Claims (15)
1. กระบวนการสำหรับการเตรียม 5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลิ นิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดีน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์ของสูตร (I) โดย การทำปฎิกิริยา 4-{4-[(5S)-5-(อะมิโนเมธิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซาโวลิดิน-3-อิล]ฟีนิล} มอร์โฟลิน-3-โอน(VII)ไฮโดรคลอไรด์ กับ 5-คลอโรไธโอฟีน-2-คาร์บอนิล คลอไรด์ (VI), ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิยาถูกดำเนินการในตัวทำละลายที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยอีเธอร์, แอลกอฮอล์, คีโตน และน้ำ หรือ ในของผสมของตัวทำละลาย เหล่านี้พร้อมกับการใช้เบสอนินทรีย์.1. The process for the preparation of 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophene carboxamide of formula (I) by the reaction of 4-{4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl} morfolin-3-one(VII) hydrochloride with 5-chlorothiophene-2-carbonyl chloride (VI), is characterized by the reaction being carried out in a solvent of choice from the group consisting of ether, alcohol, ketone and water or in a mixture of these solvents along with the use of an inorganic base.
2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1, ที่มีลักษณะจะเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการในคีโตน หรือ ของผสมของคีโตนและน้ำในฐานะตัวทำละลาย2. A process as per claim 1, characterized by a reaction carried out in a ketone or a mixture of ketone and water as a solvent.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1หรือ 2, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการพร้อม กับมีโซเดียมไฮดรอกไซด์, โซเดียมคาร์บอเนต หรือ โซเดียมไบคาร์บอเนตในฐานะเบสอนิ นทรีย์3. A process under claim 1 or 2, characterized by a reaction carried out in the presence of sodium hydroxide, sodium carbonate, or sodium bicarbonate as an inorganic base.
4. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาถูก ดำเนินการในตัวทำละลายของผสมซีโตน/น้ำ พร้อมกับการใช้เบสโซเดียมคาร์บอเนต4. Any one of the processes described in claims 1 through 3, which is characterized by the reaction being carried out in a cetone/water mixture solvent in conjunction with the use of a sodium carbonate base.
5. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่สารละลายเอเค วียสโซเดียมคาร์บอเนตถูกบรรจุตอนเริ่มแรก, และสารที่เข้าทำปฎิกิริยาถูกเติมที่อุณหภูมิ ระหว่าง 10 แบะ 15 องศาซ, และแล้วของผสมปฏิกิริยาถูกคนที่ 50 องศา ซ.5. Any one of the processes described in claims 1 through 4 is characterized by the initial packing of an aqueous sodium carbonate solution, and the reactants being added at a temperature between 10 and 15 °C, and the reaction mixture being stirred at 50 °C.
6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ผลิตภัณฑ์ดิบของ สารประกอบสูตร (I) ที่ได้รับโดยวิถีทางนี้ถูกตกผลึกจากกรมอะซีติกในขั้นตอนต่อมา6. Any of the processes under claims 1 through 5, which are characterized by the crude product of compound formula (I) obtained by this route being crystallized from acetic acid in a subsequent step.
7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่เตรียมอมิโนเมธิลออกซาโซลิดิโนน (VII) ไฮโดรคลอไรด์ โดยการกำจัดหมู่ปกป้องพธาลิไมด์จากออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิ ไมด์ (VI) ด้วยเมธิลิอะมีนในตัวละลายเอธานอล, ที่มีลักษณะพิเศษที่อะมิโนเมธิลออก ซาโซลิดิโนน (VII) ถูกแยกในรูปของไฮโดรคลอไรด์ของแข็ง7. Any one of the processes under claims 1 through 6, which prepares aminomethyl oxazolidinone (VII) hydrochloride by phthalimide depletion of oxazolidinone methyl phthalimide (VI) with methylamine in ethanol solvent, characterized by the separation of aminomethyl oxazolidinone (VII) as a solid hydrochloride.
8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาของออกซาโซลิดิโนนเมธิ ลพธาลิไมด์ (VI) กับเมธิลอะมีนถูกติดตามโดยการเติมเอเควียสกรดไฮโดรคลอริคสู่ของ ผสมปฎิกิริยาที่อุณหภูมิระหว่าง 50 และ 60 องศา ซ. จนกระทั่ง pH อยู่ระหว่าง 2 และ 3.8. The process described in claim 7, which is characterized by the reaction of oxazolidinone-methyl phthalimide (VI) with methylamine, is followed by the addition of aqueous hydrochloric acid to the reaction mixture at temperatures between 50 and 60 °C until the pH is between 2 and 3.
9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8, ที่เตรียมออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิไมด์ (VI) โดย ไซไคลเซชั่นของสารประกอบไฮดรอกซีอะมิโน (V) ด้วยสารเทียบเท่าฟอสจีน, ที่มีลักษณะ จำเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการในตัวทำละลายทูลูอีน.9. The process according to claim 7 or 8, which prepares oxazolidinone-methylphthalimide (VI) by cyclization of the hydroxyaamino compound (V) with phosgene equivalent, is characterized by the reaction being carried out in toluene as a solvent.
10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9, ที่มีลักษณะจำเพาะที่แยกออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิไมด์ (VI) โดยการกรอง10. The process according to claim 9, which is characterized by the specific separation of oxazolidinone-methylphthalimide (VI) by filtration.
11. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9 หรือ 10 ที่เตรียมไฮดรอกซีอะมีน (V) โดยการทำปฎิกิริยา (S)-อีพอกซีพธาลิไมด์ (II) กับแอนิลิโนเมอร์โฟลิโนน (III) ในตัวทำลายเอเควียส เอธานอล, ที่มีลักษณะจำเพาะที่สัดส่วนของเอธานอล/น้ำ เป็น1:2.11. The process according to claim 9 or 10 involves the preparation of hydroxyamine (V) by reacting (S)-epoxyphthalimide (II) with anilinomerfolinone (III) in aqueous ethanol solvent, specifically with an ethanol/water ratio of 1:2.
12. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 11, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ผลึกซีดของผลิตภัณฑ์ปฎิกิริยา (V) ถูกเติมสู่ของผสมปฎิกิริยาหลังจากปฎิกิริยาใช้เวลาจาก 1 ถึง 2 ชั่วโมง12. The process according to claim 11, which is characterized by the addition of pale crystals of the reaction product (V) to the reaction mixture after the reaction has taken 1 to 2 hours.
13. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 12, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ของผสมปฎิกิริยาถูกให้ความร้อน ภายใต้การรีฟลักซ์สองครั้งที่ใกล้ๆ ตอนสิ้นสุดเวลาของปฎิกิริยาและแต่ละบางโอกาสถูก ทำให้เย็นในเวลาต่อมาอีกสู่อุณหภูมิปฎิกิริยาระหว่าง 55 และ 65 องศา ซ.13. The process described in claim 12 is characterized by the reaction mixture being heated under reflux twice near the end of the reaction time and, on occasion, subsequently cooled to a reaction temperature between 55 and 65 °C.
14. -5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดิน-5- อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร (I) ที่ได้รับโดยกระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง.14. -5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophenecarboxamide formulation (I) obtained by any of the processes under claims 1 through 13.
15. การใช้-5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร (I) ที่ได้รับโดยกระบวนการตามข้อถือ สิทธิ 1 ถึง13 ข้อใดข้อหนึ่ง , สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการป้องกัน และ/หรือ การ บำบัดความผิดปกติของลิ่มเลือดจุกหลอดเลือด15. Use of -5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophenecarboxamide formulation (I) obtained by any of the processes under Patents 1 through 13, for the manufacture of pharmaceuticals for the prevention and/or treatment of thromboembolic disorders.