TH74690A - อนุพันธ์ เอริล- และเฮทเทอโรเอริลอัลคิลคาร์บาเมท, การเตรียมของพวกมัน และการใช้พวกมันในทางการแพทย์ - Google Patents

Abstract

DC60 สารประกอบที่สอดคล้องต่อสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง A ถูกเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ X, Y และ / หรือ Z; X ใช้แทนหมู่เมธิลีน ถูกแทนที่ อย่างสามารถเลือกได้ ; Y ใช้แทน C2-อัลคีนิลีน ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ หรือ C2-อัลไคนิลีน; Z ใช้แทนหมู่ C3-7-ไซโคลอัลคิล; n ใช้แทนจำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 7; R1 ใช้แทนหมู่ชนิดแนฟทิล ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ หรือ เฮทเทอโรเอริล; R7 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6- อัลคิล; R8 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6-อัลคิล, C3-7-ไซโคลอัลคิล หรือ C3-7-ไซโคลอัลคิล- C1-3-อัลคิลีน; ในรูปเบส หรือในรูปเกลือแอดดิชั่นกับแอซิด, ของไฮเดรท หรือของโซลเวท การใช้ งานในทางการแพทย์ สารประกอบที่สอดคล้องต่อสูตรทั่วไป (I): (สูครเคมี) (I) ที่ซึ่ง A ถูกเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ X,Y และ/หรือ Z;X ใช้แทนหมู่เมธิลีน ถูกแทนที่ อย่างสามารถเลือกได้ ; Y ใช้แทน C2- อัลคีนิลีน ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ หรือ C2-อัลไคนิลีน; Z ใช้แทนหมู่ C3-7-ไซโคลอัลคิล; n ใช้แทนจำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 7;R1 ใช้แทนหมู่ชนิดแนฟทิล ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ หรือเฮทเทอโรเอริล;R7 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6- อัลคิล;R8 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6 อัลคิล,C3-7-ไซโคลอัลคิล หรือ C3-7-ไซโคลอัลคิล- C1-3-อัลคิลีน; ในรูปเบส หรือในรูปเกลือแอดดิชั่นกับแอซิด, ของไฮเดรท หรือของโซลเวท การใช้ งานในทางการแพทย์

Claims (12)

1. สารประกอบที่สอดคล้องต่อสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง: A ถูกเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ X ,Y และ/หรือ Z; X ใช้แทนหมู่เมธิลีน ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้โดยหนึ่งหรือสองหมู่ C1-6-อัลคิล,C3-7-ไซโคล อัลคิล หรือ C3-7-ไซโคลอัลคิล-C1-3-อัลคิลีน; Y ใช้แทนอย่างใดอย่างหนึ่งของหมู่ C2-อัลคีนิลีน ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดยหนึ่งหรือสอง หมู่ C1-6-อัลคิล, C3-7-ไซโคลอัลคิล หรือ C3-7-ไซโคลอัลคิล-C1-3-อัลคิลีน; หรือหมู่ C2-อัลไคนิลีน; Z ใช้แทนหมู่ที่มีสูตร : (สูตรเคมี) m ใช้แทนจำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 5; p และ q ใช้แทนจำนวนเต็ม และถูกระบุให้ p+q เท่ากับจำนวนในช่วงจาก 1 ถึง 5; n ใช้แทนจำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 7; R1 ใช้แทนหมู่ R2 ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ R3 และ/หรือ R4; R2 ใช้แทนหมู่อันเลือกจากไพริดิล, ไพริมิดินิล,ไพริดาซินิล,ไพราซินิล,ไตรอาซินิล,ไพร์โรลอิล, ฟูริล,ไทอีนิล,อิมิดาโซลอิล,ออกซาโซลอิล,ไทอาโซลอิล,ไพราโซลอิล,ไอโซซาโซลอิล,ไอโซไท อาโซลอิล,ออกซาไดอาโซลอิล,ไทอาไดอาโซลอิล,ไตรอาโซลอิล,เตตราโซลอิล,แนฟทิล,ควิโนลิ นิล,เตตราไฮโดรควิโนลินิล,ไอโซควิโนลินิล,เตตราไฮโดรไอโซควิโนลินิล,2-ออกโซ-3,4-ได ไฮโดรควิโนลินิล,1-ออกโซ-3,4-ไดไฮโดรไอโซควิโนลินิล,ควินาโซลินิล,ควิโนซาลินิล,ฟทาลาซิ นิล,ซินโนลินิล,แนฟไทริดินิล,เบนโซฟูรานิล,ไดไฮโดรเบนโซฟูรานิล,เบนโซไทอีนิล,ไดไฮโดร เบนโซไทอีนิล,อินโดลอิล,อินโดลินิล,อินดาโซลอิล,ไอโซอินโดลอิล,เบนซิมิดาโซลอิล,เบนโซซา โซลอิล,เบนซิโซซาโซลอิล,เบนโซไทอาโซลอิล,เบนซิโซไทอาโซลอิล,เบนโซไตรอาโซลอิล, เบน โซซาไดอาโซลอิล,เบนโซไทอาไดอาโซลอิล,ไพร์โรโลไพริดิล,ฟูโรไพริดิล,ไทอีโนไพริดิล,อิมิดา โซไพริดิล,ออกซาโซโลไพริดิล,ไทอาโซโลไพริดิล,ไพราโซโลไพริดิล,ไอโซซาโซโลไพริดิล หรือ ไอโซไทอาโซโลไพริดิล; R3 ใช้แทนหมู่อันเลือกจากฮาโลเจน อะตอมหรือไซยาโน, ไนโตร, C1-6-อัลคิล,C3-7-ไซโคลอัลคิล, C1-6-อัลคอกซี,ไฮดรอกซิล,C1-6ไทโออัลคิล,C1-6-ฟลูออโรอัลคิล,C1-6-ฟลูออโรอัลคอกซี,C1-6-ฟลูออ โรไทโออัลคิล, NR5R6,NR5COR6,NR5CO2R6,NR5SO2R6,COR5,CO2R5,CONR5R6,SO2R5, SO2NR5R6,-O-(C1-3-อัลคิลีน)-O-หรือหมู่ฟีนิล, หมู่ฟีนิล ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดย หนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่ง ฮาโลเจน อะตอม; R4 ใช้แทนหมู่อันเลือกจากฟีนิล, ฟีนิลออกซี,เบนซิลออกซี,แนฟทิล,ไพริดิล,ไพริมิดินิล,ไพริดาซิ นิล หรือหมู่ไพราซินิล; เป็นไปได้สำหรับหมู่ R4 หรือหมู่ต่างๆ ที่จะถูกแทนที่โดย หนึ่งหรือมากกว่า หนึ่ง หมู่ R3 ซึ่งเหมือนหรือต่างจากกันได้ ; R5 และ R6 ใช้แทน, อย่างอิสระต่อกันคือ,ไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6-อัลคิล หรือเกิดเป็น,กับ อะตอมหรืออะตอมต่างๆซึ่งแบกรับพวกมัน, วงอันเลือกจากวงอะซีทิดีน,ไพร์โรลิดีน,ไพเพอริดีน, มอร์โฟลีน,ไทโอมอร์โฟลีน, อะซีพีน หรือไพเพอราซีน,วงนี้ ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดย C1-6-อัลคิล หรือหมู่เบนซิล; R7 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6-อัลคิล; R8 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6-อัลคิล, C3-7-ไซโคลอัลคิล หรือ C3-7-ไซโคลอัลคิล-C1-3- อัลคิลีน; ในรูปเบส หรือในรูปของเกลือแอดดิชั่นกับแอซิด, ของไฮเดรท หรือของโซลเวท

2. สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1,มีคุณลักษณะที่: A ถูกเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง หมู่ Xและ/หรือ Y; X ใช้แทนหมู่เมธิลีน; Y ใช้แทนหมู่ C2-อัลไคนิลีน; n ใช้แทนจำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 5; R1 ใช้แทนหมู่ R2 ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ R3 และ/หรือ R4; R2 ใช้แทนหมู่อันเลือกจากไพริดิล, ไพริมิดินิล,ไพริดาซินิล,อิมิดาโซลอิล,ออกซาโซลอิล,ไพราโซล อิล,ไอโซซาโซลอิล,ออกซาไดอาโซลอิล,แนฟทิล,ควินิลินิล,ไอโซควิโนลินิล,ไดไฮโดรไอโซควิ โนลินิล,2-ออกโซ-3,4-ไดไฮโดรควิโนลินิล,อินโดลอิล,เบนซิมิดาโซลอิล หรือ ไพร์โรโลไพริดิล; R3 ใช้แทนหมู่อันเลือกจากฮาโลเจน อะตอม,หรือ C1-6-อัลคิล, C3-7-ไซโคลอัลคิล, C1-6-อัลคอกซี, NR5R6 หรือหมู่ฟีนิล; R4 ใช้แทนหมู่อันเลือกจากหมู่ฟีนิล, แนฟทิลหรือ ไพริดิล; เป็นไปได้สำหรับหมู่ R4 หรือหมู่ต่างๆ ต่อ การถูกแทนที่โดยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ R3 ซึ่งเหมือนหรือต่าจากกันได้; R5 และ R6 ใช้แทน, อย่างอิสระต่อกันคือ,หมู่ C1-6-อัลคิล; R7 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอมหรือหมู่ C1-6-อัลคิล; R8 ใช้แทนไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-6-อัลคิล,C3-7-ไซโคลอัลคิล หรือ C3-7-ไซโคลอัลคิล-C1-3-อัลคิลีน; ในรูปเบส หรือในรูปของเกลือแอดดิชั่นกับแอซิด, ของไฮเดรท หรือของโซลเวท

3. สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1หรือ 2, มีคุณลักษณะที่: R2 ใช้แทนหมู่อันเลือกจากไพริดิล,ไพริมิดิล,ออกซาโซลอิล,ไอโซซาโซลอิล,แนฟทิล,ควิโนลิ นิล หรือไอโซควิโนลินิล

4. สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3, มีคุณลักษณะที่: R7 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม; R8 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6-อัลคิล; ในรูปเบส หรือในรูปของเกลือแอดดิชั่นกับแอซิด, ของไฮเดรท หรือของโซลเวท

5. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, อันประกอบด้วยขั้นตอนที่ประกอบด้วยการเปลี่ยนแปลงคาร์บาเมท เอสเทอร์ที่มีสูตรทั่วไป (IV) (สูตรเคมี) (IV) ที่ซึ่ง A, n, R1 และ R7 เป็นดังระบุในสูตร (I)ตามข้อถือสิทธิ 1 และ R ใช้แทนหมู่เมธิล หรือเอธิล, ด้วย การอะมิโนไลซิสโดยใช้เอมีนที่มีสูตรทั่วไป R8NH2, ที่ซึ่ง R8 เป็นดังระบุในสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1

6. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, อันประกอบด้วยขั้นตอนที่ประกอบด้วยการเปลี่ยนแปลงอนุพันธ์ออกซาโซลิดีนไดโอน ที่มีสูตรทั่ว ไป (VII) (สูตรเคมี) (VII) ที่ซึ่ง A,n,R1 และ R7 เป็นดังระบุในสูตร (I)ตามข้อถือสิทธิ 1, ด้วยการอะมิโนไลซิสโดยใช้เอมีนที่มี สูตรทั่วไป R8NH2, ที่ซึ่ง R8เป็นดังระบุในสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1

7. สารประกอบอันสอดคล้องต่อสูตรทั่วไป(IV) (สูตรเคมี) (IV) ที่ซึ่ง A,n,R1 และ R7 เป็นดังระบุในสูตร (I)ตามข้อถือสิทธิ 1 และ R ใช้แทนหมู่เมธิล หรือเอธิล, โดย ไม่รวมถึงสารประกอบต่อไปนี้: - เอธิล 2-[({[2-(5-ไฮดรอกซี-1H-อินโดล-3-อิล)เอธิล]อะมิโน}คาร์บอนิล)ออกซี]โพรพาโนเอท; -เอธิล 2-[({[2-(5-(ฟีนิลเมธอกซี)-1H-อินโดล-3-อิล)เอธิล]อะมิโน}คาร์บอนิล)ออกซี]โพรพาโนเอท

8. สารประกอบอันสอดคล้องต่อสูตรทั่วไป(VII) (สูตรเคมี) (VII) ที่ซึ่ง A,n,R1 และ R7 เป็นดังระบุในสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1, โดยไม่รวมถึงสารประกอบต่อไปนี้: - 2-[2-(2,4-ไดออกโซ-3-ออกซาโซลิดินิล)เอธิล]-1-เมธิลไพริดิเนียม ไอโอไดด์; - 2-[2-(2,4-ไดออกโซ-3-ออกซาโซลิดินิล)เอธิล]-5-เอธิล-1-เมธิลไพริดิเนียม ไอโอไดด์; - 4-[2-(2,4-ไดออกโซ-3-ออกซาโซลิดินิล)เอธิล]-1-เมธิลไพริดิเนียม ไอโอไดด์; - 5-เมธิล-3-[2-(4-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอนไฮโดรคลอไรด์; - 5-เมธิล-3-[2-(2-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน ไฮโดรคลอไรด์; - 3-[5-(อิมิดาโซ[1,2-a]ไพริด-5-อิล)เพนทิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(5-เมธิล-4-ไทอาโซลอิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(1H-ไพร์โรล-2-อิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(2-ไทอีนิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[3-(2-ไทอีนิล)โพรพิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[4-(2-ไทอีนิล)บิวทิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-เมธิล-3-[2-(2-ไทอีนิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-เอธิล-3-[2-(2-ไทอีนิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(3-ไทอีนิล)-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(5-เมธิล-2-ไทอีนิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(5-อะซีทิล-2-ไทอีนิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(5-โบรโม-2-ไทอีนิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-[2-(2,4-ไดออกโซ-3-ออกซาโซลิดินิล)เอธิล]-2-ไทโอฟีนคาร์บาลดีไฮด์; - 3-[3-(1-อินโดลินิล)โพรพิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[3-(1-อินโดลินิล)โพรพิล]-5-เมธิล-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(2-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(5-เอธิล-2-ไพริดิล)เอธิล]-5-เมธิล-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-เอธิล-3-[2-(5-เอธิล-2-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(5-เอธิล-2-ไพริดิล)เอธิล]-5-ไอโซโพรพิล-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(4-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-เอธิล-3-[2-(4-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-เอธิล-3-[2-(2-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-ไอโซโพรพิล-3-[2-(4-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 5-ไอโซโพรพิล-3-[2-(2-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน; - 3-[2-(5-เอธิล-2-ไพริดิล)เอธิล]-2,4-ออกซาโซลิดีนไดโอน

9. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบด้วยอย่างน้อยหนึ่งสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, ในรูปเบส หรือเกลือที่ยอมรับใช้ได้ทางการเภสัช, ไฮเดรท หรือโซลเวท, และ อย่างสามารถเลือกได้กับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารที่เติมเพื่อให้ยาเป็นรูปร่างที่ยอมรับใช้ได้ทาง การเภสัช

10. สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, ในรูปเบส หรือเกลือที่ ยอมรับใช้ได้ทางการเภสัช, ไฮเดรท หรือโซลเวท,สำหรับใช้มันเป็นเสมือนยารักษาโรค

11. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, ในรูปเบส หรือ เกลือที่ยอมรับใช้ได้ทางการเภสัช, ไฮเดรท หรือโซลเวท, ในการเตรียมยารักษาโรคที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อ ป้องกัน หรือบำบัดรักษาพยาธิสภาพซึ่งเกี่ยวข้องกับการที่เอนโดจีเนียส แคนนาบินอยด์ และ/ หรือ ซับสเตรทอื่นถูกเมทาบอไลซด์ โดยเอนไซม์ FAAH

12. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, ในรูปเบส หรือ เกลือที่ยอมรับใช้ได้ทางการเภสัช, ไฮเดรท หรือโซลเวท, ในการเตรียมยารักษาโรคที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อ ป้องกัน หรือบำบัดรักษาความเจ็บปวดเฉียบพลัน หรือเรื้อรัง, อาการเวียนศรีษะ, อาเจียน, อาการ คลื่นเหียน, ความผิดปกติเกี่ยวกับการกิน, โรคที่เกี่ยวกับระบบประสาทและเกี่ยวกับจิตเวช, โรคที่ เกี่ยวกับอาการเสื่อมของประสาทเฉียบพลัน หรือเรื้อรัง, โรคลมบ้าหมู, ความผิดปกติเกี่ยวกับการนอน, โรคหลอดเลือดหัวใจ, ไตขาดแคลนโลหิตเฉพาะที่เนื่องจากการอุดตันของทางเดินโลหิต, มะเร็ง, ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน, โรคภูมิแพ้, การมีปรสิต, โรคติดเชื้อไวรัส หรือแบคทีเรีย, โรคที่ เกี่ยวกับการอักเสบ, ภาวะกระดูกพรุน, สภาวะที่เกี่ยวกับดวงตา, สภาวะที่เกี่ยวกับปอด, โรคของ กระเพาะอาหารและลำไส้ หรือ การกลั้นปัสสาวะไม่อยู่