TH80958A - การยับยั้งอาการที่นัยน์ตาโดยมี RNAiเป็นสื่อ - Google Patents

การยับยั้งอาการที่นัยน์ตาโดยมี RNAiเป็นสื่อ

Info

Publication number
TH80958A
TH80958A TH501006265A TH0501006265A TH80958A TH 80958 A TH80958 A TH 80958A TH 501006265 A TH501006265 A TH 501006265A TH 0501006265 A TH0501006265 A TH 0501006265A TH 80958 A TH80958 A TH 80958A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
seq
nucleotides
mrna
rna
region
Prior art date
Application number
TH501006265A
Other languages
English (en)
Inventor
อี แชทเทอร์ทอน โจน
บี แวกซ์ มาร์ติน
อาร์ ชีพาร์ด อัลลาน
เอฟ คลาร์ค แอบบอท
Original Assignee
นายเดชอุดม ไกรฤทธิ์
แอลคอน อิงค์
Filing date
Publication date
Application filed by นายเดชอุดม ไกรฤทธิ์, แอลคอน อิงค์ filed Critical นายเดชอุดม ไกรฤทธิ์
Publication of TH80958A publication Critical patent/TH80958A/th

Links

Abstract

DC60 (29/03/49) การกระตุ้น RNA นั้นทำเพื่อยับยั้งการแสดงออกของ mRNA เป้าหมายความดันสูง ในลูกตาเพื่อลดความดันที่เพิ่มขึ้นในลูกตาในผู้ป่วยที่มีต้อหินแบบมุมเปิดหรือความดันใน ลูกตาสูงเกินไป เป้าหมายความดันในลูกตาสูงเกินไปนั้นรวมถึงคาร์บอนิกแอนไฮเดรส II, IV และตัวรับชนิด เบตา1- และ เบตา 2- ของไต อะซิทิลคลอลีนเนสเตอเรส; Na+/K+- ATPase และตัวลำเลียงร่วม Na-K-2CI อาการความดันในลูกตาสูงเกินไปดังกล่าวสามารถรักษาได้ โดยใช้ RNAs กระตุ้นของการประดิษฐ์นี้ การกระตุ้น RNA นั้นทำเพื่อยับยั้งการแสดงออกของ mRNA เป้าหมายความดันสูง ในลูกตาเพื่อลดความดันที่เพิ่มขึ้นในลูกตาในผู้ป่วยที่มีต้อหินแบบมุมเปิดหรือความดันใน ลูกตาสูงเกินไป เป้าหมายความดันในลูกตาสูงเกินไปนั้นรวมถึงคาร์บอนิกแอนไฮเดรส II, IV และตัวรับชนิด เบตา 1- และ เบตา 2- ของไต อะซิทิลคลอลีนเนสเตอเรส; Na+/K+- ATPase และตัวลำเลียงร่วม Na-K-2CI อาการความดันในลูกตาสูงเกินไปดังกล่าวสามารถรักษาได้ โดยใช้ RNAs กระตุ้นของการประดิษฐ์นี้

Claims (33)

1. องค์ประกอบสำหรับลดการแสดงออกของ mRNA เป้าหมายความดันสูง ในลูกตา องค์ประกอบนี้ประกอบด้วย RNA กระตุ้นที่มีความยาวเท่ากับ 19 ถึง 49 นิวคลิ- โอไทด์และพาหะที่ยอมรับทางยาได้ RNA กระตุ้นที่ประกอบด้วย สายนิวคลิโอไทด์รับความรู้สึก สายนิวคลิโอไทด์ต้านความรู้สึกและ บริเวณของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อยเท่ากับ 19 นิวคลิโอไทด์ ที่ซึ่งสายต้านความรู้สึกดังกล่าวทำให้เกิดพันธุ์ผสมภายใต้สภาพทางสรีร วิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101, หรือ SEQ ID NO:134 และบริเวณของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อย 19 นิวคลิโอไทด์ดังกล่าวกับส่วนพันธุ์ผสมของ mRAN ที่ตรงกับ SEQ IDNO:1, SEQ ID NO:2, SEQ IDNO:101, หรือ SEQ ID NO:134 ตามลำดับ
2. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายความดันในลูกตา สูงจะเข้ารหัสคาร์บอนิกออนไฮเดรส II และสายต้านความรู้สึกจะทำให้เกิดพันธุ์ผสม ภายใต้สภาพทางสรีรวิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:1 และมีบริเวณ ของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อยเท่ากับ 19 นิวคลิโอไทด์กับส่วน พันธุ์ผสมของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO: 1
3. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายความดันในลูกตา สูงจะเข้ารหัสคาร์บอนนิกออนไฮเดรส IV และสายต้านความรู้สึกจะทำให้เกิดพันธุ์ผสม ภายใต้สภาพทางสรีรวิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:2 และมีบริเวณ ของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อยเท่ากับ 19 นิวคลิโอไทด์กับส่วน พันธุ์ผสมของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO: 2
4. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายความดันในลูกตา สูงจะเข้ารหัสคาร์บอนนิกแอนไฮเดรส XII และสายต้านความรู้สึกจะทำให้เกิดพันธุ์ผสม ภายใต้สภาพทางสรีรวิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:101, หรือ SEQ ID NO:134 และมีบริเวณของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อยเท่ากับ 19 นิวคลิโอไทด์กับส่วนพันธุ์ผสมของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO: 101, หรือ SEQ ID NO:134 ตามลำดับ
5. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสายต้านความรู้สึกถูกออกแบบให้มี เป้าหมายที่ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:1 ที่ประกอบด้วยนิวคลิโอไทด์ 232,527,721, 728,809,810,855,856,921,1139,506,547,548,740,911,1009,1140,1149,1150, 1151,1188,1194,1195,1223,1239,1456,1457,1458,100,158,166,247,286,318, 322,328,371,412,482,504,505,541,734,772,777,814,972,998, หรือ 1232
6. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสายต้านความรู้สึกถูกออกแบบให้มี เป้าหมายที่ mRNAที่ตรงกับ SEQ ID NO:2 ที่ประกอบด้วยนิวคลิโอไทด์ 213,252,258, 266,399,457,463,490,595,1064,109,112,125,126,150,261,265,280,398,453, 459,462,457,492,534,785,801,825,827,876,1003, หรือ 1012
7. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสายต้านความรู้สึกถูกออกแบบให้มี เป้าหมายที่ mRNAที่ตรงกับ SEQ ID NO:101 ที่ประกอบด้วยนิวคลิโอไทด์ 191,239,274, 275,341,389,412,413,423,687,689,695,710,791,792,794,983,993,994,995,691, 1039,1568,2326,2332,2425,2433,2844,2845,2880,2884,2891,2954,2955,2956, 2957,2964,2965,3006,3007,3012, หรือ 3026
8. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสายต้านความรู้สึกถูกออกแบบให้มี เป้าหมายที่ mRNAที่ตรงกับ SEQ ID NO:134 ที่ประกอบด้วยนิวคลิโอไทด์ 687,1535, 2293,2299,2392,2400,2811,2812,2847,2851,2858,2921,2922,2923,2924,2931, 2932,2973,2974,2979, หรือ 2993
9. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ยังประกอบด้วย RNA กระตุ้นตัวที่สองที่ มีความยาวเท่ากับ 19 ถึง 49 นิวคลิโอไทด์ และประกอบด้วย สายนิวคลิโอไทด์รับความรู้สึก สายนิวคลิโอต้านความรู้สึกและ บริเวณของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อยเท่ากับ 19 นิวคลิโอไทด์ ที่ซึ่งสายต้านความรู้สึกดังกล่าวทำให้เกิดพันธุ์ผสมภายใต้สภาพทางสรีร วิทยาขึ้นกับส่วนของ MRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 101 หรือ SEQ ID NO: 134 และมีบริเวณของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อย 19 นิวคลิโอไทด์ดังกล่าวกับส่วนพันธุ์ผสมของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 101, หรือ SEQ ID NO: 134 ตามลำดับ
10. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสายนิวคลิโอไทด์รับความรู้สึกและ สายนิวคลิโอไทด์ต้านความรู้สึกเชื่อมต่อด้วยอนุกรมนิวคลิโอไทด์แบบห่วง
11. วิธีลดการแสดงออกของตัวแปรที่หนึ่งของ mRNA เป้าหมายความดันใน ลูกตาสูงเกินไปโดยไม่มีการลดการแสดงออกของตัวแปรที่สองของ mRNA เป้าหมาย ความดันในลูกตาสูงเกินไปในตัวอย่างทดสอง วิธีการนี้ประกอบด้วย การใช้องค์ประกอบดังกล่าวประกอบด้วย RNA กระตุ้นที่มีความยาว 19 ถึง 49 นิวคลิโอไทด์ในปริมาณที่มีประสิทธิผลและพาหะที่ยอมรับทางได้กับตัวอย่าง ทดสอบ RNA กระตุ้นประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริม อนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จาก ซ้ายของปลาย 3' ของตัวแปรที่หนึ่ง ที่ซึ่งการแสดงออกของ mRNA ของตัวแปรที่หนึ่งลดลงโดยไม่มีการลด การแสดงออกของตัวแปรที่สองของ mRNA และที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายของตัวแปรที่หนึ่ง คือ SEQ ID NO:101 และ mRNA เป้าหมายของตัวแปรที่สองคือ SEQ ID NO:134
12. วิธีลดการแสดงออกของตัวแปรที่หนึ่งของ mRNA เป้าหมายความดันใน ลูกตาสูงเกิดไปโดยไม่มีการลดการแสดงออกของตัวแปรที่สองของ mRNA เป้าหมาย ความดันในลูกตาสูงเกินไปในตัวอย่างทดสอบ วิธีการนี้ประกอบด้วย การใช้องค์ประกอบดังกล่าวประกอบด้วย RNA กระตุ้นที่มีความยาว 19 ถึง 49 นิวคลิโอไทด์ในปริมาณที่มีประสิทธิผลและพาหะที่ยอมรับทางยาได้กับตัวอย่าง ทดสอบ RNA กระตุ้นประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริม อนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จาก ซ้ายของปลาย 3' ของตัวแปรที่หนึ่ง ซึ่งการแสดงออกของ mRNA ของตัวแปรที่หนึ่งลดลงโดยไม่มีการลด การแสดงออกของตัวแปรที่สองของ mRNA และที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายของตัวแปรที่หนึ่ง คือ SEQ ID NO:134 mRNA เป้าหมายของตัวแปรที่สองคือ SEQ ID NO:101
13. องค์ประกอบสำหรับลดการแสดงออกของ mRNA เป้าหมายความดันสูง ในลูกตา องค์ประกอบนี้ประกอบด้วย RNA กระตุ้นที่มีความยาวเท่ากับ 19 ถึง 49 นิวคลิ- ไอไทด์และพาหะที่ยอมรับทางยาได้ ที่ซึ่ง สาย RNA กระตุ้นแบบสายเดี่ยวทำให้เกิดพันธุ์ผสมภายใต้สภาพ ทางสรีรวิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:1 ที่ประกอบด้วย 232, 527,721,728,809,810,855,856,921,1139,506,547,548,740,911,1009,1140,1149, 1150,1151,1188,1194,1195,1223,1239,1456,1457,1458,100,158,166,247,286, 318,322,328,371,412,482,504,505,514,734,772,777,814,972,998, หรือ 1232 และ RNA กระตุ้นมีบริเวณของส่วนเสริมแบบต่อเนื่องเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยกับส่วน พันธุ์ผสมของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:1 ที่ซึ่ง สาย RNA กระตุ้นแบบสายเดี่ยวทำให้เกิดพันธุ์ผสมภายใต้สภาพ ทางสรีรวิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:2 ที่ประกอบด้วย 213,252, 258,266,399,457,463,490,595,1064,109,112,125,126,150,261,265,280,398, 453,459,462,467,492,534,785,801,825,827,876,1003, หรือ 1012 และ RNA กระตุ้นมีบริเวณของส่วนเสริมแบบต่อเนื่องเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยกับส่วนพันธุ์ผสม ของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:2 หรือที่ ซึ่งสาย RNA กระตุ้นแบบสายเดี่ยวทำให้เกิดพันธุ์ผสมภายใต้ สภาพทางสรีรวิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:101 ที่ประกอบด้วย 191,239,274,275,341,389,412,413,423,687,689,695,710,791,792,794,983,993, 994,995,691,1039,1568,2326,2332,2425,2433,2844,2845,2880,2884,2891,2954, 2955,2956,2957,2964,2965,3006,3007,3012, หรือ 3026และ RNA กระตุ้นมีบริเวณ ของส่วนเสริมแบบต่อเนื่องเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยกับส่วนพันธุ์ผสมของ mRNA ที่ ตรงกับ SEQ ID NO:101 หรือ ที่ซึ่ง สาย RNA กระตุ้นแบบสายเดี่ยวทำให้เกิดพันธุ์ผสมภายใต้ สภาพทางสรีรวิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO: 134 ที่ประกอบด้วย 687,1535,2293,2299,2392,2400,2811,2812,2847,2851,2858,2921,2922,2923, 2924,2931,2932,2973,2974,2979 หรือ 2993และ RNA กระตุ้นมีบริเวณของส่วน เสริมแบบต่อเนื่องเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยกับส่วนพันธุ์ผสมของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:134
14. องค์ประกอบสำหรับลดการแสดงออกของ mRNA เป้าหมายความดันสูง ในลูกตา ที่ประกอบด้วย RNA กระตุ้นที่มีความยาวเท่ากับ 19 ถึง 49 นิวคลิโอไทด์และ พาหะที่ยอมรับทางยาได้ RNA กระตุ้นที่ประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริม อนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จาก ซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:83 - SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102 - SEQ ID NO:122 และ SEQ ID NO:135 - SEQ ID NO:219 อันใดอันหนึ่ง
15. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายความดันสูงในลูก ตาจะรหัสคาร์บอนิกแอนไฮเดรส II และ RNA กระตุ้นที่ประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริม อนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จาก ซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:83 - SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102 - SEQ ID NO:122 และ SEQ ID NO:135 - SEQ ID NO:155 อันใดอันหนึ่ง
16. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายความดันสูงในลูก ตาจะเข้ารหัสคาร์บอนิกแอนไฮเดรส IV และ RNA กระตุ้นที่ประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริม อนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จาก ซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:23 - SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:156 - SEQ ID NO:177 อันใดอันหนึ่ง
17. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่ง mRNA เป้าหมายความดันสูงในลูก ตาจะรหัสคาร์บอนิกแอนไฮเดรส XII และ RNA กระตุ้นที่ประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริม อนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จาก ซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:102 - SEQ ID NO:122 ,และ SEQ ID NO:178 - SEQ ID NO:219 อันใดอันหนึ่ง
18. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่ง บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องนั้นเป็น บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่อง 14 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริมอนุกรมอย่างน้อย 85% ถึงหรือ เอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 85% กับ 14 นิวคลิโอไทด์จากซ้ายของปลาย 3' ของอนุกรม ของตัวระบุอนุกรม
19. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่ง บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องนั้นเป็น บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่อง 15, 16, 17, หรือ 18 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริมอนุกรมอย่าง น้อย 85% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 85% กับ 15, 16, 17 หรือ 18 นิวคลิโอไทด์ จากซ้ายของปลาย 3' ของอนุกรมของตัวระบุอนุกรม
20. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่ง RNA กระตุ้นค้อ sHRNA
21. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ RNA กระตุ้นที่มีความยาวเท่ากับ 19 ถึง 49 นิวคลิโอไทด์และมีอนุกรมนิวคลิโอไทด์อย่างใดอย่างหนึ่งดังนี้ SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:83 - SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102 - SEQ ID NO:122, และ SEQ ID NO:135 - SEQ ID NO:219 หรือส่วนประกอบเสริมของอนุกรม ดังกล่าว และพาหะที่ยอมรับทางยาได้
22. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 21 ที่ซึ่ง RNA กระตุ้นคือ sHRNA
23. การใช้องค์ประกอบนี้ประกอบด้วย RNA กระตุ้นที่มีความยาวเท่ากับ 19 ถึง 49 นิวคลิ- โอไทด์ในปริมาณที่มีประสิทธิภาพและพาหะที่ยอมรับทางยาได้ในการเตรียม ยาสำหรับรักษาอาการความดันสูงในลูกตาในตัวอย่างทดสอบ ซึ่ง RNA กระตุ้น ประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริม อนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จาก ซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:83 - SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102 - SEQ ID NO:122 และ SEQ ID NO:135 - SEQ ID NO:155 อันใดอันหนึ่ง
24. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่ง RNA กระตุ้นประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริมอนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จากซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:83 - SEQ ID NO:100, และ SEQ ID NO:135 - SEQ ID NO:155 อันใดอันหนึ่ง
25. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่ง RNA กระตุ้นประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 13 นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริมอนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือเอกลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จากซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:35 และ SEQ ID NO:156 - SEQ ID NO:177 อันใด อันหนึ่ง
26. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่ง RNA กระตุ้นประกอบด้วย บริเวณนิวคลิโอไทด์ต่อเนื่องอย่างน้อย 90% นิวคลิโอไทด์ที่มีส่วนเสริมอนุกรมอย่างน้อย 90% ถึงหรือลักษณ์อนุกรมอย่างน้อย 90% กับ 13 นิวคลิโอไทด์จากซ้ายของปลาย 3' ของ SEQ ID NO:102 - SEQ ID NO:122 และ SEQ ID NO:178 - SEQ ID NO:219 อันใดอันหนึ่ง
27. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่ง RNA กระตุ้นคือ sHRNA
28. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าวเตรียม ขึ้นสำหรับการใช้เฉพาะที่ ในตา ผ่านเข้าไปในตา รอบตา เยื่อส่วนหนังตา กล้ามเนื้อย่อย ในเลนส์ตา ใต้จอตา ใต้เยื่อตา หลังลูกตา หรือในจอตา
29. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 23 ที่ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าวเตรียม ขึ้นสำหรับการใช้ผ่านการแสดงออกในร่างกายมีชีวิตจากเว็กเตอร์การแสดงออกของ RNA กระตุ้น
30. การใช้องค์ประกอบนี้ประกอบด้วย RNA กระตุ้นที่มีความยาวเท่ากับ 19 ถึง 49 นิวคลิโอไทด์ในปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพและพาหะที่ยอมรับทางยาได้ในการเตรียม ยาสำหรับรักษาอาการความดันสูงในลูกตาในตัวอย่างทดสอบ ซึ่ง RNA กระตุ้น ประกอบด้วย สายนิวคลิโอไทด์รับความรู้สึก สายนิวคลิโอไทด์ต้านความรู้สึกและ บริเวณของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อยเท่ากับ 19 นิวคลิโอไทด์ ที่ซึ่งสายต้านความรู้สึกดังกล่าวทำให้เกิดพันธ์ผสมภายใต้สภาพทางสรีร วิทยาขึ้นกับส่วนของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101, หรือSEQ ID NO:134 และมีบริเวณของส่วนเสริมเกือบสมบูรณ์เป็นอย่างน้อยที่มีอย่างน้อย 19 นิวคลิโอไทด์ดังกล่าวกับส่วนพันธุ์ผสมของ mRNA ที่ตรงกับ SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101, หรือ SEQ ID NO:134 ตามลำดับ
31. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 30 ที่ซึ่งที่ซึ่งสายนิวคลิโอไทด์รับ ความรู้สึกและสายนิวคลิโอไทด์ต้านความรู้สึกเชื่อมต่อด้วยอนุกรมนิวคลิโอไทด์แบบห่วง
32. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 30 ที่ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าวเตรียม ขึ้นสำหรับการใช้เฉพาะที่ ในตา ผ่านเข้าไปในตา รอบตา เยื่อส่วนหนังตา กล้ามเนื้อย่อย ในเลนส์ตา ใต้จอตา ใต้เยื่อตา หลังลูกตา หรือในจอตา
33. การใช้องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิ 30 ที่ ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าวเตรียม ขึ้นสำหรับการใช้ผ่านการแสดงออกในร่างกายมีชีวิตจากเว็กเตอร์การแสดงออกของ RNA กระตุ้น
TH501006265A 2005-12-30 การยับยั้งอาการที่นัยน์ตาโดยมี RNAiเป็นสื่อ TH80958A (th)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH80958A true TH80958A (th) 2006-11-09

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Guzman‐Aranguez et al. Small‐interfering RNA s (siRNA s) as a promising tool for ocular therapy
RU2007132874A (ru) Phki-опосредованное ингибирование мишеней повышенного внутриглазного давления
CA2749537C (en) Il-1 antagonist compositions for corneal nerve regeneration and protection
RU2008130857A (ru) Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза
JP2008525460A5 (th)
MX2007002043A (es) Usos terapeuticos de los inhibidores del rtp801.
RU2008130855A (ru) ОПОСРЕДОВАННОЕ РНКI ИНГИБИРОВАНИЕ Rho-КИНАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ НАРУШЕНИЙ
JP2010501188A5 (th)
US20190106700A1 (en) siRNA And Their Use In Methods And Compositions For Inhibiting The Expression Of The ORAI1 Gene
CA2730789A1 (en) Treatment of inflammatory bowel diseases with mammal beta defensins
JP7394815B2 (ja) NRARP遺伝子の発現を阻害するためのsiRNA、並びにそのための方法及び組成物におけるそれらの使用
JP2009533475A5 (th)
MX2012012501A (es) Sirna y su uso en los metodos y composiciones para el tratamiento y/o prevencion de estados oculares.
CN102665721B (zh) 用于治疗压力和焦虑的多糖类的用途
JP2015524431A (ja) 視神経損傷、眼虚血または眼の再灌流傷害を治療する方法
CA2648980A1 (en) Antisense oligonucleotides against acetylcholinesterase for treating inflammatory diseases
US20140371439A1 (en) Double-stranded rna compounds to casp2 and uses thereof
TH100665A (th) การยับยั้งสื่อกลาง RNAi ของไคเนสโปรตีน Rho สำหรับรักษาความผิดปกติของตา
TH81552A (th) การยับยั้งอาการที่นัยน์ตาโดยมี RNAi เป็นสื่อ
CN102727513B (zh) 靶向于组织因子基因的小核酸及其用途
WO2010010208A1 (es) Sirna y shrna para la elaboración de medicamentos frente a la presión intraocular elevada
HK40128503A (en) Sirna and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the nrarp gene
Class et al. Patent application title: siRNA AND THEIR USE IN METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE EXPRESSION OF THE ORAI1 GENE
Pierangelo Pharmacological modulation in mesial temporal lobe
Cham et al. Topical heparin with tetracycline versus heparin or tetracycline alone, in preventing ocular scarring due to the venom of the black spitting cobra(Naja sumatrana)