TH62389A - สูตรผสมขั้นต้นสำหรับการอัดเม็ดของผสมตามธรรมชาติของคอนจูเกเทด เอสโทรเจน - Google Patents

Abstract

DC60 (17/01/46) บรรยายสูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมในรูปของสิ่งสกัดที่แห้งและไหลได้อิสระชนิดแข็ง ของของผสมตามธรรมชาติของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทรเจน สูตรผสมของของผสมตาม ธรรมชาติของคอนจูเก เทด อีควิน เอสโทรเจนเหล่านี้ที่เหมาะสมโดยเฉพาะสำหรับรูป แบบยาปรุง ชนิดแข็ง, ตัวอย่างเช่น การอัดเม็ด, ถูกจัดหาไว้ โดยที่นั้น คอนจูเกเทด เอสโทรเจนหาได้ง่าย สำหรับการดำเนิน กรรมวิธีทางยาปรุงเพิ่มเติมในรูปซึ่งทำให้มั่นใจถึงเสถียร ภาพทางเคมีของ ฮอร์โมน และยอมให้เกิดการดำเนินกรรมวิธีที่มี ข้อได้เปรียบจนเป็นรูปแบบยาปรุงชนิดแข็ง, ตัวอย่างเช่น ยา เม็ด การประดิษฐ์ยังเกี่ยวกับวิธีสำหรับการผลิตสูตรผสมขั้น ต้นเหล่านี้ในรูปของ สิ่งสกัดที่แห้ง บรรยายสูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมในรูปของสิ่งสกัดที่แห้งและไหลได้อิสระชนิดแข็ง ของของผสมตามธรรมชาติของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทรเจน สูตรผสมของของผสมตาม ธรรมชาติของคอนจูเก เทด อีควิน เอสโทรเจนเหล่านี้ที่เหมาะสมโดยเฉพาะสำหรับรูป แบบยาปรุง ชนิดแข็ง, ตัวอย่างเช่น การอัดเม็ด, ถูกจัดหาไว้ โดยที่นั่น คอนจูเกเทด เอสโทรเจนหาได้ง่าย สำหรับการดำเนิน กรรมวิธีทางยาปรุงเพิ่มเติมในรูปซึ่งทำให้มั่นใจถึงเสถียร ภาพทางเคมีของ ฮอร์โมน และยอมให้เกินการดำเนินกรรมวิธีที่มี ข้อได้เปรียบจนเป็นรูปแบบยาปรุงชนิดแข็ง, ตัวอย่างเช่นยา เม็ด การประดิษฐ์ยังเกี่ยวกับวิธีสำหรับการผลิตสูตรผสมขั้น ต้นเหล่านี้ในรูปของ สิ่งสกัดที่แห้ง

Claims (28)

1. สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ด ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ (a) โดยปริมาณสารออกฤทธิ์ของของผสมของคอนจูเกเทด อิควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติ จากน้ำปัสสาวะของม้าเพศเมียที่ตั้งครรภ์ ปริมาณสารออกฤทธิ์ i) ถูกนิยามไว้ต่อปริมาณของวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยไมโครแทลลิน เซลลูโลส หรือ ของผสมของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับ แลคโทส และ ii) ถูกนิยามให้ป็นมาตรฐานสัมพันธ์กับส่วนประกอบฮอร์โมนหลักที่ประกอบด้วย เอสโทรน, อีควิลิน, 17-(สูตร)-ไดไฮโดรอีควินลิน และโดยทางเลือก 17-(สูตร)-เอสทราไดออล และ 17-(สูตร)- ไดไฮโดรอีควินลิน ในแต่ละกรณีในรูปอิสระ และรูปคอนจูเกเทดของมัน (b) ในที่ว่าปริมาณสารออกฤทธิ์ถูกประยุกต์ใช้โดยการพ่นจากสารละลาย แอเควียสที่มีของ ผสมของคอนจูเกเทค อีควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติลงบนวัสดุรองรับเภสัชกรรมชนิดผง และ/ หรือ ชนิด แกรนูล และการทำให้แห้ง และ /

2. สูตรผสมขั้นต้นตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ ในที่ว่าปริมาณสารออกฤทธิ์ a) ถูกคำนวนเป็นวัตถุแห้ง(DM) ของสิ่ง สกัดที่มีของผสมของคอนจูเกเทด อิควิน เอสโทร- เจนตามธรรมชาติ จากน้ำปัสสะวะของม้าเพศเมียที่ตั้งครรภ์ (ปริมาณฮอร์โมน ทั้งหมดซึ่งรวมถึง เอสโทรเจนอิสระ และของแข็งชนิดอื่น) สัมพันธ์กับปริมาณของวัสดุรอบรับทางเภสัชกรรมในสูตร ผสม ขั้นต้น และอยู่ในช่วง 0.25 ถึง 0.70 ของ DM/ก. ของวัสดุรอง รับ, นิยมในช่วง 0.28 ถึง 0.64 ก. ของ DM/ก. ของ วัสดุรอบรับ b) ถูกเป็นของผสมของอีควิร คอนจูเกเทด เอสโทรเจน (CO) ตามธรรมชาติสัมพันธ์กับ ปริมาณของวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมในสูตรผสมขั้นต้น และอยู่ในช่วง 35 ถึง 100 มก. ของ CO/ก. ของวัสดุรองรับ,นิยมในช่วง 43 ถึง 90 มก. ของ CO/ก. ของวัสดุรองรับ c) ถูกคำนวณเป็นปริมาณฮอโมนทั้งหมด (ทั้งคอนจูเกเทด ฮอร์โมน และฮอร์โมนอิสระ ทั้งหมด) และอยู่ในช่วงประมาณ 35 ถึง 100มก. ต่อ 1 ก. ของวัสดุรองรับทางภาสัชกรรม, นิยมในช่วง ประมาณ 43 ถึง 90 มก. 9jvๅ ก. ของวัสดุรองรับทางเภสัชกรรม

3. สูตรผสมขั้นทางเภสัชกรรมต้นตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ ในที่ว่าปริมาณ ความชื้นส่วนที่เหลือในสูตรผสมขั้นต้นอย่างมากที่สุด 3.0 % โดยน้ำหนัก, นิยมอย่างมากที่สุด 1.0% โดยน้ำหนัก สัมพันธ์กับสูตรผสมขั้นตอนทั้งหมดที่เป็น 100% โดยน้ำหนัก

4. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าปรมาณสาร ออกฤทธิ์ที่ถูกทำให้เป็นมาตราฐานกับสวนประกอบฮอร์โมนหลักมีคอนจูเกเทด ฮอร์โมนในสัดส่วน ต่อไปนี้ : โซเดียม เอสโทรน ซัลเฟท 52.5 ถึง 61.5%, โซเดียม-อีควิลิน ซัลเฟท 22.5 ถึง 30.5%, โซเดียม 17-(สูตร)-ไดไฮโดรอีควิลิน ซัลเฟท 13.5 ถึง 19.5% โซเดียม 17-(สูตร)-เอสทราไดออล ซัลเฟท 2.5 ถึง 9.5% และ 17-(สูตร)-ไดไฮโดรอีควิลิน5ซัลเฟท 0.5 ถึง 4.0%

5. สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะ ในที่ว่าสัดส่วนของฮอร์โมนฮอร์อิสระสัมพันธ์กับปริมาณโมนทั้งหมด (ทั้งคอนจูเทด ฮอร์โมน และฮอร์โมนอิสระทั้งหมด) ในปริมาณสารฤทธิ์ของสูตรผสมขั้นต้นน้อยกว่า 5% โดย น้ำหนัก, นิยมน้อยกว่า 2% โดยน้ำหนัก

6. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุรองรับ ทางเภสัชกรรม คือ ไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส หรือ ของผสมของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส

7. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุรองรับ ทางเภสัชกรรม คือ ของผสมของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับแลคโทส

8. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าอัตราส่วน น้ำหนักของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับแลคโทสอยู่ในช่วง 8:2 ถึง 6:4,นิยมในช่วงประมาณ 7.5 : 2.5 ถึง 6.5 : 3.5 และโดยเฉพาะประมาณ 7:3

9. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าปริมาตรเชิงมวลเฉลี่ยของสูตรขั้นต้นอยู่ในช่วง 1.8 ถึง 3.0 มล./ก.

10. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าความหนาแน่นปรากฎเฉลี่ย (ความหนาแน่นเชิงมวล) ของสูตรผสมขั้นต้นอยู่ ในช่วง 0.3 ถึง 0.6 ก./มล.

11. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าสูตรผสมขั้นต้นมีการ กระจายขนาดอนุภาคที่มีลักษณะเฉพาะโดยการวิเคราะห์ ด้วย ตะแกรงร่อนตามเปอร์เซนต์การผลิตทั้งหมดที่มีหน้าที่ของขนาด รูของตะแกรงร่อน 100 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 500 ไมโครเมตร, อย่างน้อย 98% โดยน้ำหนักของอนุภาคสำหรับ ขนาดรู 250 ไมโครเมตร, ประมาณ 65 ถึง 99.5 % โดยน้ำหนักของ อนุภาคสำหรับขนาดรู 160 ไมโครเมตร, ประมาณ 35 ถึง 87 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 125 ไมโครเมตร และ อนุภาค ละเอียดที่น้อยกว่า 23 % โดยน้ำหนักสำหรับขนาดรู 63 ไมโคร เมตร, ในแต่ละกรณีสัมพันธ์ กับแฟรกชันของตะ แกรงร่อนทั้งหมดโดยรวมที่เป็น 100% โดยน้ำหนัก

12. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าสูตรผสมขั้นต้นมีการ กระจายขนาดอนุภาคที่มีลักษณะเฉพาะโดยการวิเคราะห์ ด้วย ตะแกรงร่อนตามหน้าที่ของขนาดรูของตะแกรงร่อนประมาณ 0.15 % ถึงอย่างมากที่สุด 2 % โดย น้ำหนักของอนุภาคที่มีขนาดรูมาก กว่า 250 ไมโครเมตร, ประมาณ 3 ถึง 31 % โดยน้ำหนักของ อนุภาค ที่มีขนาดรูมากกว่า 160 ไมโครเมตร, ประมาณ 8 ถึง 36 % โดยน้ำหนักของอนุภาคที่มีขนาดรูมากกว่า 125 ไมโครเมตร และอนุภาคละเอียดของอนุภาคประมาณ 3 ถึงอย่างมากที่สุด 23 % โดยน้ำหนัก สำหรับขนาดรู 63 ไมโครเมตร ในแต่ละกรณีสัมพันธ์กับแฟรคชันของตะแกรงร่อนทั้งหมดโดยรวมที่ เป็น 100 % โดยน้ำหนัก

13. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าขนาดอนุภาค (เฉลี่ย) ที่เป็นค่ากลางของสูตรผสมขั้นต้นอยู่ในช่วง 50 ถึง 250 ไมโครเมตร, นิยมในช่วง 75 ถึง 150 ไมโครเมตร

14. สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ดดังที่บรรยายไว้ก่อนหน้านี้อย่างแท้จริง

15. วิธีการสำหรับเตรียมสูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ดตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า (a) วัสดุรองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส หรือ ของผสมขแงไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับแลค- โทสถูกฟลูอิไดซ์ในเครื่องสำเร็จแลลฟลูอิไดเซด-เบอ (b) สารละลายแอเควียสซึ่งมีของผสมของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติจาก น้ำปัสสาวะของม้าเพศเมียที่จั้งครรภ์เป็นสารออกฤทธิ์ถุกพ่นลงบนวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมที่ถูก ฟลูอิไดซ์ สารละลายแอเควียสถูกพ่นในปริมาณซึ่งสอดคล้องกับปริมาณสารออกฤทธิ์ที่ถูกทำให้เป็น มาตรฐานซึ่งถูกต้องการในสูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรม ที่ถูกนิยามไว้ต่อปริมาณของวัสดุรองรับ ทางเภสัชกรรม และสัมพันธ์ส่วนประกอบฮอร์โมนหลักที่ประกอบด้วย เอสโทรน, อีควิลิน, 17- (สูตร)-ไดไฮโดรอีควิลิน และโดยทางเลือก 17-(สูตร)-เอสทราไดออล และ 17-(สูตร)-ไอไฮโดรอีควิลิน ในแต่ละ กรณีในรูปอิสระ และรูปคอนจูเกเทดของมัน (c) อนุภาคที่ได้มีสารออกฤทธิ์ถูกทำให้แห้ง และ (d) สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมถูกไดรับในรูปของสิ่งสกัดที่แห้งและไหลได้อิสระชนิด แข็ง

16. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าสาร ละลายแอเควียสที่มีสารออก ฤทธิ์ซึ่งถูใช้มี นอกจากน้ำ ตัว ทำละลายอินทรีย์ที่ละลายผสมกันได้กับน้ำหนึ่งชนิดหรือมาก กว่า, นิยมแอลกอฮอล์ขนาดเล็กเป็นตัวทำละลายเพิ่ม เติม

17. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าสาร ละลายแอเควียสที่มีสาร ออกฤทธิ์ซึ่งถูกใช้สารละลายแอเค วียสที่มีที่บริสุทธิ์มากของของผสมของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทร- เจนตามธรรมชาติ

18. วิธีการตามใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 17 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า สารละลายแอเควียสที่ถูกใช้มีปริมาณสารออก ฤทธิ์ซึ่ง (a) ถูกคำนวนเป็นวัตถุแห้งของของผสมของอีควิน คอนจูเกเทด เอสโทรเจนตามธรรมชาติ (ปริมาณฮอร์โมทั้งหมดซึ่งรวมถึงเอสโทร เจน และของแข็งชนิดอื่น) ในช่วงประมาณ 3.5 ถึง 20 % โดยน้ำ หนัก สัมพันธ์กับสารละลายแอเควียสที่เป็น100 % โดยน้ำ หนัก (b) ถูกคำนวนเป็นปริมาณฮอร์โมนทั้งหมด (ซึ่งรวมถึงเอสโทร เจนอิสระ) และอยู่ในช่วง 10 ถึง 40 มก. ต่อ 1 ก. ของสารละลายแอเค วียส

19. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 17 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า สารละลายแอเควียสที่ถูกใช้คือสิ้งเข้มข้นมีปริมาณสารออก ฤทธิ์ซึ่ง (a) ถูกคำนวนเป็นวัตถุแห้งของของผสมของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติ (ปริมาณฮอร์โมทั้งหมดซึ่งรวมถึงเอสโทร เจน และของแข็งชนิดอื่น) และมากว่า20 % โดย น้ำ หนัก สัมพันธ์กับสารละลายแอเควียสที่เป็น100 % โดยน้ำ หนัก หรือ (b) ถูกคำนวณเป็นของผสมของอีควิน คอนจูเกเทด เอสโทรเจน (CO) ตามธรรมชาติ และ สัมพันธ์กับปริมาณของสิ่ง เข้มข้นมากกว่า 40 มก.ต่อ 1 ก.

20. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 19 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า ปริมาณ ฮอร์โมนทั้งหมด (ซึ่งรวมถึงเอส โทรเจนอิสระ) ในสารละลายแอเควียสที่ถูกใช้ สัมพันธ์กับ วัตถุแห้งที่ มีอยู่ในที่นั่นที่เป็น 100 % โดยน้ำหนัก อยู่ในช่วง 18 ถึง 31 % โดยน้ำหนัก

21. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 20 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าอุณหภูมิ ซึ่งควบคุมโดยใช้อุณหภูมิอา กาสเสียของผลิตภัณฑ์ของสูตงผสมขั้นต้นที่ฟลูอิไดซ์เครื่อง สำเร็จ แบบฟลูอิไดเซด-เบดอยู่ในช่วง 25 ถึง 60 ํซ, นิยมในช่วง 45 ถึง 55 ํซ

22. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 20 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าความชื้น ของกรรมวิธีที่ควบคุมโดยความ ชื้นสัมพัทธ์ของอากาศเสียในเครื่องสำเร็จแบบฟลูอิไดเซด-เบด อยู่ ในช่วงความชื้นสัมพัทธ์ 50 ถึง 80 %

23. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 20 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า สารละลายแอเควียสที่มีสารออกฤทธิ์ซึ่ง ถูกใช้ถูกพ่นลงบนวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมที่อัตราการพ่น 20 ถึง 50 ก./นาที

24. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลที่ใช้ โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส มีการกระจายขนาดอนุภาคซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการ วิเคราะห์ด้วยตะแกรงตามเปอร์เซ็นต์ การผลิตทั้งหมดที่เป็น หน้าที่ของขนาดรูตะแกรงร่อน 100 % โดยน้ำหนักของอนุภาค สำหรับขนาด รู 500 ไมโครเมตร, อย่างน้อย 99 % โดยน้ำหนักของ อนุภาคสำหรับขนาดรู 250 ไมโครเมตร, ประมาณ 85 ถึง 95 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 125 ไมโครเมตร, ประมาณ 70 ถึง 80 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 125 ไมโครเมตร และอนุภาคละเอียดที่สูงถึงประมาณ 50 % โดย น้ำหนักสำหรับขนาดรู 63 ไมโครเมตร ในแต่ละ กรณีเมื่อเทียบกับแฟรคชันของตะแกรงร่อนทั้งหมด โดยรวมที่ เป็น 100 % โดยน้ำหนัก

25.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลที่ใช้ โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสมีขนาดอนุภาค (เฉลี่ย) ที่เป็นค่ากลางในช่วง 50 ถึง 130 ไมโครเมตร

26. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลที่ใช้ โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสความหนาแน่นปรากฎ (ความหนาแน่นเชิงมวล) ในช่วง ประมาณ 25 ถึง 35 ก./มล.

27. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือชนิด แกรนูลที่ใช้, โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส, มีปริมาณน้ำ (สูญเสียเมื่อทำให้แห้ง) อย่างมาก ที่สุดประมาณ 6 % โดยน้ำหนัก

28. วิธีการสำหรับการเตรียมสูตรผสมขั้ต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ด วิธีการเป็นดังที่ บรรยายไว้ก่อนหน้านี้อย่างแท้จริงด้วยการอ้างถึงตัวอย่าง