TH95060A - อนุพันธ์อินดอล-3-อิล-คาร์บอนิล-สไปโร-พิเพอริดีน - Google Patents

Abstract

DC60 (28/03/50) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ อินดอล -3-อิล-คาร์บอนิล-สไปโร-พิเพอริดิน ซึ่งทำหน้าที่เป็น V1a รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ และซึ่งจะถูกแสดงแทนโดยสูตร I: (สูตรเคมี) (I) โดยที่หมู่หัวสไปโรพิเพอริดีน A และเรสซิดิว R1, R2 และ R3 คือดังที่นิยามไว้ในที่นี้ การประดิษฐ์ จะเกี่ยวข้องต่อไปกับสารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งมีสารประกอบดังกล่าว, การใช้งานของพวกมันใน เวชภัณฑ์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสม ของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการโรคเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความวิตกกังวล และความผิดปกติเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้า, และวิธีการสำหรับการจัดเตรียมพวกมัน การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ อินดอล -3-อิล คาร์บอกนิล-สไปโร-พิเพอริดิน ซึ่งทำหน้าที่เป็น V1a รีเซฟเตอร์ แอนทาโกนิสต์ และซึ่งจะถูกแสดงแทนโดยสูตร I: (สูตรเคมี) (I) โดยที่หมู่หัวสไปโรพิเพอริดีน A และเรสซิดิว R1, R2 และ R3 คือดังที่นิยามไว้ในที่นี้ การประดิษฐ์ จะเกี่ยวข้องต่อไปกับสารผสมเชิงเภสัชกรรมที่มีสารประกอบดังกล่าว, การใช้งานของพวกมันใน เวชภัณฑ์ต่อต้านอาการปวดระดู ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสม ของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการโรคเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความวิตกกังวล และความผิดปกติเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้า, และวิธีการสำหรับการจัดเตรียมพวกมัน

Claims (28)

1. สารประกอบตามสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) โดยที่ A จะถูกเลือกสรรจากหมู่ (a),(b),(c),(d),(e) และ(f) ต่อไปนี้: (a) (b) (c) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (d) (e) (f) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) X จะสามารถเหมือนกันหรือแตกต่างกัน และคือ CRiii Riv , NRiii หรือ O, โดยที่ใน (a), มีเพียงหนึ่ง X เท่านั้นที่สามารถเป็น O, ซึ่งตัวอื่น ๆ คือ CRiii Riv หรือ NRiii; R1 คือ H, C1-6 อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN, หรือคือ แอริล, เฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก หรือซัลโฟนิลแอริลซึ่งจะถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง B หรือมากกว่า หรือคือ -(CH2)m-Raโดยที่Ra คือ ORi , NRiRii , C3-6-ไซโคลอัลคิล, เฮเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือเอทเทอโร แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง B, หรือมากกว่า, หรือคือ -(CH2)n-(CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, โดยที่ Rb, โดยที่ Rb คือ ; C1-6-อัลคิล C1-6-อัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -(CH2)m-NRliiRiv, NRiRil, C3-6-ไซโคลอัลคิล, เฮเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือเอทเทอโร แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง B หรือมากกว่า, หรือ R1 และ R3 ร่วมกันกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติดจะเกิดเป็นเฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งสามารถถูกแทนที่ด้วย (CO) ; R2 คือหนึ่งอย่างหรือมากกว่าของ H, OH, ฮาโล, CN, ไนโตร, C1-6-อัลคิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ด้วย NRiiiRiv, C1-6-อัลคอกซี, -O-CH2- C2-6-อัลคินิล, เบนซิลออกซี, หรือ C1-6-ฮาโลอัลคิล, หรือ สอง R2 อาจจะเกิดเป็นสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูก เชื่อมติด ; R3 คือ H, หรือคือ ฮาโล, หรือคือ -(OH)-Rc, โดยที่ Rc คือ ; C1-6-อัลคิล, -(CH2)n-NRiRii, -(CH2)n-NRiiiRiv, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย C1-6-อัลคิล, หรือคือ C1-6-อัลคิล หรือแอริล, ซึ่งถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย ฮาโล, -O(CO)-C1-6-อัลคิล, หรือด้วย -NH(CO)Rd, โดยที่ Rd คือ C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยฮาโล หรือ ไนโตร, หรือ Rd คือ แอริล หรือเฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งจะถูกแทนที่อย่าง เลือกได้ด้วยฮาโล, ไนโตร, C1-6-อัลคิล หรือ C1-6-ฮาโลอัลคิล ; R4 คือหนึ่งหรือมากกว่าของ H, ฮาโล, C1-6-อัลคิล หรือ C1-6-อัลคอกซี, CN, หรือสอง R4 อาจจะเกิด เป็นสะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกับวงแหวนฟีนิลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติด B คือฮาโล, CN, NRiRii, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย CN, ฮาโล หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O-C1-อัลคิล, -C(O)NRiRii, -C(O)- C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-NRiRii, (CRiilRiv)n-ฟีนิล, หรือ (CRiiiRiv)n-เฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก โดยที่ฟีนิลหรือ เฮทเทอโรแอริลโมไอตี้ที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก จะถูกแทนที่อย่าง เลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรจากลุ่มซึ่งประกอบด้วย ; ฮาโล, CN, NRiRii, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)NRiRii, -C(O)- C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-NRiRii ; Ri และ Rii คือ H, C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิลีน-NRiiiRi, -(CO)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)- NRiiiRiv, -C(O)-C1-6- อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล หรือ -S(O)2-NRiiiRi ; Riii คือ H, C1-6-อัลคิล หรือ C1-6-อัลคิลีน-N(Riv)2 ; Riv คือ H หรือ C1-6-อัลคิล ; m คือ 1 ถึง 6 ; n คือ 0 ถึง 4 ; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

2. สารประกอบตามสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ R2 คือหนึ่งอย่างหรือมากกว่าของ H, OH, ฮาโล, CN, ไนโตร, C1-6-อัลคิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ ด้วย NRiiiRiv , C1-อัลคอกซี, -O-CH2-C2-6-อัลคินิล, เบนซิลออกซี, หรือสอง R2 อาจจะเกิดเป็น สะพานออกโซหรือไดออกโซร่วมกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติด ; และ Riii และ Riv คือ C1-6-อัลคิล

3. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ; (สูตรเคมี) (I-a) โดยที่ X จะสามารถเหมือนกันหรือแตกต่างกัน และคือ CRiii Riv , NRiii หรือ O, โดยที่มีเพียงหนึ่ง X เท่านั้นที่สามารถเป็น O, ซึ่งตัวอื่น ๆ คือ CRiii Riv หรือ NRiii ; R1 คือ H, C1-6 อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN, หรือคือ แอริลซึ่งถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง B หรือมากกว่า, หรือคือ -(CH2)m-R4 โดยที่ Ra คือ ; NRiRii, แอริลซึ่งถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง B หรือมากกว่า, หรือคือ -(CH2)n-(CO)-R หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, โดยที่ Rb คือ ; C1-6-อัลคอกซี, NRiRii, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือเฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, R2 คือหนึ่งอย่างหรือมากกว่าของ H หรือฮาโล, R3 คือ H, หรือคือ C1-6-อัลคิล, R4 คือหนึ่งหรือมากกว่าของ H, ฮาโล, C1-6-อัลคิล หรือ C1-6-อัลคอกซี หรือ CN ; B คือฮาโล, CN, NRiRii, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย CN, ฮาโล หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, -C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)NRiRii, -C(O)-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-NRiRii, (CRiiiRiv)n-ฟีนิล, หรือ (CRiiiRiv)n- เฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก โดยที่ฟีนิลหรือ เฮทเทอโรแอริลโมไอตี้ที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก จะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย ; ฮาโล, CN, NRiRii, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)NRiRii, -C(O)-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-NRiRii ; Ri และ Rii คือ H, C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิลีน-NRiiiRiv, -(CO)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)- NRiiiRiv, -C(O)- C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล หรือ -S(O)2-NRiiiRi ; Riii คือ H, C1-6-อัลคิล หรือ C1-6-อัลคิลีน-N(Riv)2 ; Riv คือ H หรือ C1-6-อัลคิล ; m คือ 1 ถึง 6 ; n คือ 0 ถึง 4 ; เช่นเดียวกับเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

4. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อถือสิทธิ 3, โดยที่ Riii และ Riv คือ H หรือ C1-6-อัลคิล

5. สารประกอบตามสูตร (l) ตามข้อถือสิทธิ 3 หรือ 4, โดยที่หมู่ (a) ของสารประกอบตามสูตร (l-a) จะถูกเลือกสรรจาก (a') และ (a'') (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (a') , or (a'') โดยที่ Riii คือ H, C1-6-อัลคิล หรือ C1-6-อัลคิลีน-N(Riv)2 และ Riv คือ H หรือ C1-6-อัลคิล

6. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 5, โดยที่ R1 คือ H

7. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่สารประกอบดังกล่าวจะถูกเลือกสรรจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย ; 1'-[(6-คลอโร-1H-อินดอล-3-อิล)คาร์บอนิล]สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดีน]- 2(1H)-โอน ; 6'-โบรโม-1-(1H-อินดอล-3-อิลคาร์บอนิล)-1'H-สไปโร[พิเพอริดีน-4,4'-ควิโนลิน]-2'(3'H)- โอน ; 6-คลอโร-1'-[(6-คลอโร-1H-อินดอล-3-อิล)คาร์บอนิล]-1-[2-(ไดเมธิลอะมิโน)เอทธิล] สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดีน]-2(1H)-โอน ; และ 6-คลอโร-1'-[(6-คลอโร-1H-อินดอล-3-อิล)คาร์บอนิล]สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'- พิเพอริดีน]-2(1H)-โอน

8. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 5, โดยที่ R1 คือ แอริลที่ถูก แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B และ B คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 3

9. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อถือสิทธิ 8, โดยที่สารประกอบดังกล่าวคือ 1'-{[6-คลอโร-1- (3,5-ไดฟลูออโรฟีนิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1-เบนโซซอกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]- 2(1H)- โอน

10. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 5, โดยที่ R1 คือ -(CH2)m-R4 โดยที่ Ra คือ CN, NRiRii, หรือแอริลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B และ m, Ri, Rii และ B คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 3

11. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่สารประกอบดังกล่าวจะถูกเลือกสรรจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย ; 1'{[6-คลอโร-(3,5-ไดฟลูออโรเบนซิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1- เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-(3-ไดฟลูออโรเบนซิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1- เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน 3-{6-คลอโร-3-[(2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-1'H-สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน]-4,4'-พิเพอริดีน]- 1'-อิล)คารบอนิล]-1H-อินดอล-1-อิล}โพรเพนไนไตรล์ ; และ 2-{6-คลอโร-3-[(2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-1'H-สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน]-4,4'-พิเพอริดีน]- 1'-อิล)คารบอนิล]-1H-อินดอล-1-อิล}โพรเพนไนไตรล์ ;

12. สารประกอบตามสูตร (I-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 5, โดยที่ R1 คือ -(CH2)n- (CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, โดยที่ Rb คือ C1-6-อัลคอกซี, NRiRii, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือเฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง B หรือ มากกว่า และ n, Ri, Rii และ B คือดังที่จำกัดความไว้ในข้อถือสิทธิ 3

13. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่สารประกอบดังกล่าวจะถูกเลือกสรรจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย ; 1'{[6-คลอโร-1-(3-ไดฟลูออโรเบนซิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1-เบนโซ ออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-(2-ไดฟลูออโรเบนซิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1-เบนโซ ออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-(2,3-ไดฟลูออโรเบนซิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1- เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-(3,5-ไดฟลูออโรฟีนิล)ซัลโฟนิล]-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร [3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน 1'{[6-คลอโร-1-[2-(3-ฟลูออโรฟีนิล)-2-ออกโซเอทธิล]-1H-อินดอล-3-อิล}คาร์บอนิล} สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-[2-(3,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-2-ออกโซเอทธิล]-1H-อินดอล-3-อิล}คาร์บอนิล} สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[1-(ไบฟีนิล-3-อิลคาร์บอนิล)-6-คลอโร-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1- เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-(2-ออกโซ-2-พิเพอริดิน-1-อิลเอทธิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร [3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-(2-มอร์โฟลิน-4-อิล-2-ออกโซเอทธิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร [3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 2-{6-คลอโร-3-[(2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-1'H-สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]- 1'-อิล)คาร์บอนิล]-1H-อินดอล-1-อิล}-N,N-ไดเมทธิลอะซิตาไมด์ ; 2-{6-คลอโร-3-[(2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-1'H-สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]- 1'-อิล)คาร์บอนิล]-1H-อินดอล-1-อิล}-N,N-ไดเมทธิลอะซิตาไมด์ ; 1'{[6-คลอโร-1-(พิเพอริดิน-1-อิลคาร์บอนิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1- เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; เทิร์ท-บิวทิล {6-คลอโร-3-[(2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-1'H-สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'- พิเพอริดิน]-1'-อิล)คาร์บอนิล]-1H-อินดอล-1-อิล}อะซิเตต ; 1'{[6-คลอโร-1-(3,5-ไดฟลูออโรเบนโซอิล)-1H-อินดอล-3-อิล]คาร์บอนิล}สไปโร[3,1-เบนโซ ออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-[2-(3,5-ไดฟลูออโรฟีนิล)-2-ออกโซเอทธิล]-1H-อินดอล-3-อิล}คาร์บอนิล) สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-[2-(2-ฟลูออโรฟีนิล)-2-ออกโซเอทธิล]-1H-อินดอล-3-อิล}คาร์บอนิล) สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; 1'{[6-คลอโร-1-(2-ออกโซ-2-ไพริดิน-2-อิลเอทธิล)-1H-อินดอล-3-อิล}คาร์บอนิล)สไปโร [3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน ; และ 1'{[6-คลอโร-1-[2-(5-เมทธิล-2-ฟีนิล-1,3-ออกซะซอล-4-อิล)-2-ออกโซเอทธิล]-1H-อินดอล- 3-อิล}คาร์บอนิล)สไปโร[3,1-เบนโซออกซาซีน-4,4'-พิเพอริดิน]-2(1H)-โอน

14. สารประกอบตามสูตร (l-b) ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2, โดยที่สารประกอบจะถูกเลือกสรรจาก สูตร (l-b) ; (สูตรเคมี) (l-b)

15. สารประกอบตามสูตร (l-b) ตามข้อถือสิทธิ 14, โดยที่สารประกอบดังกล่าวคือ 2-{6-คลอโร-3- [(1-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H,1'H-สไปโร[ไอโซควิโนลินีน-4,4'-พิเพอริดิน]-1'-อิล)คาร์บอนิล]-1H- อินดอล-1-อิล}-N-เมทธิลอะซิตาไมด์ ;

16. สารประกอบตามสูตร (l-c) ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2, โดยที่สารประกอบจะถูกเลือกสรรจาก สูตร (l-c) ; (สูตรเคมี) (l-c)

17. สารประกอบตามสูตร (l-d) ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2, โดยที่สารประกอบจะถูกเลือกสรรจาก สูตร (l-d) ; (สูตรเคมี) (l-d)

18. สารประกอบตามสูตร (l-e) ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2, โดยที่สารประกอบจะถูกเลือกสรรจาก สูตร (l-e) ; (สูตรเคมี) (l-e)

19. สารประกอบตามสูตร (l-f) ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2, โดยที่สารประกอบจะถูกเลือกสรรจาก สูตร (l-f) ; (สูตรเคมี) (l-f)

20. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบตามสูตร (l) โดยที่ R1 คือ H ตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 19 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (ll-a) ; (สูตรเคมี) (ll-a) ด้วยสารประกอบตามสูตร A-H เพื่อให้สารประกอบตามสูตร (I), โดยที่ R1 คือ H และ A,R2 และ R3 คือ ดังที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2

21. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบตามสูตร (l) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 19 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (l-1) ; (สูตรเคมี) (l-1) ด้วยสารประกอบอิเลคโตรไฟล์ตามสูตร R1-Z เพื่อให้สารประกอบตามสูตร (l), โดยที่ A, R1, R2 และ R3 คือดังที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 และ Z คือ ฮาโล

22. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบตามสูตร (l) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (ll-b) ; (สูตรเคมี) (ll-b) ด้วยสารประกอบตามสูตร A-H เพื่อให้สารประกอบตามสูตร (l), โดยที่ R1, R2, R3 และ A คือดังที่นิยาม ไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2

23. สารประกอบตามสูตร (l), (l-a), (l-b), (l-c), (l-d), (l-e) หรือ (l-f) ที่ได้มาโดยกระบวนการตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22,

24. สารประกอบตามสูตร (l), (l-a), (l-b), (l-c), (l-d), (l-e) หรือ (l-f) ตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิ 1 ถึง 19 สำหรับการใช้งานในการป้องกันหรือการบำบัดอาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการโรคเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความวิตกกังวล และความผิดปกติเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้า

25. สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามสูตร (l), (l-a), (l-b), (l-c), (l-d), (l-e) หรือ (l-f) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 19

26. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 25, โดยที่มันจะมีประโยชน์ต่อต้าน อาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการโรคเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความวิตกกังวล และความผิดปกติ เกี่ยวกับภาวะซึมเศร้า

27. การใช้สารประกอบตามสูตร (l), (l-a), (l-b), (l-c), (l-d), (l-e) หรือ (l-f) ตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิ 1 ถึง 19 สำหรับการจัดเตรียมเวชภัณฑ์

28. การใช้งานตามข้อถือสิทธิ 27, โดยที่เวชภัณฑ์จะมีประโบยชน์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดัน โลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการโรค เกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความวิตกกังวล และความผิดปกติเกี่ยวกับ ภาวะซึมเศร้า