Claims (28)
1. สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ด ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ (a) โดยปริมาณสารออกฤทธิ์ของของผสมของคอนจูเกเทด อิควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติ จากน้ำปัสสาวะของม้าเพศเมียที่ตั้งครรภ์ ปริมาณสารออกฤทธิ์ i) ถูกนิยามไว้ต่อปริมาณของวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยไมโครแทลลิน เซลลูโลส หรือ ของผสมของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับ แลคโทส และ ii) ถูกนิยามให้ป็นมาตรฐานสัมพันธ์กับส่วนประกอบฮอร์โมนหลักที่ประกอบด้วย เอสโทรน, อีควิลิน, 17-(สูตร)-ไดไฮโดรอีควินลิน และโดยทางเลือก 17-(สูตร)-เอสทราไดออล และ 17-(สูตร)- ไดไฮโดรอีควินลิน ในแต่ละกรณีในรูปอิสระ และรูปคอนจูเกเทดของมัน (b) ในที่ว่าปริมาณสารออกฤทธิ์ถูกประยุกต์ใช้โดยการพ่นจากสารละลาย แอเควียสที่มีของ ผสมของคอนจูเกเทค อีควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติลงบนวัสดุรองรับเภสัชกรรมชนิดผง และ/ หรือ ชนิด แกรนูล และการทำให้แห้ง และ /1. Preliminary pharmaceutical formulations for tablet application, characterized by (a) the amount of active ingredient of a mixture of conjugated equine estrogen from the urine of pregnant mares; i) defined per amount of pharmaceutical support material selected from the group of microlithallin cellulose or a mixture of microlithallin cellulose and lactose; and ii) defined as standardized relative to the main hormonal components consisting of estrone, equinine, 17-(formulation)-dihydroequinine and, alternatively, 17-(formulation)-estradiol and 17-(formulation)-dihydroequinine in each case in their free and conjugated forms; (b) where the amount of active ingredient is applied by spraying from an aqueous solution containing the mixture of conjugated equine estrogen onto a powder and/or granulated pharmaceutical support material and by drying and/or
2. สูตรผสมขั้นต้นตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ ในที่ว่าปริมาณสารออกฤทธิ์ a) ถูกคำนวนเป็นวัตถุแห้ง(DM) ของสิ่ง สกัดที่มีของผสมของคอนจูเกเทด อิควิน เอสโทร- เจนตามธรรมชาติ จากน้ำปัสสะวะของม้าเพศเมียที่ตั้งครรภ์ (ปริมาณฮอร์โมน ทั้งหมดซึ่งรวมถึง เอสโทรเจนอิสระ และของแข็งชนิดอื่น) สัมพันธ์กับปริมาณของวัสดุรอบรับทางเภสัชกรรมในสูตร ผสม ขั้นต้น และอยู่ในช่วง 0.25 ถึง 0.70 ของ DM/ก. ของวัสดุรอง รับ, นิยมในช่วง 0.28 ถึง 0.64 ก. ของ DM/ก. ของ วัสดุรอบรับ b) ถูกเป็นของผสมของอีควิร คอนจูเกเทด เอสโทรเจน (CO) ตามธรรมชาติสัมพันธ์กับ ปริมาณของวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมในสูตรผสมขั้นต้น และอยู่ในช่วง 35 ถึง 100 มก. ของ CO/ก. ของวัสดุรองรับ,นิยมในช่วง 43 ถึง 90 มก. ของ CO/ก. ของวัสดุรองรับ c) ถูกคำนวณเป็นปริมาณฮอโมนทั้งหมด (ทั้งคอนจูเกเทด ฮอร์โมน และฮอร์โมนอิสระ ทั้งหมด) และอยู่ในช่วงประมาณ 35 ถึง 100มก. ต่อ 1 ก. ของวัสดุรองรับทางภาสัชกรรม, นิยมในช่วง ประมาณ 43 ถึง 90 มก. 9jvๅ ก. ของวัสดุรองรับทางเภสัชกรรม2. The preliminary formulation pursuant to claim 1 is characterized in that the amount of active ingredient a) is calculated as dry matter (DM) of the extract containing a mixture of naturally occurring conjugated equinestrogen from the urine of pregnant mares (total hormone content including free estrogen and other solids) relative to the amount of pharmaceutical support material in the preliminary formulation and is in the range of 0.25 to 0.70 DM/g of support material, preferably in the range of 0.28 to 0.64 g of DM/g of support material; b) is the mixture of naturally occurring conjugated equinestrogen (CO) relative to the amount of pharmaceutical support material in the preliminary formulation and is in the range of 35 to 100 mg of CO/g of support material, preferably in the range of 43 to 90 mg of CO/g of support material; c) is calculated as the total hormone content. (Including conjugated hormones and free hormones) and are in the range of approximately 35 to 100 mg per 1 g of pharmaceutical support material, commonly in the range of approximately 43 to 90 mg per 1 g of pharmaceutical support material.
3. สูตรผสมขั้นทางเภสัชกรรมต้นตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ ในที่ว่าปริมาณ ความชื้นส่วนที่เหลือในสูตรผสมขั้นต้นอย่างมากที่สุด 3.0 % โดยน้ำหนัก, นิยมอย่างมากที่สุด 1.0% โดยน้ำหนัก สัมพันธ์กับสูตรผสมขั้นตอนทั้งหมดที่เป็น 100% โดยน้ำหนัก3. The primary pharmaceutical formulation pursuant to claim clause 2 is characterized by a maximum residual moisture content of 3.0% by weight in the primary formulation, with a maximum preference of 1.0% by weight, relative to 100% by weight of the entire subsequent formulation.
4. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าปรมาณสาร ออกฤทธิ์ที่ถูกทำให้เป็นมาตราฐานกับสวนประกอบฮอร์โมนหลักมีคอนจูเกเทด ฮอร์โมนในสัดส่วน ต่อไปนี้ : โซเดียม เอสโทรน ซัลเฟท 52.5 ถึง 61.5%, โซเดียม-อีควิลิน ซัลเฟท 22.5 ถึง 30.5%, โซเดียม 17-(สูตร)-ไดไฮโดรอีควิลิน ซัลเฟท 13.5 ถึง 19.5% โซเดียม 17-(สูตร)-เอสทราไดออล ซัลเฟท 2.5 ถึง 9.5% และ 17-(สูตร)-ไดไฮโดรอีควิลิน5ซัลเฟท 0.5 ถึง 4.0%4. The pharmaceutical formulations specified in claim 1 are characterized by the standardized amount of active ingredient and the main hormone components containing conjugated hormones in the following proportions: sodium estrone sulfate 52.5 to 61.5%, sodium-equiline sulfate 22.5 to 30.5%, sodium 17-(formulation)-dihydroequiline sulfate 13.5 to 19.5%, sodium 17-(formulation)-estradiol sulfate 2.5 to 9.5%, and 17-(formulation)-dihydroequiline 5-sulfate 0.5 to 4.0%.
5. สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะ ในที่ว่าสัดส่วนของฮอร์โมนฮอร์อิสระสัมพันธ์กับปริมาณโมนทั้งหมด (ทั้งคอนจูเทด ฮอร์โมน และฮอร์โมนอิสระทั้งหมด) ในปริมาณสารฤทธิ์ของสูตรผสมขั้นต้นน้อยกว่า 5% โดย น้ำหนัก, นิยมน้อยกว่า 2% โดยน้ำหนัก5. A preliminary pharmaceutical formulation pursuant to one of the claims 1 through 4, characterized by the proportion of free hormones relative to the total hormones (both conjugated and free hormones) in the preliminary formulation containing less than 5% by weight of active ingredient, preferably less than 2% by weight.
6. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุรองรับ ทางเภสัชกรรม คือ ไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส หรือ ของผสมของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส6. A pharmaceutical formulation pursuant to claim 1, characterized by the pharmaceutical backing material being microcrystalline cellulose or a mixture of microcrystalline cellulose.
7. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุรองรับ ทางเภสัชกรรม คือ ของผสมของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับแลคโทส7. A pharmaceutical formulation pursuant to claim 1, characterized by a pharmaceutical backing material of a mixture of microcrystalline cellulose and lactose.
8. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าอัตราส่วน น้ำหนักของไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับแลคโทสอยู่ในช่วง 8:2 ถึง 6:4,นิยมในช่วงประมาณ 7.5 : 2.5 ถึง 6.5 : 3.5 และโดยเฉพาะประมาณ 7:38. The pharmaceutical formulation preceding claim under clause 7 is characterized by a weight ratio of microcrystalline cellulose to lactose ranging from 8:2 to 6:4, with a preferred range of approximately 7.5:2.5 to 6.5:3.5, and especially around 7:3.
9. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าปริมาตรเชิงมวลเฉลี่ยของสูตรขั้นต้นอยู่ในช่วง 1.8 ถึง 3.0 มล./ก.9. A pharmaceutical formulation pursuant to one of the prior claims, characterized by an average mass volume of the formulation ranging from 1.8 to 3.0 ml/g.
10. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าความหนาแน่นปรากฎเฉลี่ย (ความหนาแน่นเชิงมวล) ของสูตรผสมขั้นต้นอยู่ ในช่วง 0.3 ถึง 0.6 ก./มล.10. A pharmaceutical preliminary formulation pursuant to one of the preceding claims, characterized by an average apparent density (mass density) of the preliminary formulation in the range of 0.3 to 0.6 g/ml.
11. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าสูตรผสมขั้นต้นมีการ กระจายขนาดอนุภาคที่มีลักษณะเฉพาะโดยการวิเคราะห์ ด้วย ตะแกรงร่อนตามเปอร์เซนต์การผลิตทั้งหมดที่มีหน้าที่ของขนาด รูของตะแกรงร่อน 100 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 500 ไมโครเมตร, อย่างน้อย 98% โดยน้ำหนักของอนุภาคสำหรับ ขนาดรู 250 ไมโครเมตร, ประมาณ 65 ถึง 99.5 % โดยน้ำหนักของ อนุภาคสำหรับขนาดรู 160 ไมโครเมตร, ประมาณ 35 ถึง 87 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 125 ไมโครเมตร และ อนุภาค ละเอียดที่น้อยกว่า 23 % โดยน้ำหนักสำหรับขนาดรู 63 ไมโคร เมตร, ในแต่ละกรณีสัมพันธ์ กับแฟรกชันของตะ แกรงร่อนทั้งหมดโดยรวมที่เป็น 100% โดยน้ำหนัก11. One of the following pharmaceutical formulations under the prior claim is characterized in that the initial formulation exhibits a characteristic particle size distribution as analyzed by sieving, with the percentage of total production being a function of 100% by weight of particles for 500 µm pore size, at least 98% by weight of particles for 250 µm pore size, approximately 65 to 99.5% by weight of particles for 160 µm pore size, approximately 35 to 87% by weight of particles for 125 µm pore size, and less than 23% by weight of fine particles for 63 µm pore size, in each case relating to an overall sieving fraction of 100% by weight.
12. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าสูตรผสมขั้นต้นมีการ กระจายขนาดอนุภาคที่มีลักษณะเฉพาะโดยการวิเคราะห์ ด้วย ตะแกรงร่อนตามหน้าที่ของขนาดรูของตะแกรงร่อนประมาณ 0.15 % ถึงอย่างมากที่สุด 2 % โดย น้ำหนักของอนุภาคที่มีขนาดรูมาก กว่า 250 ไมโครเมตร, ประมาณ 3 ถึง 31 % โดยน้ำหนักของ อนุภาค ที่มีขนาดรูมากกว่า 160 ไมโครเมตร, ประมาณ 8 ถึง 36 % โดยน้ำหนักของอนุภาคที่มีขนาดรูมากกว่า 125 ไมโครเมตร และอนุภาคละเอียดของอนุภาคประมาณ 3 ถึงอย่างมากที่สุด 23 % โดยน้ำหนัก สำหรับขนาดรู 63 ไมโครเมตร ในแต่ละกรณีสัมพันธ์กับแฟรคชันของตะแกรงร่อนทั้งหมดโดยรวมที่ เป็น 100 % โดยน้ำหนัก12. A pharmaceutical formulation under one of the prior claims, characterized by a characteristic particle size distribution as analyzed by functional sieving of approximately 0.15% to a maximum of 2% by weight of particles with pore sizes greater than 250 µm, approximately 3 to 31% by weight of particles with pore sizes greater than 160 µm, approximately 8 to 36% by weight of particles with pore sizes greater than 125 µm, and approximately 3 to a maximum of 23% by weight of fine particles for a 63 µm pore size, in each case relating to an overall sieving fraction of 100% by weight.
13. สูตรผสมขึ้นต้นทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะในที่ว่าขนาดอนุภาค (เฉลี่ย) ที่เป็นค่ากลางของสูตรผสมขั้นต้นอยู่ในช่วง 50 ถึง 250 ไมโครเมตร, นิยมในช่วง 75 ถึง 150 ไมโครเมตร13. A pharmaceutical preliminary formulation based on one of the prior claims, characterized by a median (average) particle size of 50 to 250 micrometers, preferably in the range of 75 to 150 micrometers.
14. สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ดดังที่บรรยายไว้ก่อนหน้านี้อย่างแท้จริง14. The actual preliminary pharmaceutical formulation for tablets as previously described.
15. วิธีการสำหรับเตรียมสูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ดตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า (a) วัสดุรองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส หรือ ของผสมขแงไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสกับแลค- โทสถูกฟลูอิไดซ์ในเครื่องสำเร็จแลลฟลูอิไดเซด-เบอ (b) สารละลายแอเควียสซึ่งมีของผสมของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติจาก น้ำปัสสาวะของม้าเพศเมียที่จั้งครรภ์เป็นสารออกฤทธิ์ถุกพ่นลงบนวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมที่ถูก ฟลูอิไดซ์ สารละลายแอเควียสถูกพ่นในปริมาณซึ่งสอดคล้องกับปริมาณสารออกฤทธิ์ที่ถูกทำให้เป็น มาตรฐานซึ่งถูกต้องการในสูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรม ที่ถูกนิยามไว้ต่อปริมาณของวัสดุรองรับ ทางเภสัชกรรม และสัมพันธ์ส่วนประกอบฮอร์โมนหลักที่ประกอบด้วย เอสโทรน, อีควิลิน, 17- (สูตร)-ไดไฮโดรอีควิลิน และโดยทางเลือก 17-(สูตร)-เอสทราไดออล และ 17-(สูตร)-ไอไฮโดรอีควิลิน ในแต่ละ กรณีในรูปอิสระ และรูปคอนจูเกเทดของมัน (c) อนุภาคที่ได้มีสารออกฤทธิ์ถูกทำให้แห้ง และ (d) สูตรผสมขั้นต้นทางเภสัชกรรมถูกไดรับในรูปของสิ่งสกัดที่แห้งและไหลได้อิสระชนิด แข็ง15. A method for preparing pharmaceutical premixes for tablet formulations according to one of the claims 1 through 14 is characterized in that (a) a powdered and/or granulated pharmaceutical support material of choice from the group consisting of microcrystalline cellulose or a mixture of microcrystalline cellulose and lactose is fluidized in a fluidized-barrel machine; (b) an aqueous solution containing a mixture of naturally occurring conjugated equine estrogen from the urine of pregnant mares as the active ingredient is sprayed onto the fluidized pharmaceutical support material. The aqueous solution is sprayed in an amount corresponding to the standardized amount of active ingredient required in the pharmaceutical premix as defined per amount of pharmaceutical support material and relative to the main hormonal components consisting of estrone, equinine, 17-(formulation)-dihydroequinine and, by alternative, 17-(formula)-estradiol and 17-(formula)-hydroequilin in each case in their free and conjugated forms; (c) the obtained particles containing the active ingredient were dried; and (d) the initial pharmaceutical formulations were obtained in the form of dry, free-flowing solid extracts.
16. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าสาร ละลายแอเควียสที่มีสารออก ฤทธิ์ซึ่งถูใช้มี นอกจากน้ำ ตัว ทำละลายอินทรีย์ที่ละลายผสมกันได้กับน้ำหนึ่งชนิดหรือมาก กว่า, นิยมแอลกอฮอล์ขนาดเล็กเป็นตัวทำละลายเพิ่ม เติม16. The method under claim 15 is characterized by the fact that the aqueous solution containing the active ingredient used contains, in addition to, water, one or more organic solvents that are miscible with water, and a small amount of alcohol is preferred as an additional solvent.
17. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าสาร ละลายแอเควียสที่มีสาร ออกฤทธิ์ซึ่งถูกใช้สารละลายแอเค วียสที่มีที่บริสุทธิ์มากของของผสมของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทร- เจนตามธรรมชาติ17. The method under claim 15 is characterized by the use of aqua remediation solutions containing the active ingredient, which are highly purified aqua remediation solutions of a mixture of naturally occurring conjugated equine estrogen.
18. วิธีการตามใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 17 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า สารละลายแอเควียสที่ถูกใช้มีปริมาณสารออก ฤทธิ์ซึ่ง (a) ถูกคำนวนเป็นวัตถุแห้งของของผสมของอีควิน คอนจูเกเทด เอสโทรเจนตามธรรมชาติ (ปริมาณฮอร์โมทั้งหมดซึ่งรวมถึงเอสโทร เจน และของแข็งชนิดอื่น) ในช่วงประมาณ 3.5 ถึง 20 % โดยน้ำ หนัก สัมพันธ์กับสารละลายแอเควียสที่เป็น100 % โดยน้ำ หนัก (b) ถูกคำนวนเป็นปริมาณฮอร์โมนทั้งหมด (ซึ่งรวมถึงเอสโทร เจนอิสระ) และอยู่ในช่วง 10 ถึง 40 มก. ต่อ 1 ก. ของสารละลายแอเค วียส18. One of the methods under Claims 15 through 17 is characterized in that the aqueous solution used contains an active substance which (a) is calculated as the dry matter of the mixture of equine conjugated natural estrogen (total hormone content including estrogen and other solids) in the range of approximately 3.5 to 20% by weight relative to the aqueous solution which is 100% by weight; or (b) is calculated as the total hormone content (including free estrogen) and is in the range of 10 to 40 mg per 1 g of aqueous solution.
19. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 17 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า สารละลายแอเควียสที่ถูกใช้คือสิ้งเข้มข้นมีปริมาณสารออก ฤทธิ์ซึ่ง (a) ถูกคำนวนเป็นวัตถุแห้งของของผสมของคอนจูเกเทด อีควิน เอสโทรเจนตามธรรมชาติ (ปริมาณฮอร์โมทั้งหมดซึ่งรวมถึงเอสโทร เจน และของแข็งชนิดอื่น) และมากว่า20 % โดย น้ำ หนัก สัมพันธ์กับสารละลายแอเควียสที่เป็น100 % โดยน้ำ หนัก หรือ (b) ถูกคำนวณเป็นของผสมของอีควิน คอนจูเกเทด เอสโทรเจน (CO) ตามธรรมชาติ และ สัมพันธ์กับปริมาณของสิ่ง เข้มข้นมากกว่า 40 มก.ต่อ 1 ก.19. One of the methods under Claims 15 through 17 is characterized in that the aqueous solution used is a concentration of active substance which (a) is calculated as the dry matter of the mixture of naturally occurring conjugated equinetrogen (total hormone content including estrogen and other solids) and is greater than 20% by weight relative to a 100% by weight aqueous solution, or (b) is calculated as the mixture of naturally occurring conjugated equinetrogen (CO) and is relative to a concentration greater than 40 mg per 1 g.
20. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 19 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า ปริมาณ ฮอร์โมนทั้งหมด (ซึ่งรวมถึงเอส โทรเจนอิสระ) ในสารละลายแอเควียสที่ถูกใช้ สัมพันธ์กับ วัตถุแห้งที่ มีอยู่ในที่นั่นที่เป็น 100 % โดยน้ำหนัก อยู่ในช่วง 18 ถึง 31 % โดยน้ำหนัก20. One of the methods under claims 15 through 19 is characterized in which the total amount of hormones (including free estrogen) in the aqueous solution used, relative to 100% by weight of dry matter present therein, is in the range of 18 to 31% by weight.
21. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 20 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าอุณหภูมิ ซึ่งควบคุมโดยใช้อุณหภูมิอา กาสเสียของผลิตภัณฑ์ของสูตงผสมขั้นต้นที่ฟลูอิไดซ์เครื่อง สำเร็จ แบบฟลูอิไดเซด-เบดอยู่ในช่วง 25 ถึง 60 ํซ, นิยมในช่วง 45 ถึง 55 ํซ21. One of the methods under claims 15 through 20 is characterized in that the temperature, which is controlled by the exhaust air temperature of the product of the initial fluidized mixture in a fluidized-bed machine, is in the range of 25 to 60 °C, preferably in the range of 45 to 55 °C.
22. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 20 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าความชื้น ของกรรมวิธีที่ควบคุมโดยความ ชื้นสัมพัทธ์ของอากาศเสียในเครื่องสำเร็จแบบฟลูอิไดเซด-เบด อยู่ ในช่วงความชื้นสัมพัทธ์ 50 ถึง 80 %22. Any of the methods under Claims 15 through 20, which are characterized by the humidity of the process, controlled by the relative humidity of the exhaust air in the fluidized-bed finished product, being in the range of relative humidity 50 to 80%.
23. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 20 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่า สารละลายแอเควียสที่มีสารออกฤทธิ์ซึ่ง ถูกใช้ถูกพ่นลงบนวัสดุรองรับทางเภสัชกรรมที่อัตราการพ่น 20 ถึง 50 ก./นาที23. One of the methods described in Claims 15 through 20 is characterized in which an aqueous solution containing the active ingredient is sprayed onto a pharmaceutical substrate at a spraying rate of 20 to 50 g/min.
24. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลที่ใช้ โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส มีการกระจายขนาดอนุภาคซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการ วิเคราะห์ด้วยตะแกรงตามเปอร์เซ็นต์ การผลิตทั้งหมดที่เป็น หน้าที่ของขนาดรูตะแกรงร่อน 100 % โดยน้ำหนักของอนุภาค สำหรับขนาด รู 500 ไมโครเมตร, อย่างน้อย 99 % โดยน้ำหนักของ อนุภาคสำหรับขนาดรู 250 ไมโครเมตร, ประมาณ 85 ถึง 95 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 125 ไมโครเมตร, ประมาณ 70 ถึง 80 % โดย น้ำหนักของอนุภาคสำหรับขนาดรู 125 ไมโครเมตร และอนุภาคละเอียดที่สูงถึงประมาณ 50 % โดย น้ำหนักสำหรับขนาดรู 63 ไมโครเมตร ในแต่ละ กรณีเมื่อเทียบกับแฟรคชันของตะแกรงร่อนทั้งหมด โดยรวมที่ เป็น 100 % โดยน้ำหนัก24. One of the methods under claims 15 through 23 is characterized in that the powdered and/or granulated pharmaceutical substrates used, particularly microcrystalline cellulose, exhibit a characteristic particle size distribution as a function of sieve fraction of total production as a function of sieve mesh size. 100% by weight of particles for 500 µm mesh size, at least 99% by weight of particles for 250 µm mesh size, approximately 85 to 95% by weight of particles for 125 µm mesh size, approximately 70 to 80% by weight of particles for 125 µm mesh size, and up to approximately 50% by weight of fine particles for 63 µm mesh size, in each case, when compared to the total sieve fraction of 100% by weight.
25.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลที่ใช้ โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสมีขนาดอนุภาค (เฉลี่ย) ที่เป็นค่ากลางในช่วง 50 ถึง 130 ไมโครเมตร25. One of the methods under Claims 15 through 23 is characterized in that the pharmaceutical powder and/or granule support material used, particularly microcrystalline cellulose, has a (average) particle size that is neutral in the range of 50 to 130 micrometers.
26. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือ ชนิดแกรนูลที่ใช้ โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลสความหนาแน่นปรากฎ (ความหนาแน่นเชิงมวล) ในช่วง ประมาณ 25 ถึง 35 ก./มล.26. One of the methods under claims 15 through 23 is characterized by the use of pharmaceutical powder and/or granule substrates, particularly microcristalin cellulose, with an apparent density (mass density) in the range of approximately 25 to 35 g/ml.
27. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 15 ถึง 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะในที่ว่าวัสดุ รองรับทางเภสัชกรรมชนิดผง และ/หรือชนิด แกรนูลที่ใช้, โดยเฉพาะไมโครคริสแทลลิน เซลลูโลส, มีปริมาณน้ำ (สูญเสียเมื่อทำให้แห้ง) อย่างมาก ที่สุดประมาณ 6 % โดยน้ำหนัก27. One of the methods under Claims 15 through 23 is characterized in that the pharmaceutical powder and/or granule support material used, especially microcrystalline cellulose, has a maximum water content (loss upon drying) of approximately 6% by weight.
28. วิธีการสำหรับการเตรียมสูตรผสมขั้ต้นทางเภสัชกรรมสำหรับอัดเม็ด วิธีการเป็นดังที่ บรรยายไว้ก่อนหน้านี้อย่างแท้จริงด้วยการอ้างถึงตัวอย่าง28. Method for preparing preliminary pharmaceutical formulations for tablet formulation. The method is exactly as previously described, citing examples.