TH58968A

TH58968A - ตัวยับยั้ง มาโครไซคลิก ns 3-เซอรีน โปรตีเอส ที่เกี่ยวข้องกับไวรัสตับอักเสบ c ซึ่งประกอบด้วยส่วนของ n- ไซคลิก p2

Info

Publication number: TH58968A
Application number: TH0101001317A
Authority: TH
Inventors: เอ็กซ์ เฉิน นายเควิน
Original assignee: เชอริ่ง คอร์ปอเรชั่น
Filing date: 2001-04-03
Publication date: 2003-10-16

Abstract

DC60 (08/06/44) การประดิษฐ์เปิดเผยถึงสารประกอบแมโครไซคลิกใหม่ ซึ่งมีการออกฤทธิ์ต่อต้าน HCV โปรตีเอส เช่นเดียวกับวิธีการ สำหรับการเตรียมสารประกอบดังกล่าว ในองครูปอื่น การประดิษฐ์นี้เปิดเผยถึงองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่ง ประกอบด้วยแมโครไซเคิล ดังกล่าว เช่นเดียวกับวิธีการของการ ใช้สารประกอบเหล่านั้น เพื่อบำบัดรักษาความผิดปกติที่ เกี่ยวข้องกับ HCV โปรตีเอส การประดิษฐ์เปิดเผยถึงสารประกอบแมโครไซคลิกใหม่ ซึ่งมีการออกฤทธิ์ต่อต้าน HCV โปรตีเอส เช่นเดียวกับวิธีการ สำหรับการเตรียมสารประกอบดังกล่าว ในองครูปอื่น การประดิษฐ์นี้เปิดเผยถึงองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่ง ประกอบด้วยแมโครไซเคิล ดังกล่าว เช่นเดียวกับวิธีการของการ ใช้สารประกอบเหล่านั้น เพื่อบำบัดรักษาความผิดปกติที่ เกี่ยวข้องกับ HCV โปรตีเอส

Claims

1. สารประกอบแมโครไซคลิก ซึ่งรวมไปถึงอีนานทีโอเมอร์ โรเตอริโอเมอร์ และ เทาโทเมอร์ ของสารประกอบดังกล่าว และเกลือ หรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารประกอบดังกล่าว สารประกอบดังกล่าวซึ่งมีโครงสร้าง ต่อไปนี้ในสูตร I : (สูตรเคมี) Formula l ในที่ซึ่ง X และ Y จะถูกเลือกอย่างอิสระจากส่วน : อัลคิล, อัลคิล-อ ะริล, เฮเทอโรอัลคิล, เฮเทอโรอะริล, อะริล-เฮเทอโรอะริล, อัลคิล-เฮเทอโรอะริล, ไซโคลอัลคิล, อัลคิล อีเธอร์, อัลคิล-อะริล, อะริล อีเธอร์, อัลคิล อะมิโน, อะริล อะมิโน, อัลคิล-อะริล อะมิโน, อัลคิล ซัลไฟด์, อัลคิล-อะริล ซัลไฟด์, อะริล ซัลไฟด์, อัลคิล ซัลโฟน, อัลคิล-อะริล ซัลโฟน, อะริล ซัลโฟน, อัลคิล-อัลคิล ซัลฟอกไซด์, อัลคิล-อะริล ซัลฟอกไซ ด์, อัลคิล อะไมด์, อัลคิล-อะริล อะไมด์, อัลคิล อะไมด์, อัลคิล ซัลโฟนาไมด์, อัลคิล-อะริล ซัลโฟ นาไมด์, อะริล ซัลโฟนาไมด์, อัลคิล ยูเรีย, อัลคิล-อะริล ยูเรีย, อัลคิล-คาร์บอเมต, อัลคิล-อะริล คาร์บาเมต, อะริล คาร์บาเมต , อัลคิล ไฮดราซีน, อัลคิล-อะริล ไฮดราซีน, อัลคิล ไฮดรอกซาไมด์, อัลคิล-อะริล ไฮดรอกซาไมด์, อัลคิล ซัลโฟนิล, อะริล ซัลโฟนิล, เฮเทอโรอัลคิล ซัลโฟนิล, เฮเทอโรอะริล ซัล โฟนิล, อัลคิล คาร์บอนิล, อะริล คาร์บอนิล, เฮเทอโรอัลคิล คาร์บอนิล, เฮเทอโรอะริล คาร์บอนิล, อัลคอกซีคาร์บอนิล, อะริลอกซีคาร์บอนิล, เฮเทอโรอะริลอกซี คาร์บอนิล, อัลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, อะริลอะมิโนคาร์บอนิล, เฮเทอโรอะริลอะมิโนคาร์บอนิล, หรือ การรวมกันของเหล่านั้น ด้วยเงื่อนไขที่ว่า X และ Y อาจถูกแทนที่อย่างเลือกได้ หรืออย่างเพิ่มเติมด้วยส่วน ที่ถูกเลือกมาจาก หมู่ที่ประกอบด้วย อะโรมาติก, อัลคิล, อัลคิล-อะริล, เฮเทอโรอัลคิล, อะริล-เฮเทอโรอะริล, อัลคิล-เฮเทอโรอะริล, ไซโคลอัลคิล, อัลคิล อีเธอร์, อัลคิล-อะริล อีเธอร์, อัลคิล ซัลไฟด์, อัลคิล-อะริลซัลไฟด์, อัลคิล ซัลโฟน, อัลคิล-อะริล ซัลโฟน, อัลคิล อะไมด์, อัลคิล-อะริล อะไมด์, อัลคิล ซัลโฟนาไมด์, อัลคิล อะมีน, อัลคิล-อะริล อะมีน, อัลคิล-อะริล ซัลไฟนาไมด์, อัลคิล ยูเรีย, อัลคิล-อะริล ยูเรีย, อัลคิล คาร์บาเมต และอัลคิล -อะริล คาร์บาเมต R1 = COR5 หรือ B(OR)2, ในที่ซึ่ง R5 = H, OH, OR8, NR9R10, CF3 , C2F5 , C3F7 , CF2R6, R6, COR7 ในที่ซึ่ง R7 = H, OH, OR8, CHR9R10 หรือ NR9R10 ในที่ซึ่ง R6, R8, R9 และ R10 จะถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย H, อัลคิล, อะริล, เฮเทอโรอะริล, ไซโคลอัลคิล, อะริลอัลคิล, เฮเทอโรอะริลอัลคิล, CH (R1) COOR11, CH (R1') CONR12R13, CH (R1') CONHCH (R2') COOR11, CH (R1') CONHCH (R2' ) CONR12R13, CH (R1') CONHCH (R2'), CH (R1') CONHCH (R2') CONHCH (R3') COOR11, CH (R1') CONHCH (R2') CONHCH (R3') CONR12R13, CH (R1') CONHCH(R2') CONHCH (R4') COOR11, CH (R1') CONHCH (R2') CONHCH (R3') CONHCH (R4') CONR12R13, CH (R1') CONHCH (R2') CONHCH (R3') CONHCH (R4') CONHCH (R5') COOR11, CH (R1') CONHCH (R2') CONHCH (R3') CONHCH (R4') CONHCH (R5') CONR12R13, ในที่ซึ่ง R1', R2', R3', R4', R5', R11, R12, R13 และ R' จะถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย H, อัลคิล, อะริล, เฮเทอโรอัลคิล, เฮเทอโรอะริล, ไซโคลอัลคิล, อัลคิล-อะริล, อัลคิล-เฮเทอโรอะริล, อะริล-อัลคิล และ เฮเทอโรอะรัลคิล Z จะถูกเลือกมาจาก O, N หรือ CH W อาจจะมีอยู่ หรือไม่มีอยู่ ถ้ามี W อยู่ W จะถูกเลือกมาจาก C=O, C =S หรือ SO2 Q อาจจะมีอยู่ หรืออาจจะไม่มีอยู่ ถ้ามี Q อยู่ Q คือ CH, N, P, (CH2)p , (CHR)p , (CRR')p, O, NR, S หรือ SO2 และ เมื่อไม่มี Q อยู่ M ก็จะไม่มีอยู่ด้วยเช่นกัน และ A จะถูกเชื่อ มต่อ โดยตรงกับ X A คือ O, CH2 , (CHR)p , (CHR-CHR')p , (CRR')p , NR, S, SO2 , หรือพันธะ E คือ CH, N หรือ CR หรือพันธะคู่ไปสู่ทาง A, L หรือ G G อาจจะมีอยู่ หรืไม่มีอยู่ และเมื่อมี G อยู่ G คือ (CH2)p , (CHR)p , หรือ (CRR')p ; และเมื่อไม่มี G อยู่ จะมี J อยู่ และ J จะถูกเชื่อมโดยตรงกับคาร์บอนอะตอม ซึ่ง G ถูกเชื่อมอยู่ J อาจจะไม่มีอยู่ หรือมีอยู่ และเมื่อ J อยู่ J คืออยู่ (CH2)p , (CHR)p หรือ (CRR')p , SO2 , NH หรือ O และเมื่อไม่มี J อยู่ มี G อยู่ และ E ถูกเชื่อมต่อ โดยตรงกับ N L อาจจะมีอยู่ หรือไม่มีอยู่ และเมื่อมี L อยู่ L คือ CH, CR, O, S หรือ NR และเมื่อไม่มี L อยู่ ดังนั้น M อาจจะไม่มีอยู่ หรือมีอยู่ และถ้ามี M อยู่ พร้อมด้วย ไม่มี L อยู่ ครั้นแล้ว M จะถูกเชื่อมต่อโดยตรงกับ E และ J จะถูกเชื่อมต่อโดยตรง และอย่างอิสระกับ E M อาจจะมีอยู่ หรือไม่มีอยู่ และเมื่อ M อยู่ M คือ O, NR, S, SO2 , (CH2)p , (CHR)p , (CHR-CHR')p หรือ (CRR')p p คือตัวเลขจาก 0 ถึง 6 และ R, R1, R2, R3 และ R4 จะถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วย H, C1-C10 อัลคิล; C2-C10 อัลคีนิล; C3-C8 ไซโคลอัลคิล; C3-C8 เฮเทอโรไซโคลอัลคิล, อัลคอกซี, อะรีลอกซี, อัลคิลไธโอ, อะริลไธโอ, อะมิโน, อะมิโด, เอสเทอร์, คาร์บอกซิลิกแอซิด, คาร์บาเมต, ยูเรีย, คีโตน, อัลดีไฮด์, ไซยาโน, ไนโตร, ออกซิเจน, ไนโตรเจน, ซัลเฟอร์ หรือฟอสฟอรัส อะตอม พร้อมด้วย ออกซิเจน, ไนโตรเจน, ซัลเฟอร์ หรือฟอสฟอรัส ซึ่งนับจำนวน จากศูนย์ถึงหก; (ไซโคลอัลคิล) อัลคิล และ (เฮเทอโรไซโคลอัลคิล) อัลคิล, ในที่ซึ่ง ไซโคลอัลคิล ดังกล่าวถูกทำด้วยสามถึงแปด คาร์บอน อะตอม และศูนย์ถึงหกออกซิเจน, ไนโตรเจน, ซัลเฟอร์ หรือฟอสฟอรัสอะตอม และอัลคิลดังกล่าวคือ หนึ่ง ถึงหกคาร์บอนอะตอม; อะริล; เฮเทอโรอะริล; อัลคิล-อะริล; และอัลคิลเฮเทอโรอะริล; พร้อมด้วยอัลคิล, เฮเทอโรอัลคิล, อัลคีนิล, เฮเทอโรอัลคีนิล, อะริล, เฮเทอโรอะริล, ไซโคลอัลคิล และ เฮเทอโรไซโคลอัลคิล ดังกล่าวอาจจะถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ พร้อมด้วยคำว่า "ซึ่งถูกแทนที่" ซึ่งอ้างอิงถึงการแทนที่อย่างเลือกได้และเหมาะสมด้วย หนึ่งส่วนหรือมากกว่าที่ถูกเลือกจากหมู่ ซึ่งประกอบด้วย อัลคิล, อัลคีนิล, อัลไคนิล, อะริล, อะรัลคิล, ไซโคลอัลคิล, เฮเทอโรไซคลิก, ฮาโลเจน, ไฮดรอกซี, ไธโอ, อัลคอกซี, อะรีลอกซี, อัลคิลไธโอ, อะริลไธโอ, อะมิโน, อะมิโด, เอสเทอร์, คาร์บอกซิลิก แอซิด, คาร์บาเมต, ยูเรีย, คีโตน, อัลดีไฮด์, ไซยาโน, ไนโตร, ซัลโฟนาไมด์, ซัลฟอกไซด์, ซัลโฟนิล, ยูเรีย, ไฮดาไซด์ และไฮดรอกซาเมต

2. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง R1 = COR5, และ R5 คือ H, OH, COOR8, CONR9R10

3. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 2 ในที่ซึ่ง R1 = COCONR9R10 และ R9 คือ H, CH (R1') COOR11, CH (R1') CONR12R13, CH (R1') CONHCH (R2') COOR, CH (R1') CONHC (R2') CONR12R13, CH (R1') CONHCH (R2') (R')

4. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 3 ในที่ซึ่ง R10 = CH (R1') CONHCH (R2') COOR11, CH (R1') CONHCH (R2') CONR12R13, CH (R1') CONHCH (R2') (R') ในที่ซึ่ง R1' คือ H หรือ อัลคิล และ R2' คือเฟนิล, เฟนิลที่ถูกแทนที่, เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยเฮเทอโรอะตอม, ไธโอเฟนิล, ไซโคลเฮกซิล, ไซโคลเพนทิล, ไซโคลโพรพิล, ไพเพอริดิล, ไพริดิล และ 2-อินแดนิล

5. สารประกอบของข้อถือสิทธิ 4 ในที่ซึ่ง R1' คือ H

6. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 5 ในที่ซึ่ง R2' = เฟนิล, ไธโอเฟนิล, ไซโคลเฮกซิล, 2-อินแดนิล, ไซโคลเพนทิล, ไพริดิล, เฟนิล (4-HNSO2NH2), R11 คือ H หรือ tert-บิวทิล, R12 และ R13 คือเมทิล และ R' คือไฮดรอกซีเมธิล หรือ tert-บิวทอกซีเมธิล

7. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 1 ในที่ซึ่ง R2 ถูกเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วยส่วนต่อไปนี้ (สูตรเคมี)

8. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 7 ในที่ซึ่ง R1 = COR5, และ R5 คือ H, OH, COOR8, CONR9R10

9. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 8 ในที่ซึ่ง L และ M ไม่มีอยู่ J ถูกเชื่อมต่อ โดยตรงกับ E

10. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 8 ในที่ซึ่ง L, J และ M ไม่มีอยู่ E ถูกเชื่อมต่อ โดยตรงกับ N

11. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 8 ในที่ซึ่ง ไม่มี G และ M อยู่

12. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 8 ในที่ซึ่งส่วน (สูตรเคมี) ถูกเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยโครงสร้าง a, b หรือ c ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) a b c

13. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 12 ในที่ซึ่ง โครงสร้าง a จะถูกเลือกจาก โครงสร้างต่อไปนี้ (สูตรเคมี)

14. สารประกอบของข้อถือสิทธิ 8 ในที่ซึ่ง (สูตรเคมี) is (สูตรเคมี) d ในที่ซึ่ง M อาจจะไม่มีอยู่ หรืออาจมีอยู่ ถ้าไม่มี M อยู่ Q จะถูกเชื่อมต่อกับ E

15. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 8 ในที่ซึ่ง (สูตรเคมี) is (สูตรเคมี) e ในที่ซึ่ง G และ J จะถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย (CH2)p , (CHR)p , (CHR-CHR')p และ (CRR')p ; A และ M จะถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย O, S, SO2 , NR, (CH2)p , (CHR)p ; (CHR-CHR')p และ Q คือ CH, CR หรือ N

16. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 8 ในที่ซึ่ง G และ J จะถูกเลือกอย่างอิสระจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย (CH2)p , (CHR)p , (CHR-CHR')p และ (CRR')p และส่วน A-E-L-M-Q เป็น วงอะโรมาติก ซึ่งประกอบด้วยสองถึงแปดคาร์บอนอะตอม ศูนย์ถึงหกเฮเทอโรอะตอม ที่มี X และ J ซึ่งจะเป็นออร์โธ, พารา หรือเมตา ซึ่งเกี่ยวข้องซึ่งกันและกัน

17. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 16 ในที่ซึ่ง (สูตรเคมี) is (สูตรเคมี) f ในที่ซึ่ง R14 จะถูกเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย H, อัลคิล, อะริล, เฮเทอโรอัลคิล, เฮเทอโรอะริล, ไซโคลอัลคิล, อัลคิล-อะริล, อัลคิล-เฮเทอโรอะริล, อะริล-อัลคิล และเฮเทอโรอะรัลคิล

18. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง R3 จะถูกเลือกมาจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R30 = H, CH3 หรือหมู่อัลคิลอื่น ๆ R31 = OH, O-อัลคิล, NH2 , N-อัลคิล และ R32 , R33 อาจจะเหมือน หรือแตกต่างกัน และถูกเลือกอย่างอิสระจาก H, F, C1, Br และ CH3

19. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 8 ในที่ซึ่ง R3 จะถูกเลือกมาจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R30 = H, CH3 หรือหมู่อัลคิลอื่น ๆ R31 = OH, O-อัลคิล, NH2 , N-อัลคิล และ R32, R33 อาจจะเหมือน หรือแตกต่างกัน และถูกเลือกอย่างอิสระจาก H, F, C1, Br และ CH3 และส่วน (สูตรเคมี) จะถูกเลือกจากหนึ่งของโครงสร้าง a, b, c, d, e และ f (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) a b c (สูตรเคมี) d ในที่ซึ่ง M อาจไม่มีอยู่ หรืออาจมีอยู่ และถ้าไม่มี M อยู่ Q จะถูกเชื่อมต่อกับ E (สูตรเคมี) e ในที่ซึ่ง G และ J จะถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย (CH2)p , (CHR)p , (CHR- CHR')p และ (CRR')p ; A และ M จะถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย O, S, SO2 , NR, (CH2)p , (CHR)p , (CHR-CHR')p และ Q คือ CH, CR หรือ N; และ (สูตรเคมี)

20. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 19 ในที่ซึ่ง Z = N และ R4 = H

21. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 20 ในที่ซึ่ง W คือ C = O

22. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 21 ในที่ซึ่ง ส่วน X-Y จะถูกเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, O-อัลคิล, NR-อัลคิล

23. 23 สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 21 ในที่ซึ่ง (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง Rb จะถูกเชื่อมต่อโดยตรงกับ Q ถ้ามี Q อยู่ หรือกับ A ถ้าไม่มี Q อยู่ ; Rc จะเชื่อมต่อกับ W ; U1 ผ่าน U6 สามารถเป็นส่วนหนึ่งของวงที่มีหกสมาชิก หรือวงที่มีห้า หรือหกสมาชิก ที่มีหนึ่งเฮเทอโรอะตอม หรือมากกว่า ; Ra = H, อัลคิล, อัลคอกซี, ไฮดรอกซี, ไธโอ, ฮาโลเจน, ไนโตร, ไซยาโน, คาร์บอกซิลิก แอซิด, เอสเทอร์, อะไมด์, อะมิโน, ไนไทร์ล หรือ CF3 ; Rb คือพันธะ C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคีนิล, C2-C6 อัลไคนิล, O, S, SO2 NH, O (อัลคิล), S (อัลคิล), SO2 (อัลคิล) ; และ Rc คือพันธะ C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคีนิล, C2-C6 อัลไคนิล, O, S, SO2 NH, O (อัลคิล), S (อัลคิล), SO2 (อัลคิล), N (อัลคิล), หรือ CH2-N (อัลคิล) พร้อมด้วย CH2 ซึ่งจะถูกเชื่อม ต่อกับวงอะโรมาติก

24. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 21 ในที่ซึ่ง ส่วน X-Y จะถูกเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยโครงสร้างต่อไปนี้ (สูตรเคมี)

25. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของสาร ประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1

26. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 25 สำหรับใช้ในการบำบัดรักษา ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ HCV

27. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งประกอบเพิ่มเติมด้วยสาร พาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

28. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตเครื่องยาเพื่อบำบัด รักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ HCV โปรตีเอส

29. วิธีการของการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษา ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ HCV โปรตีเอส วิธีการดังกล่าวซึ่งประกอบด้วยการนำสารประกอบของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ให้สัมผัสอย่างใกล้ชิดกับสารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

30. สารประกอบซึ่งแสดงการออกฤทธิ์การยับยั้ง HVC โปรตีเอส ซึ่งรวมไปถึง อีนานทีโอเมอร์, สเตอรีโอเมอร์ และเทาโทเมอร์ ของสารประกอบดังกล่าว และเกลือ หรือซอลเวต ของสารประกอบดังกล่าวที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม สารประกอบดังกล่าวซึ่งถูกเลือกจาก สารประกอบของโครงสร้างที่ถูกลงรายการข้างล่าง (สูตรเคมี ตั้งแต่หน้า 16 - 37)

31. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษาความผิดปกติเกี่ยวข้องกับ HVC โปรตีเอส องค์ประกอบดังกล่าวซึ่งประกอบด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพทางเภสัชกรรมของ หนึ่งสารประกอบหรือมากกว่าในข้อถือสิทธิข้อ 31 และสารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

32. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 31 ซึ่งประกอบเพิ่มเติมด้วย ยาต่อต้านไวรัส

33. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 31 หรือข้อถือสิทธิข้อ 32 ยังประกอบเพิ่มเติมด้วยอินเทอร์เฟอรอน

34. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 33 ในที่ซึ่งยาต่อต้านไวรัส ดังกล่าวคือ ริบาไวริน และอินเทอร์เฟอรอน ดังกล่าวคือ อัลฟา-อินเทอร์เฟอรอน

35. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง V = OR หรือ NHR พร้อมด้วย R ซึ่งเป็น H หรืออัลคิล และ X, Y, Q, A, M, W, L, E, G, J, Z, R3 และ R4 จะเป็นตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1