SU895987A1 - Способ получени носител дл твердофазного синтеза пептидов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НОСИТЕЛЯ ДЛЯ ТВЕРДОФАЗНОГО

СИНТЕЗА ПЕПТИДОВ

Изобретение относитс  к химии кремнийорганических соединений, а именно к способу получени  носител  дл  твердофа ного синтеза пептидов. Данный носитель может быть использован в производстве синтетических пептидов из аминокислот. Известен способ получени  носителей дл  твердофазного синтеза пептидов путем нанесени  сополимера стирола с ди- винилбензолом на поверхность стекл нных гранул t13 . К недостаткам данного способа отно ситс  низка  емкость полученного носител , обусловленна  малой величиной его удельной поверхности. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату  вл етс  способ получени  носител  дл  твердофазного синтеза пептидов путем обработки поверхности стекл нных шариков ji -бромметил- фенилтрихлорсиланом в среде этанола при 60°С и последующим гидролизом полученного продукта ,23. Недостатком указанного способа  вл етс  низкое содержание галогенметильных ( корных) групп на поверхности носител , в св зи с этим низка  емкость „ . . ммоль по первой аминокислоте, равна  О,О4 -р-; что обусловлено низкой реакционной способностью П -бромметил-фенилтрихлорсилана , а также низким содержанием и активностью поверхностных силанольных групп. Цель изобретени  - повышение поверхностной активности носителей дл  пептидного синтеза. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  носител  дл  твердофазного синтеза пептидов путем обработки силикагел  (1-ч|)енилэтилтрихлорсиланом в среде органического растворител  при нагревании до тем пературы 60-80 С с последующим гидролизом полученного продукта и дальнейшей обработкой продукта гидролиза метил389 хлорметиловым эфиром в присутствии катализатора четыреххлористого олова. Предпочтительно вести обработку силикагел  rt-фенилэтилтрихлорсиланом в присутствии триэтиламина, Введение триэтиламина позволило увеличить содержание привитых групп, вслед ствие активирующего действи  на Si-OH группу посредством образовани  поверхно стных комплексов Si-Ci 6 -k -:NEt3 -CHj-CHg-Xp)) облегчающих реакцию электрофильного замещени . Предлагаемый способ позвол ет получить носитель с более высоким содержанием привитых галогенметильных ( ко ных) групп, что способствует увеличению количества пептида, полученного на носи теле, т. е. дл  синтеза одного и того же количества пептида необходимо вз ть в 8 раз меньше носител , чем при испол зовании носител , полученного известным способом. ,-. Приме р1.20г силикаегл , очи щенного от ионов железа, сушат 2 ч в токе сухого инертного газа или воздуха при 180°С, а затем обрабатьтают 10%-н

Привита  ( корна -) группа, служаща  дл  закреплени  на носителе первой аминокислоты синтезирующего пептида

одержание привитых групп, ммоль/г бензольным раствором -фенилэтиптрихпорсилаиа при 80 С 3 ч. Нопрореагнровавший реагент удал ют с образца сухим хпороформом . После чего образец гидролизуют гор чей водой, а затем сушат под вакуумом 46ч при 130 С. Хпорметигшрование провод т в среде метилхлорметилового эфира в присутствии катализатора четыреххлористого олова при 2 ч. После окончани  реакции образец помещают в сокслет с диоксаном, куда подаетс  сухой хлористый водород. После удалени  четыреххлористого олова образец отмывают от хлористого водорода диоксаном и сушат под вакуумом 4-5 ч при 130 С. Продукт содержит 0,40 ммоль/г SSi -(СН2) -cH.jce групп. Полученный носитель испытываетс  в процессе синтеза дипептида глицилаланина, который проводитс  по стандартной методике Меррифильда. Пример2, Услови  проведени  поверхностных реакций аналогичны описанным в примере 1, но на стадии обработки силикагел  | -фенилэтилтрихлорсиланом добавл ли триэтиламин в количестве 0,46 мл на 10 г образца. Полученный носитель содержал 0,70 ммоль/г . СНзСе групп. Ем -(С1,2 кость по первой аминокислоте составила 0,35 ммоль/г. В таблице представлены сравнительные характеристики носителей по привитым функциональным группам.

CHgCi 0,70

о, OS

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   1, Способ получени  носител  дл  твердофазного синтеза пептидов путем обработки силикатной основы кремнийорганическим соединением в среде органического растворител  при нагревании.

   с последующим гидролизом образующегос  продукта, отличающийс , тем, что, с целью повыщени  поверхностной активности носител , в качестве силикатной основы используют силикагель и в качестве кремнийорганического соединени  - 1 -фенилэтилтрихлорсилан

   5 8959876

   и продукт гидролиза обрабатъшают ме-Источники информации,

   тилхпорметиловым эфиром в присутствииприн тые во внимание при экспертизе

   катализатора - четыреххлористого олова,1. Патент ФРГ № 2047413,
2. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю -кл. С 07 С 103/52, 1972.

   щ и и с   тем, что обработку силика-5 2.Рагк-W. идр. S.A.neU SoEid support

   гел  1Ь-4)енилэтилтрихлорсиланом ведутfov potvp6p-ti(3e 9 vit1ieSi5,- TetVCl1iedT

   в присутствии триэтиламина.Уом Lett,197,228,C.2feЗB (t pOTOTWn)