TH1593A

TH1593A - แอลฟา-แอลคิล โพลิโอลีฟินิค คาร์บอกซิลิคแอซิด และ?อนุพันธ์ของสารนั้น ซึ่งใช้เป็นประโยชน์ในการรักษา?โรคขี้เรื้อนกวาง

Info

Publication number: TH1593A
Application number: TH8301000205A
Authority: TH
Inventors: โลฟ นายเบอร์นาร์ด; กิต ชวน นายวัน; โจนส์ นายโฮเวิร์ด
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น; ยูเอสวี ฟาร์มาซูติคอล คอร์ปอเรชั่น
Filing date: 1983-06-27
Publication date: 1984-06-01

Abstract

ได้เปิดเผยถึงสารประกอบโพลิโอลีฟินิคแอซิค ซึ่งใช้ประโยชน์ในการรักษาโรคขี้เรื้อนกวางสารประกอบนี้มีสูตรทั่วไปดังนี้ ##เป็นสูตรทางเคมี ในสูตรนี้ R และ R1แต่ละตัวคือไฮโดรเจนหรือหมู่แอลคิลที่มี คาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, R2 คือ หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1ถึง 5 อะตอม, R3 คือไฮดรอกซิล, แอลคิกซีที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, NH2, NHR2 หรือ NR2R2 และ Z คือ ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, หมู่ไซโคลแอลคาไดแอนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล 0 ถึง 5 หมู่ หมู่คีโท, หรือ หมู่ไฮดรอกซิล หรือหมู่เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วย ไฮดรอกซี แอลคอกซี, แอลคิล หรือไทรฟลูออโรเมธิล 0 ถึง 4 หมู่ หรือ เฮโลเจนอะตอม หรือหลาย ๆ ชนิดรวมกัน และเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ สารประกอบที่กล่าวพบว่ามีผลดีในการรักษาโรคขี้เรื้อนกวาง

Claims

1. กรรมวิธีในการเตรียมสารประกอบโพลิโอฟินิคที่มีสูตรทั่วไป (I) ดังนี้ #เป็นสูตรทางเคมี ในสูตรนี้ R และ R1 แต่ละตัวคือไฮโดรเจนหรือหมู่แอลคิลที่มีคาร บอน 1 ถึง 5 อะตอม, R2 คือ หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1ถึง 5 อะตอม, R3 คือไฮดรอกซิล, แอลคิกซีที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, NH2, NHR2 หรือ NR2R2 และ Z คือ ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, หมู่ไซโคลแอลคาไดแอนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล 0 ถึง 5 หมู่ หมู่คีโท, หรือ หมู่ไฮดรอกซิล หรือหมู่เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยไฮ ดรอกซี แอลคอกซี, แอลคิล หรือไทรฟลูออโรเมธิล 0 ถึง 4 หมู่ หรือ เฮโลเจนอะตอม หรือหลาย ๆ ชนิดรวมกัน และเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ กรรมวิธีในการเตรียมมีดังนี้ (A) ให้เรทินัลทำปฏิกริยารวมตัวกับคีโทรที่มีสูตร #เป็นสูตรทางเคมี ซึ่งในที่นี้ R2 และ R3 เป็นเช่นเดียวกับที่อธิบายไว้ข้างต้น โดยให้มีเบสแก่อยู่ด้วย (B) ให้สารประกอบที่สมนัยกันซึ่งมี R2 เป็นไฮโดรเจนทำ ปฏิกิริยากับตัวแอลคิเลทโดยมีโลหะแอลคาไลหรือสารประกอบของโลหะ แอลคาไลอยู่ด้วย (C) นำสารประกอบ แอลฟา-เฮโลที่สมนัยกันซึ่งไม่มีบอนด์คู่ ที่ตำแหน่งแอลฟา-เบทามาคีไฮโดรเฮโลเจเนท (D) นำสารประกอบอะเซทิลีนิคที่สมนัยกันมารีดิวซ์เพียง บางส่วนให้เป็นสารประกอบเอธิลีนิค (E) นำสารประกอบไซโคลเฮกซานอลที่ถูกแทนที่ที่ตำแหน่งแอลฟา ที่สมนัยกันมาดีไฮเดรทให้เป็นสารประกอบไซโคล เฮกเซนิล (F) ครึ่งอัลดีไฮด์ของไดคาร์บอกซิลิคแอซิดที่มีจำนวนคาร์ บอนพอเหมาะและมีห่วงโซ่แขนงที่มีจำนวนคาร์บอนพอเหมาะพร้อมด้วย หมู่ต่าง ๆ ทำปฏิกิริยากับหมู่อัลดีไอด์มาทำปฏิกิริยา (G) นำคีโทน แอลกอฮอล หรือ อัลดีไฮด์มาออกซิไดส์โดยใช้ ตัวออกซิไดส์ที่อ่อน ๆ เพื่อให้กรดเป็นอิสระสูตร I (H) นำอนุพันธ์ แอลฟา หรือ เบทาไฮดรอกซิที่สมนัยกันมาดี ไฮเดรทเพื่อให้มีบอนด์คู่แอลฟา-เบทา และเลือกเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ที่กล่าวให้เป็นสารประกอบที่สม นัยกันซึ่งมีสูตร I โดยไฮโรลิซิส เอสเทอริฟิเคชั่น และ/หรือ ทำ ให้ เกิดเป็นอามีดโดยวิธีที่รู้จักกันดีแล้ว และเลือกทำให้เกิด เป็นเกลือของสารประกอบซึ่งมี R3 เป็น OH

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งในผลิตภัณฑ์มี R เป็น ไฮโดรเจน หรือเมธิล R1 เป็นเมธิล, R2 เป็นแอลคิลต่ำ ๆ, R3 เป็นไฮดรอกซิลหรือแอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และ Z เป็นหมู่ไซโคลแอลเคนิลที่มีหมู่แอลคิล 0 ถึง 5 หมู่, หรือหมู่เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วย หมู่แอลคอกซีหรือหมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอมจำนวน 0-4 หมู่หรือ หลาย ๆ ชนิดรวมกัน

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งในผลิตภัณฑ์มี Z เป็นหมู่ 2,6,6 ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน-1-อิล

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีผลิตภัณฑ์เป็นเอธิล 2,5,9-ไทรเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-1ไซโคล- เฮกเซน-1-อิล)-2,4,6,8,10-อนุเดคาเพนทาเอโนเนท

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีผลิตภัณฑ์เป็น 2,5, 9-ไทรเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน -1-อิล) -2,4,6,8,10-อุนเดคาเพนทาเอโนอิค แอซิด

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีผลิตภัณฑ์เป็นเอธิล 2-เอธิล-5,9-ไดเมธิล-11-(2,6,6 ไทรเมธิล-1- ไซโคลเฮกเวน-1-อิล)-2,4,6,8,10-อนุเดคาเพนทา- เอโนเอท

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีผลิตภัณฑ์เป็นเอธิล-2- โพรพิล-5,9-ไดเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคล- เฮกเซน-1-อิล) -2,4,6,8,10-อุนเดคาเพนทาเอโนเอท

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีผลิตภัณฑ์เป็น 2-เอธิล -5,9-ไดเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน -1-อิล)-2,4,6,8,10-อุนเดคาเพนทาเอโนอิคแอซิด

9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีผลิตภัณฑ์เป็น 2-โพรพิล -5,9-ไดเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน -1-อิล) 2,4,6,8,10-อุนเดคาเพนทาเอโนอิค แอซิด

10. การเตรียมสารผสมทางเภสัชสำหรับใช้รักษาโรค ขี้เรื้อนกวางซึ่งประกอบด้วยสารประกอบโพลิโอลีฟินิค ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 อย่างน้อยหนึ่งสารร่วมกับสารเพิ่ม เติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์อย่างน้อยหนึ่งสาร

11. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งสารประกอบโพลิโอลีฟินิคนั้นคือสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อ 2

12. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่ง Z คือหมู่ 2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเวน-1-อิล

13. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่ง สารประกอบโพลิโอลีฟินิคนั้นคือเอธิล 2,5,9-ไทรเมธิล -11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน-1-อิล)-2, 4,6,8-10-อนุเดคาเพนทาเอโนเนท

14. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารประกอบโพลิโอลีฟินิคนั้น คือ 2,5,9-ไทรเมธิล- 11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน-1-อิล)-2,4, 6,8,10-อุนเดคาเพนทาเอโนอิค แอซิด

15. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่ง สารประกอบโพลิโอลีฟินิคนั้นคือ เอธิล 2-เอธิล 5,9- ไดเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคเฮกเซน-1-อิล) -2,4,6,8,10-อนุเดคาเพนทาเอโนเอท

16. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่ง สารประกอบโพลิโอลีฟินิคนั้นคือ เอธิล 2-โพรพิล-5,9- ไดเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน-1-อิล) -2,4,6,8,10-อนุเดคาเพนทาเอโนเอท

17. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารประกอบโพลิโอลีฟินิคนั้น คือ 2-เอธิล-5,9- ไดเมธิล-11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซน-1-อิล) -2,4,6,8,10-อนุเดคาเพนทา เอโนอิค แอซิด

18. การเตรียมสารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารประกอบโพลิโอลีฟินิคนั้น คือ 2-โพรพิล-5,9-ไดเมธิล -11-(2,6,6-ไทรเมธิล-1-ไซโคล เฮกเซน-1-อิล)-2,4, 6,8,10-อุนเดคาเพนทาเอโนอิค แอซิด

19. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่งรวมถึงขั้น ต่อไปในการเตรียมสารผสมทางเภสัชโดยใช้ผลิตภัณฑ์ที่ผลิต ได้นั้น (ข้อถือสิทธิ 19 ข้อ, รูปเขียน - รูป)