SU845781A3 - Способ получени производных пирида-зиНОНА или иХ СОлЕй - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиридази- нона и их солей, которые могут найти применение в сельском хоз йстве.

Известна реакци  дегидрировани  производных дигидропиридазина в присутствии дегидрирующего агента, такого , как, 6poMj хлор, азотна  кислота, гипохлорит натри , хлорат натри , двуокись селена 1.

Цель изобретени  - способ получени  новых производных пиридазинона или их солей, обладающих ценными фунгицидными свойствами.

Поставленна  цель достигаетс  предлагаемым способом получени  производных пиридазинона общей формулы 1

- NN

где R. и Яг - одинаковые или различные галоиды или один из них - водород , а другой галоид;

Rn - водород, алкил или алкокси С, Cg - алкейилокси, Cj- С алкинилокси галоид, амино-или оксигруппа , где незамещенный фенил или замещенный одним или двум  заместител ми из числа галоид или Cj - апкил при условии, что, ког да Ra галоид, то R и R  вл ютс  галоидом, или их солей.

Способ заключаетс  в том,-что 4,5

10 дигидропиридазинон общей формулы 11 Bf

IS

где R, R имеют указанные значени , подвергают дегидрированию с последую щим выделением целевого продукта в виде основани  или соли или ацилироао ванием дл  получени  соединени  I, где R - указанные ацил или группа

OSOaRji,.

Claims (7)

1. В качестве дегидрирунлцего агента можно использовать бром, хлор, азотУ& ную кислоту, гипохлорит-натри , хлорат натри , двуокись селена или мета нитробензолсульфонат натри . Реакцию обычно осуществл ют в рас ворителе, инертном к услови м данной реакции. Примерами подход щих растворителе  вл ютс  органические кислоты, такие как уксусна , пропионова  и масл на  спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол или бутанол) циклические простые эфиры, такие как диоксан и тетрагидрофуран} кетоны, т кие как ацетон и метилэтилкетон: или смесь одного или более указанных pac верителей с водой. Особенно удобно примен ть бром -в качестве дегидрирующего агента и уксусную кислоту в качестве растворител . В этом случае температура реакции OTi 50 С до температуры кипени  растворител -. Продолжительность реакции обычно измен етс  в зависимости от температуры реакции и природы примен емых реагентов, но составл ет обычно 1-10 ч. Если в качестве дегидрирующего агента примен ют метанитробензолсульфонат , то реакцию удобно проводить в воде или смеси водь и спирта (такого как этанол,изопропанол или бутанол) в присутствии неорганическо го основани , такого, как гидроокись натри  или гидроокись кали . По завершении дегидрировани  целевой продукт может быть извлечен из реакционной смеси обычным способом в виде основани  или соли или ацилироваки  дл  получени  соединени Т, где Rfji - указанные ацил или группа OSO,R. Соли присоединени  кислот соедине ний формулы 1 с минеральной кислотой могут быть легко получены непосредст венной обработкой соединени  1 соответствующей минеральной кислотой в подход щем растворителе. Отсутствуют oгpaIiичeни  на используемый раствори тель, примерами подход щих растворителей  вл ютс  вода, спирты, такие как метанол или этанол: эфиры, такие как тетрагидрофуран или диоксанj аро матические углеводороды, такие как бензол; галоидированные углеводороды такие как хлористьй метилен или хлоформ кетоны, такие как ацетон: или смесь одного или более этих раствори телей с водой. Обычно соль с минера|Льной кислотой образуетс , когда рН раствора не более 3. Соль соединени  формулы 1. с металлом может быть получена обработкой раствора такого соединени  соответствующим катионом в присутствии растворител . Отсутствует определенное ограничение на природу растворител , примерами их  вл ютс  вода, спирты, такие как метанол или этанол j простые э.фиры, такие как тетрагидрофуран или диоксан: ароматические углеводороды , такие как бензол,талоидированные алифатические углеводороды, такие как хлористый метилен или хлороформу смеси одного или более этих растворителей с водой. Могут быть различные соли, в которых координационное соотношение соединени  к катиону варьируют, причем та- кие соотношени  составл ют: например , 1:1, 1:2 или 1:3 в зависимости от валентности катиона и используемого растворител . АДдукты соединени  формулы 1 могут быть получены с алкилизоциантом в присутствии или отсутствии растворител . Если используетс  растворитель, то отсутствует определенное ограничение на его природу при условии, что он не преп тствует протеканию реакции: примерами подход щих растворителей  вл ютс  толуол, ксилол, диметилформамид, диметилсульфоксид, диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, этиленгликоль или ацетонитрил. Температура реакции не  вл етс  критической , и реакцию можно проводить от температур ниже окружающей среды до температуры кипени  используемого растворител  j более удобна комнатна  температура. Пример 1. Получение 6-(3,5дихлор-4-метилфенил ) -3/2Н/-пиридазинона . К суспензии 9,5 г 6-(3,5-дихлор4-метилфенил )-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона в уксусной кислоте при по капл м при перемешивании прибавл ют 7,2 г брома. Йосле завершени  прикапывани  полученную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем смесь оставл ют на ночь и выпавшее кристаллическое вещество отдел ют фильтрованием, промывают охлажденным этилацетатом и высушивают, получают бромгидрат соес т.пл. 258-262 5С U разложе динени  нием). Этот бромгидрат суспендируют в 50 мл воды и нейтрализуют концентри рованным водным аммиаком. Полученно твердое вещество отдел ют фильтрова нием, прО1 1вают водой и высушивают, получают 9,4 г основани  соединени  в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 254-258Рс. Аналогично получают следующие соединени : 6- 3,4-дихлорфенил)3/2Н/-пиридазинон , т.пл.258-262®С: 6-(3-хлор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинон , т.пл.275-280С; 6-(З-бром 4-метилфенил )-3/2Н/-пиридазинон, т.пл. 284-286 С: 6-(3-хлор-4-изопропилфенил )-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.200-204° С: 6- СЗ,5-дибром-4-метилфенил )-3/2Н/-пиридазинон-, т.пл.242-246°С; 6- (3,5-дихлор-4этилфенил )-3/2Н/-пиридазинон, т.ш1.254°С: 6-(3,5-дихлор-4-пропилфенил )-3/2Н/-пирид азинон, т. пл. 261 С: 6- (3,5-дихлор-2-окси-4-метилфенил)/2Н/-пиридазинон , т.шт. вьше 300°С: 6- (3-хлор-4-этилфенил)-3/2Н/-пирида зинон, т;Ш1.195-197°С: 6-(.3-бромфенил )-3/2Н/-пиридазинон,т.пл.202204°Cj 6-(3-хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон , т.пл. 227°С; 6-(з-хлор-4метоксифенил )-3/2Н/-пиридазинон, ,т.пл.287-288 С;6 -(3j4-дихлорфенил)|-3/2Н/-пиридазинон бромгидрат, , Т..ПЛ. 262-266 0 (разл.) j 6-(3-бром4-метилфенил )-3/2Н/-пиридазинон бро гидрат, т.ш1.273-278с (разл.): 6-(3-хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон бромгидрат, т.пл. (разл.) : 6-СЗ-бромфенил)-3/2Н/-пиридазинон , бромгидрат, .т.пл. 225-229 0 (разл): 6 -{3,4-дибромфенил)-3/2Н/-пиридазинон , т.пл.299-303 0j 6-(3-хлор-4фторфенил )-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.237-239°О; 6-(3-бром 4-хлорфенил )-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.289293°0: 6-(3-бром-4-фторфенил)-3/2Н/ пиридазинон, т.пл.251-253°0; 6 в-хло рфе НИЛ)-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.273-276 0J 6-(3,5-дюсп:ор-4-изо пропилфенил)-3/2Н/-пиридазинон, т.ш1.248-251С; 6-(3,4,5-трихлорфенил )-3/2Н/-пиридазинон, T.rai.243246 0J 6-(4-бутил-3,5-дихлорфенил)/2Н/-пиридазинон , т.пл. 240-241 0: 6- (3,5-д11хлор-2-оксифенил)-3 /2Н/пиридазинон , т.пл. выше 300 0. , Пример
2. 2. Получение 6-(3,5дибром-2-окси-4-метилфенил}-3/2Н/пиридазинона . Омесь 1,0 г 6-(2-окси-4-метилфенил J-4,5-дигидро-З/2Н/-пиридазинона и 3,0 г брома в 10 мл уксусной кислоты кип т т с обратным холодильником примерно 30 мин. Реакционную смесь охлаждают и к охлажденной смеси прибавл ют 30 мл воды образующеес  кристаллическое вещество отдел ют фильтрованием , промывают водой, а затем метанолом и высушивают, получают 1,65 г выход 92% целевого продукта в виде белых кристаллов, т.пл. выше 28СЯо. Аналогично получают следующие соединени : 6-(3,5-дибром-4-хлор-2-оксифе11ил )-3/2Н/-пиридазинон, т.пл.вьппе 280°С; 6- 3-бром-5-хлор-2-окси-4-метилфенил-3/2Н/-пиридазинон , т.пл. вьше 6-(3-бром-6-хлор-2-оксифенил}-3/2Н/-пиридазинон , т.пл. выше . П,р и м е р
3. 3. Получение 6-(з-бром5-хлор-4-метилфенил )-3/2Н/-пиридазинона . 6,3 г 6-(3-бром-5-хлор-4-метилфенш17-4 ,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте при 70 О и к этой суспензии по капл м добавл ют при перемешивании 3,7 г брома . После завершени  прибавлени  реакционную смесь обрабатывают, как OIJHсано в примере 1, получают 6,2 г соединени  с т.пл. 247-250 0. П р и м е р
4. 4. Получение 6-(3,5дихлор-4-оксифенил )-3/2Н/-пиридазинона . 4j3 г 6-(3,5-дихлор-4-оксифенш1)-4 ,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте, нагретой до . Полученную суспензию обрабатывают затем, как в примере 1, получают 3,7 г соединени  с т.пл. выше 300°0. / П р и м е р
5. 5. Получение 6-(3,5дихлор-4-метоксифенш1 )-3/2Н/-пиридазинона . 1,4 г 6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил )-4,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в уксусной кислоте , нагретой до . Затем получен- , ную суспензию обрабатывают, как в примере 1, получают при этом бромгидрат соединени  с т.пл. 245-251 0 (с разложением). Из этого бромгидрата , действу  так, как описано в примере 1, получают 1,0 г основани  соединени  с т.пл. 245-251 0. П р И м е р
6. 6. Получение 6-(Аамино-3-бромфенил )-3/2Н/-пиридазино 0,45 г 6-(4-амино-3-бромфенил)4 ,5- игидро-3/2Н/-пиридазинона и су пендируют в (20:5, по объему) смеси воды и изопропанола. К полученной суспензии прибавл ют 0,45 г метанит робензолсульфоната натри  и 0,27 г гидроокиси натри . Эту смесь кип т  затем с обратным холодильником при нагревании в течение 3,5 ч, а затем оставл ют охлаждатьс . Смесь затем нейтрализуют добавлением 6н. раство ра сол ной кислоты и выпадаклдие в осадок желтые кристаллы отдел ют фильтрованием. Эти кристаллы переКристаллизовывают из смеси этанола и ацетона, получают при этом 0,4 г основани  Соединени  с т.пл.2662670с . Пример
7. 7. Получение 6-(4-амино-3 ,5-дибромфенил)-3/2H/-пиpидa зинoнa. К суспензии 1,2 г 6-(4-аминофени 3/2Н/-пиридазинона в 50 мп дихлорэт на по капл м при комнатной температуре прибавл ют 2,3 г брома. После завершени  прикапывани  смесь кип т с обрат:й,м холодильником в течение 14 ч. Затем смесь оставл ют охлаждатьс , после чего в вакууме упаривают растворитель. Полученный остаток перекристаллизовывают из этанола , получают 1,9 г (выход 86%) соединени  с т.пл.276-278 0. Примере. Получение 6-{4-ам но-3 хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинона. 0,34 г 6-(4-амино-З-хлорфенил)4 ,5-дигидро-3/2Н/-пиридазинона суспендируют в смеси воды и изопропанола состава 20:5 по объему). Полученную суспензию затем обрабатывают , как описано в примере 6, по лучают 0,18 г соединени  с т.ш1.280 282°С. П р и и е р 9. Получение калиевой соли 6-(3,4-диxлopфeнил)-3/2H/пиpидaзинoнa . К раствору гидроокиси кали  (о,22 г) в 5 мл метанола прибавл ют 0,96 г 6-(3,4-дихлорфенш1)-3/2Н/ пиридазинона и полученную смесь перемешивают при комнатной температур в течение 30 мин. После завершени  реакции отфильтровывают незначитель ное количество нерастворимых вещест и фильтрат концентрируют. К получен ному остатку добавл ют небольшое ко 18 личество этанола, а затем досуха упаривают полученную смесь. Эту процедуру повтор ют дважды, получают целевой продукт в гидратной форме в виде бесцветного твердого вещества с т.пл.выше 280°С. Следу  подобной методике, получают также следующие coe нeни : калиева  соль 6-(3,57ДИхлор-4-метилфенил) 3/2Н/-пиридазинона т.пл. выше 280°С. калиева  соль 6-(3,5-дихлор 4-этилфенил )-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. выше калиева  соль, 6-(3,5-ди4-, хлор-4-метоксифенил)-3/2Н/-пиридазинона , т.пл. Bbmie 280°С. Пример 10. Получение кальциевой соли 6-(З,4-диxлopфeнил)-3/2H/пиpидaзинoнa . К раствору 0,1 г хлористого кальци  в 5 мл воды прибавл ют 0,5 г калиевой соли 6-(3,4-дихлорфенил)-3/2Н/ пиридазинона, полученного, как описано вьш1е, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре примерно 30 мин. Полученный таким образом твердый продукт отдел ют фильтрованием , промывают водой, а затем высушивают, получают при этом целевой продукт в гидратной форме с т.пл. выше . Следу  подобной методике, получают следующие соединени : кальциева  соль 6-(3,5-дихлор-4-метилфенил)-3/2Н/пиридазинона , т.пл. вьш1е кальциева  соль 6-(З,5-дихлор-4 этилфенил )-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. вьшхе 280 Cj кальциева  соль 6-(3-хлор-4изопропилфенил )-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. вьшге 280°С; кальциева  соль 6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-3/2Н/пиридазинона , т.пл. выше 280°С. Пример 11. Получение натриевой соли 6-(3,5-дихлор-4-метилфенил)3/2Н/-пиридазинона .i К раствору 0,16 г гидроокиси нати  в 5 мл метанола прибавл ют 1 г б- (3,5-дихлор-4-метилфенил) -3 / 2Н/иридазинона и полученную смесь пеемешийают при комнатной, температуре около 30 мин. К концу этоГо периода еакционную смесь обрабатывают, как писано Bbmie, получают при этом цеевой продукт в гидратной форме в иде бесцветного твердого вещества с т.пл. вьш1е 280 С, Следу  подобной методике получают также натриевую соль 6-(3,5-дихлор-4-метоксифенил )-3/2Н/-пиридазинона, т.пл. выше 28(гС. П р и м е р 12. Получение метилизоцианатного аддукта 6-(3,5-дихлор4-метидфенил )-3/2Н/-пиридазинона. К гор чему раствору 1,0 г 6-(3,5 дихпор-4-метилфенил)-3/2Н/-пиридазинона в 25 мл диоксана прибавл ют метилизоцианат в мол рном избытке более 0,5 мл) смесь оставл ют в запа нном сосуде при комнатной текпературе на 3 ч. Затем прибавл ют 5 мл диоксана и полученную смесь охлаждают , получают 1,0 г (выход 82%) целевого продукту в виде игл с т.пл. около 250 С (с разложением), Следу  подобной методике, получают следующие соединени : 6-(3,4-ди хлорфенил)-3/2Н/-пиридазинон-метилизоцианатнь1Й аддукт, т.пл. около 2б 264°С (с разл.)} 6-(3-хлор-4-метилфенил )-3/2Н/-пиридазинон-метилизоцианатный адцукт, т.пл, около 270С (с разл.): 6-(3-бром-4-метилфенил)3/2Н/-пиридазинон- метилизоцианатный адцукт, т.пл, около (с разл.) 6-(3,5-дихлор 4 оксифенил)-3/2Н/пиридазинон-мегилизоцианатный адцукт т.шт.-выше 300°С (с разл.). Формула изобретени  Способ получени  производных пиpt ,3.3HHOHa общей формулы RIN // где R и Rj- одинковые или различные галоида или один из них водород, а другой галоид: Rh- водород, алкил или алкокси С|- С, Crt- Cg- алкенилокси. С алкинилокси галоид, амино-или оксигруппа , С - C|jацилокси 1ли группа , где R;( - незамещенный фенил или замещенный одним или двум  заместител ми из числа галоид или С алкил, при условии, что, когдаR -галоид , то Rf и Rn  вл ютс  галоидом, или их солей, охтличающийс   тем, что 4,5-дигидропиридазинон общей формулы 11 где R.J, имеют указанные значени , подвергают дегидрированию с последующим вьщелением целевого продукта в виде основани  или соли или ацилированиём дл  получени  соединени  1, где R( - указанные ацил или группа . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединени . Под ред. Р.Эльдерфильда. М., Иностранна  литература 1960, т.6, с. 99.