SU982538A3 - Способ получени @ , @ -дизамещенных хинолизидин-или индолизидинметанол производных или их солей кислот или четвертичных солей - Google Patents
Способ получени @ , @ -дизамещенных хинолизидин-или индолизидинметанол производных или их солей кислот или четвертичных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU982538A3 SU982538A3 SU782684151A SU2684151A SU982538A3 SU 982538 A3 SU982538 A3 SU 982538A3 SU 782684151 A SU782684151 A SU 782684151A SU 2684151 A SU2684151 A SU 2684151A SU 982538 A3 SU982538 A3 SU 982538A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alpha
- hydroxymethyl
- trans
- salts
- ether
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/02—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing not further condensed quinolizine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
дильником в среде органического раст ворител . В качестве растворител целесообразно примен ть сухой эфир или -гетрагидрофуран. В том случае, если используетс соединение формулы {I О металлорганическое : соединение формулы (fV) или (V) беретс в количестве одного-или более молей. Если используетс соединение формулы (III метгиллорганическое соединение формулы ). или (V) следует брать в количестве 2 или более молей. Исходные вещества формул (II) или () имеют стереоизомеры и могут ис пользоватьс в виде смеси диастереоизсжеров или же в виде отдельных изо меров. Соответственно и соединени формулы (I) могут быть получены в ви де смеси изомеров или же в виде отдельных изомеров. Отдельные изомеры могут быть также получены путем фракционной перекристаллизации из смеси диастереоизомеров или же с помощью хроматографии на колонке. Соединени -формул (t) могут быть путем взаимодействи с пригодной с фармацевтической точки зрени неорга нической кислотой, например сол ной, бромистоводородной или серной и т.п. или же органическими, например малеиновой , фумаровой, лимонной, винной, щавелевой, нтарной и другими подобными киd&loтaми, переведены в соответ ствующую кислую аддитивну.ю соль. Вышеуказанную реакцию кватернизации можно проводить в присутствии растворител изи без него. В качестве растворител примен ютс , например , диэтиловый эфир, ацетон или спирт (метанол или этанол) Реакцию провод т при 5-1об С, предпочтительно 10-4о С. Можно проводить ее в запа нной трубке. Четвертичные соли также содержат стереоизс 4еры (транс- и цис-изомеры) могут быть получены в виде смеси изомеров или же после перекристалли .зации - в виде отдельных изомеров. Пример 1, 3- 1,1-(дитиен-2-ил )-1-оксиметил -(а)-транс-хинолизи дин i Раствор 0,34 г З-(теноил)-(а)-траис-хинолизидина в сухом, диэтиловом эфире прибавл ют по капл м, при охлаждении к раствору тиенилмагнийбромида (полученного из 0,5 г магни и 0,35 г 2-бромтиофена) в сухом эфире и затем нагревают 3 ч с обратным холодильником. После окончани реакции к реакционной смеси добавл ют воду. Эфирную фазу отдел ют и провод т из нее экстракцию 10%-ным водным раствором сол ной кислоты. Водную Фа зу подщелачивают водным раствором ед кого натра и производ т из нее экстракцию хлороформом. Полученную хло роформную выт жку промывают водой и высуишвают. После отгонки растворител остаток перекристаллизовывают из изопропилового эфира и в результате получают 0,55 г кристаллов в виде бесцветных игл с т.пл. 147-148с. Рассчитано, %: С 64,82, Н 6,95, N 4,20. С Н NOS Найдено, %; С 64,91, Н 7,04 N 3,96 Пример 2. ,1-(дитиен-2-ил )-1-оксиметил -(е)-транс-хинолизиДИН . Раствор 3,80 г 2-этоксикарбонил- (е)-транс-хинолизидина в сухом тетрагидрофуране добавл ют к раствору тиенилмагнийбромида (полученного из 1,35 г магни и 8,80 г 2-бромтиофена) в сухом тетрагидрофуране и перемешивают полученную смесь. После окончани реакции смесь разбавл ют раствором едкого натра и фильтруют. Полученный фильтрат упаривают и смешивают с водой и эфиром. Эфирную фазу отдел ют и провод т из нее экстракцию 5%-ным водным раствором сол ной кисглоты . После подщелачивани водной фазы раствором едкого натра из нее провод т экстракцию эфиром. Эфирную выт жку промывают водой и высушивают. После отгонки растворител остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-иаопропиловый эфир. В результате получают 4,64 г кристаллов в виде бесцветных призм с т.пл. 149-150 с. Рассчитано, %: С 64,82, Н 6,95, N 4,20. C gH jNOSa Найдено, %: 64,99, К 6,96,N 3,85. Пример 3. ,1-(дитиен-2-ил )-1-оксиметилЗ-(а)-транс-хинолизидин-метилбромид . Раствор 0,05 г ,l-(дитиeн-2-ил )-l-oкcимeтил I-(a )-транс-хинолизидина в 2 мл ацетона добавл ют к 1,0 мл метилбромида и перемешивают смесь в течение 60 мин при комнатной температуре. Выпадающие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси ацетон-метанол. В результате получают 0,03 г бесцветнЕЛх кристаллов в виде призм с т.пл. 167170°С с расложением . Рассчитано, %: С 53,26, Н 6,12, 3,27. C.Qfl2;iBrN09a Найдено, %: С 52,96, Н 6,15, N3,21. Пример 4. ,l-дифeнил-l-oкcимeтилЗ- (e)-тpaнc-xинoлйзидин . Раствор 5,3 г 2-бензоил-(е)-хинолизина в сухом серном эфире добавл ют по капл м к раствору фениллити г (полученного из 0,46 г лити и 5,2 г бромбензола) в сухом серном эфире и полученную смесь нагревали затем 15 мин с обратным холодильником. Пос ле окончани реакции реакционную смесь разбавл ют водоп и отгон ют эфир. Остаток прибавл ют к гексану. Выпадающие кристаллы отфильтровывают и промывают водой, а затем н-гексано После высушивани получают 4,76 г бесцветных кристашлов. При перекристаллизации из изonрбпилового спирта получают бесцветиые пластинчатые кристаллы с т.пл. ISB-ISS C. ИК (КВч) : 340Р (ОН) Рассчитано, %: С 31,06, Н 8,50, . N4,30. С., H..NO«l/4 HO.O Найдено, %:, ,С 81,11, И 8,63 4,3 Пример 5. ,1-дифеиил-1-оксиметил 1-(е -транс-хино изидин. Раствор 5,3 г 2-этоксикар.бонил(е -транс-хинолизидина в сухом серном эфире добавл ют по капл м к раствору фенйллити (полученного из 0,39 г лити и 4, 79 г бромбензола в сухом серном эф ре. После нагревани полученной смеси ,30 мин с обратным холодильником и Зтакой же обрабодки, как и в примере 4, получают 2,77 г беэцветных кристаллов . После перекристсиплиэации из изопропилового спирта получают бесцветные пластинчатые кристаллы с /, т.пл. 188-189 Ci Полученное соедине, ние по данньви ИК-спектра и TLC соот ветствует продукту, полученному в со ответствии с примером 4. При смешен обоих продуктов не наблюдаетс сниж ни температуры плавлени смеси. Пример 6. rel-(2S, 8aR)-2- (1 ,1-дитиен-2-ил-1-оксиметил) -индо :Ь1изидйн. Раствор 0,37 г rel-(2S, SaRJ-a-этоксикарбонил-индолизидина в сухом серном эфире добавл ют по капл м к раствору тиенилагнийбромида (получен його из 0,14 г магни и 1,8 г 2-бром тиофена) в сухом серном эфире при ох лаждении и перемешивают затем 10 мин при комнатной температуре. После око чани реакции реакционную смесь разбавл ют водой и провод т из нее экстракцию серным эфиром. Эфирную фаЗУ промывают водой и высушивают. Пос ле отгоики растворител и перекристаллизации остатка иэ изопропилового эфира получают 0,10 г бесцветных игольчатых кристаллов с т.пл. 130131 С .. ИК сен С1.э): прим. 3200 см (ОН; Рассчитано, %: С 63,91, Н 6,63 N4,38. q, Hj MOSa. Найдено, %: С 63,61, И 6,65, 4,13. Пример 7. rel-(2R, 8aR)-2- (1,1-дифенил-1-оксиметил)инд6лизидин (Л) ;И vee -(25,8аЮ-2-(1 1-дифенил-1-оксиметил )-индол1|эидин (В). 2-бензо11линдолизидин добавл ют к раствору фениллити (полученного из 1,6.9 г металлического лити и 12,3 г бромбензола) в сухом серном эфире и нагревают смесь 20 мин с обратным холодн ьником. После окончани реакции реакционную смесь разбавл ют водой и провод т из нее экстракцию серным эфиром. Эфирную фазу промывают водой и высушивают. Растворитель; отгон ют , а остаток смешивают с в-гек-. саном. Образующиес кристаллы отсасывают . В результате получают 11,75 г бесцветных кристаллов. После перекристаллизации их из изопропклового спирта получают бесцветные кристаллы (А) с т.пл. 136-138 С. . ИК (СН С,): 3600 см (он). Рассчитано, %: С 82,04, Н 8,20, и 4,56. Найдено, %: С 81,91, И 8,23, Ы4,44. Полученный после перекристаллизации маточный раствЬр упаривгиот досуха при пониженном давлении. При перекристаллизации остатка из изопропилового спирта получают бесцветные иглообразные кристаллы {В ) с т.пл. 132-134 С. ИК (СН С1,): прим. 3200 см (ОН). Рассчитано,%: С 82,04, В 8,20 C,H.,5NO «4,56. Найдено, %J С 81,87, Н 8,06, 4,33. Пример 8. l-(l,l-дифeнил-l-oкcимeтил j-индолизидин . Раствор 2,40 г 1-этоксикарбонилизидина в 20 мл сухого серного эфира добавл ют по капл м к раствору фенийпити (полученного из 0,51 г металлического лити и 6,32 г бромбенэола и 50 мл сухого сернЬго эфира) при охлаждении смеси льдом. После Harpe&a-t ни в течение примерно 10 мин с обратным холодильником к реакционной смеси добавл ют по капл м воду, после чего из смеси провод т экстракцию эфиром. Из эфирной выт жки провод т затем экстракцию разбавленным раствором сол ной кислоты. Водную фазу .подщелачивают с помощью раствора гидроокиси натри и затем провод т из. нее экстракцию эфиром. Эфирную фазу промывают водой и высушивают. После отгонки растворител получают 3.,58 г желтой в зкой массы. После перекристаллизации ее из изопропипового получает бесцветные игольчатые кристаллы/с т.пл. 12a-12lc. Рассчитано, %: С 82,04, Н 8,20 N4,56. %-t н б-мо Найдено, %: С 81,92, Н 8,29, N 4,40. Результаты масспектрографическЬго анализа: 2s№ м/е 307 ( , 230, 123 С основной пик).
Полученный продукт представл ет собой смесь двух диастереоизомеров .
Соединение
(9) ,1-(дитиен-2-ил)-1-о.ксиметил}-(е)-транс- т.пл. 253-255 (ацетон/ме-хинолизидий метапбромид
(10) 3- 1,1-(дитиен-2-ил)-1-оксиметил -(а)-транс- Т.пл. 272-273 с разложе-хинолизидин метилбромид ( 11) ,1-(-дитиен-хинолизидин Метилбромид ( 12) ,1-(дитиен-хинолизидин
(13) ,1-(дитиен-2-ил)-1-оксиметил -(е)-транс- Т.пл. 176-177 (изопропа-хин олиз идин
(14),1-дифенил-1-оксиметил -(а)-транс-хиноли- Т.пл. 188-189,5 (изопрозидинпанол ) ИК (СНС1,, ) : 3000 см
(15),1-дифенил-1-оксиметил -(е)-транс-хиноли- Т.-пл. 166-167 (изопропазидин нол) ИК (СНС1-): 3600 см
(16)ге1 -(2R, 8aR)-2- 1,1-(дитиен-3-ил)-1-оксиме- Т.пл. 101-102 ИК (СНС.,) : хил -индолизидин.3590 см (ОН)
(17),1-(дитиен-2-ил)-1-оксиметил -индолизидин ловый эфир) (смесь двух
(18),1-дифенил-1-оксиметил -(а)-транс-хиноли- Т.пл. выше 300 (диметилозидии метилбромидвый эфир)
(19),1-дифенил-1- симетил -(е)-транс-хиноли- Т.пл. выше 300 (диметилозидин метилбромид -вый эфир)
(20), 2-,1,1-дифенил-1-оксиметил -(е)-транс-хиноли- Т.пл. 275-278 (метанол/ зидин метилиодид. /ацетон)
(21)2-(1,1-дифенил-1-оксиметил)-индолизидинметил- Т.пл. 300 (метанол/ацехлоридтон )
Claims (1)
- (22)1-С1,1-дифеннл-1-оксиметил -(а-)-транс-хиноли- Т.пл. 300 (метанол/ацезидин метилбромид .тон) (23)2-С1,1-Дифенил-1-оксиметил -(а -транс зидин метилиодид ( 24).2-С.1,1-(дитиен-2-ил)-1-оксиметил}-(а)-хинолизидин метилиодид Формула изобретени Способ получени оС., of-дизамещенных хинолизидин- или индолизидинметанолпроизводных общей формулы (J)Ниже приведены соединени , полученные по одному из способов, приведенных в примерах 1-8.Физические константы,Станол)нием этанол)нол/изопропиловый эфир)(ОН)(ОН)Т.пл. 138-140°(изопропиипомеров ) .гд 2-ил)-1-оксиметил -(е)-транс- Т.пл. 286-288 (с разложе2-ил )-1-оксиметилЗ-(а)-транс- Т.пл. 186-187 (иэопропинием ) (ацетон/метанол) ловый эфир) Т.пл. 217-219 (метиловый нолиспирт/эфир ) Т.пл. 243-245 (разложение) нс (метиловый спирт/ацетон) фенил или 2-тиенил целое число 3 или 4, приИ чем, если А - фенил, h 4, то С,о --дифенилоксиметильный остаток находитс во 2 или 3 положении хинолизидина , или их солей кислот или четвертичных солей.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3165278A JPS54125696A (en) | 1978-03-22 | 1978-03-22 | Alpha*alphaadithienylquinolitidine methanol derivative and its manufacture |
JP3165378A JPS54125697A (en) | 1978-03-22 | 1978-03-22 | Alpha*alphaadithienylquinolitidine methanol quaternary salt derivative |
JP6065478A JPS54154794A (en) | 1978-05-23 | 1978-05-23 | Alpha*alphaadiphenylquinolytidine methanol derivative and its manufacture |
JP6065678A JPS54154795A (en) | 1978-05-23 | 1978-05-23 | Indolytidine methanol derivative and its manufacture |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU982538A3 true SU982538A3 (ru) | 1982-12-15 |
Family
ID=27459471
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782684151A SU982538A3 (ru) | 1978-03-22 | 1978-10-31 | Способ получени @ , @ -дизамещенных хинолизидин-или индолизидинметанол производных или их солей кислот или четвертичных солей |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0004260B1 (ru) |
AT (1) | AT363089B (ru) |
CA (1) | CA1102333A (ru) |
DE (1) | DE2846880A1 (ru) |
DK (1) | DK482878A (ru) |
ES (1) | ES474640A1 (ru) |
SU (1) | SU982538A3 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5650413A (en) * | 1995-06-07 | 1997-07-22 | Glycodesign Inc. | Derivatives of swainsonine, processes for their preparation and their use as therapeutic agents |
AU736668B2 (en) * | 1996-10-01 | 2001-08-02 | Glycodesign Inc. | Novel 3, 5, and/or 6 substituted analogues of swainsonine, processes for their preparation and their use as therapeutic agents |
CA2286766A1 (en) | 1997-04-15 | 1998-10-22 | Glycodesign Inc. | Alkaloid halide salts of swainsonine and methods of use |
CA2307595A1 (en) * | 1997-10-24 | 1999-05-06 | Glycodesign Inc. | Synthesis of swainsonine salts |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1545661A1 (de) * | 1964-03-30 | 1969-08-07 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinolizidin-Derivaten |
-
1978
- 1978-10-27 AT AT771578A patent/AT363089B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-10-27 ES ES474640A patent/ES474640A1/es not_active Expired
- 1978-10-27 DE DE19782846880 patent/DE2846880A1/de not_active Withdrawn
- 1978-10-27 EP EP19780101241 patent/EP0004260B1/de not_active Expired
- 1978-10-30 DK DK482878A patent/DK482878A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-10-31 SU SU782684151A patent/SU982538A3/ru active
- 1978-10-31 CA CA315,580A patent/CA1102333A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0004260B1 (de) | 1980-10-29 |
ATA771578A (de) | 1980-12-15 |
DE2846880A1 (de) | 1979-10-04 |
EP0004260A1 (de) | 1979-10-03 |
DK482878A (da) | 1979-09-23 |
ES474640A1 (es) | 1980-12-16 |
AT363089B (de) | 1981-07-10 |
CA1102333A (en) | 1981-06-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69116943T2 (de) | 2-Thienylglycidsäurederivat, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung als Synthesezwischenprodukt | |
SU578002A3 (ru) | Способ получени производных бензо(в)тиофена или их солей | |
Fitt et al. | . alpha.-Alkylation and Michael addition of amino acids-a practical method | |
DD292911A5 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrrolidinderivaten | |
SU982538A3 (ru) | Способ получени @ , @ -дизамещенных хинолизидин-или индолизидинметанол производных или их солей кислот или четвертичных солей | |
DD294718A5 (de) | Verfahren zur herstellung von krampfloesenden mitteln | |
SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
SU683623A3 (ru) | Способ получени производных пурина или их солей | |
JPS58134075A (ja) | アミド誘導体、その製法及びこれを含有する高血圧症治療剤 | |
SU602112A3 (ru) | Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов | |
US3055888A (en) | 2-alkylmercapto-9-[2'-(n-alkylpiperidyl-2" and pyrrolidyl-2")-ethylidene-1']-thiaxanthenes | |
SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
DE3314029C2 (ru) | ||
SU427514A3 (ru) | Способ получения 3-гуанидиноалкилтиофенов | |
EP0056617A2 (de) | Cycloheptenderivate, Verfahren und Zwischenprodukte für ihre Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
US2655507A (en) | Pyrazole compounds | |
SU795472A3 (ru) | Способ получени производныхдиэТилАМиНОэТилОВОгО эфиРА иНдАН-КАРбОНОВОй КиСлОТы или иХ СОлЕй | |
DE2336559A1 (de) | 4a-aryl-trans-decahydrochinoline und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1620202A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptatrienderivaten | |
SU479772A1 (ru) | Способ получени 2,3-бис-(о-карборанил) -бутадиена | |
US3035059A (en) | Saturated quinoline and indole derivatives | |
SU618040A3 (ru) | Способ получени производных цианпиридина или их солей | |
DE2759959C2 (ru) | ||
EP0338435A1 (de) | 3.4-Dihydroxypyrrolidin-2-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden Zwischenprodukte | |
SU953980A3 (ru) | Способ получени замещенных производных хинолизидина или индолизидина ,или их солей, или четвертичных солей |