Claims (5)
ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา : 1. กระบวนการสำหรับการเตรียม 5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลิ นิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดีน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์ของสูตร (I) โดย การทำปฎิกิริยา 4-{4-[(5S)-5-(อะมิโนเมธิล)-2-ออกโซ-1,3-ออกซาโวลิดิน-3-อิล]ฟีนิล} มอร์โฟลิน-3-โอน(VII)ไฮโดรคลอไรด์ กับ 5-คลอโรไธโอฟีน-2-คาร์บอนิล คลอไรด์ (VI), ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิยาถูกดำเนินการในตัวทำละลายที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยอีเธอร์, แอลกอฮอล์, คีโตน และน้ำ หรือ ในของผสมของตัวทำละลาย เหล่านี้พร้อมกับการใช้เบสอนินทรีย์. 2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1, ที่มีลักษณะจะเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการในคีโตน หรือ ของผสมของคีโตนและน้ำในฐานะตัวทำละลาย 3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1หรือ 2, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการพร้อม กับมีโซเดียมไฮดรอกไซด์, โซเดียมคาร์บอเนต หรือ โซเดียมไบคาร์บอเนตในฐานะเบสอนิ นทรีย์ 4. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาถูก ดำเนินการในตัวทำละลายของผสมซีโตน/น้ำ พร้อมกับการใช้เบสโซเดียมคาร์บอเนต 5. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่สารละลายเอเค วียสโซเดียมคาร์บอเนตถูกบรรจุตอนเริ่มแรก, และสารที่เข้าทำปฎิกิริยาถูกเติมที่อุณหภูมิ ระหว่าง 10 แบะ 15 องศาซ, และแล้วของผสมปฏิกิริยาถูกคนที่ 50 องศา ซ. 6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ผลิตภัณฑ์ดิบของ สารประกอบสูตร (I) ที่ได้รับโดยวิถีทางนี้ถูกตกผลึกจากกรมอะซีติกในขั้นตอนต่อมา 7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ที่เตรียมอมิโนเมธิลออกซาโซลิดิโนน (VII) ไฮโดรคลอไรด์ โดยการกำจัดหมู่ปกป้องพธาลิไมด์จากออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิ ไมด์ (VI) ด้วยเมธิลิอะมีนในตัวละลายเอธานอล, ที่มีลักษณะพิเศษที่อะมิโนเมธิลออก ซาโซลิดิโนน (VII) ถูกแยกในรูปของไฮโดรคลอไรด์ของแข็ง 8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ปฎิกิริยาของออกซาโซลิดิโนนเมธิ ลพธาลิไมด์ (VI) กับเมธิลอะมีนถูกติดตามโดยการเติมเอเควียสกรดไฮโดรคลอริคสู่ของ ผสมปฎิกิริยาที่อุณหภูมิระหว่าง 50 และ 60 องศา ซ. จนกระทั่ง pH อยู่ระหว่าง 2 และ 3. 9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8, ที่เตรียมออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิไมด์ (VI) โดย ไซไคลเซชั่นของสารประกอบไฮดรอกซีอะมิโน (V) ด้วยสารเทียบเท่าฟอสจีน, ที่มีลักษณะ จำเพาะที่ปฎิกิริยาถูกดำเนินการในตัวทำละลายทูลูอีน. 1 0. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9, ที่มีลักษณะจำเพาะที่แยกออกซาโซลิดิโนนเมธิลพธาลิไมด์ (VI) โดยการกรอง 1Disclaimers (all) that will not appear on the advertisement page: 1. Process for preparation. 5- Chloro-N - (((5S) -2-Oxo-3- (4- (3-oxo-4-morfoli Nyl) phenyl] -1,3-oxasolidine-5-il} methyl) -2-thiophene carboxamide of the formula (I) by reaction. 4- (4 - ((5S) -5- (aminomethyl) -2-oxo-1,3-oxavolidin-3-il] phenyl) morpholin-3 -Transfer (VII) hydrochloride with 5-chlorthiophene-2-carbonyl chloride (VI), with an antibiotic specific characteristic, was performed in a solvent that Choose from that group Contains ether, alcohol, ketone and water or in solvent mixtures. These are combined with the use of inorganic bases. 2. Process according to claim 1, with a culture in which the reaction was performed in a ketone or a mixture of ketones and water as a solvent 3.Process according to claim 1 or 2, with Specific characteristics in which the reaction is performed With the presence of sodium hydroxide, sodium carbonate or sodium bicarbonate as an inorganic base 4. Process according to one of the claims 1 to 3, with specific inactivity characteristics Processed in the solvent of the cetone / water mixture. 5. Process according to one of the claims 1 to 4, with specific characteristics of the AK solution. Vyes sodium carbonate was initially packaged, and the reactive substance was added at a temperature of between 10 and 15 degrees C, and then the reaction mixture was stirred at 50 degrees C 6. Process according to claim 1 to Any of the 5, which is specific to the product of The compound formula (I) obtained by this method was crystallized by the acetic department at a later stage. 7. Process according to one of the claims 1 to 6, prepared aminomethyl oxaso. Lidinone (VII) hydrochloride by elimination of phthalimide protection group from oxasolidinone methylphthalimide (VI) with methylamine in solvent A. Thanol, characterized by the aminomethyl oxasolidinone (VII), is isolated as solid hydrochloride 8. Process according to claim 7, with specific characteristics that The action of oxazolidone methylphthalimide (VI) with methylamine was followed by the addition of hydrochloric acid hydrochloric acid hydrochloric acid to the The mixture reacts at temperatures between 50 and 60 ° C until pH is between 2 and 3. 9. Process according to claim 7 or 8, where oxazolidinon methylphthalimide (VI) is prepared. ) By cyclisation of hydroxyamino compounds (V) with phosgene equivalents, with a specific reaction characteristic, was performed in a tluene solvent. 1 0. Process according to claim 9, characterized by the separation of sasolidinone methylphthalimide (VI) by filtration 1.
1. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9 หรือ 10 ที่เตรียมไฮดรอกซีอะมีน (V) โดยการทำปฎิกิริยา (S)-อีพอกซีพธาลิไมด์ (II) กับแอนิลิโนเมอร์โฟลิโนน (III) ในตัวทำลายเอเควียส เอธานอล, ที่มีลักษณะจำเพาะที่สัดส่วนของเอธานอล/น้ำ เป็น1:2. 11. Process according to claim 9 or 10 in which hydroxyamine (V) is prepared by reaction. (S) - epoxy phthalimide (II) with anilinomorpholinone (III) in an acuity ethanol disinfectant, with specific characteristics at the proportion of Ethanol / water is 1: 2. 1
2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 11, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ผลึกซีดของผลิตภัณฑ์ปฎิกิริยา (V) ถูกเติมสู่ของผสมปฎิกิริยาหลังจากปฎิกิริยาใช้เวลาจาก 1 ถึง 2 ชั่วโมง 12. The process according to claim 11, with the characteristics in which pale crystals of the reaction product (V) are added to the reaction mixture after the reaction, takes from 1 to 2 hours.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 12, ที่มีลักษณะจำเพาะที่ของผสมปฎิกิริยาถูกให้ความร้อน ภายใต้การรีฟลักซ์สองครั้งที่ใกล้ๆ ตอนสิ้นสุดเวลาของปฎิกิริยาและแต่ละบางโอกาสถูก ทำให้เย็นในเวลาต่อมาอีกสู่อุณหภูมิปฎิกิริยาระหว่าง 55 และ 65 องศา ซ. 13. The process according to claim 12, with the specific characteristics in which the mixture reacts to being heated. Under two close refluxes At the end, the time of reaction and each occasion were Later cooled to a reaction temperature between 55 and 65 degrees C 1.
4. -5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิดิน-5- อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร (I) ที่ได้รับโดยกระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง. 14. -5-Chloro-N - (((5S) -2-Oxo -3- (4- (3-oxo-4-morpholinil) phenyl) -1,3-oxo Solidin-5-il) methyl) -2-thiophene carboxamide formula (I) obtained by process in accordance with one of the claims 1 to 13. 1
5. การใช้-5-คลอโร-N-({(5S)-2-ออกโซ-3-[4-(3-ออกโซ-4-มอร์โฟลินิล)ฟีนิล]-1,3-ออกซาโซลิ ดิน-5-อิล}เมธิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกซาไมด์สูตร (I) ที่ได้รับโดยกระบวนการตามข้อถือ สิทธิ 1 ถึง13 ข้อใดข้อหนึ่ง , สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการป้องกัน และ/หรือ การ บำบัดความผิดปกติของลิ่มเลือดจุกหลอดเลือด5. Use of -5-chloro-N - (((5S) -2-oxo-3- (4- (3-oxo-4-morpholinil) phenyl) -1,3- Oxazoli Soil-5-il} methyl) -2-thiophene carboxamide formula (I) obtained by the process of one of the 1 to 13 claims, for the manufacture of pharmaceuticals for Prevention and / or treatment of blood clotting disorders