TH76894B - อนุพันธ์ไอโซซาโซลีนและกระบวนการใหม่สำหรับการเตรียมของมัน - Google Patents

Abstract

DC60 (17/05/49) การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวเนื่องกับอนุพันธ์ไอโซซาโซลีนที่มีเฮมิคีทาลกรดคาร์บอกซิลิกที่ เป็นวงแหวนส่วนหนึ่งของสูตร (1) สำหรับใช้เป็นตัวยับยั้งแคสเปส, กระบวนการสำหรับการเตรียม สิ่งนี้ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสิ่งนี้ การประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวเนื่องกับอนุพันธ์ไอ โซซา โซลีนที่มีเฮมิคีทาลกรดคาร์บอกซิลิกที่ เป็นวงแหวนส่วนหนึ่งของสูตร (1) สำหรับใช้เป็นตัวยับยั้งแคสเปส, กระบวนการสำหรับการเตรียม สิ่งนี้ และองค์ประกอบทางเสภัชกรรมที่ประกอบด้วยสิ่งนี้

Claims (11)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 26/06/2563 ข้อถือสิทธิไม่มี ----------------------------------------------------------------------------------------------------

1. ส่วนประกอบของสูตร (1) (สูตร) (1) โดยที่ R1 คือแอลคิล หรือแอริล และ R2 คือ แอลคิล

2. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ ไอโซควิโนลินิล, ควิโนลินิล หรือ แนปทิล, และ R2 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล

3. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 2 โดยที่ R1 คือไอโซควิโนลินิล และ R2 คือไอโซโพรพิล

4. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (1) ที่ประกอบด้วย (a) การกระตุ้นสารประกอบของสูตร (2) จากนั้น ทำปฏิกิริยาด้วยสารประกอบของสูตร (4) เพื่อผลิตสารประกอบของสูตร (13) (b) การไฮโดรไลซ์สารประกอบของสูตร (13) เพื่อผลิตสารประกอบของสูตร (14) (c) การไม่ปกป้องสารประกอบของสูตร (14) และ (d) การดำเนินการแปลงรูปไดนามิกด้วยการหล่อผนึก (สูตร) (2) (สูตร) (4) (สูตร) (13) (สูตร) (14) (สูตร) (1) โดยที่ R1 คือ แอลคิล หรือ แอริล R2 คือ แอลคิล R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ แอลคิล หรือ R3 และ\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติดไว้กันได้ก่อให้เกิด เฮเทอโรไซเคิล, และ R4 คือ แอลคิล

5. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R1 คือ ไอโซควิโนลินิล, ควิโนลินิล หรือ แนปทิล, และ R2 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ เมธิล, เอธิล หรือโพรพิล, หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติดไว้ได้ก่อให้เกิด ไดออกไซเลน หรือ ไดออกเซน และ R4 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล

6. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่สารประกอบของสูตร (2) ในขั้นตอน (a) ได้ ถูกกระตุ้นด้วยสารกระตุ้นการทำปฏิกิริยาที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยออกซาลิล คลอไรด์, ไตร เมธิลอะเซติล คลอไรด์, ฟอสโฟริล ไตร- คลอไรด์ และ ไธโอนิล คลอไรด์

7. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ปฏิกิริยาในขั้นตอน (a) ได้ถูกดำเนินการใน การมีอยู่ของเบสที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไตรเอธิลามีน, ไตร(นอร์มัล-บิวทิล)เอมีน, ไดไอโซ โพรพิลเอธิลามีน, ไพริดีน, 4- ไดเมธิลอะมิโนไพริดีน และ 4-(4-เมธิล-ไพเพอริดีน-1-อิล)- ไพริดีน

8. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ไฮโดรไลซิสในขั้นตอน (b) ได้ถูกดำเนินการ ในการมีอยู่ของเบสที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ลิเธียมไฮดรอกไซด์, โซเดียม ไฮดรอกไซด์, โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์ และ แคลเซียม ไฮดรอกไซด์

9. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ปฏิกิริยาไม่ปกป้องในขั้นตอน (c) ได้ถูก ดำเนินการในการมีอยู่ของกรดที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรด ไฮโดรคลอริก, กรดซัลฟิวริก และ กรดไตรฟลูออ โรอะซีติก 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ปฏิกิริยาการไม่ปกป้องในขั้นตอน (c) ได้ถูก ดำเนินการในการมีอยู่หรือ ไม่มีอยู่ของตัวทำละลายที่ถูกเลือกจาก ไดคลอ โรมีเธน หรือ คลอโรฟอร์ม 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่การแปลงรูปไดนามิกด้วยการหล่อผลึกใน ขั้นตอน (d) ถูกดำเนินการ โดยการเติมสารประกอบของสูตร (1) เป็นสารหล่อผลึก 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 11 โดยที่ปฏิกิริยาการแปลงรูปไดนามิกด้วยการหล่อผลึกใน ขั้นตอน (d) ได้ถูกดำเนินการในการมีอยู่ของสารหล่อผนึกและปริมาณที่เร่งปฏิกิริยาของเบส 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่เบสคือ เอมีนที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไตร เอธิลามีน, ไตร(นอร์มัล-บิวทิล)เอมีน, ไดไอโซโพรพิลเอธิลามีน, ไดไอโซโพรพิลามีน, ไพริดีน, 4-ได เมธิลอะมิโนไพริดีน, 4-(4- เมธิล-ไพเพอริดีน-1-อิล)-ไพริดีน,1-ฟีนิลเอธิลามีนที่ออกฤทธิ์เชิงแสง และ 1-แนฟทิลเอธิลามีน ที่ออกฤทธิ์เชิงแสง 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่เอมีน ได้ถูกใช้ในปริมาณ 0.001 ถึง 1.0 มีความ สมมูลกับสารประกอบของสูตร (14) 1 สารประกอบของสูตร (4) (สูตรเคมี) (4) โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ แอลคิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติด ไว้ได้ก่อให้เกิด เฮเทอโรไซเคิล, และ R4 คือ แอลคิล 1 สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ เมธิล, เอธิล หรือ โพรพิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมัน ได้ถูกยึดติดไว้ได้ก่อให้เกิด ไดออกโซเลน หรือ ไดออกเซน และ R4 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล 1 กระบวนการสำรหับการเตรียมสารประกอบของสูตร (4) ที่ประกอบด้วย a. การปกป้อง และไม่ปกป้องสารประกอบของสูตร 9 เพื่อผลิตสารประกอบของสูตร (10) b. การดำเนินการทำปฏิกิริยาจับคู่คาร์บอน-คาร์บอน สารประกอบของสูตร (10) เพื่อผลิต สารประกอบของสูตร (11); c. การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (11) ด้วยเบนซิล เอมีน และการรีดิวซ์มัน เพื่อผลิต สารประกอบของสูตร (12) และ d. การเติมไฮโดรเจนให้แก่สารประกอบของสูตร (12) (สูตร) (9) (สูตร) (10) (สูตร) (11) (สูตร) (12) (สูตร) (4) โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ แอลคิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมัน ได้ถูกยึดติด ไว้ได้ก่อให้เกิด เฮเทอโรไซเคิล, และ R4 คือ แอลคิล 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ เมธิล, เอธิล หรือ โพรพิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติดไว้ด้วยกัน ได้ก่อให้เกิด ไดออกโซเลน หรือ ไดออกเซน และ R4 คือ เมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยาการปกป้องในขั้นตอน (a) ได้ถูก ดำเนินการโดยการใช้ไตรเมธิลออโธฟอร์เมท หรือ ไตรเอธิลออโธฟอร์เมท 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยาการปกป้องในขั้นตอน (a) ได้ ถูกดำเนินการ ในการมีอยู่ของเบสที่ถูกเลือกจากไซเดียมไฮดรอกไซด์, โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์, โซเดียมคาร์บอเนท และ โซเดียมไฮโดรเจนคาร์บอเนท 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยาในขั้นตอน (b) ได้ถูกดำเนินการ โดยการ ใช้เอธิลคลอ โรฟอร์เมท หรือ เมธิลคลอ โรฟอร์เมท 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ปฏิกิริยาในขั้นตอน (b) ได้ถูกดำเนินการ โดยการมี อยู่ของเบสที่ถูกเลือกจาก นอร์มัล-บิวทิลลิเธียม, ลิเธียมไดไอโซโพรพิลามีน หรือ ลิเธียมเฮกซาเมธิลได ซิลาไซด์ 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยารีดักชั่นในขั้นตอน (c) ได้ถูก ดำเนินการโดยการใช้กรดอะซิติก และ โซเดียมบอ โรไฮไดรด์ 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยา ในขั้นตอน (d) ได้ถูกดำเนินการ ในการมีอยู่ของตัวเร่งปฏิกิยา โลหะ 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่ตัวเร่งปฏิกิริยา โลหะคือตัวเร่งปฏิกิริยาในตระกูล แพลลาเดียม หรือตัวเร่งปฏิกิริยาในตระกูลรานีย์ นิกเกิล 2 องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดอาการอักเสบ หรือปกป้องการตายของเซลล์ แบบอะพอพโทซิส ที่ประกอบด้วยสารประกอบของสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และ ตัวพาซึ่งเป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 26 โดยที่องค์ประกอบดังกล่าวได้ถูกนำมาใช้ สำหรับโรควิกลจริต, อาการชักทางสมอง, ความบกพร่องทางสมอง เนื่อมาจากโรคเอดส์, โรคเบาหวาน, แผลในกระเพาะอาหาร, การบาดเจ็บทางสมอง โดยไวรัสตับอักเสบ, โรคตัดอักเสบโดย ไวรัสตักอักเสบ, ตับอักเสบเฉียบพลัน, ภาวะตัดวายเฉียบพลัน, ภาวะตัดแข็ง, อาการ โลหิตเป็นพิษ, การ ปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์, การตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจาก โรคหัวใจขาดเลือด 2 สารประกอบของข้อถื่อสิทธิที่ 3 โดยที่สารประกอบอยู่ในรูปผลึกที่แสดงให้เห็นถึงแบบ แผนการเลี้ยวเบนรังสีเอ็กซ์ดังต่อไปนี้ D(X) ความแรงสัมพัทธ์ (I/I0) มุม 2เธตา 2. 9.665 0.555 9.15 3. 7.284 0.397 12.15 4. 5.825 0.260 15.21 5. 5.563 0.228 15.93 6. 5.372 0.302 16.5 7. 4.840 1.000 18.33 8. 4.695 0.477 18.9 9. 4.341 0.454 20.46

10. 3.663 0.230 24.3

11. 3.414 0.219 26.1 2 การใช้สารประกอบของสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับการผลิตยาเพื่อการบำบัด อาการอักเสบ หรือการปกป้องการตายของเซลล์แบบอะพอพ โทซิส 3 การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ยาถูกใช้สำหรับโรควิกลจริต, อาการชักทางสมอง, ความ บกพร่องทางสมอง เนื่องมาจากโรคเอดส์, โรคเบาหวาน, แผลในกระเพาะอาหาร, การบาดเจ็บทาง สมอง โดยไวรัสตับอักเสบ, โรคตับอักเสบ โดยไวรัสตับอักเสบ, ตับอักเสบเฉียบพลัน, ภาวะตับวาย เฉียบพลัน, ภาวะตัดแข็ง, อาการโลหิตเป็นพิษ, การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ, โรคไขข้ออักเสบ รูมาตอยด์, การตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจาก โรคหัวใจขาดเลือด