TH11432B - การใช้ไดเมธิลเบนโซฟิวแรนและไดเมธิลเบนโซไพแรนเป็นสารซึ่งเป็นปฏิปักษ์ต่อ 5-ht3 - Google Patents

Abstract

วิธีการรักษาโรคซึ่งอาศัยสื่อกลาง 5-HT3,ซึ่งประกอบด้วยการดำเนินการในระบบของร่างกายด้วยปริมาณที่ให้ผลของสารประกอบที่มีสูตร (I) (โครงสร้างทางเคมี) รูปแบบเกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์และรูปแบบสเทริโอไอโซเมอร์ของสารประกอบนั้น,ซึ่งซึ่ง R1และR2 แทนไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันก่อเกิดอนุมูลสองเวเลนท์ซึ่งมีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a),-CH=C(Cl)-CH=CH- (b)หรือ -CH=CH-C(Cl)=CH-CH- (c); n แทน 2,3 หรือ 4,R3 แทนไฮโดรเจนหรือเมธอกซิ,m แทน 1 หรือ 2,R4 แทนไฮโดรเจน,อะมิโนหรือ C1-3 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน,และ R5 แทนไฮโดรเจนหรือเฮโล,สารประกอบชนิดใหม่,สารผสม,กรรมวิธีเตรียมสารประกอบชนิดใหม่และอินเทอร์มิเดียท สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (โครงสร้างเคมี) รูปแบบเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์หรือรูปแบบ สเทริโอไดโซเมอร์ของสารประกอบนั้น ,ซึ่ง R1 และ R2 แทนไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันก่อเกิดอนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a), -CH=C(Cl)-CH=CH- (b)หรือ -CH=CH-C(Cl)=CH- (C); n แทน 2,3หรือ4; R3 แทนไฮโดรเจน หรือเมทอกซิ; m แทน 1 หรือ2, R4 แทนไฮโดรเจน,อะมิโน หรือ C1-3 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน,และ R5 แทนไฮโดรเจนหรือเฮโล, สำหรับผลิตภัณฑ์สำหรับรักษาโรคซึ่งอาศัยสื่อกลางจาก 5-HT3 2. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R3 แทนเมทอกซิและมีโครงแบบซิส (cis-conficuration) 3. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งสารประกอบเป็นลีโว-โรเททอรี่ 4. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ , ซึ่งสารประกอบคือ (-)-ซิส-4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-N-[1-[3-[(3,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซ-2-พิริมิดินิล)อะมิโน]โพรพิล]-3-เมทอกซิ-4-พิเพอริดินิล]-2,2-ไดเมทิล-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกแซมีด หรือ(-)-ซิส-4-อะมิโน-5-คลอโร-N-[1-[2-[(3,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซ-2-พิริมิดินิล)อะมิโน]เอทิล]-2,3-ไดไฮโดร-3-เมทอกซิ-4-พิเพอริดินิล]-2,2-ไดเมทิล-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกแซมีด,หรือรูปแบบเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ขอวสารเหล่านั้น 5. ลีโว-โรเททรี่ อิแนนซิโอเมอร์ของสารประกอบที่มีสูตร (I)หรือเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น,ซึ่ง R1,R2,R4,R5,n,m นิยามตามที่อยู่ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R3 แทนเมทอกซีและมีโครงแบบซิส 6. สารประกอบตามที่อธิบายในข้อถือสิทธิ 4 7. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยพาหะที่เฉื่อยและสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 5 ในปริมาณที่ให้ผลในการเป็นปฏิปักษ์ต่อ 5-HT3 ในฐานะเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ 8. อนุพันธ์ซิส-3-เมทอกซิ-4-อะมิโน-พิเพอริดีน ที่อุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ที่มีปริมาณอิแนนชิโอเมอร์มากเกินพอในช่วงตั้งแต่มากกว่า 0%จนถึง 94% หรืออนุพันธ์ซิส-3-เมทอกซิ-4-อะมิโนพิเพอริดีนที่บริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ที่มีปริมาณอิแนนชิโอเมอร์อย่างน้อย 94% และมีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) หรือเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง A คือ ไฮโดรเจน,-(CH2)n-NH2,-(CH2)N-NH-P,P1 หรือ L, ซึ่ง P และ P1 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกัน แทน C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล,C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,ไทรเฮโลเมทิลคาร์บอนิล,ไดเฟนิลเมทิล,ไทนเฟนิลเมทิล หรือ แอริลเมทิล,ซึ่งแอริล คือ เฟนิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ได้จนถึง 2 หมู่ด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกได้จาก C1-4 แอลคิลออกซิ หรือเฮโล;และ L แทนอนุมูลที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่ง R1และR2 แทนไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันก่อเกิดอนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a), -CH=C(Cl)-CH=CH- (b)หรือ -CH=CH-C(Cl)=CH-; และ n แทน 2,3 หรือ 4 9. อินเทอร์มิเดียทตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งอินเทอร์มิเดียทคือ อนุพันธ์ซิส-3-เมทอกชิ-4-อะมิโนพิเพอริดีนที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, ซึ่ง P1 คือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล;C1-4 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,ไทรเฮโลเมทิลคาร์บอนิล,ไดเฟนิลเมทิล,ไทรเฟนิลเมทิล หรือ แอริลเมทิล,ซึ่งแอริลคือเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ได้จนถึง 2 หมู่ด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกได้จาก C1-4 แอลคิลออกซิ หรือ เฮโล, หรือเกลือจากการเติมกรดของสารนั้น 1 0. กรรมวิธีเตรียมอนุพันธ์ซิส-3-เมทอกซิ-4-อะมิโนพิเพอริดีนที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, ซึ่ง A คือ ไฮโดรเจน,-(CH2)n-NH2,-(CH2)n-NH-P,P1 หรือ L ซึ่งP และ P1 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทน C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,ไทรเฮโลเมทิลคาร์บอนิล,ไดเฟนิลเมทิล,ไทรเฟนิลเมทิล หรือ แอริลเมทิล,ซึ่งแอริลคือ เฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ได้จนถึง 2 หมู่ด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกได้จาก C1-4 แอลคอกซิ หรือ เฮโล,และแทนอนุมูลที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 แทนไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันก่อเกิดอนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a), -CH=C(Cl)-CH=CH- (b)หรือ -CH=CH-C(Cl)=CH-; และ n แทน 2,3 หรือ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย การให้ราซิมิค 3-เมทอกซิ-4-ออกโซ-พิเพอริดีน ที่มีสูตร (XXII-a) ซึ่ง A เป็นตามที่กำหนดไว้แล้วข้างบน,ทำปฏิกิริยากับอิแนนซิโอ เมอร์หนึ่งของไครัล แอมีนที่มีสูตร (XXIII),ซึ่ง R8 คือ C1-6 แอลคิลหรือไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลและ Ar คือ เฟนิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ด้วยเฮโล,C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิ, หรือ แนฟทิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ด้วยเฮโล,C1-6 แอลคิล, หรือ C1-6 แอลคิลออกซิ,ซึ่งโดยเช่นนั้นจะก่อเกิดอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (XXI-a),ซึ่งจะได้รับการเติมไฮโดรเจนโดยมีตัวเร่งปฏิกิริยา,เช่น แพลเลเดียมบนถ่านไม้,แพลทินัมบนถ่านไม้หรือโรเดียมบนคาร์บอน,อยู่ด้วย, (โครงสร้างทางเคมี) โดยเช่นั้นจะก่อเกิดอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร(XX-a)ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงไดแอสเทริโอเมอร์ หรือ บริสุทธิ์เชิงไดแอสเทอริโอเมอร์และต่อมากำจัดหมู่ช่วยชนิดไครัล Ar-CH(R8)-,และ,ถ้าต้องการ,เปลี่ยนอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (XIX-a)ไปเป็นรูปแบบเกลือจากการเติมกรดโดยดำเนินการด้วยกรด,หรือในทางตรงกันข้าม,เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยใช้แอลคาไล 1

1. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I-a), ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย a) การเตรียมอินเทอร์มิเดียทที่อุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ซึ่งมีสูตร (XIX-a),ซึ่ง A คือ P1,อินเทอร์มิเดียทดังกล่าวเขียนแทนได้โดย (XIV-a),ตามข้อถือสิทธิข้อ 9, b) การให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (XIV-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ทำปฏิกิริยากับกรดซึ่งมีสูตร (V)หรืออนุพันธ์ที่มีฟังก์ชันของกรดเหล่านั้น และ ต่อมา,กำจัดหมู่ป้องกัน P1,จะให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II-a)ซึ่งบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ , (โครงสร้างทางเคมี) c) ทำ N-แอลคิเลทอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์โดยใช้รีเอเจนต์ที่มีสูตร ( XI), และต่อมา, กำจัดหมู่ป้องกัน P, จะให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VII-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, (โครงสร้างทางเคมี) d) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VII-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ทำปฏิกิริยากับรีเอเจนต์ที่มีสูตร (VI),ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิลและ W2 คือ หมู่จากไปที่เหมาะสมและ,เมื่อจำเป็น,ทำให้อีเธอร์-ฟังก์ชัน ที่ใช้ป้องกันแตกออก,เพื่อให้สารประกอบที่มีสูตร (I-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, (โครงสร้างทางเคมี) และ,ถ้าต้องการ,ทำให้สารประกอบอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ซึ่งมีสูตร (I-a),ให้บริสุทธิ์ ต่อไปอีกเพื่อให้ได้สารประกอบที่บริสุทธิ์เชิงอิแนนชิ โอเมอร์ซึ่งมีสุตร (I-a),และถ้าต้องการต่อไปอีกเปลี่ยนสารประกอบที่สูตร (I-a) ไปเป็นรูปแบบเกลือจากการเติมกรดซึ่งไม่เป็นพิษที่ออกฤทธิ์ต่อ การรักษาโรคโดยดำเนินการด้วยกรด, หรือในทางตรงกันข้าม ,เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยใช้แอลคาไล