TH58658A - ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH - Google Patents

ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH

Info

Publication number
TH58658A
TH58658A TH9801001253A TH9801001253A TH58658A TH 58658 A TH58658 A TH 58658A TH 9801001253 A TH9801001253 A TH 9801001253A TH 9801001253 A TH9801001253 A TH 9801001253A TH 58658 A TH58658 A TH 58658A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
ala
4aph
gnrh
xaa6
hor
Prior art date
Application number
TH9801001253A
Other languages
English (en)
Other versions
TH49190B (th
Inventor
เซมเปิล นายกรีมี
เจียง นายกวงเช็ง
อี.เอฟ. ริเวียร์ ดร.จีน
Original Assignee
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายบุญมา เตชะวณิช
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
Filing date
Publication date
Application filed by นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายบุญมา เตชะวณิช, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก filed Critical นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
Publication of TH58658A publication Critical patent/TH58658A/th
Publication of TH49190B publication Critical patent/TH49190B/th

Links

Abstract

DC60 (29/06/57) การประดิษฐ์นี้ให้เพพไทด์ต่าง ๆ ซึ่งระยะเวลาในการแสดงสมบัติการต้านฤทธิ์ของ GnRH ได้ดีขึ้น ตัวต้านฤทธิ์เหล่านี้ อาจจะนำมาใช้ควบคุมความสามารถให้ลูกได้ และใช้บำบัดเนื้อ งอกที่ขึ้นอยู่กับสเตอรอยด์ และสำหรับเครื่องชี้การบำบัดรักษาระยะเวลาสั้น และระยะเวลายาว แบบอื่น ๆ ตัวต้านฤทธิ์เหล่านี้มีอนุพันธุ์ของอะมิโน Phe หรืออนุพันธุ์ที่สมมูลของอนุพันธุ์นี้ใน ตำแหน่งที่ 5 หรือตำแหน่งที่ 5 และ 6 อนุพันธุ์เหล่านี้ถูกดัดแปร เพื่อให้ประกอบด้วยหมู่คาร์บา โมอิล หรือเฮเทอโรไซเคิ้ล ซึ่งรวมถึงส่วนที่เป็นยูเรียในโซ่ข้างของอนุพันธุ์นี้ เดคาเพพไทด์ที่ใช้ได้ ผลโดยเฉพาะอย่างยิ่ง,ซึ่งแสดงการระงับการคัดหลั่งของ LH อย่างต่อเนื่องโดยส่วนใหญ่มากที่ 96 ชั่วโมง หลังจากการฉีด,มีสูตรดังนี้ Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-ไฮโดรออโรทิล)-D-4Aph (แอซิทิล) -Leu-Lys (ไอโซ โพรพิล)-Pro-D-Ala-NH2,และ Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph (L-ไฮโดรออโรทิล)-D- 4Amf(Q2)-Leu-Lys(ไอโซโพรพิล) -Pro-Xaa10 ซึ่ง Q2 เป็น Cbm หรือ MeCbm และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2,D-Ala-ol หรือ Ala-ol การประดิษฐ์นี้ให้เพพไทด์ต่าง ๆ ซึ่งระยะเวลาในการแสดงสมบัติการต้านฤทธิ์ของGnRH ได้ดีขึ้น ตัวต้านฤทธิ์เหล่านี้ อาจจนำมาใช้ควบคุมความสามารถให้ลูกได้ และวช้บำบัดเนื้องอก ที่ขึ้นอยู่กับสเตอรอยด์ และสำหรับเครื่องชี้การบำบัดรักษา ระยะเวลาสั้น และระยะเวลายาวแบบอื่น ๆ ตัวต้านฤทธิ์เหล่า นี้มีอนุพันธุ์ของอะมีโนPhe หรืออนุพันธุ์ที่สมมูลของอนุ พันธุ์นี้ในตำแหน่งที่ 5 หรือตำแหน่งที่ 5 และ 6 อนุพันธุ์ เหล่านี้ถูกดัดแปร เพื่อให้ประกอบด้วยหมู่คาร์บาโมอิล หรือ เฮเทอโรไซเคิ้ล ซึ่งรวมทั่งส่วนที่เป็นยูเรียในโซ่ข้างของ อนุพันธุ์นี้ เดคาเพพไทด์ที่ใช้ได้ผลโดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ซึ่งแสดงการระงับการคัดหลั่งของ LH อย่างต่อเนื่อง โดยส่วนใหญ่มากที่ 96 ชั่วโมง หลังจากการฉีด,มีสูตรดังนี้ Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-ไฮโดรออโรทอิล) -D-4Aph (แอซิทิล) -Leu-Lys(ไอโซโพรพิล)-Pro-D-Ala-NH2, และ Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph (L-ไฮโดรออ โรทิล)-D-4Amf(Q2)-Leu-Lys(ไวโซโพรพิล) -Pro-Xaa10 ซึ่ง Q2 เป็น Chm หรือ MeCbm และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2,D-Ala-ol Ala-ol สิทธิบัตรยา

Claims (4)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 30/10/2558 Xaa5 เป็น 4 Aph(Q1) หรือ 4Amf(Q1)ที่มี Q1เป็น (สูตรเคมี) Xaa6 เป็น D-4Aph(Q2), D-4Amf(Q2), ที่มี Q2 เป็น Q หรือD- หรือ L-Hor หรือ D-L-lmz; โดยมีข้อกำหนดว่าเมื่อ Q1เป็นQ,Q2 เป็น Q, ด้วยเหมือนกัน และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2, D-Ala-ol หรือ Ala-ol 3. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือข้อ2 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Q1คือ L-Hor หรือ D-Hor. 4. ตัวต้านฤทธิ์ตามข้อถือสิทธิสข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง Xเป็น Ac, Xaa8 เป็น Lys(ipr) และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2. 5. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa5 เป็น 4Ahp(L- หรือ D-Hor) และ Xaa6 เป็น D-4Aph(Ac), D-4Aph(atz), หรือ D-3Pal, 6. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa5 เป็น 4Ahp(L- หรือ D-Hor) และ Q2 เป็น Q และ R เป็น H หรือเมธิล 7. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa5 เป็น 4Ahp(L- หรือ D-Hor) และ Xaa6เป็น D-Cit หรือ D-Hci 8. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa6 เป็น D-4Aph (D-Hor) 9. เพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ของ ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง: x เป็น For, Ac, Acr, Pn, By, VI, Vac,Bz หรือ Q,ที่มี Q เป็นไปตามนิยามในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 A เป็น 4CI หรือ 4F; D-Pal เป็น D-3Pal; Xaa5 เป็น Aph(Q1) หรือ Amf(Q1) ที่มี Q1 เป็น a D-ไอโซเมอร์,L-ไอโซเมอร์,หรือ D/L-ไอโซเมอร์ผสมกันของ Hor หรือ lmz; Xaa6 เป็น D-Aph(Q2), D-Amf(Q2), D-Cit, D-Lys(Nic) D-Pal ที่มี Q2 เป็น For,Ac, Q หรือ Q1; Xaa8 เป็น Lys(ipr); และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2,D-Ala-ol,NHCH2CH3 หรือ Gly-NH2 1 0. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง Q1เป็น L- D-Hor และ Xaa6 เป็น D-4Amf(Q),ที่มี Rเป็นHหรือเมธิล 1 1. เพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งX เป็น Ac หรือ Q; Rเป็น H หรือ เมธิล;Xaa6 เป็น D-4Aph(Q2) หรือ D-3Pal, ที่มี Q2 เป็น Ac,Q หรือ Q1; และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2 1 2. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีสูตร: Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-Hor)-Xaa6-Leu-Lys(ipr)-Pro-Xaa10 ซึ่ง Xaa6 เป็น D-Aph(Ac),D-3Pal, D-4Aph(คาร์บาโมอิล), D-4Amf (คาร์บาโมอิล),D-4Amf (เมธิลคาร์บาโมอิล) หรือ D-4Aph(D-Hor) และ Xaa10 เป็นD-Ala-NH2,D-Ala หรือ Ala-ol 1 3. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งมีสูตร: Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-Hor)-D-4Aph(คาร์บาโมอิล) -Leu-Lys(ipr)-Pro-D-Ala-NH2 หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ 1 4. องค์ประกอบทางเภสัชศาสตร์สำหรับยับยั้งการคัดหลั่งของกอนาโดโทรพินในสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วย ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง ในปริมาณที่มีผลเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ร่วมกันกับสารทำให้เจือจางไม่เป็นพิษ 1 5. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับยับยั้ง การคัดหลั่งของกอนาโดโทรพิน 1 6. อินเทอร์มิเดียทสำหรับการเตรียมเพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ของ GaRH ซึ่งมีสูตรนี้: X1-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser(X2)-Xaaa5-Xaaa6-Leu-Lys(ipr)(X4)-Pro-X5 ซึ่ง: X1 เป็นหมู่ป้องกัน(สูตร)-อะมิโน; A เป็น 4CI หรือ 4F; X2 เป็น H หรือหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ; Xaa5 เป็น Aph(Q1) หรือ(Q1) ที่มี Q1เป็น D- ไอโซเมอร์, L- ไอโซเมอร์ หรือ D/L- ไอโซเมอร์ผสมกันของ (สูตรเคมี) Xaa6 เป็น D-Aph(Q2), D-Amf(Q2) D-Pai, ที่มี Q2 เป็น Ac,Q1 คาร์บาโมอิล หรือ เมธิลคาร์บาโมอิล; X4 เป็นหมู่ป้องกันอะมิโน ชนิดที่เปลี่ยนแปลงได้ง่ายเมื่อมีกรดอยู่ด้วย และ X5 เป็น D-Ala-, Gly-, Ala-,Agl-,D-Agl-, Agl(Me)- หรือ D-Ala(Me)-เรซินรองรับ; N(Et)- เรซินรองรับ; แอมีด หรือ D-Ala, Gly หรือ Ala; เอธิลแอมีด; AzaGly-NH2; หรือ OH แต่โดยมีเงื่อนไข ที่ว่าหมู่ (สูตร)-อะมิโน จอง Xaa5 อาจเลือกถูกเมธิลเลท ----------------------------------------- 1. เพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ของGnRH ชนิดหนึ่ง ซึ่งมีสูตรดัง นี้ X-D-Nal-(A) D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-Xaa10และเกลือของ เพพไทด์นี้ที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ ซึ่ง X เป็นหมู่แอซิลล ที่มีคาร์บอนไม่มากกว่า 7 อะตอม หรือ Q, ซึ่งมี Q เป็น (สูตรเคมี) และที่มี R เป็น H หรือ แอลคิลขนาดเล็ก A เป็น 4CI,4F,4Br,4No2,4CH3,4OCH3,3,4CI2 C Me4CI; Xaa5 เป็น Aph(Q1) หรือ Amf (Q1) ที่มี Q1 เป็น Q หรือ (สูตรเคมี) Xaa6 เป็น D-Aph(Q2), D-Amf(Q2), D-Lys(Nic), D-Cit, D-Hci D-Pal, ที่มี Q2 เป็น, For, Ac, 3-อะมิโน -1,2,4- - ไทรอะโซล,หรือ Q1; Xaa8 เป็น Lys(ipr),Arg,Har,Arg(Et2) Har(Et2); และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2, D-Ala-ol, NHCH2CH3,Gly,NH2,Ala-NH2,AzaGly-NH2,Agl-NH2 , D-Agl-NH2, Agl(Me)-NH2 หรือ D-Agl(Me) - NH2 ,โดยมีข้อแม้ว่า Xaa2 มี Q , อยู่ด้วย Xaa6 มี Q, อยู่ด้วยเหมือนกัน 2. เพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง มี X,A และ Xaa8 เป็นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 Q เป็นคาร์โทอิล หรือเมธิลคาร์บาโมอิล; D-Pal เป็น D-3Pal; Xaa5 เป็น 4 Aph(Q1) หรือ 4Amf(Q1)ที่มี Q1เป็น Q, (สูตรเคมี) Xaa6 เป็น D-4Aph(Q2), D-4Amf(Q2), ที่มี Q2 เป็น Q หรือ D- หรือ L-Hor หรือ D-L-lmz; โดยมีข้อกำหนดว่าเมื่อ Q1เป็น Q,Q2 เป็น Q, ด้วยเหมือนกัน Xaa10 เป็น D-Ala-NH2, D-Ala-ol หรือ Ala-ol. 3. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือข้อ 2 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Q1คือ L-Hor หรือ D-Hor. 4. ตัวต้านฤทธิ์ตามข้อถือสิทธิสข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง Xเป็น Ac, Xaa8 เป็น Lys(ipr) และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2. 5. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa5 เป็น 4Ahp(L- หรือ D-Hor) และ Xaa6 เป็น D-4Aph(Ac), D-4Aph(atz), หรือ D-3Pal, 6. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa5 เป็น 4Ahp(L- หรือ D-Hor) และ Q2 เป็น Q และ R เป็น H หรือเมธิล 7. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa5 เป็น 4Ahp(L- หรือ D-Hor) และ Xaa6 เป็น D-Cit หรือ D-Hci. 8. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่ง Xaa6 เป็น D-4Aph(D-Hor) 9. เพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ของ ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง: x เป็น For, Ac, Acr, Pn, By, VI, Vac,Bz หรือ Q,ที่มี Q เป็นไปตามนิยามในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 A เป็น 4CI หรือ 4F; D-Pal เป็น D-3Pal; Xaa5 เป็น Aph(Q1) หรือ Amf(Q1) ที่มี Q1 เป็น a D-ไอโซเ มอร์,L-ไอโซเมอร์,หรือD/L-ไอโซเมอร์ผสมกันของ Hor หรือ lmz; Xaa6 เป็น D-Aph(Q2), D-Amf(Q2), D-Cit, D-Lys(Nic) D-Pal ที่มี Q2 เป็น For,Ac,Q หรือ Q1; Xaa8 เป็น Lys(ipr); และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2,D-Ala-ol,NHCH2CH3 หรือ Gly-NH2 1 0. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง Q1 เป็น L- D-Hor และ Xaa6 เป็น D-4Amf(Q),ที่มี Rเป็นHหรือเมธิล 1
1. เพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งX เป็น Ac หรือ Q; Rเป็น H หรือเมธิล;Xaa6 เป็น D-4Aph(Q2) หรือ D-3Pal, ที่มี Q2 เป็น Ac,Q หรือ Q1; และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2 1
2. ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRHตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีสูตร ดังนี้ Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L--Hor)-Xaa6-Leu-Lys( ipr)-Pro-Xaa10 ซึ่ง Xaa6 เป็น D-Aph(Ac),D-3Pal, D-4Aph (คาร์บอโมอิล), D-4Amf (คาร์บาโมอิล),D-4Amf (เมธิลคาร์ บาโมอิล) หรือ D-4Aph(D-Hor) และ Xaa10 เป็น D-Ala-NH2,D-Ala หรือ Ala-ol. 1
3. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ สำหรับยับยั้งการคัดหลั่งของกอ นาโดโทรพิน ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งประกอบรวมด้วยตัว ต้านฤทธิ์ของ GnRH ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ข้อใดข้อ หนึ่งในปริมาณที่ 1
4. อินเทอร์มิเดียทสำหรับการเตรียมเพพไทด์ตัวต้านฤทธิ์ ของGnRH ซึ่งมีสูตรดังนี้: x1เป็นหมู่ป้องกันแอลฟา-อะมิโน; A เป็น 4CI หรือ 4F; x2 เป็น H หรือหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ; Xaa5 เป็น Aph(Q1) หรือ(Q1) ที่มี Q1เป็น D- ไอโซเมอร์, L- ไอโซเมอร์ หรือ D/L- ไอโซเมอร์ผสมกันของ (สูตรเคมี) Xaa6 เป็น D-Aph(Q2), D-Amf(Q2) D-Pai, ที่มี Q2 เป็น Ac,Q1 คาร์บาโมอิล หรือ เมธิลคาร์บาโมอิล; X4 เป็นหมู่ป้องกันอะมิโน ชนิดที่เปลี่ยนแปลงได้ง่ายเมื่อ มีกรดอยู่ด้วย และ X5 เป็น D-Ala-, Gly-, Ala-,Agl-,D-Agl-, Agl(Me)-, หรือ D-Ala,Gly หรือ Ala; เอธิลมีด ;AzaGly-NH2; หรือ OH (ข้อถือสิทธิ 14 ข้อ, 4 หน้า, 0 รูป)
TH9801001253A 1998-04-09 ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH TH49190B (th)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH58658A true TH58658A (th) 2003-09-30
TH49190B TH49190B (th) 2016-04-21

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99123619A (ru) Антагонисты gnrh, модифицированные в положениях 5 и 6
DE69810283T2 (de) GnRH ANTAGONISTEN
AU559914B2 (en) Peptide compounds
UA58547C2 (uk) Пептид- антагоніст gnrh, фармацевтична композиція та спосіб інгібування з його застосуванням
RU2000100369A (ru) Аналоги пептида лг-рф, их применение и содержащие их фармацевтические композиции
DD216923A5 (de) Verfahren zur herstellung eines peptids
US9067970B2 (en) Anticancer agents comprising peptides with cancer-specific toxicity
KR100369104B1 (ko) 성장호르몬의유리를촉진하는2-알킬트립토판함유-올리고펩티드화합물
KR970706305A (ko) 성장 호르몬의 분비를 촉진할 수 있는 d-2-알킬트립토판을 함유하는 폴리펩티드 화합물(polypeptide compounds containing d-2-alkyltrytophan capable of promoting the release of growth hormone)
PT80443B (en) Gnrh antagonists vii
JPH08277253A (ja) 人工的アミノ酸
TH58658A (th) ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH
TH49190B (th) ตัวต้านฤทธิ์ของ GnRH
CZ84893A3 (en) Method of projecting and synthesizing lhrh antagonists
AU558679B2 (en) Animal feed composition comprising alyl peptides
WO2001012668A9 (en) Cathelicidin-derived peptides with broad spectrum antimicrobial activity
RU2264823C2 (ru) Способ и пептиды для лечения эректильной дисфункции, способ и фармацевтическая композиция с использованием указанных пептидов
CA1254700A (en) Process for preparing biologically active heptapeptides
EP0755942B1 (en) N-amidino dermorphin derivative
JP3455542B2 (ja) オーレオバシジン類
AU718192B2 (en) Peptide derivatives
EP0041243B1 (de) Nonapeptid, Verfahren zu seiner Herstellung, dieses enthaltendes Mittel und seine Verwendung
SE9401480L (sv) En ny 78-resters polypeptid (NK-lysin) och dess användning
JPH04506056A (ja) ペプチド組合せ組成物及びその用法
EA199900551A1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор иммуноглобулин-рецепторного взаимодействия