TR201802943T4 - (S)-pirolidin-1,2-dikarboksilik asit 2-amid 1-({4-metil-5-[2-(2,2,2-trifloro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiyazol-2-il}amid)'in egfr'ye bağlı hastalıkların veya egfr familya üyelerini hedefleyen ajanlara karşı direnç edinmiş hastalıkların tedavisinde kullanımı. - Google Patents

Abstract

Formül (I)'e ait bileşiklerin, Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörüne (EGFR) bağlı hastalıkların veya EGFR familyasının üyelerini hedefleyen ajanlara direnç kazanmış olan hastalıkların tedavisinde kullanımı; adı geçen bileşiklerin, adı geçen hastalıkların tedavisine yönelik farmasötik kompozisyonların üretiminde kullanımı, adı geçen bileşiklerin adı geçen kullanım için EGFR modülatörleri ile kombinasyonu, adı geçen hastalıkların, adı geçen hastalıkların adı geçen bileşikler ile tedavisine yönelik yöntemler ve adı geçen hastalıkların tedavisine yönelik olup adı geçen bileşikleri tek başlarına veya özellikle bir EGFR modülatörü ile kombinasyon halinde içeren farmasötik preparasyonlar.

Description

Tarifname içerisinde atifta bulunulan patent dökümanlari: Tarifnamede belirtilen patentlestirilmemis literatür: ° PAEZ et al. GF R mutations in lung cancer: correlation With clinical respoiise to gefitinib therapy. Science, 0 KOBAYASHI et al. EGFR mutation and resistance of non-sinall cell lung ° GORRE et al. Bcr-Abl point mutants isolated from patients with imatinib mesylate resistant chronic leukemia reinain sensitive to inhibitors of the Bcr-Abl chaperone heat shock protein 90. Blood, 2002, vol.

° ANTONESCU et al. Acquired resistance to Imatinib in gastrointestinal stromal tumors occurs through secondary gene mutation. Clin Cancer ° ZHAO et al. The pl 10 alpha isoform of PI3K is essential for proper growth transformation. PNAS, 2006, vol. 103, o ENGELMAN et al. ErbB-3 mediates phosphoinositide 3-kinase activity in gefitinib-sensitive non small cell lung cancer cell lines. PNAS, 2005, vol.

- ENGELMAN et al. Allelic dilution obscures detection of a biologically significant resistance mutation in EGFR amplified lung cancer. The Journal of Clinical Investigation, 2006, o CHAN et al. Differential sensitivities of trastuzumab (Herceptin(R))-resistant human breast cancer cells to phosphoinositide-3 kinase (Pl-3K) and epidermal growth factor receptor (EGF R) kinase inhibitors. Breast and Cancer Research and Treatment, 2005, ° SHE et al. The BAD protein integrates survival signaling by EGFR/MAPI( and Pl3K/Akt kinase pathways in PTEN-deficient tumor o Mendelsohn and Baselga; Status of Epidermal Growth Factor Receptor Antagonists in the Biology and Treatinent of Cancer. Journal of o Mendelsohn and Baselga; Epidermal Growth Factor Receptor Targeting in Cancer. Seminars in Oncology, ° SERGINA et al. Escape from HER- family tyrosine kinase inhibitor therapy by the kinase-inactive HER 3. Nature, o IRMER et al. EGFR kinase domain mutations - functional impact and relevance for lung cancer o ROCHE-LIMA et al. EGFR targeting of solid tumors. Cancer SEKILLERDEKI YAZILARIN ANLAMLARI A = Araç 10 mL/kg p.o. q24sa B : Bilesik A 50 mg/kg p.0. q24sa C = Tümör hacmi (ortalaina mm3 ±SEM) D = Tümör implantasyonu sonrasi günler E = Vücut agirligi degisikligi (%) F = Ortalama±SEM G = Bilesik A 12,5 mg/kg p.0. q24sa H = Bilesik A 25 mg/kg p.0. q24sa J = Hücre enjeksiyonu sonrasi süre (Günler) K = Clark ve arkadaslari tarafindan (2000) yayinlanmis olan yöntem kullanilarak sinerjistik etki isaret edildi: CI: -O.12 L =Tedavi baslangiç N = Kombinasyon Bilesik A+ Cnc_ ..En n. m2. uc.. n umrusnnwmw; Ibn. .v ...1. .. Ex.. .. L!. u. . :....tihiisizp .. v ..43 .un i.. ...n

Claims (2)

ISTEMLER EGFR”ye bagli bir hastaligin tedavisine yönelik bir farmasötik preparasyon üretimi için bir EGFR inhibitör'û ile birlikte bir (S)- trifloro-l ,l -dimetil-etil)-piridin-4-i1]-tiyazol-2-i1}-amid) bilesiginin veya bunun farmasötik açidan kabul gören bir tuzunun kullanimi. Istem 1°e göre kullanim; burada adi geçen hastalik, bir EGFR inhibitörü ile tedaviye dirençlidir. Istem Z'ye göre kullanim, burada bir EGFR inhibitör'û ile yapilan tedaviye direnç, adi geçen EGFR inhibitörü ile yapilan tedavi sirasinda kazanilmistir. Istem 2 veya 3”e göre kullanim; buradaki EGFR inhibitörû, gefitinib, erlotinib, lapatinib, setuksimab, nimotuzumab, panitumumab, trastuzuinab ve TDMl°in olusturdugu gruptan seçilir. Istem 1”e göre kullanim; buradaki EGFR inhibitör'û, gefitinib, monoklonal antikoru 806, anti-EGFR monoklonal antikoru Y90/Re-188, setuksimab, panitumumab, matuzumab, nimotuzumab, zalutuinumab, pertuzumab, MDX-214, CDXl 10, tanespimisin alvespimisin, IP1504, SNX5422 ve NVP- AUY922”nni olusturdugu gruptan seçilir. Istem 1,6 göre kullanim; buradaki EGFR inhibitörü, trastuzuniabdir. EGFR”ye bagli bir hastaligin tedavisinde kullanim için bir EGFR inhibitörü ile kombinasyon halinde (S)-Pirolidin-l,2- dikarboksilik asit 2-amid l-({4-metil-5-[2-(2,2,2-trifloro-1,1- dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiyazol-Z-il} -amid) bilesigi veya bunun bir tuzu; burada tedavi edilecek hastalik, gögüs kanseridir. Istem 7°ye göre kullanim için bilesik; buradaki hastalik, bir EGFR inhibitör'u ile tedaviye dirençlidir. EGFR”ye bagli bir hastaligin tedavisinde kullanim için trastuzuinab ile kombinasyon halinde (S)-Pirolidin-l,2- dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiyazol-2-il}-amid) bilesigi veya bunun bir tuzu; burada tedavi edilecek hastalik, gögüs kanseridir. Gögüs kanseri tedavisinde ayni anda, ayri ayri veya sirayla kullanim için (S)-Pirolidin-l,2-dikarboksilik asit 2-amid

1-({4- il}~-aniid) ve gefitinib, erlotinib, lapatinib, NVP-AEE778, AV412, anti-EGFR monoklonal antikoru 806, anti-EGFR inonoklonal antikoru-Y90/Re-188, setuksimab, panitumumab, matuzumab, nimotuzumab, zalutumurnab, pertuzumab, MDX- 214, CDXllO, IMCllFS, pertuzuinab, trastuzuinab, TDMl, Zemab®, the Her2 asisi FX 1041 ve HSP90 inhibitörleri CNFlOlO, CNF2024, tanespimisin, alvespimisin, IP1504, SNX5422 ve NVP-AUY922'nin olusturdugu gruptan seçilen bir EGFR modülatörü, ki buradaki aktif muhteviyatlar, her bir durumda serbest formda veya farmasötik açidan kabul gören bir tuz formundadir, ve istege göre en az bir farmasötik açidan kabul gören tasiyici içeren kombinasyon. Istein lO°a göre kullanim için kombinasyon; buradaki EGFR niodülatörü, trastuzumabdir. EGFR”ye bagli bir hastaligin veya bir EGFR modulat'orü ile tedavi sirasinda direnç kazanmis olan bir hastaligin tedavisine yönelik bir yöntemde kullaniin için bir (S)-Pirolidin-l,2- dikarboksilik asit

2-aniid l-({4-metil-5-[2-(2,2,2-trifloro-l,1- dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiyazol-2-il}-amid) bilesigi. Istein lZ'ye göre kullaiiiin için bir bilesik; buradaki bilesik, istem 5 ”e göre bir EGFR inhibitörü ile birlikte uygulanir. EGFR”ye bagli bir hastaligin veya bir EGFR modülat'orü ile tedavi sirasinda direnç kazaninis olan bir hastaligin tedavisinde kullanim için olup, isteiii l'e göre bir (S)-Pirolidin-l,2- diineti1-eti1)-piridin-4-il]-tiyazol-Z-il} -ainid) bilesigi veya bunun farmasötik açidan kabul gören bir tuzunu ve farmasötik açidan kabul gören en az bir tasiyiciyi içeren bir farinasötik preparasyon; burada tedavi edilecek hastalik, gögüs kanseridir. Istem l4”e göre kullanim için olup, istem 5'e göre bir EGFR inhibitör'û içeren farmasötik preparasyon.