SU886744A3 - Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина - Google Patents

Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина Download PDF

Info

Publication number
SU886744A3
SU886744A3 SU792790358A SU2790358A SU886744A3 SU 886744 A3 SU886744 A3 SU 886744A3 SU 792790358 A SU792790358 A SU 792790358A SU 2790358 A SU2790358 A SU 2790358A SU 886744 A3 SU886744 A3 SU 886744A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
guanidine
cyano
ketal
ethyl
Prior art date
Application number
SU792790358A
Other languages
English (en)
Inventor
Црнич Здравко
Карлович Гордана
Радоболья Горьяна
Дьекич Слободан
Original Assignee
Плива Фармацевтическо-Химическии Завод (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плива Фармацевтическо-Химическии Завод (Инопредприятие) filed Critical Плива Фармацевтическо-Химическии Завод (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU886744A3 publication Critical patent/SU886744A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Союз Советских Социалистических Республик
Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту .(22) Заявлено19.07.79 (23) Приоритет <..»8867.44 (31) Р 1725/78 (21)2790358/23-04 (32) 19.07.78 (33) СФРЮ
Опубликовано 30.11.81. Бюллетень №44
Дата опубликования описания 3Q11J81 (51 )М. Кл 3
С 07 D 233/64//
Аг 61 К 31/415 (53) УДК547.781.
.785(088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Здравко Црнич, Гордана Карлович, Горьяна РадОбОлья” и Слободан Дьекич г . :1 (СФРЮ) J _ί (71) Заявитель
Иностранное предприятие|
Плива Фармацевтическо-Химический Завод ( (СФРЮ) · 1
I
I
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-LWAHO-N1-МЕТИЛ-М1' - [2-[(5-МЕТИЛИМИДАЗОЛ-4-ИЛ)-МЕТИЛТИО]-ЭТИЛ]-ГУАНИДИНА
Данное изобретение относится к новому способу получения N-циан-N'-,. метил-N-{2- [(5-метилимидазол-4-ил)метилтио] -этил]-гуанидина (циметидина), который ингибирует секрецию желудочной кислоты и пепсина и обнаруживает терапевтический эффект при язве и при повторяющейся язве дуоденальной кишки, и при забрасывании пищи в пищевод, и при других'условиях, когда желательна уменьшенная секреция желудочной кислоты.
Известен способ получения циметидина взаимодействием 5-метил-4- [(2- , аминоэтил)-тиометил]-имидазола с N-nnaHO-N ! S-диметилизомочевиной [1] .
. йн3-е— с-снг$енг£нгмн-б-КНСН, 0^0 I I___Г оснгснгон •подвергают кислотному.гидролизу и образовавшийся eL-дикетон конденсируют с формальдегидом и аммиаком. 25
При этом циметидин получают с достаточно высоким выходом.
Способ описывается нижеследующими примерами, которые, однако, никак не ограничивают этого изобретения.
Недостатком способа является труднодоступность исходного 5-метил-4[(2-аминоэтил)-тиометил]-имидазола. Синтез его состоит из 3-4 стадий.
Цель изобретения - упрощение процесса.
Поставленная цель достигается взаимодействием хлордиацетила с этиленгликолем, образовавшийся соответствующий кеталь полукеталь вводят в реакцию с Н-циано-N1-метил-N’'-(2мерк.аптоэтил) -гуанидином, полученный N-UH.aHO-N ' -метил-N ‘ 1 - [2- (бутан-2, 3дйднил)-тиоэтил] -гуанидин этиленкеталь полукеталь формулы • II
Пример 1. Раствор 4,82 г (0,04 моль) хлордиацетила, 5,5 г (0,088 моль) этиленгликоля и каталитическое количество пара-толуолсульфоцовой кислоты в 250 мл сухого бензола нагревают 10 часов с обратным холодильником. Выпариванием раствора досуха в вакууме получают неочищенный продукт, из которого после очистки (кристаллизацией или хроматографией) получают чистый хлордиацетил этиленкеталь полукеталь, имеющий т.пл. 99-101°С.
При м е р 2. В 60 мл изопропанола растворяют 9,484 г (0,021 моль) натрия и добавляют 1,11 г (0,007 моль) К-циан-И'-метил-(2-меркаптоэтил)Гуанидина. После 30 минутного перемешивания при комндтной температуре добавляют 1,59 г (0,007 моль) хлордиацетил этиленкеталь полукеталя и перемешивают 5 часов при точке кипения раствора. Полученный осадок удаляют отсасыванием, маточный раствор выпаривают досуха в вакууме и после очистки (кристаллизацией или хроматографией) из остатка получают N-uHaHo-N'Ϊμθτηπ-Ν -{2-(бутан-2,3-дионил)-тио-, этил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь в виде белых гигроскопических, кристаллов с т.пл. <120°С.
Пример 3. Аналогично способу, описанному в примере 2, из
0,92 г (0,021 моль) 55%-ного гидрида . натрия, 1,11 г (0,007 моль) N -цианоN'-метил-N' ' - (2-меркаптоэтил)-гуанидина и 1,59 г (0,007 моль) хлорацетил-этиленкеталь полукеталя в 20 мл Ν( N 1-диметил формамида при 20-25°С в течение 30 часов получают N-циано~Ν 1 -метил-N 1 1 - [2- (бу-^ан-2,3-дионил)•тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь .
Пример 4. Аналогично способу, описанному в примере 2, из
0,31 г (0,007 моль)55%-ного гидрида натрия, 1,11 г (0,007 моль) N-цианоN'-метил-N11 -(2-меркаптоэтил)-гуанидина и 1,59 г (0,007 моль) хлорацетил этиленкеталь полукеталя в 50 мл ацетонитрила при точке кипения смеси получают И-циано-И'-метил-N1[2-(бутан-2,3-дионил)-тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь.
Пример 5. Аналогично способу, описанному в примере 2, из ]н <*На-е— С-27Н0Н3 /о оеиген8он с—подвергают кислотному гидролизу и образовавшейся еь-дикетон конденсируют с формальдегидом и ам· диаком.
0,161 г (0,007 моль) натрия,
1,11 г (0,007 моль) N-циано-Ν'-МетилΝ' 1-(2-меркаптоэтил)-гуанидина и 1,59г (0,007 моль)-хлорацетйл-этиленкеталь полукеталя в 20 мл этанола при комнатной температуре получают N-unaHo-N*-метил-N'1-£2-(бутан-2,3дионил)-тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталя.
Пример 6. Смесь из
0,35 г (0,001 моль) Ν-ΠΗβΗο-Ν'метил-N''-[2-(бутан-2,3-дионил)тиоэтил.1-гуанидин этиленкеталь полукеталя, 50 мл ацетона и 15 мл 1%-ной серной кислоты нагревают при 55-57®С 2-4 часа и затем выпаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют в 2 мл воды или этанола и при 0-5®С по каплям добавляют 0,5-0,7 мл (0,0070,009 моль)25%-ного водного или эта, нольного раствора аммиака и затем 0,08-0,12 мл (0,001-0,0015 моль) 40%-ного формальдегида и перемешивают еще 10-20 часов. Затем реакционный раствор выпаривают досуха в вакууме и после очистки (кристаллизацией или хроматографией) получают N-цианоN 1 -метил-N ' 1 - [2 [(5-метилимидаэол-4ил)-метилтио]-этил]-гуанидин с т.пл. 140-142°С.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения И-циано-И'-метил-N''-{2- [(5-метилимидазол-4-Ил)-метилтио]-этил]-гуанидина, отличающ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, хлордиацетил подвергают взаимодействию с этиленгликолем,. образовавшийся соответствующий кеталь полукеталь вводят в реакцию с N-unaHo-N1-метил-N1'-(2-меркаптоэтил) -гуанидином, полученный N-циано-N'-метил-N1'-[2-(бутан-2,3-дионил)тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь, формулы
SU792790358A 1978-07-19 1979-07-19 Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина SU886744A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU1725/78A YU40716B (en) 1978-07-19 1978-07-19 Process for obtaining n-cyano-n'-methyl-n'-û2-|5-metylimidazole4-yl)-methyl¨-thioethylù guanidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU886744A3 true SU886744A3 (ru) 1981-11-30

Family

ID=25555343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792790358A SU886744A3 (ru) 1978-07-19 1979-07-19 Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина

Country Status (7)

Country Link
AT (1) AT366033B (ru)
CH (1) CH643246A5 (ru)
DE (1) DE2928857B2 (ru)
GB (1) GB2025969B (ru)
IT (1) IT1121013B (ru)
SU (1) SU886744A3 (ru)
YU (1) YU40716B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU185298B (en) * 1981-06-26 1984-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing cimetidine
HU185636B (en) * 1981-06-26 1985-03-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing new cimetidine-hydrate /cimetidine-h/
MY100734A (en) * 1986-09-01 1991-01-31 Mitsui Petrochemical Ind Process for preparation of guanidine derivative.
JPH0629234B2 (ja) * 1986-12-26 1994-04-20 三井石油化学工業株式会社 α−アシロキシケトン誘導体
US5808090A (en) * 1996-02-22 1998-09-15 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for preventing precipitation in cimetidine injection solutions

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1397436A (en) 1972-09-05 1975-06-11 Smith Kline French Lab Heterocyclic n-cyanoguinidines
GB1531221A (en) 1974-09-02 1978-11-08 Smith Kline French Lab Process for preparing guanidine derivatives
GB1533380A (en) 1974-09-02 1978-11-22 Smith Kline French Lab Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines

Also Published As

Publication number Publication date
IT7968506A0 (it) 1979-07-19
YU40716B (en) 1986-04-30
DE2928857A1 (de) 1980-02-07
IT1121013B (it) 1986-03-26
GB2025969A (en) 1980-01-30
GB2025969B (en) 1982-09-02
ATA498379A (de) 1981-07-15
DE2928857B2 (de) 1981-07-23
CH643246A5 (de) 1984-05-30
AT366033B (de) 1982-03-10
DE2928857C3 (ru) 1988-02-11
YU172578A (en) 1982-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0128736B1 (en) Novel 2-guanidinothiazoline compounds, their preparation, and their use as intermediates
JPH064601B2 (ja) Ｎ−シアノ−ｎ’−メチル−ｎ’’−［２−｛（５−メチル−１ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝エチルグアニジンの精製法
KR100470887B1 (ko) 3-아미노-2-머캅토벤조산 유도체 및 이들의 제조방법
SU886744A3 (ru) Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина
FI79301B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 4-metyl-5- alkyltiometylimidazoler.
KR880001316B1 (ko) 5-메틸-4-이미다졸카복실산 에스테르의 제조방법
DK169920B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af N-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazol-4-ylmethylthio)propionamidin
FI63753C (fi) Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin.
FR2552433A1 (fr) Nouveaux derives de 1,3,4-thiadiazole, procede pour leur preparation et leur utilisation comme agents anti-ulcere
US4658035A (en) Preparation of 2-alkyl-4,5-dihydroxymethylimidazoles
US4275216A (en) Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles
CA1145745A (en) Process for the preparation of n,n-dimethyl-n-(2- bromo-4-methyl-phenyl)-triazene
US4200761A (en) Process for preparing N-cyano-N&#39;methyl-N&#34;-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl} guanidine
RU2032681C1 (ru) Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена
KR870001539B1 (ko) 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법
EP0269650A1 (en) Synthesis of antiulcer compounds
KR900006556B1 (ko) 2-구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
US6201127B1 (en) Process for preparing benzyl-substituted rhodanine derivatives
EP0761657B1 (en) Process for preparing benzyl-substituted rhodanine derivatives
EP0276574B1 (en) Alpha-acyloxyketone derivatives
US4090026A (en) Certain nitrogen heterocyclic isothiocyanate esters
GB2079276A (en) 4-Methyl-5-[(2-aminoethyl) thionethyl]imidazole Production
SU556726A3 (ru) Способ получени производных сульфониламинопиримидина или их солей
JPS636063B2 (ru)
EP0429619B1 (en) New process for the preparation of phenyl-guanidine derivatives