Claims (11)
ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 26/06/2563 ข้อถือสิทธิไม่มี ----------------------------------------------------------------------------------------------------All claims which will not appear on the advertisement page: Updated 26/06/2020. None. ----------------------------------------------------------------------------------------------------
1. ส่วนประกอบของสูตร (1) (สูตร) (1) โดยที่ R1 คือแอลคิล หรือแอริล และ R2 คือ แอลคิล1. Components of formula (1) (formula) (1) where R1 is alkyl or aryl and R2 is alkyl.
2. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ ไอโซควิโนลินิล, ควิโนลินิล หรือ แนปทิล, และ R2 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล2. Compounds of claim 1, where R1 is isoquinolinyl, quinolinyl, or naptyl, and R2 is methyl, ethyl, propyl, or butyl.
3. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 2 โดยที่ R1 คือไอโซควิโนลินิล และ R2 คือไอโซโพรพิล3. Compounds of claim 2, where R1 is isoquinolinyl and R2 is isopropyl.
4. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (1) ที่ประกอบด้วย (a) การกระตุ้นสารประกอบของสูตร (2) จากนั้น ทำปฏิกิริยาด้วยสารประกอบของสูตร (4) เพื่อผลิตสารประกอบของสูตร (13) (b) การไฮโดรไลซ์สารประกอบของสูตร (13) เพื่อผลิตสารประกอบของสูตร (14) (c) การไม่ปกป้องสารประกอบของสูตร (14) และ (d) การดำเนินการแปลงรูปไดนามิกด้วยการหล่อผนึก (สูตร) (2) (สูตร) (4) (สูตร) (13) (สูตร) (14) (สูตร) (1) โดยที่ R1 คือ แอลคิล หรือ แอริล R2 คือ แอลคิล R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ แอลคิล หรือ R3 และ\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติดไว้กันได้ก่อให้เกิด เฮเทอโรไซเคิล, และ R4 คือ แอลคิล4. The process for preparing a compound of formula (1) consists of (a) the activation of a compound of formula (2), then reacting it with a compound of formula (4) to produce a compound of formula (13), (b) the hydrolysis of a compound of formula (13) to produce a compound of formula (14), (c) the non-activation of a compound of formula (14), and (d) the dynamic transformation operation by casting (formula) (2), (formula) (4), (formula) (13), (formula) (14), (formula) (1), where R1 is an alkyl or aryl, R2 is an alkyl, R3 and R'3 each are alkyls, or R3 and R'3 with the oxygen atoms to which they are attached form heterocycles, and R4 is an alkyl.
5. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R1 คือ ไอโซควิโนลินิล, ควิโนลินิล หรือ แนปทิล, และ R2 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ เมธิล, เอธิล หรือโพรพิล, หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติดไว้ได้ก่อให้เกิด ไดออกไซเลน หรือ ไดออกเซน และ R4 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล5. The process of claim 4, where R1 is isoquinolinyl, quinolinyl, or naptyl, and R2 is methyl, ethyl, propyl, or butyl; each R3 and R'3 is methyl, ethyl, or propyl; or R3 and R'3, together with the oxygen atoms to which they are attached, form dioxilane or dioxane; and R4 is methyl, ethyl, propyl, or butyl.
6. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่สารประกอบของสูตร (2) ในขั้นตอน (a) ได้ ถูกกระตุ้นด้วยสารกระตุ้นการทำปฏิกิริยาที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยออกซาลิล คลอไรด์, ไตร เมธิลอะเซติล คลอไรด์, ฟอสโฟริล ไตร- คลอไรด์ และ ไธโอนิล คลอไรด์6. The process of claim 4 or 5, in which the compound of formula (2) in step (a) is activated by a activator chosen from the group of oxalyl chloride, trimethylacetyl chloride, phosphoryl trichloride and thionyl chloride.
7. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ปฏิกิริยาในขั้นตอน (a) ได้ถูกดำเนินการใน การมีอยู่ของเบสที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไตรเอธิลามีน, ไตร(นอร์มัล-บิวทิล)เอมีน, ไดไอโซ โพรพิลเอธิลามีน, ไพริดีน, 4- ไดเมธิลอะมิโนไพริดีน และ 4-(4-เมธิล-ไพเพอริดีน-1-อิล)- ไพริดีน7. The process of claim 4 or 5, whereby the reaction in step (a) is carried out in the presence of a base selected from the groups comprising triethylamine, tri(normal-butyl)amine, diisopropylethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine and 4-(4-methyl-piperidine-1-yl)-pyridine.
8. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ไฮโดรไลซิสในขั้นตอน (b) ได้ถูกดำเนินการ ในการมีอยู่ของเบสที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ลิเธียมไฮดรอกไซด์, โซเดียม ไฮดรอกไซด์, โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์ และ แคลเซียม ไฮดรอกไซด์8. The process of claim 4 or 5, in which hydrolysis in step (b) is performed in the presence of a base chosen from the group consisting of lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide.
9. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ปฏิกิริยาไม่ปกป้องในขั้นตอน (c) ได้ถูก ดำเนินการในการมีอยู่ของกรดที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรด ไฮโดรคลอริก, กรดซัลฟิวริก และ กรดไตรฟลูออ โรอะซีติก 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่ปฏิกิริยาการไม่ปกป้องในขั้นตอน (c) ได้ถูก ดำเนินการในการมีอยู่หรือ ไม่มีอยู่ของตัวทำละลายที่ถูกเลือกจาก ไดคลอ โรมีเธน หรือ คลอโรฟอร์ม 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 4 หรือ 5 โดยที่การแปลงรูปไดนามิกด้วยการหล่อผลึกใน ขั้นตอน (d) ถูกดำเนินการ โดยการเติมสารประกอบของสูตร (1) เป็นสารหล่อผลึก 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 11 โดยที่ปฏิกิริยาการแปลงรูปไดนามิกด้วยการหล่อผลึกใน ขั้นตอน (d) ได้ถูกดำเนินการในการมีอยู่ของสารหล่อผนึกและปริมาณที่เร่งปฏิกิริยาของเบส 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่เบสคือ เอมีนที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไตร เอธิลามีน, ไตร(นอร์มัล-บิวทิล)เอมีน, ไดไอโซโพรพิลเอธิลามีน, ไดไอโซโพรพิลามีน, ไพริดีน, 4-ได เมธิลอะมิโนไพริดีน, 4-(4- เมธิล-ไพเพอริดีน-1-อิล)-ไพริดีน,1-ฟีนิลเอธิลามีนที่ออกฤทธิ์เชิงแสง และ 1-แนฟทิลเอธิลามีน ที่ออกฤทธิ์เชิงแสง 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่เอมีน ได้ถูกใช้ในปริมาณ 0.001 ถึง 1.0 มีความ สมมูลกับสารประกอบของสูตร (14) 1 สารประกอบของสูตร (4) (สูตรเคมี) (4) โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ แอลคิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติด ไว้ได้ก่อให้เกิด เฮเทอโรไซเคิล, และ R4 คือ แอลคิล 1 สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ เมธิล, เอธิล หรือ โพรพิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมัน ได้ถูกยึดติดไว้ได้ก่อให้เกิด ไดออกโซเลน หรือ ไดออกเซน และ R4 คือเมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล 1 กระบวนการสำรหับการเตรียมสารประกอบของสูตร (4) ที่ประกอบด้วย a. การปกป้อง และไม่ปกป้องสารประกอบของสูตร 9 เพื่อผลิตสารประกอบของสูตร (10) b. การดำเนินการทำปฏิกิริยาจับคู่คาร์บอน-คาร์บอน สารประกอบของสูตร (10) เพื่อผลิต สารประกอบของสูตร (11); c. การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (11) ด้วยเบนซิล เอมีน และการรีดิวซ์มัน เพื่อผลิต สารประกอบของสูตร (12) และ d. การเติมไฮโดรเจนให้แก่สารประกอบของสูตร (12) (สูตร) (9) (สูตร) (10) (สูตร) (11) (สูตร) (12) (สูตร) (4) โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ แอลคิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมัน ได้ถูกยึดติด ไว้ได้ก่อให้เกิด เฮเทอโรไซเคิล, และ R4 คือ แอลคิล 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 โดยที่ R3 และ R\'3 แต่ละตัวคือ เมธิล, เอธิล หรือ โพรพิล หรือ R3 และ R\'3 พร้อมด้วยอะตอมของออกซิเจนซึ่งพวกมันได้ถูกยึดติดไว้ด้วยกัน ได้ก่อให้เกิด ไดออกโซเลน หรือ ไดออกเซน และ R4 คือ เมธิล, เอธิล, โพรพิล หรือ บิวทิล 1 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยาการปกป้องในขั้นตอน (a) ได้ถูก ดำเนินการโดยการใช้ไตรเมธิลออโธฟอร์เมท หรือ ไตรเอธิลออโธฟอร์เมท 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยาการปกป้องในขั้นตอน (a) ได้ ถูกดำเนินการ ในการมีอยู่ของเบสที่ถูกเลือกจากไซเดียมไฮดรอกไซด์, โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์, โซเดียมคาร์บอเนท และ โซเดียมไฮโดรเจนคาร์บอเนท 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยาในขั้นตอน (b) ได้ถูกดำเนินการ โดยการ ใช้เอธิลคลอ โรฟอร์เมท หรือ เมธิลคลอ โรฟอร์เมท 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ปฏิกิริยาในขั้นตอน (b) ได้ถูกดำเนินการ โดยการมี อยู่ของเบสที่ถูกเลือกจาก นอร์มัล-บิวทิลลิเธียม, ลิเธียมไดไอโซโพรพิลามีน หรือ ลิเธียมเฮกซาเมธิลได ซิลาไซด์ 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยารีดักชั่นในขั้นตอน (c) ได้ถูก ดำเนินการโดยการใช้กรดอะซิติก และ โซเดียมบอ โรไฮไดรด์ 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ปฏิกิริยา ในขั้นตอน (d) ได้ถูกดำเนินการ ในการมีอยู่ของตัวเร่งปฏิกิยา โลหะ 2 กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่ตัวเร่งปฏิกิริยา โลหะคือตัวเร่งปฏิกิริยาในตระกูล แพลลาเดียม หรือตัวเร่งปฏิกิริยาในตระกูลรานีย์ นิกเกิล 2 องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดอาการอักเสบ หรือปกป้องการตายของเซลล์ แบบอะพอพโทซิส ที่ประกอบด้วยสารประกอบของสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และ ตัวพาซึ่งเป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 26 โดยที่องค์ประกอบดังกล่าวได้ถูกนำมาใช้ สำหรับโรควิกลจริต, อาการชักทางสมอง, ความบกพร่องทางสมอง เนื่อมาจากโรคเอดส์, โรคเบาหวาน, แผลในกระเพาะอาหาร, การบาดเจ็บทางสมอง โดยไวรัสตับอักเสบ, โรคตัดอักเสบโดย ไวรัสตักอักเสบ, ตับอักเสบเฉียบพลัน, ภาวะตัดวายเฉียบพลัน, ภาวะตัดแข็ง, อาการ โลหิตเป็นพิษ, การ ปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์, การตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจาก โรคหัวใจขาดเลือด 2 สารประกอบของข้อถื่อสิทธิที่ 3 โดยที่สารประกอบอยู่ในรูปผลึกที่แสดงให้เห็นถึงแบบ แผนการเลี้ยวเบนรังสีเอ็กซ์ดังต่อไปนี้ D(X) ความแรงสัมพัทธ์ (I/I0) มุม 2เธตา 2. 9.665 0.555 9.15 3. 7.284 0.397 12.15 4. 5.825 0.260 15.21 5. 5.563 0.228 15.93 6. 5.372 0.302 16.5 7. 4.840 1.000 18.33 8. 4.695 0.477 18.9 9. 4.341 0.454 20.469. The process of claim 4 or 5 in which the non-protective reaction in step (c) is carried out in the presence of an acid chosen from the group comprising hydrochloric acid, sulfuric acid and trifluoroacetic acid. 1. The process of claim 4 or 5 in which the non-protective reaction in step (c) is carried out in the presence or No solvent of choice from dichloromethane or chloroform is present. 1. Process of claim 4 or 5, where the dynamic transformation by crystallization in step (d) is carried out by adding a compound of formula (1) as a crystallization agent. 1. Process of claim 11, where the dynamic transformation by crystallization in step (d) is carried out in the presence of a crystallization agent and a catalytic amount of base. 1. Process of claim 12, where the base is an amine of choice from the group comprising triethylamine, tri(normal-butyl)amine, diisopropylethylamine, diisopropylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, 4-(4-methyl-piperidine-1-yl)-pyridine, 1-photoactive phenylethylamine, and 1-naphylethylamine. 1. The process for preparing the compounds of formula (4) consists of: a. Protected and unprotected compounds of formula 9 to produce compounds of formula (10); b. Performing a carbon-carbon pairing reaction. a. The reaction of the compound of formula (10) to produce the compound of formula (11); c. The reaction of the compound of formula (11) with benzyl amine and its reduction to produce the compound of formula (12); and d. The hydrogenation of the compound of formula (12). (formula) (9) (formula) (10) (formula) (11) (formula) (12) (formula) (4) where each R3 and R'3 is an alkyl, or R3 and R'3 together with the oxygen atoms to which they are attached form a heterocycle, and R4 is an alkyl. 1. The process of claim 17 where each R3 and R'3 is a methyl, ethyl or propyl, or R3 and R'3 together with the oxygen atoms to which they are attached form a heterocycle, and R4 is an alkyl. This results in the formation of dioxolane or dioxane, and R4 is methyl, ethyl, propyl, or butyl. 1. Process of claim 17 or 18, where the protective reaction in step (a) is carried out using trimethyl orthoformate or triethyl orthoformate. 2. Process of claim 17 or 18, where the protective reaction in step (a) is carried out in the presence of a selected base from sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, and sodium hydrogen carbonate. 2. Process of claim 17 or 18, where the reaction in step (b) is carried out using ethyl chloroformate or methyl chloroformate. 2. Process of claim 21, where the reaction in step (b) is carried out in the presence of a selected base from... Normal-butyl lithium, lithium diisopropylamine, or lithium hexamethyl disilaside. 2 processes of claim 17 or 18 where the reduction reaction in step (c) is carried out using acetic acid and sodium borohydride. 2 processes of claim 17 or 18 where the reaction in step (d) is carried out in the presence of a metal catalyst. 2 processes of claim 24 where the metal catalyst is a palladium-based catalyst or a nickel-based Rhany-based catalyst. 2 pharmaceutical compositions for the treatment of inflammation or protection against apoptosis, consisting of a compound of formulation (1) according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 2 pharmaceutical compositions of claim 26 where such compositions have been used for mental disorders, cerebral seizures, and cognitive impairments. Due to AIDS, diabetes, gastric ulcers, brain injury by hepatitis, viral hepatitis, acute hepatitis, acute hepatitis, sclerosis, sepsis, organ transplant rejection, rheumatoid arthritis, and myocardial cell death due to ischemic heart disease. 2. Compounds of the third patent, where the compounds are in crystalline form exhibiting a pattern. The following X-ray diffraction plans show D(X), relative strength (I/I0), and angle 2theta: 2. 9.665, 0.555, 9.15; 3. 7.284, 0.397, 12.15; 4. 5.825, 0.260, 15.21; 5. 5.563, 0.228, 15.93; 6. 5.372, 0.302, 16.5; 7. 4.840, 1.000, 18.33; 8. 4.695, 0.477, 18.9; 9. 4.341, 0.454, 20.46.
10. 3.663 0.230 24.310. 3.663 0.230 24.3
11. 3.414 0.219 26.1 2 การใช้สารประกอบของสูตร (1) ตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับการผลิตยาเพื่อการบำบัด อาการอักเสบ หรือการปกป้องการตายของเซลล์แบบอะพอพ โทซิส 3 การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ยาถูกใช้สำหรับโรควิกลจริต, อาการชักทางสมอง, ความ บกพร่องทางสมอง เนื่องมาจากโรคเอดส์, โรคเบาหวาน, แผลในกระเพาะอาหาร, การบาดเจ็บทาง สมอง โดยไวรัสตับอักเสบ, โรคตับอักเสบ โดยไวรัสตับอักเสบ, ตับอักเสบเฉียบพลัน, ภาวะตับวาย เฉียบพลัน, ภาวะตัดแข็ง, อาการโลหิตเป็นพิษ, การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ, โรคไขข้ออักเสบ รูมาตอยด์, การตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจาก โรคหัวใจขาดเลือด11. 3.414 0.219 26.1 2 Use of the compound of formula (1) under claim 1 for the manufacture of a drug for the treatment of inflammation or protection against apoptosis. 3 Use of claim 29 where the drug is used for mental disorders, cerebral seizures, AIDS-induced brain damage, diabetes mellitus, peptic ulcers, hepatitis, viral hepatitis, acute hepatitis, acute liver failure, sclerosis, sepsis, organ transplant rejection, rheumatoid arthritis, myocardial cell death due to ischemic heart disease.