TH64465A - อนุพันธ์พิเพอริดีนคาร์บอกแซมีดชนิดใหม่ วิธีสำหรับเตรียมมัน และสารผสมเภสัชกรรมที่มีอนุพันธ์เหล่านี้ - Google Patents

Abstract

DC60 (15/08/45) การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวกับสารประกอบของสูตร : (สูตรเคมี) (I) รวมทั้งเกลือของมันกับกรดอนินทรีย์ หรือกรดอินทรีย์, โซลเวทของมัน และ/หรือ ไฮเดรทของมัน ซึ่ง แสดงสัมพรรคภาคสูงมาก สำหรับทั้งฮิวแมน NK2 รีเซปเตอร์สำหรับนิวโรไคนิน A และสำหรับ ฮิวแมน NK3 รีเซปเตอร์สำหรับนิวโรไคนิน B และเป็นแอนทากอนิสท์ของรีเซปเตอร์ดังกล่าว การประดิษฐ์นี้เกี่ยวด้วยเช่นกันกับวิธีการเตรียมของมัน ของผสมเชิงเภสัชวิทยาที่มีมันอยู่ และการใช้มันสำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยา การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวกับสารประกอบของสูตร : (สูตรเคมี) (I) รวมทั้งเกลือของมันกับกรดอนินทรีย์ หรือกรดอินทรีย์, โซลเวทของมัน และ/หรือ ไฮเดรทของมัน ซึ่ง แสดงสัมพรรคภาคสูงมาก สำหรับทั้งฮิวแมน NK2 รีเซปเตอร์สำหรับนิวโรไคนิน A และสำหรับ ฮิวแมน NK2 รีเซปเตอร์สำหรับนิวโรไคนิน B และเป็นแอนทากอนิสท์ของรีเซปเตอร์ดังกล่าว การประดิษฐ์นี้เกี่ยวด้วยเช่นกันกับวิธีการเตรียมของมัน ของผสมเชิงเภสัชวิทยาที่มีมันอยู่ และการใช้มันสำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยา

Claims (13)

1. สารประกอบของสูตร: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง -R1 แทนอะตอมไฮโดรเจน หรือเมธิลแรดิคัล; -B แทนพันธะตรง หรือหมู่ -CH2-; -Z แทนเฟนิล,2,3-ไดคลอโรฟิล หรือ 2,6-ไดคลอโรเฟนิล; และเกลือของมันกับกรดอนินทรีย์ หรือกรดอินทรีย์,โซลเวทของมัน และ/หรือไฮเดรทของมัน

2. สารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในรูปของไอโซเมอร์ที่บริสุทธิ์เชิงแสง

3. สารประกอบ ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ที่เลือกมาจาก: -N,N-ไดเมทธิล-1-[2-[4-เบนโซอิล-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)-มอร์โฟลิน-2-อิล]เอธิล]-4-(พิเพอริดิน-1- อิล)พิเพอริดีน-4-คาร์บอกแซมีด,เด็กซ์โทรโรแททอริไอโซเมอร์; -N-เมธิล-1-[2-[4-เบนโซอิล-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)-มอร์โฟลิน-2-อิล]เอธิล]-4-(พิเพอริดิน-1-อิล) พิเพอริดีน-4-คาร์บอกแซมีด,เด็กซ์โทรโรแททอริไอโซเมอร์; -N,N-ไดเมทธิล-1-[2-[4-2,3-ไดคลอโรเบนโซอิล-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)มอร์โฟลิน-2-อิล]เอธิล]-4- (พิเพอริดิน-1-อิล)พิเพอริดีน-4-คาร์บอกแซมีด,ลีโวโรแททอริไอโซเมอร์; -N,N-ไดเมทธิล-1-[2-[4-(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)แอซีทิล]-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)มอร์โฟลิน-2-อิล] เอธิล]-4-(พิเพอริดิน-1-อิล)พิเพอริดีน-4-คาร์บอกแซมีด,เด็กซ์โทรโรแททอริไอโซเมอร์; -N,N-ไดเมทธิล-1-[2-[4-[2-(2,3-ไดคลอโรเฟนิล)แอซีทิล]-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)มอร์โฟลิน-2-อิล] เอธิล]-4-(พิเพอริดิน-1-อิล)พิเพอริดีน-4-คาร์บอกแซมีด,เด็กซ์โทรโรแททอริไอโซเมอร์; -N-เมธิล-1-[2-[4-[2-(2,3-ไดคลอโรเฟนิล)แอซิทีล]-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)มอร์โฟลิน-2-อิล]เอธิล]- 4-(พิเพอริดิน-1-อิล)พิเพอริดีน-4-คาร์บอกแซมีด,เด็กซ์โทรโรแททอริไอโซเมอร์; และเกลือของมันกับกรดอนินทรีย์ หรือกรดอินทรีย์,โซลเวทของมัน และ/หรือไฮเดรทของมัน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อ 1 ถึง 3 ซึ่ง คือ : -N,N-ไดเมทธิล-1-[2-[4-เบนโซอิล-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)-มอร์โฟลิน-2-อิล]เอธิล]-4-(พิเพอริดิน-1- อิล)พิเพอริดีน-4-คาร์บอกแซมีด,เด็กโทรโรแททอริไอโซเมอร์; และเกลือของมันกับกรดอนินทรีย์ หรือกรดอินทรีย์,โซลเวทของมัน และ/หรือไฮเดรทของมัน

5. วิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,เกลือของมัน, โซลเวทของมัน และ/หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกด้วยลักษณะเฉพาะที่ว่า : สารประกอบของสูตร : (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง B และ Z เป็นตามที่นิยามสำหรับสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ทำปฏิกิริยากับ สารประกอบของสูตร : (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1 เป็นตามที่นิยามสำหรับสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ที่มีกรดอยู่ด้วยในตัว ทำละลาย: และจากนั้นจึงริดิวซ์เกลืออิมิเนียมมัธยันตร์ที่เกิดขึ้นโดยวิธีตัวรีดิวซ์

6. วิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,เกลือของมัน, โซลเวทของมัน และ/หรือไฮเดรทของมันที่บ่งบอกด้วยลักษณะเฉพาะที่ว่า : สารประกอบของสูตร : (สูตรเคมี) (IV) ซึ่ง B และ Z เป็นตามที่นิยามสำหรับสารประกอบของสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ Y แทนหมู่ เมธิล,เฟนิล,ทอลิล หรือไทรฟลูออโรเมทธิล ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร : (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1 เป็นตามที่นิยามสำหรับสารประกอบของสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1

7. วิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,เกลือของมัน, โซลเวทของมัน และ/หรือไฮเดรทของมัน บ่งบอกด้วยลักษณะเฉพาะที่ว่า: สารประกอบของสูตร: (สูตรเคมี) (V) ซึ่ง R1 เป็นตามที่นิยามสำหรับสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ ฟังก์ชันของกรดของสูตร: HOOC-B-Z (VI) ซึ่ง B และ Z เป็นตามที่นิยามสำหรับสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1

8. สารผสมเชิงเภสัชวิทยาที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจาก ข้อ 1 ถึง 4 หรือเกลือ,โซลเวท และ/หรือไฮเดรทของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยาตัวหนึ่งเป็นสาร ออกฤทธิ์

9. สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ที่มีสารออกฤทธิ์จาก 0.1 ถึง 1 000 มก. ใน หน่วยขนาดการใช้ ซึ่งสารออกฤทธิ์นั้นผสมกับสารเติมเนื้อยางเชิงเภสัชวิทยาอย่างน้อยหนึ่งชนิด

10. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อ 1 ถึง 4 หรือเกลือ,โซลเวท และ/หรือไฮเดรทของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยาตัวหนึ่งสำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยาที่ มุ่งหมายสำหรับบำบัดโรค ซึ่งเกียวข้องกับนิวโรไคนิน A และ/หรือ NK2 รีเซปเตอร์ หรือไม่ก็ นิวโรไคนิน B และ/หรือ NK3 รีเซปเตอร์ หรือไม่ก็ทั้งนิวโรไคนิน A และนิวโรไคนิน B และ/หรือ NK2 และ NK3 รีเซปเตอร์

11. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 10 สำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยาที่มุ่งหมายสำหรับบำบัดโรค ทางเดินหายใจ,ทางเดินอาหาร,กระเพาะปัสสาวะ,ภูมิต้านทาน และระบบหัวใจ และหลอดเลือด หัวใจ และระบบประสาทส่วนกลาง รวมทั้งอาการเจ็บปวด,การปวดศีราะข้างเดียว,อาการอักเสบ, อาการคลื่นเหียน และอาเจียน และโรคผิวหนัง

12. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 11 สำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยาที่มุ่งหมายสำหรับบำบัด หลอมลมติดขัดเรื้อรัง,หืด,ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่,กลุ่มโรคลำไส้ระคายเคือง,โรคโครน(Crohn's disease),ลำไส้ใหญ่อักเสบจากแผลเปื่อย (ulcerative colitis), โรคเศร้าซึม (depression), โรคกระวน กระวาย (anxiety), โรคลมบ้าหมู (epilepsy), ชิโซพรีเนีย (schizophrenia)

13. ผลิตภัณฑ์ยาที่บ่งบอกลักษณะเฉพาะจากที่ว่ามันประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อ 1 ถึง 4 หรือเกลือ,โซลเวท และ/หรือไฮเดรทของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิง เภสัชวิทยาตัวหนึ่ง