TH52202A - ตัวยับยั้งไซโคลอัลคิล ซึ่งยับยั้งโปรตีน ฟาร์เนสซิลทรานส์เฟอเรส - Google Patents

Abstract

DC60 (05/01/43) ตัวยับยั้งชนิดใหม่ ซึ่งยับยั้ง ฟาร์เนสซิลทรานส์เฟอเรสเอ็นไซม์ ได้อธิบายเท่า ๆ กับ วิธีการ สำหรับการเตรียม และสารผสมทางเภสัชกรรม ของสารที่เหมือน ซึ่งใช้ ประโยชน์ในการควบคุม โรค ที่แพร่กระจายไปใน เนื้อเยื่อ ซึ่งรวมถึง มะเร็ง , ภาวะตีบหรือแคบลง, อะเธอ โรสเคลอโรซิส, ขี้เรื้อนกวาง และเอ็นโดเมทริโอซิส ตัวยับยั้งชนิดใหม่ซึ่งยับยั้งฟาร์เนสซิลทรานส์เฟอเรสเอ็นไซม์ได้อธิบายเท่าๆกับวิธีการสำหรับการเตรียม และสารผสมทางเภสัชกรรมของสารที่เหมือนซึ่งใช้ ประโยชน์ในการควบคุมโรคที่แพร่กระจายไปใน เนื้อเยื่อซึ่งรวมถึงมะเร็ง,ภาวะตีบหรือแคบลง,อะเธอ โรสเคลอโรซิส,ขี้เรื้อนกวางและเอ็นโดเมทริโอซิส

Claims (17)

1. สารประกอบซึ่งมีสูตร I(สูตรเคมี) ที่ซึ่ง RQ คือ (สูตรเคมี) X คือ 0 หรือ 1; R แต่ละตัวคือไฮโดรเจนหรือC1-C6อัลคิล;ที่เป็น อิสระต่อกัน A คือ-COR,-CO2R,-CONHR,-CSR, (สูตรเคมี) หรือ-CONRR; Ra,RaและRคือC1-C6อัลคิล, -(CRR)m-ไซโคลอัลคิล,-(CRR)m-เอริลหรือ -(CRR)m-เฮเทอโรเอริลที่เป็นอิสระต่อกัน; mแต่ละตัวเป็นได้อย่างอิสระคือ0ถึง3; R,RและRเป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจนหรือ C1-C6อัลคิล; Rคือ-(CH2)mCH(CH2)t,C1-C6อัลคิล C2-C6อัลคีนิล, -(CRR)m-แนฟทิล,-(CH2)vCO2R), -(CH2)tNRR, -(CH2)v-O-C1-C6อัลคิล,-(CH2)t-OH, -(CH2)t-มอร์โฟลิโน, สูตร -(CRR)m-(ฟีนิลแทนที่ด้วยR)หรือ -(CRR)m-(เฮทเทอโรเอริลแทนที่ด้วยR) tคือ2ถึง6; vคือ1ถึง6; Rคือ-O-ฟีนิล,-O-เบนซิล,ฮาโลเจน,C1-C6อัลคิล, ไฮโดรเจน,-OC1-C6อัลคิล,-NH2,-NHR,-NRR, สูตร -CF3,-NO2, สูตร -SO2R,-SO2NRR,-CHO,-OCOCH3, -O(CH2)m-เอริล,-O(CH2)m-ไซโคลอัลคิล, -(CH2)m-เอริล,-(CH2)m-ไซโคลอัลคิล,-(CH2)m- เฮทเทอโรเอริล หรือ-CH=CHC6H5หรือ-O(CH2)m-เฮทเทอโรเอริล; yคือ2หรือ3; Rคือ สูตร nแต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ2,3หรือ4; R,RและRเป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน,ฮาโลเจน,- OC1-C6 อัลคิล,C1-C6 อัลคิล,-CN,-OPO3H2,- CH2PO3H2,-O-ฟีนิล,-O-เบนซิล, สูตร -SO2R,-SO2NRR,-CHO,หรือ-OCOCH3;และ RและRเป็นอิสรต่อกันคือC1-C6 อัลคิล, -(CH2)mไซโคลอัลคิลหรือไฮโดรเจนและเกลือ,เอส เทอร์,เอไมด์ที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมันและโพ รดรักส์ของมัน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน R2 คือ ไฮโดรเจน, R4 คือ ไฮโดรเจน, R14 คือ ไฮโดรเจน หรือ เมทิล; และ A คือ (สูตรเคมี)

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R3 คือ -(CH2)mCH(CH2)t,C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคีนิล, -(CH2)m -(ฟีนิลแทนที่ด้วย Rb)หรือ -(CH2)m -(เฮทเทอโรเอริลแทนที่ด้วย Rb); R1 คือ ไฮโดรเจน,R2 คือ ไฮโดรเจน, R4 คือ ไฮโดรเจน และ R14 คือ ไฮโดรเจน หรือ เมทิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R5 คือ (สูตรเคมี)

5. สารประกอบที่มีสูตร II (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง C1-C6 อัลคิล R6 คือ -O-เบนซิล,-OCH-ฟีนิล,-NH-เบนซิล, -N(C1-C6 อัลคิล)-เบนซิล หรือ -SCH2-ฟีนิล; R8 คือ ไฮโดรเจน,ฮาโลเจน,C1-C6 อัลคิล, -O-เบนซิล,-OCH2-ไพริดิล,-OC1-C8 อัลคิล, -CF3-,-OH หรือ -ฟีนิล; R10 และ R13 เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 อัลคิล; n แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกัน คือ 2,3 หรือ 4; R13 คือ (สูตรเคมี) R14 คือ ไฮโดรเจน หรือ เมทิล; Rj,Rk, และ RI เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจน,ฮาโลเจน, -NH2,-NHRa,-OC1-C6 อัลคิล หรือ -C1-C6 อัลคิล และ เกลือ,เอสเทอร์ และเอไมด์ ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ โพร ดรักส์ของสารเหล่านี้

6. สารประกอบที่มีสูตร III (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง n แต่ละตัว คือ 2,3 หรือ 4; X คือ NH,O หรือ -NCH3; R15 คือ -O-เบนซิล,-CF3,ไฮโดรเจน,ฮาโลเจน -OH,-ฟีนิล,-C1-C6 อัลคิล,-O-CH2-ไพริดิล หรือ -OC1-C6 อัลคิล และเกลือ,เอสเทอร์,เอไมด์ ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และโพรดรักส์ ของมัน

7. สารประกอบที่มีสูตร IV (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง X คือ NH,O หรือ -NCH3; R14 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 อัลคิล; Rm คือ C1-C6 อัลคีนิล,-(CH2)t NR14R14,-(CH2)v-O-C1-C6 อัลคิล,-(CH2)t- OH,-(CH2)t-มอร์โฟลิโน, (สูตรเคมี) n คือ 2,3 หรือ 4; m คือ 0 ถึง 3; t คือ 2 ถึง 6; และ v คือ 1 ถึง 6

8. สารผสมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบของข้อถือสิทธิ 1

9. สารผสมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบของข้อถือสิทธิ 5

10. สารผสมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบของข้อถือสิทธิ 6

11. วิธีการในการป้องกันภาวะที่ตีบหรือ แคบลง วิธีการ ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้กับผู้ป่วย ที่มีภาวะตีบหรือแคบลง หรือ ความเสี่ยงต่อการมีภาวะการตีบ หรือ แคบลง ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพในการบำบัดรักษาของสารประกอบในข้อถือ สิทธิ 1

12. วิธีการในการป้องกันภาวะที่ตีบหรือ แคบลง วิธีการ ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะตีบหรือแคบลง หรือ ความเสี่ยงในการมีภาวะการตีบ หรือ แคบลง ปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพในการบำบัดรักษาของสารประกอบในข้อถือสิทธิ 5

13. วิธีการในการป้องกันภาวะการตีบหรือ แคบลง วิธีการ ซึ่งการประกอบรวมด้วย การให้กับผู้ป่วย ที่มีภาวะตีบหรือแคบลง หรือ ความเสี่ยงต่อการมีภาวะการตีบ หรือ แคบลง ปริมาณที่มี ประสิทธิภาพในการบำบัดรักษาของสารประกอบในข้อถือสิทธิ 6

14. สารประกอบ : (S)-[1-((4-เบนซิลออกซี-เบนซิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคล บิวทิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(1H- อิมิดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิล เอสเทอร์; (S)-[1-((4-เบนซิลออกซี-เบนซิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคล โพรพิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2- (1H-อิมิดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; (S)-[1-((4-เบนซิลออกซี-เบนซิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคล เพนทิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2- (1H-อิมิดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิค เบนซิล เอสเทอร์; (S)-[1-((4-ฟีนิล-เบนซิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิวทิล เมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(1H-อิมิ ดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; (S)-[1-((4-เมทอกซี-เบนซิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิว ทิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(1H- อิมิดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; (S)-[1-((4-เมทิล-เบนซิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิวทิลเมทิล) -คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล) -เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; (S)-N-(4-เบนซิลออกซี-เบนซิล)-2-(3-เบนซิล-ยูไรโด) -3-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)-N-{[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิวทิลเมทิล) คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-โพรพิโอนาไมด์; (S)-2-(3-เมทิล-ยูไรโด)-N-(4-เบนซิลออกซี-เบนซิล) -3-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)-N-{[(1-พีนิล-ไซโคลบิวทิลเมทิล) คาร์บาโมอิล]-เมทิล]-โพรพิโอนาไมด์; (S)-[1-((4-เบนซิลออกซี-เบนซิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคล บิวทิลเมทิล)คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(1H- อิมิดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-ไทโอคาร์บามิก แอซิด S-เบนซิล เอสเทอร์; (S)-(2-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)-1-{{[(1-ฟีนิล-ไซโคล บิวคิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-[4-(ไพริดิน-2-อิล- เมทอกซี)-เบนซิล]-คาร์บาโมอิล}-เอทิล)-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; (S)-(2-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)-1-{{[(1-ฟีนิล-ไซโคล บิวทิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-[4-(ไพริดิน-2-อิล- เมทอกซี)-เบนซิล]-คาร์บาโมอิล}-เอทิล)-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; (S)-(1-(ไซโคลเฮกซิล-เมทิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิว ทิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(1H-อิมิ ดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; (S)-(1-((ไอโซบิวทิล)-{[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิวทิลเมทิล) -คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(1H-อิมิดาโซล -4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์;

15. สารประกอบ: (S)-2-(3-เบนซิล-3-เมทิล-ยูไรโด)-3-(1H-อิมิดาโซล- 4-อิล)-N-(4-เมทิล-เบนซิล)-N-{[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิวทิลเมทิล) -คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-โพรพิโอนาไมด์; (S)-[1-[(4-เบนซิลออกซี-เบนซิล)-({[2,6-ไดคลอโรฟีนิล) -ไซโคลบิวทิลเมทิล]-คาร์บาโมอิล]-เมทิล)-คาร์บาโมอิล] -2-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; [(S)-ทรานส์]-[1-(บิว-2-อีนิล}[(1-ฟีนิล-ไซโคลบิวทิล) -คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(3H-อิมิดาโซล-4- อิล)-เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์ ; (S)-[2-(3H-อิมิดาโซล-4-อิล)-1-({[(1-ฟีนิล-ไซโคล บิวทิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-โพรพิล-คาร์บาโมอิล) เอทิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์; เบนซิล N-((1S)-1-(1H-4-อิมิดาโซลิลเมทิล)-2-ออกโซ -2-(2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิลไซโคลบิวทิล)เมทิล]อะมิโนเอทิล) [(1R)-1-ฟีนิลเอทิล]อะมิโนเอทิล)คาร์บาเมต; และ (S)-[1-((1,1-ไดเมทิล-2-ฟีนิล-เอทิล{[(1-ฟีนิล-ไซโคล บิวทิลเมทิล)-คาร์บาโมอิล]-เมทิล}-คาร์บาโมอิล)-2-(3H-อิ มิดาโซล-4-อิล]-คาร์บามิก แอซิด เบนซิล เอสเทอร์;

16. สารประกอบ เบนซิล N-บ-[(S1)-2-ไฮดรอกซีเอทิล)(2-ออกโซ-2- [(1-ฟีนิลไซโคลบิวทิล)เมทิล]-อะมิโนเอทิล)อะมิโน]-1- (1H-4-อิมิดาโซลิลเมทิล)-2-ออกโซเอทิล]คาร์บาเมท; 3-[[(2S)-2-[(เบนซิลออกซี)คาร์บอนิล]อะมิโน-3- (1H-4-อิมิดาโซลิล)โพรพาโนอิล]-(2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิล ไซโคลบิวทิล)เมทิล]อะมิโนเอทิล)อะมิโน]โพรพาโนอิก แอซิด; เมทิล 3-[[(2S)-2-[(เบนซิลออกซี)คาร์บอนิล]อะมิโน-3- (1H-4-อิมิดาโซลิล)โพรพาโนอิล]-(2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิลไซ โคลบิวทิล)อะมิโนเอทิล)อะมิโน]โพรพาโนเอท; เบนซิล N-[(1S)-2-[(2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิลไซโคลบิว ทิล)เมทิล]-อะมิโนเอทิล)อะมิโน]-1-(1H-4-อิมิดาโซลิลเม ทิล)-2-ออกโซเอทิล]คาร์บาเมท; เบนซิล N-(1S)-1-(1H-4-อิมิดาโซลิลเมทิล)-2-[[2- (เมทิลอะมิโน)เอทิล](2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิลไซโคลบิวทิล) เมทิล]อะมิโนเอทิล]อะมิโนเอทิล)อะมิโน]-2-ออกโซเอทิล คาร์บาเมท; เบนซิล N-(1S)-1-(1H-4-อิมิดาโซลิลเมทิล)-2-[(2- (เมทอกซีเอทิล)(2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิลไซโคลบิวทิล)เมทิล] อะมิโน]-2-ออกโซเอทิลคาร์บาเมท; เบนซิล N-(1S)-1-(1H-4-อิมิดาโซลิลเมทิล)-2-[(2- เมทิล-2-ฟีนิลโพรพิล)(2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิลโซโคลบิวทิล) เมทิล]อะมิโนเอทิล)อะมิโน]-2-ออกโซเอทิลคาร์บาเมท; และ 1-ฟีนิลเอทิล N-[(1S)-2-[[4-(เบนซิลออกซี)-1,5-ไซโคล เฮกซะไดอีนิล]เมทิล(2-ออกโซ-2-[(1-ฟีนิลไซโคลบิวทิล)-เมทิล] อะมิโน]-1-(1H-4-อิมิดาโซลิลเมทิล)-2-ออกโซเอทิล]- คาร์บาเมท.

17. วิธีการของข้อถือสิทธิ 13 ที่ซึ่งมะเร็งนี้ คือ มะเร็ง ปอด มะเร็งลำไส้ส่วนโคลอน,มะเร็งเต้านม,มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งต่อมไทรลอยด์ หรือ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (ข้อถือสิทธิ 17 ข้อ , - รูป )