TH76945B - กระบวนการสำหรับเตรียม 5-คลอโร-n-({(5s)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดีน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (25/01/48) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเตรียม 5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟ ลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดิน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร ที่เริ่มจาก 2-[(2S)-2-ออกซิ รานิลเมธิล ] -1H- ไอโซอินโดล-1,3(2H)-ไดโอน, 4-(4อะมิโนฟีนิล)-3-มอร์โฟลิโนน และ 5-คลอโรไธโอ ฟีน-2-คาร์บอนิล คลอไรด์. การะประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเตรียม-5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟ ลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดิน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร ที่เริ่มจาก 2-[(2S)-2- ออกซิ รานิลเมธิล ] -1H ไอโวอินโดล-1,3(2H)-ไดโอน,4-(4อะมิโนฟีนิล)-3-มอร์โฟลิโนน และ 5- คลอโรไธโอ ฟีน-2-คาร์บอนิลคลอไรด์ สิทธิบัตรยา

Claims (5)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา : 1. กระบวนการสำหรับการเตรียม 5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลิ นิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดีน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์ของสูตร (I) โดย การทำปฎิกิริยา 4-{4-[(5S)-5-(อะมิโนเมธิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซาโวลิดิน-3-อิล]ฟีนิล} มอร์โฟลิน-3-โอน(VII)ไฮโดรคลอไรด์ กับ 5-คลอโรไธโอฟีน-2-คาร์บอนิล คลอไรด์ (VI), ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิยาถูกดำเนินการในตัวทำละลายที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยอีเธอร์, แอลกอฮอล์, คีโตน และน้ำ หรือ ในของผสมของตัวทำละลาย เหล่านี้พร้อมกับการใช้เบสอนินทรีย์. 2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1, ที่มีลักษณะจะเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการในคีโตน หรือ ของผสมของคีโตนและน้ำในฐานะตัวทำละลาย 3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1หรือ 2, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการพร้อม กับมีโซเดียมไฮดรอกไซด์, โซเดียมคาร์บอเนต หรือ โซเดียมไบคาร์บอเนตในฐานะเบสอนิ นทรีย์ 4. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาถูก ดำเนินการในตัวทำละลายของผสมซีโตน/น้ำ พร้อมกับการใช้เบสโซเดียมคาร์บอเนต 5. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่สารละลายเอเค วียสโซเดียมคาร์บอเนตถูกบรรจุตอนเริ่มแรก, และสารที่เข้าทำปฎิกิริยาถูกเติมที่อุณหภูมิ ระหว่าง 10 แบะ 15 องศาซ, และแล้วของผสมปฏิกิริยาถูกคนที่ 50 องศา ซ. 6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ผลิตภัณฑ์ดิบของ สารประกอบสูตร (I) ที่ได้รับโดยวิถีทางนี้ถูกตกผลึกจากกรมอะซีติกในขั้นตอนต่อมา 7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่เตรียมอมิโนเมธิลออกซาโซลิดิโนน (VII) ไฮโดรคลอไรด์ โดยการกำจัดหมู่ปกป้องพธาลิไมด์จากออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิ ไมด์ (VI) ด้วยเมธิลิอะมีนในตัวละลายเอธานอล, ที่มีลักษณะพิเศษที่อะมิโนเมธิลออก ซาโซลิดิโนน (VII) ถูกแยกในรูปของไฮโดรคลอไรด์ของแข็ง 8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาของออกซาโซลิดิโนนเมธิ ลพธาลิไมด์ (VI) กับเมธิลอะมีนถูกติดตามโดยการเติมเอเควียสกรดไฮโดรคลอริคสู่ของ ผสมปฎิกิริยาที่อุณหภูมิระหว่าง 50 และ 60 องศา ซ. จนกระทั่ง pH อยู่ระหว่าง 2 และ 3. 9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8, ที่เตรียมออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิไมด์ (VI) โดย ไซไคลเซชั่นของสารประกอบไฮดรอกซีอะมิโน (V) ด้วยสารเทียบเท่าฟอสจีน, ที่มีลักษณะ จำเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการในตัวทำละลายทูลูอีน. 1 0. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9, ที่มีลักษณะจำเพาะที่แยกออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิไมด์ (VI) โดยการกรอง 1

1. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9 หรือ 10 ที่เตรียมไฮดรอกซีอะมีน (V) โดยการทำปฎิกิริยา (S)-อีพอกซีพธาลิไมด์ (II) กับแอนิลิโนเมอร์โฟลิโนน (III) ในตัวทำลายเอเควียส เอธานอล, ที่มีลักษณะจำเพาะที่สัดส่วนของเอธานอล/น้ำ เป็น1:2. 1

2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 11, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ผลึกซีดของผลิตภัณฑ์ปฎิกิริยา (V) ถูกเติมสู่ของผสมปฎิกิริยาหลังจากปฎิกิริยาใช้เวลาจาก 1 ถึง 2 ชั่วโมง 1

3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 12, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ของผสมปฎิกิริยาถูกให้ความร้อน ภายใต้การรีฟลักซ์สองครั้งที่ใกล้ๆ ตอนสิ้นสุดเวลาของปฎิกิริยาและแต่ละบางโอกาสถูก ทำให้เย็นในเวลาต่อมาอีกสู่อุณหภูมิปฎิกิริยาระหว่าง 55 และ 65 องศา ซ. 1

4. -5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดิน-5- อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร (I) ที่ได้รับโดยกระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง. 1

5. การใช้-5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร (I) ที่ได้รับโดยกระบวนการตามข้อถือ สิทธิ 1 ถึง13 ข้อใดข้อหนึ่ง , สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการป้องกัน และ/หรือ การ บำบัดความผิดปกติของลิ่มเลือดจุกหลอดเลือด