TH56798A - อนุพันธ์ อินโดล-3-อิล - Google Patents

Abstract

DC60 (27/04/44) (สูตรเคมี) I ซึ่ง A, B, X, R1, R2, R3, R4, R5, n และ m เหมือนกับที่นิยามในข้อ ถือสิทธิของสิทธิบัตรข้อ 1 และเกลือ หรือโซลเวทที่ยอมรับทางสรีรวิท ยาของสารเหล่านี้เป็นตัวยับยั้งอินทีกริน และสามารถนำมา ใช้ สำหรับปราบหรือสู้กับโรคธรอมโบซิส, คาร์ดิแอคอินฟาร์ค ชัน, โรคเกี่ยวกับหลอดโลหิตของหัวใจ, อาร์เทอริโอสเคลอโร ซิส, โรคที่เกิดการอักเสบ, เนื้องอก, ภาวะกระดูกพรุน, ข้อ อักเสบเกี่ยวกับ รูห์มาติซึม, โรคเกี่ยวกับการเสื่อม โทรมลง เนื่องจากการเกิดจุดด่าง หรือส่วนที่หนาขึ้นบนผิวหนัง, โรค ของเรตินาที่เนื่องจากเบาหวาน, โรคจากการติดเชื้อ และเรสทีโน ซิส ภายหลังศัลยกรรมหลอดโลหิต หรือในกระบวนการเกี่ยวกับทาง พยาธิวิทยาที่ดำเนินต่อไป หรือแพร่ขยายออกโดยการ เจริญเติบโต ของเส้นโลหิต (สูตรเคมี) I ซึ่ง A,B,X,R1,R2,R3,R4,R5,n และ m เหมือนกับที่นิยามในข้อ ถือสิทธิยของสิทธิบัตรข้อ 1 และเกลือ หรือโซลเวทที่ยอมรับทางสรีรวิท ยาของสารเหล่านี้เป็นตัวยับยั้งอินทีกริน และสารมารถนำมา ใช้ สำหรับปราบหรือสู้กับโรคธรอมโบซิส, คาร์ดิแอคอินฟาร์ค ชัน, โรคเกี่ยวกับหลอด โลหิตของหัวใจ, อาร์เทอริโอสเคลอโร ซิส, โรคที่เกิดการอักเสบ, เนื้องอก, ภาวะกระดูกพรุน, ข้อ อักเสบเกี่ยวกับ รูห์มาติซึม, โรคเกี่ยวกับการเสื่อมโทรมลง เนื่องจากการเกิดจุดด่าง หรือส่วนที่หนาขึ้นบนผิวหนัง, โรค ของเรตินาที่เนื่องจากเบาหวา, โรคจากการติดเชื้อ และเรสทีโน ซิส ภายหลังศัลยกรรมหลอดโลหิตหรือ ในกระบวนการเกี่ยวกับทาง พยาธิวิทยาที่ดำเนินต่อไป หรือแพร่ขยายออกโดยการ เจริญเติบโต ของเส้นโลหิต

Claims (13)

1. อนุพันธ์ อินโดล-3-อิล ที่มีสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง A และ B แต่ละชนิดเป็นอิสระต่อกัน คือ O, S, NH, NR7, CO, CONH, NHCO หรือพันธะโดย ตรง X คือ แอลคีลีนซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 1 ถึง 2 อะตอม ซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่แบบ โมโนซับสทิสิวเทด โดย R4 หรือ R5 , หรือพันธะโดยตรง, R1 คือ H,Z หรือ -(CH2).-Ar, R2 คือ H, R7 หรือ -C(O)Z, R3 คือ NHR6, -NR6-C(=NR6)-NHR6, -C(=NR6), -NR6-C(=NR9)-NHR6, -C(=NR9)- NHR6 หรือ Het1, R4 และ R5 แต่ละชนิดเป็นอิสระต่อกัน คือ H, ออกโซ R7, -(CH2).-Ar, -C(O)-(CH2).-Ar, -C(O)- (CH2).-R7, -C(O)-(CH2).-Het, Het, NHR6, NHar, NH-Het, CONH-R7, CONH- (CH2).-Ar, CONH-(CH2).-Het, OR7, OAr, OR6 หรือ O-Het, R6 คือ H, -C(O)R7, -C(O)-Ar, -C(O)-Het, R7, COOR7, COO-(CH2).-Ar, COO-(CH2).-Het, SO2-Ar, SO2R7 หรือ SO2-Het, R7 คือ แอลคิลซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 1 ถึง 10 อะตอม หรือ ไซโคลแอลคิล ซึ่งมีคาร์บอน อะตอม 3 ถึง 10 อะตอม, R8 คือ HAL, NO2, CN, Z, -(CH2).-Ar, COOR1, OR1, CF3, OCF3, SO2R1, NHR1, N(R)12, NH-C (O)R1, NHCOOR1, COOH, COOZ หรือ C(O)R1, R9 คือ CN หรือ NO2, Z คือ แอลคิลซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 1 ถึง 6 อะตอม, Ar คือ แอริลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทด หรือพอลิซับสทิทิวเทด โดย R8, Hal คือ F, Cl, Br หรือ I, Het คือ อนุมูลโมโนไซคลิค หรือไบโอไซคลิกเฮเทอโรไซคลิกที่อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน หรือทั้งหมด ซึ่งมีเมมเบอร์ของริง 5 ถึง 10 อะตอม, ซึ่งอาจมี N 1 หรือ 2 อะตอม และ/ หรือ S หรือ O 1 หรือ 2 อะตอม และอนุมูลเฮเทอโรไซคลิคอาจถูกแทนที่แบบโมโน ซับสทิทิวเทด หรือ ไดซับสทิทิวเทด โดย R8, Het1 คือ อนุมูลโมโนไซคลิค หรือไบไซคลิกเฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวเป็นบางส่วน หรือทั้งหมด ซึ่งมีเมมเบอร์ริง 5 ถึง 10 อะตอม และ N 1 ถึง 4 อะตอม ซึ่งอาจไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่แบบโมโนซับสทิทิวเทค หรือ ไดซับสทิทิวเทด โดย Hal, R7 OR7, CN, NHZ, ออกโซ หรือ NO2, n คือ 0,1 หรือ 2, m คือ 0,1,2,3,4,5 หรือ 6, และ o คือ 0, 1 หรือ 2, และเกลือ และโซลเวทที่ยอมรับทางสรีวิทยาของสารเหล่านี้

2. อีแนนทิโอเมอร์ของสูตร I ตามข้อถือสิทธิที่ 1

3. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และ 2, ที่บ่ง ลักษณะเฉพาะที่ว่า X คือ พันธะโดยตรง

4. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3, ที่บ่ง ลักษณะเฉพาะที่ว่า B คือ O, R4 คือ R7, (CH2)o-Ar หรือ Het, o คือ 0 หรือ 1, R5 คือ H, และ R7 คือ แอลคิลซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 1 ถึง 10 อะตอม หรือไซโคล แอลคิล ซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 3 ถึง 10 อะตอม

5. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือสิทธิที่ 1 a) 3-เฟนิล-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]-1H-อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; b) 3-เฟนิล-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]-1H-อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; c) 3-เฟนิล-3-{6-[4-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)บิวทอกซิ]-1H-อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; d) 3-เฟนิล-3-{5-[4-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)บิวทอกซิ]-1H-อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; e) 3-เฟนิล-3-{5-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]-1H-อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; f) 3-เฟนิล-3-[6-(พิริดิน-2-อิลอะมิโนคาร์บอกซิเมธอกซิ)อินโดล-3-]-โพรพิโอนิค แอซิด ; g) 3-เฟนิล-3-[6-(เบนซิมิดาโซล-2-อิลอะมิโดคาร์บอกซิเมธอกซิ)อินโดล-3-]-โพรพิโอนิค แอซิด ; h) 3-เฟนิล-3-[6-(อิมิดาโซล-2-อิลอะมิโดคาร์บอกซิเมธอกซิ)อินโดล-3-]-โพรพิโอนิค แอซิด ; i) 3-{6-[3-(4,5-ไดไฮโดร-1H-อิมิโดดาโซล-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]-1H-อินโดล-3-อิล}-3-เฟนิล โพรพิโอนิค แอซิด ; j) 3-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; k) 3-(3,5-ไดคลอโรเฟนิล)-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]อินโดล-3-อิล}โพรพิโอนิค แอซิด ; l) 3-(4-คลอโร-5-ไทรฟลูออโรเมธิลเฟนิล)-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)-โพรพอกซิ]อินโดล- 3-อิล}โพรพิโอนิค แอซิด; m) 3-ไซโคลเฮกซิล-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; n) 3-พิริดิน-4-อิล-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]อิลโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; o) 3-(3-คลอโรเฟนิล)-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]อินโดล-3-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด ; p) 3-เฟนิล-3-[6-[3-(กัวนิดิโนโพรพอกซิ)อินโดล-3-อิล}โพรพิโอนิค แอซิด ; q) 3-เบนโซ-1,2,5-ไธอะไดอะโซล-5-อิล-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]-1H- อินโดล-3-อิล} โพรพิโอนิค แอซิด ; r) 3-(3-ไฮดรอกซิเฟนิล)-3-{6-[3-(3,4,5,6-เททราไฮโดรพิริดิน-2-อิลอะมิโน)-โพรพอกซี] อินโดล-3-อิล} โพรพิโอนิค แอซิด หรือ s) 3-[4-เมธอกซิคาร์บอนิลเฟนิล]-3-{6-[3-(พิริดิน-2-อิลอะมิโน)โพรพอกซิ]-อินโดล-3-อิล} โพรพิโอนิค แอซิด ; และเกลือ และโซลเวทที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารเหล่านี้

6. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือ สิทธิที่ 1 และเกลือ และ โซลเวทของสารเหล่านี้,ที่บ่งลักษณะ เฉพาะที่ว่า a) ทำให้สารประกอบที่มีสูตร I เกิดขึ้นได้จากหนึ่งอนุพันธ์ที่มีหมู่ฟังค์ชันของสารประกอบนี้ โดยการกระทำกับโซลโวไลซิง เอเจนท์ หรือไฮโดรจีโนไลซิงเอเจนท์, หรือ b) เปลี่ยนอนุมูล R1,R2,R3,R4,R5 และ/หรือ R6 ให้ไปเป็นอีก อนุมูลหนึ่งของ R1,R2,R3,R4,R5 และ/หรือ R6, ตัวอย่างเช่น โดย i) ทำการเปลี่ยนหมู่อะมิโนให้เป็นเป็นหมู่กัวนิดิโน โดยการ ทำปฏิกิริยากับอะมิเดทิง- เอเจนท์ , ii) ทำการสะพอนิไฟเอสเทอร์, iii) ทำการแอลคิลเท หรือแอซิเลท หมู่อะมิโน, iv) ทำการเปลี่ยนหมู่ไซแอโนให้ไปเป็นหมู่อะมิดิโน, และ/หรือ เปลี่ยนเบส หรือกรดที่มีสูตร I และเกลือ ให้ไปเป็นเกลือชนิดหนึ่งของ เบส หรือกรดนี้

7. สารประกอบที่มีสูตรน I ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และเกลือ หรือ ไซลเวทที่ยอมรับทาง สรีรวิทยาของสารเหล่านี้ เป็นส่วนประกอบ ออกฤทธิ์ทางบำบัดรักษาโรค

8. สารประกอบที่มีสูตรน I ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และเกลือ หรือ ไซลเวทที่ยอมรับทาง สรีรวิทยาของสารเหล่านี้เป็นตัวยับ ยั้งอินทีกริน

9. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัช, ที่บ่งลักษณะเฉพาะโดยปริมาณเนื้อ สารของสารประกอบที่มี สูตร I อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 และ/หรือ หนึ่งชนิดของเกลือ หรือโซลเวท ที่ยอม รับทางสรีรวิทยาของสารนี้

10. การใช้สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และ/หรือ เกลือ หรือ ไซลเวทที่ยอม รับทางสรีรวิทยาของสารเหล่า นี้สำหรับการเตรียมให้เป็นยา

11. การใช้สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือสิทธิที่ 1 และ/หรือ เกลือ หรือไซลเวทที่ยอม รับทางสรีรวิทยาของสารเหล่า นี้สำหรับการเตรียมให้เป็นยา เพื่อการบำบัดงโรคธรอมโบซิส, คาร์ดิแอด อินฟาร์คชัน, โรคเกี่ยวกับหลอดโลหิตของหัวใจ, อาร์เทอริโอสเคลอโรซิส, โรคที่เกิดการอักเสบ, ข้อ อักเสบที่ เกี่ยวกับรูห์มาติซึม โรคเกี่ยวกับการเสื่อมโทรมลงเนื่อง จากการเกิดจุดด่าง หรือส่วนที่หนาขึ้น บนผิวหนัง, โรคของบเ รตินาที่เนื่องจากเบาหวาน, โรคเนื้องอก, ภาวะกระดูกพรุน, โรคจากการติดเชื้อ และเรสทีโนซิสภายหลังศัลยกรรมหลอดโลหิต

12. สารประกอบที่มีสูตร IIa (สูตรเคมี) all ซึ่ง R2,R4 และ R5 เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, X คือพันธะหนึ่งพันธะ, และ R10 และ R11 แต่ละชนิดเป็นอิสระต่อกัน คือหมู่ป้องกันไฮด รอกซิล หรือ H

13. สารประกอบที่มีสูตร X (สูตรเคมี) X , ซึ่ง R2,R3,A,n และ m เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, และ เกลือของสารนี้