TH25184A - เบนซีนซัลโฟนิลยูเรียและ - ไทโอยูเรีย ที่ถูกแทนที่,?กรรมวิธีสำหรับ การเตรียมของสารเหล่านี้ และการใช้?เตรียมทางเภสัชกรรมที่ใช้สารประกอบเหล่านี้, และ?เวชภัณฑ์ที่ประกอบด้วยสารเหล่านี้ - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับเบนซีนซัลโฟนิลยูเรียและ-ไทโอยูเรีย ที่ถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ซึ่ง R(1) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6 หรือ 7 อะตอม หรือไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6 หรือ 7 อะตอม; R(2) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 อะตอม หรือ แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, เมอร์แคพโทแอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มี 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, และยังมีโซ่ (C1-C8) ซึ่ง คาร์บอน n อะตอมสามารถแทนด้วยอะตอมอื่น, ยกตัวอย่าง เช่น O,N หรือ S (ซึ่ง n=1-4),F หรือ Cl: R(3) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 หรือ 12 อะตอม, ไซโคลแอล- คิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 หรือ 10 อะตอม; ฟลูออโรแอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม; ฟลูออโรไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, หรือ โซ่ (C1-C10) ซึ่งคาร์บอน n อะตอมถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O,N หรือ S (n = 1,2,3 หรือ 4): R(4) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 หรือ 12 อะตอม, ไซโคลแอลคิล ที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 หรือ 10 อะตอม; ฟลูออโรแอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม; ฟลูออโรแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, หรือ โซ่ (C1-C10) ซึ่งคาร์บอน n อะตอม ถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O,N หรือ S (n=1,2,3, หรือ4): หรือ R(3) และ R(4) ทั้งคู่เกิดเป็นวง (CH2)2-8, ซึ่งหมู่ CH2 หนึ่งหมู่หรือ มากกว่าสามารถถูกแทนที่ด้วยอะตอมอื่น R(3) และ R(4) สามารถเป็นชนิดเดียวกันหรือต่างกัน; E คือออกซิเจน หรือกำมะถัน; X คือ ออกซิเจนหรือกำมะถัน; Y คือ [CR(5)R(5')]m; R(5) และ R(5') ไม่ขึ้นต่อกัน เป็นไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; ซึ่งสมาชิก [CR(5)R(5')] เหมือนกันหรือต่างกัน m คือ 1,2,3, หรือ 4; และเกลือซึ่งใช้ได้ทางเภาสัชกรรมของเหล่านี้ คำว่าแอลคิลบรรยายถึง, ถ้าไม่ได้ระบุเป็นอย่างอื่น, ไฮโดรคาร์บอนแรดดิเคิลชนิดอิ่มตัวโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง ไซโคลแอลคิลแรดดิเคิลสามารถมีหมู่แทนที่แอลคิลเพิ่มได้ด้วย หมู่แทนที่เฮโลเจนซึ่งสมารถใช้ได้ คือ ธาตุฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีนและไอโอดีน นอกจากนี้, สามารถเกิดสาร ประกอบที่มีศูนย์กลางของไครัลลิตี้ในโซ่แอลคิล Y, R(3) และ R(4) ในกรณีนี้, การประดิษฐ์รวมถึงสิ่งที่เป็นตรง กันข้ามกันแต่ละอย่างทั้งสอง, และของผสมของอิแนน ชิโอเมอร์ทั้งสองในสัดส่วนที่ต่างกัน, และ สารประกอบ เมโซที่เกี่ยวข้องหรือของผสมของสารประกอบเมโซ, อิแนนชิโอแมอร์หรือไดอะสเตอริโอเมอร์ด้วย

Claims (14)

1. เบนซีนซัลโฟนิลยูเรียและ -ไทโอยูเรีย ที่ถูกแทนที่สูตร I (สูตรเคมี) ซึ่ง R(1) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6 หรือ 7 อะตอมหรือ ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6 หรือ 7 อะตอม; R(2) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 อะตอม หรือ แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 3,4,5, หรือ 6 อะตอม, เมอร์แคพโทแอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มี 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, และยังมีโซ่ (C1-C8) ซึ่งคาร์บอน อะตอมสามารถแทนด้วยอะตอมอื่น, ยกตัวอย่างเช่น O,N และ S (ซึ่ง n = 1-4), F หรือ Cl: R(3) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 หรือ 12 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 หรือ 10 อะตอม; ฟลูออโรแอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, หรือ โซ่ (C1-C10) ซึ่ง คาร์บอน n อะตอมถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O, NH หรือ S (n = 1, 2, 3, หรือ 4): R(4) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 หรือ 12 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 หรือ 10 อะตอม; ฟลูออโรแอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, ฟลูออโรแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, หรือ โซ่ (C1-C10) ซึ่ง คาร์บอน n อะตอมถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O, NH หรือ S (n=1, 2, 3, หรือ4): หรือ R(3) และ R(4) ทั้งคู่เกิดเป็นวง (CH2)2-8, ซึ่งหมู่ CH2 หนึ่งหมู่หรือ มากกว่าสามารถถูกแทนที่ด้วยอะตอมอื่น O,NH, S; E คือ ออกซิเจน หรือกำมะถัน; X คือ ออกซิเจนหรือกำมะถัน; Y คือ [CR(5)R(5'')]m; R(5) และ R(5'') ไม่ขึ้นต่อกัน เป็นไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; ซึ่งสมาชิก [CR(5)R(5'')] เหมือนกัน หรือต่างกัน m คือ 1,2,3, หรือ 4 และเกลือซึ่งใช้ได้ทางเภสัชกรรมของเหล่านี้

2. สารประกอบสูตร I ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R(1) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6 หรือ 7 อะตอม หรือไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6 หรือ 7 อะตอม; R(2) คือไฮโดรเจน, F, Cl, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 อะตอม, ฟลูออโรแอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม ,เมอร์แคพโทแอลคิล ที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มี 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, โซ่ (CH2)2-7 ซึ่ง หมู่ CH2 หนึ่งหมู่หรือมากกว่าสามารถ ถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O, NH หรือ S; R(3) และ R(4) เหมือนกันหรือต่างกัน และคือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มี คาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 หรือ 12 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, หรือ 10 อะตอม; ฟลูออโร- แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, หรือ 6 อะตอม, ฟลูออโรไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม, หรือ โซ่ (C1-C10) ซึ่ง หมู่ CH2 หนึ่งหมู่หรือมากกว่าสามารถ ถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O, S หรือ NH; หรือ R(3) และ R(4) ทั้งคู่คือ (CH2)2-8, ซึ่งหมู่ CH2 หนึ่งหมู่สามารถถูกแทน ที่ด้วยอะตอมอื่น O, S, NH; E คือออกซิเจน หรือ กำมะถัน; X คือ ออกซิเจนหรือกำมะถัน; Y คือ [CR(5)R(5'')]m; R(5) และ R(5'') ไม่ขึ้นต่อกัน เป็นไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; ซึ่งสมาชิก [CR(5)R(5'')] เหมือนกันหรือต่างกัน m คือ 1, 2, 3, หรือ 4

3. สารประกอบสูตร I ดังที่ถือสิทธิอย่างน้อยที่สุดใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2, ซึ่ง R(1) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน1, 2, 3 หรือ 4 อะตอม หรือ ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5, 6 หรือ 7 อะตอม; R(2) คือ F, Cl, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1,2,3หรือ 4 อะตอม, แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1, 2, 3 หรือ 4 อะตอม, หรือโซ่ (CH2)2-7 ซึ่ง หมู่ CH2 หนึ่งหมู่หรือมากกว่าสามารถ ถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O,S หรือ NH; R(3) และ R(4) เหมือนกันหรือต่างกัน และคือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มี คาร์บอน 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 หรือ 10 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3, 4, 5 หรือ 6 อะตอม หรือ (CH2)1-10 ซึ่ง หมู่ CH2 หนึ่งหมู่ หรือมากกว่าสามารถถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O,S หรือNH; หรือ R(3) และ (4) ทั้งคู่คือ (CH2)2-7, ซึ่งหมู่ CH2 หนึ่งหมู่สามารถถูกแทน ที่ด้วยอะตอมอื่น O,S หรือ NH; E คือออกซิเจน หรือกำมะถัน ; X คือ ออกซิเจนหรือกำมะถัน; Y คือ [CR(5)R(5'')]m; R(5) และ R(5'') ไม่ขึ้นตต่อกัน เป็นไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรืออ 2 อะตอม; ซึ่งสมาชิก [CR(5)R(5'')] เหมือนกันหรือต่างกัน m คือ 1, 2, 3, หรือ 4

4. สารประกอบสูตร I ดังที่ถือสิทธิอย่างน้อยที่สุดใน ข้อถือสิทธิข้อ 1-3ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R(1) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2, 3 หรือ 4 อะตอม หรือไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3 หรือ 4 อะตอม; R(2) คือเมธอกซิหรือเอธอกซิ; R(3) และ R(4) เหมือนกันหรือต่างกัน และคือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มี คาร์บอน 4, 5, 6, 7 หรือ 8 อะตอม, ไซโคลแอลคิล ที่มีคาร์บอน 3, 4, 5 หรือ 6 อะตอม หรือหมู่ (C3-8 H7-17) ซึ่ง หมู่ CH2 หนึ่งหมู่หรือมากกว่าสามารถถูกแทน ด้วยอะตอมอื่น O,S หรือ NH; หรือ R(3) และ R(4) ทั้งคู่คือ (CH2)2-8, ซึ่งหมู่ CH2 หนึ่งหมู่สามารถถูกแทนที่ ด้วยอะตอมอื่น O,S หรือ NH; E คือ กำมะถันหรือออกซิเจน; X คือ ออกซิเจน; Y คือ [CR(5)R(5'')m; R(5)และR(5'') ไม่ขึ้นต่อกัน เป็นไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน1 หรือ 2 อะตอม; ซึ่งสมาชิก [CR(5)R(5'') เหมือนกันหรือต่างกัน m คือ 1 หรือ 2

5. สารประกอบสูตร I ดังที่ถือสิทธิอย่างน้อยที่สุดในข้อ ถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R(1) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1,2 หรือ 3 อะตอม หรือ ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3 อะตอม; R(2) คือเมธอกซิหรือเอธอกซิ; R(3) และ R(4) เหมือนกันหรือต่างกัน และคือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มี คาร์บอน 5, 6, 7 หรือ 8 อะตอม, ไซโคลแอลคิล ที่มีคาร์บอน 5 หรือ 6 อะตอม หรือหมู่ (C5-8H11-17), ซึ่งหมู่ CH2 หนึ่งหมู่หรือมากกว่าสามารถถูกแทนด้วยอะตอมอื่น O,S หรือ NH; หรือ R(3) และ R(4) ทั้งคู่คือ (CH2)2-8, ซึ่งหมู่ CH2 หนึ่งหมู่สามารถถูกแทน ที่ด้วยอะตอมอื่น O,S หรือ NH; E คือ กำมะถันหรือออกซิเจน; X คือ ออกซิเจน; Y คือ [CR(5)R(5'')]m; R(5)และR(5'') ไม่ขึ้นต่อกัน เป็นไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; ซึ่งสมาชิก [CR(5)R(5'') เหมือนกันหรือต่างกัน m คือ 1 หรือ 2

6. สารประกอบสูตร I ดังที่ถือสิทธิอย่างน้อยที่สุดในข้อ ถือสิทธิข้อ 1-5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R(1) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน1, 2 หรือ 3 อะตอม หรือ ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3 อะตอม R(2) คือเมธอกซิหรือเอธอกซิ; R(3) คือไฮโดรเจน; R(4) คือ แอลคิลที่มีคาร์บอน 5, 6, 7 หรือ 8 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 5 หรือ 6 อะตอม หรือหมู่ (C5-8H11-17), ซึ่ง หมู่ CH หนึ่งหมู่หรือมากกว่าสามารถ ถูกแทนด้สยอะตอมอิ่ม O,S หรือ NH; E คือ กำมะถันหรืออกซิเจน; X คือ ออกซิเจน; Y คือ [CR(5)R(5'')]m; R(5)และR(5'') ไม่ขึ้นต่อกัน เป็นไฮโดรเจน หรือเมธิล; ซึ่งสมาชิก [CR95)R(5'')]เหมือนกันหรือต่างกัน m คือ 1 หรือ 2

7. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร I ดังที่ถัง สิทธิในข้อถือสสิทธิข้อ 1, ซึ่งประกอบด้วย (a) การทำปฏิกิริยาของซัลโฟนามีดของสูตร II (สูตรเคมี) หรือเกลือของมันของสูตร III (สูตรเคมี) : ซึ่งR(2), R(3), R(4), X, Y และ M มีความหมาย ดังที่แสดงในข้อถือสิทธิข้อ 1, กับ R(1)-ไอโซไซยาเนตที่ถูกแทนที่ ของสูตร IV R(1)-N=C=O= ซึ่งR(1) มีความหมายดังที่ระบุในข้อถือสิทธิข้อ 1, ได้ เบนซินซัลโฟนิลยูเรียที่ถูกแทนที่ I a; หรือ (b) การเตรียมเบนซินซัลโฟนิลยูเรีย I a (สูตรเคมี) จากแอโรมาติกเบนซินซัลโฟนามีด II หรือเกลือของ มัน III โดยใช้ R(1)-ไทรคลอโรอะเซทามีดที่ถูกแทน ที่ของสูตร V Cl3C-(C=O)NH-R(1) โดยมีเบส; หรือ (c) การเตรียมเบนซินซัลโฟนิลไทโอยูเรีย Ib (สูตรเคมี) จากเบนซินซัลโฟนามีด IIหรือเกลือของมัน III และ R(1)-ไอโซไทโอ ไซยาเนทที่ถูกแทนที่ VI R(1)-N=C=S VI หรือ (d) การเตรียมเบนซินซิลโฟนิลยูเรีย ของสูตร Ia โดยปฏิกิริยาการ เปลี่ยนเบนซินซัลโฟนิลไทโอยูเรียขอ สูตร Ib; (e) การเตรียมเบนซินซัลโฟนิลยูเรีย I โดยปฏิกิริยา ของเอมีนของสูตร R(1)-NH2 กับเบนซินซัลโฟนิลไอโซ- ไซยาเนทของสูตร VII (สูตรเคมี) หรือ (f) การเตรียมเบนวินซัลโฟนิลไทโอยูเรีย Ib โดย ปฏิกิริยาของเอมีนของสูตร R(1)-NH2 กับเบนซินซัล- โฟนิลไอโซไทโอไซยาเนทของสูตร VIII (สูตรเคมี) หรือ (g) การเตรียมเบนซินซัลโฟนิลยูเรีย Ia จากเบนซิน- ซัลโฟนิลยูเรียของสูตร IX (สูตรเคมี) และ R(3)R(4)NH โดยใช้สารกำจัดน้ำ (dehydrating agents) หรือการกระตุ้นโดยคาร์บอนิสเฮไลด์หรือการเกิด แอนไฮโดรด์ผสม; หรือ (h) การเตรียมเบนซินซัลโฟนิลไทโอยูเรีย Ib จากเบน- ซินซัลโฟนิลไทโอยูเรียของสูตร X (สูตรเคมี) และ R(3)R(4)NH โดยใช้สารกำจัดน้ำ (dehydrating agents) หรือการกระตุ้นโดยคาร์บอนิลเฮไลด์หรือการเกิด แอนไฮโดรด์ผสม;

8. การใช้สารประกอบ I ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ ถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการรักษา โรคหัวใจเต้นไม่เป็นจังหวะ (cardiac arrhythmias)

9. การใช้สารประกอบ I ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการป้องกันการตายจาก โรคหัวใจวาย (sudden heart death)

10. การใช้สารประกอบ I ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการรักษาสภาพ การขาดโลหิตของหัวใจ (ischemic conditions)

11. การใช้สารประกอบ I ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการผลิตเครื่องมือ วิทยาศาสตร์สำหรับห้ามแชนเนลโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP (ATP-sensitive potassium channels)

12. การใช้สารประกอบ I ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 สำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาโรคหัวใจ อ่อนกำลัง

13. การใช้สารประกอบ I ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตยาสำหรับการทำให้หัวใจทำงานได้ดีขึ้นหลัง การเปลี่ยนหัวใจ (heart transplantation)

14. ยาซึ่งประกอบด้วยสารประกอบสูตร I ในปริมาณที่ ให้ผล ดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 หนึ่งข้อ หรือมากกว่า (ข้อถือสิทธิ 14 ข้อ,รูปเขียน - รูป)