JPH06511234A - Ｃ末端置換を有する生物活性ペプチド組成物および治療法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｃ末端置換を有する生物活性ペプチド組成物および治療法この発明は生物活性ペ プチドおよび蛋白質に関し、より詳細にはＣ末端置換を有する生物活性ペプチド を含む組成物および用途に関する。

この発明の一局面に従って、下記の式のペプチドあるいは蛋白質を置換したＣ末 端を含む組成物が提供される。

ここでＸは生物活性両親媒性ペプチドあるいは蛋白質である。ペプチドあるいは 蛋白質はイオンチャンネル形成ペプチドあるいは蛋白質である。Ｔは下記のもの よりなるグループより選択される。

（ａ）Ｏ−Ｒ，ここでＲは置換されるか置換されていない脂肪族基、芳香族基あ るいはアルアルキル基で炭素原子１個から１０個を持つ。望ましくはＲはアルキ ル基である。（生成したＣ末端置換ペプチドは、この後、時々Ｃ末端エステルと して参照される）。

（ｂ）ＮＨ−ＮＨ，（生じたＣ末端置換ペプチドは時々Ｃ末端ヒドラジドとして 参照される。） （ｃ）ＮＨ−ＯＨ（生じたＣ末端置換ペプチドは、時々この後Ｃ末端ヒドロキシ ルアミンとして参照される）ここでＲ′およびＲ−は水素あるいは基（ｉ）およ び基（ｉｆ）よりなるクラスから選択され、ここで基（ｉ）は水酸基置換脂肪族 、芳香族あるいはアルアルキル基で１０個以下の炭素原子を有している。望まし くは水酸基置換アルキル基である。より望ましくは、基（ｉ）はＣＨ，ＣＨ，Ｏ Ｈである。基（ｉｉ）はアミノｆｉＦ換脂肪族、芳香族アルアルキルあるいはア ルキル芳香族基である。望ましくは基（ｉｉ）はアミノ置換アルキル基である。

より望ましくは、基（ｉｆ）はＣＨ，ＣＨ。

ＮＨ，である。基（ｄ）での末端ペプチドは、この後時々置換Ｃ末端アミドとし て参解される。

前記記載の通り、ペプチドあるいは蛋白質はイオンチャンネル形成ペプチドある いは蛋白質である。

イオンチャンネル形成ペプチドあるいは蛋白質もしくはイオノフオアは、天然も しは合成脂質膜を通過するイオンの浸透性を増加するペプチドあるいは蛋白質で ある。Ｂ、クリステンセン他はＰＮＡＳ　Ｖｏ　１．８５．ｐｇｓ、５０７２− ７６（１９８８，７，）にペプチドあるいは蛋白質がイオンチャンネル形成性を 持つかどうか、従って、イオノフオアであるかどうかを示す方法論を述べている 。ここで用いられるように、イオンチャンネル形成ペプチドあるいはイオンチャ ンネル形成蛋白質は、クリステンセン他の方法により定義されるイオンチオンネ ル形成性をするするペプチドあるいは蛋白質である。

ある両親媒性ペプチドは、疎水性および浸水性の両ペプチド領域を有するペプチ ドである。

出願人が発見したことは、生物活性ペプチドのＣ端末が前記記載のグループの一 つで置換された時、そのペプチドは置換されないＣ末端を有するペプチドに比べ て生物活性を増加するということであった。

この発明に使用されるイオンチャンネル形成ペプチドは、一般に水に加温で少な くとも２０　ｍ　ｇ　／　ｍ　ｌで中性ｐＨの水に溶ける。加えて、そのペプチ ドの構造は、ペプチド分子の可撓性を提供する。そのペプチドはαヘワックス構 造、両親媒性構造をとることができる。ペプチドが油状面あるいは膜に出会うと ペプチド連鎖は自律的に折り曲げ棒状構造となる。

一般にペプチドは、少な（とも７個のアミノ酸を持ち、望ましくは少なくとも２ ０個のアミノ酸を持つ。大抵の場合ペプチドは４０個以上のアミノ酸を持たない 。

一般にペプチドあるいは蛋白質は０．５％から１０％までの濃度で局所投与され る。全身投与の場合は、ペプチドあるいは蛋白質は宿主の重量キログラム当たり １ｍｇから５００ｍｇまでのペプチドあるいは蛋白質用量を提供するように使用 される。

この組成物は宿主に投与することが出来る。例えばヒトあるいは非ヒト動物に標 的細胞の成長を阻害する量で投与される。

か（して例えば、この組成物は、抗菌剤、抗ウィルス剤、抗生物質、抗腫瘍剤、 抗寄生虫剤、抗真菌剤、殺精子剤、同じく他の抗生機能を示すものと同じように 使用される。

ここで使用される「抗菌」という用語は、この発明のペプチドが細菌、真菌など の微生物の成長あるいは増殖を阻害し、妨げ、あるいは破壊するペプチドを意味 する。

ここで、使用される「抗生」という用語は、この発明で使用されるペプチドが、 このペプチドと接触すると非宿主の細胞組織、あるいは生態の成長あるいは増殖 の死滅あるいは破壊および阻害を含む非宿主の細胞、組織あるいは生体の正常な 生物学的機能に対して逆の作用を生じることを意味する。

ここで使用される「殺精子」という用語は、この発明に使用されるペプチドが、 精子の運動性を阻害し、妨げ、あるいは破壊することを意味する。

ここで使用される「抗ウィルス」という用語は、この発明で用いられるペプチド がウィルスあるいはウィルス感染細胞の成長あるいは増殖を阻害し、妨げあるい は破壊することを意味する。

ここで使用される「抗腫瘍」という用語は、ペプチドが腫瘍の成長を阻害するか もしくは破壊することを意味する。

ここで使用される「抗真菌」という用語は、この発明のペプチドが真菌の成長を 阻害するかもしくは破壊することを意味する。

ここで使用される「抗寄生虫」という用語は、この発明のペプチドが寄生虫の成 長を阻害するかもしくは破壊することを意味する。

この発明のペプチドは、グラム陽性およびグラム陰性細菌、真菌、原虫類その他 および寄生虫など多数の微生物に対して広範な強い抗生活性を有している。この 発明のペプチドは、ペプチドに感受的な生体により起こされた微生物感染を治療 し、制御する方法を提供する。このような治療法は微生物感染を受けやすいある いはそれに悩む宿主あるいは組織に少なくとも１種のペプチドを抗微生物量だけ 投与することになる。

ペプチドに抗生、抗微生物および抗ウイルス性があるため、ペプチドは微生物あ るいはウィルス汚染を受ける材料の防腐剤あるいは殺菌段としても用いられる。

ペプチドおよびもしくはその誘導体あるいは類似体は、充填剤、非毒性バッファ ーおよび生理食塩水などの非毒性薬品キャリアもしくは賦形剤と併用して投与さ れる。そのような薬品組成物は局所あるいは全身に使用され、液体、固形、半固 形、注射溶液、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、カプセル、その他いずれの 形態でも使用される。ペプチド組成物は、更にアジュバント、蛋白質阻害剤、適 合薬剤など併用され、そこでは原虫類その他寄生虫およびウィルスを含む有害な 微生物により起きる、感染を制御するのに望ましいあるいは有利であるとみられ る所で用いられる。

°この発明のペプチドは、宿主に投与される。特に動物に対して、抗生およびも しくは抗腫瘍およびもしくは抗ウィルス、およびもしくは抗微生物およびもしく は抗寄生虫およびもしくは殺精子の有効量で投与される。

用途に従って、この発明にもとづく組成物は抗微生物有効量およびもしくは殺精 子有効量およびもしくは抗ウイルス有効量、８よびもしくは抗腫瘍有効量および もしくは抗生物質有効量およびもしくは抗寄生虫有効量のそのような活性を有す る前記記載の１種もしくはそれ以上の前記記載のペプチドを含む。

この発明のペプチドは宿主にある創傷の治療を促進あるいは刺戟するのに使用さ れる。

ここで使用される「創傷治療」という用語は、各種の局面の創傷を治療する過程 を含む。

これらの局面は必ずしもそれに限定されないが、創傷の収縮の増加、組織の沈着 の増加、例えば創傷のコラーゲン沈着の増加、創傷の引張強さの増加などで証明 されるように各種の治療が含まれる。すなわち、ペプチドは創傷の破壊、応力を 増強する。この発明のペプチドは、更に免疫系の低下もしくは弱体化で生じる創 傷治療の阻害に逆の効果を出すように用いられる。

この発明の組成物は更に外部火傷の治療にも用いられ、皮膚および火傷感染の治 療あるいは予防に用いることが出来る。特にこの組成物は、必ずしもそれに限定 されないが、緑膿菌および黄色ブドウ球菌のような生体により起きる皮膚および 火傷感染の治療に用いることが出来る。この発明のペプチドは、外部火傷の治療 に用いられ、皮膚および火傷感染の治療およびもしくは予防に用いられる。特に ペプチドは、外部火傷の治療に用いられ、また必ずしもそれに限定されないが、 緑膿菌および黄色ブドウ球菌などのような生体により生じる皮膚および火傷感染 の治療およびもしくは予防に用いられる。

ペプチドはまた、眼感染の予防あるいは治療に有用である。

そのような感染は、必ずしもそれに限定されないが、緑膿菌、黄色ブドウ球菌お よび淋菌のような細菌、また必ずしもそれに限定されないが、鵞口癒カンジダお よび明色麹菌ケムカビなどの真菌、必ずしもそれに限定されないが、アクラジア 性皮膚症病原菌などの寄生虫、あるいはウィルスなどにより生じる。

ペプチドはまた感染源の生体の嚢胞、胞子あるいは栄養型を殺すのに有効である 。そのような生体は必ずしもそれに限定されないが、栄養型あるいは嚢胞を形成 するアカントアメーバ、胞子を形成する鵞口癒カンジダ、および同じく胞子を形 成する明色麹菌ケムカビである。

ペプチドは更に植物による微生物、細菌、真菌、ウィルス、嚢胞、胞子あるいは 寄生虫の成長を妨げ、阻害し、あるいは破壊するための植物に投与することがで きる。

一つの実施例に従って、ペプチドあるいは蛋白質のアミノ酸残基のそれぞれはＤ アミノ酸残基あるいはグリシンである。この特定の実施例の範囲は理論的類推の いずれにも限定されないが、ペプチドあるいは蛋白質で完全にＤアミノ酸あるい はグリシン残基よりなる場合は、それは一方ではその生物活性を留めながら、蛋 白質分解酵素に対する耐性を増すことが出来る。そのようなペプチドあるいは蛋 白質はかくして径口で投与される。また、もう一つの実施例に従って、すべての アミノ酸残基はＤアミノ酸あるいはグリシン残基、あるいはＬアミノ酸あるいは グリシン残基である。

望ましい実施例に従って、ペプチドは塩基性（陽電荷の）ポリペプチドであり、 少な（とも１６個のアミノ酸を持ち、ここでポリペブトは少なくとも８個の疎水 性アミノ酸および少なくとも８個の親水性アミノ酸を持つ、より詳細には、疎水 性アミノ酸は２個の隣接するグループがあり、グループの２個の疎水性アミノ酸 は疎水性アミノ酸以外の少な（とも１個のアミノ酸（望ましく少なくとも２個の アミノ酸）で一般には４個以下のアミノ酸により２個のアミノ酸の他のグループ がらへだてられており、疎水性アミノ酸の対の間のアミノ酸は親水性であるもの もあり、そうでない場合もある。

親水性アミノ酸は一般に同じく２個の隣接するアミノ酸のグループ内にあり、そ こで２個のアミノ酸の少なくとも１個は親水性アミノ酸であり、またそのような ２個の親水性アミノ酸のグループは親水性アミノ酸以外の少なくとも１個のアミ ノ酸（望ましくは少なくとも２個のアミノ酸）で一般には４個以下のアミノ酸に よりへたてられており、親水性アミノ酸の対の間のアミノ酸は、疎水性アミノ酸 であり、あるいはそうでない場合もある。

特に望ましい実施例に従って、ポリペプチドはそれぞれのグループが４個のアミ ノ酸よりなる少なくとも４個のグループのアミノ酸の連鎖を持つ。各グループの ４個のアミノ酸の内の２個は疎水性アミノ酸であり、各グループの４個のアミノ 酸の内の２個は親水性アミノ酸であり、各グループ内の親木性アミノ酸の内少な くとも１個は塩基性親水性アミノ酸であり、他のものは塩基性もしくは中性親水 性アミノ酸である。

疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、 Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖ ａ）、およびシクロへキシルアラニン（Ｃｈａ）よりなるクラスがら選択出来る 。中性親水性アミノ酸はＡｓｎ、Ｇｉｎ、ＳｅｒおよびＴｈｒおよびホモセリン （Ｈｓｅ）よりなるクラスから選択される。塩基性、親水性アミノ酸はＬｙｓ、 Ａｒｇ、Ｈｉ　ｓ、Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２．４ジアミノブチル 酸（Ｄｂｕ）およびＰ−アミノフェニルアラニンよりなるクラスから選択される 。

４個のアミノ酸のグループのそれぞれはＡＢＣＤ、ＢＣＤＡ、ＣＤＡＢもしくは ＤＡＢＣの配列であり、ここでＡおよびＢはそれぞれ疎水性アミノ酸であり、同 一もしくは異なるものであり、ＣあるいはＤの内の１個は塩基性親水性アミノ酸 であり、ＣあるいはＤの他の１個は塩基性あるいは中性親水性アミノ酸であり、 同じの場合もあり違う場合もある。望ましい実施例において、ポリペプチド連鎖 はこの配列の５乃至６個のグループを持つ。各グループ内でＡ、Ｂ、ＣおよびＤ のそれぞれは、グループのいくつかあるいはすべてが同一であり得るし、あるい はグループのいくつかあるいはすべてが異なることもある。

ポリペプチド連鎖は望ましくは少なくとも２０個のアミノ酸を有し、５０個を越 えることはない。しかしポリペプチドが前記のグループで完全に成り立つもので あると理解されるべきではない。ポリペプチドはポリペプチド連鎖を形成する前 記のグループのいずれかもしくは両端から延長するアミノ酸を有し、およびもし くは少なくとも４個のグループの１個もしくはそれ以上のアミノ酸であることが あり、しかもこの発明の範囲内にある。

アミノ酸のグループはアミノ酸の反復グループであり、あるいは各種グループの アミノ酸は、少なくとも４個のグループのアミノ酸の各グループにおいて、前記 記載のように２個の疎水性および２個の親水性アミノ酸が存在するように変化す る。

かくして、望ましい実施例において、生物活性ポリペプチドは、少なくとも４個 のアミノ酸を含む連鎖よりなり、各グループは４個のアミノ酸持つ。各グループ の４個のアミノ酸の内の２個は疎水性アミノ酸であり、少なくとも１個のアミノ 酸は塩基性親水性であり、残る１個は塩基性、あるいは中性親水性であり、ポリ ペプチド連鎖は望ましくは少なくとも２０個のアミノ酸を持ち、５０個以上のア ノミ酸を持たない。

一つの実施例において、ペプチド連鎖にあるアミノ酸の少なくとも４グループＡ −Ｂ−Ｃ−Ｄ、Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ。

Ｃ−Ｄ−Ａ−ＢあるいはＤ−Ａ−Ｂ−Ｃであり、ＡおよびＢは疎水性アミノ酸、 ＣあるいはＤの１個は塩基性親水性アミノ酸で、他のＣあるいはＤは塩基性ある いは中性親水性アミノ酸である。

生じたポリペプチド連鎖は従って下記の配列の１個を持つ。

［Ｘ　１１−　（Ａ−Ｂ−Ｃ−ＤＪ　、、ｆｆ　、ｌ　ｂｆｘｚｌ　、（Ｂ−Ｃ −Ｄ−Ａｌ　、　ｆｙ、ｌ　ｂ（Ｘ３＋　、ｆＣ−Ｄ−Ａ−Ｂｌ　ｌ、ｆＹ、ｌ 。

＋Ｘ、ｌ　、　ｆＤ−Ａ−Ｂ−ＣＩ　、　ＦＹ、＋　ｂＸ、はＯ：Ｃ−０−ある いはＢ−Ｃ−［１−、Ｙ、は−Ａあるいは−Ａ−Ｂもしくは−Ａ−Ｂｘ２はＡ− 、Ｄ−Ａ−あルイはＣ−Ｄ−Ａ−Ｙ２は−Ｂ、−Ｂ−ＣあルイはＢ−Ｃ−Ｄｘ３ はＢ−、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ａ−Ｂ− Ｙ３は−Ｃ，−Ｃ−Ｄ、　−Ｃ−Ｄ−Ａｘ４はＣ−、Ｂ−Ｃ−、Ａ−Ｂ−Ｃ− Ｙ４は−Ｄ、　−Ｄ−Ａ、　−Ｄ−Ａ−８であり、ａはＯもしはく１．ｂは０も しくは１．であり、ｎは少なくとも４である。

ペプチド連鎖は４個のアミノ酸の前記記載のグループの図でアミノ酸を含むが、 そのようなグループ内の間隔あけおよびアミノ酸の負荷ペプチド連鎖の特性を変 化させないし、それは両親媒性および陽電子負荷を与えるが、連鎖の曲げ特性に 悪影響を与えないので、それは４個のアミノ酸の前記記載のグループがお互いに 間隔を開けないものからは著しく異なっている、ということも理解されるべきも のである。

この発明に従って、ペプチドの代表的な例として下記のものが言及される。

Ｉ　Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌ ａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈ ｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ　（配列識別番号ＩＩ　Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ− Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−ＡＩａ− Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ− ５ｅｔ−Ｌｙｓ−（配列識別番号２） ＩＩＩ　Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ− Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−（配列識別番号３）Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ −Ａｌａ− ＩＶ　５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−（配列識別番号４） Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｖ　Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−５ｅ ｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙ ｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ　（配列識別番号５）ペプチドは連鎖の一端から延 長するアミノ酸を持つこともある０例えば、連鎖はｒＡ１ａＪ末端の前に５ｅｒ −Ｌｙｓ配列を、およびもしくはｒＬｙｓＪ末端の後にＡｌａ−Ｐｈｅ配列を持 つことが出来る。他のアミノ酸配列は更にｒＡｌａＪおよびもしくはＩｌ、、ｙ ｓＪ末端に追加される。

同様に、前記記載の通り配列のアミノ酸の少くとも４個のグループを有するいず れのポリペプチド連鎖においても、連鎖は例えば最初のＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄグループ の前にＣ−Ｄ配列を持つこともある。また他のアミノ酸配列はこれらポリペプチ ド連鎖の一つのｒＡＪおよびもしくはｒＤＪ末端に追加される。更にまた、前記 記載の４個のアミノ酸の１個もしくはそれ以上のグループをお互いに他方から間 隔をあける連鎖にあるアミノ酸も存在する。

置換Ｃ末端を持つペプチドは、同相ペプチド合成あるいはペプチド合成溶液法で 合成することが出来る。固相ペプチド合成法が採用される場合、適切な側鎖保持 の出来るペプチドは適切な樹脂で確立した方法で合成される。保護されたペプチ ド樹脂はメタノールで懸濁され（樹脂の２５ｍ１／ｇ）、前記記載の構造の一つ を有するヒドラジド、ヒドロキシルアミン、あるいはアミドを置換されたＣ末端 のペプチドを作るために、大量で過剰のアミノ成分と共に数日間攪拌される。ジ アミノ化合物が用いられる場合には、アミノ基の１個は適切に保護される。ペプ チドと樹脂は濾過され、メタノールで洗浄され、乾燥される。樹脂とペプチドの 混合物はＨＦ処理を受け、再保護されたペプチドアミド、ヒドロキシルアミン、 あるいはヒドラジドは希釈酢酸で抽出され、凍結乾燥される。

Ｃ末端エステルは、トリエチルアミンなどの三次塩基が存在する溶液としての適 切なアルコールを用いてペプチドのエステル交換で得ることが出来る。この作業 およびペプチドの分離は他のＣ末端置換ペプチドの分離の手法と類似している。

この合成がペプチドの標準溶液法により実施された際に。

Ｃ末端置換エステルペプチドは、適切なアミノ酸エステルで溶液合成を開始する ことにより行われる。もし他の修飾Ｃ末端ペプチドが望ましい場合には、保護さ れたペプチドＣ末端エステルは、適切なペプチドＣ末端ヒドロキシルアミンある いはペプチドＣ末端ヒドラジドをそれぞれ作るためにヒドロキシルアミンあるい はヒドラジンで反応させることが出来ペプチドＣ末端アミドが望まれる場合には 、Ｃ末端エステルは標準の手法により加水分離され、保護されたペプチド酸が標 準のカップリング法により（適切に保護された）望ましいアミノ成分で反応させ る。保護ペプチド誘導体は再保護され精製される。

遺伝子工学手法により置換されない形態でペプチドを生産することも出来る。ペ プチドのアミノ酸をコード化するコドンは当業者には周知のものであり、受は入 れられる手法で何らかのペプチドをコード化するＤＮＡを構築し、そのＤＮＡを 例えばプラスミドのような発現賦形剤にクローニングし、そのペプチドを発現す る細胞にその発現賦形剤を形質移入することが出来る。そのペプチドの発現に際 し、ペプチドは前記記載のような手法によりこの発明に従ってＣ末端を置換させ ることが出来る。

もう一つの望ましい実施例に従って、このペプチドはマゲイニンベブチドである ことが出来る。

マゲイニンペプチドは、マゲイニンＩ、■、あるいは■、もしくはその類似体あ るいは誘導体である。マゲイニンベブチドは、望ましくは下記の基本ペプチド構 造ＸｌｌニーＲ，，−Ｒ，、−Ｒ１□−Ｒ＋１−Ｒｚ−Ｒｚ４−ＲＩｉ−Ｒ＋＋ −Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ１，，１ＲＩＳ＋。−ＲＩ４１ １−Ｒ１４を有し、ここで、Ｒ＋＋は疎水性アミノ酸であり、ＲＩｉは塩基性親 水性アミノ酸であり、Ｒ１□は疎水性、中性親水性あるいは塩基性親水性アミノ 酸、Ｒ１４およびＲ１４，は疎水性あるいは塩基性親水性アミノ酸であり、ＲＩ ｉはグルタミン酸あるいはアスパラギン酸、もしくは疎水性あるいは塩基性親水 性アミノ酸であり、ｎはＯもしくはｌである。望ましい実施例において、Ｒ１２ は疎水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、Ｒ３４゜は疎水性アミノ酸であり 、ＲＩＢはグルタミン酸あるいはアスパラギン酸である。

かくして例えばマゲイニンベブチドは、下記の構造ＹｌｘＸ１□− をとり、ここで、Ｘ＋Ｚは前記記載の基本ペプチド構造であり、ｍｌｌ　Ｒ＋＋ −Ｒｚ４ａ−ＲＩｉ （ｚｖｌ　Ｒ＋＋−Ｒ＋＋−Ｒｚ４ａ−ＲＩｉであり、ここでＲＩＩ＋　ＲＩｆ 、　Ｒ１４およびＲ１４，は前記定義の通りである。

マゲイニンペプチドは更に下記の構造 −Ｘ１２−２１□− を持つことが出来、ここでｘ１□は前記定義の通りであり、Ｚ　１１は、 ｆｉｌ　Ｒ１８１ここでＲ１８は塩基性親水性アミノ酸あるいはアスパラギンも しくはグルタミンである。

ｆｔ１ｌ　ＲＩｉ−Ｒ＋ｔ＋　ここでＲ１，は中性親水性アミノ酸、疎水性アミ ノ酸、あるいは塩基性親水性アミノ酸、を持つことが出来る。

マゲイニンベブチドはまた下記の構造 （Ｙ＋ｘ）　−Ｘｌ−（Ｚ＋ｉ）　− を持つことが出来、ここでＸ、、Ｙ＋□およびＺｌｌは前記定義の通りであり、 ａはＯもしくは１．ｂは０かｌである。

マゲイニンベブチドは更に下記の基本ペプチド構造、−−Ｒ＋４−Ｒｌｌ−Ｒ＋ ４ａ−Ｒ＋ｘ−Ｒｌｌ−Ｒｌｌ−Ｒ＋ｘ−Ｒ＋ｓ−ＲＩ　１４１４−Ｒｌｊ４＋ 　１−Ｒ１＋−Ｌｉ−を含み、ここでＲ，、、Ｒ，□、　ＲＨ，ＲＩ４、および Ｒ１４，は前記記載のアミノ酸である。

マゲイニンベブチドはまた下記の構造 ｘ　＋ｘ−ｚ　＋ｓ を含み、ここでＸ　＋ｘは前記記載の基本ペプチド構造であり、Ｚ＋ｓは。

ｆＲｚｌｌｌ−ＲｌｌｌＩ、ｌＲ＋＋ｌ。−（Ｒ１，ｌ。−ｔＲ，，１，ｌＲ＋ 、、１．ｌｎ、＋１．−ｆＲ，、ｌ、、−［Ｒ，，１，。

であり、ここでＲＩＩＩ　Ｒ１４１Ｒ１４１１＋　ＲＩｉ＋　ＲｌｓおよびＲｌ ｊは前記記載の通りであり、Ｔ］は０もしくは１で各ｎは同じあるいは異なって いてよい。

マゲイニンペプチドは一般に少くとも１４個のアミノ酸を含み、また、４０個以 下のアミノ酸を含む。マゲイニンベブチドは望ましくは２２個あるいは２３のア ミノ酸を持つ。

従って、前記記載のマゲイニンペプチドの基本構造は追加アミノ酸をアミノ末端 、あるいはカルボキシル末端、もしくは両端に含む。

このようなマゲイニンベブチドの代表例として、後述する配列リストで与えられ る下記の第一次配列を有するペプチドおよびその妥当な類似体および誘導体が言 及される。

（ａ）（配列識別番号６） （マゲイニンエ） （ｂ）（配列識別番号７） （マゲイニン■） （Ｃ）（配列識別番号８） （マゲイニン■） 下記のものは基本構造のペプチド誘導体あるいは類似体である。

（ｄ）（配列識別番号９） （ｅ）（配列識別番号１０） （ｆ）（配列識別番号１１） マゲイニンベブチドは「全米科学アカデミ−議事録」Ｖｏｌ、８４．ｐｐ５４４ ９−５３　（１９８７，８）に記述されている。ここで使用される「マゲイニン ペプチド」という用語は、基本マゲイニン構造およびその誘導体および類似体を さしており、代表的な誘導体あるいは類似体にとどまるものではない。

更に別の実施例に従って、ペプチドはＰＧＬａペプチドあるいはＸＰＦペプチド であることが出来る。

ＰＧＬａペプチドはＰＧＬａあるいはその類似体、もしくは誘導体である。ＰＧ Ｌａペプチドは望ましくは下記の基本ペプチド構造Ｘ　１４ −Ｒｌ１−ＲＩ？−Ｒ１！−Ｒ１１−Ｒ１４−ＲＩ４”’Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒｌ ４４１１−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒｌ１４１１−ＦｌｌＩ−Ｆｌｚ−Ｆｌｚｚ− を含み、ここでＲ，、、Ｒ，□、Ｒ１４およびＲｌｊは前記定義のものである。

ＰＧＬａペプチドは一般に少くとも１７個のアミノ酸を持ち、４０個はどのアミ ノ酸を含む。従って、ＰＧＬａペプチドの前記記載の基本ペプチド構造は、追加 のアミノ酸をアミノ末端あるいはカルボキシル末端あるいはアミノおよびカルボ キシルの両末端に持つことが出来る。

かくして例えば、ＰＧＬａペプチドは下記の構造、Ｙ１４Ｘ＋ａ− を持つことが出来、ここでＸ　１４は前記定義の通りであり、であり、ＲＩ＋お よびＲ１４は前記定義されている。

例えば、ＰＧＬａペプチドは更に下記の構造、Ｘ　１４　Ｘ１４− を持ち、ここでＸ１４は前記定義されており、Ｚ　１４は（ｌｌ　Ｒ１１もしく は （ｉｉ）　Ｒｌｌ−Ｒｚ であり、Ｒ１１は前記定義されている。

ＰＧＬａペプチドは、また下記の構造、（ｙ＋、）、−Ｘ、、−（Ｚ、４）。

を持ち、Ｘ　＋４．　Ｙ　１４、およびＺ　１４は前記定義されており、ａはＯ あるいはｌであり、ｂはＯもしくは１である。

ＸＰＦペプチドはＸＰＦあるいはその類似体あるいは誘導体のいずれかである。

ＸＰＦペプチドは望ましくは下記の基本ペプチド構造Ｘ＋ｓ、 一−Ｒ＋　＋−Ｒ＋ｔ−Ｒ＋＋＋−Ｒ＋　１−Ｒ４−ｎｌａ−ｎｌ？−Ｒ１１４ １４−Ｒｌｊ−Ｒ１１−Ｒ１１−Ｒｌｆｆｉ”’ｔｔ、、−ｎ、、−Ｒ，＋−Ｒ ，ｘ−（Ｒ，ｓｌ、ｉＲ，，１−を含み、ここでＲ１１＋　Ｒ１ｇ＋　Ｒ１４１ ＲＩＢおよびＲ１７は前記定義されており、Ｒ＋ｓはグルタミンあるいはアスパ ラギンあるいは塩基性親水性、もしくは疎水性アミノ酸であり、ｎは０もしくは １である。

ＸＰＦペプチドは一般に少くとも１９個のアミノ酸を有し、４０個までのアミノ 酸を含む。従って前記記載のＸＰＦ基本ペプチド構造は追加のアミノ酸をアミン 末端、あるいはカルボキシル末端もしくはアミノおよびカルボキシル末端の両方 に含むことが出来る。

かくして例えばあるＸＰＦペプチドは下記の構造、Ｙ　Ｉｌｌ　Ｘｌｓ− を含み、Ｘ’ｓは前記定義の通りであり、Ｙ　＋６は（ｉｌ　Ｒｚ　−もしくは ｆｉｌｌ　Ｒ１４−Ｒｌｌ であり、Ｒ１，およびＲ１４は前記定義の通りである。

あるＸＰＦペプチドは下記の構造 −Ｘ　ｌ＋ｔ−Ｚ　１６− を有し、ここでＸ　１６は前記定義の通りであり、Ｚ　＋ａは、ｆｔｌ　Ｒ１１ 、あるいは ｆｚｔｌ　Ｒ＋＋−Ｒｔｘ、あるいは （ｉｉｉｌ　Ｌｌ−Ｒ１８−プロリン　、　あるし）は（ｉｖｌ　Ｒ＋１−Ｒｔ ｘ−プロリン−Ｒ１１である。

あるＸＰＦペプチドはまた、下記の構造。

（ｙ、ｇ）　、　−ｘ、、−（ｚ、ｓ）　ｂを持ち、ここでＸ、、、Ｙ、、およ び７１８は前記定義の通りであり、ａはＯあるいは１、ｂは０あるいはｌである 。

望ましいものはＸＰＦあるいはＰＧＬａペプチドであり、添付の配列リストで与 えられる下記のアミノ酸配列によって特性付けられている。

ＰＧＬａ：　（配列識別番号１２） Ｘ　Ｐ　Ｆ：　（配列識別番号１３） ＸＰＦおよびＰＧＬａについての研究では、ホフマン化ｒＥＭＢｏ　Ｊ、Ｊ　２ ニア１１−７１４，１９８３；アンドルー他「バイオケミカル・ジャーナルＪ　 １４９：５３１−５３５．１９８５；ギプソン他「生物化学ジャーナル」２６１ ：５３４１−５３４９，１９８６；およびジョバンニー二他。

「生化学ジャーナルＪ　２４３　：１１３−１２０．１９８７に見出すことが出 来る。

更にもう一つの実施例に従って、ペプチドはＣＰＦペプチドあるいはその適切な 類似体もしくは誘導体である。

ＣＰＦペプチドおよびその類似体重には誘導体はここで何回が集合的にＣＰＦペ プチドとして引用される。

ＣＰＦペプチドは下記の基本構造、 −Ｒａｔ−Ｒａｔ−Ｒｔｘ−Ｒｚｚ−Ｒａｔ−Ｒａｔ−Ｒｘｓ−Ｒａｔ−−Ｒａ 、−Ｒａｔ−Ｒｔ−Ｒ□−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ□−Ｒ１，−を持つものであり、 ここで、 Ｒ２＋は疎水性アミノ酸であり、 Ｒｏは疎水性アミノ酸あるいは塩基性親水性アミノ酸であり、 Ｒｏは塩基性親水性アミノ酸であり、 Ｒ２４は疎水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、およびＲｌｓは塩基性ある いは中性親水性アミノ酸である。

前記記載の基本構造は今後象徴的にＸ２゜で示される。

疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ。

Ｉ　ｌ　ｅ　＋　Ｌ　ｅ　ｕ　＋　Ｍ　ｅ　ｔ　＋　Ｖ　ａ　ｌ　＋　Ｔ　ｒ　 ｐ　＋　Ｔ　ｙ　ｒ＋　ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａｌ）およ びシクロへキシルアラニン（Ｃｈａ）である。

中性親水性アミノ酸は、Ａ　ｓ　ｎ　＋　Ｇ　１　ｎ　ｒ　Ｓ　ｅ　ｒ　＋およ びＴｈｒである。

塩基性親水性アミノ酸は、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ。

Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａ　ｒ　）　＋　２　＋　４−ジアミノ酪酸（Ｄｂ ｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンである。

ＣＰＦペプチドは前記記載のアミノ酸のみを含むこともあり、あるいは追加のア ミノ酸をアミノおよびカルボキシル末端もしくはアミノおよびカルボキシル末端 の両方に含むことも出来る。一般にこのペプチドは４０個以上のアミノ酸を含む ことはない。

前記基本構造を含むＣＰＦペプチドは、望ましくはアミノ末端に１個乃至４個の アミノ酸をアミノ末端に持つ。

従ってそのような望ましいペプチドは構造式、Ｙ、。−ｘよ。− で表され、ここでｘ２゜は前記記載の基本ペプチド構造であり、Ｙ、。は ｆｔｌ　Ｒ２Ｂ−あるいは （ｉｉｌ　Ｒ，□−Ｆｌａｓ−あるいは（ｉｉｉｌ　Ｒａｔ−８２□−Ｌｓ−あ るいはｆｉｖｌ　Ｒｉｇ−Ｒａｔ−Ｒ２ｔ−Ｒｉｓであり、望ましくは、クリシ ン−ＲｘＩ−Ｒｘｚ−Ｒｘｓ であり、ここでＲｔ＋＋　Ｒ＊ｚおよびＲ□は前記定義された通りである。

基本ペプチド構造のカルボキシル末端は、更に追加のアミノ酸を持つことが出来 、それは１個乃至１３個の追加アミノ酸である。

望ましい実施例において、基本構造は１個乃至７個の追加アミノ酸をカルボキシ ル末端に持ち、これは下記の通り表され、 Ｘｚ。−２２゜ ここでｘ２゜は前記定義の基本ペプチド構造であり、Ｚ２゜は（ｔｌ　Ｒ１＋− あるいは ［ｊｌＲｔ＋−Ｒａｔあるいは ｆｉｉｊｌＲｘ＋−Ｒａｔ−Ｒａ４あるいは１１ＶＩＲｘ＋−Ｒａｔ−Ｒｓ＜− Ｒａ４あるいはＭＲｚ＋−Ｒａｔ−Ｒａ４−Ｒａｔ−ＲｘａあるいはｆＶＩＩＲ ｓ＋−Ｒａｔ−Ｒａ４−Ｒａ４−Ｒｘａ−Ｇｌｎ：あるいはｆＶｉ１１Ｒｉ＋− Ｒａｔ−Ｒａ４−Ｒａ４−Ｒｚｓ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ。

であり、ここで、Ｒ２１およびＲ２４は前記定義の通りであり、Ｒａ６はプロリ ンあるいは疎水性アミノ酸である。

望ましいペプチドは下記の構造式 ％式％） で表され、ここでｘ２゜、　Ｙｔ。およびＺｔｏは前記定義の通りであり、ａは Ｏあるいはｌで、ｂは０あるいはｌである。

ここで使用されるＣＰＦペプチドの代表例は、その内いくつかのものが文献に記 述されているが、それは添付配列リストで与えられるように下記の構造式を含む 。

（配列識別番号＝１４） （配列識別番号二１５） （配列識別番号：１６） （配列識別番号：１７） （配列識別番号：１８） （配列識別番号＝１９） （配列識別番号＝２０） （配列識別番号：２１） （配列識別番号＝２２） （配列識別番号：２３） （配列識別番号：２４） （配列識別番号：２５） （配列識別番号＝２６） 上記のものはアミノ酸の単一文字コードで表される。

ＣＰＦペプチドの研究は、リヒター、に、、エッガー。

Ｒ１９およびクレール（１９８６）ｒ生物化学ジャーナル」２６１．３６７６− ３６８０．若株、Ｔ、、加藤、Ｈ９゜および立花、Ｓ、（１９８５）ｒ核酸研究 Ｊ　１３，１８１７−１８２８、ギプソン、Ｂ、Ｈ，，ポールター、Ｌ、、ウィ リアムス、Ｄ、Ｈ，，およびマッジョ、Ｊ、Ｅ、（１９８６）ｒ生物化学ジャー ナルＪ　２６１．５３４１−５３４９で見出すことが出来る。

更にもう一つの実施例において、ペプチドは下記のＸｊｌからｘ、７までの基本 構造の一つを含むことが出来る。

Ｘ　ｓｒは［Ｒａｔ−Ｒｘｉ−Ｒｉｇ−Ｒｓｉ−Ｒｍｉ−Ｒｉｇ−Ｒｉｚｌ−ｎ ；Ｘ　ｉｔは［Ｒｓｉ−Ｒａｗ−Ｒ３ｓ−Ｒａｔ−Ｒｓｘ−Ｒｉｘ−ＲｉＩｌ− ｎ；Ｘ　３ｍは［Ｒｓｉ−Ｒｉｇ−Ｒａｔ−Ｒｚｉ−Ｒｓｚ−Ｒａｔ−Ｒｉｚｌ −ｎ；Ｘ１４は［Ｒ５１−Ｒａｔ−Ｒｓｚ　Ｒｘ１−Ｒａｔ−Ｒｘｚ−Ｒｉｚｌ −ｎ；ｘｉｓは［Ｒｓ　＋−Ｒａｔ−Ｒｓ＊−Ｒｘ　＋−Ｒｉｇ−Ｒｉｇ−Ｒａ ｉｌ−ｎ；ｉｌｌは［Ｒ５１−Ｒｘｚ−Ｒａｔ−Ｒｉｇ−Ｒｉｇ−Ｒｘｓ−Ｒｓ Ｉｌ−ｎ；およびＸ　３７は［Ｒｓｘ−Ｒａｔ−Ｒｚｚ−Ｒ３ａ−Ｒｓｉ−Ｒａ ｔ−Ｒｉｚｌ　ｎ；ここでＲｍｉは塩基性親水性アミノ酸であり、Ｒ３□は疎水 性アミノ酸であり、Ｒ３，は中性親水性あるいは疎水性アミノ酸であり、ｎは２ か６５である。

塩基性親水性アミノ酸は、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ。

Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｍ　ａ　ｒ　）　、２　＋　４ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ ）およびｐ−アミノフェニルアラニンよりなるクラスから選択出来る。

疎水性アミノ酸は、Ａｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ。

Ｉ　Ｉｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、ＴｒｐおよびＴｙｒ。

ノルロイシン（ＮＬｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロへキシルアラニン （Ｃｈａ）よりなるクラスから選択出来る。

中性親水性アミノ酸は、Ａｓｎ、Ｇｉｎ、ＳｅｒおよびＴｈｒよりなるクラスか ら選択出来る。

一つの実施例に従って、ペプチドが構造Ｘｉｌを含む時、そのペプチドは下記の 構造を含む。

Ｙｓ＋Ｘｚ＋ ここでＸ　ｍｌは前記記述の通りであり、Ｙ　ｘ＋は（ｉｉｉｌＲ□−Ｒｓｚ− Ｒ１゜ ｆｉＶｌｌｂｓ−Ｒａｔ−Ｒｘ２−Ｒａｗ。

ｆＶＩＲｓｉ−Ｒｓｓ−Ｒａｔ−Ｒｚｉ−Ｒｘａあるいは（ｖｉｌＲｉｚ−Ｒａ ｔ−Ｒｓｉ−Ｒａｔ−Ｒｓｚ−Ｒｓｚであり、ここでＲｓ＋＋におよびｎｓｓは 前記記述の通りである。

もう一つの実施例に従って、ペプチドがＸｓ＋の構造を含む時、そのペプチドは 下記の構造を含む。

Ｘ　ｓ　＋　−Ｚ　ｓ　＋ ここでＸ　ｉ＋は前記記述の通りであり、Ｚｊｌはｆｔ１Ｒｓ＋。

＋１ｉｌＲ３＋−Ｒｓ□。

１ｉｉｉ）Ｒ３＋−Ｒａｔ−Ｒｉｇ。

ｆｉＶＩＲｓ＋−Ｒｍｉ−Ｒｉｇ−Ｒｉｇ。

（Ｖ）Ｒａｔ−Ｒａｔ−Ｒｓｔ−Ｒｓｓ−Ｒａｔあるいはｆｖｉ）Ｒａｔ−Ｒｘ ｉ−Ｒｓｚ−ロ３３−Ｒｌ１−Ｒ１ｔ＋である。

更にもう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含む。

（Ｙ−＋）　−Ｘｓ、（Ｚｊｌ）　− ここでＸ　３１＋　Ｙ　ｓｒおよびＺ　ｚ＋は前記定義の通りであり、ａは０も しくは１．ｂは０あるいは１である。

ペプチドがＸ　、ｘの構造を含む時、ペプチドは下記の構造を含む Ｙｓｘ　Ｘｓｘ ここでｘ３□は前記記述の通りであり、Ｙ　ｘｘは、（ｉｊｉｌＲｍｚ−Ｒｓ□ −Ｒ□。

（ｉＶＩＲ３＋−Ｒｓ１−Ｒｉｆｆｉ−Ｒａｔ＋１ｖｌＲ，５−Ｒ−１−Ｒ，、 −Ｒ，ｘ−Ｒ，＋あるいはｆＶＩＩＲｘｚ−Ｒｉｉ−Ｒａｔ−Ｒｘｚ−Ｒ３ｉ− Ｒａｔ。

である。

もう一つの実施例では、ペプチドが構造Ｘ　ｓｍを含む時、ペプチドは下記の構 造を含む。

ｘ　、、−Ｚ　ｓ２ ここでＸ。は前記記載の通りであり、Ｚｓｘはｆｉ）Ｒｓｉ。

（ｉｉｉｌＲｚｚ−Ｒａｔ−Ｒｉｓ＋ ｆｉｖｌＲ＊１−Ｒａｔ−Ｒａｔ−Ｒｉ＋＋ＩＶＩＲｘｘ−Ｒｓｚ−Ｒｓｓ−Ｒ ａｔ−Ｒｘｚあるいはｔｖｉ）Ｒｉｇ−ｎｉｘ−Ｒ３ｓ−Ｒｆｆ＋−ｒｌｓｘ− ｒｌｉ＊＋である。

もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含む。

ＣＹｓｘ）　−−Ｘｓｚ　（Ｚｓｘ）　Ｉ。

ここでＸ−ｘ、Ｙｍ□およびＺ。は前記定義の通りであり、ａは０もしくは１、 ｂはＯあるいはｌである。

他の一つの実施例に従って、ペプチドがＸ　ｓｘの構造を含む際に、ペプチドは 下記の構造を含む。

ｚｓＸｘｓ ここで’Ａｚｇは前記記述の通りであり、Ｙ□は、（ｉｉｉｌＲｓｘ−Ｒａｔ− Ｒｘ□。

（ｉｖｌＲｓｚ−Ｒｓｚ−Ｒａｔ−Ｒｘｘ＋ｆＶＩＲｓ＋−Ｒｓ２−Ｒｓｚ−Ｒ ｓ、−ＲｓｉあるいはｆｖｔｌＲｓｉ−Ｒａｔ−Ｒｉｇ−Ｒｓ２−Ｒａｔ−Ｒｚ ｘ＋であり、ここでＲ，、、Ｉｔ、□およびＲｘｓは前記記載の通りである。

もう一つの実施例に従って、ペプチドがＸ、構造をとる際。

ペプチドは下記の構造を含む。

Ｘ□−Ｉｎ ここでＸ。は前記記載の通りでありＺＸＳは（ｉｌＲｉｉ： （ｉｉｌＲ−−−Ｒ−−； （ｉｉｉｌＲｉｘ−Ｒｓｉ−Ｒａｔ： ｆｊＶＩＲｓｚ−Ｒｓｓ−Ｒａｇ−Ｒａｔ；（ＶＩＲｓ＊−Ｒａｇ−Ｒａｇ−Ｒ ｉｇ−ＲｓｉあるいはｆｖｉｌＲｓｉ−Ｒｓｉ−Ｒａｇ　Ｒｉｚ−Ｒａｇ−Ｒｘ ＋＋である。

更にもう一つの実施例において、ペプチドは下記の構造、（Ｙ、、）、−Ｘ、３ −　（Ｚ、、）　Ｉ。

を含むことが出来、ここで、Ｙ　ＸｍおよびＺお、は前記定義の通りであり、ａ はＯあるいは１．ｂは０あるいは１である。

更に一つの実施例に従って、ペプチドがＸ　１４の構造を含む時、ペプチドは下 記の構造、 ３４Ｘｘａ を含み、ここでｘ、４は前記記載の通りであり、Ｙ　ｓ４は（Ｎ　ｉｔ　Ｒｉ　 ＋−Ｌ□−Ｒ１２゜（ｉＶＩＲｘｉ−Ｒａｇ−Ｒｉｇ−Ｒｉｇ；ｆｖｌＲｉ２− Ｒｘ２−Ｒａｔ−Ｒｉｚ−Ｒｓｉあるいはｆｖｉｌ　Ｒｚ　＋−Ｒｉｇ−Ｒｓｚ −Ｉｔｓ　＋−Ｒｓｘ−ｎｓｚ。

であり、ここでＲ３１＋　Ｒ３２およびＲｚｓは前記記載の通りである。

またもう一つの実施例に従ってペプチドがＸ１４構造をとる時、そのペプチドは 下記の構造を含む Ｘ　ｓａ　２３４ ここでＸ３４は前記記載の通りであり、２１４は下記のいずれかである。

（ｉｉｉｌＲｘｚ−Ｒａｇ−Ｒｉｇ： ＩＬＶ）Ｒｓｘ−Ｒｓ（Ｒｘｘ−Ｒａｇ：（ＶＩＲｓ＊−Ｒａｇ−Ｒａｔ−Ｒａ ｇ−Ｒａｔあるいは（ｖＬＩＲｓｘ−Ｒａｇ−Ｒｚｘ−Ｒｓｘ−ＲｓＩ−Ｒａｇ 。

また別の実施例に従って、ペプチドは下記の構造（Ｙ、、）、−Ｘ、、−（Ｚ、 、）　ｂを含み、ここでＸ　２４およびＺＳ＜は前記定義の通りであり、ａはＯ もしくは１、ｂは０もしくはｌである。

更に一つの実施例に従って、ペプチドがｘ２ｒ、構造を含む時、ペプチドは下記 の構造 Ｙｘｓ−Ｘｉｓ を含み、ここでＸ３Ｂは前記記載の通りであり、Ｙ、はｆｌｌＲｓｔ； （ｉｉｌＲｉａ−Ｒ３ｘ； （ｊｉｌＲｓｚ−Ｒａ２−Ｒｉｉ； ［１ｖｌＲｉ＋−Ｒａｇ−Ｒｉｇ−Ｒｚｓ。

ｆＶＩＲ３ｉ−Ｒａｇ−Ｒａ２−Ｒｉｇ−Ｒｉｇあるいはｆｖｉｌ　Ｒｓｔ−Ｒ ｓｚ−Ｒｓ　＋−Ｒｚ＊−Ｒｓ□−Ｒｓｘ＋であり、ここでＲ！ｌ＋　Ｒｘｚお よびＲ１は前記記載の通りである。

もう一つの実施例に従って、ペプチドがＸ□構造をとる時、ペプチドは下記の構 造 Ｘ　ｓｓ　Ｙｓｓ を含み、ここでＸ　ｉｓは前記記載の通りであり、Ｚ３５は下記のいずれかであ る。

ｆｉｉｉｌＲｓ＋−Ｒｉｉ−Ｒｉｚ； ｆｉＶＩＲｉ＋−Ｒｉｇ−Ｒｘｚ−Ｒａｇ：ＭＲｉ＋−Ｒｉｇ−Ｒｓｚ　Ｒ２１ −Ｒａｇあるいはｆｖ＋Ｉ　Ｒ，ｓ　＋−Ｒ３！−Ｒ３２−Ｒ３１１−Ｒａ２− Ｒａ。

更に一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含む。

（Ｙ、ｓ）　、　−Ｘ３．−　（Ｚｚｓ）　ＩｌここでＸＳ、およびＺＳＳは前 記定義の通りであり、ａは０もしくは１、ｂは０もしくはｌである。

更にもう一つの実施例に従って、ペプチドがＸ’ｓの構造を含む時、ペプチドは 下記の構造を含む。

ｓａＸ３Ｍ ここでＸ８６は前記記載の通りであり、Ｙ　３８は次のいずれかである。

ｆｉｔ　Ｒ３１； （ｊｉｌＲｉｚ−Ｒａｔ； ［ｉｉｉＩＲｓ２−Ｒａｇ　Ｒａｇ； ｆｉｖｌＲｓ２−１３ｇ−Ｒｘｘ−Ｒａｇ；［ＶＩＲｘ＋−Ｒ３□−Ｒｉｇ−Ｒ ｎｉ−Ｒ３＋あるいは（ＶｉｌＲ３ｚ−Ｒ３ｔ−Ｒｉｇ　Ｒａ２−Ｒｉｇ−１１ ｚ＋＋ここでＲａ、ＲｓｚおよびＲｉｓは前記記載の通りである。

もう一つの実施例に従って、ペプチドがｘ　ｓ、Ｒａ造を含む時、ペプチドは下 記の構造を含む。

Ｘ　ａｓ　Ｘ３Ｂ ここでＸ３６は前記記載の通りであり、’ｌｓｓは下記のいずれかである。

ｆｉｉｉｌ　Ｒｉｇ−Ｒａｇ−Ｒ３＋　；（ｉｖｌＲｚ２Ｒｉｇ−Ｒａｇ−Ｒｓ ｘｉＭＲ−ｚ−Ｒ−□−Ｒ，，−Ｒ，□−Ｒ１２あるいは（ＶｉｌＲｉｉ−Ｒｉ ｚ　Ｒ３＋−Ｒ３２−Ｒ３２Ｒｚｉ。

更に一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含む。

（Ｙ３６）　−Ｘ−６（Ｚｊａ）　ｂ ここでＹ　ｚ６およびＺ　、ｓは前記定義の通りであり、ａは０もしくは１．ｂ はＯもしくはｌである。

一つの実施例に従って、ペプチドがｘ１構造を含む時、ペプチドは Ｙ３１−　Ｘ　ＭＹ の構造を含むことが出来、ここでｘｌは前記記載の通りであり、Ｙ３７は ｆｊｉｊｌＲｍｓ−Ｒｌｔ−Ｒｓｚ； ［１ＶＩＲｘｘ−Ｒｘｉ−Ｒａｔ−Ｒｉｇ；（ＶＩＲｓｚ−Ｒｓｘ−Ｒａ５−Ｒ ａｔ−Ｒｓｚあるいは（ＶｌｌＲｉ＋−Ｒｉｇ−Ｒｌｔ−Ｒｘｓ−Ｒｌｔ−Ｒｉ ｘ＋であり、ここでＲＩＩ＋　Ｒｉ！およびＲｉｓは前記記載の通りである。

更に一つの実施例に従って、ペプチドがＸ　ｉｆｆの構造を含む時、ペプチドは 下記の構造をとることが出来る。

Ｘ　１１　７３？ ここでｘ、７は前記記載の通りであり、Ｚｉｔは次のいずれがである。

（ｉｌＲｓ□。

（ｔｉｌＲｚ□−Ｌ　ｌ　； ｆｉｉｉｌＲｉｉ−Ｒｌｔ−Ｒｌｔ； ｆｉＶＩＲｓ２−Ｒａｔ−Ｒｉｇ−Ｒａｔ；ｆｖｌＲｊ、−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ ，、−Ｒ，、あるいはｆＶｌｌＲｍｉ−Ｒａｔ−Ｒｉｇ−Ｒｉｇ−Ｒｉｓ−Ｒｉ ＋＋また一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造であることが出来る。

（Ｙ、、）、−Ｘ−（Ｚ、ア）ｈ ここでＹ３□およびＺ３．は前記定義の通りであり、ａは０あるいは１．ｂは０ あるいは１である。

望ましい実施例において、ｎは３であり、最も望ましくはそのペプチドは下記の 構造の一つを有する。

（Ｌｙｓ　Ｔｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａｌｓ　（配列識別 番号２７）（Ｌｙｓ　Ｔｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙｌｘ　 （配列識別番号２８）ｆＬｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇ ｌｙｌｓ　（配列識別番号２９）ｌＬｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　 Ｌｅｕ　Ａｌａ）ｓ　（配列識別番号３０）ｆＬｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ 　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａｌｓ　（配列識別番号３１）ｆＬｙｓ　Ａｌａ　１． ｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕｌｘ　（配列識別番号３２）ｆＬｙｓ　 Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙｌｓ　（配列識別番号３３） （Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｉｃｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｉｌｅｌｍ　（配列識別 番号３４）ｆＧＩｙ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓｌｘ　 （配列識別番号３５）ｆＬｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｐｈｅ　Ｇ ｌｙｌｚ　（配列識別番号３６）（Ｇｌｙ　Ｔｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｉｌ、ｅ 　Ａｌａ　Ｌｙｓｌｘ　（配列識別番号３７）ｆＬｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ａｒ ｇ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ）ｓ　（配列識別番号３８）ｆＧｌｙ　Ｐｈｅ　Ａ ｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓｌｓ　（配列識別番号３９）（１，ｙｓ 　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　Ｉｌｅ　Ａｌａｉｘ　（配列識別番号４０ ）（Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙｌｘ　（配列識 別番号４１）ｆｏｒｎ　Ｔｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａｌｓ 　（配列識別番号４２）［ＧＩｙ　Ｔｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｐｈｅ　 Ｌｙｓｌｚ　（配列識別番号４３）ＩＬｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ 　Ｎｌｅ　Ａｌａｌｘ　（配列識別番号４４）（Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌ ｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ）ｓ　（配列識別番号４５）（Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａ ｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ）ｓ　（配列識別番号４６）ｆＬｙｓ　 Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａｌ　ｘ　（配列識別番号４７ ）ｆＬｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａｌｓ　（配列識 別番号４８）ｆＬｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙｌｍ 　（配列識別番号４９）ｆＬｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　 Ｇｌｙ）ｓ　（配列識別番号５０）（Ｌｙｓ　Ｉｒｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ 　Ｎｖａ　Ａｌａｒｍ　（配列識別番号５１）ｆｌｌｉｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇ ｌｙ　ｌ１ｉｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａｌｓ　（配列識別番号５２）ｆＡｌａ　Ｇｌｙ 　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌ１ｅｌｓ　（配列識別番号５３）ｆｒｌ ｅ　Ａｌａ　ＬｙｓＩｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓｌｓ　（配列識別番号５４ ）（Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｒｇｌｉｅ　Ａｌａｌｓ　（配列識別 番号５５）（Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｌａｒｍ　 （配列識別番号５６）ＩＬｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａ ｌａｌｉ　（配列識別番号５７）ｆＬｙｓ　ｒｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　１−ｙｓ 　Ｖａｌ　Ａｌａｌｓ　（配列識別番号５８）ｆＡＩａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌ ａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌ１ｅｌｘ　（配列識別番号５９）（Ｏｒｎ　Ｉｌｅ　Ａ ｌａ　Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　Ｉｌｅ　Ａｌａ）ｓ　（配列識別番号６０）（！、ｙｓ 　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａｌｓ　（配列識別番号６１ ）（Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＰｈｅＡｌａｌｊ（配列識別番 号６２）ｆＬｙｓ　Ｃｈａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａｌｍ　（ 配列識別番号６３）（Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌ ｙｌｓ　（配列識別番号６４）（Ａｒｇｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉ ｅ　Ａｌａｌｘ　（配列識別番号６５）ｆｌｌａｒ　Ｉｃｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　 １ｌａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａｌｓ　（配列識別番号６６）ｆＸａａ　ｌｉｅ　Ａｌ ａ　Ｇｌｙ　１．ｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａｌｘ　（配列識別番号６７）ｆＬｙｓ　 Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａｌ３（配列識別番号６８）ｆ ｌ、ｙｓ　Ｔｌｅ　Ａｌａ　ｆＬｙｓ　Ｉｃｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌ ｅ　Ａｌａｌｓ（配列識別番号６９） （配列識別番号６７）および（配列識別番号６８）において、Ｘ　ａｓはｐ−ア ミノフェニルアラニンである。

もう一つの実施例に従って、生物活性両親媒性ペプチドは下記の基本構造×４゜ を含む。

Ｌ　＋　−Ｒｚ　ｚ−Ｒｉ　ｔ−Ｒｓ　ｘ−Ｒｓ　４−Ｒ３ａ−Ｒｉ　１−Ｒｓ 　＋　−Ｒｓｔ−Ｒｓ　ｘ−Ｒｓ　ａ−Ｒｍ　４−Ｒ１ｘ−qａ　＊ ここでＲｊｌ＋　ＲｚｚおよびＲ１は前記記載の通りであり、Ｒ３４は塩基性親 水性あるいは疎水性アミノ酸である。

一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含むことがここでＸ　４０は前 記記載の通りであり、Ｙ４゜は下記のいずれかである。

（ｉｌＲｉ＊； （ｉｉｌＲｓｘ−Ｒｉｇ； ｆｔ１ｉｌ　Ｒ１４−Ｒａ２−Ｒｉ□。

１ｉＶ）Ｒｓｓ−Ｒｓａ−Ｒａｗ−Ｒｌｔ：ｆｖ）Ｒ，、−Ｒ，、−８，４−Ｒ ，、−Ｒ，、；Ｍ　Ｒ，２−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ３，−Ｒ，、あるいは （ｖｉ）Ｒｓｒ−Ｒｚｚ−Ｒｓｚ−Ｒｓｚ−Ｒｓ＜−Ｒｘｘ−Ｒｚｚここで、Ｒ ，、、Ｒ，□、Ｒ３３およびＲ１４は前記記載の通りである。

もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式％式％ を含み、ここでｘ４゜は前記記載の通りであり、２４０は下記のいずれかである 。

ｆｉｉｉｌＲ３＋−Ｒｉ２−Ｒｘ□。

ｆｉＶＩＲｓ＋−Ｒｘｇ−Ｒｘｚ−Ｒｉｇ；（ＶＩＲｘ＋−Ｒｘｉ−Ｒｉｇ−１ １ｉｓ−Ｒｓ４ｉ（Ｖｌ）Ｒｓｌ−Ｒｚｘ−Ｒｓｚ−ｎｘｓ−Ｒｓａ−Ｒｚｘあ るいはｆｖｉ　ｉｌ　Ｒｍ　＋−Ｒｘｘ−Ｒｘｘ−Ｒｓｎ−ｎｓ４−Ｒｘｘ−Ｒ ｉｇここでＲｓ、Ｒ３□＋Ｒ１ｍおよびＲｍ４は前記記載の通りである。

更に一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造を含むことが出来る。

（Ｙ４．）　、　−Ｘ４．−　（Ｚ４．）　Ｉ。

ここでＹ　４０およびＺ　４ｏは前記定義の通りであり、ａ　１．′ｉ０あるい は１．ｂはＯあるいはｌである。望ましい実施例において、ペプチドは添付配列 リストで与えられるように下記の構造式を持つ。

（配列識別番号７０） もう一つの望ましい実施例において、ペプチドは添付配列リストにある下記の構 造式を持つ。

（配列識別番号７１） 更に一つの実施例に従って、ペプチドは添付配列リストで与えられる下記の構造 式の一つを有する。

（配列識別番号７２） （配列識別番号７３） （配列識別番号７４） （配列識別番号７５） （配列識別番号７６） （配列識別番号７７） （配列識別番号７８） （配列識別番号７９） （配列識別番号８０） （配列識別番号８１） （配列識別番号８２） （配列識別番号８３） （配列識別番号８４） （配列識別番号８５） （配列識別番号８６） （配列識別番号８７） もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式を含む。

−Ｉ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　ｌ　−ｎこ こでｎは２から５までの整数である。望ましくはｎは３であり、そのペプチドは 下記の構造式を持つ。

（Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｔｌｅ　Ａｌａ　ｉｓ（配列識別 番号８８） 更に一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式を含むことが出来る。

−（Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　）　−ｎここ でｎは２か６５までの整数である。

望ましくはｎは３であり、ペプチドは下記の構造式を持つ。

−（Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　ｌ　ｍ（配列 識別番号８９） もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式を含む。

−Ｉ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｉｃｅ　Ａｌａ　ｌ　−ｎこ こでｎは２から５までの整数である。望ましくはｎは３であり、ペプチドは下記 の構造式を持つ。

［１ｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　）ｓ（配列識別 番号９０） 更に一つの実施例において、添付配列リストで与えられるように、ペプチドは下 記の構造式よりなるグループから選択される。

（配列識別番号９１） （配列識別番号９２） （配列識別番号９３） （配列識別番号９４） 他の一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造式Ｘ、。を含む。

Ｒ，、−Ｒ，２−Ｒ４□−Ｒ，、−Ｒ４□−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４ｔ− Ｒ４１−Ｒ４１Ｒ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４□は塩基性親水性あるいは 中性親水性アミノ酸である。

一つの実施例において、下記の構造式 ％式％ を含み、ここでｘ５゜は前記記載の通りであり、Ｙ５゜は下記のいずれかである 。

ｆｉｌＲ４１； ｆｉｉｌＲｎ＊−Ｒ４＋あるいは （ｌｊｉｌＲ４２−Ｒ４ｚ−Ｒ４＋ ここでＲ４１およびＲ４□は前記記載の通りである。

一つの実施例において、Ｒ４＋はロイシンである。他の実施例において、Ｒ４□ はリシンである。この発明のこの局面に従−）で、ペプチドの代表例は下記の構 造を持つものを含む。

（配列識別番号９５） （配列識別番号９６） （配列識別番号９７） （配列識別番号９８） もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の基本構造ｘ５□を含む。

Ｒ４ａ−Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，□−Ｒ４□−Ｒ，，− Ｒ４ｇ−Ｒ，□ここで１４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ＜ｚは塩基性親水性あ るいは中性親水性アミノ酸である。

一つの実施例においてＲ４１はロイシンである。他の実施例において、Ｒ４□は リシンである。

一つの実施例において、ペプチドは基本構造Ｙ５□−ｘ５□ を含み、ここで、Ｘ　６２は前記記載の通りであり、Ｙ　ｓｗは下記のいずれか である。

（ｉｉｉｌＲ４＋　Ｒ４＋−Ｒ４ｚ； ｆｉｖｌＲ４ｉ−Ｒｎ＋　Ｒ４＋−Ｒ４ｚｉあるいはＭＲ４ｚ−Ｒ４ｚ−Ｒ４＋ −Ｒ４ｔ−Ｒ４ｉ＋一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つことが （配列識別番号９９） もう一つの実施例において、ペプチドは下記の構造Ｘ５２−Ｚ＠２ を含み、ここでｘｓ２は前記記載の通りであり、Ｚ、２は下記のものいずれかで ある。

ｆｉｖｌ　Ｒ４＋−Ｒ＜＋−Ｒ＜１−Ｒ４ｉ；あるいはＭ　Ｒ，、−Ｒ４＋−Ｒ ４２−Ｒ４２−Ｒ，＋一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つこと ができる。

１、ｙｓ　１．ｅｕ　Ｌｙｓ　１．ｙＳｌ、ｅｕ　Ｌｅｕ　１．ｙｓ　Ｌｙｓ　 Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ５　Ｉｎ　＋５ ｅｕ （配列識別番号１００） もう一つの実施例において、ペプチドは構造ｆＹｓｘｌ　−−Ｘｉａ−（Ｚａ− １−を含み、ここでＬｚ　＋　ｙｓｔ　ｌおよびＺ。は前記記載の通りであり、 ａは０もしくは１．ｂは０もしくは１である。

もう一つの実施例にしたがって、ペプチドは下記の基本構造Ｘｓ＋ａを含む。

Ｒ４＋−Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ４＋−Ｒ４＋−Ｒ４ｉ−Ｒ４□−Ｒ４＋−Ｒ４＊− Ｒ−＊−Ｒ４＋−Ｒ４＋−Ｒ４ｓ−Ｒ４□−Ｒ４３゜ ここでＲ４１およびＲ４□は前記記載の通りであり、６４ｍは中性親水性アミノ 酸である。

一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つことが出来る。

（配列識別番号１０１） 他の実施例において、ペプチドは下記の構造式で持つことが出来る。

（配列識別番号１０２） 更にもう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の基本構造Ｘ　ｉｓを含む。

Ｒ４，−Ｒ，、−Ｒ，Ｉ　−Ｒ，、−８４，−Ｒ，、、−Ｒ４，−Ｒ，ビＲ４□ 〜Ｒ４ｍ−Ｒ４４ここでＲ４１およびＲａｔは前記記載の通りであり、Ｒ４４は 中性親水性アミノ酸あるいはプロリンである。

一つの実施例において、ペプチドは下記の構造Ｙｓａ−Ｘｓｓ を含み、ここでＸｓａは前記記載の基本ペプチド構造であり、Ｙ５１１は下記の いずれかである。

ｆｉｉｉｌ　Ｒ４□−Ｒ４，−Ｒ４□。

（ｉｖｌ　Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１；ｆｖｌ　Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒｔ２ −Ｒ４１−Ｒ４１；（ｖｉｌ　Ｒ＜ｘ−Ｒ４＋−Ｒａ（Ｒａｔ−Ｒ４１−Ｒ４＋ ：あるいはｆＶｉｉ）　Ｒａｔ−Ｒ４ｘ−Ｒ４＋−Ｒａ＋−ｎ＜＋−Ｒ４ｍ−Ｒ ４Ｉ−Ｒ４１：ここで１４１およびＲ４１は前記記載のとおりである。

一つの実施例において、ペプチド構造、Ｘ５ｓ−Ｚｓａ を含み、ここでＸｓｓは前記記載の通りであり、Ｚｓｓは下記のいｆｉｖｌ　ロ ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１：Ｍ　Ｒａｔ−Ｒａｗ−Ｒ４（Ｒ＜＋−Ｒａ２： ｆｖｉｌ　Ｒａｗ−Ｒａｔ−Ｒ４（Ｒ４Ｉ−Ｒ４ｗ−Ｒ４ｚ：あるいはｆｖｉｉ ｌ　Ｒａｔ−Ｒ４ｔ−Ｒ＜（Ｒ＜＋−Ｒ＜ｘ−Ｒ＜ｗ−Ｒａ＋：望ましい実施例 において、ペプチドは下記の構造の一つを持つことができる。

（配列識別番号＋０３）、あるいは （配列識別番号１０４） もう一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つことが出来る。

１ｙｓｓｌ　ａ−ｘｓ６−　ｆｚｓｅｌｂここでＸｓｓ　、　ＹｓｇおよびＺｓ ａは前記記載の通りであり、ａはＯもしくはＩ、ｂはＯもしくは１である。

他の実施例に従って、ペプチドは下記の構造ｘ８８を含む。

Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，１−Ｒ，□−Ｒａ＋−Ｒ４ｉ−Ｒａｔ−Ｒ４＋−Ｒ４＋− Ｒ４ｔ−Ｒ４ｔ−Ｒ＊＋−Ｒ４ｓここで、Ｒ４，、Ｒ４□および８４ｇは前記記 載の通りである。

もう一つの実施例にしたがって、ペプチドはＹ、ａ−Ｘｓａ の構造を含み、ここでＸｉａは前記記載の基本ペプチド構造であり、ｙｓｓは下 記のいずれかである。

（ｉｉｉｌ　Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ４１：（ｉｖｌ　Ｒ４＋−Ｒ４ｔ−Ｒ４ｔ−Ｒ ４ｔ；ｔｖｌ　Ｒａ＋−Ｒ４＋−Ｒ４２−８４ｇ−Ｒ４＋；（ｖｉｌ　Ｒ４＊− Ｒ４＋−Ｒ４＋−Ｒ４ｚ−Ｒ４ｚ−Ｒ４ｔ；あるいはｆｖｉｉｌ　８４ｇ−８４ ｇ−＋１４＋−Ｒ４＋−８４ｇ−Ｒ４ｔ−Ｒ４＋；ここで、Ｒ４１およびＲ４４ は前記記載の通りである。

他の実施例において、ペプチドは ５５４５ｇ の構造を含み、ここでＸｉｓは前記記載の通りであり、Ｚ８−よ下記のいずれか である。

ｆｌｌｉ）　Ｒ４＋−Ｒ４ｓ−Ｒ４ｓ；（ｉｖｌ　ロ。１−Ｒ４５−Ｒ４！−Ｒ ４１ｉＭ　Ｒ，、−Ｒ４，、−Ｒ４ｓ−Ｒ，、−Ｒ，、；（ｖｉｌ　Ｒ４＋−Ｒ ４ｓ−Ｒ４ｓ−８４ｇ−Ｒ４ｔ−Ｒ４ｓ；Ｋ１１ｌ　Ｒ４＋−Ｒ４ａ−Ｒ４ｓ− ８４ｇ−Ｒ４ｔ−Ｒｎｓ−６４ｍ。

ｆＶｉｉｌｌ　Ｒ４＋−Ｒ４ｓ−Ｒ４ｓ−Ｒ４ｎ−Ｒ４＋−Ｒ４ｓ−Ｒｎｓ−Ｒ ４ｓ；あるいはｆｔｘｌ　Ｒ４＋−Ｒ４ｓ−Ｒ４ｓ−８４ｍ−Ｒ４Ｉ−８４ｍ− ８４ｍ・−Ｒ４ｓ−８４ｍ；ここで、Ｒ４１，およびＲ４ｓは前記記載の通りで あり、Ｒ４％はプロリンである。

一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つ。

一つの実施例において、ペプチドは構造（Ｙ５．１．−Ｘ、、−（ム、）。

を持ち、ここでＸ。＋　’Ｉ’ｓ＠およびＺ。は前記記載の通りであり、ａは０ あるいはｌ、ｂはあるいは１である。

もう一つの実施例に従って、ペプチドは下記の構造ｘ８゜を含む。

Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ４□−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｆ１４１ −Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１〜Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ４１−Ｒ４１４４２− Ｒ４！−Ｒ４１−Ｒ４１ここで８４１　＋　８４ｍおよびＲ４３は前記記載の通 りである。一つの実施例において、ペプチドは下記の構造を持つことが出来る。

（配列識別番号１０Ｇ） もう一つの実施例において、ペプチドは構造。

ｘ６゜−７６゜ の構造を含むことができ、ここでＸｓｏは前記の通りであり、ｚ６゜は下記のい ずれかである。

ｆｉｉｉｌ　Ｒ４ｘ−Ｒ４ｉ−Ｒ４＋；（ＩＶＩ　Ｒ４ｚ−Ｒｎｉ−Ｒ４＋−Ｒ ４＋；ｆｖｌ　Ｒａｗ−Ｒ４ｚ−Ｒ４ｔ−Ｒ＜＋−Ｒａｇ；（ｖｉｌ　Ｒ４ｗ− Ｒ４ｘ−Ｒ４＋−Ｒ＜＋−Ｒ４ｘ−Ｒ４ｍ：あるいは（ｖｉｉｌ　Ｒｎａ−Ｒ４ ｗ−Ｒ＜＋−Ｒ＋＋−Ｒ４ｉ−Ｒｎｉ−Ｒ４＋；更に一つの実施例において、ペ プチドは、下記のものよりなるグループから選択された構造を有する。

［ａｌ　Ｒｎ＋−Ｒ４□−Ｒ４ｚ−Ｒ４＋−Ｒ４ｚ−Ｒ４＊−Ｒ４ｔ；ｔｂｌ　 Ｒ４ビＲ４１−Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ４，−Ｒ，□−Ｒ４□−Ｒ４１；ｔｅｌ　Ｒ ４ｘ−Ｒ＋＋−Ｒ４＋−Ｒ＜１−Ｒ４ｚ−Ｒ４＋−Ｒ＜１−Ｒ４ｚ−Ｒｎ＋；ｆ ｄｌ　Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ４１−Ｒ４１〜Ｒ４□−Ｒ４□−Ｒ，、−Ｒ，□−Ｒ ４□−Ｒ４１；あるいは（θｉ　Ｒ，、−Ｒ，□−Ｒ４□−Ｒ４１−Ｒ４，−Ｒ ，□−Ｒ＜！−Ｒ４１−Ｒ４ｍ−Ｒ４ｍ−Ｒ４１；ここでＲ４１およびＲ４！は 前記記載の通りである。

一つの実施例において、ペプチド構造（ａ）を有し、そのような構造の代表例は （配列識別番号１０７）であり、添付配列リストで与えられている。

他の実施例において、ペプチドは構造（ｂ）を有し、そのような構造の代表例は （配列識別番号１０８）であり、添付配列リストで与えられている。

一つの実施例において、ペプチドは構造（ｃ）を有し、その構造の代表例は（配 列識別番号１０９）であり、添付配列リストで与えられている。

更に一つの実施例において、ペプチドは構造（ｄ）を有し、そのＩＩ造の代表例 は（配列識別番号］１０）であり、添付配列リストに与えられている。

更に一つの別の実施例において、ペプチドは構造（ｅ）を有し、その構造の代表 例は添付配列リストで与えられるように、〔配列識別番号１１１）および（配列 識別番号１１２）である。

他の実施例に従って、ペプチドは下記構造式を有する。

（配列識別番号１１３） 更に他の実施例に従ってペプチドはセクロビンあるいはサルコトキジンであるこ とができる。

セルコビンと言う用語は、その基本構造およびその類似体と誘導体を含む。セル コビンおよびその類似体並びに誘導体は、ｒＡｎｎ、Ｒｅｖ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏ ｌ、Ｊ　１９８７．Ｖｏｌ、４＋、１０３−２６頁とりわけ１０８ページにまた 、クリステンセン他ｒＰＮＡｓＪ　Ｖｏｌ、８５．ｐｇｓ、５０７２−７６で記 述されており、それらの文献は参照のためここに組み込まれている。

サルコトキシンという用語は、その基本物質およびその類似体および誘導体を含 む。サルコトキシンおよびその類似体並びに誘導体は「分子昆虫学」アラン　Ｒ ，リス社刊（１９８７）３６９−７８ページ、とりわけ３７５ページに記述され ており、参照のためここに組み込まれている。

使用されているイオンチャンネル形式ペプチドは、ヒト好中球抗菌ペプチド（Ｈ ＮＰ）で知られているデフエンジン、好酸球の主要基本蛋白質（ＭＢＰ）、殺菌 性透過性増強蛋白質（ＢＰＩ）、およびベルフォリン、細胞溶解素あるいは細孔 形成蛋白質といろいろ呼ばれる細孔形成細胞毒などである。デフエンジンはセル ステッド他、ｒＪ、Ｃ１ｉｎ、Ｉｎｖｅｓｔ。

Ｊ　Ｖｏｌ、７６．１４３６−１４３９ページ（１９８５）に記載されている。

ＭＢＰ蛋白質は、ウォスメン他ｒＪ、Ｂｉｏ１、Ｃｈｅｍ、Ｊ　Ｖｏｌ、２６３ ．１２５５９−１２５６３ページ（１９８８）に記載されている。ＢＰＩ蛋白質 は大井他、ｒＪ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、Ｊ　Ｖｏｌ、２６２．１４８９１−１４ ８９４ページ（１９８７）に記載されているベルフォリンはヘンカート他ｒＪ、 Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、Ｊ　１６０　：　７５（１９８７）ｉ、またボダック他ｒＪ、 Ｅｘｐ、ＭｅｄＪ１６０　：　６９５　（１９８４）に記載がある。前記の文献 はここで参照のために組み込まれている。

イオンチャンネル形成蛋白質は、イオンチャンネル形成蛋白質の基本構造および 類似体および誘導体を含む。

もう一つの実施例に従って、この発明のペプチドにあるいは蛋白質は、前記記載 の目的のために薬理性を有するイオンと併用して使用される。

薬理性を持つイオンはそれが標的細胞、ウィルスあるいはウィルス感染細胞に導 入された時、その標的細胞、ウィルスあるいはウィルス感染細胞の成長を阻害し 、およびもしくは妨げ、およびもしくは破壊するイオンである。

そのような薬理性を持つイオンは、イオンチャンネル形成のペプチドあるいは蛋 白質が存在しない時は、天然もしくは合成資質膜、とりわけ細胞膜を５細胞に副 作用を与えられるのに十分な量で越えることの出来ないイオンである。

薬理性を有するペプチドあるいは蛋白質およびイオンは単一もしくは別の組成物 として投与することができ、単一あるいは別の組成物は、薬理性を有するペプチ ドあるいは蛋白質およびイオンに加えて活性あるいは不活性の追加物質を含むこ とが出来る。用いられる薬理性を有するイオンの代表的な例として、フッ化物、 過酸化物および重炭酸塩、および銀イオンがあげられる。

薬理性を有するペプチドあるいは蛋白質およびイオンは、単一組成物あるいは別 の組成物で投与あるいは提供される場合であっても標的細胞、ウィルス、あるい はウィルス感染細細胞の成長を阻害し、およびもしくは妨げ、およびもしくは破 壊するのに十分な量で使用される。事実、イオンはペプチドがあるいは蛋白質の 作用を相乗強化する。すなわち、適量のイオンは、標的細胞、ウィルス、あるい はウィルス感染細胞の成長を阻害するペプチドあるいは蛋白質の最小有効濃度を 減少させるのに有効である。

薬理性を有するイオンは、局所使用される場合には、一般に０．０５％から２％ までの濃度で使用される。全身に使用される場合には、イオンは一般に宿主の体 重のキログラム当り１ｍｇから１０ｍｇの量で使用される。ペプチドあるいは蛋 白質処方量は前記記載の範囲内にある。

ペプチドあるいは蛋白質およびイオンは異なった形態で受け渡しされる。例えば イオンは、径口投与出来るし、一方、ペプチドあるいは蛋白質は静脈内あるいは 腹腔的投与することができる。

ペプチドあるいは蛋白質およびイオンを局所投与する代表的な例として、ペプチ ドあるいは蛋白質は重量比で約１％までの量で投与され、イオンは約５０ｍＭ（ 約０．１％）の量で受け渡しされること力咄来る。代替的にイオンはフッ化ナト リウエムのような塩の形で、ペプチドの全身投与と併用して径口で投与すること ができる。例えば、ペプチドあるいは蛋白質は、ミリリットル当りｌＯｏマイク ログラム（キログラム当りｌｏミリグラム）の血清処方量を達成するために、キ ログラム当り２０ｍｅｑのイオン、とりわけフッ化ナトリウム内のイオンの径口 投与処方量と併用して静脈内あるいは腹腔内に投与することが出来る。

もう一つの実施例に従って、この発明のペプチドあるいは蛋白質は、バシトラシ ン、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシン、タイコブラニン、アミノグ リコシド、疎水性抗生物質、ペニシリン、モノバクタム、あるいはその誘導体も しくは類似体よりなるクラスから選択される抗生物質と併用して宿主に投与する ことが出来る。

バシトラシン、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシンおよびタイコブラ ニン、およびその誘導体あるいは類似体は、ポリペプチド抗生物質のグループで ある。望ましいバシトラシンはバシトラシンＡである。

アミノグリコシド抗生物質は、トブラマイシン、カナマイシン、アミカシン、ゲ ンタマイシン族（例えばゲンタマイシンＣ１、ゲンタマイシンＣ３、ゲンタマイ シンｃ０）、ネチルマイシン、カナマイシンおよびその誘導体もしくは類似体を 含む。望ましいアミノグリコシドはトブラマイシンおよびゲンタマイシン族であ る。アミノグリコシドおよび前記記載のバシトラシンは親水性で水溶性の傾向を 示す。

採用されるペニシリンは、必ずしもそれに限定されないが、ベンジルペニシリン 、アンピシリン、メチシリン（ジメトキシフェニルペニシリン）、チカリシリン 、ペニシリンＶ（フェノキシメチルペニシリン）、オキサシリン、クロキサシリ ン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、アモキシシリン、およびアミジノ シリンである。採用される望ましいペニシリンはベンジルペニシリンおよびアン ピシリンである。用いられる望ましいモノバクタムはアズトレオナムである。

この発明で用いられる疎水性抗生物質の代表的な例としては、マクロライドと称 されるものすなわちエリスロマイシン、ロクシスロマイシン、クリンダマイシン など、エリスロマイシンの９−Ｎ−アルキル誘導体、酢酸ミデカマイシン、エリ スロマイシン、フルリスロマイシン、リファブチン、ロキタマイシン、ＴＥ−０ ３１で知られる６−０−メチル・エリスロマイシンＡ（大正製ａ５）、リファヘ ンチン、ＣＧＰ−７０４０，ＣＧＰ５９０９．ＣＧＰ−２７９３５３のようなベ ンジピペラジニルリファマイシン（チバガイギー）、Ａ−６２５１４で知られる マクロライド環のＣ１１／Ｃ１□位置に融合した環式カルバミン酸塩を持つエリ スロマイシンＡ誘導体、（アボット）。

ＡＣ−７２３０（東洋醸造）、ベンゾキサジノリファマイシン、ジフィシジン、 ジリスロマイシン、ＦＣＥ−２２２５０で知られる３−Ｎ−ピベルジノメチルザ イノ・メチルリファマイシンＳＶ（ファルミタリア）　、　Ｍ−１１９−ａ　（ キリンビール）、Ａ−６３０７５で知られる６−０−メチル−１−４″〇−カル バモイル・エリスロマイシン（アボット）、ＣＧＰ−２７５５７およびＣＧＰ− ２９８６のようなジアゾビシクロアルキル側鎖を持っ３−フォルミルリファマイ シン・ｓ■ヒドラゾン（チパガイギー）および３−０−アルファーＬ−クラジノ シルジエボキシ・ローザラマイシンなどの３−０−アルファーＬ−クラジノシル 成分を持つ１６メンバーのマクロライド、チロシン及アシルデミジノシルチロシ ンなどがある。

前記記載のマクロライドに加えて、リファマイシン、カルベニシリン、およびナ フシリンも同様に使用されている。

疎水性であるか否かを問わず、使用されるその他の抗生物質としては、リンコマ イシン、クリンダマイシン、およびクロラムフェニコールなどの５０−Ｓリボゾ ーム阻害物質である抗生物質、ミスクチン、ピマリシンなどのラクトン環状の巨 大脂質を持つ抗生物質がある。

ペプチドおよび抗生物質は、標的細胞を有する宿主に対し、その標的細胞の成長 を妨げ、破壊し、あるいは阻害するために標的細胞に直接投与され、あるいは宿 主の全身あるいは局所に投与される。ペプチドおよび抗生物質の投与でその成長 が妨げられ、阻害されあるいは破壊される標的細胞は、ダラム陽性菌、グラム陰 性菌および真菌細胞である。

前記記載のように、抗生物質あるいはその誘導体、もしくは同種体が局所に使用 される場合には、一般に約０．１％から約１０％の濃度で使用される。また全身 に使用される場合には、抗生物質あるいはその誘導体もしくは類似体は１日に宿 主の重量キログラム当り１．２５ｍｇから約４５ｍｇまでの量で投与される。ペ プチドあるいは蛋白質の処方量は前記記載の通りである。

ペプチドあるいは蛋白質および抗生物質を局所投与する代表的な例として、ペプ チドあるいは蛋白質は重量比的０．１％から約ｌＯ％までの量で投与することが 出来、また抗生物質は重量比的０．１％から約ｌＯ％までの量で受渡しされる。

もう一つの実施例に従って、この発明のペプチドあるいは蛋白質は抗寄生虫剤あ るいは抗真菌剤と併用して投与される。

使用される抗寄生虫剤は、必ずしもそれに限定されないが、抗原生主剤である。

使用される抗寄生虫剤の特殊な例としては、必ずしもそれに限定されないが、イ セチオン酸ペンタミジン；およびイセチオン酸プロパミジン（ブロレン）がある 。

使用される抗真菌剤は、必ずしもそれに限定されないが、ゲトコナゾールである 。ある種の抗寄生虫剤か抗真菌活性を有し、またある種の抗真菌剤が抗寄生虫活 性を有することも理解されている。

もう一つの実施例に従って、この発明のペプチドあるいは蛋白質はＤＮＡＮヤギ ゼを阻害する抗生物質と併用して投与される。ＤＮＡＮヤギゼは細菌ＤＮＡを複 製する際に個々のらせん素の間の結合を形成する際に含まれる酵素の−っである 。かくしてＤＮＡＮヤギゼは、細菌ＤＮＡの正常な複製に必要であり、従ってＤ ＮＡＮヤギゼを阻害する抗生物質は細菌ＤＮＡの正常な複製を阻害する。

１）　Ｎ　Ａギラーゼを阻害する抗生物質の例は、ナリジクス酸、オキソリニク 酸、ジノキサジンおよびキノロン系抗生物質すなわちシプロブロキサシン、ノル フロキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサ シン、フレロキサシン、トスルフロキサシン、テマフロキサシン、およびルフロ キサシンである。

更に一つの実施例に従って、この発明のペプチドあるいは蛋白質は、お互いに併 用して前記記載の目的のために投与することが出来る。

この発明は、更に続〈実施例に関連して詳細に記述される。

しかしこの発明の範囲はそれに限定されるものではない。

実施例１．抗菌性の評価分析 下記の抗菌性評価分析法は、全米臨床医学委員会規格文書Ｍ７−Ｔ２．第８巻第 ８号（１９８８）のガイドラインに基礎を置くものである。

下記のペプチド１，２および３の貯蔵液が無菌脱イオン蒸溜水中で５１２ＬＬｇ ／ｍｌの濃度で準備され、−７０’Ｃで貯蔵される。

ペプチドｌは下記の構造式を持つ。

（配列識別番号２７　）　Ｎ　ＨＣＨ−ＣＨ＊　ＯＨペプチド２は下記の構造式 を持つ。

（配列識別番号２７）−ＮＨＣＨ，ＣＨ，ＮＨ。

ペプチド３は下記の構造式を持つ。

（配列識別番号２７）−ＮＨ。

ペプチド貯蔵液をマイクロ力価平板のウェル下で（１：２）の希釈列に従って順 次希釈し、その結果ウェル内のペプチド最終濃度は０．２５，０．５０．ｌ、２ ，４，８，１６゜３２．６４．１２８および２５６　μｇ　／　ｍ　ｌとなる。

黄色ぶどう球菌ＡＴＣＣ２５９２３，大腸菌ＡＴＣＣ２５９２２゜あるいは緑膿 菌ＡＴＣＣ２７８５３のいずれかの１−５Ｘ１０’ＣＦＵｓ／ｍｌが密度対比培 養メラーヒントン培養基（ＢＢＬ１１４４３）に全員そろってウェルに添加され た。

この接種材料を分光光度分析法により、６００ｎｍに標準化し、コロニー係数で 検証する。この平板培養体は１６〜２０時間３７℃で培養され、各ペプチドの最 小阻害濃度（ＭＩＣ）が決定される。最小阻害濃度はマイクロ力価平板内のクリ アウェルを作り出すペプチドの最小濃度と定義される。この結果は下記の表１に 示される。

下記の表を説明する目的のために、Ｓは黄色ブドウ球菌に対するペプチドのＭＩ Ｃであり、Ｐは緑膿菌に対するペプチドのＭＴＣであり、Ｅは大腸菌に対するペ プチドのＭＩＣである。

表１ ３　１６　６４．１２８　４ 上記結果は、Ｃ末端エタノール基を持つ生物活性ペプチドが非置換Ｃ末端アミド を持つ同じペプチドとは反対に生物活性の増加を提供することを示した。

この発明のペプチドあるいは蛋白質は、単独で、あるいは有毒イオン、抗生物質 、あるいは有毒イオン、抗生物質、あるいは前記記載の生物活性ペプチドあるい は蛋白質と併用して投与されるかを問わず、充填剤、無毒の緩衝液、あるいは生 理食塩水などのような無毒の薬品キャリアあるいは賦形剤と併用して多種多様の 薬品組成物に使用することが出来る。この種の薬品組成物は局所あるいは全身に 投与され、液状、固型、半固型、注射液、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、 カプセルその他あらゆる適切な形態で使用出来る。ペプチドあるいは蛋白質およ びもしくは前記記載の薬剤は、更にアジュバント、蛋白質阻害剤、あるいは相溶 性薬剤と併用して用いられ、そこでは、原生動物、ウィルス、寄生虫、真菌等を 含む有害な微生物により引き起こされる感染を抑制するのに望ましく有利な組み 合わせが見られる。

ペプチドあるいは蛋白質は抗生物質およびもしくは抗腫瘍およびもしくは抗ウィ ルスおよびもしくは抗菌およびもし、くは殺精子およびもしくは抗真菌およびも しくは抗寄生虫のそれぞれに有効な量で、あるいは宿主の創傷治療を刺戟するの に有効な量で、宿主、とりわけ動物に対し投与することが出来る。

ペプチドあるいは蛋白質は単独で、あるいは前記記載の薬品性を持つイオン、抗 生物質、あるいはイオンチャンネル形成ペプチドあるいは蛋白質と併用して投与 することが出来る。

ペプチドあるいは蛋白質が薬品性を有するイオンと併用して投与される場合には 、ペプチドあるいは蛋白質の活性は相乗強化される。

ペプチドあるいは蛋白質が前記記載の薬剤と併用して投与される場合には、ペプ チドあるいは蛋白質および薬剤は別の形態で投与することが出来る。例えば、薬 剤は全身に投与され、ペプチドあるいは蛋白質は局所に投与される。

ペプチドあるいは蛋白質が、局所投与される場合には、それは水溶性賦形剤と併 用して使用される。この水溶性賦形剤は、軟膏、クリーム、ローション、ペース トなどの形をとることが出来る。使用される水溶性賦形剤の例は必ずしもそれに 限定されないが、ポリエチレングリコールなどのグリコール類、ヒドロキシセル ロース、ＫＹゼリーなどである。水溶性賦形剤は油性物質でないことが望ましい 。

ペプチドあるいは蛋白質は口腔衛生の目的のために経口組成物の形態で前記記載 の有毒イオンと併用して使用出来る。

このような組成物は口腔衛生の目的で使用される多種多様の組成物及び材料に混 和することが出来、これは必ずしもそれに限定されないが、練歯磨き、うがい薬 、歯磨きゲル、歯磨き粉などである。かくしてこのような組成物は歯根膜病を治 療あるいは抑制し、歯苔を治療あるいは減少させ、及びもしくはう食を予防し治 療しあるいは整復する。ペプチドあるいは蛋白質及び有毒イオンは、ミュータン ス連鎖球菌の成長を阻害し、妨げあるいは破壊するのに使用される。

この発明の多種にわたる変形あるいは変種が前記教訓に照らして可能であり、従 って後記する請求の範囲内で、この発明は特に記述されたもの以外にも実施する ことが出来る。

配列リスト （１）一般情報 １ｉｉｉ）配列　数＋１１３ （ｉｖｌ連　絡　先： （Ｂｌ　ストリート名：ベツカー　ファーム　ロード　６（Ｃ）都市名；ローズ ランド （Ｄｌ州名：ニュージャージ− ｆＥ１国名：アメリカ合衆国 ｔＦｌ　ジップコードニ０７０６８ Ｍコンビエータ読取りフオーム （Ａ）記録媒体：３．５インチ　ディスク（Ｂｌ　コンピューター：ＩＢＭ　Ｐ Ｓ／２（Ｃ１作動システム：　ＰＣ−ＤＯＳ ｔＤ）　ソフトウェア　：　ＤＷ４．　Ｖ２（ｖｉｌ現行出願データ ｆＡｌ出願番号：０７７１３７１６ ＋Ｂ＋　出願日：１９９１．６．１２ ｆｃ１分　類： ｆｖｉｉ）先行出願情報： ｆＡｌ　出願番号： ｆＢｌ　出願日： （ｖｉｉｉ１代理人情報 （＾）氏名二オルステン、エリオツド　エム。

ｆＢ＋登録番号：２４，０２５ （ＣＩ　Ｉ照／ドケット番号：４２１２５０−１１９ｆｊｘ１通信情報： （Ａｌ電話：　２０１−９９４−１７００（Ｂ）テレファックス：　２０１−９ ９４−１７４４（２）配列識別番号Ｉに関する情報 ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ　長さ二アミノ酸　２０個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 Ｅｌ連鎖： （Ｄ）１−ボロジー二線形 （１１）分子タイプ：ペプチド （ｘｌ公開情報 （］］）書類番号：ＷＯ３９／１１２９０［＋出願日：１９８９．５．１９ （１月公開日：　１９８９．１１．、３０［ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号Ｉ （２）配列識別番号２に関する情報 ｆｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノＩＩＩ　２４個 ｉＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー、ｉｔｉ形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｌ公開情報 （１１）書類番号：ＷＯ３９／１１２９０ｆＩｌ出願日：１９８９．５．１９ （Ｊｌ公開日：１９８９．　ｌ　１．３０ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２ （２）配列識別番号３に関する情報 （ｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　１６個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｌ公開情報 ｆＨ１書類番号：ＷＯ３９／１１２９０＋１１出願日：１９８９．５．１９ （Ｊｌ公開日：１９８９．１１．３０ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３ （２）配列識別番号４に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｉＡｌ・長さ二アミノ酸　２０個 ｉＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｊｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｌ公開情報 （１１）書類番号：ＷＯ３９／１１２９０（１１出願臼：　１９８９．５．１９ （Ｊｌ公開日：　１９８９．１１．３０ｆｘｉｌ配列の記述；配列識別番号４ （２）配列識別番号５に関する情報 （ｉｆ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　１６個 （Ｂ）タイプ：アミノ酸 （Ｇｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉ公開情報 ｆＨ）書類番号：ＷＯ３９／１１２９０ｉｌｌ　出願臼：１９８９．５．１９ ｆＪｌ公開日：１９８９．　ｌ　１．３０ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５ （２）配列識別番号６に関する情報 （ｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２３個 （Ｂｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー−線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘ）特徴 （Ａ１名称／キー：マゲイニンＩペプチドｌｘｌ公開情報 （Ａｌ著　者：ザスロフ、マイケル （Ｃ）雑誌色：全米科学アカデミー議事録ｆＤ１巻＝８４巻 ｆＦｌベージ：　５４４９−５４５３ ｆＧ１発　行：１９８７．８゜ （旧書類番号：ＵＳ　４８１０７７７ （ＩＩ出願日：１９８７．３．４ （Ｊｌ公開日：１９８９．３．７ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６ （２）配列識別番号７に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２３個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 Ｅｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （１１）分子タイプ：ペプチド ｆｉｘ）特徴： （Ａｌ　名称／キー：マゲイニン■　ペプチド［ｘｌ公開情報 ＩＡ）著　者：ザスロフ、マイケル ｆｃｌ雑誌名：全米科学アカデミ−議事録ｉＤ１巻：８４巻 ｆＦｌベージ：　５４４９−５４５３ （Ｇ）発　行：１９８７．８゜ ｉｎｌ　書９番号：ＵＳ　４８１０７７７ｉｌｌ　出願臼＋　１９８７．３．４ 団公開日：ｌ９８９．３．７ （ｘｊｌ配列の記述：配列識別番号７ （２）配列識別番号８に関する情報 ｆｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２２個 （Ｂｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴： ｆＡ１名称／キー：マゲイニン■　ペプチド（ｘ＋公開情報 （Ａ）著　者：ザスロフ、マイケル （Ｃ）雑誌名：全米科学アカデミー議事録（Ｄｉ巻二８４巻 ｆＦｌベージ：　５４４９−５４５３ ｆＧ１発　行：１９８７．８゜ 聞書類番号：ｕｓ　４８１０７７７ ｉｌｌ　出願臼：１９８７．３．４ ｆＪＪ公開日：１９８９．３．７ ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号８ １、ｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ 　ｌ１ｅ（２）配列識別番号９に関する情報 （ｉ）配列特性 （Ａｌ　長さ二アミノ酸　２２個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ［Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （１１）分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴： （ＡＩ　名称／キー；マゲイニン　ペプチド（×）公開情報 ｆＡｌ著　者：ザスロフ、マイケル ＦＣ＋雑誌名：全米科学アカデミ−議事録ｆＤ１巻＝８４巻 ｆＦｌページ＋　５４４９−５４５３ ｆＧ１発　行：１９８７．８゜ （１（）書類番号：ＵＳ　４８１０７７７（１１出願臼：１９８７．３．４ ｆＪｌ公開日：　１９８９．３．７ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号９ （２）配列識別番号ｌＯに関する情報 ｆｉ）配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ［Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （行）分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴： ｔＡ）名称／キー：マゲイニン　ペプチドｌｘ）公開情報 （ＡＩ著　者：ザスロフ、マイケル （Ｃ１雑誌名：全米科学アカデミ−議事録（０１巻：８４巻 ｆＦｌページ：　５４４９−５４５３ （６１発　行：１９８７．８゜ ｆＨ１書類番号：ＵＳ　４８１０７７７（Ｉｌ　出願臼：１９８７．３．４ ｆＪｌ公開日：１９８９．３．７ （Ａｌ長さ二アミノ酸　２５個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ１トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴： （＾）名称／キー：　ＸＰＦ　ペプチドｆｘｌ公関情報 ｆＡｌ著　者：ホフマン他 ｆｃｌ　雑誌名：ＥＭＢＯＪ。

（Ｄ１巻＝２巻 ｆＦｌベージニア１Ｌ−７１４ ＋Ｇ１発　行：１９８３ （＾）著　者：アンドルー他 ＋Ｃ１Ｃ１雑：生物化学ジャーナル （ＤＩ＠：１４９巻 ＋Ｆｌベージ：５３１−５３５ ｆＧ１発　行：１９８５ ｆＡｌ著　者：ギプソン他 ｆｃｌ雑誌名：生物化学ジャーナル （Ｄｌ＠＋２６１巻 ｆＦｌページ：　５３４１−５３４９ （６）発　行：１９８６ ｆＡｌ著　者：ジョバンニー二他 （ＣＩ　８誌名：バイオケムジャーナル（０１巻：２４３巻 （Ｆ）ページ：１１３−１２０ ｆＧ１発　行二１９８７ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１３（２）配列識別番号１４に関する情報 ｆｊｌ配列特性 ［Ａ）長さ二アミノ酸　２７個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｊｘｌ特徴＝ ｔＡ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチドｆＸ＋公開情報 （Ｃ１雑誌名−生物科学ジャーナル （０１巻：２６１巻 ｆＦｌベージ：　３６７６−３６８０ ｆＧ１発　行：１９８６ （Ｃ１雑誌名；核酸研究 （０１巻：１３巻 （Ｆｌページ：１８１７−１８２８ （６１発　行：１９８５ ｆｃｌ雑誌名：生物化学ジャーナル ＩＤ）巻＝２６１巻 ｆＦｌページ；　５３４１−５３４９ ｆＧ）発　行：１９８６ ｆｉｌ書類番号：　ＷＯ９０１０４４０７（１１出願日：１９８９．１０．１６ 団公開日：１９９０．５．３ ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１４Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒ ｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ（２）配列識別番号１５に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａ）長さ二アミノ酸　２７個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 ｔｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴： ｆＡ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘｉ公開情報 （Ｃ１雑誌名：生物科学ジャーナル ｆｉ１巻＝２６１巻 （Ｆｌページ：　３６７６−３６８０ ｆＧ１発　行：１９８６ （ＣＩ雑誌名；核酸研究 （Ｄ１巻＝１３巻 （Ｆｌページ：１８１７−１８２８ ｆＧ１発　行：１９８５ ｆｃｌ￥１誌名：生物化学ジャーナル ＋［１１巻：２６１巻 ｆＦｌページ：　５３４１−５３４９ ｆＧ１発　行：１９８６ （Ｈ１書類番号：ＷＯ９０１０４４０７ｔ１１　出願日：１９８９．ｔｏ、１６ ｆＪ）公開日：　１９９０．５．３ ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１５（２）配列識別番号１６に関する情報 （ｉｔ配列特性 ｆＡ＋長さ二アミノ酸　２７個 ＦＢＩ　タイプ：アミノ酸 ｔｃ＋連鎖： ＦＢＩ　トポロジー二線形 （Ｈ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｌ特徴： ｆＡＩ名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘｌ公開情報 ｆｃｌ　Ｈ語呂：生物科学ジャーナル ｆＤ］巻：２６１巻 （Ｆｌページ：　３６７６−３６８０ ｆＧ１発　行：１９８６ ｆｃｌ雑誌名語呂酸研究 ｆＤ１巻：１３巻 ｆＦｌベージ：１８１７−１８２８ ｆＧ１発　行：１９８５ （Ｃ１雑誌名：生物化学ジャーナル （０１巻：２６１巻 ｆＦ）ページ：　５３４１−５３４９ ｆＧ１発　行：１９８６ （旧書類番号：　ＷＯ９０１０４４０７ｆｌｌ　出願日：１９８９．ｉｏ、１６ （Ｊｌ公開日：１９９０．５．３ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１６（２）配列識別番号１７に関する情報 ｆｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２７個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１雑誌名：核酸研究 ｆｉｌ巻：１３巻 （Ｆｌベージ：１８１７−１８２８ ｆＧ］発　行：１９８５ （Ｃ）雑誌名：生物化学ジャーナル （Ｄｉ巻：２６１巻 （Ｆｌベージ：　５３４１−５３４９ ｆＧ１発　行：１９８６ ｆＩｌ　出願日：　１９８９．１０．１６［Ｊｌ公開日＋１９９０．５．３ （ｘｌ）配列の記述：配列識別番号１８（２）配列識別番号１９に関する情報 ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２７個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：！Ｉ形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴： ｆＡ１名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチドｆｘｌ公開情報 ｆＡｌ著　者：リヒター、Ｋ。

ｆｃｌ雑誌名語呂物科学ジャーナル （Ｄ）巻＝２６１巻 ｆＦｌページ：　３６７６−３６８０ ｆＧ１発　行：１９８６ （Ａｌ著　者：若林、Ｔ。

加薩、Ｈ０ 立花、Ｓ。

ｆｃ］雑誌名語呂酸研究 ＦＤ１巻＝１３巻 ｆＦｌベージ：　１８１７−１８２８ ｆＧ１発　行：１９８５ ＩＡ）著　者：ギプソン、Ｂ、Ｗ。

ボールター、Ｌ。

ウィリアムス、Ｄ、Ｈ。

マッジョ、Ｊ、Ｅ。

ｆｃｌ雑誌名語呂物化学ジャーナル ｆＤ１巻：２６１巻 ｆＦ）ベージ：　５３４１−５３４９ （Ｇ）発　行：１９８Ｂ （１１）書類番号：ＷＯ９０１０４４０７＋１１　出願日：１９８９．１０．１ ６（Ｊｌ公開日：１９９０．５．３ （に１１配列の記述；配列識別番号１９Ｇａｙ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈ ｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　ＬｅｕＬｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｉ−ｅ ｕ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　ＡｌａＬｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ 　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｇｉｎ（２）配列識別番号２０に関する情報 （ｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２７個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー−線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｌ特徴： ＩＡ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘｌ公開情報 ｆＡＩ著　者；リヒター、Ｋ。

＋Ｃ）雑誌名：生物科学ジャーナル ｆａｌ１巻＝２６１巻 ｆＦ）ベージ：　３６７６−３６８０ ｆＧ）発　行：１９８６ ｆＡｌ著　者：若林、Ｔ。

加藤、Ｈ０ 立花、Ｓ。

Ｉｃ）雑誌名：核酸研究 （Ｅ１１巻：１３巻 （Ｆｌベージ：１８１７−１８２８ （Ｃ１発　行：Ｌ９８５ （Ａｌ著　者：ギプソン、Ｂ、Ｗ。

ボールター、Ｌ。

ウィリアムス、Ｄ、Ｈ、 マッジゴ、　Ｊ、　Ｅ。

（Ｃ）雑誌名：生物化学ジャーナル ＦＤ１巻：２６１巻 ｆＦｌベージ：　５３４１−５３４９ ｆＧ１発　行：１９８６ （利害類番号：ＷＯ９０１０４４０７ ［１出願日：１９８９．１０．１６ ＋Ｊｌ公開日：１９９０．５．３ ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２０Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈ ｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　’　１０ Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　 ＡｌａＬｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ（２）配列識 別番号２１に関する情報 （ｉｌ配列特性 （＾）長さ二アミノ酸　２７個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ・ペプチド ｆｉｘｔ特徴： （Ａｌ　名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチドｈｌ公開情報 ｆｃｌ雑誌名語呂物科学ジャーナル Ｃ０１巻：２６１ （Ｆｌｌベージ　３６７６−３６８０ ｆＧ１発　行：１９８６ ｆｃｌ雑誌名語呂酸研究 Ｃ０１巻：１３巻 ＣＦ＋ページ：　１８１７−１８２８ ｆＧ１発　行：１９８５ （Ｃ１雑誌名：生物化学ジャーナル （Ｄ１巻＝２６１巻 （Ｆｌベージ：　５３４　１−５３４９（６１発　行：１９８６ （ＩＩ）書類番号：ＷＯ９０１０４４０７ｆＩｌ　出願臼：１９８９．ｔｏ．１ ６（Ｊ）公開日：　１９９０．５．３ ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２１Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙ ｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　ＬｅｕＬｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ 　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｇｉｎ（２）配列識別番号２２に関する情報 （１）配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２７個 ［Ｂｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴： ｆＡｌ　名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチドｆｘｌ公開情報 （Ｃ１　雑誌名：生物科学ジャーナル （口）巻：２６１巻 ［Ｆ）ベージ：　３６７６−３６８０ （６１発　行＋１９８６ ｆｃｌ雑誌名語呂酸研究 ｆＤ１巻＝１３巻 （Ｆｌページ：　１８１７−１８２８ （６１発　行：１９８５。

（Ｃ１雑誌名：生物化学ジャーナル （Ｄｉ嬢：２６１巻 （Ｆｌページ：５３４ｔ−５３４９ （６１発　行：１９８６ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２２（２）配列識別番号２３に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２７個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｌ特徴： ｆＡ１名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチドｆｘｌ公開情報 （Ｃ）雑誌名：生物科学ジャーナル ｆＤ１巻：２６１巻 （Ｆｌ　ページ：　３６７６−３６８０ｆＧ１発　行：１９８６ （Ｃ１雑誌名：核酸研究 ｆＤ１巻＝１３巻 ｆＦｌベージ：１８１７−１８２８ ｆＧ１発　行：１９８５ ｆｃｌ雑誌名語呂物化学ジャーナル ｆＤ１巻：２６１巻 ｆＦｌベージ：　５３４　１−５３４９ｆＧ１発　行：１９８６ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２３（２）配列識別番号２４に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２７個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 １Ｃ＋　連鎖： （Ｄ）トポロジー：ｉ形 ｆｊｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴： （Ａｌ　名称／キー：ＣＰＦ　ペプチド（ｘｉ公開情報 ｆｃｌ雑誌名語呂物科学ジャーナル ｆＤ１巻＝２６１巻 ｆＦｌページ：３６’７６−３６８０ （６１発　行：１９８６ （Ｃ１雑誌名：核酸研究 ｆＤ１巻：１３巻 ＣＦ１ページ：１８１７−１８２８ ｆＧ１発　行：ｌ９８５ ｆｃｌ雑誌名語呂物化学ジャーナル （Ｄ）巻：２６１巻 （Ｆｌページ：　５３４１−５３４９ ｆＧ１発　行：１９８６ （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２４（２）配列識別番号２５に関する情報 （ｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２７個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｌ特徴： ｆＡｌ　名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公開情報 ｆｃ）雑語呂ご生物科学ジャーナル （０１巻：２６１巻 ｆＦｌ　ヘージ：　３６７６−３６８０ｆＧ）発　行：　１９８６ （Ｃ１雑誌名：核酸研究 ［０１巻＝１３巻 ｆＦｌページ：１８１７−１８２８ １ＧＩ発　行：　１９８５ （Ｃ１雑誌名：生物化学ジャーナル ｆＤ１巻：２６１巻 （Ｆｌページ：５３４１−５３４９ ｆＧ）発　行：ｌ９８６ ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２５（２）配列識別番号２６に関する情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ　長さ二アミノ酸　２７個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴： ｆＡ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘｌ公開情報 （Ｃ１雑誌名：生物科学ジャーナル （０１巻：２６１巻 ＣＦ１ページ：　３６７６−３６８０ ＣＧ＋発　行：１９８６ ｆｃｌ雑誌名語呂酸研究 （Ｄ１１！：１３巻 ｆＦｌベージ：１８１７−１８２８ ｆＧ１発　行＋１９８５ ［Ｃ）雑誌名：生物化学ジャーナル ［０１巻：２６１巻 ｆＦｌページ：　５３４１−５３４９ ｆＧ１発　行：１９８６ ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２６（２）配列識別番号２７に関する情報 （ｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ＋８１　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｆ１）分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２７（２）配列識別番号２８に関する情報 （ｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （ロ）トポロジー：線形 （１１）分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号２８（２）配列識別番号２９に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａｌ　長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ１Ｃ１連 鎖Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述；配列識別番号２９（２）配列識別番号３０に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡ）長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ；ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３０（２）配列識別番号３１に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ）分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３１（２）配列識別番号３２に関する情報 （１）配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉ）配列の記述：配列識別番号３２（２）配列識別番号３３に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３３（２）配列識別番号３４に関する情報 ｆｉ）配列特性 ｆＡ１長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｉタイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （０）トポロジー：ｌｌｉ形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３４（２）配列識別番号３５に関する情報 （ｉｔ配列特性 （＾）長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｔｉｉ）分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３５（２）配列識別番号３６に関する情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｔｅｌ　タイプ：アミノ酸 ＦＣ＋連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （１１）分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３６（２）配列識別番号３７に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号３７（２）配列識別番号３８に関する情報 ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ＦＢＩ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１違鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｌ）配列の記述：配列識別番号３８（２）配列識別番号３９に関する情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖； （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｂｉｔ配列の記述；配列識別番号３９ （２）配列識別番号４０に関する情報 ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ　長さ二アミノ９　２１個 ｆＢｌ　タイプ；アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴 （Ｄｌ　その他の情報：　Ｘａａはオルニチンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４０（２）配列識別番号４１に関する情報 ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４１（２）配列識別番号４２に関する情報 （ｉ）配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｔｃ＋連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タ分子タイプチド ｆｉｘｔ特徴 ｆＤｌ　その他の情報：Ｘａａはオルニチンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４２Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙ ｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　ＡｌａＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｔｌｅ　Ａｌａ 　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌ１ｅ（２）配列識別番号４３に 関する情報 ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４３（２）配列識別番号４４に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴 （Ｄｌその他の情報：　Ｘａａはノルロイシンある。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４４（２）配列識別番号４５に関する情報 ［ｉ１配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ＣＢ１タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （１１）分子タイプ：ペプチド ｆｉｘ）特徴 ｆＤｌ　その他の情報：　Ｘａａはノルロイシンである。

（ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４５（２）配列識別番号４６に関する情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 （Ｂｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （ロ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴 ｆＤｌその他の情報：　Ｘａａはノルロイシンである。

（ｘｊｌ配列の記述：配列識別番号４６（２）配列識別番号４７に関する情報 （ｉ）配列特性 ［Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 （ロ）タイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴 ｆＤｌ　その他の情報：　Ｘａａはノルバリンである。

（ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４７（２）配列識別番号４８に関する情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｌ特徴 ［）ｌその他の情報：　Ｘａａはノリバリンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４８（２）配列識別番号４９に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号４９（２）配列識別番号５０に関する情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５゜（２）配列識別番号５１に関する情報 （４１配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴 ｆＤｌ　その他の情報：Ｘａａはノルバリンである。

（ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５１（２）配列識別番号５２に関する情報 ［ｉ１配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉ）配列の記述：配列識別番号５２旧ｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ 　Ｉｌｅ　Ａｌａ　ｌ１ｉｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ（２）配列識別番号５３に関する 情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノａｌ　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （！ｉ）分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５３Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌ ａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ（２）配列識別番号５４に関する 情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５４（２）配列識別番号５５に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｌ）配列の記述：配列識別番号５５（２）配列識別番号５６に関する情報 （ｉｆ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｔＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５６（２）配列識別番号５７に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ＩＡＩ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉ）配列の記述：配列識別番号５７（２）配列識別番号５８に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ　長さ二アミノ！１　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５８Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙ ｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡｌａＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ 　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ（２）配列識別番号５９に 関する情報 （ｉｔ配列特性 ｆＡ）長さ二アミノ酸　２１個 ｔＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （ロ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号５９（２）配列識別番号６０に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａｌ　長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘ）特徴 （Ｄｌその他の情報：Ｘａａはオルニチンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６゜ｆｉ）配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｔＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉ）配列の記述：配列識別番号６１Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙ ｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　ＡｌａＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ 　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　１ｉｅ（２）配列識別番号６２に 関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢ１タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （Ｘ！）配列の記述：配列識別番号６２（２）配列識別番号６３に関する情報 ｆｉ）配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴 で ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６３（２）配列識別番号６４に関する情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 （Ｂｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴 ＣＤ＋　その他の情報：　Ｘａａはノルロイシンである。

ｆｘｉ）配列の記述：配列識別番号６４Ｌｙｓ　Ｘａａ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌ ｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｘａａ　Ａｌａ１ｙ （２）配列識別番号６５に関する情報 （ｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｉＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６５（２）配列識別番号６６に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 １ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴 ｆＤｌその他の情報：　Ｘａａはホモアルギニンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６６（２）配列識別番号６７に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴 （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６７Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙ ｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｘａａ　ｌｉｅ　Ａｌａ（２）配列識別番号６８に関する 情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｔ特徴 ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６８（２）配列識別番号６９に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２４個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号６９（２）配列識別番号７０に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７０（２）配列識別番号７１に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘｌ特徴 （Ｄｌその他の情報：　Ｘａａはオルニチンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７１（２）配列識別番号７２に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７２Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙ ｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ（２）配列識別番号７３に関する 情報 （ｉｔ配列特性 ［Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１Ｌｉ１分子タイプチド （ｉｘｌ特徴 （Ｄ）その他の情報：　Ｘａａはノルロイシンである。

（ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７３Ｇｌｙ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙ ｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　１ｉｅ（２）配列識別番号７４に関する 情報 ｆｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （Ｌｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴 （Ｄｉその他の情報：　Ｘａａはノルバリンである。

ｆｘｉ）配列の記述：配列識別番号７４Ｇｌｙ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙ ｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌ１ｅ（２）配列識別番号７５に関する 情報 （ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１Ｌｉ１分子タイプチド ｆｉｘｔ特徴 （Ｄｉ　その他の情報：　Ｘａａはオルニチンである。

（ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７５（２）配列識別番号７６に関する情報 ｌｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ［８１タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ）分子タイプ：ペプチド （ｉｘ）特徴 （Ｄ）その他の情報：　Ｘａａはオルニチンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７６１ａ （２）配列識別番号７７に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ　長さ二アミノ酸　２１個 ｆｉｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１Ｌｉ１分子タイプチド （ｉｘ）特徴 （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７７ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 （ロ）タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トボロジ−二線形 （Ｌｉ１分子タイプ：ペプチド （２）配列識別番号７９に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ［Ｂｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （１１）分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号７９Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙ ｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ（２）配列識別番号８０ に関する情報 ｆｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （Ｌｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｉｘ）特徴 ｆＤｌその他の情報：Ｘａａはノルロイシンである。

（ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号８０（２）配列識別番号８１に関する情報 ｆｉ）配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｉＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド １ｉｘ）特徴 （Ｄｉその他の情報：　Ｘａａはノルロイシンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号８１（２）配列識別番号８２に関する情報 （ｉ）配列特性 ［Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 （８１タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｉ特徴 （Ｄｌ　その他の情報：　Ｘａａはノルロイシンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号８２Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙ ｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙ８Ａｌａ　Ｌｅｕ（２）配列識別番号８３に 関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｔＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｉｘｌ特徴 （×ｉ）配列の記述：配列識別番号８３（２）配列識別番号８４に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｉＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：ｌｉｌ形 １ｘｉ）配列の記述：配列識別番号８８（２）配列識別番号８９に関する情報 （ｉｌ配列特性 ［Ａ）長さ二アミノ酸　２１個 ＋Ｂｌタイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （ロ）トポロジー−ＩＢ形 （ｆｉ１分子タイプ：ペプチド Ｉｘｉ）配列の記述：配列識別番号８９（２）配列識別番号９０に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ；アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｊｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述；配列識別番号９０（２）配列識別番号９１に関する情報 ｆｉ）配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｔＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：ｉｉ形 （ｆｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号９１（２）配列識別番号９２に関する情報 （ｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ＩＢ）タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （Ｘｌ）配列の記述：配列識別番号９２（２）配列識別番号９３に関する情報 （ｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （ＣＩ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （１１）分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号９３（２）配列識別番号９４に関する情報 （１）配列特性 （Ａｌ　長さ二アミノ酸　２１個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 ｔｃ）連鎖： （０）トポロジー二線形 （ｉｊ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉ）配列の記述；配列識別番号９４（２）配列識別番号９５に関する情報 ｆｉｔ配列特性 （＾）長さ二アミノ酸　１１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー＝１１形 （ｉｉ）分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号９５（２）配列識別番号９６に関する情報 ｆｉｔ配列特性 ｆＡ）長さ二アミノ酸　１２個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トボロジ−二線形 （ｉｉ１分子タイプ；ベブチド ｆｘｉ）配列の記述：配列識別番号９６（２）配列識別番号９７に関する情報 １ｉ１配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　１３個 ｔＢｌ　タイブーアミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号９７（２）配列識別番号９８に関する情報 ｆｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　１４個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｔｃ＋連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （１１）分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号９８（２）配列識別番号９９に関する情報 ｆｉｌ配列特性 （Ａｔ長さ二アミノ酸　１６個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （１１）分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述；配列識別番号９９（２）配列識別番号１００に関する情報 （ｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　１６個 ［Ｂｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１００ＬｙＳＬｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅ ｕ　Ｌｅｕ（２）配列識別番号ｌｏｔに関する情報ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　１５個 ｔＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０１（２）配列識別番号１０２に関する情 報ｆｉｌ配列特性 （Ａ）長さ二アミノ酸　１５個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （１ｘ）特徴 （Ｄｌ　その他の情報：　Ｘａａはホモセリンである。

ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０２Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｘ ａａ（２）配列識別番号１０３に関する情報ｆｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　１８個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （１１）分子タイプ：ペプチド １ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０３（２）配列識別番号１０４に関する情 報（ｉｆ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　１８個 ｆＢｌタイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０４（２）配列識別番号１０５に関する情 報（ｉｌ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２２個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ［ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０５Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌ ｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ（２）配列識別番号１０６に関 する情報ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　２０個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ）連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｂｉｔ配列の記述：配列識別番号１０６（２）配列識別番号１０７に関する情報 ｆｉｌ配列特性 ＋ＡＩ長さ二アミノ酸　７個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二ＩＩ形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０７Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌ ｙｓＬｙｓ　Ｌｅｕ（２）配列識別番号１０８に関する情報ｆｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　８個 ｆＢ１タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０８（２）配列識別番号１０９に関する情 報ｆｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　９個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１０９（２）配列識別番号１１０に関する情 報（ｉｌ配列特性 （Ａ）長さ二アミノ酸　１０個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１１０（２）配列識別番号１１１に関する情 報ｆｉｔ配列特性 ｆＡｌ長さ二アミノ酸　１１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー：線形 （ｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１１１（２）配列識別番号１１２に関する情 報（ｉｌ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　１１個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 ｆｃｌ連鎖： （Ｄ）トボロジ−二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド （ｘｉｌ配列の記述：配列識別番号１１２（２）配列識別番号１１３に関する情 報（ｉｔ配列特性 （Ａｌ長さ二アミノ酸　１４個 ｆＢｌ　タイプ：アミノ酸 （Ｃ１連鎖： （Ｄ）トポロジー二線形 ｆｉｉ１分子タイプ：ペプチド ｆｘｉ）配列の記述：配列識別番号１１３Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌ ｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ

Claims (43)

【特許請求の範囲】
1. １．一つのＣ末端置換ペプチドあるいは蛋白質であって、下記の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を持ち、 ここで、Ｘは生物活性両親媒性ペプチドあるいは蛋白質であり、前記ペプチドあ るいは蛋白質はイオンチャンネル形成ペプチドあるいは蛋白質であり、 またＴは下記のもの （ａ）Ｏ−Ｒ，ここではＲは置換され、あるいは置換されない脂肪族，芳香族あ るいはアルアルキル基で炭素原子を１個乃至１０個有する基 （ｂ）ＮＨ−ＮＨ２ （ｃ）ＮＨ−ＯＨ，および （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ここでＲ′およびＲ′′は水素、ある いは基（ｉ）、および基（ｉｉ）よりなるクラスから選択され、ここで基（ｉ） は水酸基置換脂肪族、芳香族あるいはアルアルキル基で１０個以下の炭素原子を 持つ基、および基（ｉｉ）は、アミノ置換脂肪族、芳香族、アルアルキル基、ア ルキル芳香族基で少なくとも１個のＲ′およびＲ′′が基（ｉ）あるいは基（ｉ ｉ）である基、よりなるペプチドあるいは蛋白質。
2. ２．ＴがＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨよりなる請求の範囲第１項記載のペプチド。
3. ３．ＴがＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２である請求の範囲第１項記載のペプチド。
4. ４．Ｘがマゲイニンペプチドである請求の範囲第１項記載のペプチド。
5. ５．ＸがＰＧＬａのペプチドである請求の範囲第１項記載のペプチド。
6. ６．ＸがＸＰＦペプチドである請求の範囲第１項記載のペプチド。
7. ７．ＸがＣＰＦペプチドである請求の範囲第１項記載のペプチド。
8. ８．Ｘがセクロビンである請求の範囲第１項記載のペプチド。
9. ９．Ｘがサルコトキシンである請求の範囲第１項記載のペプチド。
10. １０．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、Ｘが下記の基本構造Ｘ２１か らＸ３７までの内の１個を含み、ここでＸ３１は−［Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２− Ｒ３３−Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２］ｎ−；Ｘ３２は−［Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３ −Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３１］ｎ−；Ｘ３２は−［Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３１−Ｒ３ ２−Ｒ３２−Ｒ３１−Ｒ３２］ｎ−；Ｘ３４は−［Ｒ３２−Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ ３２−Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２］ｎ−；Ｘ３５は−［Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２− Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３］ｎ−；Ｘ３６は−［Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３１ −Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３１］ｎ−；およびＸ３７は−［Ｒ３２−Ｒ３１ −Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３１−Ｒ３２］ｎ−，であり、ここでＲ３１は塩 基性親水性アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３３は中性親水 性あるいは疎水性アミノ酸であり、ｎは２から５までの整数であるペプチド。
11. １１．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の基本構造Ｘ ４０； Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３１−Ｒ３２− Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２を含み、ここでＲ３１は塩基性親水性 アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３３は中性親水性あるいは 疎水性アミノ酸であり、Ｒ３４は塩基性親水性あるいは疎水性アミノ酸、である ペプチド。
12. １２．請求の範囲第１１項記載のペプチドであって、ここでＸは下記の構造、 Ｙ４０−Ｘ４０ を含み、ここでＸ４０は請求の範囲第１１項記載の通りであり、Ｙ４０は （ｉ）Ｒ３２−，あるいは （ｉｉ）Ｒ３２−Ｒ３２−；あるいは （ｉｉｉ）Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２；あるいは（ｉｖ）Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２ −Ｒ３２；あるいは（ｖ）　　Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２；ある いは（ｖｉ）Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２；あるいは（ｖ ｉｉ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２，であるペプ チド。
13. １３．請求の範囲第１１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造 Ｘ４０−Ｚ４０ を含み、ここでＸ４０は請求の範囲第１１項記載の通りであり、Ｚ４０は、 （ｉ）Ｒ３１，あるいは （ｉｉ）Ｒ３１−Ｒ３２；あるいは （ｉｉｉ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２；あるいは（ｉｖ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２ −Ｒ３２；あるいは（ｖ）　Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４；あるい は（ｖｉ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２；あるいは（ｖｉ ｉ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２，であるペプチ ド。
14. １４．請求の範囲第１１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造 （Ｙ４０）ａ−Ｘ４０−（Ｚ４０）ｂ を含み、ここでＹ４０およびＺ４０は請求の範囲第１２項および第１３項で定義 の通りであり、ａは０もしくは１、ｂは０もしくは１、 であるペプチド。
15. １５．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造Ｘ５０ 、 −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４１−Ｒ４１を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸 であるペプチド。
16. １６．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造Ｘ５２ 。 −Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１ −Ｒ４２−Ｒ４２を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸、 であるペプチド。
17. １７．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造Ｘ５４ 、 −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４３ を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性あるいは 中性親水性アミノ酸であり、Ｒ４３は中性親水性アミノ酸、 であるペプチド。
18. １８．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造Ｘ５６ 、 −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４２−Ｒ４４を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、また、Ｒ４４は中性親水性アミノ 酸あるいはプロリン、 であるペプチド。
19. １９．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造Ｘ５６ 、 −Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１ −Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４３を含み、ここでＲ４１は疎水性アミ ノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、Ｒ４３ は中性親水性アミノ酸、 であるペプチド。
20. ２０．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記の構造Ｘ６０ 、 −Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１ −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４２−Ｒ４１を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、また、Ｒ４３は中性親水性アミノ 酸、 であるペプチド。
21. ２１．請求の範囲第１項記載のペプチドであって、ここでＸが下記のクループ （ａ）Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１；（ｂ）Ｒ４ １−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１；（ｃ）Ｒ４２ −Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１；（ｄ） Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１Ｒ ４１；および（ｅ）Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２ −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１，から選択される構造を持ち、ここで、Ｒ４ １は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性あるいは中性親水性アミノ酸 であるペプチド。
22. ２２．宿主にある標的細胞、ウイルスあるいはウイルス感染細胞の成長を阻害す る一つの方法であって、下記の式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ のＣ末端置換のペプチドあるいは蛋白質を宿主に投与し、ここで、Ｘは生物活性 両親媒性ペプチドあるいは蛋白質であり、前記ペプチドはイオンチャンネル形成 ペプチドあるいは蛋白質であり、 また、Ｔは下記のものより選択され、 （ａ）Ｏ−Ｒ，ここでＲは置換され、あるいは置換されない脂肪族，芳香族ある いはアルアルキル基で炭素原子を１乃至１０個持つ基 （ｂ）ＮＨ−ＮＨ２ （ｃ）ＮＨ−ＯＨ，および （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ここでＲ′およびＲ′′は水素、ある いは基（ｉ）、および基（ｉｉ）よりなるクラスから選択され、ここで基（ｉ） は水酸基置換脂肪族、芳香族あるいはアルアルキル基で１０個以下の炭素原子を 持つ基、および基（ｉｉ）は、アミノ置換脂肪族、芳香族、アルアルキル基、ア ルキル芳香族基で、少なくとも１個のＲ′およびＲ′′が基（ｉ）あるいは基（ ｉｉ）であり、ここでＲ′およびＲ′′は水素あるいは基（ｉ）および基（ｉｉ ）よりなるクラスから選択され、ここで基（ｉ）は（ＣＨ２）ｎ−ＯＨであり、 また、基（ｉｉ）は（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここでｎは１から１０までの 整数であり、 ここで少なくともＲ′およびＲ′′の一つは基（ｉ）あるいは基（ｉｉ） である一つの方法。
23. ２３．ＴがＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨである請求の範囲第２２項記載の方法。
24. ２４．ＴがＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２である請求の範囲第２２項記載の方法。
25. ２５．Ｘがマゲイニンである請求の範囲第２２項記載の方法。
26. ２６．ＸがＰＧＬａペプチドである請求の範囲第２２項記載の方法。
27. ２７．ＸがＸＰＦペプチドである請求の範囲第２２項記載の方法。
28. ２８．ＸがＣＰＦペプチドである請求の範囲第２２項記載の方法。
29. ２９．Ｘがセクロビンである請求の範囲第２２項記載の方法。
30. ３０．Ｘがサルコトキシンである請求の範囲第２２項記載の方法。
31. ３１．請求の範囲第２２項記載の方法であって、Ｘが下記の構造式のＸ３１から Ｘ３７までの一つを含み、ここで、Ｘ３１は−［Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３ ３−Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２］ｎ−；Ｘ３２は−［Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３１］ｎ−；Ｘ３２は−［Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３１− Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３１−Ｒ３２］ｎ−；Ｘ３４は−［Ｒ３３−Ｒ３１−Ｒ３２ −Ｒ３２−Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２］ｎ−；Ｘ３５は−［Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３ ２−Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３］ｎ−；Ｘ３６は−［Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３１］ｎ−；およびＸ３７は−［Ｒ３２−Ｒ ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３１−Ｒ３２］ｎ−，であり、ここでＲ３１ は塩基性親水性アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３３は中性 親水性あるいは疎水性アミノ酸であり、ｎは２から５までの整数 である基本構造の一つを含む請求の範囲第２２項記載の方法。
32. ３２．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記の基本構造Ｘ４ ０ −Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３１−Ｒ３２ −Ｒ３２−Ｒ３４−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２を含み、ここでＲ３１は塩基性親水 性アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３２は中性親水性あるい は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３４は塩基性親水性あるいは疎水性アミノ酸である 基本構造を含む方法。
33. ３３．請求の範囲第３２項記載の方法であって、Ｘが下記の構造 Ｙ４０−Ｘ４０ を含み、ここで、Ｘ４０は請求の範囲第３２項記載のものであり、Ｙ４０は （ｉ）Ｒ３２−，あるいは （ｉｉ）Ｒ３２−Ｒ３２−；あるいは （ｉｉｉ）Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２；あるいは（ｉｖ）Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２ −Ｒ３２；あるいは（ｖ）Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２；あるいは （ｖｉ）Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２；あるいは（ｖｉｉ ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２，である方法。
34. ３４．請求の範囲第３２項記載の方法であって、ここでＸが下記の構造 Ｘ４０−Ｚ４０ を含み、ここでＸ４０は請求の範囲第３２項に記載されるものであり、Ｚ４０は 、 （ｉ）Ｒ３１−，あるいは （ｉｉ）Ｒ３１−Ｒ３２−；あるいは （ｉｉｉ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２；あるいは（ｉｖ）Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２ −Ｒ３３；あるいは（ｖ）　　Ｒ３１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４；ある いは（ｖｉ）Ｒ２１−Ｒ３２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２；あるいは（ｖ ｉｉ）Ｒ２１−Ｒ２２−Ｒ３２−Ｒ３３−Ｒ３４−Ｒ３２−Ｒ３２，である方法 。
35. ３５．請求の範囲第３２項記載の方法であって、ここでペプチドが下記の構造、 （Ｙ４０）ａ−Ｘ４０−（Ｚ４０）ｂ を含み、ここでＹ４０およびＺ４０は請求の範囲第３３項および同第３４項で前 に定義されており、ａは０もしくは１、ｂは０もしくは１、 である方法。
36. ３６．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記の構造Ｘ５０ −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４１−Ｒ４１を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸 である方法。
37. ３７．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記の構造Ｘ５２ −Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１ −Ｒ４２−Ｒ４２を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸 である方法。
38. ３８．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記の構造Ｘ５４ −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４３ を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性あるいは 中性親水性アミノ酸であり、またＲ４２は中性親水性アミノ酸 である方法。
39. ３９．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記の構造Ｘ５６ −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４２−Ｒ４４を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、またＲ４４は中性親水性アミノ酸 あるいはプロリン である方法。
40. ４０．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記の構造Ｘ５６ −Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１ −Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４３を含み、ここでＲ４１は疎水性アミ ノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、またＲ ４３は中性親水性アミノ酸 である方法。
41. ４１．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記の構造Ｘ６０ −Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４３−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４１ −Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２ −Ｒ４２−Ｒ４１を含み、ここでＲ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基 性親水性あるいは中性親水性アミノ酸であり、またＲ４３は中性親水性アミノ酸 である方法。
42. ４２．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでＸが下記のもの （ａ）Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１；（ｂ）Ｒ４ ２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１；（ｃ）Ｒ４２ −Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１；（ｄ） Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２− Ｒ４１；および（ｅ）Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４ ２−Ｒ４１−Ｒ４２−Ｒ４２−Ｒ４１，よりなるグループから選択され、ここで 、Ｒ４１は疎水性アミノ酸であり、またＲ４２は塩基性親水性あるいは中性親水 性アミノ酸 である方法。
43. ４３．請求の範囲第２２項記載の方法であって、ここでペプチドが標的細胞、ウ イルスあるいはウイルス感染細胞の成長を阻害するのに有効な量で投与される方 法。