JPH07500342A

JPH07500342A - 生物学的活性ペプチドおよび抗生物質を有する組成物およびこれを用いた治療

Info

Publication number: JPH07500342A
Application number: JP5507813A
Authority: JP
Inventors: ザスロフ，マイケル; バーコウィッツ，バリー
Original assignee: ザ・チルドレンズ・ホスピタル・オブ・フィラデルフィア
Priority date: 1991-10-16
Filing date: 1992-10-16
Publication date: 1995-01-12
Also published as: WO1993007892A1; CA2120337A1; AU2901692A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】明細書生物学的活性ペプチドおよび抗生物質を有する組成物およびこれを用いた治療本出願は、１９８９年９月５日に出願された米国特許出願第４０２，６４２号の一部継続出願であり、これは１９８９年４月１７日に出願された米国特許出願第３３９，２９２号の一部継続出願である。

本発明は、生物学的活性ペプチドおよびたんばく質に関し、さらに詳しくは生物学的活性ペプチドまたはたんぽ（質および抗生物質；特にイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質ではない抗生物質、またはその誘導体もしくは類似物を含む組成物およびその使用に関する。

たとえばポリミキシンＢノナペプチドのような薬剤がグラム陰性菌の外側膜を破壊し、特定の抗生物質、たとえばフシジン酸、ノボビオシン、およびエリスロマイシンの微生物に対する有効性を強化するものであることが記載されている。

ヴイルジャネンら（Ｖｉｌｊａｎｅｎ、ｅｔ、ａｌ、）、“５ｕＳＣｅｐｔｉｂｉ１ｉｔｙ　ｏｆ　Ｇｒａｍ−Ｎｅｇａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉａ　ｔｏ　Ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ　Ｂ　Ｎｏｎａｐｅｐｔｉｄｅ”、ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａＩ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、Ｖｏｌ、２５．Ｎ。

、６゜ｐ、７０１−７０５　（１９８４年６月）。ヴイルジャネンらは、“５ｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｇｒａｍ−Ｎｅｇａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉａ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　Ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ　八Ｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　Ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ　Ｂ　Ｎｏｎａｐｅｐｔｉｄｅ″Ｃａｎ、Ｊ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、Ｖｏｌ、３２　ｐ、６Ｇ−（ｉ９（１９８６）において、大腸菌株、サルモネラ　チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、クレビシエーラ（Ｋｌｅｈｉｓｉｅｌｌａ）ＦＡ、エンテロバクタ−クロアカニ（ＥｎｔｅｒｏｂａｃＬｅｒ　ｃｌｏａｃａｅ）、プソイドモナス　インフルエンザ１（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）の菌株に対する殺菌作用におけるポリミキシンＢノナペプチドと血清の相乗効果について記載している１、パーラら（Ｖａａ　ｒａ、ｅ　ｔ、ａ　１）は、平滑な莢膜に入った大腸菌および平滑なサルモネラ　チフィムリウムに対するポリミキシンＢノナペプチドとノボビオシン、フシジン酸、エリスロマイシン、クリンダマイシン、ナフシリンおよびクロキサシリンとの相乗効果について記載している。Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｒｌｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒｐｙ、Ｖｏｌ、２４．Ｎｏ、１．ｐ、１０７−１１３　（１９８３年７月）。

本発明の一つの見地によれば、生物学的活性ペプチドまたはたんばく質であってイオンチャンネル形成性であるもの少なくとも一種と：および抗生物質とを含む組成物を提供するものである。

本発明の別の見地によれば、生物学的活性ペプチドまたはたんばく質であってイオンチャンネル形成性であるもの少なくとも一種とおよび抗生物質とを宿主へ投与する方法を提供するものである。

組み合わせる抗生物質はこのようなペプチドまたはたんばく質と異なる；すなわち、抗生物質はイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質以外のものである。

本発明はいずれの理論的推論にも限定されるものではないが、本発明で使用されるペプチドまたはたんばく質は細菌細胞の膜と相互に反応し、このような相互反応により上述の抗生物質が膜を横断しうる能力を強化するものと思われる。しかしながら本発明の範囲がこのような抗生物質に限定されないことは理解されるべきである。

使用される抗生物質の例は、非限定的に、テトラサイクリン；プソイドモン酸（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）　；バイオマインン：セフ７０スポリン；過酸化ベンゾイル：エタムブトール：　イソニアシト・エチオナミド；　スルホナミド；　トリメトプリム；ニトロイミダゾール：抗マラリア薬；　シクロセリン：ペネム抗生物質二アミノグリコンド：疎水性抗生物質、ペニシリン：モノバクタム；　５０−８　リポソーム阻害剤：および大きな脂質様ラクトン環を有する抗生物質を含む。

使用されるテトラサイクリンは、非限定的に、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリン、ならびにミクロモノスポラ（ＭｉｃｒｏｍＯｎ　ｏ　ｓ　ｐ　ｌ）　ｒ　；ｔ　）およびアクチモナドウラ（Ａｃｔ　ｉｍｏｎａｄｕｒａ）たとえばＳ　ｅ　ｈ　−：Ｉ　Ｏ！１　［ｉ　９．　Ｓ　ｅ　ｈ　 −：ｌ　：ｌ　２　！’ｉ　＋＋　、および５ｃｈ−：１４１６４（シェーリング　ブラフＳｃｈｅｒｉｎｇ　Ｐｌｏｕｇｈ）の新しい種から単離されるものである。

一実施態様において、プソイドモン酸はムビロシン（プソイドモン酸Ａ）である。

使用されうるセファロスポリンは、非限定的に、セホタキシム、セファロチン、セフ７レキシン、セファゾリン、セフラジン、セファビリン、セフォテタン、セファマンドーレ、セフタシダイム、セフオキシチン、セフロキシム、セフォペラゾン、セフトリアクソン、セフ７レキシン、セホラニド、セホニシド、セフ７クロール、３゛第四アンモニウムセフア０スポリン、広域スペクトルセフ７０スポリンたとえばＭｌ−４６４６、Ｍｌ−４６４８、Ｍｌ−４６５９（持出）、ＹＭ −１３１１５（山之内）、ＤＱ−２５２２およびＤＱ−２５５６（第一）、ＢＯ −１２３２およびＢＯ−１２３６（万有）、ＣＬ−１１８５２３（アメリカンサイアナミツド）、およびモノバクタムを含む。一実施態様において、セファロスポリンはセフ７レキシンである。

使用されうるスルホンアミドは、非限定的に、スルファニルアミド、スルフ７ジアジン、スルファベンズアミド、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフ７メトキサゾール、スル７アタリジン、アセトスルファミン、スルフアシチン、スルフ７ドキシム、スルファメタシン、スルファメタシン、スルスルフ７メチゾール、スルファピリジン、スルフ７サラジン、スルファチアゾール、およびスルファピラゾンを含む。

使用されうる抗マラリア薬は、非限定的に、ピリメタミン、ビリマキーネ、クロロキン、キニーネ、およびキニジンを含む。

ペネト抗生物質は、非限定的に、イミペネム、カルバペネムおよび２−　（ｎ　 −アゾリル）アルキル置換ペネムを含む。

アミノグリコシド抗生物質は、非限定的に、トブラマイシン、カナマイシン、アミカシン、ゲンタミンン（たとえば、ゲンタミシンＣ８、ゲンタミシンＣ２、ゲンタミンンＣ，，）、ネチルミシン、カナマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシンおよびこれらの誘導体ならびに類似物を含む。好ましいアミノグリコンドはトブラマイシンおよびゲンタミシンである。アミノグリコシドおよび後述するバシトラシンは親水性および水溶性の傾向である。

本発明にしたがって使用されうるペニシリンは、非限定的に、ベンジルペニシリン、アンピシリン、メチシリン（ジメトキシフェニルペニシリン）、チカリシリン、ペニシリンＶ（フェノキシメチルペニシリン）、オキサシリン、クロキサンリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、アモキシシリンおよびアミジノシリンを含む。使用される好ましいペニシリンは、ベンジルペニシリンおよびアンピシリンである。使用される好ましいモノバクタムはアズトレオナムである本発明で使用されうる疎水性抗生物質の代表的例としては、マクロライドたとえばエリスロマイシン、ロキシトロマイシン、クラリトロマイシン等：エリスロマイシンの９−Ｎ−アルキル誘導体、酢酸ミデカマイシン、アジトロマイシン、フルリトロマイシン、リファブチン、ロキタマイシン、ＴＥ−０３１（大正）として知られている６−０−メチルエリスロマイシンＡ１リフ７ペンチン、ベンジルピペラジニルリファマイシンたとえばＣＧＰ−７０１１０，ＣＧＰ−５９０９゜ＣＧＰ−２７９３５３（チバーガイギー）、Ａ−６２５１４（アボット）として知られているマクロライド環のＣｚ／Ｃｔｚ位に融合した環状カーバメートを有するエリスロマイシンＡ誘導体、ＡＣ−７２３０（東洋醸造）、ベンゾキサジノリフ７マイシン、ディフィシジン、シリ］・ロマイシン、ＦＣＥ−２２２５０（ファルミクリア）として公知の３−Ｎ−ピペリジノメチルアザイノメチルリフ７マインンＳＶ、　Ｍ　−１１９−ａ　（キリン　プレウエリイ）、Ａ−６３０７５（アボット）として公知の６−〇−メチルー１．４”　−０−カルバモイルエリスロマイシン、たとえばＣＧｒ’−２７５５７およびＣＧＰ−２！１８６　（チバーガイギー）のようなノアザビンクロアルキル側鎖を有する３−ホルミルリファマイシン、Ｓｖ−ヒドラゾンおよび３−０−α−し一クラジノノル部分をａするＩＧ員ママクロライドたとえば：３−０−α−１４−タラジノンルデエポキシロサラマイシン、チロシンおよびアシルデミノノンルチロノンである。

上述のマクロライドに加えて、リフ７マインン、リファムピン、カルへニンジンおよびす７シリンもまた使用される。。

使用される他の抗生物質（疎水性であるかまたはない）は、５０−Ｓリボソーム阻害剤である抗生物質、たとえばリンコマイシン、クリンダマイシン、およびクロラムフェニコール等、大きな脂質様ラクトン環を有する抗生物質、たとえばマイスタチン、ピマリシン等である。

好ましい疎水性抗生物質は、マクロライドおよび特にエリスロマイシンおよびその誘導体ならびに類似物である。

使用されるイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質でないペプチド抗生物質は、非限定的に、バシトラシン、グラマシジンＳ、ポリミキシン、バンコマイシン、タイコプラニン、およびカブレオマイシン、およびこれらの誘導体ならびに類似物である。

本発明で使用される生物学的活性両親媒性ペプチドは、一般に水溶性であり、中性ｐＨで水中に少なくとも２０■ｇ／■１の濃度まで溶ける。さらに、このようなペプチドの構造はペプチド分子のフレキシビリティをもたらす。ペプチドを水に入れると、これは両親媒性構造をとらない。ペプチドが油性表面または膜に出会うと、ペプチド鎖はそれ自体で折り畳んで棒状またはα−ヘリックス構造をとる一般に、このようなペプチドは、少なくとも１１個のアミノ酸、好ましくは少なくとも２０個のアミノ酸を有する。殆どの場合、このようなペプチドは５０個を超えるアミノ酸を有することはない。

一般に、本発明で使用される生物学的活性ペプチドまたはたんばく質は、イオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質である。イオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質もしくはイオノフオア（ｉｏｎｏｐｈｏｒｅ）は、天然のまたは合成脂質膜を通るイオンの通過性を向上するペプチドまたはたんばく質である。ビ仁　クリステンセン（Ｂ、　ＣｂｒｉｓＬｅｎｓｅｎ）らは、ＰＮＡＳ　Ｖｏｌ、８５　１１゜５０７２−７６　（１９８８年７月）で、ペプチドまたはたんばく質がイオンチャンネル形成性を有しそれゆえイオノフオアであるかどうかを示す方法論を記載している。ここで使用されるようにイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質は、クリステンセンらの方法により測定される場合にイオンチャンネル形成性を有するペプチドまたはたんばく質である。

両親媒性ペプチドまたはたんばく質は疎水性および親水性領域の両方を有するペプチドである。

生物学的活性両親媒性（＾−ｐｈｉｐａｔｈｉｃ）イオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質はイオンチャンネルを形成することができるとはいえ、このようなペプチドまたはたんばく質および上述の抗生物質の相互に強め合う能力はこのようなチャンネルを通って膜を横断する抗生物質に必ずしも依存しない。

すなわち、イオンチャンネル形成性能力が本発明で使用されるペプチドまたはたんばく質の種類の特性であるかもしれないが、本発明は抗生物質を強化するペプチドまたはたんばく質またはその逆についてのメカニズムの一部としてこのようなチャンネルの形成および／または使用に限定されない。同様に、出願人は、このようなペプチドまたはたんばく質が細菌細胞の膜と相互反応して、このような相互反応は抗生物質がペプチドまたはたんばく質を強化しおよびその逆を行うためのメカニズムであると信じているが、本発明はこのようなメカニズムに限定されるものではない。

ここで使用される用語°°強化゛とは、生物学的活性両親媒性ペプチドまたはたんばく質が標的細胞に対し上述の抗生物質の生物学的活性を強め、これにより標的細胞の増殖を妨げ、破壊しまたは阻止するのに必要なものより少ない量で使用されるか、および／またはペプチドまたはたんばく質が標的細胞の増殖を妨げ、破壊しまたは阻止するのに必要なものより少ない量で使用されることのいずれかを意味する。

生物学的活性両親媒性ペプチドまたはたんばく質および抗生物質を標的細胞へ投与することは、細胞に直接投与するかまたは標的細胞を含む宿主へ全身または局所投与し、これにより標的細胞の増殖を妨げ、破壊しまたは阻止することである。生物学的活性両親媒性ペプチドまたはたんばく質および抗生物質の投与により増殖が予防され、破壊されまたは阻止される標的細胞は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む。

たとえば、上述のペプチドなしで使用する場合、エリスロマイシンはグラム陽性微生物に対してのみ灯効である。予期せぬことに、出願人は、上述のペプチドまたはたんばく質と組み合わせて使用する場合、エリスロマイシンが強化されごれがグラム陰性菌に対しても生物学的に有効になることを見出した。さらに、エリスロマイシンは通常使用されるより少ない量でグラム陽性菌に対して使用される。さらに、このような結果は通常使用されるより少ない量でペプチドまたはたんばく質を使用することにより達成されつる。

本発明で使用されるペプチドまたはたんばく質は細菌の膜と選択的に相互反応しうる。

一般に、全身投与すると、ペプチドまたはたんばく質は宿主重量１ｋｇあたりｌｏ＋ｇ〜５００ｍｇのペプチド投与量となるように使用される。局所投与の場合、ペプチドまたはたんばく質はＯ，１％〜ｌＯ％の濃度で使用される。

抗生物質、たとえば上述したようなもの、またはその誘導体もしくは類似物を局所で使用する場合、一般に約０．　１％〜約ｌＯ％の濃度で使用される。全身的に使用する場合、抗生物質またはその誘導体もしくは類似物は、−日につき宿主重量１ｋｇあたりＯ，１ｍｇ〜約４５ｍｇの量で使用される。

本発明にしたがってペプチドまたはたんばく質および上述の抗生物質、またはその誘導体もしくは類似物の組合せを使用すると、抗生物質として有効であり、そして微生物特にたとえば細菌の増殖または拡散を阻害し、妨げまたは破壊するために使用される。

組成物は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む複数の微生物に対し広い範囲の強力な抗生物質活性を有する。このような組成物は、このような組成物に対し感受性のある微生物により起きる微生物感染症を治療しまたは調節するために使用される。治療は、このようなペプチドまたはたんぽ（質および抗生物質の抗− 微生物量を微生物感染症を受入可能なまたはこれと密接に関係する宿主生物または組織へ投与することからなる。

組成物はまた微生物に汚染されやすい物質に対する防腐剤または殺菌剤としても使用される。

好ましい実施悪様によれば、たとえば上述したような抗生物質とともに使用されるペプチドまたはその誘導体もしくは類似物は、少なくとも１６個のアミノ酸を有する塩基性（陽性に帯電した）ポリペプチドであってその際ポリペプチドは少なくとも８個の疎水性アミノ酸と少なくとも８個の親水性アミノ酸を含むものである。さらに詳しくは、疎水性アミノ酸は２個の隣り合うアミノ酸からなる群であり、２個の疎水性アミノ酸からなる各群は疎水性アミノ酸以外の少なくとも１個のアミノ酸（好ましくは少な（とも２個のアミノ酸）であって一般に４個以下のアミノ酸により２個の疎水性アミノ酸からなる別の群と間を空けて離れており、そして一対の疎水性アミノ酸間のアミノ酸は親水性であってもなくてもよい親水性アミノ酸もまた一般に、２個の隣り合うアミノ酸からなる群であってその２個のアミノ酸の少なくとも１個が塩基性親水性アミノ酸であり、２個の親水性アミノ酸からなるこのような群は親水性アミノ酸以外の少な（とも１個のアミノ酸（好ましくは少なくとも２個のアミノ酸）であって一般に４個以下のアミノ酸により相互に間を空けて離れており、一対の親水性アミノ酸間のアミノ酸は疎水性であってもなくてもよい。

特に好ましい実施態様によれば、ポリペプチドはアミノ酸からなる少なくとも４個の群の鎖を含み、各群は４個のアミノ酸からなる。各群における４個のアミノ酸のうち２個は疎水性アミノ酸であり、各群における４個のアミノ酸のうち２個は親水性であり、各群における親水性アミノ酸の少なくとも１個は塩基性親水性アミノ酸であり、他の一つは塩基性または中性親水性アミノ酸である。

疎水性アミノ酸は、Ａｌａ　、　Ｃｙｓ　、　Ｐｈｅ　、　Ｇｌｙ　、　Ｉｌｅ　、ＬｅｕＳＭｅＬ　、　Ｖａｔ　、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロへキシルアラニン（Ｃｈａ）からなる群から選択される。中性親水性アミノ酸は、＾ｓｎ％Ｇｉｎ　、　ＳｅｒおよびＴｈｒからなる群から選択される。塩基性親水性アミノ酸は、Ｌｙｓ、＾「ｇおよびＨｉｓ　ｓ　Ｏｒｎ　、ホモアルギニン（Ｉｌａｒ）　、　２．　４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンからなる群から選択される。

４個のアミノ酸からなる群の各々はＡＢＣＤ、ＢＣＤＡ、ＣＤＡＢまたはＤＡＢＣの配列であり、その際ΔおよびＢは各々疎水性アミノ酸であって同一または異なってもよく、ＣまたはＤの一つは塩基性親水性アミノ酸であり、残りのＣまたはＤは塩基性または中性親水性アミノ酸であり、同一または異なってもよい。

好ましい実施態様において、ポリペプチド鎖はこれらの配列の１個以上からなる５または６個の群を含む。各群において、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの各々は群の幾つかまたは全部が同じでもよくまたは群の幾つかもしくは全部が異なってもよい。

ポリペプチド鎖は好ましくは少なくとも１６個で５０個以下のアミノ酸を有する。しかしながら、ポリペプチドは完全に上述の群からなるというわけではないことは理解されるべきである。ポリペプチドはポリペプチド鎖を形成する記載した群のいずれかまたは両方の端部から伸びるアミノ酸を有しおよび／または少なくとも４個の群の一つ以上の間にアミノ酸があり、そしてこれもまた本発明の範囲内である。

アミノ酸からなる複数の群は同じアミノ酸からなる群の繰り返しでもよく、または様々な群におけるアミノ酸が変化してもよいが、ただし少なくとも４個のアミノ酸からなる群の各々においては上述した２つの疎水性および２つの親水性アミノ酸がある。

すなわち、好ましい実施態様において、生物学的活性ポリペプチドは各々４個のアミノ酸を含む少なくとも４つの群を含む鎖からなる。各群における４個のアミノ酸のうち２個は疎水性であり、少なくとも１個のアミノ酸は塩基性親水性であり、残りの１個は塩基性または中性親水性であり、ポリペプチドは好ましくは少なくとも２０個のアミノ酸で５０個以下のアミノ酸を有する。

一実施態様において、ペプチド鎖中にあるアミノ酸の少なくとも４個の群の各々は、配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ、Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ、Ｃ−Ｄ−Ａ−ＢまたはＤ−Ａ−Ｂ− Ｃであり、その際ＡおよびＢは疎水性アミノ酸であり、ＣまたはＤの一つは塩基性親水性アミノ酸であり、残りのＣまたはＤの一つは塩基性または中性親水性アミノ酸であるものである。それゆえ、得られたポリペプチド鎖は以下の配列の一つををする。

（ＸＩ）、（Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ）、（Ｙｌ　）。

（Ｘ、）、（Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ）、（Ｙｔ　）。

（Ｘ、）、（Ｃ−Ｄ−Ａ−１３）、（Ｙ、）。

（Ｘ、）、（Ｄ−Ａ−ｎ−Ｃ）、（Ｙ４　）。

その際ＸＩ　はり、Ｃ−Ｄ−またｌ；ｔＢ−Ｃ−Ｄ−４’あり、Ｙ、は−Ａまたは−Ａ −ロまたは＝Ａ−Ｂ−Ｃであり、Ｘ、は、Ａ−、Ｄ−Ａ−またはＣ−Ｄ−Ａ−であり、Ｙ、は、−Ｂ、−Ｂ−ＣまたはＢ−Ｃ−Ｄであり、Ｘ、は、Ｂ−、Ａ−Ｂ−、Ｄ−Ａ−Ｂ−であり、Ｙ、は、−Ｃ，−Ｃ−Ｄ、−Ｃ−Ｄ−Ａであり、Ｘ４は、Ｃ−、Ｂ−Ｃ−、Ａ−Ｂ−Ｃ −であり、Ｙ４は、Ｄ−、−Ｄ−Ａ、−Ｄ−Ａ−Ｂであり、ａはＯまたは１であり、ｂは０またはｌでありモしてｎは少なくとも４である。

ペプチド鎖は４個のアミノ酸からなる上述の群の間にアミノ酸を含んでもよく、ただし、このような群間のスペースおよびアミノ酸における電荷は両親媒性および陽電荷をもたらすペプチド鎖の特性に変化を与えずそして４個のアミノ酸からなる上述した群か相互に間を空けていないものと著しく異なるものになってしまうほど鎖の折り畳み特性に悪影響を及ぼさないということは理解されるべきである。

本発明によるペプチドの代表的例としては次のものがある：Ｉ　Ａｌａ−Ｐｈｅ −５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ −Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ（ＳＥｏ　１０　ＮＯ：１）ＩＩ　＾Ｉａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ− Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ− ５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ− Ｌｙｓ　（ＳＥｏ　１０　ＮＯ：２）Ｉｌｌ　Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−八Ｉａ −Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ −３ｅｒ−Ｌｙｓ−＾Ｉａ−（ＳＥｏ　１０　ＮＯ：３）ＩＶ　５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｌ＋ｅ− ５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−＾１ａ−Ｐｈｅ−５ｅｒ− Ｌｙｓ−八１ａ−１’ｈｅ−（ＳＥｏ　１０　ＮＯ：４）Ｖ　Ｌｙｓ−＾１ａ− Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−八１ａ−１’ｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−＾Ｉａ−１’ｌ＋ｃ−３ｅｒ−Ｌｙｓ−＾Ｉａ−Ｐｈｅ−３ｅｒ（ＳＥＱ　１０　Ｎｏ・５）ペプチドは鎖のいずれかの端部から伸びるアミノ酸を有してもよい。たとえば、鎖は“＾１ａ′端部の前に５ｅｒ−Ｌｙｓ配列を有し、および／または“＋、ｙｓ”端部の後にＡｌｔ−Ｔ’ｈｅ配何を有する。他のアミノ酸配列もまた“Ａｌａ”および／または“Ｌｙｓ”端部に接続してもよい。

同様に、上述の配列のアミノ酸からなる少なくとも４個つの群を有するいずれのポリペプチド鎖においても、鎖はたとえば最初のＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄ群の前にＣ−Ｄ配列を有してもよい。また、他のアミノ酸配列がこれらポリペプチド鎖の一つのａＡ′および／または“Ｄ”端部に接続してもよい。また、鎖中において上述の４個のアミノ酸からなる群一つ以上を相互にスペースを空けて有するアミノ酸があってもよい。

ペプチドは公知技術により作られそして実質的に純粋な形状で得られる。たとえば、ペプチドは自動化学ペプチド合成機において合成される。Ｊｏｕｒｎａ　１ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、Ｖｏｌ、８５．ｐ、２１４９−５４　（１９６３）。また、このようなペプチドを、遺伝子工学技術を用いた組み換え体ＤＮＡ技術により作ることもできる。Ｍｅｔｈ。

ｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、６８：’ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＤＮＡ”　（ウー（Ｗｕ）ら）アカデミツク　プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ）、ニューヨーク（１９７９）；およびＭｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、１８５；”Ｇｅｎｅ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”　（デ仁ヴ仁ゲッデル（Ｄ、Ｖ、Ｇｏｅｄｄｅ　ｌ）ら）アカデミツク　プレス、ニューヨーク（１９９０）。

別の好ましい実施態様によれば、抗生物質たとえば上述したようなものと組み合わせて使用されるペプチド、またはその誘導体もしくは類似物はマガイニンペプチドである。

マガイニンペプチドはたとえばマガイニン１．１１もしくは１１１　またはその誘導体または類似物のようなマガイニンのいずれかである。マガイニンペプチドは以下−Ｒ，、−Ｒ，、−Ｒ，□−Ｒｌ、Ｒ１＋　Ｒ＋　ｔ　−Ｒ１２−Ｒ、Ｒ＋　＋−ＲＢ　Ｒ１１Ｒｚ　Ｒｚ　Ｒｚ−−（Ｒｚｓ）−Ｒｚ−Ｒ１４一式中、Ｒｚは疎水性アミノ酸であり、Ｒ，□は塩基性親水性アミノ酸であり。

Ｒ＋　ｘは疎水性、中性親水性または塩基性親水性アミノ酸であり；Ｒ１４およびＲ３１，は疎水性または塩基性親水性アミノ酸であり；Ｒ１はグルタミン酸またはアスパラギン酸または疎水性もしくは塩基性親水性アミノ酸であり；ｎは０またはｌである。好ましい実施態様において、Ｒｌｓは疎水性または中性親水性アミノ酸であり、Ｒｏ、は疎水性アミノ酸であり、Ｒａｔはグルタミン酸またはアスパラギン酸である。

すなわち、たとえばマガイニンペプチドは以下の構造を含む：Ｙ　ｌ　！　Ｘ　ｌａ　＋式中、Ｘ１１は上述の塩基性ペプチド構造であり、モしてＹＩＫは、（ｉｉｉ）　Ｒａｔ　Ｒｚ−Ｒ＋□：または（ｉＶ）　Ｒ１４Ｒ１１Ｒ１４ａ　Ｒａｔであり、その際Ｒ＋、、Ｒ＋□＋　Ｒｚ４およびＲｌ　４　ｍは前記定義のものである。

マガイニンペプチドはまた以下の構造を有する：Ｘ　ｌ　！　Ｚ　＋　ｔ。

式中、Ｘｌｘは前記定義のものであり、そしてＺｌｌは、（ｉ）Ｒ□（式中、Ｒａｔは塩基性親水性アミノ酸またはアスパラギンもしくはグルタミンである）：または（ｉｉ）　Ｒａｔ　Ｒａｙ　（式中、Ｒａｔは中性親水性アミノ酸、疎水性アミノ酸または塩基性親水性アミノ酸である。好ましくは、Ｒａｔは中性親水性アミノ酸でマガイニンペプチドはまた以下の構造ををする：（Ｙｌり　−Ｘ＋！　（Ｚｌり　一式中、Ｘｌｔ、Ｙ１□およびＺｌｌは前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂはＯまたはｌである。

マガイニンペプチドはまた以下の塩基性ペプチド構造Ｘ１．を有する；Ｒ１４Ｒ１１Ｒｚ４−　ＲＩｘ　Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒｕ−Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒ１４−Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒａｔ一式中、Ｒ＋＋＋　Ｒａｔ、Ｒａｔ、Ｒｚ４およびＲＩ　４　ｍは上述のアミノ酸である。

マガイニンペプチドはまた以下構造Ｘ＋ｓ　Ｚｌｚを含む：式中、Ｘｌ！は上述の塩基性ペプチド構造であり、そしてＺｌｓは、（Ｒａｔ）　−（Ｒａｔ）　− （Ｒｚ）　−（沢山）　−（Ｒｚ１）−−ＣＲｏ、）、　（Ｒｚ４）−（Ｒａｔ）−（Ｒａｔ）−−である二式中、Ｒ１１１Ｒｚ４．　Ｒ；４１１．　Ｒｚ８およびＲａｔおよびＲｕは上述のアミノ酸であり、そしてｎは０または１であり、各ｎは同一または異なってもよい。

マガイニンペプチドは一般に、少なくとも１４個のアミノ酸を含み、そして４０個までのアミノ酸を含む。マガイニンペプチドは好ましくは２２または２３個のアミノ酸を有する。したがって、マガイニンペプチドの上述の塩基性ペプチド構造は、アミノ末端、カルボキシル末端または両端に追加のアミノ酸を含んでもよい。

このようなマガイニンペプチドの代表的例としては、添付の配列リストに示したような以下の主要配列、ならびにそれらの適当な類似物および誘導体である；（ａ）　（ＮＨｘ）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６）（ＯＨ）または（ＮＨｚ）（マガイニン■）（ｂ）　（ＮＨ２）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋７）（ＯＨ）または（ＮＨｉ　）（マガイニン［）（Ｃ）　（ＮＨ２）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８）（ＯＨ）ま？、：は（ＮＨ，）（マガイニン夏１１）以下は塩基性構造のペプチド誘導体または類似物の例である；（ｄ）　（ＮＨｉ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋’Ｊ）（ＯＨ）または（Ｎｌ’ｂ　）（ｅ）　（ＮＨ７）（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：１Ｏ）（ＯＨ）または（ＮＨｘ）＜ｆ＞　（ＮＨ，）（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：１ｌ）（Ｏ）［）または（ＮＨｚ）マガイニンペプチドはＰｒｏｃ、Ｎａ　ｔ　１．Ａｃａｄ、Ｓｃ　ｉ、Ｖｏ　１．８４、Ｉ）、５４４９−５３　（１９８７年８月）に記載されている。ここで使用される用語° °マガイニンペプヂド”とは、塩基性マガイニン構造ならびにこれらの誘導体または類似物に関するが、しカル代表的誘導体または類似物に限定されない。

別の実施態様にしたがって、たとえばバシトラシン、トブラマイシンもしくはゲンタミシンまたはこれらの誘導体または類似物と合わせて使用されるペプチドは、ＰＧＬａペプチドまたはＸＰＦペプチドである。

ＰＧＬａペプチドは、ＰＧＬａまたはその誘導体もしくは類似物のいずれかである。ＰＧＬａペプチドは、好ましくは以下の塩基性ペプチド構造Ｘ　＋　４を含む；Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒｚ２Ｒ１１Ｒ１４Ｒ１１Ｒｕ−Ｒ１１Ｒｚ４　Ｒ１□− Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒｚ２　Ｒｕ−Ｒｚ　Ｒ１１Ｒｚ２一式中、Ｒｚ１＋　Ｒｚ２．　Ｒ１４，およびＲ１７は前記定義のものである。

ＰＧＬａのペプチドは一般に、少な（とも１７個のアミノ酸を含み、そして４０個程の沢山のアミノ酸を含んでもよい。したがって、ＰＧＬａペプチドについて上述の塩基性ペプチド構造はアミノ末端もしくはカルボキシル末端またはアミノおよびカルボキシル末端の両端部に追加のアミノ酸を含んでもよい。

すなわち、たとえばＰＧＬａペプチドは以下の構造を有する：Ｙ　Ｉ　４　Ｘ　ｌ　４一式中、Ｘ１４は上述のものであり、モしてＹ　＋　＋は、であり、その際Ｒｌ＋は前記定義のものである。

たとえば、ＰＧＬａ様ペプチドはまた以下の構造を有する：ＸＩＴ　Ｚｌ＜。

式中、Ｘ１４は上述のものであり、そしてＺｌ４は、（ｉ）　Ｒｚ；または（ｉｉ）　Ｒｚ　Ｒｚ　；であり、その際Ｒ＋　＋は前記定義のものである。

ＰＧＬａペプチドはまた以下の構造を有する・（Ｙｌ、）、−Ｘ１４−　（Ｚｌ）、。

式中、Ｘ＋＋、Ｙ　＋　ａおよびＺｌ４は前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂは０またはｌである。

ＸＰＦペプチドはＸＰＦまたはその誘導体もしくは類似物のいずれかである。

ＸＰＦペプチドは好ましくは以下の塩基性ペプチド構造ＸＩｓを含む：Ｒ＋＋　Ｒａｙ　Ｒｕ−Ｒ１１Ｒ１４Ｒ１１Ｒａｔ−Ｒａｔ　Ｒ１４Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒａｔ　Ｒａｔ−Ｒｕ　Ｒａｔ　Ｒ１１ＲＩＢ　ＲＩＢ　Ｒ１＋一式中、Ｒ＋　＋　＋　Ｒ＋　ｚ　＋　Ｒｌ　４　、Ｒ＋　ｓおよびＲ＋　ｔは前記定義のものであり、そしてＲ１はグルタミンまたはアスパラギンである。

ＸＰＦペプチドは一般に、少なくとも１９個のアミノ酸を含みそして４０個までのアミノ酸を含んでもよい。したがって、ＸＰＦの上述の塩基性ペプチド構造はアミノ末端もしくはカルボキシル末端またはアミノおよびカルボキシル末端の両端部に追加のアミノ酸を含んでもよい。

すなわち、たとえば、ＸＰＦペプチドは以下の構造を含む：Ｙ＋ｓ　ＸＩ−一・式中、Ｘｌ、は前記定義のものであり、モしてＹ　＋　ｍは、（ｉ）　Ｒａｔ；または（ｉｉ）　Ｒ１４Ｒ１１；であり、その際Ｒ１１およびＲｏは前記定義のものである。

ＸＰＦペプチドは以下の構造を含む：Ｘ＋ａ　Ｚ＋ｇ’。

式中、Ｘｌａは前記定義のものであり、モしてＺ　ｌａは、（ｉ）　Ｒｏ；または（ｉｉ）　Ｒａｔ　Ｒａｇ；または（ｉｉｉ）　Ｒｚ　Ｒａｔ−プロリン：または（ｉｖ）　Ｒ１１ＲＩＭ−プロリン−Ｒ１□である。

ＸＰＦペプチドはまた以下の構造を含む：（Ｙｅｓ）、−Ｘ、、（Ｚ、＃）、。

式中、Ｘｌ−１Ｙ＋ａおよびｚｌは前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂは０またはｌである。

添付の配列リストに示した以下の主要アミノ酸配列により特徴ずけられるＸＰＦまたはＰＧＬａペプチドが好ましい：ＰＧＬａ　：　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　ｌ　２）（Ｎｌ２　）ＸＰＦ　：　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１３）ＸＰＦおよびＰＧＬａの論文は、ホフマン（Ｈｏｆｆｍａｎ）ら、ＥＭＢＯＪ、２ニア１１−７１４．１９８３；アンドルニー（Ａｎｄｒｅｕ）ら、Ｊ。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、１４９：５３１−５３５．１９８５；ギプソン（Ｇｉｂｓｏｎ）ら、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、２６１　：５３４１−５３４９．１９８６；およびギオバニ−−−（Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｊ、２４３：１１３−１２０．１９８７に見られる。

さらに別の実施態様によれば、たとえば上述のような抗生物質と組み合わせて使用されるペプチド、またはその誘導体または類似物はＣＰＦペプチドまたはその類似物もしくは誘導体である。

塩基性ＣＰＦペプチド構造ならびにその類似物もしくは誘導体はここにおいてしばしば集合的にＣＰＦペプチドとして言及される。

ＣＰＦペプチドは好ましくは以下のペプチド構造Ｘｆｆａを含むものである：Ｒｘ＋　Ｒ２１Ｒ１！　Ｒｚｉ　Ｒ２１Ｒ２１−Ｒ２３Ｒ２１−−Ｒ５１Ｒ２＋　ＲｉｊＲ２１Ｒ２１Ｒｉ−Ｒ１５ＲｌＩ一式中、Ｒ２１は疎水性アミノ酸であり、Ｒｚｘは疎水性アミノ酸または塩基性親水性アミノ酸であり。

Ｒｏは塩基性親水性アミノ酸であり：Ｒｉ＜は疎水性または中性親水性アミノ酸であり；Ｒｏは塩基性または中性親水性アミノ酸である。

上述の塩基性構造は以後記号上Ｘｊｌｌとして示される。

疎水性アミノ酸は、＾ｌａ　、　Ｃｙｓ　、円＋ｃ　１Ｇｌｙ　、　Ｉｌｅ　、Ｌｃｕ、　ＭｅＬ　、　Ｖａｌ　、ＴｒｐおよびＴｙｒである。

中性親水性アミノ酸は、＾ｓｎ　、Ｇｌｎ　、ＳｃｒおよびＴ１−「である。

塩基性親水性アミノ酸は、Ｌｙｓ、ＡｒｇおよびＨｉｓ　、　Ｏｒｎ　、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２．４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンである。

ＣＰＦペプチドは上述のアミノ酸のみを含むかまたはアミノ末端、カルボキシル末端またはアミノおよびカルボキシル末端の両端部に追加のアミノ酸を含んでもよい。一般に、ペプチドは４０個以上のアミノ酸を含まない。

上述の塩基性ペプチド構造を含むＣＰＦペプチドはアミノ末端に１〜４個の追加のアミノ酸を有しうる。したがって、このような好ましいペプチドは次のような構造式により表される：Ｙコ・−Ｘｓｅ一式中、Ｘｓ・は上述の塩基性ペプチド構造であり、Ｙ、。は、（ｉ）　Ｒｌｓ　：または（ｉｉ）　Ｒ２！　Ｒｔｓ　；または（ｉｉｉ）　Ｒ２１Ｒｏ　Ｒｌｓ　；または（ｉＶ）　Ｒａｔ　ＲｌＩ　Ｒ２１ＲｌＩ　；好ましくはグリシン−Ｒ１１Ｒａｔ　Ｒ□− であり、その際Ｒ２１１Ｒｚ　＊およびＲｌｓは前記定義のものである。

塩基性ペプチド構造のカルボキシル末端もまた１−１３個の範囲の追加のアミノ酸である追加のアミノ酸を有しつる。

好ましい実施態様において、塩基性構造はカルボキシル末端に１〜７個の追加のアミノ酸を有してよく、これは次のように表される・Ｘｓ。−Ｚ、。。

式中、Ｘｚ。は前記定義の塩基性ペプチド構造であり、モしてＺ３．は、（ｉｉｉ）　ＲｌＩ　Ｒヨ１−Ｒｔ４＋（ｉＶ）　ＲｌＩ　ＲｌＩ　Ｒ２４−Ｒ２４；（Ｖ）　ＲｌＩ　ＲｌＩ　ＲｌＩ　Ｒ２４Ｒｚａ；（ｉｖ）　ＲｌＩ　ＲｌＩ　Ｒ１４Ｒｚ４Ｒｉｇ　Ｇｌｎ　；または（ｉＶ）　Ｒ１１Ｒ２＋　ＲｌＩ　Ｒ２４Ｒ１１Ｇ１１ｌ　Ｇｌｎ　；であり、その際Ｒｘ　ＩおよびＲ２４は前記定義のものであり、そしてＲｔｇはプロリンまたは疎水性アミノ酸である。

好ましいペプチドは以下の構造式により表される。

（Ｙ３＠）−Ｘ５ｌｌ　（Ｚ−０）、。

式中、Ｘｓａ、ＹｚａおよびＺ、。は前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂは０またはｌである。

本発明で有用なＣＰＦペプチドの代表的例は文献に記載されており、添付の配列リストに与えられるような以下の配列を含む：（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１４）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１５）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１６）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１７）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１８）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１９）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２０）（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：２１）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２２）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２３）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２４）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２５）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２６）ＣＰＦペプチドの論文はリヒター、ケー、（Ｒｉｃｈｔｅｒ、に、）、ｘツガ− 、アール、（Ｅｇｇｅｒ、Ｒ，）およびクライル（Ｋｒｅ　ｉ　１）（１９８６）Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、２（ｉｆ、３６７６−３６８０；ワカバヤシ、テ仁　（Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、Ｔ、）、カド−、エッチ、（ＫａＬｏ、Ｈ，）およびタチババ、ニス、（Ｔａｃｈｉｂａｂａ、Ｓ、）（１９８５）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　１３．１８１７−１８２８；ギプソン、ビ仁ダブリュ、（Ｇｉｂｓｏｎ、０．Ｗ、）　、ボルタ−、エル、（ＰｏｕｌＬｃｒ。

し、）、ウィリアムス、デ仁エッチ、（Ｗｉ　ｌ　Ｉ　ｉ　ａｍｓ、　Ｄ、　Ｈ，）およびマッギオ、ジエイ、イー、（Ｍａｇｇｉｏ、Ｊ、Ｅ、）（１９８６）Ｊ、Ｂｉ。

１、Ｃｈｅｍ、２６１．　５３４１−５３４９゜本発明で使用されるＣＰＦペプチドは以下のように表される（−文字アミノ酸コード）　：Ｇ１２Ｓ３ＬＧ４ＡＬＫＡ５ＬＫＩＧ６７８ＬＧＧ９　（１０）ＱＱ８　＝　Ａ、Ｍ、Ｆ、Ｌ９＝Ａ、Ｓ、Ｔ１０＝Ｐ、Ｌ数字を付けたアミノ酸は塩基性ＣＰＦペプチド構造またはその類似物もしくは誘導体のいずれかを提供するためにいずれかの組合せで記載されているように使用される。用語’　ＣＰＦペプチド”は、塩基性ペプチド構造ならびにその類似物または誘導体を含む。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の塩基性構造Ｘ　ｓ　＋〜ＸＩ？の一つを含む：Ｘｓｔは　−（Ｒ３１Ｒ３２Ｒｌｔ　Ｒｓｓ　Ｒａｔ　Ｒｌｇ　Ｒｓ才〕−１ＸｓｔＧｔ　（Ｒａｗ　Ｒ３ｚ　Ｒｓｓ　Ｒａｔ　Ｒｌｇ　Ｒ１鵞　Ｒａｔ）　− ｘｏは　−（Ｒｓｓ　Ｒｓｚ　Ｒａｔ　Ｒｘｚ　Ｒｓｚ　Ｒａｔ　Ｒｓ友）　− Ｘ　ｓ　４は−（Ｒｉ３ＲｓｌＲｓｔ　Ｒｌｇ　Ｒａｔ　Ｒｌｇ　Ｒ３り　−Ｘｓｓは　−（Ｒａｔ　Ｒｌｇ　Ｒｓｚ　Ｒａｔ　Ｒｌｇ　Ｒｌｇ　Ｒ，ｇ）　− Ｘコロは　−（Ｒａｓ　Ｒｌｇ　ＲＪ−Ｒｌｇ　Ｒｊｘ　Ｒ３３Ｒｓ１〕−饅　およびＸ　３ｖは　−（Ｒ３１Ｒａｔ　Ｒｓｚ　Ｒｆｆｚ　Ｒｓｓ　Ｒａｔ　Ｒｌｇ）　一式中、Ｒｓ　＋は塩基性親水性アミノ酸であり、Ｒ８鵞は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３，は中性親水性または疎水性アミノ酸であり、モしてｎは２〜５である。

塩基性親水性アミノ酸は、Ｌｙｓ　、＾ｒｇ、　Ｈｉｓ　、　Ｕｒｎ　、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２．４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンからなる群から選択される。

疎水性アミノ酸は、＾ｌａ　、　Ｃｙｓ　、　Ｐｈｅ　、　Ｇｌｙ　、　ｌｌｅ　、ＬｅｕＳＭｅｔ　、Ｖａｌ　、ＴｒｐおよびＴｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａｌ）およびシクロへキシルアラニン（Ｃｈａ）からなる群から選択される。

中性親水性アミノ酸は、＾ｓｎ％Ｇｉｎ　、　ＳｅｒおよびＴｈｒからなる群から選択される。

一実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ　３　＋を含む場合、ペプチドは以下の構造式中、ｘ、１は上述のものであり、Ｙ１＋は、（ｉ）　Ｒ１＝；（ｉｉ）　Ｒｊｘ　Ｒ３２；（ｉｉｉ）　Ｒコ＋　Ｒｌｇ　Ｒｓｔ＋（ｉｖ）　Ｒｓｓ　Ｒａｔ　Ｒ３ｘ　Ｒｌｇ　：（ｖ）　Ｒｊｘ　Ｒ＄２　Ｒａｔ　Ｒｌｇ　Ｒ１１；または（ｖｉ）　Ｒａｔ　Ｒｚｚ　Ｒｙｓ　Ｒａｔ　Ｒｌｇ　Ｒａｔであり、その際Ｒ２＋　＋　Ｒｓ　ｘおよびＲｏは前記定義のものである。

別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ　ｓ　＋を含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘｓｔ　Ｚｘｌ式中、Ｘ　ｓ　＋は上述のものであり、Ｚ！ｌは、（ｉｉｉ）　Ｒａｔ−ＲＪ２　Ｒ１２；（ｉｖ）　Ｒｌｔ　Ｒ３２Ｒｌｇ　−Ｒｘｓ　；（ｖ）　Ｒａｔ　Ｒ３２Ｒｆｆｚ−Ｒｓｓ　Ｒｌｔ　；または（ｖｉ）　Ｒ３＋　Ｒｌｇ　Ｒｓｚ　Ｒａｓ　Ｒｌｔ　Ｒｓｚである。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙｔ＋）−Ｘｓｔ　（Ｚ□）、。

式中、Ｙ□およびＺｆｆｌは前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂは０またはｌである。

ペプチドか構造Ｘｓｚを含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ３１　Ｘ□ 式中、ｘｏは上述のものであり、Ｙ３２は、（ｉ）Ｒｚｔ　：（ｉｉ）　Ｒ４ｘ　Ｒａｔ　；（ｉｉｉ）　Ｒｚｚ　Ｒｓｔ　Ｒａｔ　；（ｉｖ）　Ｒ，＋＋　Ｒｓｚ　Ｒｓｘ　ＲＪ−；（Ｖ）　Ｒｓｚ　Ｒａｔ　Ｒｓｘ　Ｒｘｘ　Ｒコ＋：または（ｖｉ）　Ｒｌｙ　Ｒｘｘ　Ｒ，＋＋−Ｒ３ｔ　Ｒｚｔ　Ｒａｔである。

別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ３！を含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘｓｔ　Ｚｓｚ式中、Ｘｏは上述のものであり、Ｚｚｚは、（ｉ）　Ｒｓｔ：（ｉｉ）　Ｒｌｇ　Ｒ３２；（ｉｉｉ）　Ｒｓｘ　Ｒ）２　Ｒｓｓ　；（ｉＶ）　Ｒｓｚ　Ｒｓｚ　Ｒｘｓ　Ｒａｔ　；（ｖ）　Ｒｓｚ　Ｒｌｇ　Ｒｚｓ　Ｒｌｔ　Ｒｌｇ　；＊タハ（ｖｉ）　Ｒａｓ　Ｒ１２Ｒｚ３Ｒｘ＋　Ｒ１２Ｒｌｇである。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙ３２）　、Ｘｓｚ　（Ｚｓｔ）　−。

式中、ＹｓｘおよびｌＩ２は前記定義のものであり、モしてａは０または！であり、ｂは０または！である。

別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ　ｓ　ｙを含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙｘ３　Ｘコ３式中、Ｘ、は上述のものであり、Ｙコ１は、（ｉｉｉ）　ＲＪ２Ｒ１＋　Ｒ□２；（ｉＶ）　Ｒ３ｚ　Ｒｊ２Ｒｊ＋　Ｒｌｚ　；（Ｖ）　Ｒｌｔ　Ｒ：＋ｚ　Ｒ１２Ｒ：＋＋　Ｒｚｚ　：または（ｖｉ）　Ｒｔｚ　Ｒ：ｘ　Ｒｊｚ−Ｒ３ｉＲＩ　Ｒｌｚであり、その際１＜　ｓ　＋　、Ｒｉ　２およびｌり、１は前記定義のものである。

別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ　Ｊａｒを含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘｓｘ　Ｚｓｓ式中、Ｌｘは上述のものであり、ｚｏは、（ｉ）　Ｒｚｘ；（ｉｉ）　Ｒｌｇ　Ｒｌｇ；（ｉｉｔ）　Ｒｆｆｚ　Ｒ１３Ｒ３１：（ｉＶ）　Ｒ１２ＲｓＪＲｌｌ　−Ｒｓｗ　；（Ｖ）　Ｒｌｇ　Ｒ３３Ｒａｔ　Ｒｓｘ　Ｒｓｚ　；または（ｖｉ）　Ｒｘｚ　Ｒｓｚ　Ｒａｔ−Ｒ３ｚ　Ｒｘｚ　Ｒａｔである。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙｘ３）　−Ｘｓｚ　ＣＺｘコ）、。

式中、Ｙ、およびｌＩ３は前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂは０またはｌである。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘｓｓを含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ！４　Ｘｓ４式中、Ｘ　ｊ４は上述のものであり、Ｙ　ｚ＋は、（ｉｉｉ）　Ｒｉ＋　Ｒｚｚ　Ｒｚｘ　：（ｉｖ）Ｒ１２Ｒ，＋＋ＲｆｆｘＲｓｚ；（Ｖ）　Ｒｌｇ　Ｒ：ｌＩ　Ｒｌｔ　Ｒｚｚ−Ｒ，＋ｚ　；または（ｖｉ）　Ｒｌｔ　Ｒｓｚ　Ｒ３２Ｒ４＋　Ｒｌｇ−Ｒｌｇであり、その際Ｒ＝　＋　、Ｒ１２およびＲ２３は前記定義のものである。

別の実施態様によれば、ペプチドか構造Ｘ□を含む場合、ペプチドは以下の構成中、Ｘ　＋＋　４は上述のものであり、ｌＩ４は、（Ｉ）　Ｒ１１；（ｉｉ）　Ｒｓｘ　Ｒ１１；（ｉｉｉ）　Ｒｘｓ　ＲＩｔ　Ｒｓｘ　；（ｉｖ）　Ｒｓ！Ｒｓ＋　−Ｒ３２Ｒ３２：（Ｖ）　Ｒｓｓ　Ｒ５ｌＲ３２Ｒ３１ＲＩｔ：または（Ｖｉ）　Ｒｌｊ　Ｒ５ｌＲ３２Ｒ）２　Ｒｓｌ　Ｒｚｚさらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む；（Ｙｌ１）　−Ｘｘ４（Ｚｌ４）　一式中、Ｘ　ｓ　４およびＺｆｆｌは前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂは０またはｌである。

別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ３ｓを含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙｓｓ　Ｘｓｓ式中、Ｘ３ｓは上述のものであり、Ｙｌ、は、（ｉ）　Ｒｌｊ；（目）　Ｒ＝ｔ−Ｒｘ＝　；（ｉｉｉ）　Ｒｓｔ　Ｒｘｚ−Ｒｚ、＋　：（ｉｖ）　ＲＩｔ　Ｒ１５−Ｒｓｚ　Ｒｚｘ　；（Ｖ）　ＲＩＪＲｌｌ　−Ｒ：＋ｚ　Ｒｘｖ　Ｒ３，；または（Ｖｉ）　Ｒ１２Ｒｚｘ　ＲＩｔ−’Ｒ１ｚ　Ｒｌｇ−Ｒｓｌであり、その際Ｒ：、、、Ｒ１，およびＲ３，は前記定義のものである。

別の実施態様によれば、ペプチドか構造Ｘ　３６を含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘ：＋ａ−１＋式中、ｘ、、は上述のものであり、Ｚｌ、は、（１）■セ、。

（ｉ　ｉ　）　Ｒ：＋　＋　Ｒ１□；（ｉｉｉ）　Ｒ＊、Ｒｕｍ　Ｒｉｇ　；（ｉｖ）　ＲＩｔ　Ｒ３２Ｒ，ｌ、Ｒｏｌｌ　；（Ｖ）　ＲｒＩＲｒｚ　Ｒｌｗ　Ｒ：＋１Ｒｖｚ；または（ｖｉ）　ＲＩｔ　Ｒｓｚ　ＲＩｔ　ＲＩｔ　ＲＩｔ　Ｒｚｔである。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙ３Ｓ）　−Ｘｓｓ　（Ｚｓｓ）　一式中、ＸｉｓおよびＺ、は前記定義のものであり、そしてａはＯまたはｌであり、ｂは０またはｌである。

一実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ。を含む場合、ペプチドは以下の構造式中、Ｘ口は上述のものであり、Ｙ３．は、（ｉｉｉ）　Ｒｓｔ　Ｒｉｇ　ＲＩｔ　：（ｉｖ）　Ｒｚｔ　Ｒｚｘ　Ｒ３２Ｒｓｌ　；（Ｖ）　Ｒ３１Ｒｉｇ−Ｒｉａ　ＲｓｊＲｘ＋　：または（ｖｉ）　Ｒｘｚ　Ｒｓｌ　Ｒｆｆｔ　Ｒｕｍ　Ｒｓｉ　Ｒ１１であり、その際Ｒ，，，Ｒ，□およびＲ１は上述のものである。

別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ３．を含む場合、ペプチドは以下の構成中、Ｘ３１１は上２のものであり、Ｚユ、は、（ｉｉｉ）　ＩＬ＋ｚ　Ｒｓｔ　Ｒ：ｕ　；（ｉＶ）　Ｒ：＋ｚ　Ｒｚｉ　Ｒ１１Ｒｌｘ　；（ｖ）　Ｒｓｔ　Ｒｔｘ　Ｒ１１Ｒ１ａ−Ｒｚｚ　；または（ｖｉ）　Ｒｌｚ　Ｒｕｍ　Ｒｏｌｌ　Ｒ：＋ａ　Ｒｉｇ−Ｒ；＋＋さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙ、、）、−Ｘ、、（Ｚ、、）。

式中、Ｙｌ−およびＺｓｓは前記定義のものであり、そしてａは０またはｌであり、ｂは０またはｌである。

一実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘ、７を含む場合、ペプチドは以下の構造式中、Ｘｓｔは上述のものであり、Ｙ　ｓ　ｔは、（ｉ）　Ｒ３２：（ｉｉ）　ＲＩｔ　Ｒ３２；（ｉｉｉ）　Ｒ５５−Ｒｓ□−Ｒ，２：（ｉＶ）　Ｒ１２Ｒ１１Ｒｆｆｌ−Ｒ７２；（Ｖ）　Ｒｓｌ−Ｒｉｇ　Ｒ：＋ｚ　Ｒ：＋＋　Ｒｓｔ　；または（Ｖｉ）　Ｒｓｌ　Ｒｘ２−Ｒｉ２Ｒ：＋ｚ　Ｒｓｌ　ＲＪｚであり、その際Ｒｆｆｌ＋　Ｒｘ２およびＲｘ、は上述のものである。

別の実施態様によれば、ペプチドが構造Ｘｚｔを含む場合、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘｓｔ　Ｚｘｔ式中、Ｘｓｔは上述のものであり、Ｚ、７は、（ｉｉｉ）　ＲＩｔ　Ｒ：＋＋　Ｒ：＋ｔ　；（ｉＶ）　Ｒ４，Ｒ：＋＋　−Ｒ；＋ｙ　Ｒｌｚ　；（ｖ）　ＲＩｔｚ　ＲＩｔ　Ｒ：１２　Ｒ：１２　Ｒ７１；または（Ｖｉ）　Ｒｌｚ　Ｒ；ｚ　Ｒ：＋ｚ　Ｒｌｊ２　Ｒ１：＋　Ｒ：＋＋である。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙ；＋ｔ）　、　−Ｘ１？　（Ｚ、、７）　。

式中、Ｙ、ｔおよびＺ１７は＋’＋ｒｊ記定義のものであり、そして；１は０または１であり、ｂは０または１である５、好ましい実施態様において、ｎは３であり、最も好ましくはペプチドは添付の配列リストに示されているように以下の構造の−っである：（ＬｙｓｌｌｅＡＩａＧｌｙＬｙｓｌｌｅＡＩａ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２７）（Ｌｙｓ　ｌｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ＾Ｉａ　Ｇｌｙ）　ｓ　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　ＮＯ：　２８）（ＬｙｓＩｌｅ＾１ａＧｌｙＬｙｓｌｌｅＧＩｙ）ｓ（ＳＥＱＩＤＮＯ：２９）（ＬｙｓＬｅｕＡＩａＧｌｙＬｙｓＬｅｕＡｌａ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤＮ０：３０）（Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ＾Ｉａ）ｓ　（ＳＥＱ　ｒＤ　ＮＯ：３１）（Ｌｙｓ＾ＩａＬｅｕＳｅｒＬｙｓＡｌａＬｅｕ）、（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３２）（ＬｙｓＬｅｕＬｅｕＬｙｓＡｌａＬｅｕＧＩｙ）ｚ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３３）（ＬｙｓＡｌａｌｌｅＧＩｙＬｙｓＡｌａｌｌｅ）ｊ（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３４）（Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｌｅ＾１ａＬｙｓ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３５）（Ｌｙｓ　ｌｉｅ＾ＩａＬｙｓｌｌｅＰｈｅＧＩｙ）ｚ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３６）（ＧＩｙｌｌｅＡｌａＡｒｇｌｌｅＡｌａＬｙｓ）＊　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３７）（Ｌｙｓ　Ｐｈｅ＾１ａ＾ｒｇｌｌｅＡｌａＧＩｙ）＊　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３８）（Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｌｅ＾ｌａ　Ｌｙｓ）　ｘ　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　３９）（Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　Ｉｌｅ＾Ｉａ）−（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４０）（Ｌｙｓ　ｌｌｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｌｅ＾ｌａ　Ｇｌｙ）　！　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　４１）（ＯｒｎｌｌｅＡｌａＧｌｙＬｙｓｌｌｅＡＩａ）ｚ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４２）（Ｇｌｙ　Ｉｌｅ＾ｌａＡｒｇｌｌｅＰｈｅＬｙｓ）、（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：４３）（Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ＾１ａ）３　（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：　４４）（Ｌｙｓ　Ｎｌｅ＾Ｉａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ＾１ａ）−（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４５）（Ｌｙｓ　Ｉｌｅ＾Ｉａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ＾ｌａ）、（ＳＥＱ　［ＯＮＯ：４Ｇ）（Ｌｙｓ　Ｎｖａ　＾１ａＧｌｙＬｙｓＮｖａ　八Ｉａ）、　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４７）（Ｌｙｓ　Ｎｖａ＾Ｉａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ＾ｌａ）、（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４８）（ＬｙｓＬｅｕＬｃｕＳｅｒＬｙｓＬｃｕＧｌｙ）１（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４９）（ＬｙｓＬｅｕＬｅｕＳｃｒＬｙｓＰｌ＋ｅＧＩｙ）、　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５０）（Ｌｙｓ　ｌｌｅ＾ｌ＋ＩＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ＾ＩａＬ、（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５１）（ｌ１ｉｓ　Ｉｌｃ＾ｌＨ１にｌｙ　ｌ１ｉｓ　ｌｌｃ＾Ｉａ＞、（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：５２）（Ａｌａ　Ｇｌｙ　１．ｙｓ　Ｉｌｃ＾１ＩＩｌ、ｙｓ　ＩＩ＋り　１（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　５　：ｌ）（ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ＾ｌａ　ＧＩＹ　Ｌｙｓ）　ｚ　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　５４）（Ｌｙｓ　ｌｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ＾１ａ）ｓ　（ＳＥＱ　１０　Ｎｏ：　５５）（ＡｒｇｌｌｅＡＩａＧｌｙＡｒｇｌｌｅＡＩａ）＊　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５６）（Ｌｙｓ　Ｖａｌ　＾１ａＧｌｙＬｙｓｌｌｅＡＩａ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５７）（Ｌｙｓ　ｌｌｅ＾１ａＧＩｙＬｙｓＶａｌＡｌａ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤＮ０：５８）（ＡｌａＬＩＳｌｌｅＡｌａＧＩＹＬＹＳＩｌｅ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤＮ０：５９）（ＯｒｎｌｌｅＡ］ａＧｌｙＯｒｎｌｌｅＡｌａ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤＮ０：６０）（Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　ＬｙｓＩｌｅ＾ｌａ）　ｓ　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　６１）（ＬｙｓｌｌｅＡｌａＧＩｙＬｙｓＰｈｅＡｌａ）ｘ　（ＳＥＱ　ＩＤＮ０＋６２）（ＬｙｓＣｈａＡＩａＧＩｙＬＶｓｌｌｅＡＩａ）ｓ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６３）（Ｌｙｓ　Ｎｌｅ＾ｌａ　Ｌｙｓ　ｌｌｅ＾ｌａ　Ｇｌｙ）　ｆｆ　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　６４）（ＡｒｇｌｌｅＡｌａＧＩｙＬｙｓｌｌｅＡｌａ）３（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６５）（ＨａｒｌｌｅＡＩａＧｌｙｌ（ａｒｌｌｅＡｌａ）、（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６６）（Ｘａａ　Ｉｌｅ＾１ａＧＩｙＬｙｓｌｌｅＡＩａ）ｚ　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６７）（Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ）、　（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６８）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６７）および（ＳＥｏ　１０　Ｎｏ・６８）において、Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニンである。

別の実施態様によれば、生物学的活性両親媒性ペプチドは、以下の塩基性構造Ｘ４Ｉ＋を含む：Ｒ□−Ｒ１２−Ｒ１，−Ｒ，、、−Ｒ，、、−Ｒ１□−Ｒ，、、−Ｒ，、、−Ｒ１２−Ｒ，□−ＲＪ　２　Ｒ：＋　＋　Ｒ：＋　２　Ｒ：＋　。

式中、Ｒ１１，ＲＪｌおよびＲｊｌｌは上述のものであり、し、は塩基性親水性または疎水性アミノ酸である１、一実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む。

Ｙ＋ｎＬｎ式中、Ｘ　、、、は上述のものであり、Ｙ４ｎは、（ｉ）　ＲＪｌ　；（ｉｉ）　Ｒ：＋ｌＲ：＋１：（口ｉ）　Ｒ：ｚ　ＲＩｚ　Ｒ，＋２１（ｉＶ）　Ｒｚｘ　Ｒ２４−Ｒｘｚ　Ｒｓｚ　；（ｖ）　Ｒｉｇ　Ｒｓｉ　Ｒｓｓ　Ｒｘｘ　Ｒｓｚ；（Ｖｉ）　Ｒｉｚ　Ｒ３２Ｒ１３Ｒ３４Ｒｓｘ　Ｒｓｚ：または（Ｖｉｉ）　Ｒｉｚ　Ｒ３ｗ　Ｒ３２Ｒ１！　Ｒｓｓ　Ｒｓｚ　Ｒｓｘであり、その際Ｒｓ　１．　Ｒｓ　ｔ　＊　Ｒｙ　ｓおよびＲ３４は上述のものである。

別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む：ｘ４゜−Ｚ、。

式中、Ｘ、。は上述のものであり、Ｚ、。は、（ｉｉｉ）　Ｒ３１Ｒｚｘ　Ｒ１２；（ｉＶ）　Ｒｆｆ＋　Ｒ２２Ｒｌｘ　−Ｒｉｇ　；（Ｖ）　Ｒ３１Ｒｚｚ　Ｒ７ｚ　Ｒｚｚ　Ｒｉｂ；（Ｖｉ）　Ｒｆｆ＋　Ｒ３２−Ｒｌｚ　ｌ’ｈ＊−Ｒ３ｓ　Ｒ３２；また番よ（Ｖｉｉ）　Ｒｘ＋　Ｒｚｚ　Ｒｚｘ−Ｒｉｓ　Ｒｉｚ　Ｒｚｚ　Ｒｓｚであり、その際Ｒ１１＋　Ｒ，２＋　Ｒｘ　、およびＲｉｍは上述のものである。

さらに別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造を含む；（Ｙ＋、）　、Ｘ、。　（Ｚ−ａ）一式中、Ｙ４１１およびＺ、。は前記定義のものであり、そしてａｉ；ｔＯまたＣマｌであり、ｂは０または１である。　好ましい実施態様にお（１て、ペプチ１：（ヨ添イ寸の配列１Ｊストに示されているような以下の構造を有する（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６９）別の好ましい実施態様において、ペプチドは添付の配列１Ｊスト↓こ示されて（するような以下の構造式を有する・（ＳＥＱ　１０　ＮＯ＋７０）別の実施態様によれば、ペプチドは添付の配列１ノストに示されて（〜るような以下の構造式の一つを有する（ＳＥＱ　１０　ＮＯニア１）（ＳＥＣコ　ＩＤ　ＮＯニア２）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア３）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア４）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア５）（ＳＥＱ　Ｉ［Ｎｏ・７６）（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ・７７）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア８）（ＳＥＱ　［Ｄ　ＮＯニア９）（ＳＥＱ　１０　ＮＯ＋８０）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８１）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋８２）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８３）（ＳＥＱ　ｒＤ　ＮＯ：８４）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８５）別の実施態様によれば、ペプチドは以下の構造式の一つを含む−（Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ）　、　−であり、その際ｎは２〜５である。好ましくは、ｎは３であり、ペプチドは以下の構造式を含む（Ｌｙｓ　Ｉｌｅ＾Ｉａ　Ｉｙｓ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ）　１（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８６）別の実施態様によれば、ペプチドは添付の配列リストに示されているような以下の構造式からなる群から選択される（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８７）（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：８８）（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：８９）（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ・９０）別の実施態様によれば、ペプチドは、以下の塩基性構造Ｘｉｎを含む：Ｒ＋＋− Ｒ＋ｚ−Ｒ４２Ｒ＋＋　Ｒｚｘ　Ｒ４２−Ｒ４１Ｒ４＋−Ｒｚｘ　Ｒ４１Ｒ４１式中、し、は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ１は塩基性親水性または中性親水性アミノ酸である。

一実施態様において、ペプチドは以下の塩基性構造を含む：Ｙａａ　Ｘｓｓ式中、Ｘ、。は上述のものであり、Ｙｓａは、（ｉ　）　Ｒ４１；（ｉｉ）　Ｒ４２Ｒ４１；または（ｉｉｉ）　Ｒ４２Ｒ４２Ｒ１１；であり、その際Ｒ４１およびＲ４ｔは上述のものである。

一実施態様において、Ｒ４１はロイシンである。別の実施態様によれば、Ｒ４□ はりシンである。本発明のこの見地にしたがってペプチドの代表的例は以下の構造を含むものである：（ＳＥＱ　１０　ＮＯ：９１）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９２）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９３）（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９４）別の実施態様によれば、以下の塩基性構造Ｘ６！を含む：Ｒ４２Ｒ４１ＲＩ　ＲＪｌ　Ｒ４１Ｒ４１ＲＪｌ　Ｒ４１−Ｒｉｚ　Ｒａｙ−Ｒ４重式中、Ｒ＋＋は疎水性アミノ酸であり、モしてＲａ　２は塩基性親水性または中性親水性アミノ酸である。

一実施態様において、Ｒｓ　＋はロイシンである。別の実施態様によれば、Ｒ１２はりシンである。

一実施態様において、ペプチドは以下の塩基性構造を含む：Ｙｒ＝２Ｘｒ１ｇ式中、Ｘ　ｉ　ｚは上述のものであり、Ｙ５□は、（１）　Ｒ喝２：（ｉｉ）　Ｒ１１Ｒ１；（ｉｉｉ）　Ｒ＋＋　Ｒ＋＋　Ｒ（２；（ｉＶ）　Ｒ４１Ｒ１１Ｒ４１Ｒ１２：または（Ｖ）　Ｒ４Ｚ　ＲＪｌ−Ｒ４１Ｒ４１Ｒ＜ｚ　：である。

一実施態様において、ペプチドは以下の構造を含む：Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ５　１０Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ＾「ｇ５（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９５）別の実施態様において、ペプチドは以下の塩基性構造を含む：Ｘ島ｚ−Ｚｓｔ式中、Ｘ３２は上述のものであり、ＺＡ２は、（ｉ　）　Ｒ４１：（ｉｉ）　Ｒ４１Ｒ４１：（ｉｉｉ）　Ｒ４＋　Ｒ４１Ｒ１；（ｉＶ）　Ｒ１１Ｒ４１Ｒ４ｍ−Ｒ１；または（Ｖ）　Ｒ４１Ｒ１１Ｒ４！　Ｒ１２Ｒ＋＋；である。

一実施態様において、ペプチドは以下の構造を含む。

Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙａ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ１Ｏ（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９６）別の実施態様において、ペプチドは以下の構造を含む。

（Ｙｓ２）、−ＸＳ１−　（ＺｇＪ　、。

式中、ｘ５、Ｙ、２およびＺ　ｒ、　ｔは上述のものであり、そしてａは０または！であ、ｂは０またはｌである。

一実施態様において、上述のペプチドはＮ末端にてＣＩ＋、、ＣＯ基でアノル化されてもよい。

別の実施態様によれば、アミノ酸残基の各々はＤ−アミノ酸残基またはグリシンである。

この特定の実施態様の範囲はいずれの理論的推論に限定されるべきものではないが、本発明のペプチドおよびたんばく質は完全にＤ−アミノ酸残基またはグリシン残基からなる場合、それらの生物学的活性を維持しながらたんばく質加水分解酵素に対して強化された耐性を有する。このようなペプチドはしたがって経口で投与されつる。また、別の実施態様によれば、アミノ酸残基の全てがＤ−アミノ酸もしくはグリシン残基であるか、またはＬ−アミノ酸またはグリシン残基である。

さらに別の実施態様において、たとえば上述のような抗生物質と組み合わせて使用されるペプチドまたは誘導体もしくは類似物はセクロビンである。

用語°°セクロピン”は、塩基性構造ならびにその類似物および誘導体を含む。

セクロピンおよびその類似物および誘導体は、Ａｎｎ、Ｒｅｖ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　１９８７．Ｖｏｌ、４１．Ｉ）１０３−２６、特にｐ、ｌｏｇおよびクリステンセンらｉ：、ｋＸ＋ＰＮＡｓ　Ｖｏｌ、８５．ｐ、５０７２−７６＋＝記載されており、これは参考としてここに組み込まれる。

用語゛セクロピン”は、塩基性構造ならびに誘導体および類似物を含む。

さらに別の実施態様によれば、たとえば上述のような抗生物質と組み合わせて使用されるペプチドまたは誘導体もしくは類似物はサルコトキシンである。

サルコトキシンおよびその類似物および誘導体は、Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｅｎｔｏｍｏｌｏｇｙ、ｐ、３６９−７８、特にｐ、３７５．アラン　アール、（Ａｆａｎ　Ｒ，）Ｌｉｓｓ　Ｉｎｃ、（＋９８７）に記載されており、これは参考としてここに組み込まれる。

用語“サクロトキシン”は、塩基性物質ならびに類似物および誘導体を含む。

使用されるイオンチャンネル形成性たんばく質またはペプチドは、ヒト好中球抗微生物ペプチド（ＨＮＰ）、好酸球の主要塩基性たんばく質（ＭＢＰ）、殺菌性透過性強化たんぼ（質（ＢＰＩ）およびパー７オリン、シトリシンまたは孔形成性たんばく質と様々に呼ばれる孔形成性細胞毒としも知られているデエフェンシングを含む。デエフェンシングについては、セルステッド（Ｓｅｌｓｔｅｄ）ら、Ｊ、ＣＩ　ｉｎ、Ｉｎｖｅｓｔ、Ｖｏｌ、ＩＯ，Ｉ）、１４３Ｇ−１４３９（１９８５）に記載されている。、ＭＢＰたんばく質は、ワスメーン（Ｗａｓｍｏｅｎ）ら、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｕ＋、ＶＩＪｌ、２１３２．ｐ、１４ｇりｌ− １４８９４（１９８１）に記載されている１、パー７中リンは、ヘンカルト（ＩｌｅｎｋｎｌＬ）　ら、Ｊ、［ｉ：ｘｐ、Ｍｅｄ、、１（ｉｏ：（ｉ９５　（１０８４）に記載されている。上記論文は参考としてここに組み込まれる。

プソイドモン酸はプソイドモナス　フルオレセンス（Ｐ　ｓ　ｅ　ｕ　（ｌ　を目ＩＩ　ＯＩＩ　ａ　Ｓｒ　Ｉｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）により産生される。好ましいプソイドモン酸はムピロンンまプソイドモナス八であり、これは以下の構造を宵する；セファロスポリンは７−アミツセフアロスボラン酸核を有する１、好ましいセファロスポリンはセフオタキシｔ、であり、これは以下の構造をｆ（する。

エタムブトール、イソニアシトおよびエチオナミドは特にミコバクテリア感染特にミコバクテリア　ッパクロシスシ（Ｍ、Ｌｕｂｅｒｃｕｌ＋＋５ｉｓ）の感染の治療に有用である。エタムブト−ルは合成の、水溶性、熱安定＋１の化合物であり、以下の構造のＤ−異性体である：エクムブトールは二塩酸塩として分散されうる。イソニアシトと密接に化学関連するエチオナミドは以下の構造を有する：スルホンアミドは以下の構造を有する：これに対しアミド基（−Ｓ　Ｏｔ　Ｎ　ＨＲ）における様々な！＜が接続されるかまたはここにおいてアミノ（ＮＨＩ）の様々な置換基が作られる。、スルホンアミドの代表的例およびその構造を以下に示ず：スルフアタリジン使用されるペネム抗生物質は、非限定的に、イミベネム、カルバベネｌまたとえばＲ８−５３３（三共）、２−（Ｎ−アゾイル）アルキル−置換ペネｔ１、たとえばｃＧＰ−２９−７１８（チバーガイギー）、および広域スペクトルのペネムたとえば５ｃｈ−３４３４３（シエーリング　ブラフ）を含む。子ェナマインンとしても知られているイミペネムは、以下の構造を有する：使用される好ましいアミノグリコンド抗生物質は、１−ブラマイシンおよびゲンタミシンである。トブラマインンは以下の構造を有する：ゲンタミシン（ゲンタミシンＣ７、ゲンタミシンＣｆおよびゲノタミノンＣ１、ならびにネチルミシンは、以下の構造を有する。

ゲンタミシンＣＩについて、ＲＩおよびＲ３は各々ＣＩ！！であり、（：４−Ｃｓ結合は単結合であり、Ｒ１はトＩである。ゲンタミシンＣ！について、１（、はＣＨｌであり、Ｒ１およびＲ２は各々ト！であり、Ｃ４Ｃｓ結合はｌｉ結合である。ゲンタミシンＣ＋−について、ＲＩ　Ｒ１およびＲ１の各々は■（であり、Ｃ４Ｃｍ結合は単結合である。ネチルミシンについて、Ｒ１およびＲ１の各々は■１であり、ＲｓはＣ！Ｈ１１であり、Ｃ，−Ｃ，結合は二重結合である。

本発明の範囲内で、これもまた使用される他のアミノグリコシドは、しかし非限定的に、カナマイシンおよびアミカシン、ならびにメチルミシン、ネオマイシンおよびストレプトマイシンを含み、ごれはまた結核を治療するのに有効である。

カナマイシンおよびアミカシンの両方とも以下の構造を有する；カナマイシンについて、Ｒは］Ｉであり、アミカシンについてＩくはつぎのちのでストレプトミセス　エリスレウス（Ｓ　ｔ　ｒ　ｅ　Ｉ）　Ｌ　ＴＪ　ＩＩＩ　ｙ　ｃ　ｃ　ｓｃ　ｒ　ｙ　ｌ　ｈ　ｒｅｕｓ）から単離されるエリスロマイシンは、マクロライドとして公知の一群の化合物のメンバーである。一群の化合物の基本構造はマクロライドとして知られている。基本構造は一般的でないショ糖が接続している大きなラクトン環である。用語“マクロライド°は、カルボキシルおよびヒドロキシル基のラフＩ・ン縮合により１４〜２０個の炭素原子の鎖から形成される大きな環に関する５、他のマクロライドはオレアンドマイシン、スピラマイシン、キタサマイシンおよびカルボンマイシンを含む。エリスロマイシンは以下の構造を有する：他のマクロライド抗生物質たとえばロキシトロマイシン、クラ１月・ロマイシンおよび上述の他のものもまた同様に使用されることは理解されるであろう；。

他のマクロライド構造の例の説明のために、エリスロマイシンの」ユ述の構造に加えて、以後の例が以下に与えられる。

ロキタマイシンは以下の構造を有する：ＣＧＰ−７０４０、ベンザピペラジニルリフ７マイシンは以下の構造をｒｆするしかしながら、本発明の範囲は上述の特定のマクロライドまたはマクロライド構造に限定されない。

本発明にしたがって使用される好ましいペニシリンは、ベンジルペニシリン（ペニシリンＧ）およびアンピシリン（ａ−アミノ−ベンジルペニシリン）である。

ベンジルペニシリンは以下の構造を有する：本発明にしたがって使用される好ましいモノバクタムは、アズトレオナムであり、これは以下の構造を有する：本発明にしたがって使用されるバシトラシンは、親水性および水溶性の傾向である。好ましいバシトラシンはバシトラシン八であり、これは以下の構造をＨす使用されるイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんばく質でないペプチド抗生物質は、非限定的に、グラマシジンーＳ、ポリミキシン、バンコマイシン、ティコプラニンおよびカブレオマイシンを含む。

バンコマイシンは三環式グリコペプチド抗生物質である。その化学式は、Ｃａ５１（＋ｓＣＩｔ　ＨＩ　Ｏ１２であり、分子ｉｌｌ、４４９である。

しかしながら、本発明の範囲が特定の抗生物質および上述の抗生物質＋７１１造に限定されないということは理解されるべきである。

本発明をさらに以下の実施例に関し記載するが、本発明の範囲はこれに限定されるものではない。

実施例　ｌ黄色ブドウ球菌（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ）微生物を中程度の桿状柱まで増殖し、次いで１／２力価トリプティカーゼ大豆ブイヨン中で１０’個微牛物／１まで希釈する。微生物を培養後、Ｚ−５２，ＭＧ−２（アミド末端）　、ＰＧＬａ、ＣＰＦ、Ｚ−５０、Ａ−９７、マガイニン１１およびＺ−７４ペプチドの黄色ブドウ球菌に対する最小阻止濃度（μｇ／ｍｌ）を、各ペプチドを微生物へ単独で加えた場合に測定した。”ＭＧ−２（アミド）″は、アミド末端マガイニン１１であり、および゛マガイニン１１”はカルボキシル末端マガイニン１１である。Ａ−４＋　７ベブチドは以下の構造を有する：（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９７）−アミドｚ−７４ペプチドは以下の構造を有する：（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９８）−アミドＰＧＬａペプチドは以下の構造を有する（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：ｌ２）−アミド次いで、バシトラシン、トブラマイシンまたはゲンタミシンのそれぞれの最小阻止濃度の２０％をペプチドとともに微生物へ添加した場合の各ペプチドについての最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定する。使用されるゲンタミシンはゲンタミシンＣ＋、ゲンタミシンＣ＋ａおよびゲンタミシンＣ２の混合物である。実施例１〜３について、バシトラシンのＭＩＣ値は黄色ブドウ球菌に対し２μｇ／鳳１１大腸菌に対し６４μｇ／ｍｌおよび緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して〉２５６μｇｌ ■１である。ゲンタミシンのＭＩＣ値は黄色ブドウ球菌に対し２５６μｇ／ｍｌ、大腸菌に対し２μｇ／■１および緑膿菌に対してン２５６μｇ／■ｌである。

トブラマイシンのＭＩＣ値は黄色ブドウ球菌に対し〉２５６μｇｌ論１、大腸菌に対し２μｇ／ｍｌ、および緑膿菌に対して１２８μｇ１ｍｌである。ＣＰＦ　Ｚ−５０ペプチドは上述のＣＰＦペプチドの（ＳＥＱ　ＬＤ　ＮＯ：２１）である。Ｚ−５２ペプチドは構造（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：　９９）　ＮＨ！である。

最小阻止濃度を、表１において以下に示す。

表１ペプチド　ＭＩＣペプチド　添加抗生物質バシトラシン　ゲンタミシン　トブラマイシンＺ−５２３２８１６１６ＭＧ−２アミド　２５６　３２　４　３２ＰＧＬａ　３２　１（ｉ　２　３２Ａ−９７３２１６４３２マガイニンＩ＋　２５６　１２８　４　３２Ｚ−５０１６１６２８Ｚ−７４１６１６４８実施例　２実施例１に記載の方法で大腸菌微生物を培養した。培養後、実施例１に記載のペプチド各々単独ならびにバシトラシンについてのＭＩＣの２０％と組合せて使用した場合の各ペプチドの大腸菌に対する最小阻止濃度を測定した。結果を以下の表２に示す。

表２ペプチド　ＭＩＣペプチド　バシトラシンとペプチドＺ−５２８８ＭＧ−２アミド　１６　４ＰＧＬａ　１６　８Ｚ−５０１６１６Ａ−９７８４マガイニンＩｔ　３２　８（アミド）Ｚ−７４１６８実施例　３本実施例では、実施例１に記載の方法で緑膿菌微生物を培養した。培養後、上述のペプチド単独ならびにバシトラシンについてのＭＩＣの２０％と組合せて使用した場合の各ペプチドの最小阻止濃度を測定した。結果を以下の表３に示す。

表３ペプチド　ＭＩＣヘフチド　添加バシトラシンＭＧ−２アミド　１２８　８ＰＧＬａ　６４　８マガイニンＩ＋　２５６　１６Ｚ−７４１６１６実施例　４本実施例では、実施例１に記載の方法で大腸菌または緑膿菌微生物を培養した。

培養後、上述のペプチド単独ならびにベンジルペニシリンまたはアンピシリンの最小阻止濃度（ＭＩＣ）の２０％と組合せたペプチドの最小阻止濃度を測定した。大腸菌に対するベンジルペニシリンのＭＩＣは６４μｇ／■１であり、大腸菌に対するアンピシリンのＭＩＣは４μｇ／ｍ　Ｉである。結果を以下の表４に示す。

表４大腸菌ペプチド　ＭＩＣペプチド　ペ　プ　チ　ド　と　ペプチド　とベンジルペニシリン　アンピシリンＺ−５２１６１６ＭＧ−２アミド　６４　３２　８ＰＧＬａ　３２　１６マガイニンＩ＋　６４　３２　１６Ｚ−５０３２８Ａ−９７３２１６１６Ｚ−７４４８緑膿菌ペプチドＰＧＬａ　１２８　３２　３２ＭＧ−２アミド　２５６　１２８　１２Ｂ実施例　５実施例１に記載の方法で大腸菌および緑膿菌微生物を培養した。培養後、上述のペプチド単独ならびにモノバクタム抗生物質アズトレオナムのＭＩＣの２０％と組合せたペプチドの最小阻止濃度を測定した。大腸菌に対するアズトレオナムのＭＩＣは２μｇ／＋ｓｌであり、緑膿菌に対するアズトレオナムのＭＩＣは８μ ｇ／ｍｌである。結果を以下の表５に示す。

表５大腸菌ペプチド　ＭＩＣＭＧ−２アミド　６４　３２ＰＧＬａ　３２　４Ｚ−５０３２８Ａ−９７３２８マガイニンＩｆ　６４　１６Ｚ−７４４８緑膿菌ＭＧ−２アミド　ｌ　２８　６４ＰＧＬａ　１２８　６４Ｚ−５０６４３２Ａ−９７３２３２マガイニンＩＩ　２５６　１２８Ｚ−７４３２８上記結果により、上述の生物学的活性イオンチャンネル形成性ペプチドをバシトラシン、トブラマインン、ゲンタミシン、ベンジルペニシリン、アンピシリンまたはアズトレオナムとこれら抗生物質のＭＩＣの２０％の量で組合せて、黄色ブドウ球菌、大腸菌または緑膿菌に対し添加すると、はとんどの場合、ペプチドと抗生物質の間に相乗効果があるということがわかった。はとんどの場合、ペプチドまたは抗生物質を単独で使用した場合よりもペプチドと抗生物質を組合せて使用すると、これら微生物に対してペプチドおよび抗生物質を少なく使用する。

実施例　６本実施例では、肺炎桿菌（Ｋ、ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、緑膿菌、大腸菌および黄色ブドウ球菌に対し、エリスロマイシンと生物学的活性両親媒性イオンチャンネル形成性ペプチドとを組合せた効果を測定する。以下の表６にリストした各微生物について、１０６個の微生物を１／２力価のトリプティヵーゼ大豆ブイヨン２００μＩへ中程度の桿状様に培養した。微生物を３７℃で１５時間培養した。

微生物培養後、ＭＧＮ２、ＣＰＦ　Ｚ−５０（７ミド末端）ペプチド、Ｚ−５２（アミド末端）ペプチドとして示されるマガイニン１１（アミド末端）の微生物各種に対する最小阻止濃度（μｇ／ｌ）を測定し、その際エリスロマイシンｌＯ μｇ／ｍｌを添加しおよびエリスロマイシンを添加しなかった。各種微生物に対するエリスロマイシンの最小阻止濃度もまた測定した。最小阻止濃度（μｇ／ｍｌ）を以下の表６に示す。説明のために、以下の“エリスロマイシン（１０μｇ／ｍｌ）カラムの“＋゛および“−”の印は、生物学的活性ペプチドの一つと組合せて投与されるエリスロマイシンのそれぞれ存在または不存在を示す。肺炎桿菌、緑膿菌および大腸菌はグラム陰性微生物である。

表６最小阻止濃度（μｇ／ａｌ）エリスロマイシン　ＭＧＮ２　ＣＰＦ　Ｚ−５２エリスロ微生物　ｚ−５０マイシン１０、ｍｌ）−アミド　アミド　アミド肺炎桿菌　ｓ　＜ｏ、ｓ　ｔ、ｓ　ン１００＋　＜０．５　＜０．５　＜０．５緑膿菌　５０−１００＜５．０　５−１５　＞１００＋　＜５．０　＜０．５　＜１．５大腸菌　５　＜５．０　１．５　＞１００＋　０．５　＜０．５　＜０．５上記結果により、表６に示される生物学的活性イオンチャンネル形成性ペプチドの一つをエリスロマイシン１０μｇ／ｍｌへ加えると、このようなペプチドとエリスロマイシンの組合せが示されるグラム陰性菌微生物に対し有効であり、一方エリスロマイシン単独の１００μｇ／ａ＋Ｉ以上がこれらのグラム陰性菌微生物に対する有効生物学的活性に対し必要である。生物学的活性ペプチドへのエリスロマイシンの添加はまたグラム陰性菌微生物に対する生物学的活性ペプチドの量を減らすことを可能にする。すなわち、エリスロマイシンと生物学的活性両親媒性イオンチャンネル形成性ペプチドをグラム陰性菌微生物の増殖阻止のために投与するとグラム陰性菌微生物に対して相乗効果がもたらされる。

また、エリスロマイシン単独約０．６μｇ／■１〜約１．２５μｇ／ｍｌが黄色ブドウ球菌、グラム陽性菌微生物に対する有効生物学的活性に対して必要であり、アミド末端微生物２５０μｇ／ｍ１以上およびアミド末端マガイニン■単独２５０μｇ／■■以上が黄色ブドウ球菌に対する有効生物学的活性のために必要であった。しかしながら、アミド末端マガイニン１１１０μｇ／■１とエリスロマイシン０．０３μｇ／−１の組合せが黄色ブドウ球菌に対し有効生物学的活性を示した。すなわち、エリスロマイシンおよび生物学的活性両親媒性イオンチャンネル形成性ペプチドをグラム陽性菌微生物の増殖阻止のために投与すると、グラム陽性菌微生物に対する増強した効果もまた得られることがわかった。生物学的活性ペプチドへエリスロマイシンを添加すると、グラム陽性菌に対する生物学的活性ペプチドの量を減らして使用することができるようになる。

実施例　７チェッカーボード分析（ｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄ　ａｓｓａｙ）である、この分析についての手法は、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ａｎｄ　Ｌａｂｏｒｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２版、ヴイクター　ロリアン（Ｖｉｃｔｏｒ　Ｌｏｒｉａｎ）　、　Ｍ、　Ｄ、　、編、ｐ、５４０−５４６　（１０８６）に記載のように行われる。

チェッカーボード分析は、縦横に配列された凹部を有する微量滴定板で行われ、凹部の各横列ヘプレーンなブイヨン１００μＩを加える。５１２μｓ／ｍｌのペプチド（（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１００）１００μｌを凹部の一番上の横列へ加え、そして縦列を通して滅菌希釈（１：２）した。４倍濃度のバンコマイシン５０μｉを凹部の適当な列の各々へ加え、バンコマイシン濃度１６〜ｌ、０２４μ ｇ／ｌの範囲にした。緑膿菌味ＡＴＣＣ２７８５３の５０μｍを各凹部に加える。滴定板を３５−３７℃にて１８−２４時間培養し、次いで目に見える増殖の存在、すなわち濁度について凹部を検査する。

ペプチド（（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：　１００）　ＮＨＩを単独でまたはバンコマイシンと組合せて、緑膿菌株ＡＴＣＣ２７８５３に対する活性について試験したこの検定において、（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋１ＯＯ）−ＮＨｚのＭＩＣは３２μ ｇ／■ｌであり、バンコマイシンのＭｒＣはｌ、０２４μｇ／鳳Ｉ以上であり；すなわち、１．０２４μｇ／ｍ　ｌの濃度でのバンコマイシンは緑膿菌の増殖を阻止しなかった。

（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：　１００）−ＮＨｚおよびバンコマイシンの以下の組合せが阻害することを見出した。

８μｇ／鵬１（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：　ｔｏｏ）−ＮＨ，＋１６μｇ／ｌバンコマインン８μｇ／■Ｉ（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：　１００）　ＮＨＩ　＋３２μｇ／腸Ｉバンコマイシン８μｇ／ｍｌ　（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：　１００）　ＮＨ２＋６４μｇ／謡Ｉバンコマイシン８　μｇ／ｍｌ　（Ｓ　ＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　ｌ　ＯＯ）　ＮＨ２＋１２８　μｇ／ｍｌバンコマイシン８μｇ／ｍｌ　（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：　１００）−ＮＨＩ　＋２５６　μｇ／ｍｌバンコマインン８μｇ／■１（ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１００）−ＮＨ，＋５１２μｇ／■１バンコマイシン８μｇ／諺１　（ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　：　１００）　−ＮＨ，＋１０２４μｇｌ園１バンコマイシンすなわち、上述の結果でバンコマイシンと生物学的活性イオンチャンネル形成性ペプチドを緑膿菌の増殖阻止のために投与した場合、緑膿菌に対する増強した効果が得られるということが示された。

たとえば、上述のようなペプチドまたはたんばく質および抗生物質は広い範囲の宿主の治療に使用される。好ましい実施態様によれば、宿主は動物であり、このような動物はヒトまたはヒト以外の動物である。ペプチドまたはたんばく質および抗生物質を別々に分かれた形で投与することもできる。たとえば、抗生物質を全身的に投与しペプチドまたはたんばく質を局所に投与してもよい。

上述したようなペプチドまたはたんばく質および／または抗生物質は、非毒性の薬剤用担体またはビヒクルたとえば充填剤、非毒性緩衝剤または生理的食塩溶液と組合せて様々な薬剤組成物に使用される。このような薬剤組成物は、局所または全身に使用され、そしていずれかの適当な形態たとえば液体、固体、半固体、注射用溶液、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、カプセル等である。上述のようなペプチドまたはたんばく質および／または抗生物質はまた、助剤、プロテアーゼ阻害剤または相溶性薬剤と組合せても使用され、その際このような組合せは存寄微生物により起こされる感染症を治療するのに望ましくまたは有利であると思われる。

ペプチドまたはたんばく質を局所に投与する場合、これは水溶性ビヒクルと組合せて投与され、前記水溶性ビヒクルは軟膏、クリーム、ローション、ペースト等の形である。使用される水溶性ビヒクルの例は、非限定的に、グリコール、たとえばポリエチレングリコール、ヒドロキシセルロース、およびＫＹシェリーである。水溶性ビヒクルは、好ましくは油性基剤を含まない。

本発明のペプチドまたはたんばく質および抗生物質の組合せは、宿主特に動物へ有効抗生物質量で投与される；特に、細菌細胞の増殖を阻止するために使用する場合、混合物としてまたは別々に投与される組合せ剤を有効抗生物質量で使用する。真菌の増殖阻止のために使用する場合、このような成分は殺真菌有効量で投与される。

局所または部分的投与に対しペプチドまたはたんばく質および抗生物質を投与する代表的例としては、ペプチドまたはたんばく質を約０．１％〜約ｌθ％重量／重量の量で投与され、そして抗生物質は約０．　１％〜約１０％重量／重量の量で投与される。

本発明の様々な修正や変形も上述の技術に照らしてみれば可能であり、それゆえこれらも添付の請求の範囲内であり、本発明は特に記載したちの以外にも実施される。

配列表（１）一般的情報：（ｉ）　田麩：　Ｂｅｒｋｏｖｉｔｚ、Ｈａｒｒｙ　＾、　Ｚａｓｌｏｆｆ、菖１ｃｈａｅｌ（ｉｉ）　発明の名称：生物学的活性ペプチドおよび抗生物質を有する組成物およびこれを用いた治療（ｉｉｉ）配列の数：１００（ｉｖ）連絡先；（Ａ）連絡宛て先：　Ｃａｒｅｌｌａ、　Ｂｙｒｎｅ、　Ｒａ１ｎ、　Ｇ１１ｆｉｌｌａｎ、　Ｃｅｃｃｈｉ　＆　Ｓｔｅｗａｒｔ（Ｂ）通り：　６　Ｂｅｃｋｅｒ　Ｆａｒｍ　Ｒｏａｄ（Ｃ）都市：　Ｒｏｓｅｌａｒｘｌ（Ｄ）州：　Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ（Ｅ）国名：　ＵＳＡ（Ｆ）郵便番号：　０７０６８（Ｖ）　コンピューター読み取り形式二（Ａ）媒体のタイプ：３．５インチディスク（Ｂ）コンピューター：より菖ＰＳ／２（Ｃ）オペレーションシステム：　ＰＣ−ＤＯＳ（Ｄ）　ソ７　ト’）エフ　：　Ｄ１４．２Ｖ（ｖｉ）　本出願のデータ：（Ａ）出願番号：（Ｂ）出願日：（Ｃ）分類：（ｖｉｉ）先の出願のデータ：（＾）出願番号：　ＵＳＯ７４０２６４２（Ｂ）出願日：　１９８９年９月５日（Ａ）出願番号：　０３０７３３９２９２（Ｂ）出願８二　１９８９年４月１７日（ｖｉｉｉ）代理人の情報：（Ａ）名前；　０１ｓｔｅｉｎ、　Ｅｌｌｉｏｔ　Ｍ。

（Ｂ）登録番号＋　２４．０２５（Ｃ）　１ｉｌａ’書類番号：　４２１２５０（ｉｘ）　通信情報：（Ａ）電話：　２０１−９９４−１７００（Ｂ）ファクシミリ：　２０１−９９４−１７４４配列表（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２０アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ｈ）文献番号：ＷＯ３９／１１２９０（１）出願日二１９８９年５月１９日（Ｊ）公表日：１９８９年１１月３０日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１：Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ５　１０Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ１５　２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２４アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ｈ）文献番号：ＷＯ３９／１１２９０（Ｉ）出願日二１９８９年５月１９日（Ｊ）公表日：１９８９年１１月３０日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２：Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ５　１０Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：１６アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二面線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ｈ）文献番号：ＷＯ３９／１１２９０（Ｉ）出願日＋１９８９年５月１９日（Ｊ）公表日：１９８９年１１月３０日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３：Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２０アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類・ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ｈ）文献番号：ＷＯ３９／１１２９０（Ｉ）出願日：１９８９年５月１９日Ｄ）公表日：１９８９年１１月３０日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４：Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ５　１０Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ５ｚＯ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：１６アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数二（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ｈ）文献番号：ＷＯ３９／１１２９０（Ｉ）出願日＝１９８９年５月１９日（Ｊ）公表日：１９８９年１１月３０日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５：Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ５　１０Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２３アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（Ａ）名称／キー：マガイニン（Ｍａｇａｉｎｉｎ）　Ｉ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｚａｓｌｏｆｆ、　Ｍｉｃｈａｅｌ（Ｂ）雑誌８二Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ（Ｃ）巻数二８４（Ｆ）頁：５４４９−５４５３（Ｇ）日付：１９８７年８月（Ｈ）書類番号：ＵＳ４８１０７７７（１）出願日：１９８７年３月４日（Ｊ）公表日：１９８９年３月７日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６：Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｇｌｙ１０Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　１ｉｅ１５　２０Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　５ｅｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニアの情報：（ｉ）配列の特徴：　゛（Ａ）長さ＝２３アミノ酸（Ｂ）配列の型、アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（Ａ）名称／キー：マガイニン（Ｍａｇａｉｎｉｎ）　Ｉ　Ｉペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　ＺａｓｌｏｆｆｌＭｉｃｈａｅｌ（Ｂ）雑誌名：　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ（Ｃ）巻数＝８４（Ｆ）頁：５４４９−５４５３（Ｇ）日付：１９８７年８月（Ｈ）書類番号：ＵＳ４８１０７７７（Ｉ）出願日：１９８７年３月４日（Ｊ）公表日：１９８９年３月７日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア：Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｌｙｓ１０Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　ｌｉｅ５２０１ｄＢｊ　Ａｓｎ　５ｅｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８の情報：（１）配列の特徴：（Δ）長さ＝２２アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（Ａ）名称／キー：マガイニン（ＭａｇａＬｎＬｎ）　Ｉ　Ｉ　Ｉペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｚａｓｌｏｆｆ、　Ｍｉｃｈａｅｌ（Ｂ）雑誌名：　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ（Ｃ）巻数：８４（Ｆ）頁：５４４９−５４５３（Ｇ）日付：１９８７年８月（Ｈ）書類番号：ＵＳ４８１０７７７（Ｉ）出願日：１９８７年３月４日（Ｊ）公表日：１９８９年３月７日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８：Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｌｙｓ５　１０Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　ｌｉｅ５２０Ｍｅｔ　Ａｓｎ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２２アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（Ａ）名称／キー：マガイニン（ＭａｇａＬｎｉｎ）ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｚａｓｌｏｆｆ、　Ｍｉｃｈａｅｌ（Ｂ）雑誌芯：　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ（Ｃ）巻数＝８４（Ｆ）頁：５４４９−５４５３（Ｇ）日付：１９８７年８月（Ｈ）書類番号：ＵＳ４８１０７７７ＣＩ）出願臼：１９８７年３月４日（Ｊ）公表日：１９８９年３月７日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９：１１ｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ５　１０Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｍｅｔ５２０Ａｓｎあｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（Ａ）名称／キー：マガイニン（Ｍａｇａｉｎｉｎ）ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｚａｓｌｏｆｆ、　Ｍｉｃｈａｅｌ（Ｂ）雑誌芯：　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ（Ｃ）巻数：８４（Ｆ）頁：５４４９−５４５３（Ｇ）日付：１９８７年８月（Ｈ）書類番号：ＵＳ４８１０７７７（Ｉ）出願臼＋１９８７年３月４日（Ｊ）公表日：１９８９年３月７日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０：Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｍｅｔ　Ａｓｎ５２０Ｓｅｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２０アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（Ａ）名称／キー：マガイニン（ｙａｇａｉｎｉｎ）ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｚａｓｌｏｆｆ、　Ｍｉｃｈａｅｌ（Ｂ）雑誌芯：　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ（Ｃ）巻数＝８４（Ｆ）頁：５４４９−５４５３（Ｇ）日付：１９８７年８月（Ｈ）書類番号：ＵＳ４８１０７７７（１）出願臼：１９８７年３月４日（Ｊ）公表日：１９８９年３月７日（ｘ　ｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１：Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　ｌｉｅ　Ｍｅｔ　Ａｓｎ　Ｓｅｒ５２０（２）ＳＥＱ　１０　ＮＯ：１２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二面線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：　ＰＧＬａ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　）ｌｏｆｆｍａｎ、　ｅｔ　ａｌ。

（Ｃ）雑誌芯：　ＥＭＢＯｌ。

（Ｄ）巻数：２（Ｇ）日付＋　１９８３年（Ａ）著者：　Ａｎｄｒａｕ、　ｅｔ　ａｌ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｄ）巻数：１４９（Ｆ）頁：　５３１−５３５（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　ｅｔ　ａｌ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｔｎ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁＋　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：１９８６年（Ａ）著者：　Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ、　ａｔ　ａｌ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｊ。

（Ｄ）巻数＝２４３（Ｆ）頁：　１１３−１２０（Ｇ）日付：　１９８７年（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１２：Ｇｌｙ　Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ａｌａｓ　ｉ。

Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ１５　２０Ｌｅｕ（２）ＳＥＱ　ｒＤ　ＮＯ：１３の情Ｎ：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２５アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：ＸＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｈｏｆｆｍａｎ、　ａｔ　ａｌ。

（Ｃ）雑誌名、　ＥＭＢＯＪ。

（Ｄ）巻数＝　２（Ｆ）頁：　７１１−７１４（Ｇ）日付：　１９ｇ３年（Ａ）著者：　Ａｎｄｒｅｕ、ｅｔ　ａｌ。

（Ｃ）雑誌名：　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｄ）巻数：１４９（Ｆ）頁：　５３１−５３５ＣＧ）日付＋　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　ｅｔ　ａｌ（Ｃ）雑誌名：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ、　ｅｔ　ａｌ。

（Ｃ）雑誌名：　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｊ。

（Ｄ）巻数：２４３（Ｆ）頁：　１１３−１２０（Ｇ）日付：　１９８７年（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＱ：１３：Ｇｌｙ　Ｔｒｐ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ５２０Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１４の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２７アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報二（Ａ）著者：　Ｒｔｃｂｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌名：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅａ＋ＣＤ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０ＣＧ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　ＨＴａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌名：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数：１３（Ｆ）　頁二　１８１７−１８２８（Ｇ）日付＋　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｂ、Ｗ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌名：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（Ｈ）文献番号：　ＷＯ９０１０４４０７（１）出願日：１９８９年１０月１６日（Ｊ）公表日＋１９９０年５月３日 −（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１４：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　ｔ。

Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ａｌａｌ５２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　ＧＬｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１５の情報：（ｉ）配列の特ｌｋ：（Ａ）長さ：２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者；　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌名：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０ＣＧ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌名：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数：１３（Ｆ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｂ、Ｗ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌名：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ。

ＣＤ）巻数：２６１ＣＦ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（Ｈ）文献番号：ＷＯ９０１０４４０７（１）出願日、１９８９年１０月１６日（Ｊ）公表日：１９９０年５月３日（ｘ　ｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１５：Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ５２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１６の情報；（ｉ）配列の特徴；（Ａ）長さ：２７アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー−直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、Ｒ・ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０（Ｇ）日付＝１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数：１３（Ｆ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｂ、ＷＰｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ・（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（Ｈ）文献番号：　ＷＯ９０１０４４０７（Ｉ）出願臼：１９８９年１０月１６日（Ｊ）公表日：１９９０年５月３日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１６：Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｐｈｅ１５　２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１７の情報二（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ＋）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：ＣＰＦ　ペプチド（Ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｖ（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０ＣＧ）日付：　１９Ｂ６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、Ｓ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数＝１３ＣＦ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　ＢＪ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ。

ＣＤ）巻数：２６１ＣＦ）頁、　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（Ｈ）文献番号：ＷＯ９０１０４４０７（１）出願臼：１９８９年１０月１６日（Ｊ）公表日：１９９０年５月３日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１７：Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｐｈｅ１５　２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏコ１８の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（Ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒａｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｔ（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０（Ｇ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

［Ｃａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数：１３（Ｆ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９ｇ５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｂ、Ｗ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ。

（Ｄ）巻数＝２６１ＣＦ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９ｇ６年（Ｈ）文献番号：　ＷＯ９０１０４４０７（１）出願臼：１９８９年１０月１６日（Ｊ）公表日：１９９０年５月３日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ｉＤ　ＮＯ：１８：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　１（ＩＬｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｍｅｔ５２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１９の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二面線状（ｉ　ｉ）配列の種類二ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：ＣＰＦ　ペプチド（Ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　ＲＬｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅＩｌｌ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０（Ｇ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数＝１３（Ｆ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｂ、ＷＰｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（Ｈ）文献番号：　ＷＯ９０１０４４０７（１）出願臼：１９８９年１０月１６日（Ｊ）公表日：１９９０年５月３日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１９：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ａｌａ５２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２０の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｂｔｅｒ、Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０（Ｇ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　ＴＫａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数：１３（Ｆ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｂ、Ｗ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（Ｈ）文献番号：ＷＯ９０１０４４０７（１）出願臼：１９８９年１０月１６日Ｄ）公表日：１９９０年５月３日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２０：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｓｉｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　ｉ。

Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ａｌａ５２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２１の情報：（＋）配列の特徴：（Ａ）長さ：２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）！＊の数；（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　ＢＬｏｌ、　Ｃｈｅｗ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６’＋６−３６８０（Ｇ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

ＫａｔＯ，Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数二　１３（Ｆ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｂ、Ｗ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅ＋＋＋。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９ＣＧ）日付：　１９８６年（Ｈ）文献番号：　ＷＯ９０１０４４０７（１）出願臼：１９８９年１０月１６日（Ｊ）公表日：１９９０年５月３日（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２１：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ５２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇａｒ、　Ｒ。

ｃｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｔ（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０（Ｇ）日付：　１９ｇ６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｆ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｇｈｅｍ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２２：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ＩＩｓ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ａｌａ１５２゜Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　１０　ＮＯ：２３（７）ｆｊｔＮ：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（目）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　ＫＥｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、（Ｄ）巻数＝２６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０ＣＧ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ（Ｄ）巻数：１３（Ｆ）頁：　１８１７−１８２８（Ｇ）日付：　１９８５年（Ａ）著者：　Ｇｆｂｓｏｎ、　Ｂ、Ｗ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　ＬＷｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌８二Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅｏＩ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁＋　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２３：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｍｅｔ１５　２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２４の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（目）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｊｌｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅＩｏ。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁＋　３６７６−３６８０（Ｇ）日付：　１９ｇ６年（Ａ）著者二Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｔ。

Ｋａｔｏ、　Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、Ｓ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　Ｌ。

Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、ＨＭａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅ＋＋＋。

（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２４：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ａｌａ５２０Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２５の情報：（＋）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２７アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ａ）名称／キー：　ＣＰＦ　ペプチド（ｘ）公表に関する情報：（Ａ）著者：　Ｒｉｃｈｔｅｒ、　Ｋ。

Ｅｇｇｅｒ、　Ｒ。

ｒｅｉｌ（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅａＩ。

（Ｄ）巻数；ｚ６１（Ｆ）頁：　３６７６−３６８０（Ｇ）日付：　１９８６年（Ａ）著者：　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　ＴＫａｔＯ，Ｈ。

Ｔａｃｈｉｂａｂａ、　Ｓ。

Ｐｏｕｌｔｅｒ、　ＬＷｉｌｌｉａｍｓ、　Ｄ、Ｈ。

Ｍａｇｇｉｏ、　Ｊ、Ｅ。

（Ｃ）雑誌芯：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｒｎ、（Ｄ）巻数：２６１（Ｆ）頁：　５３４１−５３４９（Ｇ）日付：　１９８６年（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２５：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５　１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ５２０（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２８：Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５２０Ｇｌ）Ｉ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２９（７）情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：２９：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３０の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二〇ｉ線状（ｉ　ｉ）配列の種類二ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３０：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３１の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３１：Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二面線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３２：Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ１０Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ５２０Ｌｅｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３３の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ；２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３３：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ５　１０Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５２０ｔｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３４の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二面線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３４：Ｌｙｓ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　ｌｉｅ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ５２０１ｅ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３５の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３５：Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１５　２０Ｌｙｓ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３６の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３６：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｐｈｅ５２０１ｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３７の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３７：Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１１０Ａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ５２０Ｌｙｓ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３８の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類；ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３８：Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ５　１１０Ａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ５２０ｔｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３９の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二面線状（ｉ　＋）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３９：Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ１０Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５２０Ｌｙｓ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４０（７）情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４０：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４１の情報＝（ｉ）配列の特＠：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４１：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＩＩｓ　Ａｌａ１１０Ａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ５２０１ｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二面線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４２：Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４３の情報。

（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）＃ｌｉの数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４３：Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１１０Ａｒ　ｌｉｅ　Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｐｈｅ５２０Ｌｙｓ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４４の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４４：Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４５の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ二４５：Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４６の情報：（ｉ）配列の特＠：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４６：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｈｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１ＯＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４７の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４７：Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４８の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４８：Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＩＩｓ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ１５　２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４９の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）Ｉｌｌの数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４９：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓａｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ５　１０Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ５２０１ｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５０の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数二（Ｄ）トポロジー二重線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５０：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ５　１０Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ５２０１ｙ（２）ＳＥＱ　ｒＤ　ＮＯ：５１の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二重線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５１：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｖａ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５２（７）情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類、ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５２：Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　１（ｉｓ　ｌｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　ｌｉｅ５２０Ａｌａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５３の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５３：Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　ＧＬｙ　Ｌｙｓ５　１０１ｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ５２０１ｇ（２）ＳＥＱ　ｔＤ　ＮＯ：５４の情報：（ｉ）配列の特＠：（Δ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５４：ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｔｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＴＬｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ１０１１ｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　ｃｔｙ１５　２０Ｌｙｓ（２）ＳＥＱ　［Ｄ　ＮＯ：５５の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５５：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５６のｔｉｌｔ報：（ｉ）配列の特徴二（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５６：Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ｒＤ　ＮＯ：５７の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５７：Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５８の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５８：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５９の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二角線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５９：Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　１ｉｅ５　１０Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ５２０１ｅ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６０の情報＝（ｉ）配列の特＠：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６０：Ｏｒｎ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｏｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　Ｔｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　Ｉ［ＮＯ：６１１７）情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）＃ｊｌの数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６１：Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ＾ｌａ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６２：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６３の情報＝（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６３：Ｌｙｓ　Ｃｈａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｃｈａ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｃｈａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０ｌａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６４の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二角線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６４：Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ１０Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｈｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１５　２０１ｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６５の情報：（ｉ）配列の特徴：（Δ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数二（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類、ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ｒＤ　ＮＯ二６５：Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　１ｉｅ１５　２０１ａ（２）ＳＥＱ　［）ＮＯ：６６の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６６：Ｈａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｈａｒ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｈａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｈａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｈａｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｈａｒ　ｌｉｅ５２０Ａｌａ＜２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６７の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）　ｉｊｌの数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｔ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：　Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニン（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ｒｐ　ＮＯ：６７：Ｘａａ　ＴＬｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｘａａ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６８の情報：（ｉ）配列の特徴二（Ａ）長さ：２１アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：　Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニン（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６８：Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ＩＩｓ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｘａａ　ＩＩｓ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６９の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ｔＤ　ＮＯ：６９：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ５　１０Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア０の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二角線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア０：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＩＬｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ１００ｒｎ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア１の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二角線状（肯）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア１：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ５２０Ｌａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（肯）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ｒｐ　ＮＯニア２：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ５　１０Ｇｌｙ　Ｎｌｅ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア３の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア３：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡＬａ５　１０Ｇｌｙ　Ｎｖａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　１ｉｅ１５　２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア４の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア４：Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ５　１００ｒｎ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ５２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア５の情報二（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア５：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡＬａ５　１０Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア６の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二角線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア６：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｏｒｎ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア７の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二角線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘ　ｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア７：Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　ＡＬａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡＬａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ５２０Ｌｅｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア８の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア８：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア９の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数・（Ｄ）トポロジー：直線状（１１）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯニア９：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８０の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８０：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ５２０Ｌｅｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８１（７）情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８１：Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｎｌｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ５２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８２の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）Ｉｌｌの数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：　Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニン（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８２：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡＬａ５　１０Ｇｌｙ　Ｘａａ　Ｉｌｅ　Ａ１．ａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８３（７）情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８３：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　１ｉｅ１５　２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８４の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数二（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８４：Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡＬａ５　１ＧＧｌｙ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８５の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＬＤ　ＮＯ：８５：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡＬａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８６の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８６：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ１０Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８７の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数二（Ｄ）トポロジー：直線状（【ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８７：Ａｌａ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　［１ｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　ＡＬａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ｒＤ　ＮＯ：８８の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８８：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　ＡＬａ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ａｌａ１ＧＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８９（７）ｊｌ報＝（＋）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２１アミノ酸ＣＢ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数二（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：８９：Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　ＡＬａ５　１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｒｌｅ　Ａｌａ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ５２０１ａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９０の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９０：Ｇｌｙ　Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ１０Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｖａｔ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ＡＬａ１５　２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９１の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：１１アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ｄ）他の情報：Ｃ末端はおそらくアミド、および／またはＮ末端はおそらくアセチル化されている。

（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９１：Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ５　１０Ｌａｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９２（７）情報：（ｉ）配列の特＠：（Ａ）長さ＝１２アミノ酸（Ｂ）配列の型；アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（肯）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ｄ）他の情報：Ｃ末端はおそらくアミド、および／またはＮ末端はおそらくアセチル化されている。

（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９２：Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ５　１ＧＬｅｕ　Ｌｅｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９３の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：１３アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー−直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ｄ）他の情報：Ｃ末端はおそらくアミド、および／またはＮ末端はおそらくアセチル化されている。

（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９３：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ１０Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ（２）ＳＥＱ　ＴＤ　ＮＯ：９４の情報：（＋）配列の特徴：（Ａ）長さ＝１４アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ｄ）他の情報：Ｃ末端はおそらくアミド、および／またはＮ末端はおそらくアセチル化されている。

（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９４：Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ５　１０Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９５の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝１６アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数二（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ｄ）他の情報：Ｃ末端はおそらくアミド、および／またはＮ末端はおそらくアセチル化されている。

（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋９５：Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ａｒｇ５　１０　１５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９６の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝１６アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（１１）配列の種類：ペプチド（ｉｘ）態様：（Ｄ）他の情報：Ｃ末端はおそらくアミド、および／またはＮ末端はおそらくアセチル化されている。

（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９６：Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ５　１０Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９７の情報：（ｉ）配列の特１１に＝（Ａ）長さ：２２アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９７：Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｇｌｙ５　１０Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｍｅｔ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９８の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ＝２４アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９８：Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｔｉｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＰｈｅＬｅｕ　Ｈｉｓ　Ａｌａ　Ａｌａ５　１０Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｇｌｕ５２０１ｉｅ　Ｍｅｔ　Ａｓｎ　５ｅｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９９の情報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：２４アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー二直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＪＤ　ＮＯ：９９：Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　ＬｅｕＳ　ｔＯＳｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ５Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１００（７）清報：（ｉ）配列の特徴：（Ａ）長さ：１６アミノ酸（Ｂ）配列の型二アミノ酸（Ｃ）鎖の数：（Ｄ）トポロジー：直線状（ｉ　ｉ）配列の種類：ペプチド（ｘｉ）配列：ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１００：Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｙｓ　ｉ。

Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｒｙ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｈｅ５

Claims

【特許請求の範囲】

１．少なくとも一種の生物学的活性両親媒性ペプチドまたはたんぱく質であって、前記ペプチドまたはたんぱく質がイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんぱく質であるもの；およびイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんぱく質でない抗生物質を宿主へ投与し、前記両親媒性ペプチドまたはたんぱく質および前記抗生物質を宿主における標的細胞の増殖を阻止するために有効な組合せ量で投与することからなる宿主における標的細胞の増殖を阻止する方法。
２．前記抗生物質が、テトラサイクリン；プソイドモン酸；過酸化ベンゾイル；ネオマイシン；バイオマイシン；セファロスポリン；リファムピン；エタムブトール；ストレプトマイシン；イソニアジド；エチオナミド；スルホナイド；トリメトプリン；シクロセリン；ニトロイミダゾールおよびペネム抗生物質からなる群から選択される請求項１の方法。
３．前記抗生物質がセファロスポリンである請求項２の方法。
４．前記セファロスポリンが、セファロチン、セファレキシン、セファゾリン、セフラジン、セファピリン、セファマンドール、セフォキシチン、セフォペラゾン、セフォタキシム、モキサラクタム、および３′第四アンモニウムセファロスポリンからなる群から選択される請求項３の方法。
５．セファロスポリンがセフォタキシムである請求項４の方法。
６．前記抗生物質がテトラサイクリンである請求項２の方法。
７．前記抗生物質がスルホンアミドである請求項２の方法。
８．前記スルホンアミドがスルファニルアミド、スルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールおよびスルファタリジンからなる群から選択される請求項７の方法。
９．ペプチドが少なくとも１６個のアミノ酸を有する塩基性ポリペプチドであり、前記塩基性ポリペプチドは少なくとも８個の疎水性アミノ酸および少なくとも８個の親水性アミノ酸を含む請求項１の方法。
１０．ペプチドがマガイニンペプチドである請求項１の方法。
１１．ペプチドがＸＰＦペプチドである請求項１の方法。
１２．ペプチドがＰＧＬａペプチドである請求項１の方法。
１３．ペプチドがＣＰＦペプチドである請求項１の方法。
１４．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ３１〜Ｘ３７の一つを含み；Ｘ３１は【配列があります】Ｘ３２は【配列があります】Ｘ３３は【配列があります】Ｘ３４は【配列があります】Ｘ３５は【配列があります】Ｘ３６は【配列があります】Ｘ３７は【配列があります】その際Ｒ３１は塩基性親水性アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３３は中性親水性または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは２〜５である請求項１の方法。
１５．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ４０：【配列があります】を含み、その際Ｒ３１は塩基性親水性アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３３は中性親水性、疎水性または塩基性親水性アミノ酸であり、そしてＲ３４は塩基性親水性または疎水性アミノ酸である請求項１の方法。
１６．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ５０：【配列があります】を含み、その際Ｒ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性または中性親水性アミノ酸である請求項１の方法。
１７．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ５２：【配列があります】を含み、その際Ｒ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性または中性親水性アミノ酸である請求項１の方法。
１８．（ａ）少なくとも一種の生物学的活性両親媒性ペプチドまたはたんぱく質であり、前記ペプチドまたはたんばく質はイオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんぱく質であり；（ｂ）イオンチャンネル形成性ペプチドまたはたんぱく質でない抗生物質およびその誘導体および類似物からなる組成物。
１９．前記成分（ａ）および（ｂ）が標的細胞の増殖を阻止するのに有効な組合せ量で存在する請求項１８の組成物。
２０．前記抗生物質が、テトラサイクリン；プソイドモン酸；過酸化ベンゾイル；ネオマイシン；バイオマイシン；セファロスポリン；リファムピン；エタムブトール；ストレプトマイシン；イソニアジド；エチオナミド；スルホナミド；トリメトプリン；シクロセリン；ニトロイミダゾールおよびペネム抗生物質からなる群から選択される請求項１９の組成物。
２１．非ペプチド抗生物質がセファロスポリンである請求項２０の組成物。
２２．前記セファロスポリンが、セファロチン、セファレキシン、セファゾリン、セフラジン、セファピリン、セファマンドール、セフォキシチン、セフォペラゾン、セフォタキシム、モキサラクタム、および３′第四アンモニウムセファロスポリンからなる群から選択される請求項２１の組成物。
２３．セファロスポリンがセフォタキシムである請求項２２の組成物。
２４．前記抗生物質がテトラサイクリンである請求項２０の組成物。
２５．前記抗生物質がスルホンアミドである請求項２０の組成物。
２６．前記スルホンアミドがスルファニルアミド、スルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾールおよびスルファタリジンからなる群から選択される請求項２５の組成物。
２７．ペプチドが少なくとも１６個のアミノ酸を有する塩基性ポリペプチドであり、前記塩基性ポリペプチドは少なくとも８個の疎水性アミノ酸および少なくとも８個の親水性アミノ酸を含む請求項１８の組成物。
２８．ペプチドがマガイニンペプチドである請求項１８の組成物。
２９．ペプチドがＸＰＦペプチドである請求項１８の組成物。
３０．ペプチドがＰＧＬａペプチドである請求項１８の組成物。
３１．ペプチドがＣＰＦペプチドである請求項１８の組成物。
３２．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ３１〜Ｘ３７の一つ；Ｘ３１は【配列があります】Ｘ３２は【配列があります】Ｘ３３は【配列があります】Ｘ３４は【配列があります】Ｘ３５は【配列があります】Ｘ３６は【配列があります】Ｘ３７は【配列があります】を含み、その際Ｒ３１は塩基性親水性アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３３は中性親水性または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは２〜５である請求項１８の方法。
３３．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ４０；【配列があります】を含み、その際Ｒ３１は塩基性親水性アミノ酸であり、Ｒ３２は疎水性アミノ酸であり、Ｒ３３は中性親水性、疎水性または塩基性親水性アミノ酸であり、そしてＲ３４は塩基性親水性または疏水性アミノ酸である請求項１８の組成物。
３４．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ５０；【配列があります】を含み、その際Ｒ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性または中性親水性アミノ酸である請求項１８の組成物。
３５．ペプチドが以下の塩基性構造Ｘ５２；【配列があります】を含み、その際Ｒ４１は疎水性アミノ酸であり、Ｒ４２は塩基性親水性または中性親水性アミノ酸である請求項１８の組成物。
３６．前記ペプチドおよび前記抗生物質の各々を、宿主へ単独で投与する場合宿主において標的細胞の増殖を阻止するのに効果の無い量で投与する請求項１の方法。
３７．ペプチドが以下の構造式： −（【配列があります】）ｎ−を含み、その際ｎは２〜５である請求項１の方法。
３８．ペプチドが以下の構造式： −（【配列があります】）ｎ−を含み、その際ｎは２〜５である請求項１８の組成物。