재질로 만들고, 튜브의 양쪽 가장자리에 열(용접)처리로 밀봉(14)할 수 있다. 포장 내용물 전후(흡입기와 흡착제 사쎄 (sachet))에 라미네이트 튜브를 고정하는 스트레이트 히터 바(straighter heater bar)를 이용하여 교차 밀봉(12)한다. 연속 튜브를 절단하여 개별 팩으로 만든다. 이렇게 처리하면, 팩의 중간 아래 부분에 긴 연속 밀봉(14)이 생기고, 양단에는 교차 밀봉(12)이 생긴다.

다른 포장재 유형은 원하는 용기 모양에 따라, 한 가지 이상의 밀봉을 포함할 수도 있는데, 예를 들면, 플랫 밀봉, 주름형 또는 보강판을 덧대는 형태가 될 수도 있다. 밀봉은 열(용접) 또는 압력 감응성 물질을 이용하여 만들 수 있다. 다른 구체예에서, 연질 라미네이트에 열이나 압력을 가하여 밀봉하거나 또는 생성물을 포함하는 기포 또는 주머니에 진공을 가한 후, 열을 가하여 밀봉한다.

연질 포장재가 바람직하지만, 연질이든 아니든 상관없이, 선택된 봉입물이 수분 유입을 차단할 수 있는 불투성이라면, 다른 형태의 봉입물 또는 용기도 적절하게 이용할 수 있다. 일반적으로, 포장재 또는 봉입물이 수분에 불투성 또는 실질적으로 불투성인 경우에, 내재된 가압 용기로부터 점진적으로 누출되는 추진체에 대해서는 불투성 또는 실질적으로 불투성이다. 이와 같은 경우에는 포장 또는 봉입물 내에 압력이 점진적으로 증가되게 되고, 이는 바람직하지 못하다. 본 명세서에서 추진체에 대해 "실질적으로 불투성"이라는 의미는 봉입물 또는 포장의 내재 용적에 있는 추진체를 감소시킬 수 있는 HFA 흡수 물질 함입물과 같은 수단이 없는 경우에 추진체의 양이 상승된다는 뜻이다. 또는 다른 의미로, 포장 또는 봉입물에 의해 허용되는 추진체 가스의 배출 속도가 가압 용기로부터 포장 또는 봉입물의 내재 용적으로 방출되는 추진체 가스의 유입 속도보다 낮다는 것을 의미한다. 적절하게는, 본 발명에서 HFA p227는 실질적으로 불투성인 포장재를 약 1bar 기압과 약 실온에서 하루에 포장 평방 미터당 약 HFAp227 0.25 cc에 상응하는 또는 그 미만 정도의 양으로 통과할 수 있고, 또한, HFA 134a는 실질적으로 불투성인 포장재를 약 1bar 기압과 약 실온에서 하루에 포장 평방 미터당 약 HFA 134a 4.1 cc에 상응하는 또는 이보다 적은 정도의 양으로 통과할 수 있다. 또한 본 내용에서 추진체에 대해 "불투성"이란 의미는 본 발명에서 이용된 HFA 추진체 가스가 통과할 수 없다는 것을 말한다.

포장재를 만드는 연질 재료

포장재로 다른 재질을 이용해도 되지만, 포장의 연질 재료는 라미네이트이다. 포장 재질이 대기중에 있는 수분에 대해 반드시 불투과성이어야 한다는 것과 이용된 HFS 추진체에 대해서 불투성 또는 실질적으로 불투과성이어야 한다는 것이 가장 큰 제약이다.

포장을 만드는데 이용되는 라미네이트는 일반적으로 외관상 단일 층의 "라미네이트"를 만들기 위해 여러 층의 재질을 공동 압출하거나 또는 함께 붙인다. 예를 들면, 적절한 라미네이트는 서로 결합된 세(3)개 층 즉, 안쪽 층, 장벽 층, 외부 층을 가진다. 예를 들면, Pharmaflex Ltd.(Alcan Inc.의 계열사 (Cramlington, Northumberland, England))는 세 개 층 즉, 12micron 폴리에스테르/9micron 알루미늄 호일/50micron 폴리에틸렌(제품 카탈로그 LMP-F BRI/72/H1)으로 된 라미네이트 필름을 공급한다. 또한, 본 발명에 이용될 수 있는 또 다른 라미네이트는 폴리에스테르(16.9g/12micron, 지향성(oriented), 아크릴 피복된)/저밀도 폴리에틸렌(20g, 이산화티타늄으로 흰색으로 색을 입힘)/알루미늄 호일(24.3g/9micron)/폴리에틸렌 공중합체(5g)/저밀도 폴리에틸렌(13g)/선형 저밀도 폴리에틸렌(37g/40micron)으로 구성된다.

안쪽 층은 포장내부(흡입기 장치와 접하는 부분) 표면에 형성되어, 보통 열가소성 층 및 열-봉합층이 된다. 안쪽 층에 이용되는 재질은 폴리에틸렌이나 다른 폴리올레핀 또는 사이클로-올레핀 재질도 이용할 수 있다. 또한, 안쪽 층을 만드는데 아이노머(ionomer)와 같은 특정 재질이 이용되기도 한다. 아이노머는 상품명 Surlyn으로 시판된다. 이와 같은 아이노머 수지가 다른 폴리올레핀 열-봉합된 고분자와 차별되는 성질은 매우 투명하고, 충격 저항성이 크고, 적층(lamination) 헤이즈(haze)가 적고, 마찰 저항성, 찢김 저항성, 고형 상태 질김 및 수분 불침투성이라는 것이다.

안쪽 층과 바깥 층사이에 있는 장벽 층이 배치되어 있는데(내층과 외층 사이에 샌드위치로 끼어있는), 이 장벽층은 팩에 불투과성 또는 실질적으로 불투과성을 제공한다. 장벽층으로 라미네이트로 감을 수 있는 다른 금속 재질도 이용할 수 있지만, 알루미늄 호일이 상용된다. 알루미늄 호일 층의 일반적인 두께는 약 8 또는 9미크론이 된다. 또는 주석, 철, 아연, 마그네슘 또는 진공 침착에 의해 피복된 다른 금속 또는 고분자 쉬트에 뿌려진 금속 등을 이용하여 금속처리된 장벽 층을 만들 수도 있다.

바깥 층은 내층의 반대면인 장벽층 표면에 위치하고, 이와 같은 바깥층은 지지, 충격 저항성 및 장벽 층 보호 기능을 하며, 팩을 견고하게 한다. 종이와 같은 다른 재질이 이용되기는 하지만, 바깥 층의 재질로 통용되는 것은 폴리에스테르이다.

각 재질층을 서로 결합시키기 위해 접착제를 이용할 수도 있다. 서로 결합되는 기질, 열 봉합 또는 보호 층의 두께와 비교하였을 때 실질적으로 접착제층의 두께가 더 얇다.

층의 개수, 크기 및 모양은 도면에 나타낸 층들로 한정시키지는 않는다. MDI 장치로부터 임의 HFA 누출에 대해 불투성 또는 실질적으로 불투성이면서 내재 용적으로 수증기 또는 미립자의 유입을 실질적으로 방지하는 연질 포장재가 내재 용적을 가진다면 임이 크기 및 예정된 두께를 가지는 임의 갯수 층으로 만들 수 있다. 포장재의 층 크기, 모양 및 층의 숫자는 일반적으로 약물 및 HFA 추진체를 포함하는 가압 용기의 크기 및 내용물에 대한 함수가 된다.

세개 층으로 구성되는 경우에 적절한 전형적인 두께는 외층이 1 내지 40미크론, 적절하게는 4 내지 30미크론, 좀더 바람직하게는 10 내지 23미크론, 가장 바람직하게는 12미크론이 되며; 장벽층은 1 내지 100, 적절하게는 3 내지 70미크론, 좀더 바람직하게는 5 내지 50미크론, 6 내지 20미크론, 가장 바람직하게는 9미크론이 된다. 내층의 경우에는 적절한 두께는 1 내지 100미크론, 적절하게는 5 내지 70미크론, 좀더 바람직하게는 10 내지 60미크론, 좀더 바람직하게는 20 내지 55미크론, 가장 바람직하게는 50미크론이다.

적절한 구체예에는 12 내지 23미크론 두께의 폴리에스테르 필름이 외층으로 포함된다. 폴리에스테르 필름은 6 내지 20미크론 두께의 기질 층으로서 알루미늄 호일에 적층(laminated)되어 있다. 알루미늄 호일은 20 내지 50미크론 두께의 폴리에틸렌 필름과 같은 내층에 적층되어 있다.

또 다른 적절한 구체예에는 상기에서 설명하는 내층에 적층된 알루미늄 금속을 입힌 폴리에스테르 필름을 포함한다. 또 다른 구체예에는 상기에서 설명하는 것과 같은 산화 실리콘을 함께 입힌 폴리에스테르 필름을 포함한다. 또한 또 다른 구체예에서, 12 내지 30미크론 두께의 폴리에스테르 필름 외층은 6 내지 20미크론 두께의 알루미늄 호일 기질 층에 적층되고, 상기에서 설명하는 것과 같이, 12 내지 30미크론 두께의 알루미늄내 호일은 내층에 적층된 폴리에스테르 필름에 적층된다. 또 다른 구체예에서, 15 내지 30미크론 두께의 폴리프로필렌 필름 외층은 6 내지 20미크론 두께의 알루미늄 호일 장벽 층에 적층되고, 상기에서 설명하는 것과 같이 알루미늄 호일은 내층에 적층된다. 본 발명의 적층은 접착제로 적층시키거나 압출 적층시킨다.

최종 적층을 HFA 134a 또는 HFA p227가 불투과하는 또는 실질적으로 불투과하도록 만들어지기만 한다면 적층은 상기에서 설명하는 임의 두께로 만들 수 있다.

당업자에 공지된 다양한 기술을 이용하여 적층의 투과성 또는 실질적으로 불투과성을 테스트할 수 있다. 예를 들면, 적층 재료를 이용하여 틀에 75 mm 직경 디스크로 된 세개 피이스(pieces)를 찍어낸다. 적층판의 두께를 측정하여 기록한다. 그 다음 샘플을 실험실에 두고 적어도 3시간동안 진공을 가하여 23℃로 만든다. 일단 전체 진공 상태가 안정적으로 되면, 실험실 온도에서 실린더의 배출 압력이 되는 약 50psi HFA p227 추진체를 디스크 샘플의 상단 절반에 제공하고, 실린더의 바닥면은 여전히 진공상태이다. 디스크 샘플의 상단 절반부에 30psi HFA 134a 추진체를 공급하여 유사한 실험을 실행할 수 있다.

HFA 흡착제 및 기체 물질

여기에서 언급되고 있는 "FA흡착제"는 물질의 표면상에 또는 내부 구조내에 다른 물질의 분자를 보유하거나 압축시킬 수 있는 능력을 가지고 있고, 이와 같은 활성을 "흡착" 또는 "흡수"라고 한다. 이와 같은 HFA 흡착제 물질의 예는 분자체, 활성 점토 (몬트모리로나이트 (montmorillonite), 벤토나이트 점토 및 ColinStewart Minchem Ltd., Cheshire, UK 에서 공급하는 것과 같은 다른 공지의 활성 점토), 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이트 및 이의 혼합물 등으로 구성된 군으로부터 선택된다.

본 발명은 임의 특정 HFA 흡착제 또는 특정 기체 물질에 국한시키지는 않는다. 여러 가지 HFA 흡착제와 다양한 추진체 가스 성분이 있으나, 적절히 선택된 HFA 흡착제가 대다수 임의의 추진체 가스 성분을 주로 포집시킬 수 있을 것으로 본다. 본원에 개시된 정보에 따라, 당업자는 주어진 추진체 가스 성분에 대해 적절한 HFA 흡착제를 선택할 수 있을 것이다. 실무자는 그들의 지식과 경험을 토대로 초기 선택을 할 수 있으며(예를 들면, 가스 성분의 분자 크기, HFA 흡착제의 다공 크기, 이들이 가지고 있는 전하 등과 같은 인자들을 측정하여 결정할 수 있고), (여기에서 설명하는 것과 같은 또는 일부 다른 방법으로) 테스트를 하여 주어진 추진체 가스 성분에 대해 선택된 HFA 흡착제의 실제 효과를 결정할 수 있다. 적절한 HFA 흡착제를 발견할 때까지 이와 같은 테스트 공정을 반복할 필요가 있다.

전술한 것과 같이, 출원인이 발견한 가장 효과적인 HFA 흡착제는 약 10 옹스트롱(Å) 크기의 다공을 가지는 분자체이다. 예를 들면, AtoFina (Solihull, England) 사가 Siliporite^®으로 공급하고 있는 분자체 약 4gram을 사쎄 (sachet)에 포함시키면 팽창되는 것을 충분히 막을 수 있다. 분자체에 관한 좀더 상세한 정보나 산업상 이용될 수 있는 다른 용도에 관한 정보는 Hajdu 논문: Molecular Seives: Unique Moisture and Odor-Taste Control Material, D. Hajdu, T. J. Dangieri 및 S. R. Dunne, TAPPIPolym., Laminations Coat. Conf. (1999), Vol. 2, p. 655-662에서 구할 수 있다.

HFA 흡착제 사쎄(Sachet)

포장안에 HFA 흡착제를 포함시키기 위한 사쎄(sachet)가 필수적인 것은 아니지만, 유용하다. HFA 흡착제 사쎄(sachet)는 Sud-Chemie (Middlewich, England)를 포함하는 많은 공급업자로부터 구입할 수 있다. "차-주머니(tea-bag)" 모양의 사쎄(sachet)는 일반적으로 폴리아미드 또는 폴리에스테르 섬유 또는 이들 혼합물을 이용하여 만든다. HFA 흡착제 사쎄(sachet)를 만드는데 적절히 이용할 수 있는 시판되는 재료는 GDT-II(San-ei Corporation, Osaka, Japan), Tyvek (Perfecseal, Londonderry N. Ireland U.K.)이다. 그러나, 다른 편리한 모양이나 외관으로도 만들 수 있고, 다른 침투성 재질로도 만들 수 있다. 몇몇 제조사에서 시판하고 있는 사셰 내에 함유된 분자체를 이용할 수 있다. 예를 들면, AtoFina(Solihull, England)는 상표명 Siliporite^® 분자체를 시판하고 있다.

가압 용기

가압 용기로는 MDI 용기가 바람직하다. 용어 "MDI" 또는 "측정 약량 흡입기"는 캔과 약물을 측정하는 장치로 구성된 유닛이다. MDI로 사용할 수 있는 전형적인 가압 용기는 예를 들어 WO 96/32151, WO 96/32345, WO 96/32150, WO 96/32099, 미국특허 6,293,279, 6,253,762, 6,149,892에 기재되어 있다.

가장 흔한 MDI 캔과 캡은 알루미늄 또는 다른 금속과 알루미늄 합금으로 만드는데, 약물 조제에 영향을 주지않는 다른 금속 예를 들면 스테인레스 강, 구리 또는 주석 플레이트와 같은 합금을 이용할 수도 있다. MDI 캔은 유리 또는 플라스틱으로 제조될 수도 있다. 그러나, 본 발명에서 이용하는 MDI 캔은 알루미늄 또는 이의 합금으로 만든 것이다. 유익하게는 강화 알루미늄 또는 알루미늄 합금 MDI 캔을 이용할 수도 있다. 이와 같은 강화된 MDI 캔은 특정 플로오로카본 폴리머에 요구되는 상당히 높은 고온과 같은 강력한 피복 및 경화 조건에 잘 견딜 수 있다.

고온에서 형태가 변형되는 경향이 감소된 강화 MDI 캔은 기존의 표준형인 반구형 MDI 캔보다는 측면 및 바닥의 두께가 늘어난 실질적으로 타원체 바닥(캔의 바닥과 측벽사이의 각이 커짐) MDI 캔이 포함된다.

본 발명의 MDI 캔은 Presspart (Blackburn, Lancashire, U.K.) 또는 Neotechnic(Clitheroe, Lancashire U.K)에서 공급받은 MDI 캔을 포함한다. MDI 캔은 일반적으로 목부분 직경이 20 millimeter이나, 임의 적절한 직경의 목을 가질 수 있고, 높이도 30 millimeters 부터 60 millimeters까지 다양하게 변화할 수 있다.

특정 구체예에 이용된 것과 같은 본 발명의 기본적인 새로운 특징을 설명하였지만, 설명된 포장 형태 및 방법에는 다양한 변화, 대체 또는 생략이 가능하면 이는 본 발명의 영역을 벗어나지 않고 당업자가 용이하게 실시할 수 있는 정도이다. 예를 들면, 동일한 결과를 얻기 위한 실제 동일한 방법으로 동일한 기능을 실행할 수 있는 이들 요소 및 방법을 모두 복합시키는 것도 본 발명의 범위내에 속한다.

본 발명은 실시예로 제공된 구체예에 한정되지 않으며 다만 첨부된 청구범위 범위내에서 다양한 방법으로 변형될 수 있다.

Claims

대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법을 제공하는데, 여기서 포장재에는 약물, HFA 134a 및 HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압된 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기를 포함하고, 용적을 유지시키는 방법은

(i) HFA 흡착제 물질 효과량과 가압 용기를 밀봉할 포장재에 위치시키는 단계;

(ii) 대기압과 동일한 압력에서 포장재내 봉입 용적내에 가압된 용기 및 흡착제를 위치시키기 위해 상기 포장재를 밀봉하는 단계;

(iii) 대기압에서 봉입된 용적이 유지될 수 있도록 임의 누출된 HFA 추진체를 HFA 흡착제가 흡수할 수 있도록 하는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항에 있어서, 상기 약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항생제로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항-응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA 134a인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA p227인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 가스 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성된 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 8 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 9 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 9 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 11 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 없는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 없는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 14 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.25 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 14 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.15 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 14 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.10 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 14 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.05 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 11 항, 제 14 항중에 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 4.1 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 3.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 2.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.0 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 19 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 25 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 26 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 포장재는 플라스틱으로 만드는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 27 항에 있어서, 상기 HFA 134a 또는 HFA p227가 포장재를 투과할 수 있다면, 플라스틱은 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 27 항에 있어서, 상기 HFA 134a 또는 HFA p227가 포장재를 투과할 수 없다면, 플라스틱은 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 28 항 또는 제 29 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 28 항 또는 제 29 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 장벽 층은 알루미늄 호일로 만드는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
제 1 항 내지 제 31 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐 밀봉되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적을 유지시키는 방법.
대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도를 제공하는데, 여기서 밀봉된 포장재에는

(i) 약물, HFA 134a 및 HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압된 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기;

(ii) HFA 흡착제 물질 효과량을 포함하고; 여기서, 상기 가압된 MDI 용기 및 HFA 흡착제 물질은 밀봉된 포장재의 봉입 용적내에 위치하는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항에 있어서, 상기 약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항생제로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 또는 제 34 항에 있어서, 상기 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항-응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 35 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA 134a인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 35 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA p227인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 37 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 37 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 39 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 40 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 41 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 41 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 43 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 없는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 44 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 없는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 44 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 46 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.25 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 46 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.15 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 46 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.10 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 46 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.05 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 43 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 51 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 4.1 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 51 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 3.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 51 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 2.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 51 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 51 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.0 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 51 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 57 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 58 항에 있어서, 상기 포장재는 플라스틱으로 만드는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 59 항에 있어서, 상기 플라스틱은 HFA 134a 또는 HFA p227가 투과할 수 없는 포장재를 제공하는 장벽 층을 가지는 유연한 라미네이트(flexible laminate)가 되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 59 항 또는 제 60 항에 있어서, 상기 플라스틱은 HFA 134a 또는 HFA p227가 투과할 수 있는 포장재를 제공하는 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 60 항 또는 제 61 항에 있어서, 상기 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 60 항 또는 제 61 항에 있어서, 상기 장벽 층은 알루미늄 호일로 만드는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
제 33 항 내지 제 63 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐 밀봉되는 것을 특징으로 하는 대기압에서 밀봉된 포장재의 내재 용적의 압력을 유지시키는데 이용되는 HFA 흡착제의 용도.
약품은

(i) 약물, 및 HFA 134a 및 HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압된 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기;

(ii) HFA 흡착제 물질 효과량; 및

(iii) 가압된 용기와 HFA 흡착제 물질이 위치한 내재 용적을 가지는 밀봉된 포장재로 구성되고, 여기서, 상기 포장재는 HFA 추진체를 투과할 수 없고, 포장재의 내재 용적내의 압력은 대기압과 거의 동일하고;

가압된 용기로부터 HFA 추진체가 임의 누출되는 경우에 내재 용적내 압력을 일정하게 유지시킬 수 있도록 HFA 흡착제 물질은 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 또는 제 66 항에 있어서, 상기 약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항생제로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 또는 제 66 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 67 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA 134a인 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 67 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA p227인 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 69 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 69 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 가스 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 71 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성되는 것을 특징으로 하는 약품.
제 72 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체인 것을 특징으로 하는 약품.
제 73 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 73 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 75 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 없는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 76 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA p227는 포장재를 투과할 수 없는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 77 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약품.
제 78 항에 있어서, 상기 포장재는 플라스틱으로 만드는 것을 특징으로 하는 약품.
제 79 항에 있어서, 상기 플라스틱은 HFA 134a 또는 HFA p227가 투과할 수 없는 포장재를 제공하는 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 되는 것을 특징으로 하는 약품.
제 80 항에 있어서, 상기 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 약품.
제 80 항에 있어서, 상기 장벽 층은 알루미늄 호일로 만드는 것을 특징으로 하는 약품.
제 65 항 내지 제 82 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐 밀봉되는 것을 특징으로 하는 약품.
약품에 있어서,

(i) 약물, 및 HFA 134a 및 HFA p227 또는 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 HFA(하이드로플로오르알칸) 추진체를 포함하는 가압된 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기;

(ii) HFA 흡착제 물질 효과량; 및

(iii) 가압된 용기와 HFA 흡착제 물질이 위치한 봉입 용적을 가지는 밀봉된 포장재로 구성된 약품을 제공하는데,

여기서, 상기 포장재의 내재된 용적 내의 압력은 대기압과 거의 동일하고; 가압된 용기로부터 HFA 추진체가 임의 누출되는 경우에 내재 용적내 압력을 일정하게 유지시킬 수 있도록 HFA 흡착제 물질이 HFA 추진체를 흡수할 수 있고; HFA p227는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.25 cc 또는 그 이하이고, HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 4.1 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA p227은 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.15 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA p227은 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.10 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA p227은 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.05 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 3.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 2.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 1.0 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항에 있어서, 상기 HFA 134a는 포장재를 투과할 수 있고, 투과량은 1bar 기압 및 약 실온에서 하루에 포장재 평방 미터당 약 0.5 cc 또는 그 미만인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 92 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물은 기관지확장제, 항히스타민제, 폐 계면활성제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 항-염증제, 항-콜린제, 및 항생제로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 93 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 가압 MDI(측정된 약량의 흡입기) 용기는 계면활성제, 보존제, 향료, 항산화제, 항응집제 및 공용매로 구성된 군에서 선택된 한 개 또는 그 이상의 부형제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 94 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA 134a인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 94 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 추진체는 HFA p227인 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 96 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 25％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 96 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 흡착제 중량의 최고 20％까지 HFA 추진체를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 98 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 분자체, 활성토, 활성 알루미나, 실리카, 지오라이트, 보크사이크 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택된 물질로 구성되는 것을 특징으로 하는 약품.
제 99 항에 있어서, 상기 HFA 흡착제 물질은 10 Å(옹스트롱) 분자체인 것을 특징으로 하는 약품.
제 100 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA p227를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 100 항에 있어서, 상기 분자체는 약 4g양으로 약 230 ml HFA 134a를 흡수할 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 102 항에 있어서, 상기 포장재는 금속, 유리 또는 플라스틱으로 만들고, 병, 백, 드럼 박스(drum box) 및 불규칙적인 모양의 용기중 한 가지 모양으로 만들 수 있는 것을 특징으로 하는 약품.
제 103 항에 있어서, 상기 포장재는 플라스틱으로 만드는 것을 특징으로 하는 약품.
제 104 항에 있어서, 상기 플라스틱은 HFA 134a 또는 HFA p227가 투과할 수 없는 포장재를 제공하는 장벽 층을 가지는 연질 라미네이트(flexible laminate)가 되는 것을 특징으로 하는 약품.
제 105 항에 있어서, 상기 연질 라미네이트는 폴리에스테르/알루미늄/폴리에틸렌으로 된 세개 층을 가지고, 여기서 알루미늄층이 폴리에스테르층과 폴리에틸렌 층 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 약품.
제 105 항에 있어서, 상기 장벽 층은 알루미늄 호일로 만드는 것을 특징으로 하는 약품.
제 84 항 내지 제 107 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 밀봉된 포장재는 열-봉합, 접착, 용접, 납땜, 기계적인 밀봉, 또는 클램핑 또는 압착에 의해 밀폐 밀봉되는 것을 특징으로 하는 약품.