TH67043B - กระบวนการสำหรับการผลิต n-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1h-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2e-2-โพรพีนาไมด์และวัสดุตั้งต้นสำหรับมัน - Google Patents

Abstract

DC60 (05/09/50) N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล] ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ และ วัสดุตั้งต้นสำหรับมัน จะถูกจัดเตรียมโดยวิธีการสังเคราะห์แบบ ใหม่ N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล] ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์และวัสดุตั้งต้นสำหรับมันจะถูกจัดเตรียมโดยวิธีการสังเคราะห์แบบ ใหม่

Claims (9)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 20/01/2560 1. วิธีการของการทำ N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล] อะมิโน] เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ (N-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino] methyl]phenyl]-2E-2-propenamide) ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ (a) การรวมโซเดียมไฮดรอกไซด์ และเกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)- เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิด เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ เพื่อก่อรูปของผสม ที่อุณหภูมิน้อยกว่า -10 ํซ และลำดับต่อมา (b) การเติมไฮดรอกซิลเอมีนไปยังของผสมเพื่อก่อรูป N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H- อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ 2. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งอุณหภูมิในขั้นตอน (a) น้อยกว่า -15ํ ํซ 3. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ ข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งเกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H- อินโดล-3-อิล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิด เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ถูกจัด ไว้ในรูปของสารแขวนลอยในเมทธานอล 4. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 ที่ซึ่งโซเดียมไฮดรอกไซด์ถูกจัดไว้ในรูป ของสารละลายในเมทธานอล 5. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ที่ซึ่งโซเดียมไฮดรอกไซด์ถูกเติมไปยัง เกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิด เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ ตลอดช่วงระยะเวลา 30 นาที 6. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 ที่ซึ่งโซเดียมไฮดรอกไซด์ถูกใช้ใน ปริมาณที่มีช่วงตั้งแต่ 2.5 ถึง 3.5 อิควิวาเลนท์ 7. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 ที่ซึ่งไฮดรอกซิลเอมีนถูกส่งจ่ายในรูปของ สารละลายในน้ำ 8. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 7 ที่ซึ่งไฮดรอกซิลเอมีนถูกใช้ในปริมาณที่มี ช่วงตั้งแต่ 4 ถึง 13 อิควิวาเลนท์ 9. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ที่ซึ่งไฮดรอกซิลเอมีนถูกเติมไปยังของ ผสม ตลอด 30 นาที 1 0. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ซึ่งประกอบต่อไปด้วยขั้นตอนของการ กวนที่อุณหภูมิของขั้นตอน (a) จนกระทั่งการทำปฏิกิริยาสมบูรณ์ หรือ เกือบจะสมบูรณ์ 1 1. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 10 ซึ่งประกอบต่อไปด้วยขั้นตอน (c) การ ตกผลึก N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2- เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2 โพรพีนาไมด์ 1 2. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 11 ที่ซึ่งขั้นตอน (c) ประกอบด้วยขั้นตอนย่อยของ (c1) การให้ความร้อนของผสมที่ทำปฏิกิริยาที่ถูกก่อรูปในขั้นตอน (b) (c2) การกวนของผสมที่ทำปฏิกิริยา (c3) การเติมน้ำไปยังของผสมที่ทำปฏิกิริยา (c4) การกรองของผสมที่ทำปฏิกิริยาเพื่อจัดให้มีสารกรอง (c5) การปรับค่า pH ของสารกรองไปยังค่า pH ที่มีช่วงตั้งแต่ 10 ถึง 11 (c6) การเติมผลึกเม็ดของ N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน] เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ไปยังสารกรอง (c7) การกวนสารกรองจนกระทั่งสารแขวนลอยได้เป็นผลลัพธ์ (c8) การปรับค่า pH ของสารแขวนลอยไปยังค่า pH ที่มีช่วงตั้งแต่ 8.5 ถึง 9 และ (c9) การกวนสารแขวนลอย 1 3. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ซึ่งขั้นตอนย่อย (c1) ถึง (c9) ทั้งหมดถูกดำเนินการที่ อุณหภูมิที่ถูกทำให้บรรลุผลโดยการให้ความร้อนของขั้นตอนย่อย (c1) 1 4. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 12 หรือ ข้อถือสิทธิที่ 13 ที่ซึ่งของผสมที่ทำปฏิกิริยาถูกให้ความ ร้อนจนถึงอุณหภูมิที่มีช่วงตั้งแต่ 0 ํซ ถึง 25 ํซ 1 5. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 12 ถึง 14 ที่ซึ่งขั้นตอนย่อย (c1) และ (c2) ถูก ทำซ้ำเพื่อให้บรรลุผลการให้ความร้อนทีละน้อย 1 6. วิธีการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 12 ถึง 15 ที่ซึ่งค่า pH ของสารกรองถูกปรับไป ยังค่า pH ที่มีช่วงตั้งแต่ 10.3 ถึง 10.7 ในขั้นตอนย่อย (c5) 1 7. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งประกอบต่อไปด้วยขั้นตอนของ (d) การแยก N-ไฮดรอกซี- 3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ 1 8. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 17 ที่ซึ่งขั้นตอน (d) ประกอบด้วยขั้นตอนย่อยของ (d1) การกรอง N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล] อะมิโน]]]เมทธิล] ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ที่ตกผลึกจากขั้นตอน (c) และ (d2) การทำให้แห้งแก่ N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน) เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ที่ตกผลึก 1 9. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 18 ที่ซึ่งก้อนของตัวกรองที่ถูกได้มาในขั้นตอนย่อย (d1) ถูกล้าง ----------------------------------------------------------

1. วิธีการของการทำ N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล] อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ จะประกอบด้วยขั้นตอนของ: (a) การรวมโซเดียม ไฮดรอกไซด์ และเกลือ(E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H- อินโดล-3-อิล)เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล)-อะริลิค แอซิด เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ เพื่อก่อรูปของผสม ที่อุณหภูมิน้อยกว่า -10ซํ และลำดับต่อมา (b) การเติมไฮดรอกซีเอมีนไปยังของผสมเพื่อก่อรูป N-ไฮดรอกซี-3- [4-[[[2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2- โพรพีนาไมด์

2.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ อุณหภูมิในขั้นตอน (a) จะมีค่าน้อยกว่าประมาณ -10 ํC

3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ เกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)- เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์จะถูกจัดให้ในรูป ฟอร์มของสารแขวนลอยในเมทธานอล

4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ โซเดียม ไฮดรอกไซค์ จะถูกจัดให้ในรูปฟอร์ม ของสารละลายในเมทธานอล

5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ โซเดียม ไฮดรอกไซค์ จะถูกเติมไปยังเกลือ (E)-3- (4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธลิะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ไฮโดรคลอโรด์ตลอดทั่วประมาณ 30 นาที

6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ โซเดียว ไฮดรอกไซด์จะถูกใช้ในปริมาณที่ช่วง ค่าตั้งแต่ประมาณ 2.5 ถึงประมาณ 3.5 อิควิวาเลนท์

7.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ไฮดรอกซิลเอมีน จะถูกจัดส่งให้ในรูปฟอร์มของ สารละลายในน้ำ

8.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1,โดยที่ไฮดรอกซิลเอมีน จะถูกใช้ในปริมาณที่ช่วงค่า ตั้งแต่ประมาณ 4 ถึงประมาณ 13 อิควิวาเลนท์

9.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ดรอกซิลเอมีน จะถูกเติมไปที่สิ่งเพิ่มผสม ตลอดทั่วประมาณ 30 นาที 1 0.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1 จะประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอนของการกวน ณ อุณหภูมิของขั้นตอน (a) จนกระทั่งปฏิกิริยานั้นเสร็จสมบูรณ์ หรือ เกือบเสร็จสมบูรณ์ 1 1.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1 จะประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอน (c) การตกผลึก N- ไฮดรอกซี -3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2- โพรพีนาไมด์ 1 2.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 11, โดยที่ ขั้นตอน (c) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (c1) การให้ความร้อนแก่ส่วนของปฎิกิริยาที่ฟอร์มขึ้นมาในขั้นตอน (b); (c2) การกวนส่วนผสมของปฎิกิริยา; (C3) การเติมน้ำไปที่ส่วนผสมของปฎิกิริยา; (c4) การกรองส่วนผสมของปฎิกิริยาเพื่อให้ได้ส่วนผ่านการกรอง; (c5) การปรับค่า pH ของส่วนผ่านการกรองไปที่ช่วงค่า pH ตั้งแต่ประมาณ 10 จนถึงประมาณ 11; (c6) การเติมผลึกล่อของ N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล) เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ไปที่ส่วนผ่านการ กรอง; (c7) การกวนส่วนผ่านการกรองจนกระทั่งได้ผลเป็นสารแขวนลอย; (c8) การปรับค่า pH ของสารแขวนลอยไปที่ช่วงค่า pH ตั้งแต่ประมาณ 8.5 ถึง ประมาณ 9; และ (c9) การกวนสารแขวนลอย 1 3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 12, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (c1) ถึง (c9) ทั้งหมด จะถูก ดำเนินการ ณ อุณหภูมิที่สัมฤทธิ์ผลได้โดยการให้ความร้อนของขั้นตอน-ย่อย(c1) 1 4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 12, โดยที่ส่วนผสมของปฎิกิริยา จะถูกให้ความร้อนจนถึง อุณหภูมิในช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ 0 ํC จนถึงประมาณ 25 ํC 1 5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 12, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (c1) และ (C2) จะถูกกระทำซ้ำ เพื่อให้สัมฤทธิ์ผลเป็นการให้ความร้อนค่อยเป็นค่อยไป 1 6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 12, โดยที่ pH ของส่วนผ่านการกรอง จะถูกปรับค่า pH ไป ที่ช่วงค่า pH ตั้งแต่ประมาณ 10.3 จนถึงประมาณ 10.4 ในขั้นตอน-ย่อย (c5) 1 7.วิธีการของข้อถือสิทธิทรา 11 จะประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอน (d) การคัดแยก N- ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล]อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2- โพรพีนาไมด์ 1 8.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 17, โดยที่ ขั้นตอน (d) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (d1) การกรอง N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล] อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ที่ตกผลึกจากขั้นตอน (c);และ (d2) การทำแห้ง N-ไฮดรอกซี-3-[4-[[[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล] อะมิโน]เมทธิล]ฟีนิล]-2E-2-โพรพีนาไมด์ที่ตกผลึก 1 9.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 18, โดยที่ ฟิลเตอร์ เค้กที่ได้มาในขั้นตอน-ย่อย (d1)จะถูก ล้าง 2 0.วิธีการของการผลิตเกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธิล- อะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ จะประกอบรวมด้วย ขั้นตอนของ: (a)การรวม 2-เมทธิลทริปทามีน และ (E)-3-(4-ฟอร์พิล-ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์เพื่อฟอร์มเป็นสิ่งเพิ่มผสม; (b)การกวนสิ่งเพิ่มผสมนานเป็นเวลาหนึ่ง และ ณ อุณหภูมิหนึ่งที่เพียงพอต่อ การฟอร์มเป็นสารมัธยันตร์อิมมีน;และ (c)การรีดิวซิงค์สารมัธยันตร์อิมมึนเพื่อฟอร์ม เกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล- 1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 20,โดยที่ อุณหภูมิของขั้นตอน (a) จะมีค่าอยู่ในช่วงตั้งแต่ ประมาณ 20 ํC จนถึงประมาณ 25 ํC 2 2.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 20, โดยที่ 2-เมทธิลทริปทามึน และ (E)-3-(4- ฟอร์มิล- ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ จะถูกลายในเมทธานอลในขั้นตอน (a) 2 3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 20, โดยที่ สิ่งเพิ่มผสมจะถูกกวนนานประมาณ 1 ชั่วโมง ณ อุณหภูมิในช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ 20 จนถึงประมาณ 25 ํC 2 4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 20, โดยที่ขั้นตอน (c) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (c1) การให้ความเย็นแก่สิงเพิ่มผสม; (c2) การเติมโซเดียม โบโรไฮไดร์ดไปที่สิ่งเพิ่มผสม;และ (c3) การรวมสิ่งเพิ่มผสมด้วยไฮโดรคลอริค แอซิคเพื่อตกตะกอนเกลือ (E)-3- (4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]- อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ 2 5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่ สิ่งเพิ่มผสมจะถูกเจือจางด้วยตัวทำละลายก่อน ขั้นตอน-ย่อย (c1) 2 6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่ สิ่งเพิ่มผสมจะถูกให้ความเย็นถึงอุณหภูมิที่ ค่าประมาณ -15 ํC ในขั้นตอน-ย่อย (c1) 2 7.วิธีการของข้อถือสิทธิ 24, โดยที่ โซเดียม โบโรไฮไดร์ดในขั้นตอน-ย่อย (c2) จะ ถูกเติมเป็นส่วนๆ 2 8.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่ โซเดียม โบโรไฮไดร์ดในขั้นตอน-ย่อย (c2) จะ ถูกเติมตลอดทั่วประมาณ 1 ชั่วโมงในขณะที่อุณหภูมิจะถูกคงค่าไว้ ณ ช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ -15 ํC จนถึงประมาณ -10 ํC 2 9.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่ โซเดียม โบโรไฮไดร์ดจะถูกเติมในรูปฟอร์ม ของแข็ง 3 0.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (c3) จะถูกดำเนินการหลังจากช่วง ระยะเวลาหนึ่งของการกวนสิ่งเพิ่มผสมของขั้นตอน-ย่อย (c2) 3 1.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (c3) จะถูกกระทำโดยการเติม อย่างช้าๆของสิ่งเพิ่มผสมไปที่ไฮโดรคลอริค แอซิคที่ได้ถูกให้ความเย็นไว้ก่อนแล้ว 3 2.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 31, โดยที่ไฮโดรคลอริค แอซิคจะถูกให้ความเย็นจนถึง อุณหภูมิที่ค่าประมาณ 0 ํC จนถึงประมาณ 5 ํC 3 3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (c3) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน- ย่อยของ: (c3a)การให้ความร้อนแก่สิ่งเพิ่มผสมของขั้นตอน-ย่อย(c2); (c3b)การเติมน้ำไปที่สิ่งเพิ่มผสม;และ (c3c)การเติมไฮโดรคลอริค แอซิคไปที่สิ่งเพิ่มผสมเพื่อตกตะกอนเกลือ (E)-3- (4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-แอล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]- อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ 3 4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 33, โดยที่ สิ่งเพิ่มผสมจะถูกให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิ ในช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ 20 ํC จนถึงประมาณ 25 ํC ตลอดช่วงระยะเวลาหนึ่งที่ค่าประมาณ 25 นาที ในขั้นตอน-ย่อย (c3a) 3 5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 33, โดยที่ น้ำจะถูกเติมอย่างช้าๆหลังจากช่วงระยะเวลา หนึ่งของการกวนสิ่งเพิ่มผสมขั้นตอน-ย่อย(c3a) 3 6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 33, โดยที่ไฮโดรคลอริค แอซิคจะถูกเติมเป็นส่วนๆ 3 7.วิธีการของข้อถือสิทธิ 34, โดยที่ ไฮโดรคลอริค แอซิคจะถูกเติมตลอดช่วงระยะ ของเวลาหนึ่งที่ค่าประมาณ 1.5 ชั่วโมง 3 8.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 35, โดยที่ส่วนแรกของไฮโดรคลอริค แอซิคจะถูกเติม ตลอดช่วงประมาณ 1 ชั่วโมง และ ส่วนที่สองของไฮโดรคลอริค แอซิคจะถูกเติมตลอดช่วงประมาณ 30 นาที 3 9.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 20 จะประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอน (d) การตกผลึก เกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ 4 0.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 39, โดยที่ขั้นตอน (d) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (d1)การให้ความร้อนแก่สารแขวนลอยที่ฟอร์มขึ้นเมื่อสารมัธยันตร์อิมมีนถูก รีดิวซ์ในขั้นตอน (c); (d2)การกวนสารแขวนลอย ณ อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d1); (d3)การให้ความเย็นแก่สารแขวนลอย;และ (d4)การกวนสารแขวนลอย ณ อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d3) 4 1.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 40, โดยที่ อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d1) จะมีค่าอยู่ ในช่วงตั้งแต่ประมาณ 60 ํCจนถึงประมาณ 65 ํC 4 2.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 40, โดยที่อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d3) จะมีค่าอยู่ ในช่วงตั้งแต่ประมาณ -15 ํC จนถึงประมาณ -10 ํC 4 3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 40, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (d1) จนถึง (d4) จะถูกกระทำซ้ำ หนึ่งหรือหลายครั้ง 4 4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 40 จะประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอน (e) การคัดแยก เกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ 4 5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 40, โดยที่ ขั้นตอน (e) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (e1)การกรองสารแขวนลอยของตอน (d); และ (e2)การทำแห้งเกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล- อะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดร- คลอไรด์ 4 6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 45, โดยที่ ฟิลเตอร์ เค้กที่ได้มาในขั้นตอน-ย่อย (e1) จะถูก ล้าง 4 7.วิธีการของการผลิต 2-เมทธิลทริปทามีน จะประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: (a)การจัดให้สิ่งเพิ่มผสมของฟีนิลไฮดราซีน และ 5-คลอโร-2-เพนทาโนนใน เอทธานอล ณ อุณหภุมิแรก (b)การเติมเอทธานอลไปที่สิ่งเพิ่มผสม และ การรีฟลักซ์แก่ส่วนผสม; (c)การกลั่นเอทธานอล; (d)การเติมน้ำไปที่สารละลายคงเหลือ;และ (e)การให้ความเย็นแก่สารละลายคงเหลือเพื่อฟอร์ม 2-เมทธิลทริปทามีน 4 8.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 47, โดยที่ ขั้นตอน (a) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (a1)การจัดให้สารละลายของฟีนิลไฮดราซีนในเอทธานอล; (a2)การให้ความอุ่นแก่สารละลายจนถึงอุณหภูมิในช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ 30 ํC จนถึงประมาณ 40 ํC; (a3)การคงไว้ถึงปฏิกิริยา ณ อุณหภูมิในช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ 35 ํC จนถึง ประมาณ 45 ํC, ในขณะที่ 5-คลอโร-2-เพนทาโนนจะถูกเติมที่ส่วนผสม ของปฎิกิริยา;และ (a4)การคงไว้ถึงปฏิกิริยารนานเป็นช่วงระยะเวลาหนึ่งประมาณ 30 นาที ณ อุณหภูมิของขั้นตอน (a3) 4 9.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 47, โดยที่ ส่วนผสมของปฏิกิริยาจะถูกทำให้อุ่นโดยทันที จนถึงรีฟลักซ์ และ คงไว้นาน 50 นาที 5 0.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 47, โดยที่ ส่วนผสมของปฎิกิริยาจะถูกให้ความเย็นจนถึง อุณหภูมิห้องตลอดช่วงระยะหนึ่งประมาณ 20 นาทีก่อนขั้นตอน (c) 5 1.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 47, โดยที่ เอทธานอลจะถูกกลั่นเป็นบางส่วน 5 2.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 47, โดยที่ การกลั่นจะถูกกระทำต่อเนื่อง และ น้ำเพิ่มเติม จะถูกเติมไปที่ส่วนผสมคงเหลือก่อนขั้นตอน (e) 5 3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 47, โดยที่ สารละลายคงเหลือจะถูกให้ความเย็นจนถึง อุณหภูมิที่ค่าน้อยกว่าประมาณ 25 ํC 5 4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 47 จะประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอนของ: (f)การคัดแยก และ การทำบริสุทธิ์ 2-เมทธิลทริปทามีน; 5 5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 54, โดยที่ ขั้นตอน (f) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (f1)การล้างสารละลายคงเหลือด้วยโทลูอีน; (f2)การคัดแยก 2-เมทธิลทริปทามีน; (f3)การล้าง 2-เมทธิลทริปทามีนด้วยโทลูอีน;และ (f4)การทำแห้ง 2-เมทธิลทริปทามีน 5 6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 55, โดยที่ โทลูอึนเย็น จะถูกใช้ในขั้นตอน (f3) 5 7.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 55, โดยที่ การทำแห้งจะถูกทำให้สัมฤทธิ์ผลภายใต้ สุญญากาศ ณ 45 ํC จนกว่าการสูญเสียต่อการทำแห้งที่ <1%จะถูกได้มา 5 8.วิธีการของการผลิตเกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)เอทธิล- อะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอาเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ จะประกออบรวมด้วย ขั้นตอนของ: (a)การรวม 2-เมทธิลทริปทามีน และ (E)-3-(4-ฟอร์มิล-ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์เพื่อฟอร์มเป็นสิ่งผสม; (b)การกวนสิ่งเพิ่มผสมนานเป็นเวลาหนึ่ง และ ณ อุณหภูมิหนึ่งที่เพียงพอต่อ การฟอร์มเป็นสารมัธยันตร์อิมมีน; (c)การรีดิวซิงค์สารมัธยันตร์อิมมีน;และ (d)การล่อผลึกเพื่อฟอร์ม เกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโคล-3-อิล) เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ ไฮโดร- คลอไรด์ 5 9.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 58, โดยที่ อุณหภูมิของขั้นตอน (a) จะมีค่าอยู่ในช่วงตั้งแต่ ประมาณ 20 ํC จนถึงประมาณ 25 ํC 6 0.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 58, โดยที่ 2-เมทธิลทริปทามีน และ (E)-3-(4-ฟอร์มิล- ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิค เมทธิล เอสเทอร์ จะถูกละลายในเมทธานอลในขั้นตอน (a) 6 1.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 58, โดยที่ ขั้นตอน (c) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (c1)การให้ความเย็นแก่สิ่งเพิ่มผสม; (c2)การเติมโซเดียม โบโรไฮไดร์ดไปที่สิ่งเพิ่มผสม;และ (c3)การรวมสิ่งเพิ่มผสมด้วยไฮโดรคลอริค แอซิค 6 3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 58, โดยที่ สิ่งเพิ่มผสมจะถูกเจือจางด้วยตัวทำละลายก่อน ขั้นตอน-ย่อย (c1) 6 4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 62, โดยที่ สิ่งเพิ่มผสมจะถูกให้ความเย็นถึงอุณหภูมิที่ ค่าประมาณ -15 ํC ในขั้นตอน-ย่อย (c1) 6 5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 62, โดยที่ โซเดียม โบโรไฮไดร์ดในขั้นตอน-ย่อย (c2) จะ ถูกเติมเป็นส่วนๆ 6 6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 62, โดยที่โซเดียม โบโรไฮไดร์ดในขั้นตอน-ย่อย (c2) จะ ถูกเติมตลอดทั่วประมาณ 1 ชั่วโมงในขณะที่อุณหภูมิจะถูกคงค่าไว้ ณ ช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ -15 ํC จนถึงประมาณ -10 ํC 6 7.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 62, โดยที่โซเดียม โบโรไฮไดร์ดจะถูกเติมในรูปฟอร์ม ของแข็ง 6 8.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 62, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (c3) จะถูกกระทำโดยการเติม อย่างช้าๆของสิ่งเพิ่มผสมไปที่ไฮโดรคลอริค แอซิคที่ได้ถูกให้ความเย็นไว้ก่อนแล้ว 6 9.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 68, โดยที่ไฮโดรคลอริค แอซิคจะถูกให้ความเย็นจนถึง อุณหภูมิที่ค่าประมาณ 0 ํC จนถึงประมาณ 5 ํC 7 0.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 69, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (c3) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน- ย่อยของ: (c3a)การให้ความร้อนแก่สิ่งเพิ่มผสมของขั้นตอน-ย่อย (c2); (c3b)การเติมน้ำไปที่สิ่งเพิ่มผสม;และ (c3c)การเติมไฮโดรคลอริค แอซิคไปที่สิ่งเพิ่มผสม 7 1.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 70, โดยที่ สิ่งเพิ่มผสมจะถูกให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิ ในช่วงค่าตั้งแต่ประมาณ 20 ํC จนถึงประมาณ 25 ํC ตลอดช่วงระยะเวลาหนึ่งที่ค่าประมาณ 25 นาที ในขั้นตอน-ย่อย (c3a) 7 2.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 70, โดยที่ น้ำจะถูกเติมอย่างช้าๆหลังจากช่วงระยะเวลา หนึ่งของการกวนสิ่งเพิ่มผสมของขั้นตอน-ย่อย(c3a) 7 3.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 70, โดยที่ไฮโดรคลอริค แอซิคจะถูกเติมเป็นส่วนๆ 7 4.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 58, โดยที่ ขั้นตอน (d) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอน-ย่อย ของ: (d1)การให้ความร้อนแก่สารแขวนลอยที่ฟอร์มขึ้นเมื่อสารมัธยันตร์อิมมีนถูก รีดิวซ์ในขั้นตอน (c); (d2)การกวนสารแขวนลอย ณ อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d1); (d3)การให้ความเย็นแก่สารแขวนลอย;และ (d4)การกวนสารแขวนลอย ณ อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d3) 7 5.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 74, โดยที่ อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d1) จะมีค่าประมาณ 65 ํC 7 6.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 74, โดยที่ อุณหภูมิของขั้นตอน-ย่อย (d3) จะมีค่าอยู่ ในช่วงตั้งแต่ประมาณ -15 ํC จนถึงประมาณ -10 ํC 7 7.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 71, โดยที่ ขั้นตอน-ย่อย (d1) จนถึง (d4) จะถูกกระทำซ้ำ หนึ่งหรือหลายครั้ง 7 8.วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 71 จะประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอน (e) การคัดแยก เกลือ (E)-3-(4-{[2-(2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-เอทธิลอะมิโน]-เมทธิล]-ฟีนิล]-อะคริลิค แอซิค เมทธิลเอสเทอร์ไฮโดรคลอไรด์