TH87450A - การเตรียมและการใช้สารเป็นสารยับยั้งโปรตีเอส - Google Patents

Abstract

DC60 (30/08/49) สิ่งที่ได้รับการเปิดเผยไว้คือสารสูตร I (สูตรเคมี) I หรือสเตอริโอไอโซเมอร์, เทาโทเมอร์ หรือเกลือที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมหรือ โซลเวทของสารเหล่านี้ ซึ่ง X คือ -C(R3R4)- Y คือ -N(R5)- Z คือ -C(=N-R5')- และ R1, R2, R3 และ R4 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในการกำหนดรายละเอียด และ สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารสูตร I สิ่งที่เปิดเผยไว้ด้วยคือ วิธีการยับยั้งแอสปาร์ติลโปรตีเอส และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง วิธีการบำบัดรักษาโรคหัวใจ และเส้นเลือด โรคของการเรียนรู้ และการเสื่อมสลายของประสาท และ วิธีการยับยั้งไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของคน, พลาสเมปซิน, คาเธปซิน D และเอนไซม์ของสัตว์ เซลล์เดียว สิ่งที่เปิดเผยไว้ด้วยคือ วิธีการบำบัดรักษาโรคของการเรียนรู้หรือการเสื่อมสลายของ ประสาทที่ใช้สารสูตร I ร่วมกับสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส หรือมัสคารินิคแอนตาโกนิสต์ สิ่งที่ได้รับการเปิดเผยไว้คือสารสูตร I (สูตรเคมี) I หรือสเตอริโอไอโซเมอร์, เทาโทเมอร์ หรือเกลือที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมหรือ โซลเวทของสารเหล่านี้ ซึ่ง X คือ -C(R3R4)- Y คือ -N(R5)- Z คือ -C(=N-R5)- และ R1, R2, R3 และ R4 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในการกำหนดรายละเอียด และ สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารสูตร I สิ่งที่เปิดเผยไว้ด้วยคือ วิธีการยับยั้งแอสปาร์ติลโปรตีเอส และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง วิธีการบำบัดรักษาโรคหัวใจ และเส้นเลือด โรคของการเรียนรู้ และการเสื่อมสลายของประสาท และ วิธีการยับยั้งไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของคน, พลาสเมปซิน, คาเธปซิน D และเอนไซม์ของสัตว์ เซลล์เดียว สิ่งที่เปิดเผยไว้ด้วยคือ วิธีการบำบัดรักษาโรคของการเรียนรู้หรือการเสื่อมสลายของ ประสาทที่ใช้สารสูตร I ร่วมกับสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส หรือมัสคารินิคแอนตาโกนิสต์

Claims (13)

1. สารที่มีสูตรโครงสร้างดังสูตร I (สูตรเคมี) I หรือสเตอริโอไอโซเมอร์, เทาโทเมอร์ หรือเกลือที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรม หรือ โซลเวทของสารเหล่านี้ ซึ่ง X คือ -C(R3R4)-; Y คือ -N(R5)-; Z คือ -C(=N-R5')-; และอาจเลือกให้ : (i) R5 และ R1 อาจเชื่อมต่อกันแล้วเกิดเป็นวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิล, เฮทเทอโร ไซเคลนนิล หรือเฮทเทอโรอาริลที่มีอะตอมในวงแหวน 3 ถึง 7 อะตอมที่มีเฮทเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมที่เลือกได้อย่างอิสระจาก O, S, N และ -N(R)-, ซึ่งอาจเลือกให้วงแหวนดังกล่าวถูกแทนที่ ด้วยหมู่ R14 ที่เลือกได้อย่างอิสระ 1 ถึง 5 หมู่ และ/หรือด้วยออกโซเมื่อวงแหวนดังกล่าวเป็น เฮทเทอโรไซคลิล หรือเฮทเทอโรไซเคล็นนิล; หรือ (ii) R2 และ R3 อาจเชื่อมต่อกันแล้วเกิดเป็นวงแหวนไซโคลอัลคิล, ไซโคล อัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซคลิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อาริล หรือเฮทเทอโรอาริลที่มีอะตอมใน วงแหวน 3 ถึง 7 อะตอมที่มีเฮทเทอโรอะตอม 0 ถึง 4 อะตอมที่เลือกได้อย่างอิสระจาก O, S, N หรือ -N(S)- ซึ่งอาจเลือกให้วงแหวนดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่ R14 ที่เลือกได้อย่างอิสระ 1 ถึง 5 หมู่ และ/หรือด้วยออกโซเมื่อวงแหวนดังกล่าวเป็นไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซคลิล หรือเฮทเทอโรไซเค็นนิล หรือ ซึ่ง R คือ ไฮโดรเจน, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, อาริล, อาริบอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิล, -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), หรือ -S(O)2N(R11)(R12); R1 และ R2 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล, อาริบเฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อัลเค็นนิล, อาริลอัลเค็นนิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, อาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, อาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโร ไซโคลอัลเค็นนิล, อัลไคนิล, อาริลอัลไคนิล, อาริล, ไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)R12);-NO2, -N=C(R8)2 และ -(R8)2 โดยมีเงื่อนไขว่าทั้งสองหมู่ต้องไม่เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ;-NO2, -N=C(R8)2 พร้อมกัน หรืออาจเลือกให้ R1 และ R2 ร่วมกันเกิดเป็นวงแหวนไซโคลอัลคิล, ไซโคล อัลเค็นนิล, เฮเทอโรไซคลิล หรือเฮทเทอโรไซเค็นนิล ที่มีอะตอมในวงแหวน 3 ถึง 7 อะตอมที่มี เฮทเทอโรอะตอม 0 ถึง 4 อะตอมที่เสนอให้เป็น 0-2 อะตอมที่เลือกได้จาก O, S, N และ -N(R)-ซึ่ง อาจเลือกให้วงแหวนดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่ R14 ที่เลือกได้อย่างอิสระ 1 ถึง 5 หมู่ และ/หรือ ด้วยออกโซ R5 และ R5' ที่เป็นอิสระต่อกันในการเกิดขึ้นแต่ละครั้งนั้นเลือกได้จากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย H, OH, -NHR1, -O-อัลคิล, อัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล หรือ CN; R3 และ R4 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริลโซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล, อาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อัลเค็นนิล, อาริลอัลเค็นนิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, อาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, อาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโร ไซโคลอัลเค็นนิล, อัลไคนิล, อาริลอัลไคนิล, อาริล, ไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโร ไซโคลอันเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลเฮทเทอโรอาริล, ฮาโล, -CH2-O- Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)9, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 และ -C(=NOH)R8; หรือ อาจเลือกให้ (i) R3 และ R4 ร่วมกันกับคาร์บอนที่หมู่ทั้งสองเชื่อมต่ออยู่แล้วเกิดเป็น (a) วงแหวนไซโคลอัลคิลที่มีอะตอมในวงแหวน 3 ถึง 7 อะตอมที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ R14 1 ถึง 5 หมู่ หรือ (b) หมู่ไซโคลอัลคิลอีเธอร์ที่มีอะตอมในวงแหวน 3 ถึง 7 อะตอมที่มีออกซิเจน หนึ่งอะตอมที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ R14 1 ถึง 5 หมู่ หรือ (ii) R3 และ R4 ร่วมกันกับคาร์บอนที่หมู่ทั้งสองเชื่อมต่ออยู่แล้วเกิดเป็นหมู่มัลติ ไซคลิคต่อไปนี้หนึ่งหมู่ (สูตรเคมี) ซึ่ง M เป็น -(CH2)-, -S-, -N(R19)-, -O-, -S(O)-, -S(O)2- หรือ -C(O)- ได้อย่าง อิสระ q คือ 0, 1 หรือ 2 A และ B เป็นอาริล, เฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล หรือ เฮทเทอโรไซคลิลได้อย่างอิสระ E คือ อาริลหรือเฮทเทอโรอาริล และ F คือ ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซคลิล หรือเฮทเทอโร ไซเค็นนิล โดยมีเงื่อนไขว่าไม่มีอะตอมของออกซิเจน และ/หรือกำมะถันอยู่ติดกันในระบบ วงแหวน R8 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอันเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) และ -N(R15)C(O)OR16; R9 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล และเฮทเทอโรอาริลอัลคิล R10 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล และ -N(R15)(R16); R11, R12 และ R13 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) และ -CN; R14 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, ฮาโล, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16)-SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) และ -N(R15)C(O)OR16, R15, R16 และ R17 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิล, อาริลเฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล, R18-อัลคิล, R18- ไซโคลอัลคิล, R18- ไซโคลอัลคิลอัลคิล, R18-เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, R18-เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, R18-อาริล, R18-อาริลอัลคิล, R18-เฮทเทอโรอาริล และ R18- เฮทเทอโรอาริลอัลคิล หรือ R15, R16 และ R17 คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี); ซึ่ง R23 คือหมู่แทนที่ที่มีจำนวนเป็น 0 ถึง 5, m คือ 0 ถึง 6 และ n คือ 1 ถึง 5 R18 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยอัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, อาริล, อาริลอัลคิล, อาริลอัลเค็นนิล, อาริลอัลไคนิล, -NO2, ฮาโล, เฮทเทอโร อาริล, HO-อัลคอกซีอัลคิล, -CF3, -CN, อัลคิล-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(อัลคิล)2, -C(O)N(อัลคิล)(อาริล), -C(O)N (อัลคิล)(เฮทเทอโรอาริล), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2-, -S(O)NH(อัลคิล), S(O)N (อัลคิล)(อัลคิล), -S(O)NH(อาริล), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล), S(O)2N(อัลคิล)2, -S(O)2N(อัลคิล)(อาริล), -OCF3, -OH, -OR20, -O-เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล, -O- ไซโคลอัลคิลอัลคิล, -O-เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, -NH2, -NHR20, -N(อัลคิล)2, N(อาริลอัลคิล)2 -N(อาริลอัลคิล)-(เฮทเทอโรอาริลอัลคิล), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(อัลคิล), NHC(O)N(อัลคิล)(อัลคิล), -N(อัลคิล)C(O)NH (อัลคิล), -N(อัลคิล)C(O)N(อัลคิล)(อัลคิล), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(อัลคิล), -NHS(O)2N (อัลคิล)(อัลคิล), -N(อัลคิล)S(O)2NH(อัลคิล) และ -N(อัลคิล)S(O)2N(อัลคิล)(อัลคิล); หรือ R18 สองหมหมู่คาร์บอนที่อยู่ชิดกันอาจเชื่อมต่อกันและกันและเกิดเป็น (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี); R19 คือ อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, หรือ เฮทเทอโรอาริลอัลคิล R20 คือ อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, อาริล, อาริลที่ถูกแทนที่ ด้วยฮาโล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล หรือเฮทเทอโรอาริลอัลคิล และซึ่ง i) แต่ละหมู่ของอัลคิล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อาริลเฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อัลเค็นนิล, อาริลอัลเค็นนิล, ไซโคลอัลเค็นนิล อาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, อาริลเฮท เทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, อัลไคนิล, อาริลอัลไคนิล, อาริล, ไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล ใน R1, R2 , R3 และ R4 และ ii) แต่ละหมู่ของอัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, อาริลไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, อัลเค็นนิล และอัลไคนิลใน R, R5 , R8 , R9 , R10, R11, R12, R13 และ R14 ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ได้อย่างอิสระด้วยหมู่ R21 1 ถึง 5 หมู่ที่เลือกได้ อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยอัลคิล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลคิลิลคิล, อาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลคิล, อาริลไซโคบอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคบอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อาริลเฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริลเอทเทอโรไซโคลอัลคิล, อัลเค็นนิล, อาริลอัลเค็นนิล, ไซโคลอัลเค็นนิล อาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, อาริลเฮท เทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรอาริลเฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิล, อัลไคนิล, อาริลอัลไคนิล, อาริล, ไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลเฮทเทอโรอาริล, ไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, เฮทเทอโรไซโคลอัลเค็นนิลอาริล, ฮาโล, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -อัลคิล -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2- N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, -NO2 และ -S(O)2R15 และซึ่งแต่ละหมู่ของอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, ด้วยหมู่ R22 1 ถึง 5 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อาริล, เฮทเทอโรอาริล, ฮาโล, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, อัลคิล -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR16), -N(R15)(R16), -อัลคิล -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R15)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, -NO2, -S(O)R15 และ -S(O)2R15: หรือหมู่ R21 สองหมู่หรือหมู่ R22 สองหมู่บนคาร์บอนที่อยู่ชิดกันอาจเชื่อมต่อกัน แล้วเกิดเป็น (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี); และเมื่อ R21 หรือ R22 เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -C(=NOR15)R16, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2- N(R15)S(O)2R16, -N(R15)C(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16 และ -CH2- N(R15)C(O)OR16, R15 และ R16 ร่วมกันอาจเป็นเชน C2 ถึง C4 ซึ่งอาจเลือกให้คาร์บอนในวงแหวน หนึ่ง, สองหรือสามอะตอมถูกทดแทนด้วย -C(O)-หรือ -N(H)- และ R15 และ R16 ร่วมกันกับอะตอม ที่หมู่เหล่านี้เชื่อมต่ออยู่เกิดเป็นวงแหวนที่มีอะตอมในวงแหวน 5 ถึง 7 อะตอมที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ ด้วย R23 R23 คือ 1 ถึง 5 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยอัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, ไซโคลอัลเค็นนิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, ฮาโล, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -อัลคิล-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2- N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 และ -S(O)2R24 และซึ่งแต่ละหมู่ของอัลคิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, อัลเค็นนิล และอัลไคนิลใน R23 ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ได้อย่างอิสระด้วยหมู่ R27 1 ถึง 5 หมู่ที่เลือกได้อย่าง อิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย อัลคิล, ไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, อาริล, เฮทเทอโรอาริล, ฮาโล, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, อัลคิล -C(O)OR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -อัลคิล -N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R25 และ S(O)2R24; R24, R25 และ R26 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล, เฮทเทอโรอาริลอัลคิล, อาริลไซโคลอัลคิล, R27-อัลคิล, R27- ไซโคลอัลคิล, R27- ไซโคลอัลคิลอัลคิล, R27-เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล, R27-เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล อัลคิล, R27-อาริล, R27-อาริลอัลคิล, R27-เฮทเทอโรอาริล และ R27-เฮทเทอโรอาริลอัลคิล; R27 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยอัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, อาริล, อาริลอัลคิล, -NO2, ฮาโล, -CF3, -CN, อัลคิล-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -C(O)N(อัลคิล)2, -C(O)N(อัลคิล)(อาริล), -C(O)N (อัลคิล)(เฮทเทอโรอาริล), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NH(อัลคิล), -S(O)N (อัลคิล)(อัลคิล), -S(O)NH(อาริล), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(อาริล), -S(O)2NH (เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล), -S(O)2N(อัลคิล)2, -S(O)2N(อัลคิล)(อาริล), -OH, -OR29, -O-เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล, -O-ไซโคลอัลคิลอัลคิล, -O-เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอัลคิล, -NH2, -NHR29, -N(อัลคิล)2, -N(อาริลอัลคิล)2, -N(อาริลอัลคิล)(เฮทเทอโรอาริลอัลคิล), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(อัลคิล), -NHC(O)N(อัลคิล)(อัลคิล), -N(อัลคิล)C(O)NH(อัลคิล), -N(อัลคิล)C(O)N(อัลคิล)(อัลคิล), -NHS(O2)R29, NHS(O)2NH(อัลคิล), NHS(O)2N (อัลคิล)(อัลคิล), -N(อัลคิล)S(O)2NH(อัลคิล) และ-(อัลคิล)(O)2N(อัลคิล)(อัลคิล) R28 คือ อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, อาริลอัลคิล, หรือ เฮทเทอโร อาริลอัลคิล และ R29 คือ อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, อาริล, อาริลอัลคิล, เฮทเทอโรอาริล หรือ เฮทเทอโรอาริลอัลคิล

2. สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่มีสูตรดังสูตรหนึ่งของสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) 1B

3. สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่มีโครงสร้างดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) 1A ซึ่ง R1 และ R4 เป็นอาริล และอาริลอัลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ R14 1 ถึง 3 หมู่ได้อย่างอิสระ

4. สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) IC ซึ่ง X คือ -N(R14)- หรือ -CH(R14)- n' คือ 1 หรือ 2

5. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารของข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณ ที่มีประสิทธิผล และสารพาหะที่มีประสิทธิผลทางเภสัชกรรม

6. การใช้สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ในการเตรียมยาเพื่อการยับยั้งแอสปาร์ติลโปรตี เอสในผู้ป่วย

7. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งแอสปาร์ติลโปรตีเอสคือ BACE

8. การใช้สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ในการเตรียมยาเพื่อการบำบัดรักษาโรคหัวใจ และเส้นเลือด, โรคของการเรียนรู้ และการเสื่อมสลายของประสาทในผู้ป่วย

9. การใช้สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ในการเตรียมยาเพื่อการยับยั้งไวรัสภูมิคุ้มกัน บกพร่องของคน, พลาสเมปซิน, คาเธปซิน D, และเอนไซม์ของสัตว์เซลล์เดียวในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

10. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารของข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณ ที่มีประสิทธิผล และสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสในปริมาณที่มีประสิทธิผล, แอนตาโกนิสต์มัสคารินิค m2 หรืออาโกนิสต์มัสคารินิค m1 ในสารพาหะที่มีประสิทธิผลทางเภสัชกรรม

11. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารของข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณ ที่มีประสิทธิผล และสารทางเภสัชกรรมชนิดที่สองอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วยสารยับยั้งเบตาซีครีเทส, สารยับยั้งซีครีเทส, สารยับยั้ง HMG-CoA รีดัคเทส, สารต่อต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์, แอนตาโกนิสต์ของตัวรับ N-เมทธิล-D-แอสปาร์เตส, แอนติบอดีแอนติ-อามีลอยด์, วิตามิน E, ;อาโกนิสต์ของตัวรับนิโคตินอาซีติลโคลีน, อินเวิร์ส อาโกนิสต์ของตัวรับ CB1 หรือแอนตาโกนิสต์ของตัวรับ CB1; สารปฏิชีวนะ, สารกระตุ้นการหลั่ง ฮอร์โมนของการเจริญเติบโต, แอนตาโกนิสต์ของฮิสตามีน H3, อาโกนิสต์ของ AMPA; สารยับยั้ง PDE4, อินเวิร์สอาโกนิสต์ของ GABAA, สารยับยั้งการรวมอนุภาคของอามีลอยด์, สารยับยั้ง ไกลโคเจนซินเธสไคเนสเบตา; สารส่งเสริมการออกฤทธิ์อัลฟาซีครีเทส หรือสารยับยั้งการดูดซึม โคเลสเตอรอล

12. การใช้สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ร่วมกับสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสในการเตรียม ยาเพื่อการบำบัดรักษาโรคของการเรียนรู้ และการเสื่อมสลายของประสาทในผู้ป่วย

13. การใช้สารของข้อถือสิทธิที่ 1 ร่วมกับสารยับยั้งแกมมาซีครีเลทในการเตรียมยา เพื่อการบำบัดรักษาโรคของการเรียนรู้หรือการเสื่อมสลายของประสาทในผู้ป่วย