TH55153A

TH55153A - สารประกอบชนิดใหม่

Info

Publication number: TH55153A
Application number: TH0001004728A
Authority: TH
Inventors: อัลคาราซ นายลิเลียน
Original assignee: แอสตราเซเนกา เอบี
Filing date: 2000-12-06
Publication date: 2003-02-20

Abstract

DC60 (19/02/44) การประดิษฐ์นี้ให้อนุพันธ์แอดะแมนเทน, กรรมวิธีเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่มีสาร เหล่านั้น, กรรมวิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์และการใช้สารเหล่านั้นในการรักษาโรค การประดิษฐ์นี้ให้อนุพันธ์แอดะแมนเทน, กรรมวิธีเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่มีสาร เหล่านั้น, กรรมวิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์และการใช้สารเหล่านั้นในการรักษาโรค

Claims

1. สารประกอบที่มีสูตรทั่วไป : (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง D แทน CH2 หรือ CH2CH2; E แทน C(O)NH หรือ, NHC(O); R1 หรือ R2 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทนไฮโดรเจนหรือเฮโลเจน อะตอม หรือหมู่อะมิโน, ไนโทร, C1-C6แอลริล หรือไทรฟลูออโรเมธิล; R3 แทนหมู่ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (II); X แทนออกซิเจนหรือกำมะถันอะตอมหรือหมู่ NH, SO หรือ SO2; Y แทนออกซิเจนหรือกำมะถันอะตอมหรือหมู่ NR11, SO หรือ SO2; Z แทนหมู่ -OH, -SH, -CO2H, C1-C6 แอลคอกซิ, C1-C6 แอลคิลไธโอ , C1-C6-แอลคิลซัลฟินิล, C1-C6 แอลคิลซัลโฟนิล, -NR6R7, -C(O)NR8R9, อิมิแดโซลิล, 1-เมธิลอิมิแดโซลิล, -N(R10) C(O)-C1-C6 แอลคิล,C1-C6แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, C1-C6แอลคอกซิคาร์บอนิลออกซิ, -OC(O)NR12,R13,-OCH2.OC (O)R14, -OCH2OC(O)OR15 หรือ -OC(O)OCH2OR16, R4 แทนหมู่ C2-C6แอลคิล; R5 แทนหมู่ C1-C6แอลคิล; R6,R7,R8,R9,R10,R12 และ R13 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทนไฮโดรเจนอะตอม, หรือหมู่ C1-C6แอลคิลซึ่งเลือกถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิลอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่; R11 แทนไฮโดรเจน อะตอม, หรือหมู่ C1-C6แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่โดยหมู่แทนที่อย่าง น้อยที่สุดหนึ่งหมู่ ซึ่งเลือกอย่างอิสระได้จากไฮดรอกซิลและ C1-C6แอลคอกซิ; และ R14,R15 และ R16 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทนหมู่C1-C6แอลคิล; โดยมีเงื่อนไขว่า (i) เมื่อ E แทน NHC(O), X แทน O, S หรือ NH และ Y แทน O, ดังนั้น Z จะแทน -NR6R7 ซึ่ง R6 แทนไฮโดรเจนอะตอมและ R7 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ C1-C6แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่โดยหมู่ไฮดรอกซิลอย่างน้อยที่สุดหนึ่ง, และ (ii) เมื่อ E แทน NHC(O), X แทน O,S หรือ NH,Y แทน NH และ R5 แทน CH2CH2, ดังนั้น Z จะไม่เป็น -OH หรือ อิมิแดโซลิล, หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1,ซึ่ง D แทน CH2;

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ ข้อ 2,ซึ่ง E แทน NHC(O)

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3, ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละตัวเป็น อิสระต่อกันแทนไฮโดรเจน, คลอรีน หรือ โบรมีน อะตอม,หรือหมู่อะมิโน, ไนโทร,C1-C3แอลคิล หรือไทรฟลูออโรเมธิล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง X แทนออกซิเจน อะตอมหรือ หมู่ NH

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง Y แทนหมู่ NR11

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6,ซึ่ง R11 แทนไฮโดรเจน อะตอม

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง Z แทนหมู่ -OH,-CO2H, เมธอกซิ, เมธิลไธโอ, เมธิลซัลฟินิล, เมธิลซัลโฟนิล, -NR6R7, อิมิแดโซลิล, 1-เมธิลอิมิแดโซลิล, -C(O)NR8R9, -N(R)10C(O)CH3, C1-C4แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, C1-C4แอลคอกซิคาร์บอนิลออกซิ, -OC(O)NR12R13, -OCH2OC(O)R14, -OCH2OC(O)OR15 หรือ -OC(O)OCH2OR16

9. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสาร นั้น, ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกได้จาก: 2-คลอโร-5-[2-(2-เมธอกซิเอธิลอะมิโน)เอธิลอะมิโน]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์ [2-[4-คลอโร-3-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7] เดค-1-อิลเมธิล)คาร์บามออิล-เฟนิลอะมิโน]-เอธิล- อะมิโน]-แอซิทิคแอซิด, ไฮโดรคลอไรด์, 2-คลอโร-5-[3-(3-ไฮดรอกซิ-โพรพิลอะมิโน)-โพรพอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, ไฮโดรคลอไรด์ 2-คลอโร-5-[2-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลอะมิโน)เอธิลอะมิโน]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, แอซิเทท, 5-[2-(2-อะมิโนเอธิลอะมิโน)เอธิลอะมิโน]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, แอซิเทท, 5-[2-(2-แอเซทิลอะมิโนเอธิลอะมิโน)เอธิลอะมิโน]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค- 1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, แอซิเทท, [2-[4-คลอโร-3-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1-อิลเมธิล)คาร์บามออิล-เฟนิลอะมิโน]-เอธิล- อะมิโน]-โพรพิออนิค แอซิด, 2-คลอโร-5-[2-(2-เมธิลคาร์บามออิลเอธิลอะมิโน)เอธิลอะมิโน]-N-(ไทรไซ โคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, แอซิเทท, 2-คลอโร-5-[2-(2-ไดเมธิลคาร์บามออิลเอธิลอะมิโน)เอธิลอะมิโน]-N-(ไทรไซ โคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด,แอซิเทท, 2-คลอโร-5-[3-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลไธโอ)โพพอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, 5-[2-(2-อะมิโนเอธิลไธโอ)เอธอกซิ]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.33,7]เดค-1-อิลเมธิล)- เบนแซมีด, ไฮโดรคลอไรด์, 2-คลอโร-5-[3-(3 ไฮดรอกซิโพรพิลซัลฟีนิล) โพพอกซิ}-N-(ไทรโซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, 5-[2-(2-อะมิโนเอธิลไธโอ)เอธอกซิ]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1-อิลเมธิล)- เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์, 2-คลอโร-5-[2-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลอะมิโน)เอธอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์ 2-คลอโร-5-[3-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลซัลโฟนิล)โพรพอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, (+-)-2-คลอโร-5-[3-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลซัลฟินิล)โพรพอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค- 1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, 2-คลอโร-5-[2-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลไธโอล)เอธอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, (S)-2-คลอโร-5-[2-(2-ไฮดรอกซิโพรพิลอะมิโน)เอธอกซิ-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, ไฮโดรคลอไรด์, (R)-2-คลอโร-5-[2-(2-ไฮดรอกซิโพรพิลอะมิโน)เอธอกซิ-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์, (S)-2-คลอโร-5-[2-(2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิลอะมิโน)เอธอกซิ]-N-(ไทรไซ โคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์, (R)-2-คลอโร-5-[2-(2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิลอะมิโน)เอธอกซิ]-N-(ไทรไซ โคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์, (+-)-2-คลอโร-5-[2-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลซัลฟินิล)เอธอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, 2-คลอโร-5-[2-(3-ไฮดรอกซิโพรพิลซัลฟินิล)เอธอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, (+-)-5-[2-(2-อะมิโนเอธิลซัลฟินิล)เอธอกซิ]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์ 5-[2-(2-อะมิโนเอธิลซัลฟินิล)เอธอกซิ]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด, ไฮโดรคลอไรด์ 5-[3-(2-อะมิโนเอธิลไธโอ)โพรพอกซิ]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7] เดค-1-อิลเมธิล)- เบนแซมีด, ไฮโดรคลอไรด์ (+-)-5-[3-(2-อะมิโนเอธิลซัลฟินิล)โพรพอกซิ]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์, 5-[3-(2-อะมิโนเอธิลซัลฟินิล)โพรพอกซิ]-2-คลอโร-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1- อิลเมธิล)-เบนแซมีด,ไฮโดรคลอไรด์, 2-คลอโร-5-[[2-[(3-ไฮดรอกซิ-3-เมธิลบิวทิล)อะมิโน]เอธิล]อะมิโน]-N-(ไทรไซ โคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, 2-คลอโร-5-[2-[2[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]เอธอกซิ]เอธอกซิ]-N-(ไทรไซ โคล[3.3.1.1 3.7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, ไฮโดรคลอไรด์, 2-คลอโร-5-[[2-[[2-เมธิลไธโอ)เอธิล]อะมิโน]เอธิล]อะมิโน]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3.7]เดค- 1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, เกลือ 2-คลอโร-5-[[2-[[2-เมธิลซัลฟินิล)เอธิล]อะมิโน]เอธิล]อะมิโน]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7] เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด,แอซิทิค แอซิด, 2-คลอโร-5-[2-[(2-ไฮดรอกซิ-2-เมธิลโพรพิล)อะมิโน]เอธอกซิ]-N-(ไทรไซโคล[3.3.1.1 3,7]เดค- 1-อิลเมธิล)-เบนแซมี,ไดไฮโดรคลอไรด์, 2-คลอโร-5-[[2-[[2-(1-เมธิล-1H-อิมิแดซอล-5-อิล)เอธิล]อะมิโน]เอธิล]อะมิโน]-N-(ไทรไซ- โคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, 2-คลอโร-5-[[2-[[2-(1-เมธิล-1H-อิมิแดซอล-4-อิล)เอธิล]อะมิโน]เอธิล]อะมิโน]-N-(ไทรไซ- โคล[3.3.1.1 3,7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด, และ 2-คลอโร-5-[[2-[[3-(1H-อิมิแดซอล-1-อิล)โพรพิล]อะมิโน]เอธิล]อะมิโร]-N-(ไทรไซโคล [3.3.1.1 3,7]เดค-1-อิลเมธิล)-เบนแซมีด.

10. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบ รวมด้วย; b) เมื่อ Y แทนออกซิเจนหรือกำมะถันหรือหมู่ NR11,ให้สารประกอบที่มีสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง L แทนหมู่จากไป และ D, E, R1, R2, X และ R4 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I), ทำ ปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป R20---R5---Z (IV) ซึ่ง R20 แทน -OH,-SH หรือ NHR11 และ R5, R11 และ Z เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I), หรือ b) เมื่อ Y แทน SO หรือ SO2, ให้สารประกอบที่ตรงกันที่มีสูตร (I) ซึ่ง Y แทนกำมะถัน อะตอม ทำปฏิกิริยากับตัวออกซิไดส์ที่เหมาะสม; และหลังจาก (a) หรือ (b), เลือกเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ที่ได้ไปเป็นเกลือหรือ ซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น

11. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I),หรือเกลือหรือ ซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่งรวมกับสารเสริม, สารช่วยเจือจางหรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

12. กรรมวิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่ง ประกอบด้วยการผสมสารประกอบที่มีสูตร (I), หรือ เกลือหรือซอลเวท ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ของสารนั้น, ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่ง กับสารเสริม, สารช่วย เจือจางหรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

13. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของ สารนั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการรักษาโรค

14. สาประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของ สารนั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการรักษาโรคข้อ อักเสบรูมาตอยด์

15. สารประกอบที่มีสูตร (I),หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสาร นั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ9 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการรักษาโรคปอดอุดตัน เรื้อรัง

16. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I),หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ ของสารนั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาโรค

17. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ ของสารนั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

18. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I),หรือเกลือหรือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ ของสารนั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาโรคปอดอุดตันเรื้อรัง

19. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I),หรือเกลือซอลเวทซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ ของสารนั้น, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อใดข้อหนึ่ง, ในการผลิตยาที่ให้ผลใน การระงับภูมิคุ้มกัน