TR2021022235A2 - Tebai̇nce zengi̇n haşhaş kapsülden alkol extraksi̇yonu i̇le tebai̇n eldesi̇ - Google Patents
Tebai̇nce zengi̇n haşhaş kapsülden alkol extraksi̇yonu i̇le tebai̇n eldesi̇Info
- Publication number
- TR2021022235A2 TR2021022235A2 TR2021/022235A TR2021022235A TR2021022235A2 TR 2021022235 A2 TR2021022235 A2 TR 2021022235A2 TR 2021/022235 A TR2021/022235 A TR 2021/022235A TR 2021022235 A TR2021022235 A TR 2021022235A TR 2021022235 A2 TR2021022235 A2 TR 2021022235A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- extract
- mixing
- extraction
- filtering
- thebaine
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 135
- FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N thebaine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C)C2=CC=C3OC)C4=CC=C(OC)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N 0.000 title claims abstract description 92
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 50
- FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N markiertes Thebain Natural products COC1=CC=C2C(N(CC3)C)CC4=CC=C(OC)C5=C4C23C1O5 FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 99
- 229930003945 thebaine Natural products 0.000 claims abstract description 83
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 55
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 126
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 126
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 82
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 58
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 47
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- DWZBSOVYCROKJR-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CCCCO DWZBSOVYCROKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 25
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 23
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 22
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims description 20
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 18
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000004866 Hashish Substances 0.000 claims description 18
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 241000609240 Ambelania acida Species 0.000 claims description 16
- 239000010905 bagasse Substances 0.000 claims description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003518 caustics Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- QKQQEIVDLRUZRP-UHFFFAOYSA-N northebaine Natural products COC1=CC=C2C(NCC3)CC4=CC=C(OC)C5=C4C23C1O5 QKQQEIVDLRUZRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 abstract 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 abstract 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 32
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 17
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 16
- ZKLXUUYLEHCAMF-UHFFFAOYSA-N Oripavine Natural products COC1=CC=C2C(N(CC3)C)CC4=CC=C(O)C5=C4C23C1O5 ZKLXUUYLEHCAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 15
- ZKLXUUYLEHCAMF-UUWFMWQGSA-N Oripavine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C)C2=CC=C3OC)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 ZKLXUUYLEHCAMF-UUWFMWQGSA-N 0.000 description 14
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 8
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 6
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 6
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 5
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 5
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 5
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 5
- 238000000956 solid--liquid extraction Methods 0.000 description 5
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206761 Bacillariophyta Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 241001596485 Papaver bracteatum Species 0.000 description 1
- 235000018159 Papaver bracteatum Nutrition 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- -1 codeine methyl enol ether Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CAHCBJPUTCKATP-FAWZKKEFSA-N etorphine Chemical compound O([C@H]1[C@@]2(OC)C=C[C@@]34C[C@@H]2[C@](C)(O)CCC)C2=C5[C@]41CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C2O CAHCBJPUTCKATP-FAWZKKEFSA-N 0.000 description 1
- 229950004155 etorphine Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/66—Papaveraceae (Poppy family), e.g. bloodroot
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Buluş, tebaince zengin haşhaş kapsülden alkol extraksiyonu ile tebain eldesine ait yöntem ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME TEBAINCE ZENGIN HASHAS KAPSULDEN ALKOL EXTRAKSIYONU iLE TEBAIN ELDESI Teknik Alan Bulus, tebaince zengin hashas kapsülden alkol extraksiyonu ile tebain eldesine ait yöntem ile ilgilidir. Mevcut Teknik Kodein metil enol eter olarak da bilinen Thebaine ( paramorphine ), Misir'daki antik bir sehir olan Thêbai (Thebes) 'den gelen bir afyon alkaloididir . Afyonun küçük bir bileseni olan Tebaine kimyasal olarak hem Morfin hem de Kodeine benzer, ancak depresan etkilerinden ziyade uyarici etkilere sahiptir. Yüksek dozlarda striknin zehirlenmesine benzer konvülsiyonlara neden olur. Sentetik enantiomer (+) - Tebaine, inaktif dogal enantiomer olan (-) - Tebainin aksine, opioid reseptörleri araciligiyla analjezik etkiler gösterir. Tebain tedavi edici olarak kullanilmasa da, Papaver Bracteatum'dan ekstrakte edilen ana alkaloiddir ve endüstriyel olarak hidrokodon, hidromorfon, oksikodon, oksimorfon, nalbuphine, nalokson, naltrekson, buprenorfin ve etorfin gibi çesitli bilesiklere dbnüstürülebilir. Butorphanol de ayni zamanda Tebainden türetilebilir. HAM TEBAIN ELDESI IÇIN EKSTRAKSIYON DENEMELERI A-) Su Ile Ekstraksiyon Denemeleri: Tebaince zengin kapsül ögütülerek su ile 5 farkli ortamda ekstraksiyon denemeleri yapildi. Bu denemeler Kireç, Asetik Asit, Kostik, Formik Asit çözeltileri ile yalnizca su bulunan ortamlarda gerçeklestirildi. Denemelere baslamadan önce kapsül analiz sonucuna bakildi. Depodan tebainoe zengin olarak istenen kapsüllerin analiz sonucu asagidaki tabloda verilmistir. Morfin Kodein Oripavin Tebain ya da 6 mm eleklerle 'Ögütücü degirmen ile 'ogütülen Tebaince zengin hashas kapsülleri 40 "C sicaklikta sulu ortamda ve 5 Farkli pH düzeyinde 1 saat mekanik karistirici ile karistirildi. Ekstraksiyon içerikleri santrifüj bezinden süzüldü. Süzme islemi sonucunda elde edilen ekstrat ve küspelere ait analiz sonuçlari asagidaki tabloda verilmistir. Ekstrat Analizi (gIL) Küspe Analizi (%) pH Morfin Oripavin Tebain Morfin Oripavin Tebain Sulu ortamlarda yapilan ekstraksiyon denemelerinde Tebain için kati-sivi verimleri çok yüksek olmasada Ham Tebain elde etmek için ekstraklarla sivi-sivi ekstraksiyon ve çöktürme çalismalarina devam edilmistir. Ancak sulu ortamlardan elde edilen Tebain ekstraklari ile organik faz ve sulu faz ayrimlari yüksek oranda olusan emülsiyonlardan dolayi mümkün olmamistir. Bu yüzden Tebain ekstraksiyonu çalismalarinda sulu faz ekstraksiyonundan vaz geçilmis % 80' lik Etanol ekstraksiyon yöntemine geçilmistir. 8-) Alkol Ile Ekstraksiyon Denemeleri: Su ile denemeleri yapilan ayni kapsül % 803Iik Etanol ortaminda ve 3 farkli kimyasalla denemeleri yapildi. 1 saat 40°C sicaklik ortaminda karistirildiktan sonra süzme yapilarak Ekstrat ve Küspe analizleri yapildi. Analiz sonuçlari asagidaki tabloda Iistelendirilmistir. Ekstrat Analizi (gi'L) Küspe Analizi (%) Morfin Oripavin Tebain Morfin Oripavin Tebain Alkol ve sulu ortamda yapilan farkli Tebain ekstraksiyon çalismalarinin sonuçlarina göre Etanoll ile ekstraksiyonun sulu ortam reaksiyonlarina göre daha basarili oldugu gözlemlenmistir. Etanol ekstraksiyon yönteminde kullanilan baz türünün ekstraksiyon verimine beirgin bir katkisi olmadigi yukaridaki tabloda görülmektedir. Ancak kullanim yayginligindan dolayi NaOH ekstraksiyon yönteminde kullanilacak baz olarak kararlastirilmistir. Ekstraksiyon çalismalari sirasinda yapilan analizlerde tebaince zengin kapsüllerden iki farkli yapida kapsül tipinin oldugu gözlemlenmistir. Birincisi, tebaince zengin yalniz en az tebainin yarisi kadar Morfin ve diger alkaloid türlerini de barindiran bir tür, ikincisi ise Tebain ve Oripavin disinda alkaloitlerden daha az miktar barindiran tür. Bu iki tip kapsülün HPLC ile elde edilen kramotogramlari asagida paylasilmistir. PDA Multi1 RT Miktar (%) Morphine 4.11 0.573 Oripavine 6.454 0.318 Thebaine 9.034 0.872 Morphine 3.847 0.263 Oripavine 6.160 0.435 Thebaine 8.863 1.801 Bu iki farkli kapsülün analiz sonuçlari birbiri ile kiyaslandiginda Tip 2 yaklasik % 1.8 Tebain ihtiva ettigi , Tip 1iin ise % 0.8- 1.2 arasinda Tebain ihtiva ettigi gözlenmektedir. Ayrica Morfin orani Tip 1'de Tip ?ye göre çok daha yüksek görülmektedir. Bu iki tip hashas kapsülündeki hem yapi hem de alkaloid içerigindeki farkliliklar, Tebain üretim prosesinde de farkliliklar meydana getirmektedir. Daha yüksek Tebain ve daha az yabanci alkaloid içerigine sahip olan kirilgan yapili Tip 2 Tebaince zengin hashas kapsülü gelecekte planlanan Tebain üretim hatti için ham madde olarak seçilmelidir. Et kalinligi fazla ve daha odunsu yapida olan Tebain içerigi göreceli olarak düsük olan Tip 1 kapsülünün prosesde kullanilmasi durumunda daha düsük verimler, faz ayrilma problemleri ve çoktürme proseslerinde sikintilar yasanacaktir. Ayrica, kapsülünde Morfin içermeyen sadece Tebain ve Oripavin içeren bir hashas nesili gelistirilirse bu yöntem tek hashas kapsülünden Tebain ve Oripavin alkaloidlerini ayri ayri izole etmeye olanak saglayacaktir. Alkol ekstraksiyonu ile ham tebain üretimi: Bulusun elde edilmesi için; Tebaince zengin hashas kapsülü elekte ögütülerek ekstraksiyon için uygun Alkol ekstrasyonu ile kati-sivi faz asamasinin yapilmasi, Toluen-Butanol ile ekstraksiyon yapilmasi HCI Çözeltisi ekstraksiyonu yapilmasi Tebainin çöktürülmesi Gerekmektedir. Oncelikle; Tebaince zengin hashas kapsülü elekte bgütülerek ekstraksiyon için uygun parça boyutlarina getirilmesi gerekmektedir. Akabinde en genel hali ile asagidaki islem adimlari uygulanir. belli bir agirliktaki kapsülün ve ya islemler sonunde elde edilen ekstraktin % 80* lik etanolün sulu çözeltisi ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'de tutabilmek için 0/035'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen ekstraktin, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, Elde edilen ekstraktin uzaklastirilmasi, Süzme sonunda küspe elde edilmesi, süzülmesinden elde edilen küspeye uzaklastirilan ekstrat kadar % 80, lik etanolün sulu çözeltisinin ilave edilmesi ve karistirilmasi, pH=9 seviyesi için süzülmeden sonra küspenin atilmasi, islemler sonunda elde edilen ekstraktin yukaridaki islemlerin hepsine en az 4 defa daha tabi tutulmasi Uzaklastirilan ekstratlarin bir behere alinmasi ve pH'Iari derisik HCl ile 4 'e getirilmesi, Elde dilen pH=4 ana ekstraktina bir süzme daha yapilmasi ve islemler sonrasi sulu ekstrat elde edilmesi, Akabinde pH=4 seviyesinde ana ekstrat %35*Iik NaOH(Kostik) ile pH:12,25 e getirilmesi, ekstratlarin ikiye ayrilmasi, her iki ekstrata da pH 12 ekstrakti Toluen-Butanol karisimi ile karistirildiktan sonra faz ayrimi için ayirma hunisinde bekletilmesi ve fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi ikinci ekstraksiyon için behere alinmasi her iki sulu fazin (ekstratin) kostik çözeltisi eklenmesi ile pH=inin tekrar 12=ye getirilmesi ve sulu faz üzerine Toluen-Butanol karisimi ilave edilerek karistirildiktan sonra fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi üçüncü ekstraksiyon için behere alinmasi, Her iki ulu fazin (ekstratin) kostik çözeltisi eklenmesi ile pH'inin tekrar 12'ye getirilmesi ve sulu faz üzerine Toluen-Butanol karisimi ilave edilerek karistirildiktan sonra fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi üçüncü ekstraksiyon için behere alinmasi yapilan 3 ekstraksiyon sonunda Tebain'in orqanik faza deçirilmesinin saglanmasi Toluen-Butanol fazi 3 asamada %1Iik HCI çözeltisi ile ekstraksiyon yapilmasi, Toluen-Butanol fazi HCI çözeltisi ile karistirilmasi ve sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinmasi ve faz ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlarin birbirinden ayristirimasi, Kalan Toluen-Butanol fazina HCI ile karistirilmasi ve sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinmasi ve faz ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlarin birbirinden ayristirimasi, Kalan Toluen-Butanol fazina HCI ile karistirilmasi ve sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinmasi ve faz ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlarin birbirinden ayristirimasi üç ekstraksiyon islemi sonucunda elde edilen HCl fazlarinin birlestirilmesi Elde edilen toplam asit fazi isitilmasi ve asit fazina %35*Iik NaOH eklenerek ortamin pH' si 9.4-9.6 araligina getirilmesi. Beher içerigi ortam sicakliginda karistirilmasi Karistirma islemi tamamlandiktan sonra süzme islemi yapilmasi ve elde edilen yas kekin kurutularak Kuru Ham Tebain elde edilir. Sulu ekstrat elde edilmesi, kabaca asagidaki sekilde de aktarilabilir: belli bir agirliktaki kapsül % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ile 50 "C sicaklikta 1 saat karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 1. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve fimaselden süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi Islem adimlarindan olusan 1. Ekstrakt ve 1A küspenin elde edilmesi, 1A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 1. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisinin ilave edilmesi ve karistirimasi, pH=9 seviyesi için %35ilik NaOH çözeltisi ilave edilmesi ve süzmeden sonra 28 küspe atilmasi ve 28 ekstratin 2A ya alinmasi, 2Biden gelen ekstratin %801Iik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 2. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, 2A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 2. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, pH=9 seviyesi için %35*Iik NaOH ilave edilmesi, Süzmeden sonra SB küspe atilmasi ve SB ekstratin 3A ya alinir. SBiden gelen ekstrat %80'Iik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35"Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 3. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, 3A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 3. Ekstrat °/o 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, pH=9 seviyesi için 5 ml kadar %35'Iik NaOH ilave edilmesi ve süzülmesi, Süzmeden sonra 45 küspe atilmasi, 4B ekstratin 4A ya alinmasi, 4B"den gelen ekstrat %80ilik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'de tutabilmek için %35'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 4. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, 4A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 4. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, pH=9 seviyesi için %35'Iik NaOH ilave edilmesi ve süzülmesi, Süzmeden sonra SB küspe atilmasi ve SB ekstrat 5A ya alinmasi, SB=den gelen ekstrat %80'Iik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'de tutabilmek için %353Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 5. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, 0 5A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 5. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, o pH=9 seviyesi için %35*Iik NaOH ilave edilmesi ve süzülmesi, o Süzmeden sonra 5B küspe atilmasi ve 5B ekstrat 5A ya alinmasi, 0 BB=den gelen ekstrat %805Iik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, o Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35"Iik NaOH ilave edilmesi, o Kaba süzme sonunda elde edilen 5. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, o Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, Uzaklastirilan ekstratlarin bir behere alinmasi ve pHilari derisik HCI ile 4 'e getirilmesi, Elde dilen pH=4 ana ekstraktina fimasel üzerinden bir süzme daha yapilmasi Bulus yukaridaki adimlarla açiklanmaya çalisilmistir. Koruma kapsami genis tutulmasi için, ölçüler, sicakliklar, zaman dilimleri çikarilarak yukaridaki sekilde anlatilmaya çalisilmistir. Lakin asagida uyguladigimiz deneyde ölçüler, zaman dilimleri ve sicakliklarin hepsinin oldugu bir deney sonucu görecek ve konuyu daha iyi anlayacaksiniz. BULUS KONUSU ALKOL EKSTRAKSIYONU ILE HAM TEBAIN URETIMI A-) Kati-Sivi Ekstraksiyonu Tebaince zengin hashas kapsülü 6 mm' lik elekten ögütülerek ekstraksiyon için uygun parça boyutlarina getirildi. 750 gram ögütülmüs Tebaince zengin hashas kapsülü 50 "C sicaklikta, 6 L %80' lik Etanol çözeltisi ile pH :@da 1 saat karistirilarak kati-sivi ekstraksiyonu yapildi. Kati sivi ekstraksiyonu iki kademeli ters akis sistemi mantigi ile yapildi. Kati sivi ekstraksiyon deneme çalismalarinda yaklasik % 1.8 Tebain içeren kapsülün ilk kademe ekstraksiyon sonunda Tebain içeriginin % O,3-O,4 seviyesine indigi daha sonra ikinci kademe ekstraksiyona tabi tutuldugunda küspedeki Tebain içeriginin % 0,1 seviyesine düstügü gözlemlenmistir. Tebain ekstraksiyonu için belirlenen iki kademeli ters akis sistemine dayali yöntemin akim semasi ve dataylari asagida verilmistir. Akim semasi : 1A: ?50 gr kapsül 6 L % 80* lik etanolün sulu çözeltisi ile 50 °C sicaklikta 1 saat karistirilir. Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için 40 ml %35=lik NaOH ilave edilir. Kaba süzme sonunda elde edilen 1. Ekstrat, 10 gr aktif karbon 20 gr diatome toprak ile 40°C` de 5 dk kari stirilir ve fimaselden süzülür. Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulur. ZB: 1A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 1. Ekstrat kadar % 80* lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilir ve ayni sartlarda 1 saat karistirilir. pH=9 seviyesi için 5 ml kadar %35'Iik NaOH çözeltisi ilave edilir. Süzmeden sonra 28 küspe atilir. 28 ekstrat 2A ya alinir. 2A: ZB'den gelen ekstrat 6 litreye %807Iik alkol ile tamamlanir ve 750 gr Tebaince zengin hashas kapsülü ile 50 "C sicaklikta 1 saat kari stirilir. Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini gida tutabilmek için 40 ml %35ilik NaOH ilave edilir. Kaba süzme sonunda elde edilen 2. Ekstrat, 10 gr aktif karbon 20 gr diatome toprak ile 40°C de 5 dk kari stirilir ve fimaselden süzülür. Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulur. 38: 2A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 2. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilir ve ayni sartlarda 1 saat karistirilir. pH=9 seviyesi için 5 ml kadar %35'Iik NaOH ilave edilir. Süzmeden sonra SB küspe atilir. SB ekstrat 3A ya 3A: BB'den gelen ekstrat 6 litreye %801Iik alkol ile tamamlanir ve 750 gr Tebaince zengin hashas kapsülü ile 50 "C sicaklikta 1 saat kari stirilir. Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 91da tutabilmek için 40 ml %35*Iik NaOH ilave edilir. Kaba süzme sonunda elde edilen 3. Ekstrat, 10 gr aktif karbon 20 gr diatome toprak ile 40°C de 5 dk kari stirilir ve fimaselden süzülür. Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulur. 48: 3A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 3. Ekstrat % 80* lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilir ve ayni sartlarda 1 saat karistirilir. pH=9 seviyesi için 5 ml kadar 4A: 4B'den gelen ekstrat 6 litreye %80ilik alkol ile tamamlanir ve 750 gr Tebaince zengin hashas kapsülü ile 50 "C sicaklikta 1 saat kari stirilir. Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9ida tutabilmek için 40 ml %35'Iik NaOH ilave edilir. Kaba süzme sonunda elde edilen 4. Ekstrat, 10 gr aktif karbon 20 gr diatome toprak ile 40°C de 5 dk kari stirilir ve fimaselden süzülür. Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulur. SB: 4A "nin süzülmesinden elde edilen küspeye 4. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilir ve ayni sartlarda 1 saat karistirilir. pH=9 seviyesi için 5 ml kadar %35'Iik NaOH ilave edilir. Süzmeden sonra SB küspe atilir. SB ekstrat 5A ya 5A: SBJden gelen ekstrat 6 litreye %80ilik alkol ile tamamlanir ve 750 gr Tebaince zengin hashas kapsülü ile 50 "C sicaklikta 1 saat kari stirilir. Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9ida tutabilmek için 40 ml %35'Iik NaOH ilave edilir. Kaba süzme sonunda elde edilen 5. Ekstrat, 10 gr aktif karbon 20 gr diatome toprak ile 40°C de 5 dk kari stirilir ve fimaselden süzülür. Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulur. BB: 5A "nin süzülmesinden elde edilen küspeye 5. Ekstrat kadar % 80* lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilir ve ayni sartlarda 1 saat karistirilir. pH=9 seviyesi için 5 ml kadar %35'Iik NaOH ilave edilir. Süzmeden sonra GB küspe atilir. BB ekstrat 6A ya 6A: GB'den gelen ekstrat 6 litreye %80ilik alkol ile tamamlanir ve 750 gr Tebaince zengin hashas kapsülü ile 50 °C sicaklikta 1 saat kari stirilir. Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9ida tutabilmek için 40 ml %35°Iik NaOH ilave edilir. Kaba süzme sonunda elde edilen 6. Ekstrat, 10 gr aktif karbon 20 gr diatome toprak ile 40°C de 5 dk kari stirilir ve fimaselden süzülür. Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulur. Uzaklastirilan ekstratlar bir behere alinir ve pH'Iari derisik HCI ile 4 'e getirilir. Elde dilen pH=4 ana ekstraktina fimasel 'üzerinden bir süzme daha yapilir. Bu islemler sonrasi yaklasik 8500 ml toplam 5qu ekstrat elde edilir. Aki emasi Bu sekilde üretim yapilan tebain çalismalarinin KATI-SIVI ekstraksiyon verimleri küspede kalan tebain miktarlari baz alinarak hesaplanmistir. Ekstraksiyon sonrasi küspede kalan tebain miktarlari : Tebain % Kilispe 2 0.112 K'L'ispe 8 0.113 K'L'ispe 10 0.1115 Tablodan atilan küspelerde kalan tebain miktari 0,11 oldugu görülmektedir. 1,684 - 0,1 = Uretim kosullarindaki yüksek kapasiteli ekstratörlerin kullaniminda bu verimin çok daha yüksek olacagi 'öngörülmektedir B-) SIVI-SIVI EKSTRAKSIYONU Toluen-Butanol ile ekstraksiyon : pH:12,25 e getirildi. Ekstratlar 4,25 L olarak ikiye ayrildi ve her ikisine de asagidaki islemler uygulandi. 4L 75:25 (%75 Toluen %25 Butanol ) oraninda Toluen-Butanol karisimi hazirlandi. Toplam 1700 ml ToI/but olacak sekilde tolüen ile 3 ekstraksiyon yapildi. Ekstraksiyonlar 40 °C sicaklikta yapildi. sivi-sivi ekstraksiyon: 4,25 L pH 12 ekstrakti 800 ml Toluen-Butanol karisimi ile 40 "C de 10 dakika kari stirildiktan sonra 30 dakika faz ayrimi için ayirma hunisinde bekletilir. Fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi ikinci ekstraksiyon için behere alinir. Sulu fazin (ekstratin) pH=i kestik çözeltisi eklenmesi ile tekrar 12'ye getirilir. 8qu faz üzerine 500 ml Toluen-Butanol karisimi ilave edilir ve 10 dakika 40°C sicaklikta karistirildiktan sonra 30 dakika faz ayrimi için ayirma hunisinde bekletilir. Fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi üçüncü ekstraksiyon için behere alinir. Sulu fazin (ekstratin) pH'i kostik çözeltisi eklenmesi ile tekrar 12'ye getirilir. 8qu faz üzerine 400 ml Toluen-Butanol karisimi ilave edilir ve 10 dakika 40°C sicaklikta karistirildiktan sonra 30 dakika faz ayrimi için ayirma hunisinde bekletilir. Fazlar birbirinden ayristirilir. Toplamda yapilan 3 ekstraksiyon sonunda Tebainrin organik faza geçirilmesi saglanir. Her iki 4,25 lik ekstratin da 3 asamadaki sulu faz analizleri asagidaki tabloda verilmistir. 1. Sulu Ekstraktin Sivi-Sivi Ekstraksiyon Analiz Sonuçlari: Title Morphine Codeine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine Sonrasi pH 12 Su Sonrasi pH 12 Su Sonrasi pH 12 Su 2. Sulu Ekstraktin Sivi-Sivi Ekstraksiyon Analiz Sonuçlari: Title Morphine Code-ine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine Sonrasi pH 12 Su Sonrasi pH 12 Su Sonrasi pH 12 Su pH 12 ekstraktina yapilan 3 Toluen-Butanol ekstraksiyonu sonucunda Organik faza geçtigi ve diger ana alkaloidler olan Morfin ve Oripavin'den ayristigi görülmektedir. pH 12 ekstraktinin sivi-sivi ekstraksiyonu sonunda elde edilen Toluen-Butanol fazlari kbirlestirilerek 3930 mL organik faz elde edilir. HCI çözeltisi ekstraksiyonu: ilik 3 L HCl çözeltisi ile ekstraksiyon yapilir. %1'lik 3 L HCl çözeltisi hazirlanir. HCI çözeltisinin pHri yaklasik olarak 1,22 olarak ölçülür. 1-) Toplam Toluen-Butanol fazi 1600 ml HCI çözeltisi ile 40 "C' de 10 dakika kari stirilir. Karistirma islemi sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinir ve faz ayrimi beklenir. Fazlar ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlar birbirinden ayristirilir. Faz ayrimi sonrasi sulu fazin pH'si yaklasik olarak 5,45 olarak ölçülür. 2-) 1. Ekstraksiyon sonrasi kalan Toluen-Butanol fazina 1000 ml HCI çözeltisi ilave edilir ve 40 °C' de 10 dakika kari stirilir. Karistirma islemi sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinir ve faz ayrimi beklenir. Fazlar ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlar birbirinden ayristirilir. Faz ayrimi sonrasi sulu fazin pHisi yaklasik olarak 1,82 olarak ölçülür. 3-) 2. Ekstraksiyon sonrasi kalan Toluen-Butanol fazina 400 ml HCI çözeltisi ilave edilir ve 40%) de 10 dakika kari stirilir. Karistirma islemi sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinir ve faz ayrimi beklenir. Fazlar ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlar birbirinden ayristirilir. Faz ayrimi sonrasi sulu fazin pHisi yaklasik olarak 1,44 olarak ölç'ul'i'Jr. Uç ekstraksiyon islemi sonucunda elde edilen HCI fazlari birlestirilir. Ekstraksiyon islemleri sonunda elde edilen sulu fazlari ile yapilan analiz sonuçlari asagidaki tabloda verilmistir. Title Morphine Codeine Oripavin Thebaine Papaverine Noscapin 3-) TEBAININ ,C'OKTURULMESI HCI ekstraksiyonu sonunda elde edilen 1., 2. ve 3. asit iazlari birlestirilir ve toplam hacim yaklasik olarak 4100 mL olarak ölçülör. Elde edilen toplam asit fazi isitilir ve sicaklik 40 cC'ye ula stiginda isitma islemine son verilir. 40 cC'de asit fazina %35'lik NaOH eklenerek ortamin pH' si 9.4-9.6 araligina (bu denemede pH=9.6) getirilir. pH ayarlama islemi sirasinda pH=6 civarinda çökmenin basladigi ve pH=8.7' ye kadar devam ettigi ve bu pHi dan sonra NaOH çözeltisi eklenmesi ile ortamin pH degerinin hizli bir sekilde arttigi gözlemlenir. Dolayisi ile pH=8.7 seviyeden sonra NaOH çözeltisi eklenmesi isleminin kontrollü ve yavas bir sekilde yapilmasi gerekir. Beher içerigi ortam sicakliginda yaklasik 16 saat kadar karistirilir. Karistirma islemi tamamlandiktan sonra süzme islemi yapilir ve yas kekin agirligi 121,1 gram civarinda kaydedilir. Yas kek 55 "C'de fanli etuvde yakla sik olarak 4 saat boyunca kurutulur. Kurutma sonunda yaklasik 66,4 gram Kuru Ham Tebain elde edilir. Arge deneme çalismalari sonunda elde edilen Ham Tebain Uretim Prosesi ile Tebain 11, Tebain 12 veTebain 13 deneme ürünleri yapilmistir ve bu çalismalara ait analiz sonuçlari asagidaki tablolarda verildigi gibidir. TEBAIN 11 ANALIZ SONUCLARI Title Morphine Codeine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine KAPSUL SONUÇLARI KUSPE VE EKSTRAT SONUÇLARI 1.4 L TOPLAM EKSTRAT 1.KISMIN TOL EKS SON. SU FAZ 1.KISMIN HCL EKS SON. HCI FAZ 4 L TOPLAM EKSTRAT 2.KISMIN TOL EKS SON. SU FAZ 2.KISMIN HCL EKS SON. HCI FAZ TEBAIN 12 ANALIZ SONUCLARI Title Morphine Codeine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine Title Morphine Codeine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine Title Morphine Codeine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine Title Morphine Codeine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine TEBAIN 13 ANALIZ SONUÇLARI Title Morphine Codeine Oripavine Thebaine Papaverine Noscapine PILOT OLÇEK DENEME URETIMLERININ VERIM HESAPLAMALARI TEBAIN - 11 Kapsüldeki Tebain miktari = % 1,684 4 basamak ekstraksiyonla giren kapsül miktari = 5x750 gr = 3750 gram Tebain Miktari 6. basamak tek kademe ekstraksiyon islemi oldugundan küspede kalan miktar tam kayip olarak degerlendirilmez ve tek kademe ekstraksiyondan gelen Tebain miktari prosese girdi olarak kabul edilir. 58,1 gram Analiz Sonucu Muhteva = % 98,195 TEBAIN - 12 Kapsuldeki Tebain miktari: % 1,832 basamak ekstraksiyonla giren kapsül miktari = 3750 gram Tebain Miktari = 3750 x 6. basamak tek kademe ekstraksiyon islemi oldugundan k'üspede kalan miktar tam kayip olarak degerlendirilmez ve tek kademe ekstraksiyondan gelen Tebain miktari prosese girdi olarak kabul edilir. Uretim Sonucu Elde Edilen Tebain-11 Miktari = 66,4 gram Analiz Sonucu Muhteva = % 99,511 TEBAIN - 13 Kapsüldeki tebain miktari= % 1,832 basamak ekstraksiyonla giren kaps'ul miktari = 3750 gram Tebain Miktari = 3750 x 6. basamak tek kademe ekstraksiyon islemi oldugundan küspede kalan miktar tam kayip olarak degerlendirilmez ve tek kademe ekstraksiyondan gelen Tebain miktari prosese girdi olarak kabul edilir. gram Analiz Sonucu Muhteva = %97,673 TR TR TR
Claims (16)
1.ISTEMLER . Bulus, tebaince zengin hashas kapsülden alkol extraksiyonu ile tebain eldesine ait yöntem olup, özelligi; belli bir agirliktaki kapsülün ve ya islemler sonunde elde edilen ekstraktin % 80* lik etanolün sulu çözeltisi ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen ekstraktin, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, Elde edilen ekstraktin uzaklastirilmasi, Süzme sonunda küspe elde edilmesi, süzülmesinden elde edilen küspeye uzaklastirilan ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisinin ilave edilmesi ve karistirilmasi, pH=9 seviyesi için °/035*lik NaOH çözeltisi ilave edilmesi ve süzülmesi, süzülmeden sonra küspenin atilmasi, islemler sonunda elde edilen ekstraktin yukaridaki islemlerin hepsine en az 4 defa daha tabi tutulmasi Uzaklastirilan ekstratlarin bir behere alinmasi ve pH*Iari derisik HCI ile 4 'e getirilmesi, Elde dilen pH=4 ana ekstraktina bir süzme daha yapilmasi ve islemler sonrasi sulu ekstrat elde edilmesi. Akabinde pH=4 seviyesinde ana ekstrat %354ik NaOH(Kostik) ile pH:12,25 e getirilmesi ve Toluen-Butanol karisimi ilave edilerek 3 ekstrasyona tabi tutulup sonunda Tebain'in orqanik faza qeçirilmesinin saglanmasi Toluen-Butanol fazinda elde edilen ekstraktin HCl çözeltisi ile karistirilip üç ekstraksiyon islemi sonucunda elde edilen HCI fazlarinin birlestirilmesi Elde edilen toplam asit fazi isitilmasi ve asit fazina %35*Iik NaOH eklenerek ortamin pH' si 9.4-9.6 araligina getirilmesi. Beher içerigi ortam sicakliginda karistirilmasi Karistirma islemi tamamlandiktan sonra süzme islemi yapilmasi ve elde edilen yas kekin kurutularak Kuru Ham Tebain elde edilmesi Islem adimlarini içerir.
2. istem 1*e uygun yöntem olup, özelligi; 2A seklinde tanimladigimiz, belli bir agirliktaki kapsül % 80] lik etanolün sulu çözeltisi ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 1. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve fimaselden süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, Islem adimlarini içermesidir.
3. Istem 1re uygun yöntem olup, özelligi; ZB seklinde tanimladigimiz, 1A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 1. Ekstrat kadar % 801 lik etanolün sulu çözeltisinin ilave edilmesi ve karistirimasi, pH=9 seviyesi için %35'Iik NaOH çözeltisi ilave edilmesi ve süzmeden sonra 28 küspe atilmasi ve 28 ekstratin 2A ya alinmasi, Islem adimlarini içermesidir.
4. istem 1re uygun yöntem olup, özelligi; 2A seklinde tanimladigimiz, ZB'den gelen ekstratin %80rlik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35”Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 2. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
5. Istem 1*e uygun yontem olup, özelligi; BB seklinde tanimladigimiz, 2A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 2. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, pH=9 seviyesi için %35?Iik NaOH ilave edilmesi, Süzmeden sonra SB küspe atilmasi ve SB ekstratin 3A ya alinir. Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
6. Istem lie uygun yöntem olup, özelligi; 3A seklinde tanimladigimiz, SB=den gelen ekstrat %80ilik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %351Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 3. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
7. Istem 1*e uygun yöntem olup, özelligi; 4B seklinde tanimladigimiz, 3A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 3. Ekstrat % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, pH=9 seviyesi için 5 ml kadar %35'Iik NaOH ilave edilmesi ve süzülmesi, Süzmeden sonra 45 küspe atilmasi, 4B ekstratin 4A ya alinmasi, Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
8. Istem 1*e uygun yöntem olup, özelligi; 4A seklinde tanimladigimiz, 4B”den gelen ekstrat %80”Iik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 91da tutabilmek için %35=Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 4. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi, Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
9. istem 1*e uygun yöntem olup, özelligi; SB seklinde tanimladigimiz, 4A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 4. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, pH=9 seviyesi için %35*Iik NaOH ilave edilmesi ve süzülmesi, Süzmeden sonra SB küspe atilmasi ve SB ekstrat 5A ya alinmasi Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
10.Istem 1*e uygun yöntem olup, özelligi; 5A seklinde tanimladigimiz, SBiden gelen ekstrat %80'Iik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'da tutabilmek için %35'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 5. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
11.Istem 1re uygun yontem olup, özelligi; BB seklinde tanimladigimiz, 5A 'nin süzülmesinden elde edilen küspeye 5. Ekstrat kadar % 80' lik etanolün sulu çözeltisi ilave edilmesi ve ayni sartlarda karistirilmasi, pH=9 seviyesi için %35ilik NaOH ilave edilmesi ve süzülmesi, Süzmeden sonra SB küspe atilmasi ve 58 ekstrat 5A ya alinmasi Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
12.Istem 1*e uygun yöntem olup, özelligi; 6A seklinde tanimladigimiz, BB'den gelen ekstrat %80ilik alkol ile eksigi tamamlanacak sekilde tamamlanmasi ve Tebaince zengin hashas kapsülü ile karistirilmasi, Ekstraksiyon sirasinda pH seviyesini 9'de tutabilmek için %35'Iik NaOH ilave edilmesi, Kaba süzme sonunda elde edilen 5. Ekstrat, aktif karbon ve diatome toprak ile karistirilmasi ve süzülmesi, Elde edilen seffaf alkol ekstrakti etanolü uzaklastirilmak üzere vakumlu destilasyon islemine tabi tutulmasi Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
13.Istem 1*e uygun yöntem olup, özelligi; Uzaklastirilan ekstratlarin bir behere alinmasi ve pHrlari derisik HCI ile 4 'e getirilmesi, Elde dilen pH=4 ana ekstraktina fimasel üzerinden bir süzme daha yapilmasi, Bu islemler sonrasi sulu ekstrat elde edilmesi, Islem adimlarini ihtiva etmesidir.
14. Istem 1'e uygun yöntem olup, özelligi; %75 Toluen %25 Butanol oraninda Toluen- Butanol karisimi hazirlanmasi Islem adimini ihtiva etmesidir.
15.istem1'e uygun yöntem olup özelligi; Toluen-Butanol fazinin her iki ekstrata da pH 12 ekstrakti Toluen-Butanol karisimi ile karistirildiktan sonra faz ayrimi için ayirma hunisinde bekletilmesi ve fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi ikinci ekstraksiyon için behere alinmasi her iki sulu fazin (ekstratin) kostik çözeltisi eklenmesi ile pHiinin tekrar 12'ye getirilmesi ve sulu faz üzerine Toluen-Butanol karisimi ilave edilerek karistirildiktan sonra fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi üçüncü ekstraksiyon için behere alinmasi, Her iki ulu fazin (ekstratin) kostik çözeltisi eklenmesi ile pH=inin tekrar 12'ye getirilmesi ve sulu faz üzerine Toluen-Butanol karisimi ilave edilerek karistirildiktan sonra fazlar birbirinden ayristirildiktan sonra su fazi üçüncü ekstraksiyon için behere alinmasi yapilan 3 ekstraksiyon sonunda Tebain'in orqanik faza qeçirilmesinin saglanmasi islem adimlarini içermesidir.
16.istem1'e uygun yontem olup özelligi; o Toluen-Butanol fazina HCI ile karistirilmasi sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinmasi ve faz ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlarin birbirinden ayristirimasi, o Kalan Toluen-Butanol fazina HCI ile karistirilmasi ve sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinmasi ve faz ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlarin birbirinden ayristirimasi, o Kalan Toluen-Butanol fazina HCI ile karistirilmasi ve sonunda beher içerigi ayirma hunisine alinmasi ve faz ayrimi gerçeklestiginde sulu faz ve organik fazlarin birbirinden ayristirimasi 0 üç: ekstraksiyon islemi sonucunda elde edilen HCl fazlarinin birlestirilmesi islem adimlarini içermesidir. TR TR TR
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2021/022235A TR2021022235A2 (tr) | 2021-12-31 | 2021-12-31 | Tebai̇nce zengi̇n haşhaş kapsülden alkol extraksi̇yonu i̇le tebai̇n eldesi̇ |
| PCT/TR2022/051749 WO2023129114A1 (en) | 2021-12-31 | 2022-12-30 | Obtaining thebaine from thebaine-rich poppy capsule by using the method of alcohol extraction |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2021/022235A TR2021022235A2 (tr) | 2021-12-31 | 2021-12-31 | Tebai̇nce zengi̇n haşhaş kapsülden alkol extraksi̇yonu i̇le tebai̇n eldesi̇ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR2021022235A2 true TR2021022235A2 (tr) | 2022-02-21 |
Family
ID=85117780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2021/022235A TR2021022235A2 (tr) | 2021-12-31 | 2021-12-31 | Tebai̇nce zengi̇n haşhaş kapsülden alkol extraksi̇yonu i̇le tebai̇n eldesi̇ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR2021022235A2 (tr) |
| WO (1) | WO2023129114A1 (tr) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK57478A (da) * | 1977-03-03 | 1978-09-04 | Du Pont | Fremgangsmaade til ekstrahering og rensning af thebain fra papaver bracteatum |
| US20160228483A1 (en) * | 2014-09-30 | 2016-08-11 | Noramco, Inc. | Method for extraction and concentration of alkaloids using dimethyl ether |
| CN110615794B (zh) * | 2019-09-20 | 2022-04-19 | 甘肃省药物碱厂 | 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法 |
-
2021
- 2021-12-31 TR TR2021/022235A patent/TR2021022235A2/tr unknown
-
2022
- 2022-12-30 WO PCT/TR2022/051749 patent/WO2023129114A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023129114A1 (en) | 2023-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110997607B (zh) | 用于从工业大麻类生产大麻素的方法 | |
| WO2016053678A1 (en) | Method for extraction and concentration of alkaloids using dimethyl ether | |
| CA2569758A1 (en) | Extraction of alkaloids from opium | |
| JP2008524125A (ja) | 臭化水素酸ガランタミンの製造方法 | |
| TR2021022235A2 (tr) | Tebai̇nce zengi̇n haşhaş kapsülden alkol extraksi̇yonu i̇le tebai̇n eldesi̇ | |
| RU2539393C1 (ru) | Способ получения сульфатов сангвинарина и хелеритрина | |
| EP2480555A2 (en) | Methods for producing hydrocodone, hydromorphone or a derivative thereof | |
| KR102518166B1 (ko) | 메사코닌 및 그의 관련 중간체의 제조 방법 | |
| CN110698488B (zh) | 一种从罂粟壳中提取分离吗啡的方法 | |
| AU2020102524A4 (en) | Production method of decursin | |
| JP2021512169A (ja) | シチシンの単離方法 | |
| CN110615794B (zh) | 一种从罂粟壳中提取分离蒂巴因的方法 | |
| CN106399446A (zh) | 一种由脱酯液制备阿莫西林的方法 | |
| US1447400A (en) | Arthur stoll | |
| CN111116599B (zh) | 一种盐酸伊立替康的制备方法 | |
| CN109053386A (zh) | 一种从油橄榄果渣中提取羟基酪醇的方法 | |
| CN105819444A (zh) | 复合型活性炭及其在纯化他克莫司中的应用 | |
| CN106520893B (zh) | 一种由青霉素钾制备氨苄西林的方法 | |
| RU2184120C1 (ru) | Способ получения бетулина | |
| TR2021022219A2 (tr) | Alkol ekstraksi̇yonu i̇le ham noskapi̇n eldesi̇ ve farmakopi̇k noskapi̇n eldesi̇ | |
| WO2007120538A1 (en) | Narcotine purification process | |
| CN113372319B (zh) | 一种含有胺基的δ-内酯类化合物及其制备方法 | |
| Zhao et al. | Majusine D: A new C19-diterpenoid alkaloid from Delphinium majus | |
| CN116063316A (zh) | 一种寡霉素a的提纯方法 | |
| CN106243074A (zh) | 一种亚临界水同时提取白茅中苜蓿素、薏苡素和香草酸的方法 |