200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（/ ) 本發明係親於包裝之防斑牙齒組合物，其包括一種抗豳 劑，即三氛散，作為一種有效防斑成份，及多磷酸發，作 為一種有效防垢成份，該组合物俗包装在一種泵式分配容 器中，此容器包括一種琶舍塑膠材料，與該口腔组合物接 觸，該塑膠可與组合物中之三氛散相容。 雖然各種塑膠均可能降低三氛散之防斑作用，但已發現 某些塑膠，例如聚氣乙烯與聚氛乙烯，可與三氯散相容， 且已發現在室溫及甚至在高溫下儲存期間，彼等不會造成 與其接觸之潔牙劑之抗菌與防斑活性之過度損失。而且， 本申請人已發現，當與容器配件接瞄時，該配件為一種本 身無法完全與三氯散相容之塑膠製成時，其相容性可經由 在潔牙劑配方中摻入一種物質而加以改良，該物質為由本 ^申請人所發現具有安定化性質者，例如萜烯，譬如擇樣油 精，或一種精油（天然或合成），其可為一種供潔牙劑用 之矯味物質之成份，因而可在包裝潔牙劑中扮演雙重功能 。此種安定劑，傜以足夠比例存在，以致此潔牙劑，於包 裝與分配時，在防斑作用上很有效，此為本發明之一項主 要目的咴。 本發明之包裝潔牙劑，較佳僳在潔牙劑组合物中包括提 供牙齒硬化及抗齲齒作用之氟化物或氣離子來源，以及聚 乙烯基甲基醚/馬來酐共聚物.其係與氟化物併用，使多 磷酸鹽防垢劑安定化，並改良三氣散之防斑作用。 於牙齒上之牙斑，咸認係為陰性牙周病症之致病因素， 且牙斑為牙垢之前身。牙斑可在牙齒表面之任何部份上形 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •訂. •線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（：/ ) 成，包括齦绨。這使得牙齒呈現鈍性，且另外又促進牙垢 之發展，其已陲含越炎之發生。因此，含有防斑成份之潔 牙劑，其會防止或抑制牙斑在牙齒上發展，故為有價值之 牙齒保護肋劑。牙垢或牙石，亦為己知之_炎與牙齒腐蝕 之病因，並使得牙齒呈現鈍性且不具吸引力。雖然己知在‘ 潔牙劑中之抗徹生物劑，可減少牙斑，但三氯散以外之各 種其他抗®化合物，經常具有不利待性，其在使用於此種 口腔組合物中，顯示禁忌擻。例如，陽離子性抗菌化合物 ，譬如四级銨鹵化物，易使牙齒褪色，且可能因陽離子性 物質存在於潔牙劑中而失活（但通常均希望在潔牙劑中採 用陰離子性界面活性劑或清潔劑）。三氱散可因陰離子性 界面活性劑及因各種塑膠而失活，正如本申諳人所發現者 。因此，本發明之一項目的，是將三氣散與類似化合物， 例如DDDE (2,2’-二羥基-5,5’-二溴-二苯基醚），摻入潔 牙劑中，以提供其防斑活性，並將此種潔牙劑儲存在包裝 或容器中，並自其中分配潔牙劑，於儲存時，蕙欲使用之 前，或分配期間，其在容器中不會失去過度比例之此種活 性。於先前技藝之三氣散潔牙劑中，當從分配器中釋出時 ，在以一分鐘刷牙中，採用1.5克潔牙劑，每天一或兩次 時（咸認此為大致正常之刷牙習慣），該三氯散釋出量並 未以有效量顯箸降低牙斑。為逹有效作用，此種用法應在 三週使用後，造成牙斑之至少25%降低，與對照牙苷之類 似用法作比較。 三氛散傜描述於美國專利4,022,880中，作為抗菌劑， 本紙張尺度適用中國國家標準（〔1S)甲4規格（210x297公釐） ..................................P .................^..............................t.......-....................痒 {請先K1讀背面之注意事項再填寫本頁) 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印t 五、發明説明（々）. 且併用一種防垢劑（其會提供鋅離子），及其係掲示於德 國專利說明害（0LS) 35 32 860中，且併用一種銅化合物。 其亦在歐洲專利申請案0 161 989及0 161 899中指出，以 及在歐k專利申請案0 220 890中指出，其傜掲示在使用 聚乙二醇與油条香料之潔牙劑中。 己知各種型式之潔牙劑，包括牙胥、牙膠、牙粉、液體 、片劑、錠劑、藥包及袋裝潔牙劑。此等産物傜包裝在可 變形管、加壓分配器、小包、瓶子、罐子及其他容器中， 包括泵分配器。近年來，此等容器通常是由合成有機聚合 體塑膠或包括此等塑膠之積層物所製成，且目前俗在市售 之牙胥包裝中使用塑膠泵分配器。於潔牙劑與包裝潔牙劑 之容器材料間之交互作用，係為已知，例如牙《與鋁容罨 間之反應，故為防止此種反應，已將容器特別處理，或己 採用不同容器材料。但是，本申請人並不認為，在本發明 之前，先前技藝中已知塑膠泵分配器構造材料會不利地影 皆三氣散（及DDDE與類似防斑劑）之防斑活性，該防斑劑 係己摻入此種分配器中，且係於其中與此種塑膠接觸，且 亦不認為先前技藝中己發現某些塑膠能夠供此等容器配件 使用，而不會造成三氛散與相關鹵化二苯基醚（為簡化起 見，於後文中將僅指出三氯散）之防斑活性損失，或者經 包裝在分配器中之潔牙劑，在與”反應性”塑膠接觸時，此 種防斑活性之損失（該”反慝性”塑膠係與其反應，吸收或 其他方式降低潔牙劑之防斑活性）能夠藉在潔牙劑中摻入 萜烯，例如檸樣油精，及其他矯味物質之安定化成份.而 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公犛) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .装. .打. 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（\)/ ) 被抑制或防止。 多磷酸鹽，其為本發明包裝潔牙劑之防垢成份，牙齒硬 化及安定化用之氟化物或其他氣離子來源，及聚合之多硪 酸酯，例如聚乙烯基甲醚/馬來酐共聚物，其可增加多磷 酸鹽與氮化物之有效性，且用以抑制牙垢之發展，以上均 為此項技薛上已知之牙齒製劑成份。美國專利申請案S.H. 07/398,772 ( 1989年8月25日提出申請），美國專利 4,323,551, 4,515,772及 4,627,977,以及歐洲專利申請 案89 200 710.5,咸認均與本發明之此等方面有關。 供黏稠物質用之泵分配器，其為供根據本發明潔牙劑用 之較佳分配容器，其俱描述於美國專利4, 684,044與4,691, 8 47 (1^316<公司）與美國專利 4,776,7 96 (〇1；313 5.?.六）中。 於該等專利中所示之泵分配器，為手指啓動、浮動活塞式 之泵分配器。 根據本發明，一種黏稠防斑與防垢潔牙劑之分配容器， 偽在一種具有圍繞壁分配室之泵分配器中，包含此一潔牙 劑，此潔牙劑中含有一有效防斑比例之三氯散及一有效防 垢比例之多磷酸鹽，其中於其儲存期間與分配期間，與該 潔牙劑接觸之分配室壁與泵分配器配件，偽由可與潔牙劑 中之三氣散與多磷酸鹽相容，而且在其儲存於容器中及其 從容器中分配期間，不會造成潔牙劑之防斑舆防垢性質過 度損失之材料所裂成。於室溫下及高溫下老化時，例如， 在40它下三週，防斑活性之撗失，係期望藉本發明固定在 25=C以下，且此種活性較佳係保持在此一程度下，於室溫 -7 - {請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· •訂_ •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 χ 297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 五、發明説明（ζ ) 下歴經至少一年。三氣散之此種安定化作用（其偽經由防 斑活性之此種有限損失所証實），傜經由採用可與三氣散 相容之分配器配件塑膠而達成，譬如聚氣碩塑膠，較佳為 聚氣乙烯型式-者，例如，聚四氟乙烯，或聚乙烯基化合物 ，較佳為聚鹵化乙烯，例如聚氯乙烯。然而，一種替代技 術，係欲在潔牙劑中包括一種安定化物質.該物質可為萜 烯，例如檸塚油精，·或一種摻有此種萜烯或其他安定劑之 香料。此種安定化反應可為三氮散與該塑膠或在該塑膠存 在下與其他物質之化學反應之抑制作用，可為三氯散被該 塑膠吸著之抑制作用，或可為目前未知之另一種機轉。所 欲之組合物，較佳亦包括前文指出之氣化物與共聚物， 其比例偽致使在其期望之功能上有效。 從本專利説明書中之說明，並伴隨附圖，將可易於明瞭 本發明，其中： 圖1為一種手指啓動的泵式分配容器之中央垂直截面立 面圔，縮短而省略一些壁材料，並含有立卽可供分配之潔 牙劑；及 圖2為另一種分配容器之中央垂直截面立面圖，亦為手 指啓動泵式，但具有不同構造，亦含有潔牙劑，但顯示具 有一個保護蓋位於適當位置。 於圖1中，説明一種美國專利4,776,496中所述型式之泵 分配器，其傜稱為Gua la泵。為清晰起見，牙苷、牙膠或 其他黏稠潔牙劑等内容物，並未示於圖中，但應明瞭其傜 佔據浮動活塞與容器出口間之體積。分配器11包括底座13 -8 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) •^. •訂. •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（p ) ，阖柱形外壁15,浮動隔間底部17,彈性薄膜19,啓動器 21,後者包括可收縮之噴嘴蓋部份23,排放導管25,及出 口噴嘴27。數目29表示隔間.於排放之前，潔牙劑僳儲存 於其中。淤操作時，藉拇指或手指壓力®抑啓動器21,同 時以手握住容器，則造成噴嘴蓋部份23縮回，並打開噴嘴 27,而同時移動此噴嘴、排放導管25及薄膜19朝下。具有 彈性之薄膜19,係由於此朝下運動而稍徹變平，且由於浮 動底部17傜绖設計，以致其僅可朝上移動，潔牙劑傜從隔 間29,绖過導管29與噴嘴27而排出。於釋放對箸啓動器21 之壓力時，其會返回其最初位置，此偽由於板簧部份31之 彈簧作用.及導管與噴嘴返回其最初位置所致，此時彈性 薄膜19,由於在其上之機械壓力已被移除，故亦返回其最 初位置。大氣壓力（本文亦稱為空氣壓力），會使底部17 朝上移動一段距離，此距離足以彌補所排放之潔牙劑體積 。應注意的是，因為底部17與薄膜19具有類似形狀，故泵 分配器能夠排放出實質上所有容器内容物（可能填充導管 25之部份則除外）。 於圖2中，説明另一種供牙膏、牙膠或其他黏稠潔牙劑 用之分配器型式，其偽類似美國專利4,684,044中所述者 ,且亦相似於美國專利4,691，847中所述者。此種分配器 在本專利説明書中，係稱為Rea lex泵。猶如圖1之泵分配 器所述，其潔牙劑内容物並未示於圖形中。泵分配器33包 括底座35,圓柱形外壁37,浮動活塞隔間底部39及泵抽活 塞41,其傜與排放導管43及噴嘴45連接。啓動器47包括一 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本百) •装· •訂· •綠· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 200401 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 ____B6 五、發明説明（Y) 値噴嘴蓋部份49。於此圖中，帽蓋51偽示於適當位置上， -•'-'η · 以保護泵分配器之上部份，並防止啓動器之非故意的壓抑 及内容物之排放。此Realex泵分配器之搡作，基本上傺與 Gua la分配器之操作相同。移除帽蓋51,並將指壓施加至 啓動器47,則首先造成噴嘴蓋部份49回缩，然後此壓力會 使泵抽活塞41朝下移動，且伴隨箸排放導管43與噴嘴45, 鼴縮螺旋彈簧53。此裝配之此種朝下移動，曾迫使潔牙劑 朝上經過導管43,並流出噴嘴45，因為浮動活塞39不能夠 朝下移動。若啓動器47披加壓降至其受限之最底部位置， 則排放出經度量數量之潔牙劑。於啓動器上之壓力釋放時 ，彈簧53會使泵油活塞、導管及噴嘴装配，回復至最初位 置，且浮動活塞39朝上移動，此係由於空氣壓力所致，其 移動距離足以彌補所分配之潔牙劑體積。 於圖1與2包装之上述說明中，”朝上”與”朝下”術語，傜 僅用在相對意義上，故對本專利說明書之謓者而言，顯然 在容器被握在各種取向（包括反轉位置）上時，均可達成 包裝内容物之分配。 與潔牙劑接觸之泵分配器之各種内部配件，較佳為不會 使三氣散或多磷酸鹽失活之塑膠製成，而且此多磷酸鹽偽 足夠安定，以致其在分配容器中之失活作用，通常不會是 値鹾重問題。若不方便使用具有各種接觸配件所必須之物 理性質而且仍然可與三氣散相容之塑膠時，則可採用其他 塑膠，較佳為譬如最不會不利地影逛三氣散者，且在此種 >情況中，該牙胥組合物（或謬狀潔牙劑）較佳偽包括一種 -10 - (請先聞請背面之注意事項再填寫本頁) .¾.. .打* 綠. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（¾ ) 安定化物質，例如檸樣油精或其他有效之菇烯或香料成份 。但是，咸認最好避免採用任何共聚酯/聚醚彈性體，例 如其在過去曾作為泵抽薄膜使用，該塑膠對於潔牙劑中之 三氛散，似乎待別具有活性。替代地，可較佳地使用積層 物，其中含有聚對苯二甲酸乙二酯、乙烯乙烯基醇或乙烯 醋酸乙烯酯，其全部厚度通常在0.0005至0.01英吋之範圍 内，且内部層佔此厚度之5至50%。有時可將一痼或多個 此等層金饜化，例如藉鋁或其他適當金屬製成。 由於三氯散具有某種程度之光敏性，故有時希望在本發 4/.- 明之泵分配器中包括已使用一種化學或物理遮光物質所塗 佈或積層之容器、密封及帽蓋，其中許多物質為已知者， 以防止任何失活作用之輻射（例如紫外線）穿透至潔牙劑 ，及其中之三氣散。而且，此種容器理想上可為不透明， 以防止此種光化輻射使潔牙劑中之三氱散失活。 於包装潔牙劑中之三氯散，因塑膠而失活之原因，尚未 經確立。迄今之研究，尚未精確指出負貴此種期望活性的 損失之機轉，且目前之試驗结果並未結論性地指出是化學 反應或物理吸收作用。一些含有三氣散之口服製劑試驗顯 示，當此一製劑與低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚對苯 二甲酸乙二酯、聚丙烯、尼龍、異質同晶聚合體及聚甲基 戊烯製成之容器壁及配件接觸時，該製劑在分配容器中， 於室溫、38 及49 C下老化高逹十二週時，可能會有"過 度”損失（損失超過最初三氛散濃度作用之25%)。同樣 %,當此種儲存僳在具有共聚酯/聚醚彈性體之内壁或配 -11 - ί請先聞颉背面之注意事項再填寫本頁) •装· .訂· .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21ΙΊ X 297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（1 ) 件之容器中時，例如已在先前採用於Gua la泵薄膜中者， 會造成高度損失。於其他實驗中，已發現聚氣磺類與聚氣 乙烯類，例如聚四氟乙烯，聚氯乙烯，聚碩酸酯及聚觀， 不會吸收或與過度比例之三氛散反愿。但是，聚硝酸酯與 聚租易碎.因此可能不適合作為一些分配容器配件使用。 聚氱乙烯有時可能對潔牙劑賦予外來味道，因此最好避免 作為包裝材料，惟若此種味道可與所採用之香料味道相容 ，則可使用。因此，在所有可取得之聚合體塑膠材料中， 聚氟乙佛為一種供本發明容器或包裝用之待別令人滿意材 料，且不會蔌重地減少三氣散之防斑活性。然而，正如前 文所指出者，經由在口腔组合物中摻入供三氛散用之適當 安定用化合物，例如萜烯，其中以檸様油精為代表，精油 (其中常含有萜烯），及具有類似"安定化”性質之其他香 料成份，則當含有此物質之潔牙劑與容器或容器配件（其 偽由上文所指之”可安定"聚合醱塑謬製成）接觭時，以致 在防斑活性上之過度損失不會發生，故吾人能夠減少三氣 散之活性損失。因此，吾人不須依賴聚«乙烯作為分配器 材料，只要潔牙劑中亦含有一安定化比例之萜烯或其他適 當”安定劑”即可。當此種安定劑存在於口服組合物中時， 或當聚氣乙烯（或聚氣乙烯、聚碩酸酯或聚®)為與口服 組合物接觭之唯一聚合醭塑膠時，防斑活性之儲存損失偽 小於25%,且較佳係小於10%,卽使在璨境溫度至相對較 高溫度下儲存，例如20 t：至40¾，歴經數週至高速一牟或 t久時間亦然。一般認為最安定之潔牙劑為，包括一安定 -12 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .,Λ. .訂. -綠. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21 〇 X 297公釐） 200401 A6 B6 五、發明說明（丨ο ) 化比例之萜烯或其他適當安定劑，且亦包括僅由聚氟乙烯 (或任何其他無反應性塑腰）所製成之接觸容器配件者。 雖然萜烯及精油為根據本發明之主要安定劑，但其他香料 成份亦可能對防斑物質之安定化作用有貢獻，其方式可為 干擾任何去安定化之化學反應，或抑制三氯散披塑膠吸收 (或藉其他未知機轉）。因此，已理論化之結論是，易使 三氣散溶解之一些潔牙劑成份，可用以將其保持在潔牙劑 中，並抑制或防止其潛移進入塑膠中。另一方面，亦已理 論化之结論是，此一溶解作用能促進已溶解之三氣散，潛 移進入塑膠中。由於此項爭論尚未解決，故本申請人並不 希望受任一理論所束缚。而且，雖然希望萜烯及其他安定 劑為香料成份，但這並非必要的，故此安定劑可僅供安定 化作用使用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印51 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) •訂· •綠* 雖然本發明之包装，最好包括會與該包装潔牙劑接觸之 内壁與配件，其傜使用合成有機聚合體塑膠材料製成或加 内襯，但在本發明範圍内，可使用其他固態（及/或可形 成薄膜）聚合體材料進行，無論其是否為合成、有機或甚 至塑膠。因此，聚乙二醇及甲氣基聚乙二醇，例如Carbo-wax®型者，如Carbowax 4,000與Carbowax 6,000,常可 被採用作為潔牙劑分配器中之内襯材料。習知之矽聚合體 ，例如矽氣烷，及可形成薄膜之天然有機材料，例如膠質 ，如角叉菜膠、西黃蓍膠、印度樹膠，亦可作為本發明泵 分配器之内襯使用。其他固態聚合體材料，例如餓維素、 澱> 及其衍生物，亦可採用作為供容器材料用之内襯與塗 -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公梦) 200401 A6 B6 五、發明說明（丨1 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 層，其偽與本發明含有三氣散之潔牙劑接觸β 本發明之潔牙劑傜由三類成份所组成，媒質、抛光物質 及界面活性劑（或清潔劑）。三氛散通常偽存在於包裝潔 牙劑之媒質中，該媒質通常佔該潔牙劑之約10至80%,較 佳為50至80% (此數字係以最後组成為基準）。於媒質中 ，约20至90%,較佳為30至80%,偽為水，約20至80%, 較佳為30至60%,傜為潤濕劑，例如甘油、花揪醇、·丙二 醇、聚乙二醇或其任何適當混合物，及0.5至10%,較佳 為1至5%,傺為膠凝劑，例如羧甲基餓維素鈉、愛爾蘭若 廢、極小角叉菜膠、角叉菜膠鈣、或羥乙基纖維素或其類 似物，包括其任何適當混合物。雖然三氯散基本上不溶於 水，但其可溶於或至少易分散於上述潔牙劑媒質中。潔牙 劑之拋光物質，通常為其約10至50%,較佳為15至25%, 且此種拋光物質可為膠質矽石、沈澱矽石、水合矽石、鋁 砂酸鈉、不溶性偏磷酸鈉、水合氣化鋁、煅燒氣化鋁、磷 酸二鈣二水合物、無水磷酸二鈣或碩酸鈣、或其他已知之 抛光劑，或其任何混合物。界面活性劑包括陰離子性、非 離子性、陽離子性及兩性離子界面活性劑，但通常傜避免 在本發明之包裝潔牙劑中採用非離子性界面活性劑，因為 其對於三氣散有不利作用，且通常亦避免採用陽離子性與 兩性離子界面活性劑，因其易於沾污或使牙齒變黑。因此 ，合成有機陰離子性界面活性劑，其亦為清潔劑，偽為本 發明潔牙劑中之較佳淸潔劑，且其中，在其烷基中具有10 至1 8個碩原子之月桂基硫酸納及其他高磺烷基硫酸納，係 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. •打. •綠. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（\/) . 為較佳者，惟不同之其他習知硫酸化與磺酸化清潔劑，較 佳為具有類似磺鐽長度者，可取代之，至少是一部份取代 。此界面活性劑或淸潔劑含量，通常是陰離子性清潔劑含 量，通常是在0.2至10%範圍内，較佳為0.5至5%,且更 佳為1至3%。 於此包裝潔牙劑中，掻佳亦存在一種有效防垢（與防牙 石）比例之多磔酸鹽。供本説明文之目的用之多雔酸鹽， 其代表性實例，包括偏磔酸鹽，例如六偏磷酸鈉，多磷酸 鹽，例如三多磷酸納，及焦磷酸鹽，例如焦磋酸四納（其 為最佳者），焦磷酸二酸二納及焦磷酸單酸三納，其相應 之鉀鹽，及其類似物。此種多磷酸鹽亦包括線性分子狀脱 水多磷酸鹽，其通常偽以其完金或部份中和之水溶性鹼金 屬（例如鉀及較佳為納）或銨鹽之形式，及其任何混合物 採用。相應於式（NaP03)n’之線性多磷酸鹽，其中n傺在 約2至約1<25之範圍内，其可包括而作為防垢劑。於本發明 中，多磷酸鹽在潔牙劑中採用之濃度為0.1至3%,典型上 為0.5至3%,且更佳為1.5至2. 5%,例如约2%。特別期 望者為四鹼金屬焦磷酸鹽，包括其混合物，例如焦磷酸四 鈉，焦磷酸四鉀及其混合物。 為改良此潔牙劑之防牙石與防牙垢有效性，可理想地存 在一種抵抗多磷酸鹽酵素水解之抑制劑。此一藥劑為一種 氣離子來源，其足以在潔牙劑中供應25 p.p.m.至5,000 p.p.m.,較佳為500至3,000 p.p.b.氣離子（或氣化物_ 子、。 (請先聞讀背面之注竞事項再蜞寫本頁) k. •訂· 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印" 五、發明説明（丨夕） 於本發明潔牙劑中，用以抑制磷酸海與焦磷酸海對於多 磷酸鹽之作用（及因而增加多磷酸海之防牙垢與防牙石有 效性）之氣離子來源或供氟成份，偽為此項技藝中習知者 ，且其通常亦具有牙齒硬化劑與抗齲齒劑之功能。此等化 合物稍可溶於水中，或可為完全水溶性。其特勘是具有在 水中釋出氣離子之能力，及其對於潔牙劑中其他化合物之 相對惰性。此等物質可為無機«化物鹽類，例如可溶性鹼 金屬與鹼土金屬鹽，例如，氣化鈉，氣化鉀，氣化銨，氟 化鈣，銅氣化物（例如氣化亞銅），氣化鋅，氣化鋇，氣 化錫，氣矽酸鈉，氟矽酸銨，氣結酸鈉，氣鉻酸銨，單氟 磔酸納，單-與二氣磷酸鋁，及氣化焦磷酸鈣納。鹼金屬 與錫氣化物，例如氣化納與氟化亞錫，單氣链酸納（MFP® )及其混合物，為較佳者》 於本發明口服製劑中之供氣化合物，其量在某種程度上 ，换依化合物類型、其溶解度、及口服製劑之類型而定， 但應為一無毒量，通常在潔牙劑中為約0.005至約3.0%之 範圍内，且較佳是在0.05至1%之範圍内。 典型上，在鹼金屬氟化物之情況中，此成份傑以至高約 2重量％之置存在，例如0.05至2%,以製劑之重量為基準 ,且較佳是在約0.1至1%之範圍内，例如约0.33%。於單 氣磷酸鈉之情況中，此化合物可以約0.1至6%,典型上為 0.5至1%,例如約0.76%或8%之量存在。 於本發明之另一較佳方面，此潔牙劑儀包括一種可有余 加>強三氣散之抗菌與防斑作用之藥劑。此種抗菌加強劑（ (請先聞讀背面之注意事頊再填寫本頁) •訂. •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明說明_ AEA),較佳為一種具有平均分子量在約1,000至約1,000, 〇〇〇之範圍内者，並希望含有一種會加強抗菌作甩之官能 基，及一種會加強此種抗菌作用保持性之有機基圃。 AEA較佳為一種合成陰離子性聚合體聚羧酸酯，其亦為 驗性磷酸海之抑制劑。於美國專利4,627,977(Gaffar等人 )中，傜描述使用聚羧酸酯，以抑制鱗磷酸鹽防垢劑之唾 液水解作用，且併用一種充作氣化物離子來源之化合物。 應明瞭的是.經如此掲示之合成陰離子性聚合髏聚羧酸酯 ，當含有或經改質而含有上文所指之加強保持性基團時， 可在本發明之组合物與物件中有效作為AEA,且其事實上 為較佳具體實施例之成份。 上述合成陰離子性聚合聚羧酸酯，經常偽以其自由態酸 或較佳為經部份或更佳為經完全中和之水溶性或水可膨脹 性（可水合，凝膠/形成性）鹼金屬（例如鉀及較佳為鈉 )或銨鹽之形式採用。較佳者為馬來酐或相當酸與另一種 可聚合之乙烯糸未飽和單體所形成之1: 4至4: 1共聚物， 較佳為具有分子量（M.W.)約30,00 0至約1,000,0 00之甲基 乙烯基醚/馬來酐共聚物。此等共聚物可得自GAF公司， 例如 Gantrez® AN 139(N.W.=500,000), AN 119 (M.W.= 2 50,0 00);且較佳為 S-97® 藥運（M.W.=70,000)。 可有效作為AEA,並含有或經改質而含有加強保持性基 團之其他聚合體聚羧酸酯，係包括美國專利3,956,480中 所掲示者，例如馬來酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙龍 、N-乙雜基-2-四氫阳：略_、或乙稀之1: 1共聚物，後者 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公赞) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾. •訂· .綠· 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（I、） 可得自例如只〇〇331^〇£»六编號』丄03,^.10,000及以/\ 61级，以及丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或羥乙酯、丙烯酸甲 酯或乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-四氫吡咯嗣之 1 : 1共聚物。 其他有用聚合聚羧酸酯，係掲示於美國專利4,138,477 與4,183,914中，其中含有或經改質而含有加強保持性之 基團。其包括馬來酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚之 共聚物，聚丙烯酸、聚分解烏頭酸及聚馬來酸，以及一種 M.W.低達1,000之磺酸基丙烯酸寡聚物，其可以Uniroyal ND-2取得。 其他可作為AEA使用之適當陰離子性聚合匾，偽較詳述 於美國專利3,956,480與S.M. 07/398,605中，其均併於本 文供參考。此種AEA在上述組合物中之百分比，通常偽在 0.2至5%之範圍内，較佳為0.5至4%,且更佳為1至3%, 例如2%。 於潔牙劑组合物中，三氛散之有效量通常是在0.1至1.0 %範圍内，更佳為0.2至0.5或0.6%,例如約0.3%,且通 常不超過0.8%,因為在較高濃度下可能造成口腔麻痺， 但不小於所指示之量，以避免無法有效抵抗牙斑。經分配 之潔牙劑較佳偽含有上文所予範圍内之三氣散比例，但當 其最初嬝度在上文所予範圍内時，高逹25%之損失僳為可 接受的，且此種經分配之組合物均在本發明之範圍内.並 為有效的。 >對於欲被包装在含有塑膠壁或其他配件之容器中之安定 -18 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •^. •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（‘210 X 297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明) 化潔牙劑而言，其中塑膠對三氛散具有”反匾性"者，傺在 潔牙劑中存在〇.〇1至2%®烯或安定劑，較佳為0.05至1% ，且更佳為0.1至0.5%。若需要（且其經常是如此），貝II 此種安定劑可存在於一種供潔牙劑用之適當矯味劑中，且 其為該香料之至少5%,較佳為至少10%,更佳為至少25 %，最佳為至少50%。 前述作為容器及/或分配器配件成份之各種塑膠，僅經 簡略描述，因咸認其化學本性與聚合度均為習知者，故其 詳述，在本專利說明書中是不必要的。若想知進一步細節 ,目丨丨可參者現代塑瞟百科f書.其傜电Jc Grav-Hi 1 1公司 (組約州，组约m)以年度為基礎所發所。 萜烯安定劑，對本專利說明書之目的而言，此術語傜包 括菇烯烴及其氣化之衍生物，其包括之化合物例如οΠ-檸 樺油精、羞醇、二萜烯、多萜烯及其衍生物，其中多數均 發現於各種精油及其他香料中。除了有效作為供三氛散用 之安定劑外，其通常可對本發明之潔牙劑提供想要之香味 。於萜烯及其衍生物之中，咸認檸檬油精可最有效地平衡 此等性質，惟其他萜烯，包括不為香料者，亦有效，例如 含有安定化成份之其他可乳化親脂性精油及矯味劑。 關於配方、成份、佐劑、製法及用途之其他細節，可參 閲本專利說明書中前述之專利與申請案，其係.併於本文供 參考，以作為内文及周期性參考。 上述潔牙劑之製造，偽藉任何可用以製造此類組合物乏 各標準技術進行。參考各待殊實例，為簡化起見，傜將 -19 - (請先聞讀背面之注意事項再堪寫本頁) •裝. •訂· .線· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 200401 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（, (） 三氛散分散及/或溶解於潔牙劑之媒質部份中，且菇烯係 存在於矯味劑中。為製造此潔牙劑，裂備此媒液，其中含 有甘油、&揪醇、及丙二醇、膠凝劑、三氛散及適當佐劑 (包括Gantrez S-97),並混合此媒質與水性陰離子性清 潔劑（較佳為月桂基硫酸鈉或由月桂基硫酸納與甲基可可 基牛膽酸納形成之混合物）溶液，接箸摻合抛光劑成份， 後者中可包括多碡酸鹽與氣化物，使用預混合。最後，混 合矯味劑，其中包括萜烯，最好已溶於乙醇中.並調整其 P Η值。 於潔牙劑包裝在分配容器中時，一般希望避免使潔牙劑 與共聚酯/聚醚彈性程之塑膠配件接觭，且亦希望避免使 任何未含有安定劑（例如含有安定劑之萜烯或香料）之姐 合物與本專利説明書中前文所列之塑膠裂成之塑膠配件接 觸，因其與三氣散及其他本身具有抗菌與防斑之化合物具 有反應性。尤其重要的是，避免上述塑膠配件用以固定槽 桶或任何其他容器、管件、泵或設備，其中三氯散或含有 三氣散之潔牙劑，可經保持任何頗長時間，或在高溫下保 持較短時間。 即使當製備本發明之包裝組合物，且避免含有三氛散之 潔牙劑與反應性塑膠接觸時，仍然希望此種包裝潔牙劑對 熱與對光之曝露降至最低，已發現此兩者均會加速防斑活 性之損失。因此，本發明之组合物較佳係儲存並包裝在不 透明分配器中，或在lot：至38 範圍内之溫度下，會濾出 光 >化光線之分配器中。或者.可將此包装潔牙劑，以正常 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .Λ· •綵· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐) 200401 五、發明説明（（令r 方式儲存及使用，並將獲得其想要之 等作用已藉實驗室測試証實，及藉評 的志願者之牙齒而証實，其係桉指示 與對照物。當與類似包装，但其中分 有”反應性”之塑膠配件，且在潔牙劑 照潔牙劑作比較時，可發現經包裝在 發明组合物，於防斑活性上有顯著改 潔牙劑，一起使用由”反應性”塑膠（ 性體）所製成之分配器時，並與其中 未含矯味劑之對照物作比較時，亦發 下述S例偽說明，但非限制本發明 則在此等實例、專利說明書及隨文所 所有百分比與比例，均為重量比，且 不。 Α6 Β6 防斑與防垢 估人頚審査 採用各種包 配器包括對 中未含有安 上述泵分配 良。當與含 但非共聚酯 潔牙劑未含 現此種改良 。除非另有 附申請專利 所有溫'度均 作用。此 小组提供 裝潔牙劑 三氛散具 定劑之對 器中之本 有萜烯之 /聚酸彈 有®烯且 〇 述及，否 範圍中之 以οπ表 (請先聞讀背面之注意事項再堪寫本頁) .線. 經 濟 部 中 央 標 爭 局 員 X 消 費 合 作 社 印 製 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格Γ210Χ297公釐） 200401 A6 B6 五、發明説明（\ 1 ) 奮$ Ί 成松 百分咔 丙二醇 10.00 極小角叉菜膠 0.75 氟化銷 0.33 花楸醇（70%水溶液） 30.00 糖精鈉 0.30 二氧化鈦 0.50 氫氣化鈉（50%水溶液） 0.80 + Luviform™ (35% 水溶液） 4.76 ++Zeodent™ 113 20.00 +++Sident™ 22S 2.00 月桂基硫酸鈉（94%活性物） 1.60 ：!=香料 ： 0.95 “三氯散 0.30 100.00 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -I- ^ Ι-Γίι-ΓΓΖ^Ι.Ι^ΙΓ +聚乙烯基甲基醚/馬來酐共聚物（BASF公司）之35%水 溶液 + +矽石抛光劑（J.M. Huber·公司） + + +矽石增稠劑（Degussa公司） 含有至少25%¾烯，例如檸塚油精 **I「gasan® DP 300,由 CIBA-GEIGY製造 -22 - .................................... ...............^..............................訂.............................綠 (請先閱讀背面之"意事項再填寫本頁) f—-- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐) A6 B6 200401 五、發明説明（/) 上述配方之潔牙劑，傜以一般方式製成，.且傜作為媒質 使用，以測試三氣散之安定性，此時傜將含有三氣散之潔 牙劑曝露於不同塑膠上，此等塑膠俗作為分配容器或其配 件之材料使^用，該潔牙劑係於其中儲存及分配，或與其接 觸。供測試之塑謬為由Innont製造之Pibiflex™46,及由^ AICZ0製造之460 EM,其傜作為如圖1中所示泵分 配器之薄膜或膜盒。測試六個塑膠試樣，每一種上述塑膠 各三個，三個試樣之毎一値均以不同脱楔劑進行處理（以 測定在儲存期間與塑膠接觭時，離型劑之本性是否與三氛 散安定性問題有闢聯）。此離型劑個別為S i 1 i C〇ne Master™ (5% 矽酮油與 95% 聚丙烯），Silicone Master™ 加上矽酮油（使用特製矽酮油）及Arraid 0 Master™ (5% 油基醛胺與95%聚丙烯）。於待測試樣在不同溫度（室溫， 38 t及49 t：)下與潔牙劑接觸，經過兩週儲存後，將潔牙 劑試樣移離塑膠容器材料，並將此塑膠以水洗滌，並浸泡 在甲酵中，以溶解任何可能在儲存期間被塑膠所吸收之三 氣散。收集甲醇洗液，並使用高性能液鱧層析進行分析。 發現基本上相同型式之三氣散吸收，發生於不同薄膜材料 上，且雖然其間有差異，且其稍撖依所採用之離型劑而定 ，但其結果基本上在所有情況中均相同。已發’現共聚酯/ 聚酯彈性體，會從潔牙劑中吸收大量百分比之三氛散，當 使用此共聚酯/聚醚彈性體作為含有上述潔牙劑及本發明 内之其他潔牙劑之泵分配器中之膜盒材料時，該结果可以 確認。因此，咸認不希望採用共聚醋/聚链彈性體與本發 -23 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) ................................... ...............襄..............................打........'·'...................線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) k- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 200401 Α6 _ Β6 五，發明說明（v|) "%央·標準*局消費.合作社印«. 明潔牙劑接觸，即使當此潔牙劑含有萜烯或含有矯味物質 (其中含有萜烯，其侈存在於潔牙劑配方之矯味成份中） ，達潔牙劑·之至少0.1%程度時亦如此。 當使用yGuala泵分配器作為此潔牙劑之容器，並使用 Arnitel™共聚/聚_彈性體薄膜，重複此等試驗時，亏 氯散之損失亦無法令人接受，但當共聚酯/聚醚彈性體被 其他可接受之塑膠，例如Teflon®聚氟乙烯取代時_，三氣 散活性係經改良至可接受範圍内。而且，此種泵分配器之 其他塑膠配件，例如其聚丙烯内壁，並未發現會吸收過量 三氯散，且不會鹾重降低潔牙劑之防斑活性，此顯然是由 於萜烯存在於所含潔牙劑之矯味劑中所致。進行一値小组 試驗，包括至少十値人類實驗對象，其係採用本實例之潔 牙劑，從聚對苯二甲酸乙二酯-與聚乙烯-内襯之分配容器 進行分配，一天兩次刷牙，歴經一個月，於此段時間内， 由受過訓練之觀察者進行實驗對象牙齒之牙斑評估。試驗 結果指出，此潔牙劑組合物具有明確防斑活性，且亦証實 三氣散未經無法令人接受之失活作用，且仍以一有效抗® 與防斑比例存在於潔牙劑中。當採用如圔2中所示之泵分 配器且使用含有下述材料製成之壁及其他配件時，可獲得 類似之良好结果，該材料為高與低密度聚乙烯、聚丙烯、 異質同晶聚合物、尼龍、丙烯酸樹脂、聚氣碩樹脂、聚鹵 化乙烯、聚磺酸酯、及/或聚®。當萜烯含量降低或當省 略萜烯時，只要塑膠配件係由聚四氣乙烯、聚氣乙烯、聚 碳酸酯及/或聚®裂成，亦可獲得三氣散之此種安定性。 -24 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .装_ .訂· •綠· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公釐） 200401 A 6 B6 五、發明説明fy/ 此潔牙劑配方中，亦希望包括1.5至2.5%.,例如2%多 磷酸鹽（六偏磷酸納、焦磷酸四納或三多磷酸鈉，或其混 合物），較佳為焦磷酸鹽，而使潔牙劑具有所欲之防斑活 性。關於此/種组合物，亦高度地最好含有一種可釋出氟離 子之化合物，例如0.3%氬化納或0.8%單氣磷酸納，及 2 %聚乙烯基甲基醚/馬來酐共聚物，以提供本文中前述 之功能。添加此種物質至配方中，偽绖由據此降低水含量 而補償之。g例 2 .---71..-.'-u--·-?-----,-=^^---1-:7.---1 ,":濟都，^"^"，局“声^消‘脅合作社印—製 百分！+ 甘油 7.00 丙二醇 3.00 極小角叉菜膠 0.75 花楸醇(70%) 30.00 糖精納 0.30 氣化納 0.33 二氣化鈦 0.50 Gantrez S-97 (13% 溶液） 15.00 去離子水 16.07 氫氣化鈉（50%水溶液） 0.80 $S*Zeodent 113 20.00 *Syl〇dent® 15 3.00 矯味劑（含有至少25%萜烯） 0.95 月桂基硫酸納 2.00 三氯散 -0.30 100.00 * * *拋光劑（J . M . H u b e r公司） •矽石增稠劑（W.R. Grace公司） -25 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） {請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) *笟· •訂* •線· t f 為 負 土 消 费 合 杜 印 200401 A6 B6 五、發明説明（Ά) 製造一種上述配方之牙蕾，並儲存在具有A「nitel型膜 盒薄膜之GuaU™泵分配器中。亦將潔牙劑填入具有.聚對 苯二甲酸乙-二酯積層壁之分配容器中，位於稹層物之内部 ，其偽包g此潔牙劑。將此潔牙劑在5Ό、25*C及39它下 老化，歴经兩週、四週及六週。於此等老化期間後.以争 天约1 . 5克之速率分配潔牙劑，並於每週間隔下，藉分析 測定所分配潔牙劑之三氛散含置。在使用Arnitel薄膜之 Guala泵分配器之情況中，經分配之潔牙劑損失约27%三 氣散，此係過量且令人不滿意。此項損失大約是恒定的， 不論儲存溫度或儲存時間為何，其可理論化解釋為，三氣 散係被泵薄膜所吸收，三氮散傜在分配之前與薄膜接®。 此種薄膜傜由一種共聚酯/聚醚彈性體製成，此類塑膠應 避免作為供含有三氛散之潔牙劑用之容器材料或泵分配器 中之配件。然而，當此彈性共聚酯/聚醚薄膜，被任何前 述可接受塑膠（例如聚對苯二甲酸乙二酯）所製成者取代 時，其可充作改良泵分配器（經改良以補償此種塑膠之不 同性質）中之薄膜材料，或作為Rea lex型泵中之泵抽活塞 ,則增加三氣散安定性，且經分配之組合物令人滿意並可 有效作為防斑牙膏。值得注意的是，Rea lex泵設計並不需 要彈性或可撓性塑膠配件，且在此基礎下，可認為此種泵 在設計上偽優於Gual a泵，因其允許泵抽活塞用塑膠之較 大選擇，因此較佳地允許吾人避免使用任何令人不滿意之 塑瘳。 摻入焦磷酸四納、三多磷酸納或六偏磷酸納，如實例1 -26 - (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) •打· •線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公蝥） 200401 A6 B6 3#差"isslr.. 「"."费中-表標，準局員^消费合作社印^ 五、發明説明（yVf) (較佳為2%焦磔酸鹽），使得此潔牙劑具有防垢，以及 防斑性質。 於此種泵分配器中之凝膠潔牙劑配方，於儲存後及分配 時，對於三氛散安定性，其行為傜類似牙胥。 於類似試驗中，使用聚對苯二甲酸乙二酯内襯之分配夸 器，可發現三氮散極少損失（少於5%)，這表示萜烯（ 佔組合物之0.1%或較多），包括掙檬油精，存在於矯味 劑中或作為矯味劑，會防止三氛散損失或其失活作用。當 採用聚氟乙烯内襯之管件時，三氣散掻少損失，卽使當矯 味劑從潔牙劑中省略時亦然，且當採用聚氣乙烯作為與潔 牙劑接觸之一级材料時，及/或當聚楓或聚磺酸酯包裝配 件與此種潔牙劑接觸時.亦為此種情況。 於上述配方中，其抛光糸統傜含矽，而非以氣化鋁為基 礎。當此拋光劑改變成氣化鋁時，上述三氣散安定性問題 (如已在一些塑膠上發現者）偽被降低，但仍然存在。而 且，萜烯存在於潔牙劑中，會促進三氛散安定性，而其在 以含矽抛光劑為基礎之類似潔牙劑組合物中存在亦是如此 〇 管例 前述實例之潔牙劑，可在其組合物中，對其各種成份變 化土 10%與士 25% ,只要此等百分比不超出本專利説明書 中他處所予之範圍卽可，並可獲得可使用且有效之防斑與 防垢産物，其可以有效防斑與防垢狀態，從上述可相容塑 膠製成之分配容器中分配出來。此等産物亦將以類似方式 -27 - ....................................................装..............................#........」.....................Sf (請先閲颉背面之注意事項再填寫本頁) *-：- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 200401 A6 B6 'IT. 沪央.標-準.扃_,^消費合作社印製 五、發明説明 表現其性能，於聚氟乙烯、聚氯乙烯、聚硪酸酯及聚碾包 裝或包裝配件材料存在下，其中三氯散防斑劑傑足夠.安定 ，即使無矯味劑且無砝烯存在於潔牙劑中亦然，且於聚乙 烯、聚丙聚對苯二甲酸乙二酯、聚甲基丙烯酸甲酯、 異質同晶聚合體、尼龍及聚甲基戊烯存在下，作為包裝惑 配件材料時.亦很安定，此時一種安定用萜烯，例如擰钹 油精，或一種安定用矯味成份，係存在於潔牙劑中。此實 例之包装潔牙劑，偽含有多磷酸鹽、氟離子來源及AEA , 其亦具有有效之防垢、防牙石、抗齲齒、牙齒硬化及安定 (化磷酸鹽抵抗酵素作用）性質。當AEA物質與氣化物省 略時，此礎酸鹽之防垢與防牙石性質，可能因唾液之酵素 作用而受不利影逛，但仍將存在。當使用前文所討論之其 他包裝潔牙劑與漱口水時.由於共聚酯/聚醚及其他此種 彈性體，對於三氣散之過度吸收或其他不利作用，故最好 避免使用此等材料。 音例 4 製造實例1與2配方之潔牙劑，並於30它下經過一値月儲 存後，在一種情況下，從具有聚乙烯内襯之容器中分配出 來，及在另一情況下，從聚對苯二甲酸乙二酯之容器中分 配出來，置於毛刷牙刷上。牙《在牙刷上之量，係在0.8 至2.0克範圍内，其中以1至1.5克較佳。當分配1.5克時， 於牙刷上之潔牙劑中之活性三氣散，為約四毫克（其中僅 10%三氮散失活）。當儲存係在較長時間或在較高埵度下 ，或於儲存期間使用更為去安定化之塑瞟與潔牙劑接觸， -28 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） Α6 Β6 200401 五、發明説明 則包裝潔牙劑在牙刷上之1.5克中，可含有约3.5毫克。 上述經分配之潔牙劑，俱用以刷牙，對毎次刷牙典型上 傺分配約0.'5至2克在牙刷上。刷牙係毎天兩次，早上與晩 上，每次分鐘，歴經四週，此段時間後，當與未含三氣 散之對照潔牙劑比較時，於防斑作用上之明確改進很顯# ，且當多磷酸鹽亦存在時，亦可發現防垢作用。於防斑作 用上之改良，亦可見及，此係與一種未經矯味之辑照物（ 未含萜烯）作比較，該對照物中含有三氯散，從聚乙烯與 聚對苯二甲酸乙二酯内襯之容器中分配出來。 若需要關於泵分配器、其結構材料及本發明潔牙劑組合 物成份之更詳細資料，請參閲前文所述或所指之專利、申 諳案、教科書、公報及/或論文，其係併於本文供參考。 本發明己針對各種實例、圖例及其具體實施例加以說明 ，但並非受其所限，因為顯然地，熟諳此ϋ者在面對本專 利說明書時，在未偏離本發明下，將能夠利用其取代物與 相當事項。 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) _汶‘ •打· ""-作."ipfir •痒. 1本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐）