Claims (1)
1. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (โครงสร้างเคมี) รูปแบบเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์หรือรูปแบบ สเทริโอไดโซเมอร์ของสารประกอบนั้น ,ซึ่ง R1 และ R2 แทนไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันก่อเกิดอนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a), -CH=C(Cl)-CH=CH- (b)หรือ -CH=CH-C(Cl)=CH- (C); n แทน 2,3หรือ4; R3 แทนไฮโดรเจน หรือเมทอกซิ; m แทน 1 หรือ2, R4 แทนไฮโดรเจน,อะมิโน หรือ C1-3 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน,และ R5 แทนไฮโดรเจนหรือเฮโล, สำหรับผลิตภัณฑ์สำหรับรักษาโรคซึ่งอาศัยสื่อกลางจาก 5-HT3 2. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R3 แทนเมทอกซิและมีโครงแบบซิส (cis-conficuration) 3. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งสารประกอบเป็นลีโว-โรเททอรี่ 4. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ , ซึ่งสารประกอบคือ (-)-ซิส-4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-N-[1-[3-[(3,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซ-2-พิริมิดินิล)อะมิโน]โพรพิล]-3-เมทอกซิ-4-พิเพอริดินิล]-2,2-ไดเมทิล-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกแซมีด หรือ(-)-ซิส-4-อะมิโน-5-คลอโร-N-[1-[2-[(3,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซ-2-พิริมิดินิล)อะมิโน]เอทิล]-2,3-ไดไฮโดร-3-เมทอกซิ-4-พิเพอริดินิล]-2,2-ไดเมทิล-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกแซมีด,หรือรูปแบบเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ขอวสารเหล่านั้น 5. ลีโว-โรเททรี่ อิแนนซิโอเมอร์ของสารประกอบที่มีสูตร (I)หรือเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น,ซึ่ง R1,R2,R4,R5,n,m นิยามตามที่อยู่ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R3 แทนเมทอกซีและมีโครงแบบซิส 6. สารประกอบตามที่อธิบายในข้อถือสิทธิ 4 7. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยพาหะที่เฉื่อยและสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 5 ในปริมาณที่ให้ผลในการเป็นปฏิปักษ์ต่อ 5-HT3 ในฐานะเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ 8. อนุพันธ์ซิส-3-เมทอกซิ-4-อะมิโน-พิเพอริดีน ที่อุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ที่มีปริมาณอิแนนชิโอเมอร์มากเกินพอในช่วงตั้งแต่มากกว่า 0%จนถึง 94% หรืออนุพันธ์ซิส-3-เมทอกซิ-4-อะมิโนพิเพอริดีนที่บริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ที่มีปริมาณอิแนนชิโอเมอร์อย่างน้อย 94% และมีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) หรือเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง A คือ ไฮโดรเจน,-(CH2)n-NH2,-(CH2)N-NH-P,P1 หรือ L, ซึ่ง P และ P1 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกัน แทน C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล,C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,ไทรเฮโลเมทิลคาร์บอนิล,ไดเฟนิลเมทิล,ไทนเฟนิลเมทิล หรือ แอริลเมทิล,ซึ่งแอริล คือ เฟนิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ได้จนถึง 2 หมู่ด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกได้จาก C1-4 แอลคิลออกซิ หรือเฮโล;และ L แทนอนุมูลที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่ง R1และR2 แทนไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันก่อเกิดอนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a), -CH=C(Cl)-CH=CH- (b)หรือ -CH=CH-C(Cl)=CH-; และ n แทน 2,3 หรือ 4 9. อินเทอร์มิเดียทตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งอินเทอร์มิเดียทคือ อนุพันธ์ซิส-3-เมทอกชิ-4-อะมิโนพิเพอริดีนที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, ซึ่ง P1 คือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล;C1-4 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,ไทรเฮโลเมทิลคาร์บอนิล,ไดเฟนิลเมทิล,ไทรเฟนิลเมทิล หรือ แอริลเมทิล,ซึ่งแอริลคือเฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ได้จนถึง 2 หมู่ด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกได้จาก C1-4 แอลคิลออกซิ หรือ เฮโล, หรือเกลือจากการเติมกรดของสารนั้น 1 0. กรรมวิธีเตรียมอนุพันธ์ซิส-3-เมทอกซิ-4-อะมิโนพิเพอริดีนที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, ซึ่ง A คือ ไฮโดรเจน,-(CH2)n-NH2,-(CH2)n-NH-P,P1 หรือ L ซึ่งP และ P1 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทน C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,ไทรเฮโลเมทิลคาร์บอนิล,ไดเฟนิลเมทิล,ไทรเฟนิลเมทิล หรือ แอริลเมทิล,ซึ่งแอริลคือ เฟนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ได้จนถึง 2 หมู่ด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกได้จาก C1-4 แอลคอกซิ หรือ เฮโล,และแทนอนุมูลที่มีสูตร (โครงสร้างทางเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 แทนไฮโดรเจน,หรือ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันก่อเกิดอนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a), -CH=C(Cl)-CH=CH- (b)หรือ -CH=CH-C(Cl)=CH-; และ n แทน 2,3 หรือ 4 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย การให้ราซิมิค 3-เมทอกซิ-4-ออกโซ-พิเพอริดีน ที่มีสูตร (XXII-a) ซึ่ง A เป็นตามที่กำหนดไว้แล้วข้างบน,ทำปฏิกิริยากับอิแนนซิโอ เมอร์หนึ่งของไครัล แอมีนที่มีสูตร (XXIII),ซึ่ง R8 คือ C1-6 แอลคิลหรือไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลและ Ar คือ เฟนิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ด้วยเฮโล,C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิ, หรือ แนฟทิล ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ด้วยเฮโล,C1-6 แอลคิล, หรือ C1-6 แอลคิลออกซิ,ซึ่งโดยเช่นนั้นจะก่อเกิดอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (XXI-a),ซึ่งจะได้รับการเติมไฮโดรเจนโดยมีตัวเร่งปฏิกิริยา,เช่น แพลเลเดียมบนถ่านไม้,แพลทินัมบนถ่านไม้หรือโรเดียมบนคาร์บอน,อยู่ด้วย, (โครงสร้างทางเคมี) โดยเช่นั้นจะก่อเกิดอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร(XX-a)ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงไดแอสเทริโอเมอร์ หรือ บริสุทธิ์เชิงไดแอสเทอริโอเมอร์และต่อมากำจัดหมู่ช่วยชนิดไครัล Ar-CH(R8)-,และ,ถ้าต้องการ,เปลี่ยนอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (XIX-a)ไปเป็นรูปแบบเกลือจากการเติมกรดโดยดำเนินการด้วยกรด,หรือในทางตรงกันข้าม,เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยใช้แอลคาไล 11. Using a compound with a formula (Chemical structure) A salt form from the addition of an acid, which is acceptable in pharmacy or a form. The steroid diisomer of that compound, where R1 and R2 represent hydrogen, or R1 and R2 combine to form bivalent radicals with the formula -CH = CH-CH = CH- (a), -CH = C (Cl) -CH = CH- (b) or -CH = CH-C (Cl) = CH- (C); n instead of 2,3. Or 4; R3 instead of hydrogen or metoxin; m represents 1 or 2, R4 represents hydrogen, amino or C1-3 alkyl carbonyl amino, and R5 represents hydrogen or halos, for therapeutic products based on 5-HT3 mediated medias. Use according to claim 1, where R3 replaces methoxy and has a cis configuration. (cis-conficuration) 3. use according to claim 2, in which the compound is levo-rototory 4. use according to claim clause, in which the compound is (-) - cis-4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N- (1- (3 - ((3,4-dihydro-4-oxo-2) -Pirimidinyl) amino] propyl] -3-methoxyl-4-piperidinyl] -2,2-dimethyl-7-benzophurancarboxay Knife Or (-) - cis-4-amino-5-chloro-N- (1- (2 - ((3,4-dihydro-4-oxo-2-pirimidinyl)) Amino] ethyl] -2,3-dihydro-3-methoxy-4-piperidinyl] -2,2-dimethyl-7-benzophurancarboxamy The, or acidic form of salt which is pharmacologically acceptable to those substances. 5. Levo-Rotate Inanciomers of compounds with the formula (I) or acidic salts which are pharmacologically acceptable to the substance, which R1, R2, R4, R5, n, m Defined as described in Clause 1 and R3 instead of methoxy and with a cis configuration 6. Compounds as described in Claim 4 7. Pharmacological mixtures consisting of inert carrier and compound as requested. The right is listed in claim 5 in a quantity that has an antagonistic effect on 5-HT3 as an active ingredient. 8. Cis-3-Methyl-4-Amino-Piperidine derivative. Inorganic fertile inanchiomers with an excess of inanchiomers in the range from more than 0% to 94% or cis-3-methyl-4-ami derivatives. Inorganic pure nopperidine with a content of at least 94% inanchiomer and formulated (chemical structure) or a recognized acidic salt. Pharmacy of those substances, where A is hydrogen, - (CH2) n-NH2, - (CH2) N-NH-P, P1 or L, where P and P1 are independent of C1-4 L. Kill carbonyl, C1-4 Alkyl oxyccarbonyl, trihelomethylcarbonyl, diphenylmethyl, tinephenylmethyl or arylmethyl, which aryl is phenyl, which has been substituted until 2 groups with substitutes which can be selected from C1-4 alkyl oxy or halo; and L substituted radicals with the formula (Chemical structure) where R1 and R2 represent hydrogen, or R1 and R2 combine to form bivalent radicals with the formula -CH = CH-CH = CH- (a), -CH = C (Cl) -CH = CH- (b) or -CH = CH-C (Cl) = CH-; And n instead of 2,3 or 4. 9. Intermediate, as requested in claim 8, where Intermediate is Cis-3-methyl-4-aminopperidine derivative with formula (Chemical structure) fertile inanchiomer or pure inanchiomer, where P1 is C1-4 alkyl carbonyl; C1-4 Alkyloxyccarbonyl, trihelomethylcarbonyl, diphenylmethyl, tryphenylmethyl or arylmethyl, in which aryl is phenyl, which can be substituted up to 2 A group with substitutes which can be selected from C1-4 alkyl oxy or halos, or salts from the acidification of the substance 1 0. Preparation of cis-3-methyl-4-aminopis derivative. Peridine with formula (Chemical structure) A fertile inanchiomer or pure inanchiomer, where A is hydrogen, - (CH2) n-NH2, - (CH2) n-NH-. P, P1 or L, where P and P1 are independent of each other instead of C1-4 Alkyl Carbonyl, C1-4 Alkyl Oxccarbonyl, Trihelomethyl Carbonyl, Diphenylmethyl, tryphenylmethyl or arylmethyl, in which aryl is Selected phenyls can be substituted up to 2 groups with substitutes which can be selected from C1-4 alkoxy or halo, and radicals with formulas (Chemical structure) where R1 and R2 represent hydrogen, or R1 and R2 combine to form bivalent radicals with the formula -CH = CH-CH = CH- (a), -CH = C (Cl) -CH = CH- (b) or -CH = CH-C (Cl) = CH-; And n represents 2,3 or 4, which is characterized by Razimic 3-methyl-4-oxo-piperidine with the formula (XXII-a) where A is defined above, reacts with inancio. Mercury's one. Amines with the formula (XXIII), where R8 is C1-6 alkyl or hydroxyl C1-6 alkyl and Ar is phenyl, which is chosen to be replaced with helo, C1-6 A. The alkyl, C1-6 alkyl oxy, or naphthyl which were selected to be replaced with halos, C1-6 alkyl, or C1-6 alkyl oxy, which by example That will produce an intermediation with formula (XXI-a), which would then be hydrogenated with a catalyst, such as Palladium on charcoal, platinum on charcoal or rhodium on carbon, present, (chemical structure), for example, forms intermediate with the formula (XX-a), dias-rich. Teriomers or pure diastomeromers and subsequently eliminated chiral Ar-CH (R8) -, and, if desired, replace the formulaed interface (XIX-a) to acidification salts by processing with acid, or vice versa, converting salts from acidification to free bases using alkali 1.
1. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I-a), ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย a) การเตรียมอินเทอร์มิเดียทที่อุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ซึ่งมีสูตร (XIX-a),ซึ่ง A คือ P1,อินเทอร์มิเดียทดังกล่าวเขียนแทนได้โดย (XIV-a),ตามข้อถือสิทธิข้อ 9, b) การให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (XIV-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ทำปฏิกิริยากับกรดซึ่งมีสูตร (V)หรืออนุพันธ์ที่มีฟังก์ชันของกรดเหล่านั้น และ ต่อมา,กำจัดหมู่ป้องกัน P1,จะให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II-a)ซึ่งบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ , (โครงสร้างทางเคมี) c) ทำ N-แอลคิเลทอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์โดยใช้รีเอเจนต์ที่มีสูตร ( XI), และต่อมา, กำจัดหมู่ป้องกัน P, จะให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VII-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, (โครงสร้างทางเคมี) d) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VII-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ทำปฏิกิริยากับรีเอเจนต์ที่มีสูตร (VI),ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิลและ W2 คือ หมู่จากไปที่เหมาะสมและ,เมื่อจำเป็น,ทำให้อีเธอร์-ฟังก์ชัน ที่ใช้ป้องกันแตกออก,เพื่อให้สารประกอบที่มีสูตร (I-a) ซึ่งอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์หรือบริสุทธิ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์, (โครงสร้างทางเคมี) และ,ถ้าต้องการ,ทำให้สารประกอบอุดมสมบูรณ์เชิงอิแนนชิโอเมอร์ซึ่งมีสูตร (I-a),ให้บริสุทธิ์ ต่อไปอีกเพื่อให้ได้สารประกอบที่บริสุทธิ์เชิงอิแนนชิ โอเมอร์ซึ่งมีสุตร (I-a),และถ้าต้องการต่อไปอีกเปลี่ยนสารประกอบที่สูตร (I-a) ไปเป็นรูปแบบเกลือจากการเติมกรดซึ่งไม่เป็นพิษที่ออกฤทธิ์ต่อ การรักษาโรคโดยดำเนินการด้วยกรด, หรือในทางตรงกันข้าม ,เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยใช้แอลคาไล1. The process of preparing a compound with the formula (Ia), which is characterized by a) the preparation of the fertile intermediation with the formula (XIX-a), which A is P1, the above interface can be denoted by (XIV-a), in accordance with Clause 9, b) Intermediate with the formula (XIV-a), inananchiomer-rich or pure-inan. The shiomer reacts with acids which have the formula (V) or functional derivatives of those acids and subsequently, eliminate the protective group. P1, gives an interface with the formula (II-a) pure inanchiomers, (chemical structure) c) make N-alkylates intermediate with the formula (II-a) fertile. Inanchiomer Or pure inanchiomers using reagents with formula (XI), and later, eliminating the protection group P, giving the formula intermediation (VII-a). Which is abundant inanchiomer or pure inanchiomer, (chemical structure) d) gives the rich intermediation with the formula (VII-a). Choeng Inanchiomer Or pure inanchiomer reacts with the formula (VI) reagent, where R6 is hydrogen or C1-6 alkyl and W2 is the appropriate departing group and, when required, Make ether - function That is used to prevent rupture, to give a compound with the formula (Ia) enriched inanchiomer or pure inanchiomer, (chemical structure) and, if desired, makes Inanchiomer rich compound with the formula (I-a), pure Further to obtain inorganic pure compounds. Omen who have sut (I-a), and if desired, the compound formulated (I-a) is converted into a salt form by adding non-toxic acids that act on Treatment of disease by conducting acid, or vice versa. , Changing the salt from the addition of acids to free bases using alkali