JPH04506056A

JPH04506056A - ペプチド組合せ組成物及びその用法

Info

Publication number: JPH04506056A
Application number: JP2503427A
Authority: JP
Inventors: ザスロフ，マイケル
Original assignee: マゲイニン　サイエンセス　インコーポレーテッド
Priority date: 1989-01-30
Filing date: 1990-01-25
Publication date: 1992-10-22
Also published as: EP0455719A4; AU5042890A; EP0455719A1; WO1990008552A1; CA2007913A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ペプチド組合せ組成物及びその用法この発明は、生物的活性を有するペプチドに関し、特に、生物的活性を有するペブタイドを組合せた組成物及びその用法に関する。

この発明の第１の目的は、（ａ）マゲイニンペプチド（ｍａｇａｉｎｉｎ　ｐｅｐｔｉｄｅ或はそのアナログ或は誘導体、および（ｂ）（ｉ）ＰＧＬａペプチド或はそのアナログ或は誘導体、および（ｉ　１）ＸＰＦペプチド或はそのアナログ或は誘導体から成るグループから選ばれた少なくとも１つの成分を含有する組成物を提供することである。ＰＧＬａペプチド或はそのアナログ或は誘導体、およびＸＰＦペプチド或はそのアナログ或は誘導体、およびマゲイニンベブチド或はそのアナログ或は誘導体は、その末端がアミノ基で終るか或はカルボキシル基で終る。

この発明の第２の目的は、（ａ）マゲイニンベブチド或はそのアナログ或は誘導体、および（ｂ）（ｉ）ＰＧＬａペプチド或はそのアナログ或は誘導体、および（ｉ　１）ＸＰＦペプチド或はそのアナログ或は誘導体から成るグループから選ばれた少なくとも１つの成分、の両方を投与対象生物体に投与する方法を提供することである。この投与方法の第１は、上記（ａ）および（ｂ）の成分を、各々別個の組成物として、投与対象生物体に投与する方法である。投与方法の第２は、（ａ）および（ｂ）の成分を、併用した単一の組成物として、投与対象生物体に投与する方法である。なお、（ａ）および（ｂ）の成分は、後に述べる投与対象生物体の生育を阻止するのに充分な量、投与対象生物体に投与される。

如何なる理論もこの発明を制限することはあり得ないが、マゲイニンベブチドを、Ｐ　Ｇ　Ｔ−ａペプチドあるいはＸＰＦペプチドと組合せることによって、投与対象生物体の生育の阻止において、相乗作用が得られる。この投与対象生物体とは、例えばバクテリア、菌類、原虫類、ビールス感染細胞、癌細胞、あるいは投与対象生物体の正常な精子細胞と比較の上での異常な精子細胞である。上記の生物体に対する生育阻止における相乗作用は、投与後に生じ、それは上記ペプチドの２量体の様な新規重合複合体の生成に起因するものと推定され、この場合、この重合複合体の対象生物体の細胞膜に対する結合性の顕著な増加が認められる。また、この発明において用いられる２種のペプチドから生成する複合体は、細胞膜を破壊する特性を有することは、確かである。なお、この発明において用いられるペプチドは、対象生物体の細胞膜組織中へ組み込まれて、その結果、細胞の機能を阻害する作用を発現することは、確かなことである。

通常、マゲイニンベブチド或はそのアナログ或は誘導体の計画的継続投与の場合の投与量は、投与対象生物体の体重ＩＫｇあたり約１ｍｇないし約１００ｍｇである。マゲイニンペプチドを一時投与する場合の投与対象生物体に対する濃度は、約０．０５重量％ないし０．５０重量％である。

ＰＧＬａペプチド或はそのアナログ或は誘導体の計画的継続投与の場合の投与量も、投与対象土の体重ＩＫｇあたり約１ｍｇないし約１００ｍｇである。ＰＧＬａペプチドを一時投与する場合の投与対象生物体濃度も、約０．０５重量％ないし０．５０重量％である。ＸＰＦペプチド或はそのアナログ或は誘導体の計画的継続投与の場合の投与量も、投与対象生物体の体重ＩＫｇあたり約１ｍｇないし約１００ｍｇである。ＸＰＦペプチド或はそのアナログ或は誘導体を一時投与する場合の投与対象生物体に対する濃度も、約０．０５重量％ないし０．５０重量％である。

この発明の言うペプチドの組み合せ組成物は、一種の抗生物質としての効力を有するので、バクテリア、菌類、ビールス等の微生物の生育あるいは増殖を阻１．１：、防止、あるいは破壊するのに用いられる。同様に、上記ペプチド組み合せ組成物は、一種の抗ビールス剤として用いられ、ビルースの生育あるいは増殖を阻止、防止、あるいは破壊する。

このペプチド組み合せ組成物は、一種の殺精子剤として用いられ、精子の生存を阻止、防止、あるいは破壊する。

このペプチド組み合せ組成物は、一種の制癌剤として用いられ、癌組織の増殖を阻止し、あるいは破壊する。

このペプチド組み合せ組成物は、グラム陽性およびグラム陰性バクテリア、菌類、原虫類なと複数の種類の微生物に対する広範囲の抗生物質作用を有する。このペプチド組み合せ組成物は、この組成物に感受性の微生物が原因の微生物感染症を治療し、あるいは抑制するのに用いられる。この用法は、微生物感染症に罹病したか、あるいは併発した投与対象生物体に対して、マゲイニンペプチド或はそのアナログ或は誘導体、ＰＧＬａペプチド、あるいはＸＰＦペプチドを、感染微生物の生育を抑制する量、投与することによって行われる。

このペプチド組み合せ組成物は、微生物に汚染され易い物材に対する保存料あるいは殺菌料として用いられる。

この発明において用いられるマゲイニンペプチドは、例えばマゲイニン■、■、 ■などのマゲイニン或はそのアナログ或は誘導体である。このマゲイニンペプチドは、好ましくは、下記のペプチド構造Ｘ１２を、その基本構造としてもつ。

−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１２−Ｒ１３−Ｒ１１−Ｒ１４−Ｒ１２−Ｒ１１−Ｒ１４ −Ｒ１２−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１４ａ−ｆＲ１５１ｎ−Ｒ１４ａ−Ｒ１４−−上記の構造において、Ｒ１１は、疎水性アミノ酸；Ｒ１２は。

親水性塩基性アミノ酸、Ｒ１３は、疎水性アミノ酸、親水性中性アミノ酸、あるいは親水性塩基性アミノ酸、Ｒ１４およびＲ１４ａは、疎水性アミノ酸あるいは親水性塩基性アミノ酸；　Ｒ１５は、グルタミン酸あるいはアスパラギン酸、あるいは疎水性アミノ酸あるいは親水性塩基性アミノ酸であって、ｎは、０ないし１である。かつ、好ましい具体例としては、Ｒ１３は、疎水性アミノ酸あるいは親水性中性アミノ酸、Ｒ１４ａは、疎水性アミノ酸、およびＲ１５は、グルタミン酸あるいはアスパラギン酸である。

ここにおいて、疎水性アミノ酸は、Ａｌａ　、　Ｃｙｓ　、　Ｐｈｅ　、　Ｇｌｙｌｌｅ　、　Ｌｅｕ　、　Ｍｅｔ　、　Ｖａｔ　、　Ｔｒｐ　、およびＴｙｒから成るグループから選ばれる。親水性中性アミノ酸は、Ａｓｎ　、　Ｇｉｎ　、　Ｓｅｒ　、およびＴｈｒから成るグループから選ばれる。親水性塩基性アミノ酸は、Ｌｙｓ　、　Ａｒｇ　、およびＨｉｓ　、　０ｒｎｉｔｈｉｎｅから成るグループから選ばれる。

マゲイニンペプチドは、少なくとも１７個のアミノ酸を含有するのが通常であり、また最も多くても、アミノ酸の個数は、４０迄である。したがって、上述のマゲイニン　ペプチドの基本構造は、そのアミノ末端あるいはカルボキシル末端、あるいはその両方において、付随アミノ酸を含有する。

それ故、例えば、マゲイニンペプチドの構造は、以下の構造ここにおいて、Ｘ１２は、上述した基本ペプチド構造であ（ｉ　ｉ　）　Ｒ１４ａ−Ｒ１２（ｉ　ｉ　ｉ　）　Ｒ１１−Ｒｌ４ａ−Ｒ１２（ｉ　ｖ　）　Ｒ１４−Ｒｌｌ− Ｒ１４ａ−Ｒ１２ここにおいて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１４ａは、すでに定義されたものである。

また、マゲイニンペプチドは、以下の構造も有する。

−Ｘ１２−２１２− ここにおいて、Ｘ１２は、すでに定義されたものであり、２１２は：（ｉ）Ｒ１６、ここにおいて、Ｒ１６は、親水性塩基性アミノ酸あるいはアスパラギンあるいはグルタミンである。

（ｉ　ｉ　）　Ｒ１６−Ｒｌ７　、ここにおいて、Ｒ１７は、親水性中性アミノ酸、疎水性アミノ酸、あるいは親水性塩基性アミン酸であって、好ましくは、Ｒ１７は、親水性中性アミノ酸である。

また、マゲイニンベブチドは、以下の構造も有する。

（Ｙ１２１ａ−Ｘ１２−（２１２１ｂここにおいて、Ｘ１２　、　Ｙ１２　、および２１２は、すでに定義されたものであり、かつａは、０ないし１、かつｂは、０ないしｌである。

また、マゲイニンペプチドは、以下の基本ペプチド構造Ｘ１３も含有するニー−Ｒ１４−Ｒ１１−Ｒ１４ａ−Ｒ１２−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１２−Ｒ１３−Ｒ１１−Ｒ１４−Ｒ１２−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１２−ここにおいて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｆ１１４ａは、上述したアミノ酸である。また、マゲイニンペプチドは、以下の構造　Ｘ１３−２１３　もとり得る。ここにおいて、Ｘ１３は、上述の基本ペプチド構造であって、２１３は：（Ｒｌｌｌ　ｎ−（Ｒｌｌｌ　ｎ−（Ｒ１１１ｎ−（Ｒ１４ａｌ　ｎ−（Ｒ１５１ｎ−Ｒ１４ａｌ　ｎ−ｆＲ１４１ｎ−（Ｒ１６１ｎ−（Ｒ１７１ｎここにおいて、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、　Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、上述のごとく定義されたものであって、かつｎは、Ｏないし１、かつ各ｎは、同数か或は異なる数である。

マゲイニンベブチドは、少なくとも１７個のアミノ酸を含有するのが通常であり、また最も多くても、アミノ酸の個数は、４０迄である。マゲイニンベブチドは、好ましくは、２３個ないし２４個のアミノ酸を有する。したがって、上述したマゲイニンペプチドの基本構造は、そのアミン末端あるいはカルボキシル末端、あるいはその両方において、付随アミノ酸を含有する。

その様なマゲイニンペプチドの代表例としては、以下の一次結合鎖（アミノ酸は、１字コードにて記す）を有するペプチド、及びその適切なアナログおよび誘導体が挙げられる。

（ａ）　（ＮＨｉｌ　ＧＩＧＫＦＬＨ３ＡＧＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＭＫＳ　（ＯＨ）或は（ＮＨ，＋（Ｍａｇａｉｎｉｎ）（ｂ）　（ＮＨ，）　ＧＩＧＫＦＬＨＳＡＫＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＭＳ　（ＯＨ）或は（ＮＨｘｌ（Ｍａｇａｉｎｉｎ）（ｃ　）　（ＮＨｘｌ　ＧＩＧＫＦＬＨ３ＡＫＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＭＮ　（ＯＨ）或は（ＮＨｔｌ（ｌｌｌａｇａｉｎｉｎｌ以下は、マゲイニンの基本構造のペプチド誘導体あるいはアナログの例である。

（ｄ）　（ＮＨ，ｌ　ＩＧＫＦＬＨ３ＡＫＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＭＮＳ　（ＯＨ）或は（ＮＨｉｌ（ｅ）　（ＮＨ２）　ＧＫＦＬＨ５ＡＫＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＩＩＮＳ　（ＯＨ３或ハ（Ｎｌ（、）（ｆ）　（Ｎ）！、）　ＫＦＬＨ５ＡＫＫＦＧＫＡＦＶＧＥＩＭＮＳ　（ＯＨ）或は（Ｎ）１．１マゲイニンペプチドは、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ、　Ｖｏｌ　８４ｐｐ、　５４４９ −５３　（Ａｕｇ、　８７１に記載されている。この発明において言う”？グイニンベブチド＠　（ｍａｇａｉｎｉｎ　ｐｅｐｔｉｄｅｓｌ”という言葉は、基本マゲイニン構造を有するペプチド、及びその誘導体およびアナログを指し、上記の代表的誘導体あるいはアナログを含むが、それらに限定されるものではない。

マゲイニンベブチドに組み合わせて用いるペプチドとして、ＰＧＬａペプチドあるいはＸＰＦペプチドがある。

ＰＧＬａペプチドは、ＰＧＬａ或はそのアナログ或は誘導体の中のいずれかである。好ましくは、このＰＧＬａペプチドは、以下の基本構造Ｘ］、４を含有する：Ｒ１１−Ｒｌ７−Ｒ１２−Ｒ１１−Ｒ１４−Ｒ１４−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１４ −Ｒ１２−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１２−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１２− ここにおいて、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲＩ７は、すでに定義されたものである。

このＰＧＬａペプチドは、少なくとも１７個のアミノ酸を含有するのが通常であり、また、４０個のアミノ酸を含有してもよい。したがって、上述したＰＧＬａペプチドの基本構造は、そのアミノ末端あるいはカルボキシル末端、あるいはその両方において、付随アミノ酸を含有する。

それ故、例えば、ＰＧＬａペプチドの構造は、以下の構造をここにおいて、Ｘ１４は、すでに定義されたものであり、Ｙ１４は：（ｉ）Ｒ１１：（ｉ　ｆ　）　Ｒ１４−Ｒｌｌここにおいては、Ｒ１１およびＲ１４ば、すでに定義されたものである。

例えば、ＰＧＬａペプチドは、また以下の構造も有する。

−Ｘ１４−２１４−ここにおいて、Ｘ１４すでに定義されたものであり、かツ２１４は：　（ｉ）　Ｒ１１，あるいは（ｉ　ｉ　）　Ｒ１１−Ｒｌｌ、ここにおいて、Ｒ１１は、すでに定義されたものである。

ＰＧＬａペプチドは、また以下の構造も有する：（Ｙ１４１　ａ−Ｘ１４−　（２１４１ｂここにおいて、Ｘ１４　、Ｙ１４および２１４は、すでに定義されたものであり、かつａは、０ないし１、かっｂは、０ないし１である。

ＸＰＦペプチドは、ＸＰＦ或はそのアナログ或は誘導体の中のいずれかである。

好ましくは、このＸＰＦ様ペジペプチド以下の基本構造Ｘ１６を含有する：Ｒ１１−１１１７−８１２−１’１１１−Ｒ１４−Ｒ１８−Ｒ１７−Ｒ１１−１１１１４−１？１２−Ｒｌｌ−）１１１−１１１２−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒ１１− Ｒ１２−（ＲＩ５１ｎ−Ｒ１１−−ここにおいて、Ｒ１１、ＲＩ２　、Ｒ１５、およびＲＩ７は、すでに定義されたものであり、Ｒ１８は、グルタミンあるいはアスパラギン、あるいは親水性塩基性アミノ酸、あるいは疎水性アミノ酸であって、かつｎは、０ないし１である。

このＸＰＦペプチドは、少な（とも１９個のアミノ酸を含有するのが通常であり、また、最も多くてもアミノ酸の個数は、４０迄である。したがって、上述したＸＰＦペプチドの基本構造は、そのアミノ末端あるいはカルボキシル末端、あるいはその両方に、付随アミノ酸を含有する。

それ故、例えば、ＸＰＦペプチドの構造は、以下の構造を含むニーＹ１６−Ｘ１６− ここにおいて、Ｘ１６は、すでに定義されたものであり、Ｙ１６は：　（ｉ）Ｒ１１あるいは（Ｌ　ｉ　ｌ　Ｒ１４−Ｒｌｌここにおいて、Ｒ１１およびＲ１４は、すでに定義されたものである。

また、ＸＰＦペプチドは、以下の構造も有するニーＸ１６−２１６− ここにおいて、Ｘ１６は、すでに定義されたものであり、２１６は、　（ｉ）Ｒ１１；あるいは（ｉ　ｉ　）　Ｒ１１−Ｒｌ８　；あるいは（ｉ　ｉ　ｉ　）　Ｒ１１−Ｒｌ８ −Ｐｒｏｌｉｎｅ　；あるいは（ｉ　ｖ　）　Ｒ１１−Ｒｌ８−Ｐｒｏｌｉｎｅ −Ｒ１２また。ＸＰＦペプチドは、以下の構造も有する：（Ｙ１６１ａ−Ｘ１６ −　（２１６１ｂここにおいて、Ｘ１６　、ＹＩ６　、および２１６は、すでに定義されたものであり：　ａは、０ないしｌ、およびｂは、ＯないしＩである。

ＸＰＦベブタイドあるいはＰＧＬａベブタイドとしては、各々以下の一次アミノ酸結合鎖（アミノ酸は、−字コードにて記す）を含有することを特徴とするものが、好ましい；Ｐ　Ｇ　Ｌ　ａ　：　ＧＭＡＳＫＡＧＡＩＡＧＫＩＡＫＶＡＬＫＡＬ　（ＮＨｘｌＸ　Ｐ　Ｆ　：　ＧＷＡＳＫＩＧＱＴＬＧＫＩＡＫＶＧＬＫＥＬＩＱＰＫＸＰＦおよびＰＧＬａについての総説が、Ｈｏｆｆ＋ｍａｎ　ｅｔ　ａｌ。

ＥＭＢＯＪ、　２：　７１１−７１４．１９８３；　Ａｎｄｒｅｕ　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｂｔｏｃｈｅｍ、　１４９：５３１−５３５．１９８５；　Ｇｉｂｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅＩｌ、　２６１：　５３４１− ５３４９、１９８６．およびＧｉｏｖａｎｎｉ　ｅｔ　ａｌ、　Ｂｉｃｈｅｎ＋　Ｊ、　２４１：　１１３−１２０、１９８７に掲載されている。

この発明について、以下の実施例を用いて、更に説明するが、それにより、この発明の内容が制限されることはない。

実施例　１約１０’バクテリア／ｍｌ液を、少量のルリア（Ｌｕｒｉａ　）肉培地（ブロス）に摂種した。マゲイニン２　（ＭＧＮ２）、ＰＧＬａペプチド、あるいはＭＧＮ２およびＰＧＬａ　Ｌ：１（モル比）混合液を、継時的に、該ブロスに添加した。２４時間で培養において、微生物の生育を完全に阻止した濃度（最小阻止濃度）を下記の第１表に示す。

第１表　ＰＧＬａ及びマゲイニン２組み合せ物の抗バクテリア活性バクテリア　最小阻止濃度（μｇ／ｍ　１　）ＭＧＮ２　ＰＧＬａ　ＰＧＬａ／ＭＧＮ２（モル比　１：１）Ｓ、　ａｕｒｅｕｓ　＞５００　＞５００　１０Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　２５０　２５０　１０Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ　２５０　２４０　１０Ｍ１ｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　１２５　１２５　１０Ｄｉｐｈｔｈｅｒｏｉｄｓ　１２５　１２５　１０Ｅ、　ｃｏｌｉ　５０　５０　１０第１表の結果は、マゲイニン２とＰＧＬａペプチドをモル比１：１にて組み合わせて、培養ブロスに添加した場合の抗バクテリア活性は、いずれのペプチドの単独添加の場合よりも高いことを示している。

実施例　２この実施例では、マゲイニン２溶液、ＰＧＬａ溶液、およびマゲイニン２とＰＧＬａのモル比１：１組み合せ物溶液について、夫々、１１００ＬＬ／ｍｌ添加した時の、Ｓ、　ａｕｒｅｕｓの死滅１度を調べた。その結果、マゲイニン２を１００μｇ　／　ｍ　ｌ添加した時のＳ、　ａｕｒｅｕｓの死滅濃度は、１０バクテリア／　ｍ　１であって、Ｓ、　ａｕｒｅｕｓを完全には死滅せしめ得ないことが判った。ところが、ＰＧＬａを添加した場合も同様の結果であった。マゲイニン２とＰＧＬａのモル比１：１組み合せ物を添加した場合のＳ、　ａｕｒｅｕｓ死滅濃度は、１０′′バクテリア／ｍｌであって、Ｓ、　ａｕｒｅｕｓを完全には死滅せしめ得た。故に、マゲイニン２とＰＧＬａのモル比１：１組み合せ物は、いずれのペプチド単独に比べて１０’倍以上のバクテリア死減作用を有した。

実施例　３ルリアブロス１ｍｌあたり約１０３バクテリアになるように、Ｓ、　ａｕｒｅｕｓ　、摂種した。マゲイニンに対するＰＧＬａの組み合せモル比（＋ｍｏｌｅ　ＰＧＬａ　／　ｍｏｌｅ　ＭＧＮ２　）を変化させたペプチド溶液を、継時的に、ブロスに添加した。各々の溶液について、２４時間培養時点で、バクテリアの生育を完全に阻止した濃度（ＭＩＣ）測定した。得られた結果を、第２表に示す。

第２表Ｍｏ１ｅ　ＰＧＬａ　／　Ｍｏ１ｅ　ＭＧＮ２　Ｍ　Ｉ　Ｃｖｓ、Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　［ｕｇ／ｍ１１１０　／　Ｑ　＞５００第２表の結果は、ＰＧＬａとマゲイニン２の等モル混合溶液を、Ｓ、　ａｕｒｅｕｓの培養液に添加した場合において、最大のバクテリア死滅活性が、得られることを示している。　また、これらのペプチドの組み合せ溶液は、いずれのモル比においても、各々の単独溶液より高いバクテリア死滅活性を示すことが判る。

この発明によれば、この発明のペプチド組み合せ物は、広い種類の生物体に対する投与剤として用いられる。好ましい具体例としては、投与生物体は動物であり、その動物は、人間あるいは人間以外の動物である。マゲイニンペプチドおよびＰＧＬａペプチドおよび／あるいはＸＰＦペプチドは、−緒に組み合わせ単一の組成物として用いるのがよい。

マゲイニンベブチドおよびＰＧＬａペプチドおよび／あるいはＸＰＦペプチドは、薬剤の成分である無毒の基剤あるいは溶剤、例えば、増量剤、無毒の緩衝液、あるいは生理食塩水と配合して、広い範囲の薬組成物に用いられる。この様な薬組成物は、一時投与あるいは継続投与に用いられ、また、その投与形状は投与に適切であればよく、例えば、液体、固体、半固体、注射液、錠剤、塗り薬、ローション、ペースト、カプセルなどである。マゲイニンベブチドおよびＰＧＬａペプチドおよび／あるいはＸＰＦペプチドの投与方法は多様であって、その配合が、原虫やビールスなどを含む有害微生物が原因の感染症を抑制する上で、適切あるいは有利であるならば、マゲイニンペプチドおよびＰ　Ｇ　Ｔ−ａペプチドおよび／あるいはＸＰＦペプチドは、補助薬、プロテアーゼ、阻害薬、あるいは、きっ抗薬と併用される。

この発明のペプチドは、投与対象生物体、とくに動物に、抗生物質的効果および／あるいは抗癌剤的効果および／あるいは抗ビールス剤的効果および／あるいは抗微生物的効果および／あるいは殺精子剤的効果を発現するのに充分な鳳を、投与される。

以上の、この発明に関する記述の開示により、無数の付加的方法および変法の発明が、可能となる。それ故に、以下に記す、この発明の請求の範囲において、その記述とは違った発明が、容易に為し得るのである。

マゲイニンベブチド、或はそのアナログ或は誘導体；およびＰＧＬａペプチド或はそのアナログ或は誘導体、およびＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体から成るグループの中から選ばれた少なくとも１つの成分から構成される組成物。この組成物は、医薬として用いられる。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．（ａ）マゲイニンペプチド、或はそのアナログ或は誘導体：および（ｂ）（ｉ）ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体、（ｉｉ）ＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体から成るグループの中から選ばれた少なくとも１つの成分；から構成されることを、特徴とする組成物。
２．上記（ａ）および（ｂ）の成分が、その投与対象生物体細胞の増殖を阻止する量、存在していることを特徴とする請求項１記載の組成物。
３．（ｂ）の成分は、ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
４．（ｂ）の成分は、ＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
５．投与対象生物体に対して、（ａ）マゲイニンペプチド、或はそのアナログ或は誘導体、および（ｂ）（ｉ）ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体、（ｉｉ）ＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体から成るグルーブの中から選ばれた少なくとも１つの成分、の両方を、投与することから成ることを、特徴とするペプチド投与方法。
６．（ａ）および（ｂ）の成分は、別個の組成物として、投与されることを特徴とする請求項５記載のペプチド投与方法。
７．（ａ）および（ｂ）の成分は、単一の組成物として、投与されることを特徴とする請求項５記載のペプチド投与方法。
８．（ａ）および（ｂ）の成分は、その投与対象生物体の増殖を阻止するのに有効な量を投与されることを特徴とする請求項５記載のペプチド投与方法。
９．マゲイニンペプチド或はそのアナログ或は誘導体は、計画的に分割投与されることを特徴とする請求項８記載のペプチド投与方法。
１０．マゲイニンペプチド或はそのアナログ或は誘導体は、投与対象生物体の体重１Ｋｇあたり、約１ｍｇないし約１００ｍｇ量、投与されることを特徴とする請求項９記載のペプチド投与方法。
１１．マゲイニンペプチド或はそのアナログ或は誘導体は、一時投与されることを特徴とする請求項８記載のペプチド投与方法。
１２．マゲイニンペプチド或はそのアナログ或は誘導体は、投与対象生物体に対して、０．０５重量％ないし０．５０重重％投与されることを特徴とする請求項１１記載のペプチド投与方法。
１３．（ｂ）の成分は、ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体であることを特徴とする請求項８記載のペプチド投与方法。
１４．ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、計画的に分割投与されることを特徴とする請求項１３記載のペプチド投与方法。
１５．ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、投与対象生物体の体重１Ｋｇあたり、約１ｍｇないし約１００ｍｇ量、投与されることを特徴とする請求項１４記載のペプチド投与方法。
１６．ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、一時投与されることを特徴とする請求項１３記載のペプチド投与方法。
１７．ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、投与対象生物体に対して、０．０５重量％ないし０．５０重量％投与されることを特徴とする請求項１６記載のペプチド投与方法。
１８．（ｂ）の成分は、ＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体であることを特徴とする請求項８記載のペプチド投与方法。
１９．ＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、計画的に分割投与されることを特徴とする請求項１８記載のペプチド投与方法。
２０．ＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、投与対象生物体の体重１Ｋｇあたり、約１ｍｇないし約１００ｍｇ量、投与されることを特徴とする請求項１９記載のペプチド投与方法。
２１．ＸＰＦペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、一時投与されることを特徴とする請求項１８記載のペプチド投与方法。
２２．ＰＧＬａペプチド、或はそのアナログ或は誘導体は、投与対象生物体に対して、０．０５重量％ないし０．５０重量％投与されることを特徴とする請求項２１記載のペプチド投与方法。
２３．請求項８記載のペプチド投与方法における投与対象生物体は、バクテリアである。
２４．請求項８記載のペプチド投与方法における投与対象生物体は、菌類である。
２５．請求項８記載のペプチド投与方法における投与対象生物体は、原虫類である。
２６．請求項８記載のペプチド投与方法における投与対象生物体は、癌細胞である。
２７．請求項８記載のペプチド投与方法における投与対象生物体は、ビールス感染細胞である。
２８．請求項８記載のペプチド投与方法における投与対象生物体は、精子細胞である。