SU845780A3

SU845780A3 - Способ получени производныхиМидАзОлА

Info

Publication number: SU845780A3
Application number: SU772556506A
Authority: SU
Inventors: Карл Черковский Сойл; Рой Шап Томас
Original assignee: Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Priority date: 1975-08-11
Filing date: 1977-12-22
Publication date: 1981-07-07
Also published as: ZA764808B; BE845074A

Description

с бутиллитнем, и полученный иювдаэольный анион ввод т во взаимодействие с фторированным алкилсульфогапогенидом , например трифторметансульфенилхлоридом , или фторированным алкилсульфидом , например трифторметилдисульфидом , или ангидридом фторированной алкилсульфокислоты, например ангидридом трифторметансульфокислоты Эту стадию реакции ве;а;ут при температуре от -78 до . Полученный N-замещенный 2-фторированный алкилтио , (и-пи сульфонил}-4,5-диарилимидазол с целью удалени N-защитной группы обрабатывают органической или неорганической кислотой, например уксусной, сол ной, серной, или бромистым цинком или четыреххлористым титаном, или путем взаимодействи с водородом над катализатором. Иногда N-замещенна группа удал етс в процессе основной реакции.

Полученный тшсим образом 2-фториро .ванный алкилтио-4,5-диарилидазол (в случае применени фторированных алкилсульфёнилгалогенида или алкилдисульфида ) окисл ют до соответствующего сульфоксида и сульфона, использу в качестве окислителей надкислоты, например м хлорнадбензойную кислоту.

Строение целевых продуктов подтверждено данными ИК- и ПМР-спектров

Пример 1. 4,5-Дифенил-1-(2-тетрагидропир нил )-имидазол.

Смесь 27 г(0, 122 моль4,5-дифенилимидазола , 21 г (0,25 моль) дигидропирана , 250 мл этилацетата и 4,0 г ВРв кип т т в течение 5 дней. Почти прозрачный раствор разбавл ют эфиром и фильтруют с целью удалени 0,6 г нерастворимого исходного продукта . Эфирный фильтр несколькЬ раз промывают 10%-ным раствором бикарбоната натри , затем сушат и выпаривают . Дл полного удалени исходного продукта полученную смесь хроматографируют на силикагеле, элюируют толуолом, содержащим 20-40% этилацетата . Выход 30,3 г (81,7%) т.пл. 170-171°С. Масс-спектр: вычислено дл ((jNjO

304,1574; найдено 304, 1559.

Найдено,%: С 78,57; Н 6,89;

N 9,07.

Вычислено,%: С 78,92; Н 6,62; N 9,20.

2-Тетрагидропиранилзамещенные имдазолы , полученные аналогичным способом , приведены в табл . 1 .

Таблица 1

nR-F шш.пК-СН О

Н или 3,4-ди-СЕ

I .. . .

109-125 (смесь обоих изомеров

113-120 П р и м е р 2, 4,5-Дифенил-2-трифторметилтиоимидазол . В атмосфере азота раствор 0,9 г (З ммоль) 4,5-дифенил-1-(2-тетрагидропиранил )-имидазола.в 15 мл тетрагид фурана и 15 мл эфира охлаждают до -7ofc по капл м добавл ют раствор 2,5 мл f(4 ммоль) 1,6 М н-бутиллити в гекса не с добавлением 10 мл эфира. Реакционную массу перемешивают при -78 С затем добавл ют г (4 мноль)газо образ но го трифторметансульфенилхло- рида 0,55 г (4 ммоль)газообразного трифторметансульфенилхлорида. Смесь выдерживают при перемешивании в тече кие 2 ч при , затем в течение ночи - при комнатной температуре выл вают в воду (рН водного сло приблизительно 4). .Водный слой нейтрализуют бикарбонатом натри и экстрагируют затем большим количеством эфи ра. Собранные эфирные экстракты суш и концентрируюф. Остаток хроматографируют на 50 г силикагел , .элюиру толуолом-этилацетатом в соотношении 98:2. Выход 0,45 г (47%). После перекристаллизации из толуола получаю 0,3 г (31%)белого твердого вещества т.шт. 254-256°С. Масс-спектр: молек л рный ион Hj FjNgS. Найдено,%: 320,0609. Найдено,%: С 60,20; Н 3,57; -N 8,52. c/eHiiFsNaS Вычислено,%: С 59,99; Н 3,46; N 8,75. П р и м е р 3. 4,5-Дифенил-1-(2-тетрагидропиранил )-2-трифторметилтиоимидазол . При пропускании азота в смесь 1,5 г (5 ммоль) 4,5-дифенил-1-(2-те рагидропираних -имидазола в 20 мл тетрагидрофурана и 20 мл эфира при 8 по капл м добавл ют раствор 3,75 мл (6 ммоль) 1,6, М н-бутиллит в гексане с добавлением 20 мп эфир К полученному светло-желтому раствору через 15 мин по капл м добавл ют раствор 1,2 г (6 ммоль) трифто метилдисульфида в 10 мл эфира, поддержива температуру . Темный pacTBOp перемешивают при этой температуре в течение 1 ч,затем при комнатной температуре 0,5 ч,Реакционную массу вэГ ливают в воду, затем трижды экстрагируют эфиром /р1Г водного сло примерно 6). Эфирные экстракты сушат и концентрируют. Остаток хроматограг фируют на 150 г сшшкагел , элюенттолуол . Выход после перекристаллизации из толуола 0,55 .пл, 104-105 С Найдено,, С 62,70; Н 4,83} N 6,91. ,qFjNQOS Вычислено,%: С 62,36; Н 4,74; N 6,93. При применении тетраметилэтилендиамина -в количествах, эквивалентнык примен емому н-бутшшитию, выход целевого продукта повышаетс . П р и м е Р 4. 4,5-Дифенил-2-тркфторметилтиоимидазол . К навеске 4,5-дифенил-1-(2-тетрагидропирашш )-2- трифторметилтиЬими;;а-. зола приливают смесь этанола и 0,1 сол ной кислоты в соотношении 1:1. Массу нагревают на вод ной бане (прозрачный раствор) в течение 1 ч. После охла здени полученные кристаллы целевого продукта фильтруют, промывают .водой и сушат, т.пл. 255С. 4 j 5-Диарил-2- трифторметилти6имир|азолы , полученные способами, аналогич ,ными .приведенным в примерах 1-4, даны Б табл. 2, Т а б л и

nR-CH O nR-F

Н Пример 5. 4,5-Дифенил-2-трифторметилсульфонилимидазол . Смесь 0,48 г (1,5 ммоль) 4,5-дифенил 2-трифторметилтиоимидазола и 0,72 г ({3,6 ммоль)85%-ной м-хлорнад бензойной кислоты в 30 мл хлористого метилена перемешивают 1 сут при комнатной температуре, затем, так как согласно тонкослойной хроматографии окисление проходит не полностью, нагревают при кипении 1 ч, В случае, если по показани м тонкослойной хроматографии окисление оказываетс неполным , отгон ют хлористый метилен, приливают 30 мл хлороформа и кип т т смесь б ч с обратным холодильником. Затем хлороформ отгон ют, полученный продукт растирают в эфире (около / 20 мл). Нерастворившийс твердый остаток (0,3 г) отфильтровьшают, фильт рат промывают 10%-нь1М сульфитом натри , затем 10%-ным бикарбонатом натри , эфирный раствор сушат, отгон ют растворитель и дополнительно получают еще 0,1 г целевого продукта. После, перекристаллизации из толуола получают 0,77 г (70%)белого осад ка, т.Ш1.292-293,5°С (сублимаци выш ). Найдено,%: С 55,13; Н 2,94; N 8,0 Цб , Вычислено,%; С 54,54; Н 3,15; N 7,95. Пример 6.4,5-Дифенил-2-трифторметилсульфонилимидазол . В атмосфере азота в раствор 1,5 г (5 ммоль) 4,5-дифенил-1-(2-тетрагид181Г-182 156-157,5

241-242 ропиранил)-имидазола в 5D мл ТГФ и 20 мл эфира при температуре добавл ют по капл м раствор 3,75 мл (б ммоль) 1,6 М н-бутиллити в гексане с добавлением 20 мл эфира. После перемситивани при -78°С в течение 15 мин прикапывают раствор 1,7 г (б ммоль) ангидрида трифторметлнсульфокислоты в 10 мл эфира. Реакционную смесь перемешивают при 2 ч, затем при комнатной температуре 2 сут Смесь выливают в воду, нейтрализуют бикарбонатом натри и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты сушат, эфир отгон ют, остаток хроматографируют на 150 г силикагел . После элюировани толуолом получают 0,25 г твердого продукта, который, как показывает масс-спектр, вл етс 4,5-дифенил-1- (2-тетрагидропиранил)-2-трифторме тилсульфонилимидаз олом(ИК-спек тр: NH нет, сильные сульфоновые полосы, С-0-С полосы). Э юированием смесью то I луола и этилацетата в соотношении 90:10 получают твердый продукт, который после перекристаллизации из толуола дает 80 мг (около 5%) 4,5-дифе НИЛ-2-трифторме тил сул ьфонилимидазола , т.пл, 285-288 С. ИК-спектр идентичен продукту, полученному окислением 4,5-дифенил-2-трифторметилтио ,,имидазола. 4,5-Диарил-2-трифторметш1сульфонилимидазолы , полученные способами, аналогичными приведенным в примерах 1-6,. даны в табл.3.

4,5-Диарил-2-трифторметилсульфонилимидазолы

н

Claims

nR-F nR-CHjO nR-F Н Формула изобретени Спосор получени производ дазола общей формулы 1 У8(о)„СРз Н где п - 0,1,2; К,и RO, одинаковы: или ра могут быть радика в котором У, и УЯ одинаковы личны и означают водород, фт или метокси.

10 Таблица

845780

.,

292-293,5

264-265

201-202,5

187-188

195,5-197 отличающийс тем, что соединение общей формулы W 2V.X- Х) И. / где R - защитна группа -2-тетрагид ропиранил, обрабатывают основанием с последующим взаимодействием с фторированным алк 1лсульфогалогенидрм или алкилдисульфи дом, или ангидридом фторированной аЛкилсульфокислоты, полученное соед нение выдел ют или в сЛучае получени соединений формулы 1, где ,2 окисл ют надкислотами. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Каррер, Курс органической химии Л., 1960, с.1002.