TH80504A - คอนจูเกตคาลิชีอะไมซิน - Google Patents

Abstract

DC60 แอนติบอดี้ต้าน Lewis Y ถูกอธิบาย วิธีการสำหรับเตรียมคอนจูเกตของยาที่เป็นพิษต่อ เซลล์ชนิดโมโนเมอริก/พาหะด้วยการบรรทุกยาที่มากพอมากกว่าขั้นตอนที่ถูกรายงานก่อนหน้า และที่ มีการจับเป็นก้อนลดลง และส่วนที่ถูกคอนจูเกตต่ำ (LCF) ถูกอธิบาย คอนจูเกตของอนุพันธ์ของยาที่ เป็นพิษต่อเซลล์/แอนติบอดี้ สารผสมที่ประกอบด้วยคอนจูเกต และการใช้คอนจูเกตยังถูกอธิบาย โดยเฉพาะ คอนจูเกตของอนุพันธุ์โมโนเมอริกคาลิชีอะไมซิน/แอนติบอดี้ด้าน Lewis Y , สารผสมที่ ประกอบด้วยคอนจูเกตและการใช้ของคอนจูเกตยังถูกอธิบาย แอนติบอดี้ต้าน Lewis Y ถูกอธิบาย วิธีการสำหรับเตรียมคอนจูเกตของยาที่เป็นพิษต่อ เซลล์ชนิดโมโนเมอริก/พาหะด้วยการบรรทุกยาที่มากพอมากกว่าขั้นตอนที่ถูกรายงานก่อนหน้า และที่ มีการจับเป็นก้อนลดลง และส่วนที่ถูกคอนจูเกตต่ำ (LCF) ถูกอธิบาย คอนจูเกตของอนุพันธ์ของยาที่ เป็นพิษต่อเซลล์/แอนติบอดี้ สารผสมที่ประกอบด้วยคอนจูเกต และการใช้คอนจูเกตยังถูกอธิบาย โดยเฉพาะ คอนจูเกตของอนุพันธุ์โมโนเมอริกคาลิซีอะไมซิน/แอนติบอดี้ด้าน Lewis Y , สารผสมที่ ประกอบด้วยคอนจูเกตและการใช้ของคอนจูเกตยังถูกอธิบาย

Claims (100)

1. กระบวนการสำหรับเตรียมคอนจูเกตคาลิชีอะไมซินที่ประกอบด้วยการทำ ปฏิกิริยาที่ pH ประมาณ 7 ถึงประมาณ 9 (i) คาลิชีอะไมซินที่ถูกกระตุ้น--อนุพันธุ์ของสารเชื่อมที่ สามารถไฮโดรไลซ์ได้ และ (ii) แอนติบอดี้ IgGl ในการมีอยู่ของสมาชิกของตระกูลดีออกซีโซเลต หรือเกลือของมัน

2. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่สมาชิกของตระกูลดีออกซีโชเลตมีหนึ่งใน โครงสร้างต่อไปนี้ (A) (สูตรเคมี) ที่ สองส่วนของ X1 ถึง X5 คือ H หรือ OH และอีกสามส่วนโดยอิสระเป็นทั้ง O หรือ H; R1 คือ (CH2)n ที่ n คือ 0-4 และ R2 คือ OH, NH(CH2)mCOOH, NH(CH2)mSO3H หรือ NH(CH2)mPO3H2 ที่ m คือ 1-4 หรือ (B) (สูตรเคมี) ที่ ส่วนหนึ่งของ X1 ถึง X4 คือ H หรือ OH และอีกสามส่วนโดยอิสระเป็นทั้ง O หรือ H; R1 คือ (CH2)n ที่ n คือ 0-2 และ R2 คือ OH, NH(CH2)mCOOH หรือ NH(CH2)mSO3H ที่ m คือ 2 หรือ (C) (สูตรเคมี) ที่ หนึ่งสิ่งของ X1 ถึง X4 คือ H หรือ OH และอีกสามสิ่งคือ H; R1 คือ (CH2)n ที่ n คือ 0-2 และ R2 คือ OH, NH(CH2)2SO3H

3. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่สมาชิกของตระกูลดีออกซีโชเลตคือ กรดชีโนดีออกซีโชลิก, ไฮโอดีออกซีโชเลต, กรดยูโรดีออกซีโชลิก, กรดไกลโคดีออกซีโชลิก, กรดทัวโรดีออกซีโชลิก , ทัวโรยูโซดีออกซีโชลิก หรือทัวโรชีโนดีออกซีโชลิก

4. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่สมาชิกของตระกูลดีออกซีโชเลตคือ กรดดีออกซีโชลิกที่ความเข้มข้นประมาณ 10 mM

5. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่อนุพันธุ์คาลิชีอะไมซินคือประมาณ 3 ถึง ประมาณ 9% โดยน้ำหนักของแอนติบอดี้ IgG1

6. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 5 ที่อนุพันธุ์คาลิชีอะไมซินคือประมาณ 7% โดย น้ำหนักของแอนติบอดี้ IgG1

7. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่แอนติบอดี้ IgG1 คือ แอนติบอดี้ต้าน Lewis Y

8. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 7 ที่แอนติบอดี้ต้าน Lewis Y คือ G193 หรือ Hu3S193

9. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่อนุพันธุ์คาลิชีอะไมซินคือ อนุพันธุ์ N- เอซิล ของ คาลิชีอะไมซินหรือสิ่งที่คล้ายไดซัลไฟด์ของคาลิชีอะไมซิน

10. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 9 ที่อนุพันธุ์คาลิชีอะไมซินคือ N- เอซิลแกมม่า คาลิชีอะไมซินไดเมทธิลไฮดราไซด์ (N-อะซีทิลคาลิชีอะไมซิน DMH)

11. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่สารเชื่อมที่สามารถไฮโดรไลซ์ได้คือ กรด 4-(4- อะซีทิลฟีนอกซี)บิวทาโนอิก (AcBut)

12. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่ pH คือประมาณ 8.2

13. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 1 ที่กระบวนการประกอบเพิ่มเติมด้วยการทำให้ บริสุทธิ์ของคอนจูเกตคาลิชีอะไมซิน

14. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 13 ที่การทำให้บริสุทธิ์ประกอบด้วยการแยกแบบ โครมาโตกราฟิกและอัลตราฟิลเตรชั่น/ไดเอฟิลเตรชั่น

15. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 14 ที่การแยกแบบโครมาโตกราฟิกคือ โครมาโตกราฟีชนิดคัดขนาด (SEC) หรือโครมาโตกราฟีของการทำปฏิกิริยาระหว่างกันที่ไม่ชอบน้ำ (HIC)

16. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 13 ที่หลังจากขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์, การบรรทุก เฉลี่ยของคอนจูเกตคือจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 7 โมลของคาลิชีอะไมซินต่อโมลของแอนติบอดี้ IgG1

17. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 13 ที่หลังจากขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์ ส่วนที่ถูก คอลจูเกตต่ำ (LCF) ของคอนจูเกตน้อยกว่า 10%

18. คอนจูเกตคาลิชีอะไมซินถูกเตรียมโดยกระบวนการของข้อถือสิทธิ 1

19. คอนจูเกตคาลิชีอะไมซินถูกเตรียมโดยกระบวนการของข้อถือสิทธิ 13

20. คอนจูเกตคาลิชีอะไมซินที่เตรียมโดยกระบวนการของข้อถือสิทธิ 13 ที่อนุพันธุ์ คาลิชีอะไมซินคือ N-อะซีทิลแกมม่าคาลิชีอะไมซินไดเมทธิลไฮดราไซด์ (N-อะซีทิลคาลิชีอะไมซิน (DMH), สารเชื่อมที่สามารถไฮโดรไลซ์ได้คือ กรด 4-(4-อะซีทิลฟีนอกซี)บิวทาโนอิก (AcBut ) สมาชิก ของตระกูลดีออกซีโชเลตคือ กรดดีออกซีโชลิกที่ความเข้มข้นประมาณ 10 m M pH คือประมาณ 8.2 และหลังจากขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์ การบรรทุกเฉลี่ยของคอนจูเกตคาลิชีอะไมซินคือจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 7 โมลของคาลิชีอะไมซินต่อโมลของแอนติบอดี้ IgG1 และส่วนที่ถูกคอนจูเกตต่ำ (LCF) ของคอนจูเกตน้อยกว่าประมาณ 10%

21. สารผสมที่ประกอบด้วยคอนจูเกตของคาลิชีอะไมซิน --อนุพันธุ์ของสารเชื่อมที่ สามารถไฮโดรไลซ์ได้ที่ถูกแนบติดโดยโควาเลนต์กับแอนติบอดี้ต้าน Lewis Y

22. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่อนุพันธุ์คาลิชีอะไมซินคือ อนุพันธ์ N-อะซีทิลของ คาลิชีอะไมซิน หรือสิ่งที่คล้ายคลึงไดซัลไฟด์ของคาลิชีอะไมซิน

23. สารผสมของข้อถือสิทธิ 22 ที่อนุพันธุ์คาลิชีอะไมซินคือ N-อะซีทิลแกมม่า คาลิชีอะไมซินไดเมทิลไฮดราไซด์ (N-อะซีทิลคาลีชีอะไมซิน DMH)

24. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่สารเชื่อมที่สามารถไฮโดรไลซ์ได้คือ กรด 4-(4- อะซีทิลฟีนอกซี)บิวทาโนอิก (AcBut)

25. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่แอนติบอดี้ต้าน Lewis Y คือ G193 หรือ Hu3S193

26. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่การบรรทุกเฉลี่ยคือจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 7 โมลของคาลิชีอะไมซินต่อโมลของแอนติบอดี้ต้าน Lewis Y

27. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่คอนจูเกตมี KD ประมาณ 1x10-7 M ถึงประมาณ 4x10-7 M

28. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่คอนจูเกตมี KD ประมาณ 3.4x10-7 M

29. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่คอนจูเกตเชื่อมแอนติเจน Lewis Y และไม่เชื่อม แอนติเจน Lewis X และหมู่เลือด H-2

30. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่คอนจูเกตมีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์

31. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่คอนจูเกตมีฤทธิ์ต้านเนื้องอก

32. สารผสมของข้อถือสิทธิ 21 ที่คอนจูเกตอยู่ในปริมาณที่เป็นผลเชิงบำบัด

33. สารผสมที่ประกอบด้วยคอนจูเกตของ N-อะซีทิลแกมม่าคาลิชีอะไมซินไดเมทธิล ไฮดราไซด์ -- กรด 4-(4-อะซีทิลฟีนอกซี)บิวทาโนอิก (N-อะซีทิลคาลิชีอะไมซิน DMH--AcBut) ถูก เชื่อมโดยโควาเลนต์กับ G193 ที่การบรรทุกเฉลี่ยคือจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 7 โมลของ N-อะซีทิล คาลิชีอะไมซิน DMH ต่อโมลของ G193 และส่วนที่ถูกคอนจูเกตต่ำ (LCF) ของคอนจูเกตน้อยกว่า ประมาณ 10%

34. กระบวนการสำหรับสงวนรักษาฤทธิ์ทางชีววิทยาของสารผสมของข้อถือสิทธิ 21 หรือ 33 ที่ประกอบด้วย การสัมผัสสารผสมกับสารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง, สารลดแรงตึงผิว, สารการ บัฟเฟอร์ และอิเล็กโตรไลต์ในสารละลาย และ การไลโอฟิไลซิ่งสารละลาย

35. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่คอนจูเกตอยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.5 มก./มล. ถึงประมาณ 2 มก./มล.

36. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 35 ที่คอนจูเกตอยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 1 มก./มล.

37. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็งอยู่ที่ความเข้มข้น ประมาณ 1.5% ถึงประมาณ 6% โดยน้ำหนัก

38. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง คือ ซูการ์- อัลกอฮอล์หรือคาร์โบไฮเดรต

39. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 38 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง คือ ทรี ฮาลอส, แมนนิทอล หรือซอร์บิทอล

40. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 38 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง คือ ซูการ์ที่ ความเข้มข้นประมาณ 5%

41. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่สารลดแรงตึงผิวอยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.005% ถึงประมาณ 0.05%

42. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 41 ที่สารลดแรงตึงผิวคือ Polysorbate 80 ที่ ความเข้มข้น 0.01% โดยน้ำหนัก หรือ Tween 80 ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.01%

43. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่สารการบัฟเฟอร์ คือ ความเข้มข้นประมาณ 5 mM ถึงประมาณ 50 mM

44. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 43 ที่สารการบัฟเฟอร์คือ Tris ที่ความเข้มข้น ประมาณ 20 mM

45. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่อิเล็กโตรไลต์คือ ความเข้มข้นประมาณ 5 mM ถึงประมาณ 100 mM

46. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 45 ที่อิเล็กโตรไลต์คือ เกลือโซเดียม หรือ โปแตสเซียม

47. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 45 ที่อิเล็กโตรไลต์คือ NaCl ที่ความเข้มข้นประมาณ 10 mM

48. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่ก่อนการไลโอฟิไลเซชั่น pH คือประมาณ 7.8 ถึงประมาณ 8.2

49. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 48 ที่ก่อนการไลโอฟิไลเซชั่น PH คือประมาณ 8.0

50. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่การไลโอฟิไลเซชั่นประกอบด้วย การแช่แข็งสารละสายที่อุณหภูมิประมาณ -35 ํ ถึงประมาณ -50 ํC การทำให้แห้งโดยเริ่มต้นของสารละลายที่ถูกแช่แข็งที่ความดันการทำให้แห้งเบื้องต้น ประมาณ 20 ถึงประมาณ 80 ไมครอนที่อุณหภูมิช่วงชีวิตประมาณ -10 ํ ถึง ประมาณ -40 ํC เป็นเวลา 24 ถึง 48 ชั่วโมง และ การทำให้แห้งลำดับที่สองของผลิตภัณฑ์ที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่แข็งที่ความดันการทำให้ แห้งลำดับที่สองประมาณ 20 ถึงประมาณ 80 ไมครอน ที่อุณหภูมิช่วงชีวิต ประมาณ +10 ํ ถึงประมาณ +30 ํC เป็นเวลา 15 ถึง 30 ชั่วโมง

51. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 50 ที่การแช่แข็งถูกทำให้บรรลุผลสำเร็จที่ประมาณ -45 ํC การทำให้แห้งชนิดแช่แข็งเริ่มต้นอยู่ที่ความดันการทำให้แห้งเบื้องต้นประมาณ 60 ไมครอน และอุณหภูมิช่วงชีวิตประมาณ -30 ํC เป็นเวลา 60 ชั่วโมง และขั้นตอนการทำให้แห้งลำดับที่สองอยู่ที่ ความดันการทำให้แห้งประมาณ 60 ไมครอน และอุณหภูมิช่วงชีวิตประมาณ +25 ํ C เป็นเวลา 24 ชั่วโมง

52. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่กระบวนการประกอบเพิ่มเติมด้วยการเติม สารเพิ่มมวลก่อนการไลโอฟิไลเซชั่น

53. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 52 ที่สารเพิ่มมวลอยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.5 ถึง ประมาณ 1.5% โดยน้ำหนัก

54. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 52 ที่สารเพิ่มมวลคือ เด็กซ์ทราน 40 ที่ความเข้มข้น ประมาณ 0.9% โดยน้ำหนัก หรือแป้งไฮดรอกซีเอทธิล 40 ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.9% โดยน้ำหนัก

55. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่คอนจูเกตมีฤทธิ์ที่เป็นพิษต่อเซลล์

56. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่คอนจูเกตมีฤทธิ์ต้านเนื้องอก

57. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่คอนจูเกตมีฤทธิ์มีอยู่ในปริมาณที่เป็นผล เชิงบำบัด

58. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 34 ที่คอนจูเกตคือ N-อะซีทิลแกมม่าคาลิชีอะไมซิน ไดเมทธิลไฮดราไซด์ -- กรด 4-(4-อะซีทิลฟีนอกซี)บิวทาโนอิก (N-อะซีทิลคาลิชีอะไมซิน DMH-- AcBut) ถูกเชื่อมโดยโควาเลนต์กับ G193 ที่การบรรทุกเฉลี่ยคือจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 7 โมลของ N-อะซีทิลคาลิชีอะไมซิน DMH ต่อโมลของ G193 และส่วนที่ถูกคอนจูเกตต่ำ (LCF) ของคอนจูเกต น้อยกว่าประมาณ 10%

59. สูตรประกอบด้วยคอนจูเกตของคาลิชีอะไมซิน---แอนติบอดี้ต้าน Lewis Y, สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง, สารลดแรงตึงผิว, สารการบัฟเฟอร์ และอิเล็กโตรไลต์นสารละลาย และ

60. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตอยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.5 มก./มล. ถึง ประมาณ 2 มก./มล.

61. สูตรของข้อถือสิทธิ 60 ที่คอนจูเกตอยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 1 มก./มล.

62. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็งอยู่ที่ความเข้มข้น ประมาณ 1.5% ถึงประมาณ 6%โดยน้ำหนัก

63. สูตรของข้อถือสิทธิ 62 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง คือซูการ์อัลกอฮอล์หรือ คาร์โบไฮเดรต

64. สูตรของข้อถือสิทธิ 63 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง คือทรีฮาลอส, แมนนิทอล หรือซอร์บิทอล

65. สูตรของข้อถือสิทธิ 63 ที่สารป้องกันการเย็นเป็นน้ำแข็ง คือซูโครสอัลกอออล์ที่ ความเข้มข้นประมาณ 5%

66. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่สารลดแรงตึงผิวอยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.005% ถึง ประมาณ 0.05%

67. สูตรของข้อถือสิทธิ 66 ที่สารลดแรงตึงผิวคือ Tween 80 ที่ความเข้มข้นประมาณ 0.01%โดยน้ำหนัก

68. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่สารการบัฟเฟอร์ อยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 5 mM ถึง ประมาณ 50 mM

69. สูตรของข้อถือสิทธิ 69 ที่สารการบัฟเฟอร์คือ Tris ที่ความเข้มข้นประมาณ 20 mM

70. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่อิเล็กโตรไลต์อยู่ที่ความเข้มข้นประมาณ 5 mM ถึง ประมาณ 100 mM

71. สูตรของข้อถือสิทธิ 70 ที่อิเล็กโตรไลต์คือ เกลือโซเดียมหรือโปแตสเซียม

72. สูตรของข้อถือสิทธิ 71 ที่อิเล็กโตรไลต์คือ NaCI ที่ความเข้มข้นประมาณ 10 mM

73. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่ pH คือประมาณ 7.8 ถึงประมาณ 8.2

74. สูตรของข้อถือสิทธิ 73 ที่ pH คือประมาณ 8.0

75. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คาลิชีอะไมซินคือ อนุพันธ์ N- เอซิลของ คาลิชีอะไมซินหรือสิ่งที่คล้ายคลึงกับไดซัลไฟด์ของคาลิชีอะไมซิน

76. สูตรของข้อถือสิทธิ 75 ที่คาลิชีอะไมซินคือ N-อะซีทิลแกมม่าคาลิชีอะไมซิน- ไดเมทธิลไฮดราไซด์ (N-อะซีทิลคาลิชีอะไมซิน DMH)

77. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่สารเชื่อมที่สามารถไฮโดรไลซ์ได้คือ กรด 4-(4- อะซีทิลฟีนอกซี)บิวทาโนอิก (AcBut)

78. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่แอนติบอดี้ต้าน Lewis Y คือ G193 หรือ Hu3S193

79. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่การบรรทุกเฉลี่ยคือจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 7 โมลของคาลิชีอะไมซินต่อโมลของแอนติบอดี้ต้าน Lewis Y

80. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตมี KD ประมาณ 1x10-7M ถึงประมาณ 4x10-7M

81. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตมี KD ประมาณ 3.4x10-7 M

82. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตเชื่อมแอนติเจน Lewis Y และไม่เชื่อม แอนติเจน Lewis X และหมู่เลือด H-2

83. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตมีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์

84. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตมีฤทธิ์ต้านเนื้องอก

85. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตมีอยู่ในปริมาณที่เป็นผลเชิงบำบัด

86. สูตรของข้อถือสิทธิ 59 ที่คอนจูเกตคือ N-อะซีทิลแกมม่าคาลิชีอะไมซินไดเมทธิล ไฮดราไซด์ -- กรด 4-(4-อะซีทิลฟีนอกซี)บิวทาโนอิก (N-อะซีทิลคาลิชีอะไมซิน DMH--AcBut) ที่ถูก เชื่อมโดยโควาเลนต์กับ G193 ที่การบรรทุกเฉลี่ยคือจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 7 โมลของ N-อะซีทิล คาลิชีอะไมซิน DMH ต่อโมลของ G193 และส่วนที่ถูกคอนจูเกตต่ำ (LCF) ของคอนจูเกตน้อยกว่า ประมาณ 10%

87. สูตรของข้อถือสิทธิ 86 ที่คอนจูเกตอยู่ที่ความเข้มข้น 1 มก./มล., สารป้องกัน การเย็นเป็นน้ำแข็ง คือซูโครสที่ความเข้มข้นประมาณ 5%, สารลดแรงตึงผิวคือ Tween 80 ที่ ความเข้มข้นประมาณ 0.01% โดยน้ำหนัก, สารการบัฟเฟอร์คือ Tris ที่ความเข้มข้นประมาณ 20 mM และอิเล็กโตรไลต์คือ NaCl ที่ความเข้มข้นประมาณ 10 mM ที่ pH ประมาณ 8.0

88. การใช้สารผสมในปริมาณที่เป็นผลเชิงบำบัดของข้อถือสิทธิ 21, 25 หรือ 32 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับการรักษามะเร็ง

89. การใช้ของข้อถือสิทธิ 88 ที่มะเร็งเป็นบวกสำหรับแอนติเจน Lewis Y

90. การใช้ของข้อถือสิทธิ 89 ที่มะเร็ง คือ คาร์ซิโนมา

91. การใช้ของข้อถือสิทธิ 88 ที่สารผสมถูกใช้ให้เป็นการบำบัดเดี่ยวของสายที่สอง

92. การใช้ของข้อถือสิทธิ 88 ที่สารผสมถูกใช้ให้เป็นการบำบัดของการรวมกันสายแรก

93. การใช้ของข้อถือสิทธิ 88 ที่มะเร็ง คือ มะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดไม่เล็ก (NSCLC) หรือมะเร็งทรวงอก

94. การใช้ของข้อถือสิทธิ 88 ที่มะเร็ง คือ มะเร็งต่อมลูกหมาก หรือมะเร็งสำไส้

95. การใช้ของข้อถือสิทธิ 88 ที่สารผสมถูกใช้ในการรวมกันกับสารที่ออกฤทธิ์ทาง ชีววิทยา

96. การใช้ของข้อถือสิทธิ 95 ที่สารที่ออกฤทธิ์ทางชีววิทยา คือ สารต้านมะเร็ง

97. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิ 21, 25 หรือ 32 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับรักษามะเร็ง ปอดชนิดเซลล์ขนาดไม่เล็ก (NSCLC)

98. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิ 21, 25 หรือ 32 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับรักษามะเร็ง ทรวงอก

99. การใช้สารผสมในปริมาณที่เป็นผลเชิงบำบัดของข้อถือสิทธิ 21, 25 หรือ 32 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับรักษาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางการงอกขยายของเนื้อเยื่อ

100. ชุดอุปกรณ์ที่ประกอบด้วย (i) ภาชนะซึ่งบรรจุสูตรของข้อถือสิทธิ 59, 85 หรือ 86 ข้อใดข้อหนึ่ง และ (ii) คำสั่งสำหรับการประกอบซ้ำสูตรด้วยสารเจือจางกับสารเข้มข้นของคอนจู เกตในสูตร ที่ถูกประกอบซ้ำอยู่ในช่วงจากประมาณ 0.5 มก./มล . ถึงประมาณ 5 มก./มล.