SU937460A1 - Способ получени 9 @ ,11 @ -оксидо-17 @ ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 - Google Patents
Способ получени 9 @ ,11 @ -оксидо-17 @ ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 Download PDFInfo
- Publication number
- SU937460A1 SU937460A1 SU792770407A SU2770407A SU937460A1 SU 937460 A1 SU937460 A1 SU 937460A1 SU 792770407 A SU792770407 A SU 792770407A SU 2770407 A SU2770407 A SU 2770407A SU 937460 A1 SU937460 A1 SU 937460A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- added
- mol
- water
- methanol
- dioxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 9/,llfi . оксидо-17о, 21-ДИОКСИ-1,4-прегна иендиона-3 ,20, который вл етс промежуточным продуктом в синтезе триамцинолона .
Известен способ получени 9,11 3оксидо-17о ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3 ,20, заключающийс в том, Что 21-ацетат-17°, 21-диокси-1,4,9(11)прегнатриендиона-3 ,20 подвергают взаимодействию с N-брбмацетамидом в муравьиной кислоте, содержащей форФшат натхж с последующей обработкой образовавшегос . 11р-фо1 4иата 9bL-6poM11 , 17с,21-триокси-1,4-прегнадиендиона-3 ,20 в метаноле водным раствором едкого натра при комнатной температуре в течение 16 ч 1.
Недостатками этого способа вл етс относительно низкий выход целевого
.продукта (83,3%) и значительна продолжительность процесса.
Наиболее близким к предлагаемому вл етс способ получени 9|}, . CKAo-17 JLt 21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3 ,20,заключающийс в том,что 21ацетат-17оС ,21-диокси-1,4,9 (11)-прегнатриендиона-3 ,20 подвергают оксибромированию дибромантином в диоксане/ тетрагидрофуране или третичном спирте в присутствии разбавленной хлорной лсислоты при 5-4 О с в течение 30 мин с последующим дегидробромированием и гидролизом водным раствором едкого натра при рН соответствующем потенциалу стекл нного электрода 350mV. Выход целевого продукта 87% 2.
10
Недостатками этого способа вл етс необходимость хроматографической очистки целевого продукта, а также жесткий контроль величины рН реакционной смеси, требующей использовани электродов, что осложн ет аппаратурное оформление процесса.
Цель изобретени - упрощение процесса .
Claims (2)
- Пocтaвлeннa Jцель достигаетс спо20 собом получени 9(i, 11р-оксидО-1711., 21-диокси-1,4-прегнадиендиона-З,20, заключающимс в том, что 21-ацетат17dL , 21-диокси-1,4,9(11) -прегнатриендиона-3 ,20 подвергают оксибромирова25 нию дибромантином в присутствии разбавленной хлорной кислоты в водном ацетоне при с последующим дегидробромированием и гидролизом в смеси метанол-ацетон-вода едким натром, вз тым в количестве 3,2-3,5 моль на 1 моль исходного вещества/при 0ЗОС . Выход целевого продукта 92%. Преимуществом способа вл етс повьаиение выхода целевого продукта н «5%, а также использование на стадии оксибромировани болеедешевого и безопасного растворител - водного ацетона; что упрощает процесс. Отсутствие стадии хроматографической очистки, а также проведение процесса без посто нного Контрол рН также уп рощает процесс. Пример. 9)%,11р оксидо-17а, |21-диокси-1,4-прегнадиендиоН73,20. , К .170 мл ацетона, охлажденного до +10 С, прибавл ют при перемешивании 17 г (0,0434 моль) 21-ацетата-17,21 диокси-1,4,9(11)-прёгнатриендиона3 ,20,34 мл роды и 3,82 г(0,0299 моль 97%-ного дибромантина. Суспензию перемешивают при 10-15 С в течение 30 мин, прибавл ют 3,11мл 31,5% хлорной кислоты в 15,3 мл воды и вы-держивают при указанной температуре и перемешивании еще 20 мин. Прибавл ют 10%-ный раствор сернистокислого натри до отсутстви синего п тна на йодкрахмальной бумаге, К реакционной массе приливают 198 мл ме танола, охлаждаиот в токе азота до и прибавл ют в течение 1520 мин раствор 5,6 г (0,137 моль) 98% едкого натра и 68 мл воды. Перемешивают 40 мин в токе азота при (+2 С, прибавл ют уксуснуюкислоту до-рН 6-6,5. Прекращают пропускание азота, суспензию упаривают в вакууме до остаточного объема л125 мл. Остаток охлаждают до 20°С, прибавл ют 730 мл воды, перемешивгиот в течение 1ч при 25-30СИ в течение 2 ч при. , Осадок отфильтровывают, промы вают водой и сушат при 50-6О С до посто нного веса. Получают 14,61г (92,2%)9/,11р -оксидо-17о,21-диокси1 ,4-прегнадиендиона-З,20 с т.пл. 225 (о1)д +58(с: 0,5, хлороформ); е //,2, 435 (Aw3ix250 нм, метанол). Перекристаллизацией из смеси хлороформ-метанол 1:1 (по объему) получен аналитический образец с т.пл. 22 , (dl} +6 2 , бСс 0,5, хлороформ) см 441 (А та 250 нм, метанол). I Пример2. К 50 мл ацетона прибавл ют при пермешивании 5 г (.0,013 моль) 21-ацетата-17(1,21-диокси-1 ,4,9(11)-прегнатриендиона-3,20, 10 МП воды, охлаждают до и загружают2 ,59 г (0,0088 моль) 97%-нрг дибромантина. Суспензию перемешивают при указанной температуре в течение 30 мин,прибавл йт к нер 1,03 мл 28,5%-ной хлорной кислоты и 4,5 мл воды и вьадерживают при и перемешивании еще 20 мин , прибавл ют 10%-ный раствор сернистокислого натри до отсутстви синего п тна на йодч крахмальной бумаге. Температуру реакционной массм поднимают до , приливают 58,3 мл метанола, дают ток азота и прибавл ют в течение 15-20 мин раствор 1,85 г (0,0455 моль) 98%-ного едкого натра в 20 мл воды,, перемешивают 40 мин в токе азота при 20+2С, прибавл ют уксусную кислоту до рН 6-6,5, Далее реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 3,95 зг (84,95%) 9p,ljprоксидо-17о (, 21-диокси-1,4-прегнадиениона-3 ,20 с т.пл. 222-223 °С; (Л) + +54° (С 0,5, хлороформ) ; 430 (Miax250 нм, метанол) . П р и м е р 3. К 50 мл ацетона , прибавл ют при перемешивании 5 г (0,013 моль) 21-ацетата-1Ъ1,21-диокси1 ,4,9 (И)-прегиатриендиона-3,20,10 WI воды и 2,59 г ( моль) 97%-ИОГО дибромантина. Суспензию иагревают до 30±2с, перемешивают в течение 30 мин, прибавл ют 1,03 мл 28,5%-ной хлорной кислоты в 4,5 мл воды и перемешивайт при указанной температуре еще 20 мин, прибавл ют 10%-ный раствор сернистокислого натри до отсутстви синего п тна на йодкрахмальной бумаге. К реакционной массе приливают 58,3 мл метанола, дают ток азота и прибавл ют при 30±2°С в течение 15-20 мин раствор 1,85 г (0,0455 моль) 98%-но- ; го едкогОнатра в 20 4n воды. Перемешивают 40 мин в токе азо,та при указанной температуре, прибавл ют уксус-. ную кислоту до рН 6-6,5, Далее реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 1, Получают 3,32 (72,0%) 9|Ь,llЭ-oкcИдo-17вL ,21-диoкcи-l,4-пpeгнaдиeндиoнa-3 ,20 с т.пл, 218-219С; (Ы) + +5 4 (С 0,5, хлороформ) ; ., 4 25 ( 250 нм, метанол) Формула изобретени Способ получени 9, 11(-оксидо17oL , 21-диокси-1,4-прегнадиендиона3 20 рксибромированием 21-ацетата17ot- , 21-диокси-1,4,9(11) -прегнатриендиона-3 ,20 дибромантином в присутствии разбавленной хлорной кислоты в растворителе , и последующим дегкдробромированием и гидролизом водным раствором едкого натра,о тличающийс тем, что, с целью упрощени процесса , оксибррмирование провод т в водном ацетоне при , а дегидробромирбвание и гидролиз - в смеси метанол-ацетон-вода при. O-ЗОс с использованием едкого натра в количестве 3,2-3,5 моль в расчете на 1 моль исходного вещества. .. Источники инф01 4ации, прин -ше во внимание при экспертизе 1. Патент США W 2989524, кл. 2€0-239.55, 1962. :
- 2. ПатентПНР № 52126,кл.12025/02, 1964 (прототип).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU792770407A SU937460A1 (ru) | 1979-05-24 | 1979-05-24 | Способ получени 9 @ ,11 @ -оксидо-17 @ ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU792770407A SU937460A1 (ru) | 1979-05-24 | 1979-05-24 | Способ получени 9 @ ,11 @ -оксидо-17 @ ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU937460A1 true SU937460A1 (ru) | 1982-06-23 |
Family
ID=20829504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792770407A SU937460A1 (ru) | 1979-05-24 | 1979-05-24 | Способ получени 9 @ ,11 @ -оксидо-17 @ ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU937460A1 (ru) |
-
1979
- 1979-05-24 SU SU792770407A patent/SU937460A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1658820A3 (ru) | Способ получени мукополисахаридов | |
SU1531859A3 (ru) | Способ получени биологически активных мукополисахаридов | |
COXON et al. | Simplified preparation of sophorose (2-O-β-d-glucopyranosyl-d-glucose) | |
US3998878A (en) | Selectively separating oxalic, tartaric, glyoxylic and erythronic acids from aqueous solutions containing the same | |
JPH0791302B2 (ja) | エラグ酸の製造法 | |
SU937460A1 (ru) | Способ получени 9 @ ,11 @ -оксидо-17 @ ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 | |
EP0039060B1 (en) | A new method for preparation of anthracycline derivatives | |
Smith | 153. The constitution of arabic acid. Part I. The isolation of 3-d-galactosido-l-arabinose | |
SU1556542A3 (ru) | Способ получени метилового эфира @ -L-аспартил-L-фенилаланина или его гидрохлорида | |
US2190377A (en) | Process for the production of keto gulonic acid from sorbose | |
US3836550A (en) | Chenodeoxycholic acid | |
US3518243A (en) | Sulfonated derivatives of a glycopeptide extracted from animal organs,useful as drugs and a process for the preparation thereof | |
US3960884A (en) | Method of preparing racemic biotin | |
JPS63165395A (ja) | スクロース誘導体の製造法 | |
SU1299514A3 (ru) | Способ получени производных 6 @ -метилпреднизолона | |
US3573276A (en) | Alkylsulphonyl-cobalamines | |
SU902667A3 (ru) | Способ получени дезоксиантрациклинов | |
US1976175A (en) | Process of preparing adenosine phosphoric acid | |
US4072687A (en) | Process for producing 2-amino-(2)-thiazoline-4-carboxylic acid | |
JPS6078994A (ja) | β−(2−クロロ−4−ニトロフエニル)−マルトペンタオシド及びその製造法 | |
EP0157151B1 (en) | New process for preparing cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl-d,l-alpha-(3-pyridinecarboxy)-phenylacetate | |
SU910650A1 (ru) | Производные дезокситионуклеотидов как мономеры дл синтеза политиодезоксинуклеотидов и способ их получени | |
SU740740A1 (ru) | Способ получени аммонийной соли монофосфоинозитида | |
RU2129125C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 13α--1,3,510-ТРИЕН-19-НОРАНДРОСТАН-3-ОЛ-17-ОНА И ЕГО МЕТИЛОВОГО ЭФИРА | |
SU629213A1 (ru) | Способ получени щелочных или щелочноземельных солей -сульфопантетеина |