TR201820740A2 - Özgün bi̇snaftali̇mi̇dopropi̇l (bnip) türevi̇ akti̇f i̇laç etken maddeleri̇ - Google Patents

Özgün bi̇snaftali̇mi̇dopropi̇l (bnip) türevi̇ akti̇f i̇laç etken maddeleri̇ Download PDF

Info

Publication number
TR201820740A2
TR201820740A2 TR2018/20740A TR201820740A TR201820740A2 TR 201820740 A2 TR201820740 A2 TR 201820740A2 TR 2018/20740 A TR2018/20740 A TR 2018/20740A TR 201820740 A TR201820740 A TR 201820740A TR 201820740 A2 TR201820740 A2 TR 201820740A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
formula
bnip
bisnaphthalimidopropyl
structure indicated
derivative molecule
Prior art date
Application number
TR2018/20740A
Other languages
English (en)
Inventor
İşlek Zeynep
Keski̇n Eli̇f
Şahi̇n Fi̇kretti̇n
Hi̇kmet Üçişik Mehmet
Güzel Mustafa
Original Assignee
Istanbul Medipol Ueniversitesi
Univ Yeditepe
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Istanbul Medipol Ueniversitesi, Univ Yeditepe filed Critical Istanbul Medipol Ueniversitesi
Priority to TR2018/20740A priority Critical patent/TR201820740A2/tr
Priority to PCT/TR2019/051195 priority patent/WO2020139291A1/en
Priority to US17/417,143 priority patent/US20220143005A1/en
Priority to EP19845839.0A priority patent/EP3902788B1/en
Publication of TR201820740A2 publication Critical patent/TR201820740A2/tr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/14—Aza-phenalenes, e.g. 1,8-naphthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Mevcut buluş bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi özgün ilaç moleküllerine ve söz konusu özgün ilaç moleküllerinin viral, bakteriyel ve neoplastik hastalıkların tedavisinde kullanımına ve söz konusu özgün moleküllerin viral, bakteriyel ve neoplastik hastalıkların tedavisinde kullanıma uygun bir farmasötik bileşimin hazırlanmasında kullanılmasına ilişkindir.

Description

TARIFNAME ÖZGÜN BISNAFTALIMIDOPROPIL (BNIP) TÜREVI AKTIF ILAÇ ETKEN MADDELERI Mevcut bulus bisnaftalimidopropil (BNlP) türevi özgün ilaç moleküllerine ve söz konusu özgün ilaç moleküllerinin viral, bakteriyel ve neoplastik hastaliklarin tedavisinde kullanimina ve söz konusu özgün moleküllerin viral, bakteriyel ve neoplastik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir farmasötik bilesimin hazirlanmasinda kullanilmasina iliskindir.
Teknigin bilinen durumu Bakteriyel, viral ve neoplastik hastaliklar dünya popülasyonunun önemli kismini etkilemekte ve ortalama insan ömrü, yasam kalitesi v.b. parametrelerin belirlenmesinde önemli rol oynamaktadir. Bu tip hastaliklar hem is gücünde önemli kayiplara hem de tedavi masrafi nedeniyle ekonomik yüke neden olmaktadir.
Bilinen teknikte bakteriyel, viral, parazitik ve neoplastik hastaliklarin tedavisi için ajanlar bulunmaktadir ancak yine de etkin tedavi saglayacak özgün ajanlara ihtiyaç duyulmaktadir. Özellikle, teknigin bilinen durumunda var olan ilaçlarin sayica az olmasi, uygulama yöntemlerinin medikal gözlem gerektirmesi ve ciddi yan etkilerinin olmasi bu hastaligin tedavisini zorlastinnaktadir bu durum yeni etken maddelerin gelistirilmesi ihtiyacini dogunnaktadir.
Yapilan çalismalar neticesinde, mitonafid gibi naftalimid bilesiklerinin rahim kanseri ve lösemi üzerinde etkili oldugu bulunmustur, ancak yapilan klinik çalismalarda doz artisiyla beraber bu ajanlarin merkezi sinir sisteini toksisitesine yol açtigi görülmüstür.
Teknigin bilinen durumu göz önüne alindiginda, bulus sahipleri bilinen moleküllerin, örnegin naftalimid türevi moleküllerin, sahip oldugu olumsuz yönleri ortadan kaldiran ve viral parazitik, neooplastik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun bir molekül gelistirmeyi amaçlamaktadirlar.
Bulusun bir diger amaci ise bilinen moleküllerin aksine, doz kisitlayici toksisite problemleri olmayana çözünürlügü ve biyoyararlanimi yüksek yeni moleküller gelistirmektir.
Bu amaçlar dogrultusunda çalismalar gerçeklestiren bulus sahipleri formül l, formül ve bakteriyel, Viral, neoplastik hastaliklarin tedavisinde kullanima uygun molekülleri gelistirmislerdir.
Bulusun Detayli Anlatimi Mevcut bulus Formül I ile gösterilen moleküllere iliskindir.
Formül 1 n 0 ile 12 arasinda bir dogal sayi olup; Rl, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R3, R9, Riuj RH ve Riz birbirinden bagimsiz olarak; Cl, F, Br, 1, -OH, -N03 -N02, -COOH, -ORX, -SOZRX, -SOzNHRX, -SOQNRxRy, -CN, NHCORX, -NHCONHRX, -NHSOng°den olusan bir grubun içerisinden seçilir ve; RX, RY ve R2 birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 primer amin, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3-C8 sikloalkil, ikameli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “alkan” terimi düz veya dallanmis doymus hidrokarbon Zincirlerini ifade etmektedir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “alken” terimi en az bir karbon-karbon çift bagi içeren düz veya dallanmis hidrokarbon Zincirlerini ifade etmektedir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “alkin” terimi en az bir karbon-karbon üçlü bagi içeren düz veya dallanmis hidrokarbon Zincirlerini ifade etmektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda bulusa uygun moleküller Formül 1 ile gösterilmekte olup Formül 1 veya 12 degerini alir; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R3, R9, RIO, RH ve Rlz birbirinden bagimsiz olarak; CHgCHZCHZCHgCPbCHgCHgCH2CH2CH2CH2CH3, -C(CH3)3, Cl, F, Br, 1, -OH, - NHSOZCHZCHgN(CH, - NHCONHCHZCHZSOZNHCH2CH3, - NHCONHCHzCstozN(CH3)2, - NHCHZCHZSOZNHZ, -NHCHZCHZCstozNHZ, - NHCHgCHgCHzCstogNHg, - NHCHZCHZSOZNHCH3, -NHCHZCHZSOZN(CH3)25den olusan bir grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül 1 ile gösterilen moleküllerde n=0 oldugunda R4 ve R5 bostur.
Bulusun bir diger unsuru Formül H ile gösterilen moleküllerdir; R14 O R15 Formül 11 -H, -Cl, -F, -Br, -I, RX, -NHZ, -NHRX, -NRXRYv -OH, -NO, -NOz, -COOH, -ORX, - COORX, -CN içerisinden seçilir ve RX ve RY birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz C1-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz C1-C12 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alkin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 primer amin, ikameli veya ikamesiz C1-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-ClZ alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3- C8 sikloalkil, ikameli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda bulusa uygun moleküller Formül [1 ile gösterilmekte olup ; 21 R18 Formül 11 Burada Ris. RM. Ris, Rie, Ri7. Ria. Rig, R20, R21 birbirinden bagimsiz olarak; -H, -Cl, -F, -Br, -I, -NHz, -CH3, C(CH3)2'den olusan bir grubun içerisinden seçilir.
Bulusun bir diger unsuru Formül III ile gösterilen moleküllerdir Formül lll -H, -Cl, -F, -Br, -l, RX, -NHZ, -NHRX, -NRxRy, -OH, -COOH, -ORX, -COORX, -CN, - SO3H, -SO3'Na+, ` , , -NO içerisinden seçilir ve RX ve RY birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz C1-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkin, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 primer amin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3- C8 sikloalkil, ikameli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Bulusun bir diger unsuru Formül [V ile gösterilen moleküllerdir FormüllV BuradaRzg; v 3 ”“3 NH2 NH2 NH2 <> 8& «i H 1 H J 0 J M 81& 0 N @1: 0 wmv V\N\O O H 'den olusan bir grubun içerisinden seçilir.
Bulusun bir diger unsuru Formül V ile gösterilen moleküllerdir R31 R32 Formül V -H, -Ci, -F, -Br, -i, RX, -NHZ, -NHRX, -NRxRy, -OH, -NO, -COOH, -ORX, -COORX, -CN”den olusan bir grubun içerisinden seçilir ve RX ve Ry birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz C1-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkin, ikameli veya ikamesiz C1-C12 primer amin, ikameli veya ikamesiz C1-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3- C8 sikloalkil, ikameli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda bulusa uygun moleküller Formül V ile gösterilmekte olup: Formül V -H, -NH2, -OCH3, -NO, -Cl, F, 1, Br”dan olusan bir grubun içerisinden seçilir.
Bulusun bir baska unsuru Formül VI ile gösterilen moleküllerdir; Formül VI Ci., F, Br, I, -OH_1 -NO, -NOz, -COOH, -ORx, -SOzRx, -SOQNHRx, -SOQNRxRY, -CN, NHCORX, -NHCONHRX, -NHSOzRX°den olusan bir grubun içerisinden seçilir ve; RX, RY ve R2 birbirinden bagimsiz olarak; ikaineli veya ikamesiz Cl-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 primer amin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3-C8 sikloalkil, ikameli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda bulusa uygun moleküller Formül VI ile gösterilmekte olup, Formül VI -H, -NHz, -CH3, -CHgCHg, -CHgCHzCHg, -C(CH3)3, Cl, F, Br, 1, -OH, -OCHg, - -COONHCH3, -COON(CH3)2,den olusan bir grubun içerisinden seçilir.
Bulusun bir baska unsuru Formül VII ile gösterilen moleküllerdir; R47 R50 R R48R49 R O 46 O O 51 Formül VII Cl, F, Br, 1, -OH, -N03 -N02, -COOH, -ORX, -SOng, -SOZNHRX, -SOzNRxRy, -CN, -COORx, -CONHRX, -CONRva, -NHCOCHzRx, -NHCOCHRva, -NHCNHRX, - NHCORX, -NHCONHRX, -NHSOng°den olusan bir grubun içerisinden seçilir ve; RX, Ry ve R2 birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alkan, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alkin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 primer amin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3-C8 sikloalkil, ikameli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda bulusa uygun moleküller Formül VII ile gösterilmekte olup, R 47R48R49 5 R O 46 O 0 51 O N/V\ii\l R52 Formül VII -H, -NHg, -CH3, -CHgCHgH -CHZCHgCH3, -C(CH3)3, Cl, F, Br, 1, -OH, -OCH3, - -COONHCHL -COON(CH3)2”den olusan bir grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda formül VIPye uygun moleküllerde R1 I H7dir.
Bulusun bir baska unsuru Formül VIII ile gösterilen moleküllerdir; Formül VIII Cl, F, Br, I, -OH, -NO, -NOz, -COOH, -ORx, -SOzRx, -SO2NHRx, -SOzNRva, -CN, NHCORX, -NHCONHRX, -NHSOng°den olusan bir grubun içerisinden seçilir ve; RX, RY ve R2 birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 primer amin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3-C8 sikloalkil, ikaineli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda bulusa uygun moleküller Formül VIII ile gösterilmekte olup Formül VIII -H, -NHZ, -CH3, -CHgCH3, -CHZCHZCH3, -C(CH3)3, Cl, F, Br, 1, -OH, -OCH3, - -COONHCHg, -COON(CH3)2”den olusan bir grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda formül VIII”e uygun moleküllerde R1 7 Buna göre mevcut bulus bisnaftalimidopropil türevi moleküllere yönelik olup, bulusa uygun moleküller; a) Formül 1; b) Formül 11; R14 O R15 O 13 O 0 18 O 0 21 18 c) Formül III; O R22 O R24 R27 d) Formül IV; g) Formül VII; h) Formül VIII; R45R49 -n 0 ile 12 arasinda bir dogal sayidir, C1, F, Br, I, -OH, -NO, -NOz, -COOH, -ORx, -SO2Rx, -SO2NHRx, -SOzNRva, -CN, NHCORX, -NHCONHRX, -NHSOng°den olusan bir grubun içerisinden; -H, -Cl, -F, -Br, -I, RX, -NHg, -NHRX, -NRxRy, -OH, -NO, -NOz, -COOH, -ORX, - COORX, -CN içerisinden; -H, -Cl, -F, -Br, -I, RX, -NHZ, -NHRX, -NRxRy, -OH, -COOH, -ORX, -COORX, -CN, - SOgH,-SO3"Na+, , , ,-N0içerisinden; -R29; NH2 NH2 / H 1 H 1 H I NH2 NH2 H 'den olusan bir grubun içerisinden; -H, -Cl, -F, -Br, -I, RX, -NHZ, -NHRX, -NRXRy, -OH, -NO, -COOH, -ORX, -COORX, -CN,den olusan bir grubun içerisinden; RX, RY ve R2 ise birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz C1-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz C1-C12 alken, ikaineli veya ikamesiz C1-C12 alkin, ikaineli veya ikamesiz C1-C12 primer amin, ikaineli veya ikamesiz C1-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz C1-C12 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3-C8 sikloalkil, ikaineli veya ikamesiz aril, ikaineli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroaromatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 1 ile gösterilmektedir; Formül 1 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 2 ile gösterilmektedir; Formül.? Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 3 ile gösterilmektedir; Formül 3 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 4 ile gösterilmektedir; Formül 4 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 5 ile gösterilmektedir; Formül 5 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 6 ile gösterilmektedir; F0rmül6 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 7 ile gösterilmektedir; Formül 7Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 8 ile gösterilmektedir; Formül 8 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 9 ile Formül 9 gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 10 ile Formül 10 gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l°e uygun molekül Formül 11 ile gösterilmektedir; Formül 11 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 12 ile gösterilmektedir; Formül 12 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 13 ile gösterilmektedir; Formül 13 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 14 ile gösterilmektedir; Formül 14 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lie uygun molekül Formül 15 ile gösterilmektedir; Formül 15 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 16 ile gösterilmektedir; Formül 1 6 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 17 ile gösterilmektedir; Formüll? Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 18 ile gösterilmektedir; Formül 18 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 19 ile gösterilmektedir; Formü119 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 20 ile gösterilmektedir; Formül 20 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 21 ile Formül 21 gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 22 ile gösterilmektedir; FormÜIZZ Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 23 ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Forinül Fe uygun molekül Formül 24 ile gösterilmektedir; Formül 24 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 25 ile gösterilmektedir; Formül 25 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 26 ile gösterilmektedir; Formü126 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 27' ile gösterilmektedir; Formül 27 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 28 ile gösterilmektedir; Formül 28 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 29 ile Formül 29 gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Ve uygun molekül Formül 30 ile Formül 30 gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 31 ile 1 5 gösterilmektedir; Formül 31 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 32 ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 33 ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 34 ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 35 ile gösterilmektedir; Formül 35 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 36 ile gösterilmektedir; F0rmül36 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 37 ile gösterilmektedir; Formül 37 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 38 ile gösterilmektedir; Formül 38 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 39 ile gösterilmektedir; Formül 39 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 40 ile gösterilmektedir; Formül 40 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 41 ile gösterilmektedir; Formül 41 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 42 ile gösterilmektedir; Formül 42 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 43 ile gösterilmektedir; Formül 43 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül l”e uygun molekül Formül 44 ile gösterilmektedir; Formül 44 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 45 ile gösterilmektedir; Formül 45 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Fe uygun molekül Formül 46 ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Pe uygun molekül Formül 47 ile gösterilmektedir; Formül 47 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IFye uygun molekül Formül 48 ile gösterilmektedir; Formül 48 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül II”ye uygun molekül Formül 49 ile gösterilmektedir; Formül 49 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül II”ye uygun molekül Formül 50 ile gösterilmektedir; Formül 50 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül ll“ye uygun molekül Formül 51 ile gösterilmektedir; Formül 51 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül ll“ye uygun molekül Formül 52 ile gösterilmektedir; Formül 52 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül ll“ye uygun molekül Formül 53 ile gösterilmektedir; Formül 53 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül ll”ye uygun molekül Formül 54 ile gösterilmektedir; Formül 54 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda F orinül lllle uygun molekül Formül 55 ile gösterilmektedir; Formül 55 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IIPe uygun molekül Formül 56 ile gösterilmektedir; Formül 56 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lll,e uygun molekül Formül 57 ile gösterilmektedir; Formül 57 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül III°e uygun molekül Formül 58 ile gösterilmektedir; Formül 58 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Forinül lllle uygun molekül Formül 59 ile gösterilmektedir; O 0 *Na'Ogs SOgNa* Formül 59 Bulusun tercih edilen bir uygulainasinda F orinül lll°e uygun molekül Formül 60 ile gösterilmektedir; Formül 60 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül HPe uygun molekül Formül 61 ile gösterilmektedir; Formül 61 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Illle uygun molekül Formül 62 ile gösterilmektedir; Formül 62 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lV”e uygun molekül Formül 63 ile gösterilmektedir; Formül 63 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Ivle uygun molekül Formül 64 ile gösterilmektedir; Formül 64 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV`e uygun molekül Formül 65 ile gösterilmektedir; Formül 65 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV`e uygun molekül Formül 66 ile gösterilmektedir; Formül 66 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV7e uygun molekül Formül 67 ile gösterilmektedir; Formül 67 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV”e uygun molekül Formül 68 ile gösterilmektedir; Formül 68 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV”e uygun molekül Formül 69 ile gösterilmektedir; Formül 69 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IVle uygun molekül F orinül 70 ile gösterilmektedir; Formül70 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IVSe uygun molekül Formül 71 ile gösterilmektedir; Formül 71 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV,e uygun molekül Formül 72 ile gösterilmektedir; Formül72 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IVSe uygun molekül Formül 73 ile gösterilmektedir; Formül 73 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lV”e uygun molekül Formül 74 ile gösterilmektedir; Formül 74 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lV*e uygun molekül Formül 75 ile gösterilmektedir; Formül 75 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV”e uygun molekül Formül 76 ile gösterilmektedir; Formül 76 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lV”e uygun molekül Formül 77 ile gösterilmektedir; Formül 77 Bulusun tercih edilen bir uygulainasinda Formül IV”e uygun molekül Formül 78 ile gösterilmektedir; Formül 78 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV`e uygun molekül Formül 79 ile gösterilmektedir; Formül 79 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV,e uygun molekül Formül 80 ile gösterilmektedir; Formül 80 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IVle uygun molekül Formül 81 ile gösterilmektedir; Formül 81 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IVle uygun molekül Formül 82 ile Formül 82 gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IVSe uygun molekül Formül 83 ile gösterilmektedir; Formül 83 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lV”e uygun molekül Formül 84 ile gösterilmektedir; Formül 84 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül lV”e uygun molekül Formül 85 ile gösterilmektedir; Formül 85 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül IV”e uygun molekül Formül 86 ile gösterilmektedir; Formül 86 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül V,e uygun molekül Formül 87 ile gösterilmektedir; Formül 87 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül V”e uygun molekül Forinül 88 ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül V`e uygun molekül Formül 89 ile gösterilmektedir; Formül 89 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül ve uygun molekül Formül 90 ile gösterilmektedir; Formül 90 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül V'e uygun molekül Formül 91 ile gösterilmektedir; Formül 91 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül V”e uygun molekül Formül 92 ile gösterilmektedir; Formül 92 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül VPya uygun molekül Formül 93 ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda F ormül Vllya uygun molekül Formül 94 ile gösterilmektedir; Formül 94 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül VIPye uygun molekül Formül 95 ile gösterilmektedir; Formül 95 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül VII'ye uygun molekül Formül 96 ile gösterilmektedir; Formül 96 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül VHPe uygun molekül Formül 97' ile gösterilmektedir; Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Vlll°e uygun molekül Formül 98 ile gösterilmektedir; Formül 98 Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül Vlll°e uygun molekül Formül 99 ile gösterilmektedir; Formül 99 Yukarida kimyasal yapilari ve spesifik kimyasal isimlendirmeleri verilen formül 1-99 ile gösterilen bulusa uygun moleküller bulusu açiklamak amaçli verilmis olup bulus kapsami bu moleküllerle sinirlandirilmamaktadir.
Bulusa uygun Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen etken maddelerin elde edilmesinde kullanilabilecek bir metot; a) Formül X ile gösterilen maddenin çözücü, tercihen diklorometan, varliginda para-metil sülfonil klorid ile reaksiyona sokulmasi, Formül X b) Olusan ara ürünün (Formül Y) çözücü, tercihen asetonitril, varliginda NaI ile karistirilmasi ve bu karisima çözücü, tercihen asetonitril içerisinde, diamino bilesigi ile K2C03 çözeltisi ilave edilmesi Formül Y c) Son ürünün reaksiyon karisimindan izole edilmesi adimlarini içerrnektedir.
Burada kullanilan “çözücü” terimi, reaksiyon esnasinda kullanilan reaktiflerin çözünmesini saglayacak herhangi bir organik solventi ifade etmektedir.
Söz konusu organik solvent asetik asit, aseton, asetonitril, benzeri, l-butanol, 2- butanol, 2-butanon, t-butil alkol, karbon tetraklorür, klorobenzen, kloroform, siklohekzan, 1,2-diklor0etan, dietilen glikol, dietileter, dietilen glikol dimetil eter, 1,2- dimetoksietan (DME), dimetilformamid (DMF), dimetilsülfoksit (DMSO), 1,4- dioksan, etanol, etil asetat, etilen glikol, gliserin, heptan, hekzametilfosforamid (HMPA), hekzainetilfosforus triamid (HMPT), hekzan, metanol, metilt-bütil eter (MTBE), metilen klorür (DCM), N-metil-Z-pirolidon (NMP), nitrometan, pentan, petrol eteri, l-propanol, 2-propanol, piridin, tetrahidrofuran (THF), tolüen, trietil amin, su, o-ksilen, m-ksilen, p-ksilen'den olusan bir grubun içerisinden seçilebilir.
Metot I ile gösterilen yöntem 0-90 ÜC araliginda bir sicaklikta tercihen veya 25-80 UC araliginda bir sicaklikta gerçeklestirilebilirler. Metot içerisindeki her bir adim bir digerinden farkli bir sicaklikta gerçeklestirilebilir.
Bulusa uygun yöntemlerle elde edilen ürünler,filtrasy0n, santrifîij, ekstrasyon, kristalizasyon, rekristalizasyon, kromatografî, distilasyon gibi yöntemlerle saflastirilabilir.
Burada bahsedilen kromatografi yöntemi; kolon kromatografisi, gaz kromatografisi, sivi kromatografisi, ters fazli sivi kromatografisi içerisinden seçilebilir.
Bulus bir diger açidan Formül I, Formül ll, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesiklerin ilaç olarak kullanimini açiklamaktadir.
Mevcut bulus bir açidan bulusa uygun Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen moleküllerin parazitik hastaliklarin tedavisinde kullanimina iliskindir.
Burada kullanilan “parazitik hastaliklar” ifadesi bir parazitin neden oldugu veya bulastirdigi hastaliklari ifade etmektedir.
Burada bahsedilen parazitik hastaliklar Sistozomiyaz, opistorsiyaz, klonorkiyaz, dikrosölyoz, fasioliyazis, paragonimiyaz, fasiolopsiyaz, ekinokokiyaz, tenyazis, sistiserkoz, difilobotrtyaz, sparganoz, himenolepiyaz, drakunkuliyaz, onkoserkiyazis, filaryaz, elefantiyazis, mansonelloz, trisinelozis, ankilostomiyaz, nekatoryaz, ankilostomyazis, askardiyoz, strongiloidiyaz, trisüriyaz, enterobiyazis, anisakiyaz, helmintiyazis, trikostronjiloz, anjiyostrongiloz, gnatostomiyaz, anjiyostrongiloz, singamiyaz, hirudiniyaz, akantosefallyaz, gongilonemiyaz, metastrongilyaz, telaziyaz, pediküloz, pithiriyaz, skabiyez, miyaz, tungiyaz, trombikuloz, skarabiazis, hirudiniyaz, linguatuloz, porosefaliyaz, leishmania, trypanosomiasis, plazmodyum falsiparum7un neden oldugu malarya, plazmodyum Vivaxün neden oldugu malarya, plazmodyum malariae7nin neden oldugu malarya, chagas hastaligi, toksoplazma, pnömosistoz, babeziyoz, piroplazmoz, akantamebiyaz, naegleriyaz ve/veya mikrosporidioz olabilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen moleküller Leishmaniasis tedavisinde kullanima uygun bir ilacin içerisinde kullanilir.
Bulus, tercihen Formül I, Formül II, Formül III, Forinül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen moleküllerin leishmaniasis tedavisinde kullanimina iliskindir. Burada bahsi geçen Leishmaniasis hastaligi kütanöz, mukokütanöz veya viseral Leishmaniasis olabilir.
Bulus bir diger açidan L. Arabica, L. archibaldi, L. aristedesi, L. braziliensis, L. chagasi, L. colombiensis,L. Deanei, L. donovam', L. enrietii, L. equatorensis, L. forartinii, L. garnhamz', L. gerbii', Lguyanensi's, L. herreri, L. herrigi, L. infantum, L. killicki', L. lainsoni, L. major, L. Mexicana, L. naiffî, L. panamensis, L. peruviana, L. pifanoi, L. shawi, L. tarentolae, L. tropica, L. turanica, L. venezuelensi's türü parazitlerin neden oldugu enfeksiyonel hastaliklarin tedaivisinde mevcut bulusa uygun Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Forinül VIII ile gösterilen moleküllerin kullaniinina iliskindir.
Mevcut bulus bir açidan bulusa uygun Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen moleküllerin bakteriyel hastaliklarin tedavisinde kullanimina iliskindir.
Burada kullanilan “bakteriyel hastaliklar” ifadesi patojenik balterilein neden oldugu enfeksiyonlardan kaynaklanan hastaliklari ifade etmektedir.
Mevcut bulus kapsamindaki bakterilyel hastaliklar basili, bartonella, bordetella, borrelia, brusella, kampilobakter, kalamidya, kalamidotila, klostridyum, korinebakteryum, enterokokkus, eserya, fransiyella, hemofilus, helikobakter, lejyonella, leptospira, listeria, inikobakteryuin, mikoplazma, nisserya, psödomonas, riketsiya, salinonella, sigella, stafilokokkus, streptokokkus, treponeina, üreplazma, vibrio, yersinia, ana gruplarina mensup bakteriler nedeniyle olusan herhangi bir bakteriyel hastalik olabilir.
Söz konusu bakteriyel hastaliklar, ömegin bubonic veba, pnömonik veba, kolera, sifilis, konjenital sitilis, post streptokoksik glomerulonefrit, lohusa hummasi, impetigo, yilancik, atesli romatizma, kizil, streptokokkal faranjit, sepsis, akut bakteriyel pnömoni, menenjit, orta kulak iltihabi, endometrit, neonatal sepsis, neonatal menenjit, neonatal pnömoni, sistit, osteomiyelit, toksik sok sendromu, stafilokokkal gida zehirlenmesi, sigelloz, salmonella, paratifo, tifo, kayalik daglar lekeli hummasi, idrar yolu enfeksiyonlari, kornea enfeksiyonlari, pnömoni, endokardit, menenjit, gnore, pelvik enflamatuar hastaligi, tüberküloz, cüzzam, listeriyoz, leptospiroz, lejyoner hastaligi, peptik ülser, üst solunum yolu enfeksiyonlari, kronik gastrit, bronsit, septik artrit, tularemia, kanli diyare, idrar yolu enfeksiyonlari, endokardit, safra yolu enfeksiyonlari, difteri, tetanoz, papagan hummasi, trachoma, neonatal konjuktivit, üretrit, epididimit, prostatit, lenfogranülomatoz, atipik pnömoni, Guillain-Barre Sendromu, broselloz, malta hummasi, lyme hastaligi olabilir.
Mevcut bulus bir açidan bulusa uygun Formül 1, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen moleküllerin viral hastaliklarin tedavisinde kullanimina iliskindir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “viral hastaliklar” ifadesi patojenik virüslerin ve bulasici virus partiküllerin (viron) kendilerini hürelere baglayip hücrelere giris yapmasiyla olusan hastaliklarin tainainini ifade etmektedir.
Bahsedilen viral hastaliklar adenoviridae, herpesviridae, papillomaviridae, polyomaviridae, poxviridae, heradnaviridae, parvoviridae, astroviridae, caliciviridae, picornaviridae, coronaviridae, Ilaviviridae, togaviridae, hepeviridae, retroviridae, ortomiksoviridae, arenaviridae, bunyaviridae, filoviridae, paramiksoviridae, rabdoviridae, reoviridae ana ailelerine mensup olan herhangi bir virüsün neden oldugu bir hastalik olabilir.
Söz konusu viral hastaliklara ait özel örnekler, gasteroentirit, keratokonjuktivit, farenjit, krup, pnömoni, sistit, el-ayak-agiz hastaligi, pleurodnia, septik menenjit, perikadit, miyokardit, Burkitt°e Lenfoma, Hodgin”s lenfoma, nasafaranjiyel karsinom, akut hepatit, kronik hepatit, hepatic siroz, hepatoselüler karsinom, tonsilit, sitomegalik inklüzyon hastaligi, Kaposi sarkomu, castleman hastaligi, influenza, kizamik, reye sendromu, kabakulak, anogenital sigil, poliomiyellit, kuduz, konjenital rubella, kizamikçik, çiçek hastaligi, zona, konjenital su çiçegi sendromuolabilir.
Mevcut bulus bir açidan bulusa uygun Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen moleküllerin neoplastik hastaliklarin tedavisinde kullanimina iliskindir.
Mevcut bulus kapsaminda kullanilan “neoplastik hastaliklar” ifadesi habis (malign) tümörlere veya kontrolsüz hücre büyümesi ile karakterize olan bir fizyolojik duruma, örnegin kanser hastaligina isaret eder. Bulus kapsaminda “neoplastik hastalik” ve karsinoma, lenfoma, blastoma sarkoma ve lösemiyi içermekte olup bunlarla sinirli degildir.
Karsinoma, burada kullanildigi sekliyle, epitel hücrelerden olusan bir kanser türünü ifade etmektedir.
Lenfoma, burada kullanildigi sekliyle, lenfositlerden gelisen bir kanser türünü anlatmaktadir.
Blastoma, burada kullanildigi sekliyle, blast hücre adiyla da bilinen öncü hücrelerden gelisen bir kanser türünü anlatmaktadir.
Sarkoma, burada kullanildigi sekliyle, mezenkimal kökenli degismis hücrelerden kaynaklanan kanser türünü anlatmaktadir.
Lösemi, burada kullanildigi sekliyle, kemik iliginde baslayan ve yüksek sayida anormal akyuvar hücresi olusumuna neden olan kanser türünü ifade etmektedir.
Kanser türlerine ait daha özel örnekler meme kanseri, prostat kanseri, kolorektal kanser, deri kanseri, küçük hücreli akciger kanseri, küçük hücreli olmayan akciger kanseri, mezotelyom, gastrointestinal kanser, pankreas kanseri, gliyoblastom, vulva kanseri, rahim agzi kanseri, endometriyal karsinom, yumurtalik kanseri, karaciger kanseri, hepatom, mesane kanseri, böbrek kanseri, tükürük bezi karsinomu, tiroid kanseri ve çesitli bas ve boyun kanserlerini içerir.
Bulus ayrica etken madde olarak bulusa uygun Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesikleri içeren bir farmasötik bilesime iliskindir.
Söz konusu farrnasötik bilesimler Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesiklere ilave olarak en az bir diger etken madde içerebilir, Mevcut bulusun bir baska uygulamasinda Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bulusa uygun bilesikler diger antiparazitik, antibakteriyel, antiviral, antineoplastik ve/veya sitotoksik ve/veya antimetastatik etki gösteren bilinen aktif bilesiklerle veya bunlarin ikili/üçlü kombinasyonlariyla beraber kullanilabilir. Ikinci etken madde Formül I, Fom1ü1 II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesiklerle beraber formüle edilebilecegi gibi Formül I, Formül II, Formül III, Formül formüle edilip beraber kullanima uygun paketlerde satisa sunulabilir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesikler en az bir adet antibakteriyel etki gösteren aktif bilesikle kombine edilir.
Formül VIII ile gösterilen bilesiklerle kombine olarak kullanilabilecek antibakteriyel etki gösteren aktif` bilesikler amikasin, gentamisin, kanamisin, neomisin, netilmisin, tobramisin, paromisin, streptomisin, spektinomisin, geldanamisin, herbimisin, rifaksimin, lorakarbef, ertapenem, doripenem, imipenem, meropenem, sefadroksil, sefazolin, sefalotin, sefaleksin, sefaklor, sefamandol, sefoksitin, sefprozil, sefuroksim, sefiksim, sefdinir, sefditoren, sefoperazon, sefotaksim, sefpodoksim, seftazidim, seftibüten, seftizoksim, sefepim, seftarolin fosamil, seftobiprol, teikoplanin, vankomisin, televansin, dalbavansin, oritavansin, clindamisin, linkomisin, daptomisin, azitromisin, klaritromisin, diritromisin, eritromisin, roksitromisin, troleandomisin, telitromisin, spiramisin, aztreonam, furazolidon, nitrofurantoin, linezolid, posizolid, radezolid, torezolid, amoksisilin, ampisilin, azlosilin, karbenisilin, kloksasilin, dikloksasilin, Ilukloksasilin, mezlosilin, metisilin, nafsilin, okzasilin, penisilin G, penisilin V, piperasilin, temosilin, tikarsilin, klavulanat, sulbaktam, tazobaktam, basitrasin, kolistin, polimiksin B, siproiloksasin, enoksasin, gatiIloksasin, gemifloksasin, levoIloksasin, lomefloksasin, moksifloksasin, nalidinik asit, norfloksasin, ofloksasin, trovafloksasin, grepafloksasin, sparfloksasin, temaIloksasin, mafenid, sulfasetamid, sulfadiazin, sülfadimetoksin, sülfametizol, sülfametoksazol, sulfanilimid, sülfasalazin, Sülfisoksazol, trometoprim, demeklosiklin, doksisiklin, minosiklin, oksitetrasiklin, tetrasiklin, klofazimin, dapson, kapreomisin, sikloserin, etambutol, isoniyazid, pyrazinamid, rifampisin, rifabutin, rifapentin, streptomisin, arsfenamin, kloramfenikol, fosfomisin, fusidik asit, metronidazol, mupirosin, platensimisin, kinupristin, dalfopristin, tiamfenikol, tigesiklin, tinidazol, trimetoprim”i içeren grubun içerisinden veya burada sayilan ajanlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilebilir.
Bulusun tercih edilen bir diger uygulamasinda Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesikler en az bir adet antiviral etki gösteren aktif bilesikle kombine edilir.
Formül VIII ile gösterilen bilesiklerle kombine olarak kullanilabilecek antiviral etki gösteren aktif bilesikler abakavir, asiklovir, adefovir, amantadin, amprenavir, ampligen, arbidol, atazanavir, atripla, balavir, sidofovir, kombivir, dolutegravir, darunavir, delavirdin, didanosin, dokosanol, eduksudin, efavirenz, emtrisitabin, enfuvirtid, entekavir, ekoliver, famsiklovir, fomivirsen, fosamprenavir, foskarnet, fosfonet, gansiklovir, ibasitabin, imunovir, idoksuridin, imikuimod, indinavir, inosin, interferon tip I, interferon tip II, interferon tip III, interferon, lamivudin, lopinavir, lovirid, maravirok, moroksidinj metisazon, nelfinavir, nevirapin, neksavir, nitazoksanid, novir, oseltamivir, peginterferon alfa-Za, pensiklovir, peramivir, plekonaril, podofilotoksin, proteaz inhibitörü, nükleosit analoglari, ralgetavir, ribavirin, rimantadin, ritonavir, piramidin, saquinavir, sofosbuvir, stavudin, telaprevir, tenofovir, tipranavir, trifliridine, trizivir, tromantadin, trovada, valasiklovir, valgansiklovir, vidarabin, Viramidin, zalsitabin, zanamivir, zidovudinî içeren grubun içerisinden veya burada sayilan ajanlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilebilir.
Bulusun tercih edilen bir diger uygulamasinda Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesikler en az bir adet antiparazitik etki gösteren aktif bilesikle kombine edilir.
Formül I ile gösterilen bilesiklerle kombine olarak kullanilabilecek antiparazitik etki gösteren aktif bilesikler nitazoksanit, melarsoprol, eflornitin, metronidazol, tinidazol, miltefosin, mebendazol, pirantel pamoat, tiyabendazol, dietilkarbamazin, ivermektin, niklosamid, prazikuantel, albendazol, rifampin, amfoterisin B, fumagillin, furazolidon, nifursemizon, nitaksozanid, omidazol, paramomisin sülfat, pentamidin, pirimetamine, tinidazol, albendazol, mebendazol, tiyabendazol, fenbendazol, triklabendazol, flubendazol, abamektin, dietilkarbamazin, ivermektin, suramin, pirantel pamoat, levamisol, niklosamid, nitasokzanid, oksiklonazd, monepantel, derquantel, amfoterisin B, üre stibamin, sodyum stiboglukonat, meglumin antimoniat, paromomisin, miltefosin, Ilukonazol, pentamidin”den olusan bir grubun içerisinden veya bunlarin ikili, üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilebilir.
Bulusun tercih edilen bir diger uygulamasinda Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesikler en az bir adet antineoplastik etki gösteren aktif bilesikle kombine edilir.
Formül VIII ile gösterilen bilesiklerle kombine olarak kullanilabilecek antineoplastik etki gösteren aktif bilesikler siklofosfamid, ifosfamid, temozolomid, kapesitabin, 5- Iloro urasil, metotreksat, gemsitabin, pemetrekset, mitomisin, bleomisin, epirubisin, doksorubisin, etoposit, paklitaksel, irinotekan, dosetaksel, vinkristin, karboplatin, cisplatin, okzaliplatin, bevacizumab, setuksimab, gefitinib, imatinib, trastuzumab, denosumab, rituksimab, sunitinib, zoledronat, abirateron, anastrozol, bikalutamid, eksemestan, goserelin, medroksiprogesteron, oktreotid, tamoksifen, bendamustin, karmustin, klorambusil, lomustin, melfalan, prokarbazin, streptozosin, fludarabin, raltitrexed, aktinomisin D, daktinomisin, doksorubisin, mitoksantron, eribulin, topotekan, vinblastin, vinorelbin, afatinib, ailibersept, krizotinib, dabrafenib, interferon, ipilimumab, lapatinib, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, pertuzumab, sorafenib, trastuzumab emtansin, temsorilimus, vemurafenib, ibandronik asit, pamidronat, bexarotan, buserelin, siproteron, degareliks, folinik asit, fulvestrant, lanreotid, lenalidomid, letrozole, leuprorelin, megestrol, mesna, talidomid°den olusan bir grubun içerisinden veya bunlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilebilir.
Bulusun bir diger uygulamasinda en az bir diger etken madde bulusa uygun Formül I, bilesikleriyle beraber veya ayri ayri formüle edilebilir ve söz konusu en az bir diger etken madde Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII bilesikleriyle ayni veya farkli dozaj formunda olabilir.
Bulusa uygun Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII bilesikleriyle beraber yukarida sayilan en az bir diger etken maddenin kullanilmasi durumunda söz konusu diger etken maddeler Formül I, Formül maddelerle ayni zamanda, birbirini takip eder sekilde sirali olarak veya birbirinden Bulusa uygun formülasyonlar Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül Vl, Formül VII, Formül Vlll ile gösterilen etken maddelere ilaveten en az bir yardimci madde içerebilir.
Bulusa uygun Formül 1, FOrinül ll, Formül [11, Formül lV, Formül V, Formül Vl, Formül Vll, Formül VIII ile gösterilen etken maddelerin kullanilabilecegi doz araligi hastanin ihtiyaçlari, hastaligin evresi ve kullanilacak etken maddeye göre belirlenir.
Belirli bir duruma uygun dozun belirlenmesi teknigin bilinen durumunda yetkili kisilerce bilinmektedir.
Bu tarifname baglaminda içerir ifadesinin kapsar ifadesini belirtmesi amaçlanmistir.
Teknik açidan uygun olan yerlerde, bulusun uygulamalari birlestirilebilir.
Uygulamalar burada belirli özellikler/elemanlar içerecek sekilde açiklanmistir.
Tarifname ayrica esas olarak bahsi geçen özellikleri/elemanlari içeren ya da bunlardan meydana gelen diger uygulamalari da kapsamaktadir.
Patentler ve basvurular benzeri teknik referanslar referans yolu ile bu dokümana dahil edilmistir.
Burada spesifik olarak ve açikça anlatilan uygulamalar tek basina ya da bir veya birkaç diger uygulama ile birlikte bir feragatnameye esas teskil edebilir.
Simdi bulus sadece örnek amaçli olan ve bu bulusun kapsamini herhangi bir sekilde kisitlar olarak yorumlanmamasi gereken asagidaki örneklere atifta bulunularak açiklanacaktir. ÖRNEKLER: Örnek 1: 2-(3-hidr0ksipr0pil)-lH-benzo[de]izokinolin-l,3(2H)-dion (Formül X) sentez yöntemi DMF içerisinde çözülen 4-amino-1,8-naftalik anhidrit (l mmol) çözeltisinin içerisine 3-Amino-1-propanol (1 mmol) ve DBU (1 mmol) ilave edilerek 4 saat boyunca 70°C sicaklikta karismasi saglandi. Ardindan ortama buzlu su eklenerek olusan kati filtre edildi ve ürün saf olarak elde edildi. Reaksiyonun ilerleyisi DCM/MeOH:40/ 1 çözücü sistemi ile TLC çalismasi yapilarak kontrol edildi. (Verim: %98) Analiz Verileri: LC-MS: m/z 256 [M+l] Örnek 2: 3-(1,3-diokso-lH-benzo[de]isokinolin-2(3H)-il)propil metansulfonat (Formül Y) sentez yöntemi 2-(3 -hidrokspropil)-1H-benzo[de]isokinolin-1,3(2H)-dion DCM”de çözüldü.
Ardindan ortaina TEA (1.2 mmol) eklendi ve 15 dakika boyunca OÜC de karismasi saglandi. Sonra ortama para-metil sülfonil klorid (1.2 mmol) eklenerek 2 saat boyunca reaksiyon karistirildi. Reaksiyonun ilerleyisi DCM/MeOH (10/1) çözücü sistemiyle kontrol edildi. Reaksiyon buzlu suda çöktürme ve süzme ile sonlandirilarak ürün saf olarak elde edildi. (Verim: %86) Analiz Verileri: LC-MS: m/z 334 [MH] Örnek 3: 2,2'-(((metilenbis(4,l-fenilen))bis(azandiil))bis-(pr0pan-3,l-diil))bis(ll-l- ACN ortaminda 700C de 2 saat boyunca Formül Y°nin (l mmol) Nal (6 mmol) ile karistirilmasi saglandi. Ayni zamanda baska bir reaksiyon balonunda Diaminodifenilmetan (1 mmol) ve K2CO3 (6 mmol)` ün ACN ortaminda 70°C de 2 saat boyunca karismasi saglandi. Ardindan bu iki reaksiyon birbirine karistirilarak reaksiyona devam edildi. TLC kontrolü yapilarak 12 saat sonunda reaksiyonun çözücüsü vakumlu bir sistemde uzaklastirildi. Sonrasinda kloroforrn ve sulu NaCl çözeltsi ile ektraksiyon yapilarak reaksiyon sonlandirildi. Organik faz kuru Na2804 içerisine konularak filtre edildi ve çözücüsü uzaklastirildi. Ürünün saIlastirilmasinda DCM / MeOH (40: l) çözücü sistemi kullanilarak kolon kromatografîsi ile saflastirma islemi gerçeklestirilmistir.
Analiz Verileri: LC-MS: m/z 436 [M+1]. 2H, NHCHZ), , 6.52 - 6.48 (m, 4H, 4XArH), , 8.09 ACN ortaminda 700C de 2 saat boyunca Formül Y°nin (1 mmol) Nal (6 mmol) ile karistirilmasi saglandi. Ayni zamanda baska bir reaksiyon balonunda Benzidin (l mmol) ve K2C03 (6 mmol)” ün ACN ortaminda 70°C de 2 saat boyunca karismasi saglandi. Ardindan bu iki reaksiyon birbirine karistirilarak reaksiyona devam edildi.
TLC kontrolü yapilarak 12 saat sonunda reaksiyonun çözücüsü vakumlu bir sistemde uzaklastirildi. Sonrasinda kloroform ve sulu NaCl çözeltsi ile ektraksiyon yapilarak reaksiyon sonlandirildi. Organik faz kuru NaZSO4 içerisine konularak filtre edildi ve çözücüsü uzaklastirildi. Ürünün saflastirilmasinda DCM / MeOH (20: l) çözücü sistemi kullanilarak kolon kromatografisi ile saflastirma islemi gerçeklestirilmistir.
Analiz Verileri: LC-MS: m/z 423 [M+1]. Örnek 5: 2-(3-((5-aminonaftalen-l -il)amino)propil)-l H-benzo[de]isokinolin-l ,3(2H)- dion, (C25H21N302) (Formül 61) sentez yöntemi ACN ortaminda 7OÜC de 2 saat boyunca Forinül Y”nin (1 mmol) NaI (6 mmol) ile karistirilmasi saglandi. Ayni zamanda baska bir reaksiyon balonunda 1,5- Diaminodifenilmetan (1 mmol) ve K2CO3 (6 mmol)* ün ACN ortaininda 700C de 2 saat boyunca karismasi saglandi. Ardindan bu iki reaksiyon birbirine karistirilarak reaksiyona devam edildi. TLC kontrolü yapilarak 12 saat sonunda reaksiyonun çözücüsü vakumlu bir sistemde uzaklastirildi. Sonrasinda kloroform ve sulu NaCl çözeltsi ile ektraksiyon yapilarak reaksiyon sonlandirildi. Organik faz kuru Na2S04 içerisine konularak filtre edildi ve çözücüsü uzaklastirildi. Ürünün satlastirilmasinda DCM / MeOH (25: 1) çözücü sistemi kullanilarak kolon kromatogratisi ile sat1astirma islemi gerçeklestirilmistir.
Analiz Verileri: LC-MS: m/z 396 [M+1]. iH NMR (, 3.33 (t. J: 6.3 Hz, 2xArH) ppm. Örnek 6: 2-(3-((8-amin0naftalen-1-il)amin0)propi1)-1H-benzo[de]isokinoline- ACN ortaminda 7OÜC de 2 saat boyunca Formül Y”nin (1 ininol) Nal (6 mmol) ile karistirilmasi saglandi. Ayni zamanda baska bir reaksiyon balonunda 1,8- Diaminodifenilmetan (1 mmol) ve K2CO3 (6 mmol)` ün ACN ortaminda 700C de 2 saat boyunca karismasi saglandi. Ardindan bu iki reaksiyon birbirine karistirilarak reaksiyona devam edildi. TLC kontrolü yapilarak 12 saat sonunda reaksiyonun çözücüsü vakumlu bir sistemde uzaklastirildi. Sonrasinda kloroform ve sulu NaCl çözeltsi ile ektraksiyon yapilarak reaksiyon sonlandirildi. Organik faz kuru Na2$O4 içerisine konularak filtre edildi ve çözücüsü uzaklastirildi. Ürünün saIlastirilmasinda DCM / MeOH (100: l) çözücü sistemi kullanilarak kolon kromatografisi ile saflastirma islemi gerçeklestirilmistir.
Analiz verileri: LC-MS: m/z 396 [M+l].
NHCHg), , 6.64 (d, J : Hz, iH, A, 8.15 (dd, J Örnek 7: Formül 9”un Leishmania Infantum Parazitlerine Karsi Biyolojik Aktivitesi Metot ve Materyaller: Parazit Kültürü: Leishmania infantum (MHOM/MA/67/lTMA-P263) promastigotlari 27°C5de RPMI mediumunda (isica inaktive ettirilmis %10 fetal bovin serum, 2 mM L-glutamine, 20 mM HEPES, 100 U/ml penicillin, 100 ug/ml streptomisin esliginde) inkübe edilir. Logaritmik faza ulasan parazitler(106/ml) enfektif hale getirilir.
Alamar Blue Hücre Canliligi Testi: Leishmania infantum (MHOM/MA/67/ITMA- P263) promastigotlari 27°C”de RPMI mediumu içerisinde (isica inaktive ettirilmis 100 tig/ml streptomisin esliginde) 96 kuyucuklu kültür kaplarina (Coming Glasswork, Coming, NY) 82:106 parazit/kuyucuk olacak sekilde ekildikten sonra 3. gün parazitlerin canlilik düzeyleri Ölçülmüstür. Alamar Blue testi (Sigma-Aldrich, Almanya) uygulanarak parazitlerin canliligi tespit edilir. lOOul büyüme besiyeri içerisinde olan hücrelerin üzerine 10111 Alamar Blue solüsyonu eklenir ve bir gün karanlikta inkübe edilir. Inkübasyon süresinden sonra 530/590 nm dalga boyunda ELISA plaka okuyucu (Biotek, Winooski, VT) cihazi ile abzorbans ölçümü yapilarak canlilik analizi gözlemlenir.
Bulus kapsaminda tanimlanan moleküllerden Formül 9,1117 Leishmania infantum parazitleri üzerine olan etkisi gösterilmistir. Formül 9 bilesigi, parazitler üzerine verilip 3 gün boyunca parazit canliligina bakildiginda, yaklasik % 45'e varan ölüm orani gözlenmistir (Sekil 1). Yapilan deneyler isiginda, gelistirilen inolekülün Leishmania infantum parazitleri üzerinde etkili olduguna ulasilmistir.

Claims (3)

  1. ISTEMLER l. Bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup söz konusu moleküller; a) Formül 1; 5 b) Formül II; e) Formül V; R31 R32 I) Formül VI; g) Formül VII; R48R49 5 h) Formül VIII; -n 0 ile 12 arasinda bir dogal sayidirj birbirinden bagimsiz olarak; C1, F, Br, 1, -OH, -NO, -NOg, -COOH, -ORX, -SOZRX, -SOzNHRx, -SOzNRxRy, -CN, 15 NHCORX, -NHCONHRX, -NHSOzRX”den olusan bir grubun içerisinden; -H, -Cla -Fa -Br, -I, RX, -NHZ, -NHRX, -NRXRy, -OH, -NO, -NOZ, -COOH, -ORX, - COORx, -CN içerisinden; -H, -Cl, -F, -Br, -l, RX, -NHZ, -NHRX, -NRxRy, -OH, -COOH, -ORX, -COORX, -CN, - SO3H, -803_Na+, , , -NO içerisinden; NH2 NH2 NH2 H 7 H 3 H 7 NH2 NH2 S 9 H 7 O 5 H ”den olusan bir grubun içerisinden; -H, -Cl, -F, -Br, -i, RX, -NHZ, -NHRX, -NRxRy, -OH, -NO, -COOH, -ORX, -COORX, -CN”den olusan bir grubun içerisinden; RX, Ry ve R1 ise birbirinden bagimsiz olarak; ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkan, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alken, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 alkin, ikameli veya ikamesiz Cl-C12 primer amin, ikameli veya ikamesiz C1-C12 sekonder amin, ikameli veya ikamesiz alkol, ikameli veya ikamesiz alkil siyanid, ikameli veya ikamesiz sülfonamid, ikameli veya ikamesiz Cl-Cl2 alkyl sülfonil, ikameli veya ikamesiz C3-C8 sikloalkil, ikameli veya ikamesiz aril, ikameli veya ikamesiz heteroaril, istege bagli olarak birbirinden bagimsiz olarak 0, S ve N içerisinden seçilen bir veya daha fazla heteroatom içeren ikameli veya ikamesiz heterosiklik veya heteroatomatik halkalardan olusan grubun içerisinden seçilir.
  2. 2. Istem lie göre bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup; Formül 1 ile gösterilen moleküllerde veya 12 degerini alir; sozcnzcnzcm, -SOZCHZCH2CH2CH3, -SOZCHZCHZCHZCHQCHg, cocnzcnzcnzcm, -COCHZCHZCHZCHZCHg, -COCHzCHzCHzCHgCHQCHg, NHCOCH(CHZSH)(NH2), -Nncocmcnzcnzsmmng, - NHSOZCHZCHZN(CH, - NHCHgCHgSOgNHCHg., -NHCHZCHZSOZN(CH3)2”den olusan bir grubun içerisinden seçilir.
  3. 3. Istem 1 ve 2°ye göre bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup Formül Pde n:0 oldugunda R4 ve R5 hostur. Istem l"e göre bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup, formül H ile bagimsiz olarak; -H, -Cl, -F, -Br, -I, -NHz` -CH3, C(CH3)2'den olusan bir grubun içerisinden seçilir. Istem l”e göre bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup formül V ile olarak -H, -NHZ, -OCH3, -NO, -Cl, F, I, Br,dan olusan bir grubun içerisinden seçilir. Istem 1°e göre bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup formül VI ile bagimsiz olarak; -H, -NH2, -CH3, -CH2CH3, -CHzCHzCH3, -C(CH3)3, Cl, F, Br, I, COOCH3, -COONHZ, -COONHCHg, -COON(CH3)2°den olusan bir grubun içerisinden seçilir. Istem l”e göre bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup formül VII ile bagimsiz olarak; -H, -NH2, -CH3, -CH2CH3, -CHzCHzCH3, -C(CH3)3, Cl, F, Br, I, COOCH3, -COONHg, -COONHCHg, -COON(CH3)2°den olusan bir grubun içerisinden seçilir. Istem l”e göre bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi moleküller olup formül VIII ile bagimsiz olarak; -H, -NHz, -CH3, -CHgCH3, -CHgCHgCHg, -C(CH3)3, Cl, F, Br, 1, COOCH3, -COONHz, -COONHCHg, -COON(CH3)2°den olusan bir grubun içerisinden seçilir. Istem türevi moleküller olup Formül Vl, VII ve VIII ile gösterilen moleküllerde R1 -H`dir. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 1 ile gösterilen yapiya sahiptir. ll. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 2 ile gösterilen yapiya sahiptir. 12. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 3 ile gösterilen yapiya sahiptir 13. Istem lie göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 4 ile gösterilen yapiya sahiptir 14. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 5 ile gösterilen yapiya sahiptir 15. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 6 ile gösterilen yapiya sahiptir 16. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül 5 formül 7 ile gösterilen yapiya sahiptir 17. Istem lie göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 8 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 9 ile gösterilen yapiya sahiptir 19. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 10 ile gösterilen yapiya sahiptir 20. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül l 1 ile gösterilen yapiya sahiptir 21. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 12 ile gösterilen yapiya sahiptir 22. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 13 ile gösterilen yapiya sahiptir 23. Istem l”e göre formül 1 ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 14 ile gösterilen yapiya sahiptirO 24. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 15 ile gösterilen yapiya sahiptir 25. Istem 1 e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 16 ile gösterilen yapiya sahiptir 26. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 17 ile gösterilen yapiya sahiptir 27. Istem 1”e göre formül 1 ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 18 ile gösterilen yapiya sahiptir 28. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 19 ile gösterilen yapiya sahiptir 29 Istem l e göre formül 1 ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 20 ile gösterilen yapiya sahiptir 30. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 21 ile gösterilen yapiya sahiptir 31. lstem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 22 ile gösterilen yapiya sahiptir 32. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 23 ile gösterilen yapiya sahiptir 33. Istem lie göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 24 ile gösterilen yapiya sahiptir 34. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 25 ile gösterilen yapiya sahiptir 35. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 26 ile gösterilen yapiya sahiptir 36. Istem lie göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 27 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 28 ile gösterilen yapiya sahiptir 38. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 29 ile gösterilen yapiya sahiptir 39. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 30 ile gösterilen yapiya sahiptir 40. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 31 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 32 ile gösterilen yapiya sahiptir 42. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 33 ile gösterilen yapiya sahiptir 43. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 34 ile gösterilen yapiya sahiptir 44. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 35 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 36 ile gösterilen yapiya sahiptir 46. Istem l”e göre formül 1 ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 37 ile gösterilen yapiya sahiptir 47. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 38 ile gösterilen yapiya sahiptir 48. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül 5 formül 39 ile gösterilen yapiya sahiptir 49. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 40 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 41 ile gösterilen yapiya sahiptir 51. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 42 ile gösterilen yapiya sahiptir 52. Istem l”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 43 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 44 ile gösterilen yapiya sahiptir 54. Istem 1”e göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 45 ile gösterilen yapiya sahiptir 55. Istem lie göre formül I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 46 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 47 ile gösterilen yapiya sahiptir 57. Istem 1”e göre formül H ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 48 ile gösterilen yapiya sahiptir 58. Istem Pe göre formül H ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 49 ile gösterilen yapiya sahiptir 59. Istem 1”e göre formül H ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 50 ile gösterilen yapiya sahiptir 60. Istem 1 e göre formül II ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 51 ile gösterilen yapiya sahiptir 61. Istem 1,e göre formül II ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 52 ile gösterilen yapiya sahiptir 62. Istem l°e göre formül [I ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 53 ile gösterilen yapiya sahiptir 63. Istem 1”e göre formül H ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 54 ile gösterilen yapiya sahiptir 64. Istem 1 e göre formül III ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 55 ile gösterilen yapiya sahiptir 65.Istem l°e göre formül türevi molekül formül 56 ile gösterilen yapiya sahiptir 66. Istem l”e göre formül türevi molekül formül 57 ile gösterilen yapiya sahiptir 67.Istem l'e göre formül türevi molekül formül 58 ile gösterilen yapiya sahiptir 68.Istem l'e göre formül türevi 5 molekül formül 59 ile gösterilen yapiya sahiptir 69. Istem lje göre formül III ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 60 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 61 ile gösterilen yapiya sahiptir 7l.lstem l”e göre formül türevi molekül formül 62 ile gösterilen yapiya sahiptir 72.Istem 1”e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 63 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 64 ile gösterilen yapiya sahiptir 74.lstem l”e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 65 ile gösterilen yapiya sahiptir 75.Istem l°e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 66 ile gösterilen yapiya sahiptir 76. Istem 1”e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidoprOpil (BNIP) türevi molekül formül 67 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 68 ile gösterilen yapiya sahiptir 78. Istem 1°e göre formül [V ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 69 ile gösterilen yapiya sahiptir 79. Istem türevi molekül formül 70 ile gösterilen yapiya sahiptir 80. Istem l°e göre formül IV ile gösterilen bisriaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 71 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 72 ile gösterilen yapiya sahiptir 82. Istem l”e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 73 ile gösterilen yapiya sahiptir 83.Istem l°e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 74 ile gösterilen yapiya sahiptir 84.Istem l°e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 75 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 76 ile gösterilen yapiya sahiptir 86. Istem 1”e göre formül [V ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 77 ile gösterilen yapiya sahiptir 87.Istem 17e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropi] (BNIP) türevi molekül formül 78 ile gösterilen yapiya sahiptir 88.Istem 1”e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 79 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 80 ile gösterilen yapiya sahiptir 90. Istem l”e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 81 ile gösterilen yapiya sahiptir 91.Istem 1”e göre formül [V ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 82 ile gösterilen yapiya sahiptir 92.lstem 1”e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidoprOpil (BNIP) türevi molekül formül 83 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 84 ile gösterilen yapiya sahiptir 94. Istem l°e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 85 ile gösterilen yapiya sahiptir 95.Istem 17e göre formül IV ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 86 ile gösterilen yapiya sahiptir 96. Istem l'e göre formül V ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 87 ile gösterilen yapiya sahiptir 0 H2N:. 97. Istem 1”e göre formül V ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül 5 formül 88 ile gösterilen yapiya sahiptir 98. Istem lie göre formül V ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül formül 89 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 90 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 91 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 92 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 93 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 94 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 95 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 96 ile gösterilen yapiya sahiptir Istem l e göre formül VIII ile gösterilen bisnaftalimidopropil (BNIP) türevi molekül Iormül 97 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 98 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi molekül formül 99 ile gösterilen yapiya sahiptir türevi moleküllerin hazirlanmasinda kullanilacak bir metot olup; a) Formül X ile gösterilen maddenin çözücü varliginda para-metil sülfoiiil klorid ile reaksiyona sokulmasi, Formül X b) Olusan ara ürünün (Formül Y) Çözücü varliginda Nal ile karistirilmasi ve bu karisima çözücü, tercihen asetonitril içerisinde, diamino bilesigi ile K2C03 5 çözeltisi ilave edilmesi 0) Son ürünün reaksiyon karisimindan izole edilmesi adimlarini içerir. 110. Istem 109”a göre bir metot olup, a) ve b) adiminda kullanilacak çözücü asetik 10 asit, aseton, asetonitril, benzen, l-butanol, 2-butanol, 2-butanon, t-butil alkol, karbon tetraklorür, klorobenzen, kloroform, siklohekzan, 1,2-dikloroetan, dietilen glikol, dietileter, dietilen glikol dimetil eter, , dimetilformamid (DMF), dimetilsülfoksit (DMSO), 1,4-dioksan, etanol, etil asetat, etilen glikol, gliserin, heptan, hekzametilfosforamid (HMPA), 15 hekzametilfosforus triamid (HMPT), hekzan, metanol, metilt-bütil eter (MTBE), metilen klorür (DCM), N-metil-Z-pirolidon (NMP), nitrometan, pentan, petrol eteri, l-propanol, 2-propanol, piridin, tetrahidrofuran (THF), tolüen, trietil amin, su, o-ksilen, m-ksilen, p-ksilen'den olusan bir grubun içerisinden seçilir. 20 diklorometan ve b) adiminda çözücü olarak asetonitril kullanilir. veya 25-80 0C araliginda bir sicaklikta gerçeklestirilir. 113. Istem 1-108”e göre Formül I, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bisnaftalirnidopropil (BNIP) türevi moleküllerin bakteriyel, viral, parazitik ve neoplastik hastaliklarin tedavisinde ilaç olarak kullanimi. 114. Istem 113°e göre bir kullanim olup parazitik hastalik sistozomiyaz, opistorsiyaz. klonorkiyaz, dikrosölyoz, fasioliyazis, paragonimiyaz, fasiolopsiyaz, ekinokokiyaz, tenyazis, sistiserkoz, difilobotrtyaz, sparganoz, himenolepiyaz, drakunkuliyaz, onkoserkiyazis, filaryaz, elefantiyazis, mansonelloz, trisinelozis, ankilostomiyaz, nekatoryaz, ankilostomyazis, askardiyoz, strongiloidiyaz, trisüriyaz, enterobiyazis, anisakiyaz, helniintiyazis, trikostronjiloz, anjiyostrongiloz, gnatostomiyaz, anjiyostrongiloz, singamiyaz, hirudiniyaz, akantosefallyaz, gongilonemiyaz, metastrongilyaz, telaziyaz, pediküloz, pithiriyaz, skabiyez, miyaz, tungiyaz, trombikuloz, skarabiazis, hirudiniyaz, linguatuloz, porosefaliyaz, leishmania, trypanosomiasis, plazmodyum falsiparum”un neden Oldugu malarya, plazmodyum vivaxîn neden oldugu malarya, plazmodyum malariae”nin neden oldugu malarya, Chagas hastaligi, toksoplazma, pnömosistoz, babeziyoz, piroplazmoz, akantamebiyaz, naegleriyaz ve/veya mikrosporidioz olabilir. Istem 114,e göre bir kullanim olup parazitik hastalik leishmaniasis`tir. 116. Istem 113le göre bir kullanim olup parazitik hastalik L. Arabica, L. archibaldi', L. aristedesi, L. braziliensis, L. chagasi, L. colombiensis,L. Deanei, L. donovani, L. enrietii, L. equaforensis, L. forattinii, L. gamhami, L. gerbil, Lguyanensis, L. herreri. L. hertigi, L. Infantum, L. killz'ckz', L. lainsoni', L. major, L. Mexicana, L. nagjî, L. panamensis, L. pemviana, L. pifanoi, L. Shawi, L. tarenrolae, L. tropi'ca, L. turam'ca, L. venezuelensi's türü parazitlerin neden oldugu bir hastaliktir. 117. Istem 113,6 göre bir kullanim olup bakteriyel hastalik basili, bartnnella, bordetella, borrelia, brusella, kampilobakter, kalamidya, kalamidofila, klostridyum, korinebakteryum, enterokokkus, eserya, fransiyella, hemofilus, helikobakter, lejyonella, leptospira, listeria, mikobakteryum, mikoplazma, nisserya, psödomonas, riketsiya, salmonella, sigella, statilokokkus, streptokokkus, treponema, üreplazma, vibrio, yersinia, ana gruplarina mensup bakteriler nedeniyle olusan herhangi bir bakteriyel hastaliktir. Istem ll7”ye göre bir kullanim olup bakteriyel hastalik bubonic veba, pnömonik veba, kolera, sifilis, konjenital sifilis, post streptokoksik glomerulonefrit, lohusa hummasi, impetigo, yilancik, atesli romatizma, kizil, streptokokkal faranjit, sepsis, akut bakteriyel pnömoni, menenjit, orta kulak iltihabi, endometrit, neonatal sepsis, neonatal menenjit, neonatal pnömoni, sistit, osteomiyelit, toksik sok sendromu, stafilokokkal gida zehirlenmesi, sigelloz, salmonella, paratifo, tifo, kayalik daglar lekeli hummasi, idrar yolu enfeksiyonlari, kornea enfeksiyonlari, pnömoni, endokardit, menenjit, gnore, pelvik enflamatuar hastaligi, tüberküloz, cüzzam, listeriyoz, leptospiroz, lejyoner hastaligi, peptik ülser, üst solunum yolu enfeksiyonlari, kronik gastrit, bronsit, septik artrit, tularemia, kanli diyare, idrar yolu enfeksiyonlari, endokardit, safra yolu enfeksiyonlari, difteri, tetanoz, papagan hummasi, trachoma, neonatal konjuktivit, üretrit, epididimit, prostatit, lenfogranülomatoz, atipik pnömoni, Guillain-Barre Sendromu, broselloz, malta hummasi, lyme hastaligi olabilir. 119. Istem 113”e göre bir kullanim olup viral hastalik adenoviridae, herpesviridae, papillomaviridae, polyomaviridae, poxviridae, heradnaviridae, parvoviridae, astroviridae, caliciviridae, picornaviridae, coronaviridae, flaviviridae, togaviridae, hepeviridae, retroviridae, ortomiksoviridae, arenaviridae, bunyaviridae, filoviridae, paramiksoviridae, rabdoviridae, reoviridae ana ailelerine mensup olan herhangi bir virüsün neden oldugu bir hastalik olabilir. Istem ll9`a göre bir kullaniin olup Viral hastalik gasteroentirit, keratokonjuktivit, farenjit, krup, pnömoni, sistit, el-ayak-agiz hastaligi, pleurodnia, septik menenjit, perikadit, miyokardit, Burkitt”e Lenfoma, Hodgin”s lenfoma, nasafaranjiyel karsinom, akut hepatit, kronik hepatit, hepatic siroz, hepatoselüler karsinom, tonsilit, sitomegalik inklüzyon hastaligi, Kaposi sarkomu, castleman hastaligi, influenza, kizamik, reye sendromu, kabakulak, anogenital sigil, poliomiyellit, kuduz, konjenital rubella, kizamikçik, çiçek hastaligi, zona, konjenital su çiçegi sendromu olabilir. Istem 113,e göre bir kullanim olup neoplastik hastalik kanser hastaligi örnegin; karsinoma, lenfoma, blastoma sarkoma veya lösemi olabilir. Istem 121°e göre bir kullanim olup kanser hastaligi; meme kanseri, prostat kanseri, kolorektal kanser, deri kanseri, küçük hücreli akciger kanseri, küçük hücreli olmayan akciger kanseri, mezotelyom, gastrointestinal kanser, pankreas kanseri, gliyoblastom, vulva kanseri, rahim agzi kanseri, endometriyal karsinom, yumurtalik kanseri, karaciger kanseri, hepatom, mesane kanseri, böbrek kanseri, tükürük bezi karsinomu, tiroid kanseri ve çesitli bas ve boyun kanserleri olabilir. 123. Istem 1-108”e göre Formül 1, Formül II, Formül III, Formül IV, Formül V, Formül VI, Forinül Vll, Formül VIII ile gösterilen bilesikleri içeren farmasötik bilesimler. Formül IV, Formül V, Formül VI, Formül VII, Formül VIII ile gösterilen bilesiklere ilaveten en az bir diger etken madde içerir. 125. Istem 124°e göre farmasötik bilesim olup diger etken madde antiparazitik, antibakteriyel, antiviral, antineoplastik ve/veya sitotoksik ve/veya antimetastatik etki gösteren bilinen aktif bilesiklerle veya bunlarin ikili, üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilir. 126. Istem 125°e göre farmasötik bilesim olup antibakteriyel etki gösteren aktif bilesik amikasin, gentamisin, kanamisin, neomisin, netilmisin, tobramisin, paromisin, streptomisin, Spektinomisin, geldanamisin, herbimisin, rifaksimin, lorakarbef, ertapenem, doripenem, imipenem, meropenem, sefadroksil, sefazolin, sefalotin, sefaleksin, sefaklor, sefamandol, sefoksitin, sefprozil, sefuroksim, sefiksim, sefdinir, sefditoren, sefoperazon, sefotaksim, sefpodoksim, seftazidim, seftibüten, seftizoksim, sefepim, seftarolin fosamil, seftobiprol, teikoplanin, vankomisin, televansin, dalbavansin, oritavansin, clindamisin, linkomisin, daptomisin, azitromisin, klaritromisin, diritromisin, eritromisin, roksitromisin, troleandomisin, telitromisin, spiramisin, aztreonam, furazolidon, nitrofurantoin, linezolid, posizolid, radezolid, torezolid, amoksisilin, ampisilin, azlosilin, karbenisilin, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin, mezlosilin, metisilin, nafsilin, okzasilin, penisilin G, penisilin V, piperasilin, temosilin, tikarsilin, klavulanat, sulbaktam, tazobaktam, basitrasin, kolistin, polimiksin B, siprofloksasin, enoksasin, gatifloksasin, geinifloksasin, levofloksasin, lometloksasin, moksitloksasin, nalidinik asit, nortloksasin, oIloksasin, trovaIloksasin, grepafloksasin, sparfloksasin, temafloksasin, mafenid, sulfasetamid, sulfadiazin, sülfadimetoksin, sülfametizol, sülfametoksazol, sulfanilimid, sülfasalazin, sülfisoksazol, trometoprim, demeklosiklin, doksisiklin, minosiklin, oksitetrasiklin, tetrasiklin, klofazimin, dapson, kapreomisin, sikloserin, etambutol, isoniyazid, pyrazinamid, rifampisin, rifabutin, rifapentin, streptomisinj arsfenaminj kloramfenikol, fosfomisin, fusidik asit, metronidazol, mupirosin, platensimisin, kinupristin, dalfopristin, tiamfenikol, tigesiklin, tinidazol, trimetoprim”i içeren grubun içerisinden veya burada sayilan ajanlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilir. lstem 125,e göre bir farmasötik bilesim olup antiviral etki gösteren aktif bilesikler abakavir, asiklovir, adefovir, amantadin, amprenavir, ampligen, arbidol, atazanavirj atripla, balavir, sidofovir, kombivir, dolutegravir, darunavir, delavirdin, didanosin, dokosanol, eduksudin, efavirenz, emtrisitabin, enfuvirtid, entekavir, ekoliver, famsiklovir, fomivirsen, fosamprenavir, foskamet, fosfonet, gansiklovir, ibasitabin, imunovir, idoksuridin, imikuimod, indinavir, inosin, interferon tip I, interferon tip II, interferon tip [II, interferon, lamivudin, lopinavir, lovirid, maravirok, moroksidin, metisazon, nelfinavir, nevirapin, neksavir, nitazoksanid, novir, oseltamivir, peginterferon alfa-Za, pensiklovir, peramivir, plekonaril, podofilotoksin, proteaz inhibitörû, nükleosit analoglari, ralgetavir, ribavirin, rimantadin, ritonavir, piramidin, saquinavir, sofosbuvir, stavudin, telaprevir, tenofovir, tipranavir, trifliridine, trizivir, tromantadin, trovada, valasiklovir, valgansiklovir, Vidarabin, Viramidin, zalsitabin, zanamivir, zidovudin°i içeren grubun içerisinden veya burada sayilan ajanlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilir. Istem 12576: göre bir farmasötik bilesim olup antiparazitik etki gösteren aktif bilesikler nitazoksanit, melarsoprol, eIlornitin, metronidazol, tinidazol, miltefosin, mebendazol, pirantel pamoat, tiyabendazol, dietilkarbamazinj ivermektin, niklosamid, prazikuantel, albendazol, rifampin, amfoterisin B, fumagillin, furazolidon, nifursemizon, nitaksozanid, ornidazol, paramomisin sülfat, pentamidin, pirimetamine, tinidazol, albendazol, mebendazol, tiyabendazol, fenbendazol, triklabendazol, flubendazol, abamektin, dietilkarbamazin, ivermektin, suramin, pirantel pamoatn levamisol, niklosamid, nitasokzanid, oksiklonazd, monepantelj derquantel, amfoterisin B, üre stibamin, sodyum stiboglukonat, meglumin antimoniat, paromomisin, miltefosin, Ilukonazol, pentamidin,den olusan bir grubun içerisinden veya bunlarin ikili, üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilir. Istem 125,e göre bir fannasötik bilesim olup antineoplastik etki gösteren aktif bilesikler siklofosfamid, ifosfamid, temozolomid, kapesitabin, 5-Ilor0 urasil, metotreksat, gemsitabin, pemetrekset, mitomisin, bleomisin, epirubisin, doksorubisin, etoposit, paklitaksel, irinotekan, dosetaksel, Vinkristin, karboplatin, cisplatin, okzaliplatin, bevacizumab, setuksimab, gefîtinib, imatinib, trastuzumab, denosumab, rituksimab, sunitinib, zoledronat, abirateron, anastrozol, bikalutamid, eksemestan, goserelin, medroksiprogesteron, oktreotid, tamoksifen, bendamustin, karmustin, klorambusil, lomustin, melfalan, prokarbazina streptozosinj Iludarabin, raltitrexed, aktinomisin D, daktinomisin, doksorubisin, mitoksantron, eribulin, topotekan, vinblastin, vinorelbin, afatinib, ailibersept, krizotinib, dabrafenib, interferon, ipilimumab, lapatinib, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, pertuzumab, sorafenib, trastuzumab emtansin, temsorilimus, vemurafenib, ibandronik asit, pamidronat, bexarotan, buserelin, siproteron, degareliks, folinik asit, fulvestrant, lanreotid, lenalidomid, letrozole, leuprorelin, megestrol, mesna, talidomid`den olusan bir grubun içerisinden veya bunlarin ikili veya üçlü kombinasyonlari içerisinden seçilir. Istem 123-129°dan herhangi birine göre bir farrnasötik bilesim olup en az bir yardimci madde içerir.
TR2018/20740A 2018-12-27 2018-12-27 Özgün bi̇snaftali̇mi̇dopropi̇l (bnip) türevi̇ akti̇f i̇laç etken maddeleri̇ TR201820740A2 (tr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2018/20740A TR201820740A2 (tr) 2018-12-27 2018-12-27 Özgün bi̇snaftali̇mi̇dopropi̇l (bnip) türevi̇ akti̇f i̇laç etken maddeleri̇
PCT/TR2019/051195 WO2020139291A1 (en) 2018-12-27 2019-12-24 Naphthalimide derivatives as anti-parasitic agents for the treatment of leishmaniasis as well as viral, bacterial and neoplastic diseases
US17/417,143 US20220143005A1 (en) 2018-12-27 2019-12-24 Naphthalimide derivatives as anti-parasitic agents for the treatment of leishmaniasis as well as viral, bacterial and neoplastic diseases
EP19845839.0A EP3902788B1 (en) 2018-12-27 2019-12-24 Naphthalimide derivatives as anti-parasitic agents for the treatment of leishmaniasis as well as viral, bacterial and neoplastic diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2018/20740A TR201820740A2 (tr) 2018-12-27 2018-12-27 Özgün bi̇snaftali̇mi̇dopropi̇l (bnip) türevi̇ akti̇f i̇laç etken maddeleri̇

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201820740A2 true TR201820740A2 (tr) 2020-07-21

Family

ID=69411493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/20740A TR201820740A2 (tr) 2018-12-27 2018-12-27 Özgün bi̇snaftali̇mi̇dopropi̇l (bnip) türevi̇ akti̇f i̇laç etken maddeleri̇

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20220143005A1 (tr)
EP (1) EP3902788B1 (tr)
TR (1) TR201820740A2 (tr)
WO (1) WO2020139291A1 (tr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112379029B (zh) * 2020-11-10 2022-03-08 苏州艾迪迈医疗科技有限公司 一种检测血液中抗新型冠状病毒药物浓度的方法
CN117105810B (zh) * 2023-10-23 2024-02-09 中国农业大学 一种具有广谱抗菌活性的化合物及其抗菌组合物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR201618160A2 (tr) * 2016-12-09 2018-06-21 T C Istanbul Medipol Ueniversitesi Parazi̇ti̇k ve neoplasti̇k hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanima uygun özgün i̇laç molekülleri̇ ve bunlarin hazirlanmasinda kullanilacak usuller

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020139291A1 (en) 2020-07-02
EP3902788B1 (en) 2024-02-21
EP3902788A1 (en) 2021-11-03
US20220143005A1 (en) 2022-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2855050T3 (es) Derivado de piridinamidopirimidina, método de preparación y utilización del mismo
KR102405452B1 (ko) 섬유아세포 성장 인자 수용체의 억제
TW201910314A (zh) 新穎化合物
JP2020508302A (ja) Ｎｌｒｐ３修飾因子としての置換されたイミダゾキノリン類
KR20200028966A (ko) Efgr 티로신 키나제의 임상적으로 중요한 돌연변이체의 선택적 억제제
JP5689069B2 (ja) ピラゾロピリジンｐｉ３ｋ阻害剤化合物及び使用方法
AU2020253633A1 (en) STAT degraders and uses thereof
JP2010502650A (ja) Ｒａｆ阻害化合物およびその使用法
CA2955082A1 (en) Uses of salt-inducible kinase (sik) inhibitors
JP7159282B2 (ja) Ｎｌｒｐ３モジュレーター
JP2022523201A (ja) Ｒａｓ阻害剤としての新規イソインドリノン置換インドールおよび誘導体
JP2013503194A (ja) Ｒａｆキナーゼを阻害するための１Ｈ−ピラゾロ［３，４−Ｂ］ピリジン化合物
JP2022551422A (ja) ピリドン化合物およびタンパク質キナーゼの調節における使用の方法
TW202019426A (zh) 以喹唑啉化合物作為有效成分之醫藥組成物
TR201618160A2 (tr) Parazi̇ti̇k ve neoplasti̇k hastaliklarin tedavi̇si̇nde kullanima uygun özgün i̇laç molekülleri̇ ve bunlarin hazirlanmasinda kullanilacak usuller
TR201820740A2 (tr) Özgün bi̇snaftali̇mi̇dopropi̇l (bnip) türevi̇ akti̇f i̇laç etken maddeleri̇
JP2024509192A (ja) Ｈｐｋ１アンタゴニスト及びその使用
WO2015021894A1 (zh) 新型羟肟酸衍生物及其医疗应用
CN113366008B (zh) 一种cd73抑制剂，其制备方法和应用
JP7335341B2 (ja) Ｎｌｒｐ３モジュレーター
EP4121055A1 (en) Stat degraders and uses thereof
US11827597B2 (en) Substituted 4-amino-1H-imidazo[4,5-c]quinoline compounds and improved methods for their preparation
WO2020082817A1 (zh) 肟基萘醌类化合物及其制备方法和用途
WO2023030335A1 (zh) 作为tyk2/jak1假激酶结构域抑制剂的化合物及合成和使用方法
CA3215081A1 (en) Mek inhibitors and uses thereof