SU884573A3 - Способ получени дез-N-метилвинбластина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕЗ-N-МЕТИЛВИНБЛАСТИНА

1

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  дез-М-метилвинбластина , обладающего Фармакологической активностью.5

Известен способ получени  деэ-М-метилвинбластина , заключающийс  в том, что раствор сульфата винкристина в 0,01% серной кислоте кип т т, после подщелачивани  гидроокисью аммони  )0 экстрагируют хлористым метиленом, экстракт упаривают досуха, остаток раствор ют в хлористом метилене, разбавл ют эфиром, фильтруют, фильтрат упаривают досуха, остаток хроматогра-|5 фируют на окиси алюмини , элюируют смесью бензол-хлороформ 13.

Недостатком этого способа  вл етс  использование в качестве сырь  винкристина , Kotopafi обладает высокой эффек-2() тивностью при лечении рака и требует предварительного выделени  из природных источников.

Цель изобретени  - упрощение процесса , позвол ющее выдел ть дез-М- 25 -метилвинбластин непосредственно из экстрактов растительного происхо сдеми .

Поставленна  цель достигаетс  способом получени  дeз-N-мeтилвинблac-30

тина, заключающимс  в том, что растение Vinca rosea экстрагируют водным раствором кислоты, фильтруют, льтрат концентрируют в вакууме, экстрагируют бензолом, бензольный экстракт отбрасывают , повышают рН водного раствора, экстрагируют не смешивгшцимс  с водой органическим растворителем, экстракт упаривают в вакууме, остаток раствор ют в низшем спирте, содержащиес  в нем алкалоиды превращают в сульфаты, из котсфых получают основани  и хроматографируют их на окиси алюмини  под высоким давлением с последующим отбором хроматографических фракций, содержащих целевой продукт. ; Дл  экстракции используют водный раствор кислоты при рН около 3.

Экстракцию водного раствора предпочтительно провод т при рН около 6, а в качестве не смешивающегос  с водой растворител  используют бензол. Судьфаты алкалоидов предпочтительно получают путем добавлени  раствора серной кислоты в этаноле до рН 5,3.

П: р и м е р. Очистка дез-Н- е лвиибластина .

Claims (3)

1. 270 кг сухих листьев розы Катарантурс экстрагируют дважды в тече ние 1 ч, использу  22 объема воды при 50°С, подкисленной до рн 3, путем добавлени  30% (вес/объем серной кислоты. Водные экстракты слива ют с волокнистого материала, объеди н ют и отфильтровывают. После конце рации до одной п той объема в вакуу ме, фильтрат дважды экстрагируют ра ными объемами бензола и отбрасывают бензольные экстракты. Затем повышаю рН фильтрата до рН 6 путем добавлении концентрированной гидроокиси ам мони . Водную фазу при рН 6 дважды экстрагируют равными объемами бензола . Бензольные экстракты объедин ют и концентрируют в вакууме до получени  осадка 793 г сырого алкалоида . Сырой алкалоид раствор ют в 5 объемах безводного этанола. рН раствора довод т до 5,3 путем добавл ни  3%-ной серной кислоты в этаноле После осаждени  сульфата винбластина кристаллизационную смесь перемешивают в течение 48 ч и путем центрифугировани  и сушки собирают 112 сульфатных солей димерного алкалоида . Эти СОЛИ превращают в соответст вующие свободные основани  путем растворени  в воде, регулировани  рН водного раствора до 8 посредством 7%-ной (вес/объемj гидроокиси аммони  с последующей экстракцией а калоидов хлористым метиленом. Экстракты хлористого метилена концентрируют досуха в вакууме, получают 99 г свободного основани . Свободное основание хроматографи руют на 3400 г окиси алюмини  (активность lli-iV, 200 мг/г) с использованием в качестве алюирующего аге та этилацетата-хлористого метилена воды (25:75:0,4j . Хроматографию провод т в стальной нержавеющий колонне , 2,5 см на 7 м, при давлении 500-900 фунтов на кв.дюйм (35,1363 ,27 кг/см). Отношение окиси алюми ни  к загрузке составл ет приблизительно 250/1. Элюат контролируют при длине волны 280 нм и фракции раздел ют на основе пиков ультрафиолетового спек рзг. Фракцию, содержащую дез-М-хетилвинбластин путем тонкослойной хроматографии элюируют после алюировани  винбластина. Все фракции дез-Н-метилвинбластина концентрируют досуха в вакууме, получают 7,73 г. Формула изобретени  1.Способ получени  дeз-N-мeтилвинбластина с использованием стадии экстракции органическим растворителем и хроматографии на окиси алюмини , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, растение Vinca rosea экстрагируют водным раствором кислоты,.фильтруют, фильтрат концентрируют в вакууме, экстрагируют бензолам, бензольный экстракт отбрасывают , повышают рН водного раствора , экстрагируют не смешивающимс  с водой органическим растворителем, экстракт упаривают в вакууме, остаток раствор ют в низшем спирте, растворенные в нем алкалоиды превращают в сульфаты, из которых получают основани  и хроматографируют их на окиси алюмини  под высоким давлением с последующим отбором хроматографических фракций, содержащих целевой продукт.
2. 2.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что дл  экстракции используют водный раствор кислоты при рН около 3. 3.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что экстракцию водного раствора провод т при рН около бив качестве не смешивающегос  с водой органического растворител  используют бензол. 4.Способ по П.1, о тли ч ающ и и с   тем, что сульфаты алкалоидов получают путем добавлени  раствора серной кислоты в этаноле до рН 5,
3. 3. И сточ ни ки и нформаций, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3354163, кл.260-287, 1967.