TH9834A

TH9834A - อนุพันธ์ 2-ออกโซ-3, 8-ไดแอซาสไพโร [4, 5] -เดเคน?ที่แปลก?ใหม่สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีอนุพันธ์เหล่านี้และ?กรรมวิธีเพื่อการเตรียมสารเหล่านี้

Info

Publication number: TH9834A
Application number: TH9001001169A
Authority: TH
Inventors: กรู นางดอรา; ปาโลซิ นางอีวา; ทอร์ลีย์ นายโจเซพ; โกรอก นายแซนเดอร์; คิสส์ นายเบลา; อุธ นายเฟเรนซ์; กาล นายลาสซ์โล; สพอร์นี นายลาสซ์โล; ทอธ นายอีดิท; ลาสซ์ลอฟสกี นายอีสท์แวน; ลาปีส นายเออร์ซเซเบท
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น; ริชเตอร์ ยีดีออน เวกีเอสเซติ ยีอาร์ อาร์ที
Filing date: 1990-08-10
Publication date: 1991-11-01

Abstract

ซึ่งR หมายถึง ไฮโดรเจน, หมู่ C-12 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, คาร์บอไซคลิค C6-10แอริล หรือคาร์บอไซคลิค C6-10 แอริล C1-4 แอลคิล สองหมู่หลังอาจเลือกเป็นหมู่ที่มีหมู่แทนที่บน ส่วนแอโรแมทิคโดยแฮโลเจน หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอมที่ เหมือนกันหรือแตกต่างกัน หรือหมู่ C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคอกซิหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ R1 และ R2 หมู่ใดหมู่ หนึ่งหมายถึงหมู่ไฮดรอกซิล ในขณะที่อีกหมู่หนึ่งหมายถึง หมู่เมธิล R3 และ R4 ซึ่งเหมือนกันหรือแตกต่างกัน หมายถึง ไฮโดรเจน หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง แฮโลเจน หมู่ C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคอกซิล, ไทรแฮโลเมธิลหรือหมู่ไฮดรอกซิลที่อาจเลือก ทำให้เป็นเอสเทอร์โดย C1-4 แอลคานออิค แอซิด และ n คือ 1 หรือ 2 ไอโซเมอร์, ซอลเวท, ไฮเดรต, เกลือที่เกิดจากการเติมกรดและ เกลือควอเทอร์นารีของสารเหล่านี้ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องเพิ่มเติมกับสารผสมในทางเภสัชกรรม ที่มีสารประกอบเหล่านี้และกรรมวิธีเพื่อเตรียมสารประกอบ เหล่านี้ สารประกอบของสูตร (I) มีผลต่อต้านการมีออกซิเจนต่ำในระบบ ประสาทส่วนกลาง เพราะฉะนั้นสารเหล่านี้จึงเป็นประโยชน์ เพื่อการป้องกันและการรักษาการรบกวนการทำงานเกี่ยวกับความ เข้าใจและภาวะวิกลจริต การปั่นป่วน การไม่สงบของไซโค มอเตอร์การวิกลจริตเนื่องจากการชราและการตายของเนื้อเยื่อ จากการอุดตันของโลหิตหลายแห่งและโรค Alzheimer

Claims

1. กรรมวิธีเพื่อเตรียมอนุพันธ์ 2-ออกโซ-3, 8-ไดแอซาสไพโร(4, 5) เดเคนชนิดใหม่ของสูตร (I) ## สูตรทางเคมี ซึ่ง R หมายถึง ไฮโดรเจน หมู่ C1-12 แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล คาร์บอ ไซคลิค C6-10 แอริล หรือ คาร์บอไซคลิค C6-10 แอริล-D1-4 แอลคิล สองหมู่หลังอาจเลือกให้มีหมู่แทนที่บนส่วนแอโรแมทิคของสาร เหล่า นี้ด้วยแฮโลเจนหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอมที่เหมือนกันหรือ แตก ต่างกัน หรือหมู่ C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคอกซิ หนึ่งหรือ มาก กว่าหนึ่งหมู่ R1 และ R2 หมู่ใดหมู่หนึ่ง หมายถึงหมู่ไฮดรอกซิล ในขณะที่ อีก หมู่หนึ่ง หมายถึง หมู่เมธิล R3, R4 ซึ่งอาจจะเหมือนกันหรือแตกต่งกัน หมายถึง ไฮโดรเจน แฮโลเจน หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม หมู่ C1-4 แอลคิล C1-4 แอล คอกซิ ไทรแฮโลเมธิล หรือหมู่ไฮดรอกซิลที่อาจเลือกทำให้เป็น เอส เทอร์ด้วยหมู่ C1-4 แอลคานออิค แอซิด และ n คือ 1 หรือ 2 ไอโซเมอร์ ซอลเวท(SOLVATE) ไฮเดรต เกลือจากการเติมกรดและ เกลือ ควอเทอร์นารี แอมโมเนียของของสารเหล่านี้ ซึ่งประกอบด้วย a) การทำปฏิกิริยาของอนุพันธ์ 2-ออกโซ-3,8-ไดแอซาลไพโร [4,5] เดเคนของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง R, R1 และ R2 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น กับ อนุพันธ์ไดเฟนิลแอลคีนของสูตร (III) (สูตรเคมี) ซึ่ง R3, R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น และ Y หมายถึงแฮโลเจน, หมู่ C1-4 แอลคิลซัลโฟนิลออกซิ หรือหมู่ แอริลซัลโฟนิลออกซิ หรือ b) การทำปฏิกิริยาของอนุพันธ์ 4-แอเซทิล-4-ไฮดรอกซิพิเพอริ ดีน ของสูตร (VII) (สูตรเคมี) ซึ่ง R3, R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้นกับไอโซไซ แอเนทของสูตร R-NCO ซึ่ง R เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น ยกเว้นไฮโดรเจน และจาก นั้นเป็นการเกิดเป็นวงของอนุพันธ์ 4-แอเซทิล-4-คาร์บามออิ ลออกซิพิเพอริดีนของสูตร (VIII) ที่ได้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R,R3 ,R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น หรือ c) การเกิดเป็นวงของอนุพันธ์ 4-แอเซทิล-4-คาร์บามออิลออก ซิพิเพอริดีน ของสูตร (VIII) ซึ่ง R3, R4 และ n เป็นดังที่ นิยามไว้ข้างต้น และ R เป็นดังที่นิยามไว้สำหรับสูตร R-NCO หรือ d) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (VI) (สูตรเคมี) ซึ่ง R3, R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้ข้างบนกับเอมีนของ สูตร R-NH2 ซึ่ง R เป็นดังที่นิยามไว้สำหรับสูตร (I) หรือ e) การไฮเดรต อนุพันธ์ 4-เมธิลีน-2-ออกโซ-3,8-ไดแอซาสไพโร [4,5] เดเคน ของสูตร (IV) (สูตรเคมี) ซึ่ง R,R3 ,R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น ในตัวกลาง ที่มีสภาพเป็นกรด จากนั้น ถ้าต้องการเป็นการเปลี่ยนหมู่ ฟังก์ชันนัลของสารประกอบสูตร (I) ที่ได้ ซึ่ง R, R1, R2,R3,R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้สำหรับสูตร (I) ให้ไป เป็นหมู่ฟังก์ชันนัลอื่น โดยวิธีการที่รู้จักกัน และ/หรือ การทำปฏิกิริยาของสารประกอบสูตร (I) ที่ได้ ซึ่ง R,R1,R2,R3,R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้ข้างบน กับกรดเพื่อ ให้เกลือที่เกิดจากการเติมกรด และ/หรือ การทำปฏิกิริยาสาร ประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R,R1,R2,R3,R4 และ n เป็นดังที่ นิยามไว้ข้างบน ที่ได้เป็นเกลือกับเบสเพื่อให้อยู่ในรูปที่ เป็นเบสอิสระของมัน และ/หรือ การเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ที่ ได้ ซึ่ง R, R1,R2,R3,R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น ให้ไปเป็นเกลือควอเทอร์นารี แอมโมเนียม

2. กรรมวิธีดังที่ขอถือสิทธิในกรรมวิธี a) ของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ซึ่ง ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของอนุพันธ์ 2-ออก โซ-3,8-ไดแอซาสไพโร [4,5] เดเคน ของสูตร (II) ซึ่ง R เป็น ดังที่นิยามไว้สำหรับสูตร (I) กับอนุพันธ์ไดเฟนิล แอลคีน ของสูตร (III) ซึ่ง Y หมายถึงแฮโลเจน ควรเป็นคลอรีนหรือ โบรมีน และ R3 และ R4 รวมทั้ง n เป็นดังที่นิยามไว้สำหรับ สูตร (I)

3. กรรมวิธีดังที่ขอถือสิทธิในกรรมวิธี a) ของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ซึ่ง ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของอนุพันธ์ 2-ออก โซ-3,8-ไดแอซาสไพโร [4,5] เดเคน ของสูตร (II) ซึ่ง R ,R1 และ R2 เป็นดังที่นิยามไว้สำหรับสูตร (I) กับอนุพันธ์ไดเฟ นิล แอลคีน ของสูตร (III) ซึ่ง Y หมายถึงหมู่เมธิลซัลโฟนิล ออกซิ หรือหมู่ p-ทอลูอีนซัลโฟนิลออกซิ และ R3, R4 รวมทั้ง n เป็นดังที่ได้นิยามไว้สำหรับสูตร (I)

4. กรรมวิธีดังที่ขอถือสิทธิในกรรมวิธี a) ของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาโดยที่มี โพแทสเซียม ไอโอไดด์ในตัวทำละลายชนิดคีโทนอยู่ด้วยอาจเลือก ทำโดยการใช้โพแทสเซียม คาร์บอเนท เป็นสารในการเกิดพันธะกับ กรด

5. กรรมวิธีดังที่ขอถือสิทธิในกรรมวิธี b) ของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ซึ่ง ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของอนุพันธ์ 4-แอ เซทิล-4-ไฮดรอกซิพิเพอริดีน ของสูตร (VII) ซึ่ง R3,R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้สำหรับสูตร (I) กับไอโซไซแอเนทของสูตร R-NCO และ การเกิดเป็นวงของอนุพันธ์ 4-แอเซทิล-4-คาร์บอ มออิลออกซิพิเพอริดีนของสูตร (VIII) ที่ได้ ซึ่ง R,R3,R4 และ n เป็นดังที่นิยามไว้สำหรับสูตร (I) ในตัวกลางไทรไอโซ โพรพิลามีน ที่จุดเดือดของสารผสม (ข้อถือสิทธิ 5 ข้อ, 5 หน้า, - รูป)